Оценка иммуномодулирующего действия реставрационных материалов, используемых в качестве постоянных пломб, у больных с атопической аллергией

24

На правах рукописи

Журавлева Анна Александровна

ОЦЕНКА ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ РЕСТАВРАЦИОННЫХ МАТЕРИАЛОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В КАЧЕСТВЕ ПОСТОЯННЫХ ПЛОМБ, У БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКОЙ АЛЛЕРГИЕЙ

(экспериментально-клиническое исследование)

14.00.21 - стоматология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Нижний Новгород - 2009

Работа выполнена в Нижегородской государственной медицинской академии и Московском государственном медико-стоматологическом университете

Центральный научно-исследовательский

институт стоматологии и челюстно-лицевой

хирургии (г. Москва)

доктор медицинских наук,

профессор Кисельникова Лариса Петровна

Московский государственный медико-стоматологический университет (г. Москва)

Ведущая организация: Казанский государственный медицинский университет

Защита диссертации состоится «27» февраля 2009 года в 11 часов на заседании Диссертационного совета Д 208.061.03 при Нижегородской государственной медицинской академии по адресу: 603005 г. Нижний Новгород, пл. Минина, д. 10/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Нижегородской государственной медицинской академии по адресу: 603104 г. Нижний Новгород, ул. Медицинская, д. 3а.

Автореферат разослан «27» января 2009 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Е.А Дурново

Актуальность проблемы

В настоящее время значительно возрос интерес медиков к проблеме влияния различных материалов, используемых в медицине, и в частности, в стоматологии, на иммунную систему человека [Петров Р.В., Хаитов Р.Х., 2000]. Многие вещества, как установлено, оказывают неспецифическое и специфическое действие на иммунную систему человека, в результате чего могут усиливаться или ослабляться аллергические процессы [Бабахин А.А.,2003; Воложин А.И. с соавт., 2004]. В настоящее время известно, что до 25% населения Земного шара страдает аллергическими заболеваниями [GINA Report, Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2006], и неясно, как материалы, используемые в стоматологии, изменяют реактивность организма по отношению к различным аллергенам. Установлено, например, что акриловые пластмассы, используемые в стоматологии, обладают иммунотропным действием, а также способствуют неспецифическому выделению гистамина из базофилов крови [Аззам Омар, 2003]. Показано также учащение и усиление приступов атопической бронхиальной астмы под влиянием акриловых пластмасс, помещенных в полость рта [Виноградова О.Д., 2002; Воложин А.И, 2003]. Получены убедительные данные об иммуномодулирующем действии сплавов металлов, используемых в зубном протезировании [Сорокин Д.А., Дубова Л.В., 2004], и материалов для пломбирования корневых каналов [Гущина О.О., 2006]. Опубликовано большое количество работ об аллергенности веществ, выделяемых из латексных изделий (перчатки и др.), используемых в медицине [Бабахин А.А, 2003, 2004]. В стоматологии, помимо выше указанных материалов, широко используются композиты для пломбирования зубов. Среди них наибольшей популярностью пользуются различные праймеры, адгезивы и непосредственно пломбировочные массы. Каждый из них может обладать самостоятельным влиянием на иммунную систему. Однако, данный вопрос до настоящего времени глубоко не изучался. Актуальность этой проблемы заключается в том, что большинство людей страдает кариесом зубов, и после его лечения в полости рта остаются пломбы, компоненты которых могут оказывать длительное как отрицательное, так и положительное влияние на организм, в том числе и иммуномодулирующее действие. Это действие может осложнить течение общесоматических заболеваний, в первую очередь имеющих аллергическую природу. На основании вышесказанного были сформулированы цель и задачи настоящей работы.

Цель исследования: оценить иммуномодулирующее действие реставрационных материалов, используемых в качестве постоянных пломб, у больных с атопической аллергией и в экспериментальных условиях.

Полученные данные используются в учебном процессе и в дальнейшей научной работе на кафедрах патофизиологии стоматологического факультета МГМСУ, кафедрах патологической физиологии и терапевтической стоматологии Нижегородской государственной медицинской академии, а также в педагогической и практической работе кафедры стоматологии ЦПК и ППС ГОУ ВПО «НижГМА Росздрава».

Диссертантом лично обработано 157 источников литературы, из них 102 российских и 55 зарубежных авторов. Автором самостоятельно клинически обследовано и санировано 118 пациентов, из которых 78 с атопической аллергией и 40 соматически здоровых. Совместно с иммунологом автором проанализированы результаты лабораторных анализов крови и ротовой жидкости. Совместно с патофизиологом проведен анализ экспериментально полученных данных. Автором лично проведена статистическая обработка и осуществлен компьютерный набор диссертационной работы и автореферата.

Апробация работы

Основные положения и результаты исследований по теме диссертации доложены и обсуждены на совместном совещании сотрудников кафедр терапевтической, ортопедической, пропедевтической стоматологии, хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, кафедры стоматологии детского возраста, стоматологии ЦПК и ППС, кафедры патологической физиологии 16 декабря 2008 г.(протокол №4).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 4 научных работы, из них - 3 в журналах, рецензируемых ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация написана на 123 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, в том числе 102 российских авторов, 55 иностранных авторов. В диссертации представлено 7 таблиц и 17 рисунков.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Семь видов коммерческих реставрационных стоматологических материалов (РСМ) были использованы в работе: 1 - Призмафил (П), 2 - Filtek Z250 (F), 3 - XRV Herculite (H), 4 - Glasiosite (G), 5 - Te-Econom (TE), 6 - Valux Plus (VP), 7 - Polofil Supra (PS). После соединения компонентов в определенных пропорциях (согласно инструкции производителя) полученные материалы застывали, которые затем использовали в экспериментах.

Для изучения гистаминвысвобождающей активности РСМ готовили «супернатанты» материалов по методике M. Pelka и соавт. [Pelka M., et al., 2000]. Определение высвободившегося гистамина после инкубации цельной крови с «супернатантами» РСМ проводили с помощью «стекловолоконного» метода (СВ-метода) [Бабахин А.А., Воложин А.И. с соавт., 2003]. Результаты, полученные путем автоматизированного спектрофлуорометрического анализа и рассчитанные по специальной компьютерной программе, выражали в нанограммах гистамина на 1 мл крови (нг/мл). Чувствительность метода составляла 5 нг гистамина на 1 мл крови. На основании данных анализа содержания гистамина в каждой из шести лунок «фиброгассового» плейта, куда был помещен один и тот же «супернатант», рассчитывали среднее значение гистаминолиберации для каждого «супернатанта» РСМ у каждого пациента. На рис. 1, 2, 3 показаны этапы определения гистамина. Затем высчитывали среднее значение высвобождения гистамина в группах здоровых доноров и больных аллергией.

Статистическую обработку результатов проводили по Стьюденту. Разница в уровнях высвобождения гистамина под воздействием «супернатантов» РСМ и контролем (инкубация крови только с PIPES-буфером) считалась достоверной при с ? 0,05.

В качестве положительного контроля использовали: 1) анти-IgE (Dako) в трех стандартных разведениях (1:80; 1:280; 1:400), нанесенных на стандартный «фиброглассовый» плейт; 2) кальциевый ионофор А23187 (Sigma) в трех концентрациях (62,5 мкг/мл, 31,25 мк/мл и 15,67 мкг/мл). В качестве отрицательного контроля кровь инкубировали только с PIPES- буфером.

Венозную кровь для анализа в объеме 5-7 мл (использовали «вакуумные» пробирки с гепарином фирмы Becton Dickinson) брали от здоровых доноров, не страдающих аллергией или от больных, имеющих сенсибилизацию к различным атопическим аллергенам, подтвержденную аллергологическим анамнезом, кожными пробами с различными аэроаллергенами и наличием в сыворотке крови аллерген-специфического IgE к причинно-значимым аллергенам. Аллерген-специфический IgE в сыворотках определяли на приборе Pharmacia UniCAP100^® (Pharmacia Diagnostics AB, Швеция) и результаты, полученные в kU_A/l, выражали в классах, в соответствии с инструкцией фирмы-производителя.

Экспериментальное изучение иммуномодулирующего действия реставрационных материалов

Для изучения иммуномодулирующего эффекта РСМ использовали модель стандартной иммунизации мышей-самцов (CBAxC57Bl/6)F1 в возрасте 8-12 недель модельным аллергеном овальбумином (ОА) внутрибрюшинно, в дозе 10 мкг/мышь, трижды, с интервалом в 3 недели.

Модельный аллерген овальбумин (ОА) (Sigma) был использован во всех экспериментах, как для иммунизации мышей, так и для тестирования анти-ОА- IgE- и IgG- антител в реакции пассивной кожной анафилаксии (ПКА) и ELISA, соответственно. Самцов беспородных крыс (в возрасте 9-12 недель) использовали для ПКА при определении мышиных анти-ОА IgE- антител.

За одну неделю до, одновременно и через одну неделю после первичной стандартной иммунизации ОА мышам различных групп (n=7) подкожно в область спины имплантировали три вида РСМ: Призмафил, Filtek Z250 или XRV Herculite , каждый массой 500 мг.

Через две недели после первичной иммунизации и спустя первую и третью недели после вторичной и третичной иммунизаций, соответственно, у мышей из ретроорбитального синуса забирали по 150 мкл крови. Полученные пуловые сыворотки хранили до использования при -20 С.

В качестве контроля использовали мышей, иммунизированных только ОА и не обработанных РСМ, а также интактную группу мышей.

Определение уровней анти-ОА IgE- антител в пуловых сыворотках проводили с помощью реакции стандартной ПКА на крысах.

Результаты выражали в log₂ величин обратных титрам («реципрокные» титры) гомоцитотропных антител в ПКА, после чего брали среднее арифметическое значение, полученное на 4 животных.

Статистическую обработку результатов ПКА проводили согласно критерия D.A Fox. [Nolte H., 1993], согласно которому различия считались достоверными при разнице значений ПКА (выраженных в log₂) в 3 и более шага и тогда, когда разница в 2 шага воспроизводилась минимум в 3-х независимых экспериментах.

Определение анти-ОА IgG антител в пуловых сыворотках мышей определяли с помощью ELISA иммуноферментным методом по общепринятой методике [Бабахин А.А. с соавт., 1998]. Овальбумин, растворенный в фосфатном буфере (ФБ) в концентрации 20 мкг/мл, сорбировали на микроплейтах (Dinatech) в течение 12 часов при температуре +4?С (рис. 9, 10). Сыворотки для анализа разводили 1:50 в фосфатном буфере, а далее - двоично. Измерение оптической плотности проводили при ₄₅₀. Результаты выражали либо в единицах оптической плотности либо в титрах. За титр принималось разведение сыворотки, оптическая плотность (ОП) которого была равна ОП нормальной сыворотки, разведенной 1:50.

Материалы и методы клинико-лабораторного исследования

Клинические наблюдения включали в себя обследование 78 пациентов, страдающих одной из форм атопической аллергии (бронхиальная астма, крапивница, аллергический конъюнктивит, аллергический дерматит, поллинозы) в возрасте от 16 до 55 лет, из них - мужчин - 21, женщин - 57 человек. Контрольную группу составили 40 практически здоровых лиц без аллергологического анамнеза.

Пациентам обеих групп проводилась реставрация различных групп зубов материалами, используемых в качестве постоянных пломб. Число запломбированных зубов у одного пациента варьировало от 2 до 7 с интервалом от двух до пяти дней. Всего было запломбировано зубов 67 передней группы, 78 - боковой группы. В число обследуемых вошли пациенты с различными формами кариеса зубов, а также с некариозными поражениями зубов.

Клинические наблюдения включали в себя обследование 78 пациентов, страдающих одной из форм атопической аллергии (бронхиальная астма, крапивница, аллергический конъюнктивит, аллергический дерматит, поллинозы) в возрасте от 16 до 55 лет, из них - мужчин - 21, женщин - 57 человек. Пациенты в разное время находились на лечении в терапевтическом отделении (зав. Т.И. Кабанова) МЛПУ «1-ой Градской больницы им. Пятницкого» г. Н.Новгорода.

Контрольную группу составили 40 практически здоровых лиц без аллергологического анамнеза, в возрасте от 16 до 55 лет.

Пациентам обеих групп проводилась реставрация различных групп зубов материалами, используемых в качестве постоянных пломб. Число запломбированных зубов у одного пациента варьировало от 2 до 7 с интервалом от двух до пяти дней. Всего было запломбировано 67 зубов передней группы, 78 - боковой группы. В число обследуемых вошли пациенты с различными формами кариеса зубов, а также с некариозными поражениями зубов. Все пациенты были разделены на подгруппы в зависимости от используемого для реставрации пломбировочного материала.

С целью сравнительного изучения иммунологического статуса полости рта определяли уровень sIgA и белка в ротовой жидкости. Ротовую жидкость собирали у 30 человек (18 женщин и 12 мужчин), страдающих бронхиальной астмой. Контрольная группа состояла из 10 практически здоровых пациентов.

Для исследования содержания sIgA и белка ротовой жидкости в пробирку утром натощак в течение 6 мин собиралась не стимулированная ротовая жидкость. Сразу после забора материал подвергался замораживанию при температуре -20°C и размораживался непосредственно перед исследованием. Ротовую жидкость собирали двукратно у каждого обследуемого: первый раз перед началом реставрации, и второй - после проведенной санации полости рта. Исследования проводились в лаборатории кафедры патофизиологии стоматологического факультета ГОУ ВПО «МГМСУ Росздрава».

Определение концентрации секреторного иммуноглобулина А (sIgA) в ротовой жидкости проводилось с использованием разработанной Г.В. Виха (2002) иммуноферментной тест - системы для количественного определения sIgA. В супернатанте определяли sIgA иммуноферментным анализом с набором реагентов для количественного иммуноферментного анализа sIgA в слюне и копрофильтрах «Секреторный IgA - ИФА» производства ООО «Прогрессивные Био-Медицинские технологии», г. Москва. Общий белок ротовой жидкости определялся по методу Bradford с использованием реагента фирмы Sigma (США).

Результаты исследования

Лабораторные и экспериментальные данные. При анализе результатов, полученных с помощью СВ-метода по высвобождению гистамина из базофилов цельной крови под воздействием «супернатантов» РСМ, не выявил существенных различий в уровнях высвобождения гистамина, как в группе здоровых доноров, так и в группе больных с сенсибилизацией к различным аллергенам, что косвенно указывает на неспецифическое действие РСМ на базофилы крови. Высокий уровень высвобождения гистамина, как у больных аллергией, так и у здоровых доноров, показал образец «супернатанта» F (16,51,3 нг/мл) и (11,580,8 нг/мл), соответственно. Низкий уровень высвобождения гистамина из базофилов крови отмечался при инкубации крови больных аллергией и здоровых доноров с «супернатантами» остальных РСМ и не отличался от уровня отрицательного контроля, т.е. инкубации крови с PIPES- буфером: 3,76 ± 0,68 (у больных аллергией), 3,8 ± 0,31 (у здоровых доноров).

В положительных контролях (инкубация базофилов крови с анти-IgE или кальциевым ионофором А23187) наблюдалось высвобождение гистамина, характерное при использовании этих гистаминолибераторов, что подтверждало отвечаемость базофилов крови испытуемых субъектов на специфические (анти-IgE) и неспецифические (ионофор А23187) стимуляторы.

Иммуномодулирующий эффект от подкожной имплантации мышам трех РСМ (П, F, H) в отношении развивающегося и развившегося иммунного ответа изучали посредством выявления анти-ОА антител классов IgE и IgG.

При имплантации мышам РСМ до, одновременно с иммунизацией ОА, в целом, отмечается торможение IgE-антителообразования к ОА на всех сроках наблюдения по сравнению с контролем. Характерное торможение анти-ОА IgE-антителообразования в случае имплантации РСМ до стандартной иммунизации ОА наблюдается через 1 и 3 недели после вторичной и третичной иммунизаций. Наиболее выраженное угнетение IgE-ответа наблюдается при имплантации “П”. Менее выраженное - при имплантации “F” и “H” (рис.1). Наиболее существенные отличия наблюдаются через 3 недели после вторичной и третичной иммунизаций в случае имплантации «Н». РСМ, имплантированные через неделю после стандартной иммунизации ОА, в частности «П» и «Н», практически не влияли на анти-ОА IgE-ответ. Вместе с тем, “F” существенно усиливал анти-ОА IgE-антителообразование, особенно через неделю после вторичной и третичной иммунизаций, что корелирует с данными по его выраженному гистаминвысвобождающему действию (рис. 2).

Относительно анти-ОА IgG-ответа наблюдалась сходная картина. Имплантация “П”, “F”, “H” до иммунизации ОА заметно угнетала анти-ОА IgG-ответ по сравнению с контролем (иммунизация только ОА) на всех сроках наблюдения. Наиболее выраженное угнетение IgG-ответа было в случае имплантации “П” (рис. 3). Имплантация РСМ после иммунизации ОА несколько усиливала анти-ОА IgG-ответ по сравнению с контролем, особенно через 3 недели после вторичной иммунизации и через 1 и 3 недели после третичной иммунизации, причем наиболее выраженное усиление IgG-ответа наблюдалось после имплантации «Н» (рис.4).

Рис. 1. Анти-ОА IgE-ответ у мышей (CBAxC57Bl/6)F1, которым имплантированы образцы реставрационных стоматологических материалов за 7 дней до иммунизации ОА.

Рис.2 Анти-ОА IgE-ответ у мышей (CBAxC57 Bl/6)F1, которым имплантированы образцы реставрационных стоматологических материалов через 7 дней после иммунизации ОА.

Рис. 3 Анти-ОА IgG-ответ у мышей (CBAxC57Bl/6)F1, которым имплантированы образцы реста врационных стоматологических материалов за 7 дней до иммунизации ОА.

РСМ до, одновременно и после стандартной иммунизации аллергеном. В данном исследовании нами показано, что подкожное введение мышам приводит к изменению динамики образования антител, принадлежащих к иммуноглобулинам классов IgE и IgG. Введение РСМ до иммунизации и одновременно с ней приводит к супрессии IgE-ответа, причем во втором случае в меньшей степени. Введение РСМ после иммунизации практически не влияет на IgE-ответ к аллергену по сранению с контролем, а в отдельных случаях даже усиливает его (имплантация Filtek Z250). Что касается влияния РСМ на IgG-антителообразование, то отмечается сходная картина, наблюдаемая при модуляции IgE-ответа, однако, введение мышам РСМ

Рис. 4 Анти-ОА IgG-ответ у мышей (CBAxC57Bl/6)F1, которым имплантированы образцы реставрационных стоматологических материалов через 7 дней после иммунизации ОА.

После стандартной иммунизации практически не изменяет величину анти-аллергенного IgG-ответа.

Клинические исследования. В результате клинических исследований было показана различие в клинических проявлениях после лечения у практически здоровых пациентов и больных атопической аллергией в зависимости от используемого реставрационного материала.

Особенности реакций пациентов контрольной группы при реставрации зубов заключаются в следующем. Так, использование различных пломбировочных материалов не влияло на общее состояние обследуемых. В этой группе пациентов при пломбировании зубов пломбировочным материалом «Призмафил» (10 человек) афтозные поражения не наблюдались. При использовании нами материала «Glassiosite» (10 человек) и «Herculite XRV»(10 человек) общее состояние пациентов не изменялось, на слизистой оболочке полости рта патологии так же не выявлено. Применение реставрационного материала «Filtek Z250» в контрольной группе пациентов (10 человек) показало следующие результаты. У одного пациента наблюдали афту на СОПР в области удаленной от вылеченного зуба, излечивание произошло самопроизвольно через 2 дня. Данный факт свидетельствует о том, что эти поражения не связаны с постановкой пломбы. В группе пациентов, имеющих неблагоприятный аллергологический анамнез, наименьшее количество осложнений возникало при использовании пломбировочного материала «Herculite XRV». Значительно большее количество осложнений наблюдали при пломбировании зубов реставрационным материалом «Призмафил» и «Glassiosite». Самая выраженная клиническая симптоматика развивалась при применении пломбировочного материала «Filtek Z250», что в некоторых случаях влияло на общее состояние пациентов и требовало консультации аллерголога и применения противоаллергических препаратов.

При использовании различных пломбировочных материалов в группе пациентов, страдающих одной из форм атопической аллергии, поражения СОПР были выявлены в 11% случаев, в отличие от контрольной группы, где показатель был значительно ниже и составил 3%. Афтозные высыпания на СОПР в разных количествах наблюдались у всех пациентов основной группы. В 7% случаев пациенты, страдающие атопической аллергией, отмечали ухудшение общего состояния в виде развития приступов удушья, эритематозных высыпаний на коже на фоне проведенного лечения: 4 человека в подгруппе, где использовался материал «Filtek Z250» и по одному пациенту в подгруппах «Glassiosite» и «Призмафил». Во всех этих случаях потребовалось применение медикаментозных средств для лечения основного заболевания (бронхиальная астма, поллинозы, крапивница), у 4 пациентов потребовалась замена пломбировочного материала на другой, но улучшение состояния наблюдали не всегда.

В контрольной группе пациентов реставрация зубов различными реставрационными материалами не оказывала влияния на общее состояние. При проведении исследования было установлено, что у больных атопической аллергией в результате реставрации зубов различными пломбировочными материалами происходит существенное изменение иммунологических показателей в зависимости от пломбировочного материала.

Результаты исследования sIgA и белка ротовой жидкости у пациентов основной группы представлены в таблице 1.

Концентрация sIgA у всех обследованных пациентов основной группы до лечения составляла в среднем 31,83 мкг/мл. Эта величина представлена величинами от 12,7 до 80,5 мкг/мл.

Пломбирование твердых тканей зубов у пациентов, страдающих атопическими формами аллергии, вызывало небольшое увеличение содержания sIgА в ротовой жидкости в произвольно составленных группах 1,3 и 4-й. Использование реставрационного материала Filtek Z250 у больных аллергическими заболеваниями приводило к более значительному увеличению содержания sIgA в ротовой жидкости, данные достоверны (р?0,05).

Менее значимое увеличение sIgA в других группах (1,3 и 4-й), если объединить эти результаты, также становится достоверным по сравнению с данными до стоматологического лечения. Но все же более выраженное возрастание концентрации определялось при использовании Filtek Z250. При этом существенных изменений со стороны общего белка ротовой жидкости не было. Поэтому, в группах 1,3 и 4 не было изменений соотношения мкг sIgA/мг белка ротовой жидкости. В то же время во 2-й группе доля sIgA в общем белке ротовой жидкости существенно возросла по сравнению с другими группами.

Таким образом, результаты нашего исследования продемонстрировали, что в экспериментах по выявлению гистаминвысвобождающего действия различных РСМ показано, что большинство исследованных РСМ не обладают гистаминвысвобождающим действием, как у больных аллергическими заболеваниями, так и у здоровых доноров. Только один РСМ - Filtek Z250, обладал умеренной гистаминолиберацией, видимо, за счет компонентов, обладающих цитотоксическим действием. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что составы различных РСМ отличаются

Таблица 1

Иммунологические показатели ротовой жидкости до и после лечения с использованием реставрационных материалов у больных атопическими формами аллергии (основная группа)

Примечание: р? 0,05 по сравнению с уровнем до лечения.

друг от друга с точки зрения иммунотоксичности, и что использование метода определения высвобождения гистамина из базофилов крови может служить в качестве теста первичной оценки безопасности РСМ, а также способствовать индивидуальному подбору РСМ для конкретнго пациента с целью предсказания индивидуального риска развития осложнения.

Выводы

1. Исследованные реставрационные стоматологические материалы не обладают способностью высвобождать гистамин из базофилов крови практически здоровых людей и больных атопическими формами аллергических заболеваний, за исключением Filtek Z250, который способствует высвобождению гистамина из базофилов крови человека.

4. Иммуномодулирующий эффект материалов зависит от их вида, времени их имплантации и числа иммунизаций. После пломбирования зубов практически здоровых людей различными реставрационными материалами концентрация sIgA и соотношение sIgA/белок в ротовой жидкости существенно не меняется. Применение пломбировочных материалов Призмафил (П), Filtek Z250 (F), XRV Herculite (H), Glasiosite (G), Te-Econom (TE), Valux Plus (VP), Polofil Supra (PS) пациентам с атопическими аллергическими заболеваниями приводит к увеличению концентрации sIgA и соотношение sIgA/белок в ротовой жидкости.

5. Применение различных пломбировочных реставрационных материалов, за исключением Filtek Z250, не меняет течения атопических аллергических заболеваний (дерматита, ринита, конъюнктивита, бронхиальной астмы). Использование Filtek Z250 у некоторых больных утяжеляет течение аллергических заболеваний.

Практические рекомендации.

1. У больных атопической аллергией (бронхиальная астма, ринит, конъюнктивит и др.) рекомендуется проведение пробы на индивидуальную чувствительность организма к реставрационным стоматологическим материалам, которые могут изменять реакцию иммунной системы на аллергены, утяжеляя течение основного заболевания. Иммуномодулирующий эффект зависит от вида материала, в наибольшей степени им обладает Filtek Z250.

2. Автоматизированный стекловолоконный метод определения высвобождения гистамина из базофилов крови может быть рекомендован для предварительного скрининга реставрационных стоматологических материалов, а также для индивидуального подбора материалов различным категориям пациентов, отягощенных общесоматической аллергической патологией.

3. При проведении работ по реставрации зубов у больных атопическими формами аллергии рекомендуются композиционные материалы, которые не вызывают обострения основного заболевания, не оказывают гистаминвысвобождающего и иммуномодулирующего действия.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Журавлева, А.А. Гистаминвысвобождающая активность стоматологических материалов как показатель их биосовместимости /А.А. Бабахин, А.И. Воложин, Л.В. Дубова, И.Ю. Лебеденко, Ю.А. Бабахина Л.М. Дюбуске // Стоматология. - 2008. - №1. - С.8 - 17.

2. Журавлева, А.А. Состояние стоматологического статуса у больных с атопической аллергией / Л.Н. Казарина, А.А. Журавлева // Материалы 8 ежегодного форума «Стоматология 2006». - Москва 2006. - С. 144-145.

3. Журавлева, А.А. Оценка реакции пациентов с атопической аллергией на пломбирование зубов различными пломбировочными материалами /А.А.Журавлева, Л.Н. Казарина // Нижегородский медицинский журнал. - 2008. - №2,вып. 2. - С. 60-62.

4. Журавлева, А.А. Гистаминвысвобождающая и иммуномоделирующая активность реставрационных стоматологических материалов /А.А. Бабахин, А.И. Воложин, Л.Н.Кзарина, Ю.А. Бабахина, Л.В. Дубова, Л.М. ДюБуске // Стоматология. - 2008. - №4. - С.4- 10.