22

КУРСОВАЯ РАБОТА НА ТЕМУ:

РЕАКТИВНЫЙ АРТРИТ

Оглавление

• ОПРЕДЕЛЕНИЕ
• НОЗОЛОГИЧЕСКАЯ СУЩНОСТЬ И ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
• ЭТИОЛОГИЯ
• ПАТОГЕНЕЗ
• КЛАССИФИКАЦИЯ РЕАКТИВНЫХ АРТРИТОВ
• КЛАССИФИКАЦИЯ МКБ
• КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
• ДИАГНОСТИКА
• ЛЕЧЕНИЕ
• ПРОФИЛАКТИКА РЕАКТИВНОГО АРТРИТА
• СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Реактивный артрит - воспалительное поражение суставов на фоне активного очага внесуставной инфекции; возбудитель при бактериологическом исследовании синовиальной жидкости не обнаруживают. Группа реактивных артритов ограничена артритами, возникающими на фоне урогенитальной или кишечной инфекции и острой ревматической лихорадкой (активная стадия ревматизма). Симптомокомплекс, включающий артрит, конъюнктивит, уретрит или цервицит, колит и характерные поражения кожи, носит название синдрома Рейтера. Различают два варианта реактивного артрита - урогенитальный и энтероколитический.

НОЗОЛОГИЧЕСКАЯ СУЩНОСТЬ И ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

В настоящее время реактивный артрит является одним из наиболее частых ревматологических диагнозов. Обычно реактивным считают артрит, который не удовлетворяет диагностическим критериям ревматоидного или подагрического артрита и не сопровождается специфической для системных ревматических заболеваний внесуставной симптоматикой. Реактивный артрит представляет собой группу заболеваний, которые характеризуются однотипным поражением опорно-двигательного аппарата.

Будучи не самым тяжелым, но, безусловно, одним из наиболее распространенных ревматических заболеваний, реактивный артрит порождает неоднозначность мнений специалистов и существенные различия в подходах к его лечению. Поэтому освещение проблемы реактивного артрита целесообразно начать с определения его нозологической сущности.

Согласно Международной классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра (МКБ-10, 1992), выделяют группу реактивных артропатий, при которых микробное инфицирование организма установлено, но в суставе не выявлены ни микроорганизмы, ни антигены.

ЭТИОЛОГИЯ

Этиология реактивного артрита неизвестна. Предположительно, в основе реактивного артрита лежит генетически детерминированная аномалия иммунной системы (заболевание в 50 раз чаще диагностируется у носителей антигена гистосовместимости HLA-B27), которая реализуется при инфицировании некоторыми микроорганизмами.

Урогенитальные инфекции: Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum

Желудочно-кишечные: Shigella flexneri Ib и Па, Shigella sonnet, Campylobacter jejuni, Salmonella typhimurium, Salmonella enteritidis, Salmonella heidelbergeri, Salmonella cholerae-suis, Yersinia pseudotuberculosis, Yersinia enterocolitica.

ПАТОГЕНЕЗ

Патогенетические механизмы реактивного артрита неизвестны, хотя очевидно вовлечение иммунного ответа на микроорганизмы урогенитального тракта. Полагают, что развитие иммунокомплексного синовита обусловлено чрезмерным иммунным ответом макроорганизма на микробные антигены, находящиеся вне полости сустава, с формированием иммунных комплексов, которые откладываются в синовиальной оболочке.

Роль хламидийной урогенитальной инфекции в развитии реактивного артрита чаще всего ассоциирован с хламидийной (Chlamydia trachomatis) урогенитальной инфекцией.

Ureaplasma urealyticum встречается нечасто и только в редких случаях может быть причиной реактивного артрита. Причинная роль других патогенов и комменсалов половых путей возможна, но для ее оценки в настоящее время не имеется достаточного количества данных.

Урогенитальная инфекция, вызываемая микроорганизмом Chlamydia trachomatis (серотипы D, K), - наиболее распространенная в европейских странах бактериальная инфекция, передающаяся половым путем, встречающаяся как у мужчин, так и у женщин. Бессимптомная инфекция особенно характерна для женщин (до 80% случаев) и часто остается нераспознанной, приводя к заражению половых партнеров и отдаленным неблагоприятным последствиям.

Хламидии - облигатные внутриклеточные паразиты, способные латентно персистировать в организме, поражая эпителиальные, гладкомышечные клетки и макрофаги. Хламидии характеризуются двухфазным циклом развития, состоящим из чередования функционально и морфологически различных форм - культивируемых элементарных (ЭТ) и некультивируемых ретикулярных телец (РТ). Первые - метаболически неактивны, расположены внеклеточно и устойчивы к воздействию антибактериальных препаратов, их поглощение клеткой происходит путем эндоцитоза. На этой стадии ЭТ находятся внутри цитоплазматических включений - эндосом, транспортируемых в дистальные участки аппарата Гольджи, где эндосомой поглощаются необходимые для метаболизма и репликации хламидии субстанции.

После поглощения ЭТ увеличиваются и превращаются в активно делящиеся РТ. Формируется хламидийное включение - колония размером 0,6-1,5 мкм, насчитывающая до 1000 микроорганизмов. Встраивающиеся в мембрану эндосомы белки, секретируемые РТ, препятствуют их слиянию с лизосомами. Через 18-48 ч РТ вновь уплотняются. Часть из них покидают клетку, инфицируя соседние и продолжая 40-72-часовой цикл развития. Выход хламидий из эпителиальной клетки не всегда сопровождается гибелью последней, более того, для инфицированных клеток характерна усиленная пролиферация. Важную роль в процессе выживания микроорганизма играет подавление экспрессии белков главного комплекса гистосовместимости II класса. Благодаря этому эпителиальная клетка не распознается как инфицированная иммунной системой. Действие на хламидию антибактериального препарата ведет к прекращению конденсации РТ в ЭТ. Следствием влияния антибиотиков, особенно в-лактамов, является образование не делящихся, но жизнеспособных персистирующих телец. Их особенностью является резкое снижение метаболизма, определяющее устойчивость к антибактериальным препаратам. Для персистентов характерна слабая экспрессия главного белка наружной мембраны - ключевого антигена, стимулирующего иммунный ответ. Как следствие - у лиц с предрасполагающим генотипом возможно развитие аутоиммунной реакции, в частности синдрома Рейтера. Помимо фенотипической устойчивости у хламидии выявлена устойчивость, связанная с мутацией генов. В настоящее время описаны макролидустойчивые (устойчивые ко всем макролидам) и множественноустойчивые штаммы C. trachomatis. Показано, что если микроорганизм имеет моноаллельное расположение генов резистентности, прекращение воздействия антибиотика ведет к быстрой реверсии мутантного генотипа к дикому состоянию. Следует отметить, что генотипическая резистентность встречается реже, чем фенотипическая, и также способствует неэффективности терапии и персистенции хламидий.¶

КЛАССИФИКАЦИЯ РЕАКТИВНЫХ АРТРИТОВ

Недавно разработаны предварительные классификационные критерии реактивных артритов.

ОСНОВНЫЕ КРИТЕРИИ:

1. Артрит (два признака из трёх).

· Ассиметричный.

· Моно- или олигоартрит.

· Поражение нижних конечностей.

2. Предшествующая инфекция (один признак из двух).

· Энтерит (диарея в течение 6 нед, предшествующих артриту).

· Уретрит (дизурия в течение 6 нед, предшествующих артриту).

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ:

Дополнительные критерии (один признак из двух)

1. Доказательства "триггерной" инфекции.

· Положительные результаты соскоба мочеиспускательного канала или шейки матки на Chlamydia trachomatis.

· Положительные результаты бактериологического исследования кала на энтеробактерии.

2. Доказательства стойкой инфекции в синовиальной оболочке (положительные результаты иммуногистологических исследований).

Положительная ПЦР на Chlamydia trachomatis.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ

· Урогенный или энтеропатический артрит.

· Острый (длительностью менее 6 мес) или хронический (длительностью более 6 мес) реактивный артрит.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ.

· Следует исключить другие ревматические заболевания.

· Определённый реактивный артрит - первый или второй основной критерий и какой-либо дополнительный критерий.

· Вероятный реактивный артрит - первый и второй основные критерии в отсутствие дополнительных критериев или один основной и один или несколько дополнительных критериев.

КЛАССИФИКАЦИЯ МКБ.

М02 Реактивные артропатии

М02.0 Артропатия, сопровождающая кишечный шунт

М02.1 Постдизентерийная артропатия

М02.2 Постиммунизационная артропатия

М02.3 Болезнь Рейтера

М02.8 Другие реактивные артропатии

М02.9 Реактивная артропатия неуточненная

В отношении данного раздела МКБ следует заметить:

* артропатия кишечного шунта и постдизентерийная артропатия встречаются редко, при этом клинические признаки поражения кишечника (или данные анамнеза) упрощают постановку диагноза;

* постиммунизационной артропатии присуща четкая хронологическая связь с предшествующей иммунизацией (введением сывороток, вакцин, g-глобулинов, интерферонов);

* выделение рубрик М02.8 и М02.9 (другие реактивные артропатии и неуточненные реактивные артропатии) являлось вполне оправданным на момент принятия МКБ-10, когда возможности лабораторной верификации этиологических агентов реактивного артрита были существенно меньшими, чем сегодня.

Таким образом, в случае, когда реактивный артрит не связан с кишечной инфекцией или предшествующей иммунизацией, его следует рассматривать как болезнь Рейтера. Последняя характеризуется как триада, состоящая из уретрита, артрита и конъюнктивита, с возможными поражениями кожи и слизистых, такими как бленноррагическая кератодерма, кольцевидный баланит, вульвит, увеит, изъязвления в полости рта, а также кардиологическими или неврологическими симптомами. Эта классическая триада, описанная в доантибиотическую эпоху, сегодня встречается крайне редко, артрит может быть единственным проявлением заболевания, которое вынуждает пациентов обращаться за медицинской помощью. Объективные признаки реактивного артрита присутствуют в 0,8-4% случаев инфекций нижних половых путей, таких как уретрит или цервицит. Реактивный артрит в 10 раз чаще встречается у мужчин, чем у женщин, преимущественно в возрасте 20-40 лет.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Клиническая картина реактивного артрита может включать:

* характерный суставной синдром;

* клинику урогенитальной инфекции;

* внесуставные поражения (кожи и слизистых оболочек);

* поражения позвоночника (обычно сакроилеит);

* висцеральные поражения;

* системную воспалительную реакцию.

Суставной синдром (обязательное проявление заболевания) характеризуется:

- асимметричным олигоартритом (воспалением 2-3 суставов или суставных групп) с поражением суставов ног (коленных, голеностопных, плюснефаланговых и межфаланговых) и тендовагинитом (ахиллобурситом);

- началом первого эпизода артрита в период до 30 дней после полового контакта, со средним интервалом в 14 дней между появлением урогенитальных симптомов и артритом;

- болью и ригидностью с отеком или без него в области прикрепления мышц, сухожилий и связок, особенно ахиллова сухожилия и плантарной фасции, к пяточной кости, что часто ведет к затруднениям при ходьбе.

Клинические признаки артрита:

1. Боль в суставе/суставах:

* ощущается во всем суставе;

* связана с движениями и суточным ритмом (при любых движениях, усиливается в покое и ночью);

* сопряжена с амплитудой движений в суставе (при движениях во всех плоскостях, нарастающая с увеличением амплитуды движений);

* обычно тупая, ноющая, выкручивающая.

2. Скованность - субъективное ощущение препятствия движению, которое, как правило, наиболее выражено сразу после пробуждения, периода отдыха или неактивности. Скованность обусловлена нарушением оттока жидкости из воспаленного сустава в покое, уменьшается или проходит при возобновлении движений в суставе. Продолжительность и выраженность скованности отражают степень местного воспаления.

3. Припухлость - преходящее увеличение в размерах и изменение контура сустава, обусловленные как накоплением экссудата в полости сустава, так и отеком периартикулярных тканей. Наиболее отчетливо припухлость выявляется на разгибательных (тыльных) поверхностях локтевых и лучезапястных суставов, на кисти, коленных и голеностопных суставах и стопе.

4. Повышение температуры суставов также является признаком воспаления. Определяется проведением тыльной стороной ладони по поверхности сустава.

5. Болезненность сустава при пальпации подтверждает, что боль в суставе обусловлена именно его поражением, а не является отраженной.

Рентгенологические признаки артрита на ранней стадии: околосуставный остеопороз (основной признак), периартикулярный отек мягких тканей, возможно расширение суставной щели (в мелких суставах).

Клиника урогенитальной инфекции.

Признаки и симптомы урогенитальной инфекции обусловлены главным образом цервицитом и уретритом, а также их осложнениями.

У женщин симптомами урогенитальной инфекции примерно в 30% случаев являются:

* слизисто-гнойный цервицит;

* гнойные выделения из влагалища;

* боль в нижней части живота;

* посткоитальное или межменструальное кровотечение;

* дизурия;

* признаки воспалительного заболевания органов малого таза, хроническая боль в области органов малого таза.

У мужчин примерно в 75% случаев урогенитальная инфекция сопровождается следующими симптомами:

* выделениями из уретры;

* дизурией;

* признаками эпидидимита или простатита.

Симптомы, характерные как для мужчин, так и для женщин:

* аноректальные выделения и дискомфорт;

* конъюнктивит.

Внесуставные поражения.

1. Раздражение глаз с краснотой или без нее, фотофобия или ослабление зрительной активности (конъюнктивит) имеют место у 20-25% больных с реактивным артритом, ирит менее распространен и выявляется только у 2-11% пациентов. Редко могут наблюдаться изъязвления роговицы и кератит, описаны оптический неврит и задний увеит.

2. Псориазиформные высыпания в виде типичных бляшек или каплевидный псориаз отмечаются у 12,5% больных; дистрофия ногтей - у 6-12%; типичные псориатические очаги на половых органах (кольцевидный баланит или вульвит) - у 14-40%; географический язык - примерно у 16%; пустулезный псориаз на подошвах стоп (кератодерма бленноррагическая) - у 33%. Последняя иногда встречается на ладонях рук. Стоматит и изъязвления полости рта выявляются примерно у 10% пациентов.

Поражения позвоночника.

Боль в нижней части спины и ригидность типичны для дебюта заболевания, признаки сакроилеита (положительные симптомы Кушелевского) наблюдаются у 10% пациентов. При этом рентгенологические признаки одностороннего сакроилеита выявляются примерно у половины больных.

Висцеральные поражения.

1. Патология почек (протеинурия, микрогематурия и асептическая лейкоцитурия) наблюдается в 50% случаев и обычно бессимптомна. Гломерулонефрит и IgA-нефропатия встречаются редко.

2. Ишемические очаги в сердце почти всегда бессимптомны, возможны тахикардия и изредка перикардит, а также поражение аортального клапана. Нарушения ЭКГ, в том числе задержка проводимости, регистрируются у 5-14% пациентов.

3. Редкие проявления включают поражения нервной системы (менингоэнцефалит и периферические параличи).

Системная воспалительная реакция.

Системные симптомы недомогания, усталости, потеря веса и лихорадка встречаются примерно у 10% пациентов. Практические у всех больных в клиническом анализе крови повышена скорость оседания эритроцитов (СОЭ).

Клиническое течение и прогноз

1. У большинства лиц болезнь носит самоограничивающийся характер со средней продолжительностью первого эпизода артрита 4-6 мес. Осложнения реактивного артрита возникают главным образом вследствие агрессивного артрита и наиболее вероятны, если пациент имеет ген HLA-B27.

2. Примерно у 50% больных наблюдаются рецидивы артрита через различные интервалы времени.

3. Хронификация заболевания с персистированием симптомов в течение более одного года отмечается примерно у 17% пациентов.

4. Эрозивное поражение суставов особенно характерно для малых суставов стопы. Примерно у 12% больных развиваются деформации стопы, однако тяжелая деформация встречается редко.

5. При отсутствии лечения или рецидивирующем характере острый передний увеит может привести к быстрому образованию катаракты.

Диагностические исследования при реактивном артрите:

* клинический анализ крови (выявление повышения СОЭ);

* клинический анализ мочи (определение патологии почек и уретрита);

* исследование первой порции мочи (для подтверждения уретрита);

* культуральный урогенитальный тест (выявление этиологического агента);

* функциональные тесты почек и печени;

* выявление НLA-B27;

* рентген пораженных и крестцово-подвздошных суставов;

* ЭКГ;

* эхокардиограмма;

* офтальмологический осмотр (при поражении глаз);

* тесты на исключение других ревматических болезней (определение ревматоидного фактора [ревматоидный артрит] и мочевой кислоты в сыворотке крови [подагра]).

ДИАГНОСТИКА

Диагностика реактивного артрита основывается на следующих критериях:

1. Типичное поражение суставов (периферическое, асимметричное, олигоартикулярное, нижних конечностей, особенно коленных и голеностопных суставов).

2. Верификация возбудителя:

* во входных воротах (соскоб из уретры);

* специфические антитела в крови в достоверных титрах;

* субстрат возбудителя посредством полимеразной цепной реакции или специфических моноклональных антител.

3. Наличие HLA-B27 антигена.

4. Типичный анамнез (уретрит) и/или клинические проявления урогенитальной инфекции.

Для постановки окончательного диагноза реактивного артрита достаточно наличия первых двух критериев, критерии 3 и 4 являются вспомогательными.

ПРИМЕЧАНИЯ

* 1. Число пораженных суставов редко превышает 6, чаще отмечается моно- или олигоартрит.

* 2. Уретрит [дизурия, выделения из уретры или лейкоцитурия (не менее 8-10 лейкоцитов в поле зрения в первой порции утренней мочи]; цервицит (устанавливается гинекологом).

* 3.Кратковременная (не более 1 недели) диарея или учащение стула и изменение его консистенции (неоформленный, кашицеобразный).

* 4. Доказанное инфицирование . Наиболее специфичным считается метод выделения хламидий из уретры/шейки матки или суставных тканей в культуре клеток (дополнительные исследования не требуются). В случае отрицательного результата (или при невозможности провести это исследование):

А. Клинически выраженный уретрит/цервицит:

* положительный результат соскоба уретры/шейки матки, полученный методами прямой иммунофлюоресценции (ПИФ) или полимеразной (ПЦР)/лигазной (ЛЦР) цепной реакции.

Б. Бессимптомный уретрит/цервицит:

* положительный результат соскоба уретры/шейки матки, полученный двумя методами (ПИФ и ПЦР/ЛЦР),

или

* положительный результат соскоба уретры/шейки матки, полученный методом ПИФ, и положительный результат ПЦР клеточного осадка мочи,

или

* положительный результат соскоба уретры/шейки матки, полученный методом ПИФ, и положительный результат серологического исследования с использованием видоспецифических антисывороток трех классов иммуноглобулинов (IgG ? 1:32 + диагностические титры IgA или IgM), ¶или

* положительный результат соскоба уретры/шейки матки, полученный методом ПЦР/ЛЦР, и положительный результат серологического исследования с использованием видоспецифических антисывороток трех классов иммуноглобулинов (IgG ? 1:32 + диагностические титры IgA или IgM),

Вероятное инфицирование предполагается в случае отсутствия симптомов уретрита/цервицита и отрицательного результата выявления хламидий (или их антигенов) в урогенитальной сфере, но при наличии диагностических титров видоспецифических антител к Chlamydia trachomatis в сыворотке крови (IgG ? 1:32 + IgA или IgM) и/или положительного результата исследования синовиальной жидкости или ткани методами ПИФ/ПЦР. В таких случаях следует учитывать возможность других локализаций хламидийной инфекции.

* 5. Доказанное инфицирование: выделение Yersinia enterocolitica , Yersinia pseudotuberculosis , Salmonella enteritidis , Campylobacter jejuni , Schigella flexneri при посеве кала. В случае отрицательного результата:

А. Клинически выраженный энтерит:

повышение титров антител в сыворотке крови не менее, чем в 2 раза (иммуноферментный анализ, реакция непрямой агглютинации).

Б. Атипичная клиника поражения желудочно-кишечного тракта:

повышение титров антител в сыворотке крови не менее, чем в 3 раза (иммуноферментный анализ, реакция непрямой агглютинации), особенно в случае значимой динамики.

В. Вероятное инфицирование (в случае отсутствия клинических признаков поражения желудочно-кишечного тракта): повышение в сыворотке крови титров антител IgG и IgA (или IgM) не менее, чем в 2 раза или повышение титров антител в реакции по Видалю не менее, чем в 2 раза (требуются повторные исследования, поиск других локализаций этих инфекций).

Предлагаемые нами критерии полностью соответствуют основным принципам предварительных Международных критериев: отнесению реактивного артрита к серонегативным спондилоартропатиям, признанию важности временнoй связи развития артрита с клиническими признаками урогенитальных или кишечных инфекций; а также триггерной роли только определенных микроорганизмов. Оставлены без изменений общее число критериев, разделение их на большие и малые, варианты диагноза (определенный и вероятный) и «решающее правило».

По сравнению с предварительными Международными критериями, в критерии, предлагаемые нами, внесены следующие изменения или дополнения.

1. Вместо моно- или олигоартрита предлагается учитывать «поражение ограниченного числа суставов преимущественно нижних конечностей». Наш опыт показывает, что у значительного числа больных реактивным артритом отмечается поражение более 3-4 суставов.

2. Помимо уретрита предлагается учитывать также цервицит, который может быть единственным проявлением хламидийной инфекции.

3. Срок, проходящий от момента возникновения урогенитального хламидиоза до развития реактивного артрита, удлинен нами с 6 до 8 недель. Это изменение также обосновывается личным опытом.

4. Введены сноски, поясняющие ряд критериев. К проявлениям уретрита отнесены не только дизурия и выделения из уретры, но и лейкоцитурия. К проявлениям кишечных инфекций (энтерита) отнесена не только диарея (важно, с нашей точки зрения, подчеркнуть ее кратковременность), но и учащение стула или изменение консистенции кала.

5. Наибольшие дополнения внесены нами в малые критерии. Авторы предварительных Международных критериев намеренно отказались от детализации доказательств триггерных инфекций, так как столкнулись со значительными различиями в диагностике, существующими в разных странах. Поэтому мы, полагаясь на личный опыт, а также на данные литературы, решили предложить собственные решения. Не вдаваясь в детальную мотивировку каждого положения, подчеркнем лишь некоторые принципиальные, с нашей точки зрения, аспекты. По нашим данным и мнению многих специалистов, занимающихся реактивным артритом, ассоциированными с Chlamydia trachomatis , выделение этого микроорганизма из синовиальной оболочки и/или синовиальной жидкости с помощью культуры клеток относится к числу прямых доказательств хламидийной этиологии реактивного артрита. В тех случаях, когда отсутствуют клинически явные (или типичные) признаки урогенитальной или кишечной инфекции, микробиологические доказательства триггерной инфекции должны быть жестче (положительный результат, полученный двумя различными методами или не менее чем трехкратное повышение титров антител). Серологические методы диагностики инфекций, вызываемых Chlamydia trachomatis или энтеробактериями, должны базироваться на анализе всех трех классов антител. Применяя термин «вероятное инфицирование», мы имеем в виду такие случаи реактивного артрита, когда отсутствуют и клинические признаки инфекций (уретрит, цервицит или энтерит), и прямые или косвенные доказательства наличия триггерных микроорганизмов в типичных «воротах» этих инфекций, но обнаруживаются положительные серологические реакции и/или антигены (или фрагменты нуклеиновых кислот) хламидий в тканях суставов. Такое возможно вследствие нетрадиционных путей проникновения Chlamydia trachomatis (конъюнктива, носоглотка, прямая кишка) или внекишечных локализаций инфекций, вызываемых энтеробактериями (мочевыводящий тракт и др.).

Следует отметить, что клиническая картина реактивного артрита далеко не исчерпывается теми клиническими проявлениями, которые приведены в критериях. При реактивном артрите возможны энтезиты (особенно в области пяток), дактилит (сосискообразная дефигурация пальцев), сакроилеит, спондилит, поражение глаз (конъюнктивит, увеит), слизистых оболочек (баланит, баланопостит), кожи (кератодермия), подкожной клетчатки (узловатая эритема, главным образом при йерсиниозной инфекции), увеличение паховых лимфатических узлов (при урогенитальном хламидиозе), поражение сердца, аорты, почек. Эти признаки, так же как и возраст начала заболевания до 40 лет, указания на половой контакт с новым партнером, ассоциацию с HLA B 27 следует принимать во внимание при постановке диагноза реактивный артрит. Однако многие из них характерны не только для реактивного артрита, но и для других заболеваний из группы серонегативных спондилоартропатий /спондилоартритов. В критерии же диагноза реактивный артрит включены только наиболее специфичные для этого заболевания признаки, без наличия которых поставить этот диагноз не представляется возможным.

ЛЕЧЕНИЕ

Лечение реактивного артрита проводится по двум направлениям:

1. Антибактериальная терапия.

2. Терапия суставного синдрома.

Антибактериальная терапия реактивного артрита:

* Продолжительность лечения составляет 7 дней.

* Больные хламидийной инфекцией должны быть обследованы на наличие других инфекций, передающихся половым путем.

* Рекомендуется воздерживаться от половых контактов в течение 7 дней после завершения 7-дневного курса лечения, а также до тех пор, пока все половые партнеры пациента не пройдут соответствующий курс лечения.

Рекомендованные схемы:

* Азитромицин в дозе 1,0 г перорально однократно (эффективная концентрация препарата в крови и тканях сохраняется 7-10 сут) или

* Доксициклин по 100 мг перорально 2 раза в день в течение 7 сут.

Альтернативные схемы (эквивалентные):

* Эритромицин по 500 мг перорально 4 раза в день в течение 7 сут, или

* Офлоксацин по 200 мг перорально 2 раза в день на протяжении 7 сут, или

* Рокситромицин по 150 мг перорально 2 раза в день в течение 7 сут, или

* Кларитромицин по 250 мг перорально 2 раза в день на протяжении 7 сут.

Дополнительные препараты:

* Амоксициллин по 500 мг перорально 3 раза в день в течение 7 сут или

* Джозамицин по 750 мг перорально 2 раза в день на протяжении 7 сут.

Эритромицин менее эффективен, чем азитромицин или доксициклин, а его побочные действия на желудочно-кишечный тракт часто вынуждают пациентов отказываться от такой схемы лечения.

Рокситромицин и кларитромицин являются альтернативными макролидными антибиотиками с высокой концентрацией в тканях и переносятся пациентами лучше, так как более благоприятны с точки зрения побочных действий.

Офлоксацин сходен по эффективности с доксициклином и азитромицином, но более дорогостоящий и не имеет преимущества в дозировке. Другие хинолоны недостаточно эффективны против хламидийной инфекции.

Доксициклин и офлоксацин противопоказаны беременным женщинам.

Джозамицин в Украине назначают относительно редко (соответственно, меньше вероятность нечувствительности микробного агента к препарату).

Джозамицин и амоксициллин можно назначать беременным.

Ни одна из приведенных схем не является высокоэффективной, поэтому рекомендуется повторное лабораторное тестирование через 3 нед. после завершения терапии. При положительных результатах тестирования или возобновлении урогенитальной симптоматики - повторный курс лечения со сменой антибиотика.

Терапия суставного синдрома.

Вопрос о том, влияет ли краткосрочный курс лечения антибиотиками острой урогенитальной инфекции на течение артрита при реактивном артрите, остается противоречивым. Долгосрочная (3 месяца) антибактериальная терапия не оказывает влияние на течение артрита. Поэтому лечение суставного синдрома при реактивном артрите проводится нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), глюкокортикоидами (ГКК), а также базисными средствами.

Выбор препаратов и доз диктуется степенью воспалительной активности заболевания.

При умеренном болевом синдроме, отсутствии системной воспалительной реакции (общего недомогания, усталости, потери веса и лихорадки), умеренном повышении СОЭ (в пределах 30 мм/ч) назначают НПВП и локальные введения ГКК. Определенного препарата выбора не существует, целесообразно дополнительное применение топических средств, содержащих НПВП. При воспалении коленного или голеностопного суставов возможны внутрисуставные введения ГКК. Для внутрисуставного введения предпочтительны наиболее мощные ГКК, такие как дексаметазон или комбинированный препарат бетаметазона пролонгированного действия Дипроспан. В зависимости от размеров и степени воспаления в сустав вводят 1-2 мл этих средств. При ахиллобурсите показана инъекционная (подкожная) инфильтрация пяточной области ГКК. При воспалении мелких суставов стопы эффективна аппликация димексида с дексаметазоном.¶При выраженном болевом синдроме, наличии системной воспалительной реакции и значительном повышении СОЭ (> 30 мм/ч) вместо НПВП системно назначают ГКК, препаратами выбора являются метилпреднизолон и бетаметазон. Данные средства принимают в дозе 40-60 мг/сут преднизолонового эквивалента, разделенной на 2 приема (утренний и дневной), в течение 5-7 дней, с последующим ее снижением до отмены препарата по мере устранения местных и общих воспалительных проявлений. На фоне системного приема ГКК проводится их локальное применение по показаниям.

Одновременно с системным использованием ГКК назначают базисный препарат. Исторически для лечения реактивного артрита применяли сульфасалазин, соли золота, Д-пеницилламин и азатиоприн. В настоящее время наиболее подходящим базисным препаратом в терапии реактивного артрита следует считать метотрексат. Преимуществами метотрексата перед другими базисными средствами являются:

* быстрое развитие максимального терапевтического эффекта (4-12 нед. с момента назначения);

* выраженное противовоспалительное действие;

* прогнозируемость наиболее частых (гематологических) из наиболее серьезных побочных эффектов;

* возможность выявления побочных эффектов на доклинической стадии при адекватном лабораторном мониторинге пациента;

* минимальная стоимость лечения (метотрексат наиболее недорогостоящий из всех базисных препаратов).

Метотрексат назначают в дозе 7,5-25 мг/нед. Препарат принимают по 2,5 мг с интервалом 12 ч за 30-40 мин до еды (при приеме на полный желудок возможна тошнота). Таким образом, если пациенту назначена доза 20 мг/нед, то, начиная прием в понедельник утром, он завершает его в четверг вечером. Затем следует перерыв по воскресенье включительно, и в следующий понедельник прием метотрексата возобновляется. Чем выше недельная доза метотрексата, тем быстрее развивается максимальный терапевтический эффект. При плохой переносимости перорального приема препарата (тошноте) метотрексат вводят подкожно (всю недельную дозу однократно).

Продолжительность применения метотрексата при реактивном артрите определяется течением заболевания. Если на протяжении года лечения метотрексатом не возникало рецидивов артрита, то прием препарата можно прекращать. При этом пациент пожизненно остается под наблюдением ревматолога, поскольку нельзя исключить рецидива заболевания в случае повторного урогенитального инфицирования.

ПРОФИЛАКТИКА РЕАКТИВНОГО АРТРИТА

Считают, что раннее лечение хламидийного уретрита с помощью тетрациклинов может предупреждать развитие реактивного артрита. Профилактическая роль антибактериального лечения в отношении реактивного артрита, который развился на фоне кишечных инфекций, не доказана.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Гучев И.А. Хламидийные инфекции. Возможности антибактериальной терапии // РМЖ. - 2004. - Т. 13. - № 8. - С. 57-63.

2. Доэрти М., Доэрти Д. Клиническая диагностика болезней суставов. - Минск: Тивали, 1993. - 321 с.

3. Мерта Дж. Справочник врача общей практики: Пер. с англ. - М.: «Практика»-McGraw-Hill, 1999. - 459 с.

4. Коровина Н.А. и соавт. Антибактериальная терапия при артритах, ассоциированных с хламидийной инфекцией // там же -с.93

5. Мазуров В.И. и соавт. Новые подходы к лечению реактивных артритов хламидийной этиологии.// там же.- с.115-116

6. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология / М.: Медицина, 1989.- С.97-107.