Маркетинговый анализ конкурентоспособности лекарственных препаратов, обладающих гепатопротекторными свойствами

Размещено на http://www.allbest.ru

Государственное бюджетное образовательное учреждение

высшего профессионального образования

Волгоградский государственный медицинский университет

Кафедра управления и экономики фармации и медицинского и фармацевтического товароведения

Курсовая работа

Тема: «Маркетинговый анализ конкурентоспособности лекарственных препаратов, обладающих гепатопротекторными свойствами»

Выполнила:

Шулдякова Т.А.

Проверил:

Рогов В.А.

Волгоград - 2013

Введение

Согласно данным ВОЗ за последние 20 лет во всем мире наметилась отчетливая тенденция к росту числа заболеваний печени, обусловливающих высокую смертность населения. Сегодня в мире количество больных с различной гепатобилиарной патологией превышает 2 миллиарда человек. Только в странах СНГ ежегодно регистрируется от 500 тысяч до 1 миллиона человек, страдающих тем или иным заболеванием печени. Резкому увеличению числа больных с острыми и хроническими заболеваниями печени способствовали увеличение уровня заболеваемости вирусными и токсическими (алкогольными и медикаментозными) гепатитами, а также существенный рост числа больных с ожирением и сахарным диабетом, которые являются основной причиной развития сравнительно новой нозологической формы -- неалкогольной жировой болезни печени.

Широкая распространенность токсических гепатитов и неалкогольного стеатогепатита, значительное омоложение основных групп больных, рост хронических форм болезни, приводящих к снижению трудоспособности, определяют многогранность проблемы и актуальность ее исследования специалистами разных областей.

Известно, что эти медленно прогрессирующие заболевания (особенно алкогольное поражение печени) протекают с неуклонным фиброзированием ткани печени, степень и темпы которого определяютсят патобиохимическими изменениями. Избыточной активацией перекисного окисления липидов на фоне истощения системы антиоксидантной защиты, нарушением липидного, углеводного, белкового и энергетического обменов.

Морфологические и клинические проявления патологических изменений в печени под действием повреждающих факторов подробно изучены и описаны, но биохимические механизмы реализации этих процессов в клетках печени, выяснены еще не до конца. Важность изучения этих механизмов не вызывает сомнений и в связи с возрастающим уровнем заболеваемости вирусными гепатитами в мире, и с гепатотоксичностью лекарственных средств и связанной с ней возрастающей смертностью.

Цели и задачи исследования.

Целью данного маркетингового исследования является получение достоверной информации о потребностях потребителей в отношении определенных товаров - лекарственных средств группы гепатопротекторов, определении конкурентоспособности препаратов-представителей на рынке.

Для достижения намеченных целей нужно решить следующие задачи. Задачами маркетингового исследования, представленного в данной работе, являются сбор, анализ и обобщение информации о конкретной группе лекарственных препаратов, обладающих гепатопротекторными свойствами,

1. Характеристика ЛП, обладающих гепатопротекторными свойствами

Прогресс в области гепатологии в последние десятилетия (появление современных и эффективных схем лечения вирусных гепатитов, новых иммуносупрессоров, совершенствование оперативной техники, новые возможности трансплантации печени) и одновременно постоянное увеличение количества случаев заболеваний гепатобилиарной системы объясняет растущий интерес к поиску новых и дальнейшему сравнительному изучению современных гепатопротекторов. Эти препараты, имеющие различную структуру и механизм действия, объединены одним свойством - избирательным действием в отношении печени. Биохимический механизм непосредственного защитного действия большинства гепатопротекторов еще полностью не выяснен, но известно, что он включает следующие эффекты:

* мембраностабилизирующий (повышение активности и текучести мембран, уменьшение плотности в мозаичной модели мембран фосфолипидных элементов и нормализация их проницаемости, активация фосфолипидзависимых ферментов);

* антиоксидантный (ингибирование перекисного окисления липидов (в частности, малонового диальдегида и супероксиддисмутазы), уменьшение доступа кислорода в клетку и снижение скорости синтеза свободных радикалов);

* антифибротический и регенераторный (повышение синтеза рибонуклеиновой кислоты и белка клетками);

* гиполипидемический (преобразование нейтральных жиров и холестерина в легко метаболизирующиеся формы путем повышения активности липопротеин-липазы, усиления внутрисосудистого расщепления хиломикронов и ЛПОНП, активации лецитин-холестерин-ацилтрансферазы, фермента этерификации холестерина липопротеидов высокой плотности);

* гипогликемический (нормализация функции инсулинорецепторов).

К сожалению, четкие клинические особенности различных форм заболеваний печени отсутствуют, что существенно затрудняет диагностику. А по данным ультразвукового исследования одним из наиболее частых диагнозов (особенно в амбулаторном звене здравоохранения) является жировая дистрофия печени. Среди наиболее вероятных причин развития жировой дистрофии печени: заболевания желудочно-кишечного и билиарного трактов, ожирение, обходной кишечный анастомоз, длительное парентеральное питание, сахарный диабет 2-го типа, синдром мальдигестии и мальабсорбции, глютеновая энтеропатия. Болезнь Вильсона-Коновалова и некоторые другие, генетически обусловленные заболевания, хроническая алкогольная интоксикация, некоторые лекарственные средства, бактериальные инфекции, вирусы (в том числе и вирусы гепатита, особенно гепатита С), системные заболевания и ряд других болезней и состояний (строгое вегетарианство и др.). Закономерно возникновение жировой дистрофии печени при хронической алкогольной и другой интоксикации, декомпенсированном сахарном диабете, ожирении, белковой недостаточности, в том числе алиментарной, при отравлении различными токсическими соединениями (четыреххлористый углерод, фосфор и др.), при дефиците липотропных веществ, например, обусловленных экзокринной недостаточностью поджелудочной железы, и др.

Одним из наиболее распространенных нарушений жирового обмена с избыточным накоплением жира в печени является повышенное образование кетоновых тел в результате нарушенного метаболизма и накопления их в тканях при декомпенсированном сахарном диабете 2-го типа жировой дистрофии печени нередко сочетается с дискинезиями желчного пузыря, особенно при наличии желчнокаменной болезни. Избыток жира в пищевом рационе также может рассматриваться в качестве риска развития жирового гепатоза, особенно в сочетании с дефицитом белковой пищи. Так как доказано, что несбалансированное питание в сочетании с алкогольной интоксикацией всегда сопровождается развитием жирового гепатоза, уменьшением в печени запасов гликогена и макроэргических фосфорных соединений и в целом - снижением всех функций печени.

Известно также, что инсулиннезависимый сахарный диабет, тесно связанный с ожирением, часто сопровождается развитием жирового гепатоза, так как лицам с избыточной массой тела свойственна пониженная чувствительность периферических рецепторов к инсулину в сочетании с высоким уровнем инсулина в крови. К факторам, способствующим развитию жирового гепатоза, относится также синдром избыточного бактериального роста (избыточная микробная колонизация) в тонкой кишке. Умеренно выраженная жировая дистрофия печени сопутствует многим заболеваниям внутренних органов. В развитии жировой дистрофии печени не исключается также генетическая предрасположенность.

Алкоголь относят к прямым гепатотоксичным агентам, определены его опасные и безопасные дозы. Вместе с тем прямой корреляции между степенью поражения печени и количеством принимаемого алкоголя не выявлено. В настоящее время большинство исследователей считает, что риск развития алкогольной болезни печени значительно увеличивается при приеме более 80 грамм (для женщин - более 20 грамм) чистого этанола в сутки на протяжении не менее 5 лет. Точные механизмы алкогольной болезни печени и, в частности, алкогольного стеатогепатита неизвестны. Однако установлено, что важную роль в их развитии играют избыточное накопление жира в печени, окислительный стресс и иммуноопосредованное повреждение печени.

Хроническое употребление алкоголя способствует снижению активности митохондриальных ферментов и разобщению окисления и фосфорилирования в электронно-транспортной цепи, вызывает разрушение клеточных мембран гепатоцитов с усилением перекисного окисления липидов и повышением синтеза коллагена, а также дефицит белка, минералов и витаминов с проявлениями астении и полинейропатии. Активация цитокинов - важное звено печеночного фиброгенеза. Предполагается, что ускоренное прогрессирование алкогольной болезни печени по сравнению с неалкогольным стеатогепатитом обусловлено более выраженным оксидативным стрессом вследствие дополнительного образования активных форм кислорода в микросомах под влиянием этанола.

Клиническая картина алкогольной болезни печени разнообразна, предполагает латентный, желтушный, холестатический варианты и варьирует от бессимптомной гепатомегалии до развития печеночно-клеточной недостаточности.

Все многообразие механизмов воздействия алкоголя и в особенности его метаболитов на печень может быть сведено к следующим аспектам:

- повреждающее действие ацетальдегида, избыточный расход и дефицит глутатиона;

- развитие жирового гепатоза;

- наличие фонового и усугубление имеющегося кишечного дисбиоза;

- развитие перекисного окисления липидов (ПОЛ);

- повреждение мембран гепатоцитов на фоне дефицита фосфолипидов;

- нарушение желчеоттока и формирование холестаза;

- иммунное повреждение клеток печени;

- развитие фиброза печеночной ткани.

Гепатотоксичность является наиболее частым и опасным побочным эффектом лекарственной терапии и, согласно мировой статистике, в структуре острых и хронических заболеваний печени составляет от 0,7 до 20% . Известно, что только печень выводит из организма все липофильные субстанции, включая ЛС, путем биотрансформации их в водорастворимые, которые экскретируются различными органами выделения. Фармакокинетика ЛС включает 4 этапа:

- связывание препарата с белками плазмы;

- транспорт с током крови к печени;

- поглощение его гепатоцитами (печеночный клиренс);

- экскреция препарата или его метаболитов с мочой или желчью.

Метаболизм ЛС в печеночной клетке является сложным и энергозатратным процессом. При поступлении препарата в гепатоцит в гладкой эндоплазматической сети с участием монооксигеназ, цитохром С-редуктазы и системы ферментов цитохрома Р450 происходит его гидроксилирование или окисление с образованием токсических метаболитов (первая фаза). Далее включаются механизмы биотрансформации метаболитов, а именно конъюгация их со многими эндогенными молекулами -- глутатионом, глюкуронидами, сульфатами и др., направленная на снижение их токсичности (вторая фаза). Следующими этапами являются активный трансцитозольный транспорт и экскреция образованных субстанций из печеночной клетки с участием белков-переносчиков, ферментов и помп, локализованных в цитоплазме, на базолатеральном и каналикулярном полюсе гепатоцита (третья фаза).

Нарушение кинетики лекарственного средства на любом этапе его метаболизма может привести к развитию органных поражений и в первую очередь печени. При метаболизме ЛС образуются гепатотоксические субстанции, как присущие данному препарату, так и идиосинкразического типа. В зависимости от действия данных токсинов на гепатоцит выделяются 2 группы патологических процессов:

1) иммунонезависимые токсические, обусловленные повреждающими эффектами лекарственных метаболитов, которые предсказуемы, дозозависимы и возникают в течение нескольких дней от начала терапии;

2) иммуноопосредованные идиосинкразические, которые развиваются непредсказуемо в различные сроки (от недели до года и более) от начала приема лекарств в обычных терапевтических дозах. Большинство лекарственных средств вызывают идиосинкразические эффекты.

К предрасполагающим факторам развития лекарственных гепатопатий относят: наличие заболеваний печени с признаками печеночно-клеточной недостаточности, снижение печеночного кровотока, женский пол. Полипрагмазию (употребление одновременно трех и более препаратов, включая средства альтернативной медицины), пожилой возраст, ожирение, снижение массы тела, прием алкоголя, беременность. В настоящее время известно более одной тысячи лекарственных средств, обладающих повреждающим действием на печень. Гепатотоксическим действием обладают такие препараты, как метилдопа, противотуберкулезные средства (изониазид, рифампицин, пиразинамид и др.), фенитоин, вальпроат натрия, зидовудин, сульфаниламиды, нифедипин, галотан, парацетамол, гормональные контрацептивы, аллопуринол, азатиоприн, амиодарон и др. Поражение печени может развиваться через 5-90 суток после первого приема. Как правило, клинические проявления лекарственного гепатита маскируются симптомами основного заболевания, по поводу которого назначалось лекарственное средство.

Помимо перечисленных факторов, для России критическими экологическими факторами, приводящими к развитию жировой дистрофии печени, является загрязнение окружающей среды тяжелыми металлами и диоксинами.

К гепатопатиям приводят не только профессиональные вредности, но и неоправданно широкое внедрение в жизнь современного общества товаров бытовой химии. Предполагается, что на фоне сохраняющихся темпов химизации промышленности и быта в ближайшие 15-20 лет частота заболеваний печени возрастет еще на 30-50%. Поэтому можно с уверенностью утверждать, что поражения печени, вероятно, распространены более широко, чем выявляются в реальной практике.

Таким образом, лечение и профилактика заболеваний печени являются одной из наиболее актуальных проблем современной медицины. С этой целью используют лекарственные препараты различных фармакологических групп. Особое место среди них принадлежит лекарственным средствам, обладающим избирательным действием в отношении печени - гепатопротекторам. В настоящее время разработано несколько групп гепатопротекторов, которые принято подразделять по происхождению на:

- растительные полифенолы;

- синтетические препараты;

- фосфолипидные и липосомальные препараты;

- органопрепараты.

К имеющимся в арсенале врача средствам с указанным механизмом действия могут быть отнесены урсодеоксихолевая кислота, эссенциальные фосфолипиды, липоевая кислота, адеметионин, метадоксил, производные силимарина, препараты артишока, солодки и т. д.

Также составляющими лечения являются режим и устранение провоцирующих факторов, в первую очередь алкоголя, сбалансированная диета, отмена потенциально гепатотоксичных препаратов, коррекция метаболических нарушений, в первую очередь гиперлипидемии и гипергликемии, использование пребиотиков.

В отношении отмены алкоголя перспективными для терапии следует рассматривать пациентов со строгой абстиненцией, так как в противном случае нельзя исключить продолжение потребления и вероятность взаимодействия лекарственных препаратов с этанолом.

Сбалансированная диета при жировой дистрофии печени наряду с исключением тугоплавких жиров и легкоусвояемых углеводов предполагает ее насыщение белком в дозе не менее 1-1,5 грамм на 1 килограмм идеальной массы тела. Кроме этого, рекомендуются липотропные продукты, способствующие желчеоттоку (овсяная и гречневая крупы, изделия из творога, нежирные сорта рыбы), а также продукты, содержащие естественные пребиотики и витамины. Важен и суточный калораж пищи. В тех случаях, когда у пациента с алкогольной болезнью печени снижен аппетит и суточный калораж не превышает 1500-2000 ккал, вероятность летального исхода при повышении активности заболевания достоверно повышается. Поэтому как вариант базисного лечения, особенно в тяжелых случаях, следует рассматривать безопасные полиферментные препараты, а также энтеральное и парентеральное питание.

В плане отмены гепатотоксичных препаратов следует обращать внимание, прежде всего на нестероидные противовоспалительные препараты, а также на все медленно метаболизирующиеся в печени лекарственные средства.

К числу наиболее хорошо изученных препаратов группы гепатопротекторов относятся эссенциальные фосфолипиды.

Использование эссенциальных фосфолипидов в качестве гепатопротекторов имеет многолетнюю историю. Основным активным веществом выступает смесь фосфолипидов, выделяемая из соевых бобов, и на 30-70% состоящая из фосфатидилхолина. Другие ингредиенты представлены фосфатидилэтаноламином, лизофосфатидилхолином, фосфатидилинозитом, триглицеридами.

Один из основных механизмов действия фосфатидилхолина, обсуждаемый в литературе, - восстановление структуры мембран клеток печени, которые примерно на 75% (мембраны митохондрий - на 92%) состоят изфосфатидилхолина, формирующего бислой. Молекула фосфатидилхолина состоит из гидрофильной «головки», образованной фосфатной группой и остатком холина, и отходящих от нее двух гидрофобных «хвостов», состоящих из цепей жирных кислот. В водной среде молекулы фосфатидилхолина подвергаются агрегации, в результате чего образуется двойной слой. Гидрофильные головки располагаются на стороне, обращенной к воде, а гидрофобные хвосты формируют середину двойного слоя, вытесняя оттуда молекулы воды. Подобная структура обеспечивает, с одной стороны, непрерывность, а с другой - текучесть мембран.

Фосфатидилхолин поддерживает нормальную текучесть и репарацию мембран, действует как антиоксидант, защищает митохондриальные и микросомальные ферменты от повреждения, замедляет синтез коллагена и повышает активность коллагеназы.

Нарушение функционирования биомембран может быть не только причиной, но и следствием развития патологических процессов. Полиненасыщенные фосфолипиды обладают способностью уменьшать жировые изменения печени, элиминировать свободные радикалы и подавлять активацию звездчатых клеток печени. Их также называют эссенциальными, что показывает их значение для организма как незаменимых факторов роста и развития, необходимых для функционирования всех без исключения клеток. Основное их назначение в том, что наряду с холестерином они являются структурной основой клеточных мембран и мембран органелл. Фосфолипиды - это важные составляющие сурфактанта в альвеолах легких, липопротеидов плазмы крови и желчи. Они принимают участие в работе нервной системы - без них невозможно осуществление функции возбудимости и передачи нервных импульсов. Фосфолипиды мембран тромбоцитов необходимы в процессе свертывания крови для остановки кровотечения. Гепатозащитное действие эссенциальных фосфолипидов основывается на ингибировании процессов перекисного окисления липидов, в частности, воздействии на супероксиддисмутазу и малоновый диальдегид, которые рассматриваются как один из ведущих патогенетических механизмов развития поражений печени. Восстанавливая наружную мембрану полиненасыщенных жирных кислот в гепатоцитах, эссенциальные фосфолипиды уменьшают доступ кислорода к ним, тем самым, снижая скорость образования свободных радикалов.

Почти за полувековой период, прошедший с момента получения эссенциальных фосфолипидов, они были тщательно изучены в экспериментах in vitro, опытах на животных, клинических исследованиях и при широком применении в медицинской практике. Так, к концу 2001 года было выполнено 106 экспериментов, в которых эссенциальные фосфолипиды исследовались на 30 различных моделях у 7 видов животных. Эти модели включали, прежде всего, химическую и лекарственную интоксикацию, развивающуюся при контакте с четыреххлористым углеродом, хроническом потреблении этилового спирта, органических растворителей, парацетамола, тетрациклина и индометацина. Благоприятный эффект эссенциальных фосфолипидов, по данным электронно-микроскопического исследования, выражался нормализацией структуры мембран и органелл клетки, уменьшением или исчезновением жировой дистрофии и некроза гепатоцитов. Кроме того, под их влиянием довольно значительно улучшались и биохимические показатели - окисление липидов, активность трансаминаз, метаболизм гепатоцитов и др. Очень важным, с клинической точки зрения, эффектом является усиление под влиянием эссенциальных фофолипидов регенерации клеток печени и уменьшение образования соединительной ткани.

Влияние эссенциальных фофолипидов на алкогольные поражения печени в течение более 20 лет изучалось с использованием адекватной экспериментальной модели - обезьян-бабуинов, у которых удается воспроизвести повреждения, наблюдающиеся у человека. В этих исследованиях убедительно показана эффективность эссенциальных фофолипидов, которые достоверно замедляли прогрессирование заболевания и предупреждали его переход в стадию тяжелого фиброза. Результаты двух экспериментальных исследований со сходным дизайном, проведенных на обезьянах, позволяют считать, что эссенциальные фофолипиды приводят не только к замедлению, но и к полному прекращению прогрессирования алкогольных поражений печени на ранней стадии и даже регрессу тяжелых поражений. В последующем эти данные были подтверждены и в клинических исследованиях.

В вышеупомянутых экспериментах на обезьянах была продемонстрирована также способность эссенциальных фофолипидов, усиливать синтез фосфатидилхолинов в печени. Экспериментальные исследования позволяют предположить наличие у и других важных механизмов действия, обусловливающих их комплексный гепатозащитный эффект, который приводит к:

- нормализации функции печени и ферментной активности клеток печени;

- уменьшению уровня энергетических затрат печени;

- восстановлению и сохранению клеточной структуры печени и фосфолипидзависимых энзиматических систем;

- преобразованию нейтральных жиров и холестерина в формы, облегчающие их метаболизм;

- стабилизации физико-химических свойств желчи;

- нормализации обмена липидов, белков и детоксикационной функции печени;

- замедлению формирования соединительной ткани в печени.

Эссенциальные фофолипиды используют при хронических гепатитах, циррозе и жировой дистрофии печени, печеночной коме, лекарственном и алкогольном поражении печени, для профилактики рецидивов желчно-каменной болезни, для предоперационной подготовки и послеоперационного лечения больных. Особенно в случаях хирургических вмешательств на печени и желчных путях. Их назначают больным с поражением печеночных клеток при сахарном диабете, радиационном синдроме, при ряде других заболеваний, а также для лечения отравлений. Эссенциальные фофолипиды входят в стандарты (протоколы) лечения наркологических больных, утвержденные Министерством здравоохранения Российской Федерации. Их, в частности, рекомендуют при разных стадиях злоупотребления алкоголем, при опийной, кокаиновой и каннабиноидной наркомании, при интоксикации, вызванной другими стимуляторами и галлюциногенами, седативными и снотворными веществами, при наркомании и интоксикации, вызванных употреблением летучих растворителей.

Показания к применению постоянно расширяются, причем в ряде случаев они основаны не на данных клинических исследований, а на многолетнем опыте применения препарата в клинике и консенсусе специалистов. Согласно требованиям доказательной медицины, это - низший, IV уровень доказательности, однако он правомочен в случае отсутствия специальных исследований в данной области.

Прототипом соединений, содержащих субстанцию эссенциальных фосфолипидов, является Эссенциале. Это поликомпонентный препарат, в состав которого входят эссенциальные фосфолипиды, ненасыщенные жирные кислоты (линолевая, олеиновая, линоленовая) и витамины РР, Е.

Однако все доклинические исследования in vitro и in vivo проводились с «чистой» субстанцией эссенциальных фосфолипидов без каких-либо добавочных компонентов, т. е. в них было показано, что терапевтический эффект обеспечивают именно «эссенциальные» фосфолипиды, а не витамины. В то же время витамины ухудшают переносимость Эссенциале. Побочные эффекты, которые развиваются преимущественно при длительном применении EPL (диспептические расстройства, диарея, аллергические реакция, в редких случаях индукция холестаза), чаще наблюдаются при приеме препаратов, содержащих витамины. Кроме того, наличие витаминов в составе препарата имеет и другие существенные недостатки:

- ограничивает суточную дозу эссенциальных фосфолипидов;

- не позволяет назначать длительные курсы лечения (3 месяца и более) в связи с риском развития гипервитаминоза;

- не позволяет принимать препарат пациентам с гиперчувствительностью к тем или иным витаминам.

В связи с этим в настоящее время предпочтение рекомендуют отдавать препарату Эссенциале Форте Н, содержащему эссенциальных фосфолипидов без витаминных добавок, эффективность и безопасность которого были подтверждены в адекватных клинических исследованиях.

Также одним из препаратов данной группы является Эссливер Форте («Штада»), содержащий фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилсерин и фосфатидилинозитол. Фосфолипидный состав Эссливера Форте обеспечивает гепатопротекторное и направленное на эпидермис действие препарата. Эссливер Форте также содержит лечебные дозы витаминов токоферол и никотинамид. Витамин защищает мембраны клеток от токсического воздействия продуктов перекисного окисления, т. е. выступает в качестве антиоксиданта и иммуномодулятора. Витамин участвует в процессе регуляции высшей нервной деятельности. Витамин является коферментом для аминокислотных декарбоксилаз и трансаминаз, регулирующих белковый обмен. Витамин обеспечивает образование фермента, необходимого для продукции липопротеида в миелиновой ткани. Токоферол является природным антиоксидантом, защищающим полиненасыщенные жирные кислоты и липиды клеточных мембран от перекисного окисления и повреждения свободными радикалами. Может выполнять структурную функцию, взаимодействуя с фосфолипидами биологических мембран. Подобные свойства позволяют рекомендовать Эссливер Форте в комплексном лечении болезней желчевыводящих путей.

При изучении влияния Эссливера Форте на липидный спектр и систему глутатиона у пациентов с хроническим некалькулезным холециститом и постхолецистэктомическим синдромом было выявлено значимое снижение уровней холестерина и ЛПНП и ЛПОНП в сыворотке крови, восстановленного глутатиона и активности глутатионредуктазы в плазме крови и увеличение их в эритроцитах. При хроническом некалькулезном холецистите - содержания восстановленного глутатиона и активности глутатионпероксидазы, при постхолецистэктомическом синдроме - концентрации восстановленного глутатиона. Предполагается, что указанные обстоятельства свидетельствуют об уменьшении проницаемости мембран и повышении активности системы антиоксидативной защиты организма. После лечения Эссливером Форте у больных хроническим некалькулезным холециститом возрос объемный кровоток в воротной вене. При приеме препарата побочных реакций не обнаружено.

В литературе описано сравнительное многоцентровое исследование эффективности Эссливера Форте у больных с алкогольной болезнью печени в стадии жировой дистрофии печени и гепатита. Были выявлены статистически и клинически значимое снижение выраженности астеновегетативного синдрома, нормализация уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, альбумина, гамма-глутамилтранспептидазы, глобулинов, общего белка, протромбина и щелочной фосфатазы и улучшение ультразвуковой картины (уменьшение размеров печени, снижение ее эхогенности и высоты «столба затухания звука» в печени). Также наблюдалась статистически значимая положительная динамика для глюкозы, общего билирубина и непрямой фракции билирубина, амилазы; отмечено восстановление белково-синтетической функции печени и синтеза факторов свертывания крови. Отмечено значимое улучшение оценок качества жизни.

2. Понятие конкурентоспособности продукции в системе маркетинга

На рынке товаров коммерческое предприятие, как правило, встречается с соперничеством других участников рынка, выпускающих и продающих аналогичные товары. Соперничество может быть результатом установления более низких, чем у конкурента, цен, может быть следствием интенсивной рекламной кампании, лучшей организации торгового процесса, активного поиска продавцов и покупателей.

Фактор конкуренции носит принудительный характер, заставляя производителя под угрозой вытеснения с рынка непрестанно заниматься системой качества и в целом конкурентоспособностью своих товаров, а рынок объективно и строго оценивает результаты их деятельности.

В условиях развитого конкурентного рынка маркетинг становится эффективным средством решения проблемы качества и конкурентоспособности товаров, испытывая, в свою очередь, их обратное воздействие, которое расширяет, либо снижает его возможность.

Конкурентоспособность товара - решающий фактор его коммерческого успеха на развитом конкурентном рынке. Это многоаспектное понятие, означающее соответствие товара условиям рынка, конкретным требованиям потребителей не только по своим качественным, техническим, экономическим, эстетическим характеристикам, но и по коммерческим и иным условиям его реализации (цена, сроки поставки, каналы сбыта, сервис, реклама). Более того, важной составной частью конкурентоспособности товара является уровень затрат потребителя за время эксплуатации.

Иначе говоря, под конкурентоспособностью понимается комплекс потребительских и стоимостных (ценовых) характеристик товара, определяющих его успех на рынке, т. е. преимущество именно этого товара над другими в условиях широкого предложения конкурирующих товаров аналогов. И поскольку за товарами стоят их изготовители, то можно с полным основанием говорить о конкурентоспособности соответствующих предприятий, объединений, фирм, равно как и стран, в которых они базируются.

Любой товар, находящийся на рынке, фактически проходит там проверку на степень удовлетворения общественных потребностей: каждый покупатель приобретает тот товар, который максимально удовлетворяет его личные потребности, а вся совокупность покупателей - тот товар, который наиболее полно соответствует общественным потребностям, нежели конкурирующие с ним товары.

Поэтому конкурентоспособность (т. е. возможность коммерчески выгодного сбыта на конкурентном рынке) товара можно определить, только сравнивая товары конкурентов между собой. Иными словами, конкурентоспособность - понятие относительное, чётко привязанное к конкретному рынку и времени продажи. И поскольку у каждого покупателя имеется свой индивидуальный критерий оценки удовлетворения собственных потребностей, конкурентоспособность приобретает ещё и индивидуальный оттенок.

Наконец, конкурентоспособность определяется только теми свойствами, которые представляют заметный интерес для покупателя (и, естественно, гарантируют удовлетворение данной потребности). Все характеристики изделия, выходящие за рамки этих интересов, рассматриваются при оценке конкурентоспособности как не имеющие к ней отношения в данных конкретных условиях.

Превышение норм, стандартов и правил (если только оно не вызвано предстоящим повышением государственных и иных требований) не только не улучшает конкурентоспособность изделия, но, напротив, нередко снижает её, поскольку ведёт к росту цены, не увеличивая с точки зрения покупателя потребительской ценности, в силу чего представляется ему бесполезным.

Изучение конкурентоспособности товара должно вестись непрерывно и систематически, в тесной привязке к фазам его жизненного цикла, чтобы своевременно улавливать момент начала снижения показателя конкурентоспособности и принять соответствующие решения (например, снять изделие с производства, модернизировать его, перевести на другой сектор рынка). При этом, исходя из того, что выпуск предприятием нового продукта, прежде чем старый исчерпал возможности поддержания своей конкурентоспособности, обычно экономически нецелесообразен.

Вместе с тем любой товар после выхода на рынок начинает постепенно расходовать свой потенциал конкурентоспособности. Такой процесс можно замедлить и даже временно задержать, но остановить - невозможно. Поэтому новое изделие проектируется по графику, обеспечивающему его выход на рынок к моменту значительной потери конкурентоспособности прежним изделием. Иначе говоря, конкурентоспособность новых товаров должна быть опережающей и достаточно долговременной.

Изучение конкурентоспособности товаров важно для предприятий-производителей, поскольку рыночные отношения не позволяют им длительное время занимать устойчивое положение на рынке, опираясь в своей производственно-сбытовой стратегии только на показатели конкурентоспособности товара, т. е. не учитывая издержек на его производство и реализацию.

3. Анализ потребности. Определение базового сегмента рынка

Основной успешной реализации любого товара, в том числе и фармацевтического, является высокая оценка его качества потребителем. Потребитель отдает предпочтение тому товару, у которого отношение полезного эффекта к затратам на его приобретение и использование максимально по сравнению с другими аналогичными товарами.

Совокупность потребительских свойств товара определяет его потребительскую ценность. Потребительская ценность более высокая у тех товаров, которые максимальна, соответствуют по показателям качества, требованиям покупателей и другим характеристикам, определяющим спрос. Цена и качество являются важнейшими рыночными характеристиками товара. Однако их оптимальное соотношение еще не гарантирует рыночного успеха продукции. На оценку товара и его приобретение влияют: вкусы, привычки, способ мышления покупателя. Мнение потребителя определяет потребительскую ценность товара и в свою очередь, специфические конкурентные позиции товара на рынке.

Потребительские свойства товара, формирующие его полезный эффект, имеют в основном чисто технологические характеристики. Они определяются особенностями изделия, а также его дизайном.

Потребитель принимает во внимание соотношение цена качество и осуществляет отбор оптимального варианта из перечня предлагаемых товаров на основе анализа описаний и другой информации. Придается значение и таким составляющим, как цвет, упаковка, внешний вид, престижность, популярность товара. А также уделяется большое значение эффективности, безопасности, доступности, цене и др. Продавцу (производителю) при формировании ассортиментной или товарной политики необходимо учитывать потребности не «среднестатистического» потребителя, а ориентироваться на конкурентных покупателей. Поэтому фирмы должны учитывать, насколько затраты пользователя влияют на принятие решения о приобретении товара.

В целом, ассортимент лекарственных средств, применяемых в комплексной терапии заболеваний печени и желчевыводящих путей, насчитывает более 1000 наименований. Однако среди такого многообразия препаратов выделяют сравнительно небольшую группу оказывающих избирательное действие на печень - гепатопротекторов. Их действие направлено на восстановление гомеостаза в печени, повышение устойчивости органа к действию патогенных факторов, нормализацию функциональной активности и стимуляцию репаративно-регенерационных процессов в печени. Особенный интерес среди представителей данной группы имеют препараты эссенциальных препаратов, ввиду своей многолетней истории использования в медицинской практике, хорошей изученности и наличия большого количества клинических испытаний.

Таким образом, гепатопротекторы эссенциальных фосфолипидов представляют практический интерес для фармацевтических фирм и могут быть использованы при разработке ими программы маркетинга.

4. Сравнительное изучение гепатопротекторных препаратов «Эссенциале Форте Н», «Фосфоглив», «Эссливер Форте»

В качестве основного активного вещества выступает смесь фосфолипидов, выделяемая из соевых бобов и составляющая от 30 до 70% от всей смеси фосфатидилхолина (ФХ). Один из основных механизмов действия ФХ, обсуждаемый в литературе, - восстановление структуры мембран клеток печени, которые примерно на 75% (мембраны митохондрий - на 92%) состоят из ФХ, формирующего бислой. ФХ поддерживает нормальную текучесть и репарацию мембран, действует как антиоксидант, защищает митохондриальные и микросомальные ферменты от повреждения, замедляет синтез коллагена и повышает активность коллагеназы.

Если такой механизм воздействия ЭФ является основным, то их эффективность в производстве гепатопротекторных препаратов должна зависеть от количества содержащегося ФХ. Кроме того, при хранении и переработке ЭФ происходит накопление продуктов перекисного окисления.

Помимо ЭФ в состав гепатопротекторных препаратов могут входить другие вещества, влияющие на эффективность и механизм их лекарственного действия. Для практикующих врачей важна сравнительная оценка препаратов на основе фосфолипидов, позволяющая обозначить области применения каждого из них.

В данной работе исследованы три препарата, содержащих ФХ: Эссенциале® Форте Н производства Sаnоfi-аvеntis, Эссливер Форте производства «Наброс Фарма Пвт. Лтд», Индия (расфасовано в ОАО «Нижфарм», Россия) и Фосфоглив производства ОАО «Фармстандарт - Лексредства», Россия. Сравнительная оценка препаратов в данной работе проведена по данным о содержании ФХ, накоплении продуктов перекисного окисления ФХ.

Накопление продуктов перекисного окисления определяли по содержанию альдегидов (малонового диальдегида) по отношению к тиобарбитуровой кислоте (ТБК). Для определения содержания ТБК-чувствительных продуктов (ТБКЧП) использовали традиционную методику спектрофотометрического определения продуктов реакции ТБК с веществами, содержащимися в исследуемых препаратах.

Содержимое капсул препаратов переносили в колбы, добавляли хлороформ, перемешивали и оставляли для экстракции на ночь. Хлороформный экстракт переносили в другую колбу и удаляли растворитель. Получали экстракт липидов из данных препаратов, который растворяли в спирте и добавляли к нему раствор смеси тиобарбитуровой и трихлоруксусной кислот. Пробы нагревали при кипячении в течение 30 мин. Далее растворы анализировали спектрофотометрически, измеряя поглощение при длинах волн 580 и 532 нм.

Результаты 3 экспериментов представлены в таблице 1. Было обнаружено, что в препарате Эссенциале® Форте Н содержится наименьшее количество ТБКЧП, а в препарате Эссливер Форте - наибольшее количество (табл. 2).

Во всех образцах определяется фосфатидилхолин. Однако в образце Эссливер Форте помимо него присутствуют и другие фосфолипиды. Вещества нефосфолипидной природы зафиксированы во всех трех образцах, однако в Эссливер Форте их количество выше - кроме того он содержит витамины в достаточно высоких дозах. В препарате Фосфоглив вторым активным компонентом в нем является тринатриевая соль глицирризиновой кислоты (35 мг на капсулу).

Таблица 1. Содержание ТБК ЧП в образцах гепатопротекторов

Содержание ТБК ЧП в образцах гепатопротекторов
№	Название образца	Вес липидов в исследуемом образце, мг	Концентрация ТБК ЧП, нмоль/мл
1	Эссенциале Форте Н	50	2,7±0,2
2	Эссливер Форте	50	8,5±0,3
3	Фосфоглив	50	3,4±0,2

Таблица 2. Содержание ТБК ЧП в образцах гепатопротекторов

Содержание ФХ в максимальной рекомендуемой суточной дозе гепатопротекторов
№	Название образца	Содержание ФХ, %	Содержание в суточной дозе ФХ, мг/капсулу
1	Эссенциале Форте Н	76	1368
2	Эссливер Форте	29	522
3	Фосфоглив	73-79	507-616

Какие выводы можно сделать из результатов данного исследования?

Во-первых, при сравнительном анализе накопления продуктов перекисного окисления липидов в препаратах было показано, что «Эссенциале Форте Н» имеет наименьшее содержание продуктов перекисного окисления, а наибольшее их содержание отмечено в препарате «Эссливер Форте».

Во-вторых, сравнивая состав и содержание активных компонентов, сказать о предпочтительности выбора препарата. Эссливер Форте одержит наименьшее количество фосфатидилхолина среди всех анализируемых препаратов, также он содержит витамины в высоких дозах - поэтому длительное применение может привести к развитию аллергических реакций, гипервитаминозу. Фосфоглив - препарат с невысоким содержанием фосфатидилхолина, действие которого дополняет соль глицирризиновой кислоты. Именно этот компонент при лечении препаратом более 6 недель способна вызывать ряд симптомов интоксикации, таких как головная боль, повышенное давление, отеки, выведение калия из организма и даже остановка сердца. Эти побочные эффекты напоминают действие кортикостероидных препаратов и обусловлены тем, что глицират препятствует распаду в организме естественных стероидов надпочечников (ввиду схожести фрагментов молекулы глицирризиновой кислоты и вырабатываемыми корой надпочечников гормонами (кортизон и др.)).

Эссенциале® Форте Н имеет наибольшую дозировку ФХ в максимальной рекомендованной суточной дозе при отсутствии дополнительных активных ингредиентов, оказывающих побочное действие. Таким образом, Эссенциале Форте Н имеет преимущество перед другими представленными гепатопротекторами, и на сегодняшний день этот препарат является наиболее изученным препаратом для лечения заболеваний печени.

Около 200 клинических исследований с участием более 11 000 пациентов доказали его эффективность и безопасность. Эссенциале Форте Н производится из высокоочищенного природного сырья. Применяется при:

- хронические гепатиты;

- цирроз печени;

- жировая дистрофия печени различной этиологии;

- токсические поражения печени;

- токсикоз беременности;

- псориаз;

- радиационный синдром.

5. Маркетинговые исследования продукта

Условия отпуска.

Препарат в аптеке отпускается:

- Эссенциале Н, раствор для в/в введения. По рецепту.

- Эссенциале Форте H раствор в капсулах 300 мг № 30, № 100. Без рецепта.

Препарат Эссенциале форте Н не входит в список ЖНВЛС (жизненно необходимые лекарственные средства).

Анализ ассортимента.

А) Промышленного - препарат выпускается компанией Производитель:

Sanofi-Aventis, выпускает Эссенциале Н, раствор для в/в введения. Эссенциале Форте H раствор в капсулах 300 мг № 30, № 100.

Б) Торгового - исследование проводилось в течение 5 месяцев 2010 года в аптеки ООО «Аптека»Классика» ул. Воровского 70, раз в месяц отмечалось наличие препарата Эссенциале форте Н № 30 и № 100.

Таблица 3 Результаты исследования:

Аптека/месяц	июль	август	сентябрь	октябрь	ноябрь
«Аптека» Классика»	наличие	наличие	наличие	наличие	наличие

Исходя из результатов торгового ассортимента, выявлено, что препарат Эссенциале форте Н № 30 и № 100 - востребован на фармацевтическом рынке, как для аптеки, так и для покупателей.

Оптовая и цена производителя:

Таблица 4 Эссенциале Форте H в капсулах 300 мг № 30

Месяц	Июль	Август	Сентябрь	Октябрь	Ноябрь
Цена	359,12	359	364,42	364,80	372,35

Таблица 5 Эссенциале Форте H в капсулах 300 мг № 100

Месяц	Июль	Август	Сентябрь	Октябрь	Ноябрь
Цена	1183,64	1188,10	1186,74	1239,45	1239,22

Розничная цена:

Таблица 6 Эссенциале Форте H в капсулах 300 мг № 30

Месяц	Июль	Август	Сентябрь	Октябрь	Ноябрь
Цена	502,80	502,60	510,20	510,70	521,30

Таблица 7 Эссенциале Форте H в капсулах 300 мг № 100

Месяц	Июль	Август	Сентябрь	Октябрь	Ноябрь
Цена	1657,00	1663,35	1661,45	1735,25	1734,90

Продажи Эссенциале Форте H в аптеки ООО «Аптека» Классика» ул. Воровского 70.

По этим данным можно сделать вывод о том, что ввиду стабильного спроса и хорошей окупаемости аптека может позволить себе повысить цены на данный препарат.

Таблица 8

Продажи Эссенциале форте Н в «Аптека» Классика» ул. Воровского 70 с: июля - ноябрь.
Месяца	Июль	Август	Сентябрь	Октябрь	Ноябрь
№ 30	28 уп.	37 уп.	36 уп.	37 уп.	42 уп.
№ 100	6 уп.	8 уп.	8 уп.	17 уп.	12 уп.

Помимо этого следует сказать, что из анализа вышерасположенных данных по продажам Эссенциале Форте Н № 30 и № 100, наблюдается значительный рост продаж препарата, однако больший прирост продаж у Эссенциале Форте Н в упаковках №100.

Заключение

С каждым годом экология становится все хуже, а человек - все более ленивым, не желающим вести правильный образ жизни, питаться здоровой пищей, не употреблять алкоголь и контролировать свой вес. В результате частота и тяжесть заболеваний печени возрастает. Соответственно, растет роль такой группы лекарственных средств, как гепатопротекторы. Поскольку печень - орган, заболевания которого диагностируются поздно ввиду невыраженных до поры до времени признаков, нельзя дожидаться развития четкой клинической картины развития заболевания, так как тогда может быть уже поздно. Необходимо заниматься профилактикой болезни печени.

В данной курсовой работе я изучила ассортимент лекарственных препаратов, обладающих гепатопротекторными свойствами. Проанализировав справочную литературу, инструкции по применению лекарственных средств, провела маркетинговое исследование препаратов, изучила продажи и перспективы их дальнейшего развития на фармацевтическом рынке, тем самым определила лидирующий по характеристикам препарат, которым оказался Эссенциале Форте Н.

гепатопротекторный коммерческий потребительский

Cписок литературы

1. Агаркова Е.В. Применение Эссливера форте в комплексной терапии заболеваний гепатобилиарной зоны // РМЖ. 2008. № 2. С. 68-71.

2. Балукова Е.В., Успенский Ю.П. Эссенциальные фосфолипиды в комплексной терапии неалкогольной жировой болезни печени. РМЖ. 2011. № 28. С. 1766-1769.

3. Дрёмова Н.Б. Медицинское и фармацевтическое товароведение // Дремова Н.Б. Учебное пособие. М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2008. - 608с.

4. Гундерманн К.Й. Новейшие данные о механизмах действия и клинической эффективности эссенциальных фосфолипидов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2002. - № 2.

5. Калинин А.В. Вопросы патогенеза, клиники и лечения алкогольной болезни печени // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. - 2001. - № 4. - С. 8-14.

6. Справочник Видаля. Лекарственные препараты в России // Астра Фарм Сервис. 12-е издание, 2006 г;

7. Скакун Н.П. Клиническая фармакология и эффективность эссенциале при заболеваниях печени // Эксперим. и клин. фармакол. - 1993. - № 1. - С. 69-75.

8. Лапшин А.В. Применение эссенциальных фосфолипидов в медикаментозной терапии алкогольной болезни печени // Болезни органов пищеварения. 2009. № 2. С. 58-61.

9. Маев И.В., Вьючнова Е.С. Использование гепатопротекторов в лечении заболеваний печени // Медицинский вестник (архив газеты). 2007. № 18.

10. Маев И.В., Дичева Д.Т., Лебедева Е.Г., Зайцева Е.В. Роль эссенциальных фосфолипидов в современных схемах лечения неалкогольного стеатогепатита Consilium medicum (приложение). 2011. № 1. С. 3-6.

11. Маевская М.В. Алкогольная болезнь печени. 2001. № 6. С. 256-258.

12. Мехтиев С.Н., Гриневич В.Б., Кравчук Ю.А., Карпов С.В., Широких А.В. Современный взгляд на проблему диагностики и лечения алкогольного стеатогепатита // Consilium medicum. Гастроэнтерология. 2008. № 2.

13. Мехтиев С.Н., Мехтиева О.А., Зиновьева Е.Н. Неалкогольная жировая болезнь печени в вопросах и ответах. Учебное пособие. СПб, 2011. 53с.

14. Сергеева С.А., Озерова И.Н. Сравнительный анализ фосфолипидного состава препаратов Эссенциале форте и Эссливер форте // Фармация. 2001. № 3. С. 32-33.

15. Ушкалова Е.А. Место эссенциальных фосфолипидов в современной медицине // Фарматека. Гастроэнтерология. 2003. № 10 (73). С. 10-15.

16. 32. Хазанов А.И. Алкогольная болезнь печени // Рос. мед. вести. 2002. №1. С. 18-23.

17. Хазанов А.И. Алкогольный и неалкогольный стеатогепатит: основные характеристики и принципы лечения // Рос. мед. вести. 2004. № 3. С. 4-12.

18. Чернов А.О. Опыт применения гепатопротектора Эссливер форте для коррекции побочных эффектов противотуберкулезной терапии // РМЖ. 2004. № 3.

Размещено на Allbest.ru