Мочевиноформальдегидные олигомеры ингибиторы деструкции макромолекул натрийкарбоксиметилцеллюлозы

Размещено на http://allbest.ru

Ташкентский фармацевтический институт

УДК 678.278:541.68.63.

Мочевиноформальдегидные олигомеры ингибиторы деструкции макромолекул натрийкарбоксиметилцеллюлозы

Алимова Ю., Инагамов С.Я.

Ташкент

Создание основ для мягких лекарственных форм, разработка научно-обоснованной технологии с использованием дешевых, доступных, крупнотоннажных местных видов сырья является актуальной и первостепенной задачей в фармацевтической промышленности Республики Узбекистан.

В связи с этим данная работа посвящена изучению физико-химических свойств связанные с применением поликомплексных композитов как основы для мягких лекарственных препаратов на основе натрийкарбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ) с мочевиноформальдегидными олигомерами (МФО).

Одним из основных свойств основ, полученных с помощью Na-КМЦ и МФО, является стабильность при хранении. Под стабильностью подразумеваются не прогоркаемость при хранении, не изменяемость от воздействия бактерий, кислорода, влаги, температуры, не расслаеваемость; а также основы для мягких лекарственных форм должны обладать химической и физико-химической стабильностью [1].

Для этой цели изучали стабильность физико-химических свойств поликомплексных композитов, полученных с помощью Na-КМЦ и МФО методом капиллярной вискозиметрии.

Для определения стабильности поликомплексных основ при температурах, отражающих региональные температурные колебания, изучали вискозиметрические свойства поликомплексов в температурном интервале 293 - 323К.

Приготовленные образцы для вискозиметрических исследований трех различных составов: Na-КМЦ, Na-КМЦ- МФО, Na-КМЦ-МФО-глицерин после суточного хранения для структурирования упаковывались в стеклянные баночки емкостью 200-250 мл с плотно навинчивающимися пластмассовыми крышками.

Образцы для проведения вискозиметрических исследований хранили в термостатированных условиях при различной температуре (Т = 293 - 323К).

Вискозиметрические измерения проводили методом измерения времени истечения растворов стандартного объема (V = const) через капилляр в зависимости от времени хранения в определенных термостатированных условиях.

Экспериментальные данные показали, что при хранении раствора Na-КМЦ при емпературе Т =293 К начало изменений вискозиметрических свойств наблюдается через 0,5 года.

Рис.1. Изменение вязкости поликомплексов карбоксиметилцеллюлозы с мочевиноформальдегидными олигомерами в зависимости от времени 1- Na-KMЦ; 2- Na-КМЦ-МФО; 3- Na-KMЦ-МФО-глицерин

Аналогичные изменения наблюдаются для поликомплексных основ Na-КМЦ-МФО (рис.1. кр2), Na-КМЦ-МФО-глицерин (рис.1, кр 3), но с другим характером изменений.

Из рис.1 видно, для поликомплексных растворов Na-КМЦ- МФО при температуре Т =293К стабильность продлится 2,25 года, а потом показывает постепенное уменьшение вязкости, что говорит о структурных изменениях в поликомплексе.

Такой характер изменений вискозиметрических свойств наблюдается и для ПКК в составе Na-КМЦ-МФО- глицерин.

Из литературных данных известно [2], что основными факторами, влияющими на вязкость раствора Na-КМЦ являются степень полимеризации, концентрация раствора, температура а также деструкция при хранении.

Уменьшение вязкости раствора Na-КМЦ при хранении, по-видимому, связано с деструкцией макромолекул Na-КМЦ.

Вышеизложенные данные подтверждаются ИК-спектроскопическими данными свежеприготовленного Na-КМЦ и подвергнутый к деструкцию, что интенсивность полосы поглощения 1150 см^-1 который относится кислородному мостику уменьшается, по сравнению с интенсивностью свежеприготовленного Na-КМЦ.

Рис.1. Изменение молекулярной массы Na-КМЦ (1) и поликомплексных композитов Na-КМЦ-МФО-глицерин (2) в зависимости от времени.

поликомплекс олигомер композит вязкость

На рисунке 2 представлены изменение молекулярной массы Na-КМЦ и поликомплексных композитов Na-КМЦ-МФО в зависимости от времени. Расчет молекулярной массы макромолекулы Na-КМЦ и поликомплексных композитов произвели формулой Марка-Хаувинка: з=Кс М^б (1), где К и б - эмпирические постоянные которые равны для данной системы К = 2,33 10^-4 и б - 0,64, соответственно, с - концентрация раствора.

Из формулы (1) можем находить молекулярную массу макромолекулы Na-КМЦ и полученных поликомплексных композитов:

М = (з/сК) ^{1/ б}.

Полученные данные по расчету молекулярной массы Na-КМЦ и полученных поликомплексных композитов в зависимости от времени показывают (рис.2), что молекулярная масса макромолекулы Na-КМЦ из-за разрыва кислородного мостика уменьшается от - 80 000 до - 4 000.

Молекулярная масса поликомплексного композита сохраняется в течение 2,5 года, а потом наблюдается постепенное уменьшение.

Таким образом, МФО можно использовать для ингибирования деструкции макромолекул Na-КМЦ, следовательно это приводит к стабилизации физико-химических параметров растворов Na-КМЦ при хранении. Показано, что срок стабильности поликомлексных композитов карбоксиметилцеллюлозы с мочевиноформальдегидными олигомерами как основы для мягких лекарственных форм увеличивается в 5 раз.

Литература

1. Башура Г.С., Оридорога В.А. Вспомогательные вещества и их роль в созданиилекарственных форм. Харьков: Изд. «Руреr» 1996.- 230 с.

2. Петропавловский Г.А. Гидрофильные частично замещенные эфиры целлюлозы и ихмодификация путем химического сшивания.- Ленинград, 1988.-С.118.

Размещено на Allbest.ru