Нові похідні 1,2,4-триазолу як протигрибкові агенти (огляд літератури)

Размещено на http://www.allbest.ru/

Нові похідні 1,2,4-триазолу як протигрибкові агенти (огляд літератури)

Р.Л. Притула, Національний військово-медичний клінічний центр «Головний військовий клінічний госпіталь»; О.П. Шматенко, Українська військово-медична академія; І.В. Бушуєва, В.В. Парченко, О.К. Єренко, Д.В. Дроздов, Запорізький державний медико-фармацевтичний університет

Метою нашого дослідження було систематизувати дані наукової літератури про протигрибкову активність похідних 1,2,4-триазолу та, на основі системного аналізу наукових джерел, визначити найперспективніший напрямок для подальших наукових досліджень.

Матеріали і методи дослідження. Було проведено інформаційний пошук наукових джерел, що описують протигрибкову активність похідних 1,2,4-триазолу, аналіз даних наукових джерел для визначення спектра протигрибкової дії похідних 1,2,4-триазолу, їх механізмів дії, а також сфери їх застосування, застосовано бібліосемантичний метод (вивчення та аналіз термінології, понять та категорій, що використовуються в науковій літературі для опису протигрибкової активності похідних 1,2,4-триазолу), системний метод (дослідження протигрибкової активності похідних 1,2,4-триазолу як цілісної системи, з урахуванням взаємозв'язків між різними її елементами), описовий метод (опис та систематизація даних про протигрибкову активність похідних 1,2,4-триазолу), та проведено узагальнення результатів дослідження та формулювання висновків. У якості матеріалів дослідження було використано наукові статті, монографії, патенти, дисертації, що містять інформацію про протигрибкову активність похідних 1,2,4-триазолу та сфери їх застосування.

Висновки. Похідні 1,2,4-триазолу є перспективним класом протигрибкових сполук. Подальші дослідження в цій галузі можуть призвести до розробки нових ефективних протигрибкових препаратів. Токсичність, резистентність до ліків і випадкова відсутність бажаної ефективності ліків викликають нагальну потребу в дослідженні та розробці нових протигрибкових ліків. Відповідно, проведений аналіз літературних джерел може надати наступні стратегії щодо розширення сфери застосування «хімічних каркасів» як протигрибкових засобів: розробка нових хімічних речовин для селективної грибкової мішені.. Перепрофілювання доступних препаратів як протигрибкових засобів. Комбінована терапія. Розробка гібридних протигрибкових агентів, що вражають дві або більше грибкових мішеней.

Ключові слова: 1,2,4-триазол, протигрибкова дія, взаємозв'язок «будова-дія», біологічна активність, лікарські препарати.

New 1,2,4-triazole derivatives as antifungal agents (literature review)

R.L. Prytula, National Military Medical Clinical Center «Main Military Clinical Hospital»; O.P. Shmatenko, Ukrainian Military Medical Academy; I.V. Bushueva, V.V. Parchenko, O.K. Yerenko, D.V. Drozdov, Zaporizhzhia State Medical and Pharmaceutical University

Purpose: to systematize the scientific literature data on the antifungal activity of 1,2,4-triazole derivatives and, based on a systematic analysis of scientific sources, to identify the most promising area for further research.

Materials and methods. We conducted an information search of scientific sources describing the antifungal activity of 1,2,4-triazole derivatives, analyzed the data of scientific sources to determine the spectrum of antifungal activity of 1,2,4-triazole derivatives, their mechanisms of action, as well as the scope of their application, and applied the bibliosemantic method (study and analysis of terminology, concepts and categories used in the scientific literature to describe the antifungal activity of 1,2,4-triazole derivatives), the systematic method (study of the antifungal activity of 1,2,4-triazole derivatives as an integral system, taking into account the interrelationships between its various elements), the descriptive method (description and systematization of data on the antifungal activity of 1,2,4-triazole derivatives), and the generalization of the study results and formulation of conclusions. The research materials used were scientific articles, mo№graphs, patents, and dissertations containing information on the antifungal activity of 1,2,4-triazole derivatives and their applications.

Conclusions. 1,2,4-triazole derivatives are a promising class of antifungal compounds. Further research in this area may lead to the development of new effective antifungal drugs. Toxicity, drug resistance, and occasional lack of desired drug efficacy create an urgent need for research and development of new antifungal drugs. Accordingly, the analysis of literary sources can provide the following strategies for expanding the scope of application of "chemical frameworks" as antifungal agents: development of new chemicals for selective fungal targeting; repurposing available drugs as antifungal agents; combined therapy; development of hybrid antifungal agents affecting two or more fungal targets.

Key words; 1,2,4-triazole, antifungal effect, structure-activity relationship, biological activity, drugs.

Вступ

Фармацевтичний ринок протигрибкових ліків в Україні налічує понад 200 торговельних найменувань. За міжнародною АТС-класифікацією, він представлен в основному похідними триазолу та імідазолу [1]. В Україну здійснюється експорт протигрибкових ліків з 29 країн світу. При цьому асортимент лікарських засобів (ЛЗ) формується за рахунок препаратів іноземного походження. Вітчизняна фармацевтична промисловість потребує впровадження сучасних малотоксичних і ефективних ліків. Наукові фармацевтичні розробки вказують на перспективність пошуку біологічно активних сполук серед похідних 1,2,4-триазолу [2, 3]. Ця гетероциклічна система протягом тривалого часу є об'єктом дослідження науковців практично в усьому світі [4, 5].

Грибкові захворювання є досить розповсюдженою проблемою сьогодення. Вони можуть вражати як органи так і частини тіла. Найчастіше грибок вражає шкіру та її придатки (волосся, нігті), але якщо спостерігаються проблеми з імунітетом, грибкові інфекції можуть викликати проблеми і з боку внутрішніх органів [6]. На сьогодні існує більше сотні різних штамів грибів, які спричиняють виникнення грибкових захворювань і з часом ці гриби можуть бути стійкими до відомих схем лікування і відповідно ліків. Хвороби, спричинені грибками, мають назву мікози. В залежності від місця виникнення вони поділяються на мікози нігтів, волосистої частини голови, шкіри, долонь і стоп, слизових оболонок і внутрішніх органів [7]. Таким чином, у сучасних умовах актуальними залишаються питання створення нових ефективних протигрибкових ліків, які будуть допомагати у боротьбі з грибковими патологіями. На думку багатьох учених перспективним напрямом щодо створення нових протигрибкових ліків є дослідження властивостей похідних 1,2,4-триазолу [8, 9]. Протягом тривалого часу гетероциклічна система 1,2,4-триазолу приваблює науковців завдяки своїм унікальним властивостям [10, 11]. Окремо слід звернути увагу на високу протигрибкову активність похідних 1,2,4-триазолу, яка дозволяє досить ефективно протидіяти зростаючий резистентності [12, 13].

Мета. Таким чином, метою нашої роботи було систематизувати літературні дані, які стосуються протигрибкової активності похідних 1,2,4-триазолу та обрати за результатами системного аналізу наукових джерел найперспективнішій напрям подальших наукових випробувань.

Матеріали та методи дослідження

У роботі було використано методи: інформаційного пошуку, аналітичний, бібліосемантичний, системний, описовий, узагальнення. Матеріалами досліджень стали літературні джерела, які містять інформацію щодо протигрибкової активності в ряді похідних 1,2,4-триазолу та сфери їх застосування як протигрибкових засобів.

Результати та їх обговорення

Вітчизняними авторами зроблена спроба систематизації літературних даних за попередні роки щодо протигрибкової активності похідних 1,2,4-триазолу [14]. Результати чітко вказують на можливість подальшої перспективної модифікації 1,2,4-триазол-3-тіонів саме за атомом Сульфуру, що призводить до появи молекул з високою протигрибкової активністю. Ця інформації має велике значення для обрання наукового напряму досліджень іншими науковцями. Важливими та актуальними є питання розробка інноваційних протигрибкових засобів. Деякі фунгіцидні засоби вже неефективні через формування резистентності, різні побічні дії та високу токсичність. Тому необхідним є синтез і розробка нових протигрибкових препаратів.

1,2,4-Триазол є однією з найважливіших фармакофорних систем серед п'ятичленних гетероциклів. Як стверджують науковці, похідні 1,2,4-триазолу проявляють широкий спектр протигрибкової активності [15]. Цей огляд на думку авторів допоможе дослідникам урозробці нових потенційних протигрибкових «препаратів-кандидатів» з високою ефективністю та вибірковістю щодо різних штамів грибів.

Аналізуючи результати вивчення протигрибкової активності нових 3-(2-бромфеніл)-5-(алкілтіо)-4-Я-1,2,4-триазолів, слід зазначити, що зі збільшенням алкільного замісника підвищується активність, яка суттєво не змінюється при введенні різних структурних фрагментів за четвертим положенням 1,2,4-триазолу [16]. Основним компонентом клітинної мембрани грибів є ергостерин. Він біологічно контролює плинність, асиметрію та цілісність мембран. Синтез ергостеролу може бути знижений через інгібування 14-а-деметилази, а також через відповідне накопичення 14-метильованих стеролів. Вони блокують 14-а-деметилювання ланостеролу в ергостерол шляхом синтезу ергостеролу. Таким чином, припинення метилтрансферази оксидоскваленциклази та інших компонентів виробництва постсквалену. Ергостерол функціонує подібно до гормонів у клітинах грибів, стимулюючи ріст; азоли зрештою перешкоджають росту грибів [17].

Перспективною роботою є модифікація ряду нових похідних 1,2,4-тріазолу на основі «Флуконазолу» з гідрофобними бічними ланцюгами, що містять селен [18]. Їх протигрибкову активність проти восьми патогенних для людини грибів оцінювали in vitro шляхом тестування мінімальних інгібіторних концентрацій (рис. 1). Результати показали, що майже всі випробувані сполуки виявилися більш ефективними проти всіх штамів грибів, ніж контрольний препарат флуконазол. Подальше дослідження механізму показало, що цільові сполуки мали інгібіторну активність щодо CYP51 грибків. Іншим прикладом застосування Селену у протигрибкових агентах є робота по синтезу нових аналогів 1,2,3-селенадіазолу зі скафолдом 1,2,4-триазолу за допомогою стратегії перестрибування на каркас [19] (рис. 2).

Попередні результати протигрибкової активності показали, що новий клас сполук показав фунгістатичну та фунгіцидну дію широкого спектру. Репрезентативна сполука виявляє свою інгібіторну активність шляхом інгібування грибкового ферменту ланостерол 14а-деметилази (CYP51).

Продовження роботи по ефективної модифікації флуканолу відображено в роботі по синтезу нових протигрибкових аналогів триазолу, що містять бічні ланцюги алкініл-метоксилу [20] (рис. 3). Серед них сполуки показали протигрибкову дію широкого спектру проти семи патогенних для людини видів грибів, двох ізолятів C. albicans, стійких до флуконазолу, і двох ізолятів Candida auris, стійких до багатьох лікарських засобів.

Рисунок 1. Протигрибкова активність нових похідних 1,2,4-триазолу з гідрофобними бічними ланцюгами, що містять селен

Рисунок 2. Синтез аналогів 1,2,3-селенадіазолу зі скафолдом 1,2,4-триазолу як протигрибкових агентів

Рисунок 3. Нові протигрибкові 1,2,4-триазоли з бічними ланцюгами алкініл-метоксил

Найбільш активна сполука (16) повністю інгібувала ріст C. albicansSC5314 при 16 мкг/мл протягом 24 годин, впливала на утворення біоплівки та руйнувала зрілу біоплівку при 64 мкг/мл. На основі SAR-аналізу встановлено, що ключовий фармакофор - 1,2,4-триазольнекільце, третинний спирт і 2,4-дифторфенільне кільце, пов'язане з двома атомами вуглецю. Щоб посилити взаємодію із залишками в каналі входу субстрату Cyp51, введення метоксильного лінкера призвело до двох серій похідних 1,2,4-триазолу з хорошою протигрибковою активністю.Привертає увагу робота по синтезу нових гібридних протигрибкових препаратів на основі флуконазолу та мебендазолу [21]. Зазначені сполуки були синтезовані за допомогою реакції відповідного оксирану та відповідного 2- меркаптобензимідазолу (рис. 4).

SAR-Аналіз «лідер-сполук» шляхом спрощення залишку 5- бензоїлбензімідазол-2-ілтіо до бічного ланцюга бензімідазол-2-ілтіо підвищила протигрибкову активність проти Candida spp. і Cryptococcus neoformans. Дослідження молекулярного докінгу продемонструвало, що бензімідазол-2-ілтіо фрагмент відповідає за потужну протигрибкову активність цих сполук. Значним успіхом в модифікації і отриманні нових протигрибкових препаратів за допомогою модифікації флуконазолу, є його об'єднання з фотоклітинами, що реагують на світло [22]. Сполука точно модулює ріст грибів, вірулентність, біосинтез ергостеролу та демонструє потужний терапевтичний ефект, що реагує на світло in vivo (рис. 5).

Рисунок 4. Нові гібридні протигрибкові засоби на основі флуконазолу і мебендазолу

Рисунок 5. Нові протигрибкові препарати похідні 1,2,4-триазолу, що реагують на світло

Дані сполуки розроблені шляхом оптичного контролю шляху біосинтезу грибкового ергостеролу за допомогою інгібіторів триазол ланостеролу 14а-деметилази (CYP51) у фотоклітині. Триазоли в фотоклітині повністю захищали інгібування CYP51. Важливо, що екранована протигрибкова активність (MICg0 = 64 мкг/мл) може бути ефективно відновлена (MIC80 = 0,5-8 мкг/мл) за допомогою світлового опромінення.

Китайською групою вчених були синтезовано шість двозаміщених сполук Шиффа і охарактеризовані сучасними фізико- хімічними методами [23]. Було оцінено протигрибкову активність проти трьох грибів, і результати показали, що сполуки мають хорошу активність щодо гіберелісу пшениці зі значенням EC50 = 15,89 і 16,99 мг/л відповідно. За результатом молекулярного докінгу найменшу енергію зв'язування становить - 8,33 ккал/моль (рис. 6).

Для розробки ефективногофунгіцидного агента нових похідних 1,2,4- триазолів Wu Wen-Neng та його командою [24] було розроблено ряд нових похідних 1,2,4-триазолів, що містять піперзинамідний фрагмент (рис. 7), синтезовано та оцінено їх протигрибкову дію проти патогенних грибів м'якої гнилі, включаючи Botryosohaeria dothidea, Phompsis sp і Botrytis cinerea in vitro методом отруйної пластини.

Індійськими вченими [25] розроблено та ефективно синтезовано нову серію біс-1,2,3- та 1,2,4-триазолів з використанням метилсаліцилату як потенційного протигрибкового агента (рис. 8). Більшість синтезованих сполук показали потужну протигрибкову дію із зоною інгібування 1,58,2 мм. На основі SAR-аналізу зроблено висновок, що введення пара-хлор- і бром-фенільних ароматичних груп до триазольного фрагмента може призвести до відмінної протигрибкової активності.

Нестандартним підходом групою китайських вчених представлено у роботі [26] по синтезу нових похідних флавоноїдів, що містять 1,2,4-тріазоло [4,3-а] піридин як потенційні протигрибкові засоби (рис. 9). Тести на біоактивність показали, що деякі цільові сполуки виявляють сильну протигрибкову активність проти Botrytis cinerea (B. cinerea), Sclerotinia sclerotiorum (S. sclerotiorum) і Phomopsis sp. Скануюча електронна мікроскопія (SEM) і експерименти з проростанням спор показали, що сполуки можуть не тільки викликати пошкодження міцелію, але й пригнічувати проростання спор.

Рисунок 6. Протигрибкова активність in vitro похідних 4-аміно-3-гідразино-5-меркапто- 1,2,4-триазолу

Рисунок 7. Протигрибкова активність нових похідних 1,2,4-триазолу, що містять амідний фрагмент

Рисунок 8. Синтез похідних біс-(1,2,3- та 1,2,4)-триазолу як потенційних протигрибкових засобів

Рисунок 9. Нові похідні флавоноїдів, що містять 1,2,4-триазоло[4,3-а]піридин як потенційні протигрибкові засоби

На основі SAR-аналізу виявлено, що кількість атомів Карбону в бромоалканах становить n = 3, сполуки, як правило, мають кращу протигрибкову активність, ніж сполуки з n = 4 атомами Карбону. Що стосується групи в бензольному кільці, то активність сполук, коли електронодонорну групою, була вищою, ніж активність сполук з електроноакцепторною групою.

Серія з дев'яти нових похідних N-арил 2- {[5-(нафталін-1-ілметил)-4-феніл-4Н-1,2,4- триазол-3-іл]тіо}-М-фенілацетаміду (рис. 10) була отримана Le Trong Duc та його колегами [27]. Всі сполуки продемонстрували інгібуючу активність до фермент а-глюкозидази зі значеннями IC50 в діапазоні від 0,11 ± 0,04 мкМ до 21,89 ± 1,28 мкМ і виявилися більш активними, ніж позитивний контроль Voglibose (IC50 = 35,12 ± 1,69 мкМ). Сполука, що має 2-метильну групу в N-фенілацетамідній частині, є найпотужнішим інгібітором у цій серії похідних зі значенням IC50 = 0,11 ± 0,04 мкМ.

Групою вчених [28] було синтезовано 14 нових конденсованих S-^-D-глюкопіранозидів з 1,2,4-триазолом та встановлено їх протигрибкову активність щодо Gibberella zeae, Botryosphaeria dothidea, Phompsis sp., Phytophthora infestans, Thanatephorus cucumeris

Для виявлення протигрибкових сполук із широким спектром і стабільним метаболізмом розроблено та синтезовано ряд похідних 2-(бензо[Ь]тіофен-2-іл)-4-феніл-4,5- дигідрооксазолу (рис. 12) [29].

Рисунок 10. Синтез та інгібіторна активність а-глюкозидази деяких похідних ацетаміду, що містить 1,2,4-триазол

Рисунок 11. Синтез та біологічна активність нових S-p-D-глюкопіранозидних похідних 1,2,4-триазолу

Рисунок 12. 2-(Бензо[Ь]тіофен-2-іл)-4-феніл-4,5-дигідрооксазолу з 1,2,4-триазолом як протигрибкові засоби широкого спектру дії

Сполукипоказали відмінну протигрибкову дію широкого спектру проти Candida albicans зі значеннями MIC в діапазоні 0,03-0,5 мкг/мл, а (рис. 11). Результати біологічного аналізу показали, що більшість сполук виявляють протигрибкову активність зі значеннями EC50 = 3,85 -4,98 мкг/мл порівняно з диметоморфом (6,06 мкг/мл), також проти Cryptococcus neoformans і Aspergillus fumigatus зі значеннями MIC в діапазоні 0,25-2 мкг/мл. Крім того, сполуки продемонстрували високу метаболічнутстабільність у мікросомах печінки людини in vitro з періодом напіврозпаду 80,5 хв і 69,4 хв відповідно.

Оптимізація існуючих лікарських препаратів протигрибкової дії також є дуже актуальним направленням. Так групою китайських вчених [30] було реалізовано енантіоселективне епоксидування а-заміщених вінілкетонів для створення ключових епоксидних проміжних продуктів триазолових протигрибкових агентів.

Рисунок 13. Асиметричне каталітичне епоксидування кінцевих енонів для синтезу

Висновки

Незважаючи на те, що арсенал протигрибкових препаратів досить широко представлений, наявні в даний час хіміотерапевтичні засоби не відповідають зростаючим вимогам до лікування інфекції. Токсичність, резистентність до ліків і випадкова відсутність бажаної ефективності ліків викликають нагальну потребу в дослідженні та розробці нових протигрибкових ліків. Відповідно, проведений аналіз літературних джерел може надати для синтезу різних триазолових протигрибкових агентів (рис. 13). Даний спосіб дозволил легко трансформувати оптично активні «Ізавуконазол®», «Ефінаконазол®» та інші потенційні протигрибкові засоби.

Стратегії щодо розширення сфери застосування «хімічних каркасів» як протигрибкових засобів:

1. Розробка нових хімічних речовин для селективної грибкової мішені.

2. Перепрофілювання доступних

препаратів як протигрибкових засобів.

3. Комбінована терапія.

4. Розробка гібридних протигрибкових агентів, що вражають дві або більше грибкових мішеней.

протигрибковий флуконазол триазол хімічний

Література

1. Маркетингові дослідження ринку протигрибкових лікарських засобів для місцевого застосування / Тихонов О.І., Фролова О.Є., Гудзенко О.П. та ін. // Social pharmacy in health care. 2016. Т. 2, № 2. С. 77-81.

2. Optimization of methods of preparation of 4-((5-decylthio)-4-methyl-4h-1,2,4-triazol-3- yl)methyl)morpholine / Bushueva I.V. et al. // Ukrainian Journal of Military Medicine. 2023. Vol 4, № 4. P. 95-100.

3. Development of industrial production technology with determination of the quality of a soft medicine «Vetmikoderm» for veterinary / Ogloblina M.V. et al. // Farmatsevtychnyi Zhurnal. 2023. № 6. Р. 83-93.

4. Karpun E.O., Parchenko V.V. Synthesis, physicochemical properties and antigypoxic activity of some S-derivatives of 4-alkyl-5-(((3-(pyridin-4-yl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl)thio)methyl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol. Farmatsevtychnyi Zhurnal. 2020. № 6. Р. 56-64

5. Bihdan O.A., Parchenko V.V. Synthesis and physical-chemical properties of some 5-(3-fluorophenyl)-4-methyl-1,2,4-triazole-3-thiol derivatives. Farmatsevtychnyi Zhurnal. 2018. № 6. Р. 38-47.

6. Коляденко В.Г., Короленко В.В., Бондур В.В. Протигрибкові засоби: сучасне та майбутнє. Український журнал дерматології, венерології, косметології: Мікологія. 2004. № 3. С.49-57.

7. Генеричні препарати та сучасні проблеми їх медичного застосування в дерматології // Український журнал дерматології, венерології, косметології. 2004. С.84-88.

8. Парченко В.В. Синтез, фізико-хімічні та біологічні властивості похідних 1,2,4-триазол-3- тіону, які містять ядро фурану : дис. ... к. фарм.н. : 15.00.02. Київ, 2006. 207 с.

9. Danilchenko D.M., Parchenko V.V. Antimicrobial activity of new 5-(furan-2-yl)-4- amino-1,2,4-triazole-3-thiol derivatives. Zaporozhye Medical Journal. 2017. Vol. 19, № 1. P. 105-107.

10. Bihdan O.A., Parchenko V.V. Some aspects of synthesis 3-(2-florphenyl)-6-R1-[1,2,4]triazol[3,4-b][1,3,4]thiadiazole and 3-(2-, 3-ftorphenyl)-6-R2-7H[1,2,4]triazolo[1,3,4]tiadiazines. Research Journal of Pharmaceutical Biological and Chemical Sciences. 2018. Vol. 9, № 3. P. 463-470.

11. Bihdan O.A., Parchenko V.V. Physicalchemical properties of 5-(3-fluorophenyl)-4-amino-1,2,4-triazole-3-thiol S-derivatives. Current Issues in Pharmacy and Medicine: Science and Practice. 2017. Vol. 10, № 2. P. 135-140.

12. Karpun Y.O., Polishchuk N.M. Antimicrobial and antifungal activity of new 4-(5-((5-(alkylthio)-4-R-4H-1,2,4-triazole-3-yl)thio)-1H-1,2,4-triazole-3-yl) pyridines. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice. 2020. Vol. 13, № 3.

13. Investigation of the antimicrobial and antifungal activities of some 1,2,4-triazole derivatives / Frolova Y. et al. // Ceska a Slovenska Farmacie: Casopis Ceske Farmaceuticke Spolecnosti a Slovenske Farmaceuticke Spolecnosti. 2022. 71(4). Р. 151-160. PMID: 36208919.

14. Ogloblina M.V., Bushueva I.V., Parchenko V.V. Modern approaches to studying the antimicrobial and antifungal activities of new 1,2,4-triazole derivatives. Farmatsevtychnyi Zhurnal. 2022. № 3. Р. 94-102.

15. №vel 1,2,4-Triazoles as Antifungal Agents / Zahra Kazeminejad et al. // BioMed Research International. 2022. Article ID 4584846.

16. Safonov A.A., Panasenko O.I. Synthesis, antimicrobial and antifungal activity of 3-(2-bromophenyl)-5-(alkylthio)-4-phenyl-4H-1,2,4- triazoles. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice. 2022. Vol. 15, № 3. Р. 35-40.

17. Microwave-Assisted Synthesis And Antifungal Evaluation Of 1,2,4- Triazole Derivatives / Kankate R.S. et al. // Journal of pharmaceutical negative results. 2023. Vol. 14, №. 2. Р. 2294-2301.

18. Design, synthesis and antifungal activities of novel triazole derivatives with selenium-containing hydrophobic side chains / Meng-Bi Guo et al. // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2022. Vol. 78. Р. 129044.

19. Discovery of 1,2,3-selenadiazole analogues

as antifungal agents using a scaffold hopping approach / Xu H. et al. // Bioorganic Chemistry. 2021. Vol. 115. Р. 105182.

20. Novel antifungal triazoles with alkynylmethoxyl side chains: Design, synthesis, and biological activity evaluation / Xie F. et al. // European Journal of Medicinal Chemistry. 2023. Vol. 257. Р. 115506.

21. Design, synthesis and biological activity of hybrid antifungals derived from fluconazole and mebendazole / Ghobadi E. et al. // European Journal of Medicinal Chemistry. 2023. Vol. 249. Р. 115-146.

22. Controlling antifungal activity with light: Optical regulation of fungal ergosterol biosynthetic pathway with photo-responsive CYP51 inhibitors / Li Z. et al. //Acta Pharmaceutica Sinica B. 2023. Vol. 13, №. 7. Р. 3080-3092.

23. In vitro antifungal activities, molecular docking, and DFT studies of 4-amine-3-hydrazino-5- mercapto-1,2,4-triazole derivatives / Qi L. et al. // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2021. Vol. 40. Р. 127902.

24. Synthesis and antifungal activity of novel 1,2,4- triazole derivatives containing an amide moiety / Wu W.N. et al. // Journal of Heterocyclic Chemistry. 2020. Vol. 57, №. 3. Р. 1379-1386.

25. Design and synthesis, biological evaluation of bis-(1,2,3- and 1,2,4)-triazole derivatives as potential antimicrobial and antifungal agents / Bitla, S. et al. // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2021. Vol. 41. Р. 128004.

26. Novel flavonoid derivatives containing 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine as potential antifungal agents: Design, synthesis, and biological evaluation / Gong, C. et al. // Journal of Saudi Chemical Society. 2024. Vol. 28, №. 2. Р. 101797.

27. Synthesis, structure and a-glucosidase inhibitor activity evaluation of some acetamide derivatives starting from 2-(naphthalen-1-yl) acetic acid, containing a 1,2,4-triazole / Le T. D. et al. // Journal of Molecular Structure. 2023. Vol. 1284. Р. 135321.

28. Synthesis and biological activities of novel S- в-D-glucopyranoside derivatives of 1,2,4-triazole / Chen M. et al. // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. 2021. Vol. 196, №. 7. Р. 679-684.

29. Design, synthesis, and biological activity evaluation of 2-(benzo[b]thiophen-2-yl)-4-phenyl-4,5-dihydrooxazole derivatives as broad-spectrum antifungal agents / Zhao L. et al. // European Journal of Medicinal Chemistry. 2022. Vol. 228. Р. 113987.

30. Asymmetric Catalytic Epoxidation of Terminal Enones for the Synthesis of Triazole

References

1. Tikhonov O.I., Frolova O.Y., Gudzenko O.P., Barnatovych S.V. (2016). Marketing research of antifungal drugs for local use. Social'na farmacid v ohoroni zdorov'd, 2(2), 77-81.

2. Bushueva I.V., Ohloblina M.V., Shmatenko O.P., Martynyshyn V.P., Hunchak V.M., Parchenko V.V. (2023). Optymizatsiia sposobiv oderzhannia 4- ((5-detsyltio)-4-metyl-4n-1,2,4-tryazol-3-il)metyl) morfolinu. Ukrainian Journal of Military Medicine, 4(4), 95-100.

3. Ogloblina M.V., Bushueva I.V., Martynyshyn V.P., Parchenko V.V., Soloviov, S.O., Gladisheva S.A. (2023). Development of industrial production tech№logy with determination of the quality of a soft medicine «Vetmikoderm» for veterinary. Farmatsevtychnyi zhurnal, (6), 83-93.

4. Karpun E.O., Parchenko V.V. (2020). Synthesis, physicochemical properties and antigypoxic activity of some S-derivatives of 4-alkyl-5-(((3- (pyridin-4-yl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl)thio)methyl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol. Farmatsevtychnyi zhurnal, (6), 56-64.

5. Bihdan O.A., Parchenko V.V. (2018). Synthesis and physical-chemical properties of some 5- (3-fluorophenyl)-4-methyl-1,2,4-triazole-3-thiol derivatives. Farmatsevtychnyi zhurnal, (2), 38-47.

6. Koliadenko V.H., Korolenko V.V., Bondur V.V. (2004) Protyhrybkovi zasoby: suchasne ta maibutnie. Ukrainskyi zhurnal dermatolohii, venerolohii, kosmetolohii: Mikolohiia, 3, 49-57.

7. Henerychni preparaty ta suchasni problemy yikh medych№ho zastosuvannia v dermatolohii. Ukrainskyi zhurnal dermatolohii, venerolohii, kosmetolohii. 2004, 84-88.

8. Parchenko V.V. (2006). Syntez, fizyko-khimichni ta biolohichni vlastyvosti pokhidnykh 1,2,4-tryazol-3-tionu, yaki mistiat yadro furanu [Neopubl. dys. kand. farmatsevt. nauk].

9. Danilchenko D.M., Parchenko V.V. (2017). Antimicrobial activity of new 5-(furan-2-yl)-4-amino-1,2,4-triazole-3-thiol derivatives. Zaporozhye Medical Journal, (1).

10. Bihdan O.A., Parchenko V.V. (2018). Some aspects of synthesis 3-(2-florphenyl)-6-R1-[1,2,4]triazol[3,4-b][1,3,4]thiadiazole and 3--(2-, 3-ftorphenyl)-6-R2-7H[1,2,4]triazolo[1,3,4]tiadiazines. Research Journal of Pharmaceutical Biological and Chemical Sciencesd 9 (3), 463-470.

11. Bihdan O.A., Parchenko V.V. (2017). Physical-chemical properties of 5-(3-fluorophenyl)-4- Antifungal Agents / He Q. et al. // Organic Letters. 2021. Vol. 23, №. 17. Р. 6961-6966.

12. Karpun Y.O., Polishchuk N.M. (2020). Antimicrobial and antifungal activity of new 4-(5-((5- (alkylthio)-4-R-4H-1,2,4-triazole-3-yl)thio)-1H-1,2,4- triazole-3-yl)pyridines. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 13 (3).

13. Frolova Y., Kaplaushenko A., Yurii S., Romanina D., Morozova L. (2022). Investigation of the antimicrobial and antifungal activities of some 1,2,4-triazole derivative. Ceska a Slovenska Farmacie: Casopis Ceske Farmaceuticke Spolec№sti a Slovenske Farmaceuticke Spolec№st, 71 (4), 151-160. PMID: 36208919.

14. Ogloblina M.V., Bushueva I.V., Parchenko V.V. (2022). Modern approaches to studying the antimicrobial and antifungal activities of new 1,2,4- triazole derivatives. Farmatsevtychnyi Zhurnal, 3, 94102.

15. Kazeminejad Z., Marzi M., Shiroudi A., Kouhpayeh S.A., Farjam M., Zarenezhad E. (2022). №vel 1, 2, 4-Triazoles as Antifungal Agents. BioMed Research International, 2022, 1-39.

16. Safonov A.A., Panasenko O.I. (2022). Synthesis, antimicrobial and antifungal activity of 3-(2- bromophenyl)-5-(alkylthio)-4-phenyl-4H-1,2,4- triazoles. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice, 15(3), 235-240.

17. Microwave-Assisted Synthesis And Antifungal Evaluation Of 1,2,4- Triazole Derivatives. (2023). Journal of Pharmaceutical Negative Results, 2294-2301

18. Guo M.-b., Yan Z.-z., Wang X., Xu H., Guo C., Hou Z., Gong P. (2022). Design, synthesis and antifungal activities of №vel triazole derivatives with selenium-containing hydrophobic side chains. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 129044.

19. Xu H., Cao C., Wang X., Guo M.-b., Yan Z.-z., An R., Zhang R., Dong E.-h., Mou Y.-h., Hou Z., Guo C. (2021). Discovery of 1,2,3-selenadiazole analogues as antifungal agents using a scaffold hopping approach. Bioorganic Chemistry, 115, 105182.

20. Xie F., Hao Y., Li L., Wang R., Bao J., Chi X., Monk B.C., Wang T., Yu S., Jin Y., Zhang D., Ni T., Yan L. (2023). №vel antifungal triazoles with alkynyl-methoxyl side chains: Design, synthesis, and biological activity evaluation. European Journal of Medicinal Chemistry, 115506.

21. Ghobadi E., Hashemi S.M., Fakhim H., Hosseini-Khah Z., Badali H., Emami S. (2023). Design, synthesis and biological activity of hybrid antifungals derived from fluconazole and mebendazole. European journal of medicinal chemistry, 249, 115-146.

22. Li Z., Liu N., Yang W., Tu J., Huang Y., Wang W., Sheng C. (2023). Controlling antifungal activity with light: Optical regulation of fungal ergosterol biosynthetic pathway with photo-responsive CYP51 inhibitors. Acta Pharmaceutica Sinica B.

23. Qi L., Li M.-C., Bai J.-C., Ren Y.-H., Ma H.-X. (2021). In vitro antifungal activities, molecular docking, and DFT studies of 4-amine-3-hydrazino-5- mercapto-1,2,4-triazole derivatives. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 40, 127902.

24. Wu W., Jiang Y., Fei Q., Du H., Yang M. (2019). Synthesis and antifungal activity of №vel 1,2,4- triazole derivatives containing an amide moiety. Journal of Heterocyclic Chemistry, 57(3), 1379-1386.

25. Bitla S., Gayatri A.A., Puchakayala M.R., Kumar Bhukya V., Vannada J., Dhanavath R., Kuthati B., Kothula D., Sagurthi S.R., Atcha K.R. (2021). Design and synthesis, biological evaluation of bis- (1,2,3- and 1,2,4)-triazole derivatives as potential antimicrobial and antifungal agents. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 41, 128004.

26. Gong C., Zhou Y., Zhou Q., Meng K., Sun Z., Zeng W., Qin Y., Luo X., Xue W. (2023). Novel flavonoid derivatives containing 1,2,4-triazolo[4,3- a]pyridine as potential antifungal agents: design, synthesis, and biological evaluation. Journal of Saudi Chemical Society, 101797.

27. Le T.D., Nguyen T.C., Bui T.M.N., Hoang T.K.D., Vu Q.T., Pham C.T., Dinh C.P., Alhaji J.A., Van Meervelt L. (2023). Synthesis, structure and a- glucosidase inhibitor activity evaluation of some acetamide derivatives starting from 2-(naphthalen-1- yl) acetic acid, containing a 1,2,4-triazole. Journal of Molecular Structure, 135321.

28. Chen M., Lu D., Zhang X., Chen M., Dong C., Wang X., Wu W., Zhang G., Luo H. (2021). Synthesis and biological activities of novel S-0-D- glucopyranoside derivatives of 1,2,4-triazole. Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements, 196(7), 679-684.

29. Zhao L., Sun Y., Yin W., Tian L., Sun N., Zheng Y., Zhang C., Zhao S., Su X., Zhao D., Cheng M. (2022). Design, synthesis, and biological activity evaluation of 2-(benzo[b]thiophen-2-yl)-4-phenyl-4,5- dihydrooxazole derivatives as broad-spectrum antifungal agents. European journal of medicinal chemistry, 228, 113987.

30. He Q., Zhang D., Zhang F., Liu X., Feng X. (2021). Asymmetric Catalytic Epoxidation of Terminal Enones for the Synthesis of Triazole Antifungal Agents. Organic letters, 23(17), 6961-6966.

Размещено на Allbest.ru