Тетрациклины и их производные, химико-фармацевтический анализ

Размещено на http://www.allbest.ru/

Самостоятельная работа

Тетрациклины и их производные, химико-фармацевтический анализ

Азербайджанский Государственный Аграрный Университет

Факультет: Ветеринария

Специальность: Фармацевт

3 курс группа 233

Гусейнова Салфиназ

Тетрациклины (англ. tetracyclines)-- группа антибиотиков, относящихся к классу поликетидов, близких по химическому строению и биологическим свойствам. Представители данного семейства характеризуются общим спектром и механизмом антимикробного действия, полной перекрёстной устойчивостью, близкими фармакологическими характеристиками. Различия касаются некоторых физико-химических свойств, степени антибактериального эффекта, особенностей всасывания, распределения, метаболизма в макроорганизме и переносимости.

Основой молекулы тетрациклиновых антибиотиков является полифункциональное гидронафтаценовое соединение с родовым названием тетрациклин. В химическом отношении различие между хлортетрациклином и окситетрациклином состоит в том, хлортетрациклин в 7-м положении содержит хлор, а окситетрациклин в 5-м положении -- гидроксильную группу. В отличие от хлортетрациклина и окситетрациклина тетрациклин не имеет атома хлора в 7-м положении и гидроксильной группы в 5-м положении.

Тетрациклины представляют собой жёлтые кристаллические вещества, устойчивые в твёрдом состоянии. Они обладают амфотерными свойствами, на чём основана способность этих антибиотиков образовывать соли с органическими и неорганическими кислотами, щелочными и щелочноземельными металлами. Образуют нерастворимые комплексы с катионами многовалентных металлов, борной кислотой, солями б-оксикарбоновых кислот (глюконовая, яблочная, лимонная и др.). В определённых условиях растворы тетрациклинов флюоресцируют.

Тетрациклины хорошо растворимы в этиленгликоле, пиридине, кислотах и щелочах, значительно хуже в органических растворителях, плохо растворимы в воде.

Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра действия. Высокоактивны in vitro в отношении большого числа грамположительных и грамотрицательных бактерий. В высоких концентрациях действуют на некоторых простейших. Мало или совсем неактивны в отношении плесневых грибов. Недостаточно активны в отношении кислПо активности в отношении грамположительных бактерий уступают пенициллину и примерно равны левомицетину.

Большинство грамположительных бактерий чувствительны к концентрации тетрациклинов 1 мкг/мл и менее, большинство грамотрицательных -- к 1--25 мкг/мл.

Рост Proteus spp. и синегнойной палочки задерживается при концентрациях не меньше 125--250 мкг/мл.

Минимальная подавляющая концентрация тетрациклинов для патогенных лептоспир колеблется в пределах 1--5 мкг/мл, для возбудителя листериоза -- в пределах 0,5--5 мкг/мл.

Гибель спирохет среднеазиатского возвратного тифа наблюдается при воздействии 10--100 мкг/мл.

Амёбостатическое действие проявляется при концентрации 32--250 мкг/мл.

В дозе 25--250 мкг/мл тетрациклины задерживают развитие в куриных эмбрионах бактерий группы пситтакоза -- лимфогранулемы и удлиняют латентный период размножения вируса гриппа типа D.отоустойчивых бактерий.

Антибиотические спектры индивидуальных тетрациклинов очень близки между собой, несколько отличаясь in vitro в отношении ряда микроорганизмов. Активность их в отношении грамположительных бактерий в большинстве случаев уменьшается в ряду хлортетрациклин-тетрациклин-окситетрациклин. Многие штаммы грамотрицательных бактерий (Proteus spp., E. coli, Aerobacter и др.) несколько более чувствительны к тетрациклину, чем к хлортетрациклину. Из трёх тетрациклинов окситетрациклин является наиболее активным амёбоцидным агентом. Он превосходит хлортетрациклин по действию на некоторые риккетсии (Rickettsia akari, R. burneti) и подавляет рост Ps. aeruginosa и Mycobacteruim в концентрациях более низких, чем другие тетрациклины. Наибольшие различия в чувствительности к трём тетрациклинам обнаружены среди штаммов грамотрицательных бактерий.

Тетрациклин

Тетрациклимн (новолат. Tetracyclinum) -- антибиотик из группы тетрациклинов.

Глазная мазь тетрациклина входит в российский перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Тетрациклин включен в WHO Model List of Essential Medicines -- список важнейших лекарственных средств, составляемый Всемирной организацией здравоохранения.

Выпускается в виде основания и солянокислой соли. Гидрохлорид тетрациклина плавится при 214 °C, при этом разлагаясь. В виде порошка сохраняет свои свойства более двух лет. Растворы тетрациклина нестабильны, щелочной раствор при pH 8,85 в нормальных условиях теряет эффективность на 50 % в течение 12 часов, немного более стабилен в кислых растворах -- при pH 3--5 не изменяется до 6 дней. Присутствие ионов магния, кальция и железа также приводят к снижению эффективности.

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными возбудителями: пневмония и инфекции дыхательных путей, вызванные Mycoplasma pneumoniae, инфекции дыхательных путей, вызванные Haemophilus influenzae и Klebsiella spp., бактериальные инфекции мочеполовых органов, инфекции кожи и мягких тканей, в том числе анаэробные, язвенно-некротический гингивостоматит, конъюнктивит, угревая сыпь, розацеа, актиномикоз, кишечный амебиаз, сибирская язва, бруцеллез, бартонеллез, шанкроид, холера, неосложненная гонорея, паховая гранулема, венерическая лимфогранулема, листериоз, чума, пситтакоз, везикулезный риккетсиоз, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф, возвратный тиф, сифилис, трахома, туляремия, фрамбезия.

Хлортетрациклин

Хлортетрациклимн (также «Ауреомицин»)-- антибиотик группы тетрациклинов. IUPAC название: 7-Chlor-4-dimethylamino-1,2,3,4,4a,5,5a,6,12,12a-decahydro-6,10,11,12a-tetrahydroxy-6-methyl-1,3,12-trioxo-2-naphthacencarboxamid. Кристаллический порошок золотисто-желтого цвета, горького вкуса, растворим в воде.

Это один из первых открытых антибиотиков (после пенициллина). На данный момент применяется только в ветеринарной практике. Может быть использован для создания искусственного прироста массы сельскохозяйственных животных.

Действие и применение. Хлортетрациклин обладает широким спектром проти-вомикробного действия. Активен по отношению к микроорганизмам, устойчивым к пенициллину и стрептомицину. Показания к применению те же, что и для тетрациклина и окситетрациклина. Весьма эффективен как лечебное и профилактическое средство при пуллорозе цыплят, пастереллезе, тифе, ларинготрахеите, респираторном микоплазмозе и других заболеваниях животных. Назначают препарат внутрь или внутримышечно. Хлортетрациклин - один из активных стимуляторов роста молодняка животных. тетрациклиновый антибиотик окситетрациклин хлортетрациклин

Антибиотик хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и довольно быстро проникает в органы и ткани. Максимальная концентрация его создается уже через 2 часа после введения. Хлортетрациклин поступает в сыворотку крови, печень, легкие, почки, селезенку, яичники, меньше - в мышцы и костный мозг, в головном и спинном мозге не обнаруживается. Бактериостатическая доза (0,04 мкг/мл) сохраняется в крови до 8 часов. Повышением дозы вводимого препарата не удается удлинить время его нахождения в организме, при этом концентрация увеличивается в первые часы после введения. При применении хлортетрациклина с водой создается более высокий уровень его в организме, чем при даче с кормом.

Хлортетрациклин применяют для лечения инфекционных желудочно-кишечных заболеваний животных: диспепсии, дизентерии, пастереллеза, сальмонеллеза, колибактериоза, гастроэнтероколитов, кокцидиоза, пуллороза птиц, колипаратифозной инфекции. Его назначают при лептоспирозе, некробациллезе, сибирской язве, Ку-лихорадке, роже свиней, листериозе, газовом отеке, мыте лошадей, респираторном микоплазмозе, плевропневмонии овец, коз, копытной гнили овец, чуме собак.

Хлортетрациклин рекомендуют при сепсисе, гнойном плеврите и перитоните, инфекционном стоматите и рините пушных зверей. Применяют при вагинитах, эндометритах, циститах, уретритах. Наружно назначают при пиодермитах, ожогах кожи, флегмонах, абсцессах, фурункулезах, дерматитах, при раневых инфекциях и для профилактики послеоперационных осложнений. Его используют при воспалениях слизистых оболочек рта, глаз, носа, горла, глотки.

Окситетрациклин

Окситетрациклин -- антибиотик тетрациклинового ряда широкого спектра действия , второй из обнаруженных в группе.

Окситетрациклин действует, препятствуя способности бактерий производить необходимые белки. Без этих белков бактерии не могут расти, размножаться и увеличиваться в количестве. Таким образом, окситетрациклин останавливает распространение инфекции, а оставшиеся бактерии уничтожаются иммунной системой или в конечном итоге умирают.

Окситетрациклин -- антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении широкого спектра бактерий. Однако некоторые штаммы бактерий выработали устойчивость к этому антибиотику, что снизило его эффективность при лечении некоторых видов инфекций.

Окситетрациклин используется для лечения инфекций, вызванных хламидиями (например, орнитоза грудной клетки , трахомы глазной инфекции и генитального уретрита ) и инфекций, вызванных микоплазменными организмами (например, пневмонии).

Окситетрациклин также используется для лечения акне из-за его активности в отношении бактерий на коже, которые влияют на развитие акне ( Cutibacterium acnes ). Он используется для лечения обострений хронического бронхита из-за его активности в отношении бактерий, обычно вызывающих гемофильную палочку . Окситетрациклин также можно использовать для лечения других, более редких инфекций, например, вызванных группой микроорганизмов, называемых риккетсиями (например, пятнистая лихорадка Скалистых гор). Чтобы убедиться, что бактерии, вызывающие инфекцию, восприимчивы к ней, обычно берут образец ткани, например, мазок из зараженного участка, образец мочи или крови.

Окситетрациклин был запатентован в 1949 году и начал использоваться в коммерческих целях в 1950 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения

Окситетрациклин, как и другие тетрациклины, используется для лечения многих инфекций, как распространенных, так и редких (см . Группа антибиотиков тетрациклинового ряда ). Его лучший профиль абсорбции делает его предпочтительным по сравнению с тетрациклином при акне средней степени тяжести в дозе 250-500 мг четыре раза в день в течение обычно от шести до восьми недель за один раз, но следует искать альтернативы, если улучшение не наступает в течение трех месяцев.

Иногда его применяют для лечения спирохетозных инфекций, клостридиальной раневой инфекции и сибирской язвы у пациентов, чувствительных к пенициллину . Окситетрациклин используется для лечения инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, кожи, ушей, глаз и гонореи , хотя его использование в этих целях в последние годы сократилось из-за значительного увеличения резистентности бактерий к этому классу препаратов. Препарат особенно полезен, когда пенициллины и/или макролиды нельзя использовать из-за аллергии. Его можно использовать для лечения болезни легионеров в качестве замены макролида или хинолона.

Окситетрациклин особенно ценен при лечении неспецифических уретритов, болезни Лайма , бруцеллеза , холеры , сыпного тифа , туляремии . инфекции, вызванные хламидиями, микоплазмами и риккетсиями . Доксициклин в настоящее время предпочтительнее окситетрациклина по многим из этих показаний, поскольку он обладает улучшенными фармакологическими свойствами.

Стандартная доза составляет 250-500 мг перорально каждые шесть часов. При особо тяжелых инфекциях эта доза может быть соответственно увеличена. Иногда окситетрациклин вводят внутримышечно или местно в виде кремов, глазных мазей или глазных капель.

Размещено на Allbest.ru