Синтез и противомикробная активность 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-1-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-3-пирролин-2-онов

Краткое сообщение __________________________ Рогачёв С.Н., Бобылева А.А., Новикова В.В. и Гейн В.Л.

Размещено на http://www.allbest.ru/

42 _______ http://butlerov.com/ _______ ©--Butlerov Communications. 2015. Vol.43. No.7. P.40-42. (English Preprint)

Краткое сообщение Тематический раздел: Препаративные исследования.

Регистрационный код публикации: 15-43-7-40 Подраздел: Органическая химия.

40 __________ ©--Бутлеровские сообщения. 2015. Т.43. №7. _________ г. Казань. Республика Татарстан. Россия.

УДК 547.74.

Министерства здравоохранения Российской Федерации»

Синтез и противомикробная активность 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-1-[2-(2-гидроксиэтокси) этил]-3-пирролин-2-онов

Рогачёв Сергей Николаевич

Бобылева Александра Александровна,

Одной из важнейших задач современной фармацевтической химии является поиск малотоксичных соединений, которые проявляют высокую биологическую активность. 3-гидрокси-3-пирролин-2-оны и их производные представляют собой один из перспективных классов соединений.

Наиболее часто для синтеза тетрагидропиррол-2,3-дионов используется реакция заме-щенных пировиноградных кислот и их эфиров с основаниями Шиффа [1]. этанол альдегид кислота противомикробный

С целью синтеза новых 3-гидрокси-3-пирролин-2-онов и изучения влияния их структуры на химические свойства и противомикробное действие, нами была поставлена задача полу-чить тетрагидропиррол-2,3-дионы, содержащие в первом положении гетероцикла гидро-фильный 2-(2-гидроксиэтокси)этильный заместитель, и установить, каким образом структур-ные изменения окажут влияние на растворимость в воде и противомикробную активность полученных соединений.

Результаты и их обсуждение

Используя известную методику [2], мы изучили взаимодействие 2-(2-аминоэтокси)этанола со смесью ароматического альдегида и метилового эфира ароилпировиноградной кислоты в эквимолярном соотношении в среде диоксана при комнатной температуре. В указанных условиях в качестве единственного продукта были выделены 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-1-[2-(2-гидрокси-этокси)этил]-3-пирролин-2-оны (табл. 1).

R = H (I, II, VIII), 4-CH3 (III-V), 4-Cl (VI), 4-C2H5O (VII)

R'= 3-OH (I), 2,5-CH3O (II), 2,4-Cl (III), R'C6H4 = 2-Tiofen (IV), R'C6H4 = 3-Piridin (V),

4-F (VI), H (VII), 2-F (VIII)

Полученные соединения (I-VIII) представляют собой желтые кристаллические ве-щества, растворимые в этиловом спирте, диметилсульфоксиде (ДМСО), диметилформамиде (ДМФА), нерастворимые в воде.

Строение полученных 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-1-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-3-пирро-лин-2-онов было доказано на основании ЯМР 1Н спектроскопии.

Выходы и температуры плавления 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-3-пирролин-2-онов( табл. 1)

Табл. 1. Выходы и температуры плавления 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-3-пирролин-2-онов

Спектральные характеристики соединений (I-VIII) (табл. 2).

Табл. 2. Спектральные характеристики 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-3-пирролин-2-онов

В ЯМР 1Н спектрах соединений (I-VIII) присутствуют сигналы ароматических протонов в области 7.00-7.50 м.д., два мультиплета протонов метиленовой группы в положении 1 у атома азота в области 2.70-2.90 и 3.75-3.80 м.д., мультиплет трех метиленовых групп в области 3.35-3.50 м.д., синглет протона гидроксильной группы в положении 3 пирролинового цикла в области 11.70-12.00 м.д.

Все полученные соединения дают интенсивное вишневое окрашивание со спиртовым раствором хлорида железа(III).Данные спектров и качественная реакция со спиртовым раствором хлорида железа(III) свидетельствуют о существовании полученных соединений (I-VIII) в енольной форме.

Экспериментальная часть

Спектры ЯМР №Н записаны на приборе Bruker AM-500 с рабочей частотой 500 МГц в ДМСО-d6, внутренний стандарт - тетраметилсилан. Температуру плавления определяли на приборе Melting-PointM-565. Элементный анализ проведен на приборе Perkin Elmer 2400.

5-Арил-4-ароил-3-гидрокси-1-[2-(2-гидроксиэтокси) этил]-3-пирролин-2-оны (I-VIII). Общая методика. К 0.05 моль метилового эфира ароилпировиноградной кислоты, растворенного в 10 мл диоксана добавляют эквимолярное количество альдегида и 2-(2-аминоэтокси)этанола. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течении суток. Выпавший осадок отфильт-ровывают и перекристаллизовывают из этилового спирта.

Противомикробную активность по отношению к штаммам кишечной палочки E. coli и золо-тистого стафилококка St. aureus определяли методом двукратных серийных разведений в мясо-пептонном бульоне при бактериальной загрузке 250 тыс. микробных единиц в 1 мл раствора[3]. За действующую дозу принимали минимальную подавляющую концентрацию (МПК) соединения - максимальное разведение, приводящее к полному подавлению развития тест-микробов. В качестве препаратов сравнения использовали дихлорид ртути и лактат этакридина.

Противомикробная активность 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-1-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-3-пир-ролин-2-онов (I-VIII) (табл. 3)

Табл. 3. Противомикробная активность 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-1-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-3-пирролин-2-онов

Выводы

Изученные 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-1-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-3-пирролин-2-оны обладают невысокой противомикробной активностью в отношении штаммов кишечной палочки E. coli и золотистого стафилококка St. aureus. Следует отметить некоторое повы-шение противомикробного действия по отношению к золотистому стафилококку пирролин-2-оны с брутто-формулой C21H19ClFNO5, C23H25NO6 и по отношению к кишечной палочке - соединения C23H25Cl2NO5, C21H19ClFNO5, что, по-видимому, объясняется присутствием в данных веществах галоген-заместителей.

Литература

[1] Гейн В.Л. Тетрагидропиррол- и тетрагидрофуран-2,3-дионы. ПГФА. Пермь. 2004.

[2] Гейн В.Л., Вычегжанина В.Н., Левандовская Е.Б. и др. Хим.-фарм. журн. 2010. №44(7). С.30-33.

[3] Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Медицина. 2005.

Аннотация

Реакцией 2-(2-аминоэтокси) этанола со смесью ароматического альдегида и метилового эфира ароилпировиноградной кислоты были получены 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-1-[2-(2-гидроксиэтокси) этил]-3-пирролин-2-оны. Изучена противомикробная активность синтезированных соединений. Строе-ние полученных 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-1-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-3-пирролин-2-онов было до-казано на основании ЯМР1 Н спектроскопии.

Ключевые слова: 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-1-[2-(2-гидроксиэтокси) этил]-3-пирролин-2-оны, синтез, противомикробная активность.

Размещено на Allbest.ru