Синтез структурных аналогов гидрированных 1,4-бенздиазепинов

Размещено на http://www.allbest.ru/

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

СИНТЕЗ СТРУКТУРНЫХ АНАЛОГОВ ГИДРИРОВАННЫХ 1,4-БЕНЗДИАЗЕПИНОВ

Специальность 02.00.03 - органическая химия

АВЕРЬЯНОВА ЕЛЕНА ВИТАЛЬЕВНА

Барнаул 2006

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Производные 1,4-бенздиазепинов до настоящего времени занимают ведущее место, в первую очередь, среди транквилизирующих лекарственных средств. Структурной основой углеродного фрагмента молекулы бенздиазепинов служит, как правило, бензгидрильный, или, в более общем случае, диарилметиновый фрагмент. Вероятно, наличием такого фрагмента объясняется побочное транквилизирующее действие таких лекарственных средств, как димедрол, фенкарол, тавегил и др.

Для производных бенздиазепинов детально изучено влияние заместителей на их биологическую активность. Результатом такого планомерного изучения явилось создание лекарственных средств нового поколения, таких как флунитразепам, темазепам, флуразепам. В тоже время в литературе недостаточно представлены работы по синтезу в ряду гидрированных производных 1,4-бенздиазепинов, а также их нециклических аналогов.

В этой связи поиск общих препаративных методов синтеза подобных структур является актуальной задачей, так как открывает новые пути для целенаправленного поиска соединений 1,4-бенздиазепинового ряда с ценными практическими свойствами.

Целью работы является разработка простых препаративных методов получения гидрированных бенздиазепинов, а также их циклических и нециклических аналогов.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

- синтез на основе доступного 2-хлор-5-нитробензофенона бензгидрильных производных аминов;

- синтез бензоксазинов с последующим их аминированием до диалкиламинобензгидрилов;

- синтез моноарилированных бифункциональных аминов;

- разработка на основе водного раствора этилендиамина способа получения 2,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-1Н-1,4-бенздиазепина - исходного соединения в синтезе гидрированных 1,4-бенздиазепинов, а также ключевого промежуточного продукта в синтезе нитразепама.

- синтез N-алкилированных и N-ацилированных производных гидрированных 1,4-бенздиазепинов.

Научная новизна:

- изучено поведение производных 2-амино-5-нитробензофенона в реакциях восстановления;

- впервые показана возможность окислительного деалкилирования N-алкилзамещенных 2-амино-5-нитробензофенонов;

- разработан новый одностадийный метод синтеза фенилбензоксазинов;

- на примере синтеза 2-амино-5-нитробензгидрилморфолина показана принципиальная возможность получения диалкиламинобензгидрилов при аминировании фенилбензоксазинов;

- разработан простой способ получения N-алкил- и N-ацилзамещенных производных гидрированных 1,4-бенздиазепинов.

Практическая значимость. Разработан препаративный метод синтеза N-моно-(2-замещенных-4-нитрофенил)пиперазинов, который позволяет получать нециклические аналоги 1,4-бенздиазепинов.

Предложен простой способ получения диалкиламинобензгид-рилов, дающий возможность получать подобные соединения из фенилбензоксазинов в одну стадию с удовлетворительным выходом.

Показана возможность замены безводного этилендиамина на его 70%-ный раствор в процессе получения 2,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-1Н-1,4-бенздиазепина - промежуточного продукта в синтезе нитразепама и ниметазепама.

Разработан общий метод синтеза 1-ацил- и 4-алкилзамещенных 1,4-бенздиазепинов, среди которых могут быть найдены вещества, обладающие биологической активностью.

Положения, выносимые на защиту.

1. Разработка подходов к синтезу орто-диалкиламино-5-нитробензофенонов и орто-диалкиламино-5-нитробензгидролов.

2. Синтез N-замещенных 2-аминобензгидриламинов и их циклических аналогов.

Апробация работы. Результаты работы представлены в докладах Всероссийских научно-практических конференций “Прикладные аспекты совершенствования химических технологий и материалов” г. Бийск, 1997, 1998; Региональной научно-практической конференции “Наука и технологии: реконструкция и конверсия предприятий” г. Бийск, 1999; Всероссийской научно-технической конференции “Лекарственные средства и пищевые добавки на основе растительного сырья” г. Бийск, 2001; Всероссийской научно-технической конференции “Наука-производство-технология-экология” г. Киров, 2006; IX международной научно-практической конференции “Химия - XXI век: новые технологии, новые продукты” г. Кемерово, 2006; VIII Международной научно-практической конференции “Новые химические технологии: производство и применение” г. Пенза, 2006; Международной научной конференции “Химия, химическая технология и биотехнология на рубеже тысячелетий” г. Томск, 2006.

Публикации. Основные положения диссертации опубликованы в 11 работах, из них статей в изданиях, рекомендованных ВАК - 3.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, трёх глав, выводов и изложена на 129 страницах, включающих 15 таблиц, списка литературы из 130 наименований и приложения.

Достоверность результатов подтверждается применением современных химических и физико-химических методов исследования, выполненных на оборудовании с высоким классом точности.

2. КРАТКОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Во введении кратко сформулирована актуальность, цель, задачи исследования и научная новизна работы.

В первой главе представлено обобщение результатов исследований по методам синтеза и химическим свойствам 2-аминобензгидролов, 2-аминобензгидриламинов и тетрагидробенздиазе-пинов, выполненных как зарубежными, так и отечественными авторами.

Во второй главе представлены результаты собственных исследований, их обсуждение и анализ.

В третьей главе приведены характеристики используемых в работе веществ, описаны методики синтезов и исследования свойств бензгидрильных производных аминов и 1,4-бенздиазепинов.

В приложении приведены ИК-, УФ-спектры, ЯМР синтезированных соединений.

3. ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Так как 1,4-бенздиазепины представляют собой конденсированные гетероциклические системы, состоящие из бензгидрильного фрагмента и 1,4-диазепинового ядра, присутствие в их молекуле иминной и аминной (а в случае бенздиазепин-2-онов амидной) связей позволяет предположить, что полученные в результате N₁-C₂ и N₄-C₅ расчленения вещества (схема 3.1) могут оказаться перспективными в качестве исходных соединений для синтеза циклических и нециклических аналогов 1,4-бенздиазепинов.

Схема 3.1

Синтез N-замещённых 2-амино-5-нитробензофенонов

Для синтеза структур B, C, D, E, полученных в результате ретросинтетического анализа, в качестве исходного реагента был выбран 2-хлор-5-нитробензофенон, который является доступным соединением, и вступает в реакцию нуклеофильного замещения с первичными и вторичными аминами.

Синтез соединений ряда N-моно- и N,N-дизамещённых 2-амино-5-нитробензофенонов 3а-н осуществлен реакцией арилирования аминов согласно схеме 3.2.

Схема 3.2

Реакция арилирования проводилась в типичных для подобных превращений условиях: полярный растворитель, продолжительность реакции от 0,5 до 8 часов при температуре от 55 до 130 °С в зависимости от исходного амина. Высокие выходы полученных аминов хорошо согласуются с наличием в бензольном кольце электроноакцепторной нитрогруппы.

В результате реакции арилирования получены N-моно- и N,N-дизамещённые 2-амино-5-нитробензофеноны, выходы и температуры плавления которых, а также условия реакции (температура процесса - Т, продолжительность - ф, растворитель) приведены в таблице 3.1.

Таблица 3.1 - Зависимость выхода N-замещенных 2-амино-5-нитробензофенонов от условий реакции арилирования аминов

Строение полученных соединений подтверждено спектральными методами. В ИК-спектрах синтезированных кетонов 3а-н в области 3200-3460 см^-1 имеются полосы поглощения свободных и водородносвязанных групп N-Н, карбонильной группы при 1628-1640 см^-1 и другие полосы, обычно регистрируемые для ароматических систем, подтверждающие структуру полученных соединений. В УФ-спектрах имеются три полосы поглощения: первая характеризует бензольные кольца (202-205 нм), вторая - сопряженную с бензольным кольцом аминогруппу (226-258 нм), третья - нитрогруппу (360-388 нм).

Для N-алкилзамещенных 2-амино-5-нитробензофенонов показана возможность удаления алкильной группы. Расщепление связи С-N проведено по реакции окислительного деалкилирования хромовым ангидридом в уксусной кислоте по схеме 3.3. Отмечено, что продуктами реакции являются карбонильные соединения и 2-амино-5-нитробензофенон, который оказался стабилен в условиях реакции и выделен из реакционной массы с выходом 75 %:

где R - бензил; б-фенилэтиламин; циклогексил; А - бензальдегид; ацетофенон; адипиновая кислота.

Схема 3.3

Среди синтезированных N-замещенных орто-аминобензофенонов имеются как моно-, так и бифункциональные соединения - диэтаноламино-, морфолино-, пиперазинобензофеноны. Наибольшую сложность в реакциях нуклеофильного замещения представляют соединения, в структуру которых входит этилендиаминовый фрагмент, в частности пиперазин, который в условиях реакции дает продукты как моно-, так и бис-арилирования. Моноарилированные пиперазины являются нециклическими аналогами 1,4-бенздиазепина, но получить их известными способами не представляется возможным из-за наличия в молекуле пиперазина двух равноценных реакционных центров.

Нами показано, что для получения продукта моноарилирования (схема 3.4) целесообразно постепенно прибавлять кетон к раствору амина и установлено, что на соотношение продуктов реакции существенное влияние оказывают температура и выбор растворителя.

,

где 1, 3, 8: R= -Ph; 4, 6: R= -OH; 5, 7: R= -OСН₃.

Схема 3.4

Строение продукта моноарилирования 3м подтверждено встречным синтезом, а именно, циклизацией 2-N,N-(в-галоген)диэтиламино-5-нитробензофенонов тозиламидом, с последующим удалением защитной группы в жестких условиях. (Схема 3.5).

Схема 3.5

По этой же методике продукты моноарилирования были получены для 2-хлор-5-нитробензойной кислоты и её метилового эфира. При арилировании пиперазина метиловым эфиром 2-хлор-5-нитробензойной кислоты можно было ожидать протекания конкурирующей реакции ацилирования. Для выяснения направления реакции были получены в качестве свидетелей замещенные N-бензоил- и N,N^/-дибензоилпиперазины в водно-ацетоновом буфере. Однако продукты реакции ацилирования при арилировании не обнаружены. Наличие в молекуле N,N^/-дибензоилпиперазина атома хлора в орто-положении к карбонильной группе подтверждено реакцией аминирования диметиламином.

Таким образом, можно утверждать, что разработанный нами метод моноарилирования пиперазина является общим и достаточно простым.

Молекула пиперазина содержит в своей структуре этилендиаминовый фрагмент, однако, этилендиамин, имеющий первичные аминогруппы, в отличие от пиперазина, в условиях реакции арилирования, в зависимости от соотношения реагентов, дает различные соединения, согласно схемам 3.6 и 3.7. Так, в случае избытка этилендиамина образуется основание Шиффа 9, а при избытке кетона наблюдается арилирование этилендиамина по обеим аминогруппам:

Схема 3.6

При эквимолярном соотношении реагентов образуется продукт циклизации 2,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-1Н-1,4-бенздиазепин 11:

Схема 3.7

Кроме того, показано, что при использовании в качестве растворителя этиленгликоля продуктом реакции аминирования по данным ТСХ является исключительно 11 в независимости от соотношения реагентов. В ходе работы установлено влияние соотношения реагентов на продолжительность реакции (ф), выход и качество целевого продукта 11. Данные проведенных экспериментов представлены в таблице 3.2.

Таблица 3.2 - Зависимость выхода 2,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-1Н-1,4-бенздиазепина от условий реакции

На основании полученных результатов показана возможность замены безводного этилендиамина на коммерческий реактив, с содержанием основного вещества 70 %, при этом качество и выход получаемого продукта различаются несущественно.

Исследование закономерностей восстановления N-замещенных 2-амино-5-нитробензофенонов

Для получения функциональных производных по атому углерода карбонильной группы проведено восстановление N-замещенных 2-амино-5-нитробензофенонов.

Несмотря на легкость восстановления исходного 2-хлор-5-нитробензофенона изопропилатом алюминия в изопропиловом спирте по реакции Меервейна-Понндорфа-Верлея, получить производные 2-амино-5-нитробензгидрола этим методом не удалось даже при большом избытке восстанавливающего агента, что связано со стерео-эффектом заместителя в орто-положении к карбонильной группе и возможностью образования комплексов аминогруппы с солями алюминия.

Общим методом восстановления бензофенонов, содержащих в положении 5 бензольного кольца нитрогруппу, по-видимому, можно считать восстановление комплексными гидридами металлов, такими как боргидрид натрия. Преимуществом этого метода восстановления являются высокие выходы бензгидролов, протекание реакции в мягких условиях за непродолжительное время и селективность восстановления карбонильной группы. Реакцию проводили в изопропиловом спирте при температуре кипения растворителя в течение 3 часов.

Схема 3.8

Таким образом, был получен ряд замещенных бензгидролов, приведенных в таблице 3.3.

Таблица 3.3 - Некоторые характеристики синтезированных бензгидролов

В ИК-спектрах синтезированных бензгидролов 12 отсутствует полоса в области 1700 см^-1, характерная для карбонильной группы, а в УФ-спектрах имеется две полосы поглощения, имеющие близкие значения длин волн.

При восстановлении карбонильной группы амино- и ацетамидобензофенона гидразингидратом по Кижнеру-Вольфу в жестких условиях происходит осмоление продуктов реакции, а в мягких условиях получены производные гидразона 13 и бензотриазоцина 14, соответственно, согласно схеме 3.9.

Схема 3.9

Синтез бензоксазинов

В ряде работ показана возможность получения орто-амино-бензгидриламинов восстановлением диарилметилиденаминов, полученных из орто-аминобензофенонов. Определенный практический интерес могут представлять орто-аминобензгидрилдиалкиламины как средства, улучшающие мозговое кровообращение, антигистаминные препараты и др., однако, в литературе отсутствуют надежные способы их получения. Нами показано, что для синтеза диалкиламинобензгидрилов, являющихся структурными аналогами 1,4-бенздиазепинов, могут быть использованы в качестве исходных соединений бензоксазины.

Бензоксазины 15 получены из замещенных 2-амино-бензгидролов 12 двумя методами (см. схему 3.10): циклизацией фосгеном (метод А) и из трихлорацетамида 16 с последующей циклизацией в присутствии оснований (метод Б).

где Х = NO₂ или Сl

Схема 3.10

Оказалось, что второй метод не дает каких-либо преимуществ, так как выходы в пересчете на исходный бензгидрол различаются несущественно, кроме того, отмечена необходимость подбора растворителя на стадии циклизации по методу Б. Так, при замене заместителя в соединении 12 с электронодонорного хлора на электроноакцепторную нитрогруппу в метаноле происходит гидролиз амидной связи, а в присутствии этилового спирта образуется бензоксазин, что связано с различной основностью реагента в спиртах.

ИК-, УФ- и ЯМР-спектры бензоксазинов, полученных разными методами идентичны.

Наличие в орто-аминобензгидролах 12 гидроксильной и аминогруппы подтверждено реакцией конденсации с бензальдегидом, которая показана на примере 2-(N-б-фенилэтил)амино-5-нитробензгидрола по схеме 3.11.

Схема 3.11

Исходя из структуры бензоксазинов и способности к расщеплению их гетероциклов, следует, что соединения этого класса могут вступать в реакции аминирования. Расщепление оксазинового цикла осуществлено путем аминирования морфолином в жестких условиях. Через 6 часов нагревания в диэтиленгликоле при 210 С выделен 2-амино-5-нитробензгидрилморфолин 17 с выходом 30 % по схеме 3.12:

Схема 3.12

Строение полученного соединения 18 подтверждено спектральными методами и данными элементного анализа.

N-Алкилирование и N-ацилирование 2,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-1Н-1,4-бенздиазепина

Известно, что 1,4-бенздиазепины при кипячении с метилиодидом в ацетоне кватернизуются согласно схеме 3.13.

Схема 3.13

Этим методом получены соли 1,4-бенздиазепина 19, различающиеся характером заместителя R у атома N⁴ диазепинового кольца. Существенное влияние на условия проведения реакции и выходы солей оказывает характер заместителя R и степень чистоты растворителя. Так, отмечено, что соли образуются только в абсолютном ацетоне, присутствие «следовых» количеств воды приводит к их гидролизу. Показано, что хлорпроизводные алкилирующих агентов в реакцию не вступают, йодпроизводные реагируют с высоким выходом, а из бромпроизводных в реакцию вступил только бромистый аллил.

Для восстановления азометиновой связи полученных солей был выбран боргидрид натрия в изопропиловом спирте. В ходе проведенных экспериментов отмечено, что восстановление солей легко и с хорошими выходами проходит при добавлении к реакционной массе каталитических количеств воды. В водно-спиртовых растворах, при концентрации изопропилового спирта 98 % и ниже соли гидролизуются до 11, а в абсолютном спирте реакция не идет. В результате восстановления были получены 1,2,3,4-тетрагидробенздиазепины 20.

Схема 3.14

В условиях реакции возможен гидролиз солей до 2-амино-5-нитробензофенонов. Для определения направления реакции проведен гидролиз соли 19 (R=СН₃, Х=I). Отмечено, что щелочной гидролиз приводит к 11, а кислотный гидролиз возможен лишь в жестких условиях при длительном кипячении в концентрированной соляной кислоте с образованием 2-N(N'-метиламино)этиламино-5-нитро-бензофенона 21:

Схема 3.15

При ацилировании 1,4-бенздиазепина 11 по атому азота в положении 1 возможно протекание побочной реакции по атому азота в положении 4. Для предотвращения протекания побочной реакции атом N⁴ блокировали посредством иодметилирования. Однако получить амид 22 удалось лишь с выходом 35 % даже при четырехкратном избытке ацетилхлорида.

Схема 3.16

В случае отсутствия блокировки у N⁴, при ацилировании был получен амид 23 с выходом 20 %, который при кватернизации с метилиодидом дает соль 24. Выход соли составил 9 %. При попытке восстановления соли предложенным методом была получена смесь четырех веществ, которая согласно данным ТСХ состоит из соли 24, 2-амино-5-нитробензофенона 3а, 7-нитро-1-ацетил-1,2-дигидро-3[Н]-1,4-бенздиазепина 23 и не идентифицированного вещества.

Схема 16

Таким образом, можно утверждать, что структурные аналоги 1,4-бенздиазепина и его производные являются интересными и перспективными исходными соединениями, которые могут быть использованы в различных направлениях органического синтеза.

Богатые возможности, связанные с наличием в их структуре, как минимум двух, реакционноспособных центров, обеспечивают подходы к получению многочисленных органических, в том числе и гетероциклических производных, представляющих интерес для последующего биологического изучения.

гидрированный бенздиазепин синтез циклический

ВЫВОДЫ

1. Синтезированы структурные аналоги 1,4-бенздиазепина: 2-пиперазино-5-нитробензгидрол, 2-амино-5-нитробензгидрилморфолин, 2-N(N^/-метиламино)этиламино-5-нитробензофенон, N-алкил- и N-ацил-производные гидрированных 1,4-бенздиазепинов.

2. Изучены условия реакции восстановления N-замещенных 2-амино-5-нитробензофенонов; полученные N-замещенные 2-амино-5-нитробензгидролы, являются исходными соединениями в синтезе лекарственных препаратов, структурную основу которых составляет бензгидрильный фрагмент - оксатамид, циннаризин, нитразепам, клоназепам, мезапам и др.

3. Впервые показана возможность получения 2-амино-5-нитробензофенона путем окислительного деалкилирования N-алкилированных 2-амино-5-нитробензофенонов.

4. Разработан новый одностадийный метод синтеза бензоксазинов циклизацией 5-замещенных 2-аминобензгидролов с фосгеном, позволяющий получать целевые продукты как с электронодонорными, так и с электроноакцепторными заместителями в бензольном кольце.

5. Впервые синтезирован 2-амино-5-нитробензгидрилморфо-лин аминированием 4-фенил-6-нитро-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-она в жестких условиях.

6. Разработан общий препаративный метод синтеза N-моно-(2-замещенных 4-нитрофенил)пиперазинов, позволяющий получать моноарилированные пиперазины без применения защитной группы у одного из атомов азота.

7. Показана возможность использования водного 70%-ного этилендиамина для синтеза 2,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-1Н-1,4-бенздиазепина - исходного соединения в синтезе гидрированных 1,4-бенздиазепинов, а так же лекарственного препарата «Нитразепам».

8. Изучены условия реакций получения N⁴-алкил- и N¹-ацетил-2,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-1Н-1,4-бенздиазепина, позволяю-щие синтезировать N-акил- и N-ацилдигидро-1,4-бенздиазепины, а также труднодоступные другими методами 2-N(N^/-алкиламино)этиламино-5-нитробензофеноны.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ ИЗЛОЖЕНО В СЛЕДУЮЩИХ ПУБЛИКАЦИЯХ:

1. Севодин В.П. Постадийное исследование процесса производства 2-амино-5-нитробензофенона и его N-замещенных / В.П. Севодин, Р.Ю. Митрофанов, В.М. Буров, Е.В. Аверьянова // Материалы региональной научно-практической конференции «Прикладные аспекты совершенствования химических технологий и материалов» - Бийск, 1997. - С. 47-55.

2. Аверьянова Е.В. Окислительное дебензилирование N-замещенных 2-амино-5-нитробензофенонов / Е.В. Аверьянова, Р.Ю. Митрофанов, В.П. Севодин // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Прикладные аспекты совершенствования химических технологий и материалов». - Ч.1. - Бийск, 1998. - С. 21-23.

3. Аверьянова Е.В. Синтез N-замещенных пиперазинов / Е.В. Аверьянова, В.П. Севодин, Т.С. Мамутина // Материалы региональной научно-практической конференции «Наука и технологии: реконструкция и конверсия предприятий». - Бийск, 2000. - С. 121-127.

4. Аверьянова Е.В. Способ получения N,N-дизамещенных 2-амино-5-нитробензгидролов и их физико-химические характеристики / Е.В. Аверьянова, В.П. Севодин, Т.А. Чучина // Материалы Всероссийской научно-технической конференции «Лекарственные средства и пищевые добавки на основе растительного сырья». - Бийск, 2001. - С. 87-89.

5. Аверьянова Е.В. Синтез 2-хлор-5-нитробензгидрилхлорида / Е.В. Аверьянова, В.П. Севодин // Материалы Всероссийской научно-технической конференции «Наука - производство - технология - экология». - Киров, 2006. - Т. 3. - С. 187-188.

6. Аверьянова Е.В. Оптимизация условий синтеза феназепама / Е.В. Аверьянова, О.О. Писаренко, В.П. Севодин // Труды IX международной научно-практической конференции «Химия - ХХI век: новые технологии, новые продукты». - Кемерово, 2006. - С. 55-56.

7. Аверьянова Е.В. Синтез 2-пиперазино-5-нитробензгидрола / Е.В. Аверьянова, В.П. Севодин // Ползуновский вестник. - 2006. - Вып. 2. -Ч.2. - С.4-6.

8. Аверьянова Е.В. Арилирование пиперазина 2-замещенными 4-хлорнитробензофенонами / Е.В. Аверьянова, В.П. Севодин // Известия ВУЗов. Химия и хим. технол. - 2006. - Т. 49. - Вып. 8. - С. 102-106.

9. Аверьянова Е.В. Изучение условий кватернизации 2,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-1Н-1,4-бенздиазепина // Материалы VIII Международной научно-практической конференции «Новые химические технологии: производство и применение». - Пенза, 2006. - С. 3-5.

10. Аверьянова Е.В. Изучение условий кватернизации 2,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-1Н-1,4-бенздиазепина / Е.В. Аверьянова, Е.М. Панова, В.П. Севодин // Материалы IV Международной научной конференции «Химия, химическая технология и биотехнология на рубеже тысячелетий». - Томск, 2006. - Т. 1. - С. 185-186.

11. Аверьянова Е.В. Новый синтез бензгидриламинов / Е.В. Аверьянова, В.П. Севодин // Ж. орган. химии. - 2006. - Т.42. - № 9. - С. 1430-1431.

Размещено на Allbest.ru