Дифференциальный термический анализ высокого разрешения в физикохимии гетерогенных конденсированных систем

Для расчёта кинетических параметров по данным термоаналитического эксперимента исходят из уравнения Аррениуса, связывающего скорость процесса с температуро



й ,

где скорость процесса, б - степень превращения, Z - предэкспонента, E, R, T - энергия активации, газовая постоянная, температура (К) соответственно. Для определения кинетических параметров по данным ДТА ВР предпочтительнее использование интегральных методов из-за их большей устойчивости к ошибкам обработки кривых, а не дифференциальных. Для интегрального метода степень превращения определяется только отношением соответствующих площадей пика. Это позволяет сильно уменьшить или вообще исключить влияние большинства экспериментальных факторов на точность определения кинетических параметров.

Считая, что тепловой эффект процесса в каждый момент времени определяется скоростью реакции , т.е. для каждой конкретной температуры, например Т₁ , где выполняется уравнение Аррениуса, для теплового эффекта справедливо . Суммарный тепловой эффект процесса Q складывается из тепловых эффектов при каждой конкретной температуре в интервале температур (Т₀ - Т_n): , где Т₀ - температура начала, а Т_n - температура завершения процесса. В логарифмической форме можно записать .

Графическая обработка экспериментальных данных в координатах даёт прямую, по тангенсу угла наклона которой к оси абсцисс находят энергию активации процесса:



;

Расчёт энергии активации графическим методом неточен и позволяет лишь оценить порядок величины. Для получения более точных результатов предусмотрена обработка экспериментальных данных по методу наименьших квадратов. Уравнение для расчёта при этом принимает вид:

где ; ДS_i - площадь части пика, пропорциональная элементарному количеству тепла, выделенному при температуре T_i; К_i - коэффициент пропорциональности, связывающий величину теплового эффекта и площадь пика, m - коэффициент пересчёта десятичных логарифмов в натуральные.

Рис. 17. Термограмма образца тетрила массой 1,56 мг



Программное обеспечение позволяет производить расчёт энергии активации, разбивая термоаналитический пик на любое наперёд заданное число элементарных площадей, пропорциональных тепловым эффектам. На рисунке 17 показан вид экрана монитора с термограммой образца ВВ тетрила массой 1,56 мг в режиме автоматического определения пика разложения и расчёта энергии активации.

На рисунке 18 представлена интегральная кривая ДТА ВР образца тетрила массой 1,56 мг, разбитая на 10 участков.

Рис. 18. Интегральная кривая ДТА ВР образца тетрила массой 1,56 мг

На рисунке 19 показана таблица с данными, подготовленными для расчёта энергии активации как по тангенсу угла наклона (графический метод), так и по методу наименьших квадратов.

В таблице 3 приведены данные по энергиям активации, определённые методом ДТА ВР для некоторых бризантных ВВ в сравнении с литературными данными. Некоторые литературные данные имеют значительный разброс, обусловленный, по-видимому, различием в методиках получения данных.



Рис. 19. Данные для расчёта энергии активации

Таблица 3. Значения энергии активации для некоторых ВВ

ВВ	Значение энергии активации Е, ккал/моль
	ДТА ВР	Литературные данные
Тротил	52,5	53,5; 34,6
Тетрил	56	55; 57,8
ТЭН	45	47
Гексоген	46	47,5; 45; 49,9

Характерным для приведённых веществ является то, что разложение исследовалось при температурах выше температуры плавления. Этим, по-видимому, объясняется расхождение с отдельными литературными данными, полученными в другом диапазоне температур.

Таким образом, методом ДТА ВР возможно определение Т_всп., Q_разл. и энергии активации на безопасных количествах взрывчатых веществ, что обусловлено высокими чувствительностью и разрешающей способностью метода ДТА ВР. Можно полагать, что метод ДТА ВР найдёт применение при изучении термостабильности и чувствительности к тепловым воздействиям новых индивидуальных и смесевых ЭКС.

3.2. Исследование механохимических реакций в энергетических конденсированных системах методом ДТА ВР

Проблема качественного и количественного описания механохимических реакций имеет важное значение. Требования к приборно-методическому обеспечению в исследованиях механохимических реакций в энергетических конденсированных системах чрезвычайно высоки. Это связано с тем, что в индивидуальных ЭКС, их смесях и особенно в материалах, подвергнутых механической обработке, очень часто приходится встречаться с наложением температурных эффектов и искажением действительной картины термического разложения.

Исследование механизма химического разложения ЭКС под действием механических нагрузок также связано с уточнением вида, положения и точного значения характеристических температур.

Поэтому представляет теоретический и практический интерес постановка и проведение исследований на отдельных представителях ЭКС с целью уточнения значений характеристических температур, тепловых эффектов и кинетики химических реакций. В работе исследованы индивидуальные ЭКС, методом ДТА ВР изучено влияние внешних механических воздействий на положения температурных эффектов.

3.2.1. Термографические исследования образцов 2,4,6-тринитротолуола и 1,3,5-тринитробензола

Важнейшей характеристикой любого химического препарата является степень его чистоты. Термографические исследования методом ДТА ВР образцов 2,4,6-тринитротолуол (ТНТ) и 1,3,5-тринитробензол (ТНБ) позволяют установить наличие примесей, а также количественную зависимость характерных температур от их содержания.

В выпускаемом промышленностью 2,4,6-ТНТ содержатся до 4,5% примесей в виде 2,3,4-ТНТ, 2,4,5-ТНТ, 2,3,6-ТНТ, 2,3,5-ТНТ, 3,4,5-ТНТ, 3,5-динитротолуол (ДНТ), 2,3- ДНТ, 2,5- ДНТ.

Две последние имеют низкие температуры плавления соответственно 59,23 и 50,25^оС. Присутствие этих веществ в трижды перекристаллизованном 2,4,6-ТНТ в количестве 1,3 и 5% заметно снижает температуру плавления и температуру начала интенсивного разложения (табл. 4).

Таблица 4. Влияние примесей на температурные переходы в 2,4,6-ТНТ

№ пп	Наименование и характеристика вещества	Температурные эффекты
		температура плавления, К	температура начала интенсивного разложения, К
1	2,4,6-ТНТ технический	352±0,3%	565±1%
2	2,4,6-ТНТ перекристаллизованный	353±0,3%	563±1%
3	2,4,6-ТНТ перекристаллизованный с добавлением 1% 2,4-ДНТ	351±0,3%	563±1%
4	2,4,6-ТНТ перекристаллизованный с добавлением 3% 2,4-ДНТ	350±0,3%	562±1%
5	2,4,6-ТНТ перекристаллизованный с добавлением 5% 2,4-ДНТ	349±0,3%	559±1%

Исследования ТНТ, проведенные до и после виброобработки методом ДТА ВР показали, что происходит заметное изменение характерной температуры фазового перехода. До вибронагружения она составляла 353К, а после вибрации снизилась до 346К. Температура интенсивного термического разложения ТНТ до и после обработки составила 565К и (550...545)К соответственно. Особенно резкое падение температуры интенсивного разложения наблюдалось при частоте 177 Гц. Такое заметное изменение температур переходов можно связать с образованием продуктов распада при вибровоздействии, катализирующих разложение ТНТ, и с переходом атомов молекул ТНТ в возбужденное состояние.

Поиск указанных конденсированных продуктов в пробах перекристаллизованного ТНТ после вибронагружения методами ИК и УФ- спектроскопии подтвердил наличие 2,4,6-тринитробензальдегида и 2,4-ДНТ.

УФ - анализ образцов показал уменьшение поглощающей способности для образцов после виброобработки при постоянной концентрации, равной 4-10^-5 моль/л, что свидетельствует о реакции разложения ТНТ и уменьшении его в общем количестве анализируемой пробы. При этом отмечалось ухудшение растворимости образцов, подверженных вибрации, а также изменение цвета раствора на более темные тона по сравнению с исходным раствором.

Этот факт говорит о том, что в продуктах виброраспада ТНТ могут образовываться динитротолуолы, растворимость которых хуже по сравнению с чистым ТНТ.

Рентгенофазовый анализ образцов ТНТ до и после виброактивации на установке ДРОН-3 с CuKб,в-излучением и л=1,54178x10^-4 мкм показал (рисунок 20), что в образцах после воздействия вибрации произошло уменьшение интенсивности дифракционных максимумов, связанное с возникновением нарушений в кристаллической решетке, то есть с возрастанием числа дефектов.

Рис. 20. Ренгенофазовый анализ образцов ТНТ: 1 - до воздействия вибрации; 2 - частота вибрации 45 Гц; 3 - частота вибрации 177 Гц

Обобщая результаты РФА, можно отметить, что:

1. Увеличивается уровень фона дифрактограмм, что не может быть однозначно объяснено возрастанием доли аморфизированной составляющей.

2. Возможна перестройка в отдельных микрообъемах с образованием новых или частичным вырождением существующих кристаллических фаз.

3. Происходит как увеличение, так и уменьшение межплоскостных расстояний d по сравнению со значениями для неактивированных образцов.

Таким образом, экспериментально установлены следующие явления, сопутствующие механоактивации ТНТ: активация химической реакции распада ТНТ при вибрации, понижение температур плавления и интенсивного химического разложения, изменение структуры кристаллов и возрастание скорости разложения при невысоких температурах разогрева ТНТ, находящегося в твердом агрегатном состоянии. С появлением жидкой фазы в образце ТНТ скорость реакции разложения возрастает. Обнаружено присутствие в обработанных вибрацией образцах ТНТ 2,4,6-тринитробензальдегида, 2,4-ДНТ, катализирующих его распад. Следовательно, есть основания высказать предположение о наличии двух процессов в результате механохимического разложения ТНТ, один из которых - окисление ТНТ по механизму, подобному механизму термического разложения. Другой - реакция идет с отрывом нитрогруппы в молекуле с образованием динитрозамещенных бензола.

Данные РФА свидетельствуют, что интенсивность дифракционных пиков виброактивированных образцов ТНТ меньше и они шире, чем соответствующие пики исходных образцов. Для всех пиков наблюдаются изменения относительных интенсивностей. В первую очередь это связано с уменьшением размеров кристаллов, увеличением общего количества дефектов, в частности дислокаций, в молекулярной кристаллической решетке.

3.2.2. Исследование методом ДТА ВР химической стойкости

механоактивированных неорганических азидов

Термическая и химическая стойкость химических соединений зависит от "истории" материала: условий получения, продолжительности хранения, каких-либо механических или иных воздействий. В связи с этим вероятность изменения физико-химических свойств неорганических азидов в результате предварительного термостатирования и вибровоздействия не противоречит известным на сегодня результатам. Смещение температур начала химического разложения у предварительно термостатированных CsN₃ и NaN₃ в область более низких значений (табл. 5), видимо, следует связывать с разложением части вещества.

Таблица 5. Результаты ДТА ВР основных азидов при скорости нагрева 16 град/мин

№ п/п	Наименование образца и условия термостатирования	Характеристические температуры, К±0,5%
		Тэкз.	Твсп
1	CsN3 без термостатирования	708	726
2	CsN3 Т0 = 423 К, время термостатирования = 60 мин	694	726
3	CsN3 Т0 = 523 К, = 60 мин	673	726
4	CsN3 Т0 = 573 К, = 60 мин	648	726
5	CsN3 Т0 = 623 К, = 60 мин	634	726
6	NaN3 без термостатирования	677	710
7	NaN3 Т0 = 423 К, = 60 мин	673	710
8	NaN3 Т0 = 523 К, = 60 мин	673	710
9	NaN3 Т0 = 573 К, = 60 мин	620	709
10	NaN3 Т0 = 623 К, = 60 мин	613	709

Результаты ДТА ВР (табл. 6) иллюстрируют зависимость характеристических температур азидов от механической энергии, подводимой к образцам в результате вибрации. Возможно, что с увеличением частоты вибрации изменяется механизм разложения азидов, поскольку с ростом частоты воздействия появляются дополнительные экзоэффекты различной интенсивности у виброактивированных образцов.



Таблица 6. Результаты ДТА ВР механоактивированных азидов

№ п/п	Наименование образца и условия обработки	Характеристические температуры, К±0,5%
		Тэкз.	Твсп.
1	CsN3, =10 Гц	708	726
2	CsN3, =20 Гц	703	724
3	CsN3, =30 Гц	695	721
4	CsN3, =40 Гц	681, 697	719
5	CsN3, =50 Гц	675, 695	715
6	NaN3, =10 Гц	675	707
7	NaN3, =20 Гц	673	703
8	NaN3, =30 Гц	659	700
9	NaN3, =40 Гц	649, 670	693
10	NaN3, =50 Гц	631,659	685

Одной из причин ускорения реакции термического разложения азидов также может быть уменьшение размера кристаллических агрегатов. Установлено, что NaN₃ с размером частиц от 0,2 до 1мкм и толщиной 0,1 мкм при термостатировании в течение 40 минут с Т₀ = 573К, 588К, 603К имеют степень разложения соответственно 38%, 78% и 100%, а кристаллы со средним размером около 100мкм и толщиной 10мкм при Т₀ = 573К, 588К, 603К и 633К имеют степень разложения соответственно 0%, 0%, 7% и 35%.

3.3. Исследование методом ДТА ВР свойств порохов

Развитие химических реакций в порохах существенно зависит от размера частиц, состояния поверхности, химического состава. Пороха, подлежащие утилизации имеют химический состав отличный от пороха, не подвергнутого продолжительному хранению. Поэтому важное практическое значение имеет исследования, в которых выявлены закономерности взаимосвязи термических эффектов и характерных температур от размера частиц, способа и условий измельчения при утилизации порохов, скорости подвода энергии (скорости нагрева).

В разделе проведены термографические исследования ружейных порохов марок «Сунар», «Барс», «Сокол», а также пироксилинового пороха марки 12/1Тр.

Достоинство ДТА метода состоит в том, что могут быть исследованы отдельные составляющие (отдельные частицы) пороха, в то время как зависимости скорости горения или химической стойкости получают на образцах, состоящих из большого числа частиц (по массе от нескольких грамм). Эти исследования позволяют рекомендовать оптимальный геометрический размер, массу частиц пороха, способ измельчения.

При продолжительном хранении пироксилиновых и нитроглицериновых порохов выделяющиеся оксиды азота образуют со стабилизаторами химической стойкости до 40 различных нитро- и нитрозосоединений.

В анализируемых пробах конверсируемых пироксилиновых и баллиститных порохах, а также баллиститном ракетном твердом топливе обнаружены линии ИК-спектра, которые могут быть идентифицированы как результат взаимодействия продуктов термодеструкции нитроосновы и стабилизатора химической стойкости.

Для выяснения возможности протекания механохимических реакций в порохах проведена их активация в различных условиях, в результате чего установлено, что при прессовании с удельным давлением 300 МПа, трении в течение 10 минут со скоростью вращения контр-тела 1 м/с и контактном давлении 4 МПа, а также испытаниях на копре К-44-II при сбрасывании груза весом 10 кг (испытания по ГОСТ 4545-80) в анализируемых пробах, взятых из активированных образцов, не обнаружено соединений, подтверждающих факт взаимодействия стабилизатора с продуктами химического разложения нитроосновы. В то же время по данным ИК-спектроскопии в виброактивированном нитроглицериновом порохе идентифицированы линии с х=1456 см^-1, которые с большой вероятностью могут быть отнесены к N-O валентным колебаниям нитрозогруппы.

Проведено фотометрическое определение N-нитрозо-N-этиланилина (NOEA), который образуется в результате реакции NO₂ с централитом при механоактивации нитроглицеринового пороха. В результате установлено наличие NOEA в виброактивированных образцах пороха, количество которого зависит от интенсивности нагружения.

В пироксилиновом порохе может быть идентифицирован 4-нитрозоди-фениламин (4-NОДФА), образующийся в результате взаимодействия ДФА с продуктами распада нитроцеллюлозы. Для этих целей использована методика спектрофотометрического определения 4-NОДФА. Максимум собственного поглощения 4-NОДФА соответствует 385 нм для пробы в 2-н спиртовом растворе гидроксида натрия NaOH и 375 нм в 2-н водном растворе NaOH. Такие компоненты как ДФА, анилин, N-нитрозодифениламин в этой области спектра не поглощают.

Приведены экспериментальные значения тепловых эффектов и характеристических температур порохов в зависимости от скорости нагрева образца. Получены сравнительные данные для порохов различных партий.

Полученные значения свидетельствуют о том, что все пороха имеют близкий химический состав и относятся к ружейным порохам баллиститного типа. Установлено (табл. 7), что скорость подвода энергии не влияет на калорийность пороха (тепловой эффект превращения). В то же время с увеличением скорости нагрева экзотермическое превращение развивается с ускорением, в связи с чем температура экзотермического превращения пороха возрастает с 201 ^оС до 231 ^оС. Однако эта разница не является столь существенной, чтобы повлиять на тепловой эффект реакции, остающийся постоянным в диапазоне скоростей нагрева (8…32)^оС/мин. Экспериментально установлено, что количество частичек пороха, составляющих исследуемый образец массой 1 мг, не влияет на положение характерных температур и тепловой эффект реакции.



Таблица 7. Теплофизические характеристики охотничьих порохов в зависимости от скорости нагрева (образец массой 1 мг)

Порох	Скорость нагрева, оС/мин	Температура начала экз. реакции, Тэкз. оС	Температура максимума, Тмакс. оС	Тепловой эффект, кДж/г
"Сунар"	8 16 32	64±1% 118±1% 193±1%	209±0,5% 219±0,5% 231±0,5%	2,34±5% 2,39±4% 2,40±3,5%
"Сокол"	8 16 32	75±1% 127±1% 203±1%	211±0,5% 223±0,5% 239±0,5%	2,15±5% 2,20±4% 2,25±3,5%
"Барс"	8 16 32	71±1% 125±1% 199±1%	215±0,5% 230±0,5% 241±0,5%	2,45±5% 2,49±4% 2,53±3,5%

Установлено, что реакционная поверхность не влияет на начало интенсивного разложения, что подтверждено постоянством кинетических параметров вещества: Е - энергии активации, k - константы скорости реакции и других. Масса образца в интервале 0,1…3,35 мг также слабо влияет на температуру вспышки и тепловой эффект.

Важное практическое значение имеют результаты исследований с порохами после их искусственного старения, проведенного путем их термостатирования в условиях: температура выдержки 55^оС, продолжительность 30 суток. В целях обеспечения безопасности было взято по 10 мг каждого пороха. Известно, что в процессе длительного хранения порохов в результате разложения нитроосновы протекают химические реакции взаимодействия продуктов термодеструкции (в основном окислов азота) и стабилизаторов химической стойкости. В результате таких реакций образуются нитро- и нитрозосоединения, отдельные из которых по своей стабилизирующей способности превосходят дифениламин, централит №1 и централит №2.

По данным ИК-спектров образцов охотничьих порохов (рисунок 21) после термостатирования по аналогии с устаревшими порохами установлено наличие нитро- и нитрозосоединений.

Идентификация полученных спектров позволила выявить колебания с частотой (1570…1548)см^-1 для порохов. Поглощению нитрогруппы (O-N=O) отвечают групповые частоты в интервале (1500…1430) см^-1. Температуры вспышки порохов после старения практически не отличаются от соответствующих им для свежих материалов.

Рис. 21. ИК-спектр пороха марки "Сунар"

Таким образом, метод ДТА ВР обладает широкими возможностями для исследования процессов термического разложения таких сложных и важных объектов, как энергетические конденсированные системы. Метод позволяет с приемлемой точностью за один эксперимент получить данные для определения температуры вспышки, величины теплового эффекта реакции разложения, оценить кинетические параметры реакции разложения взрывчатых веществ. Масса образца при этом может составлять менее 1 мг.

Следует отметить, что каждое взрывчатое вещество имеет строго индивидуальное термическое поведение, которое можно охарактеризовать определённым набором эндо- и экзотермических пиков, каждый со своим значением температуры и удельной теплоты. Разработанный метод ДТА ВР может послужить хорошей основой для создания экспертной системы для идентификации взрывчатого вещества по минимальному его количеству, что может быть актуально для криминалистических исследований.

Четвёртая глава посвящена исследованию биологически активных и лекарственных дисперсных систем. Повышение фармакологической активности и снижение побочного влияния на организм лекарственных веществ является по-прежнему актуальным, особенно когда приходится иметь дело с трудно или ограниченно растворимыми лекарственными веществами.

Одним из основных способов, используемых в настоящее время для улучшения биодоступности (БД) трудно и ограниченно растворимых лекарственных веществ для внутреннего применения является механическое диспергирование. Однако микронизация не всегда ведёт к увеличению скорости растворения и абсорбции, особенно в случае применения таблеток или микрокапсул. При микронизации происходит резкое увеличение удельной поверхности частиц и вместе с тем усиление притяжения Ван-дер-Ваальса между неполярными молекулами, что способствует процессам агрегации и агломерации, а также механодеструкции кристаллической решетки и полиморфному превращению частиц.

С целью повышения БД плохо растворимых лекарственных веществ и преодоления вышеперечисленных трудностей, связанных с использованием препаратов сверхтонкого измельчения, в 1961 году Sekiquchi и Obi [1] впервые предложили новый метод введения лекарственных веществ в твердые дисперсные системы (ТДС). Они получили эвтектические смеси плохо растворимого сульфатиазола с физиологически инертным легкорастворимым носителем - мочевиной. Эвтектика характеризуется образованием минимальных по размеру кристаллических частиц и большой поверхностью раздела фаз, следовательно, можно ожидать увеличения растворимости трудно растворимого компонента. В повышении растворимости эвтектических составов играют роль и такие факторы, как отсутствие агрегации и агломерации между кристаллами или частицами, а также солюбилизирующее действие гидрофильного носителя. Известно, что хорошо растворимый носитель быстро высвобождает лекарственное вещество из дисперсной системы, а плохо растворимый замедляет этот процесс.

Для систематических исследований твёрдых дисперсных систем эвтектического типа нами предложен метод дифференциального термического анализа высокого разрешения. Метод позволяет применить анализ "состав - свойство" на основе построения фазовых диаграмм состояния во всем диапазоне соотношений компонентов дисперсной системы, повысить точность нахождения состава эвтектики.

4.1. Исследование методом ДТА ВР лекарственных веществ

Объектами исследования выбраны лекарственные вещества, обладающие высокой физиологической активностью (активный компонент), но имеющие низкую растворимость: парацетамол, анестезин, кофеин, салициламид, теофиллин. В качестве вспомогательных компонентов для формирования модельных бинарных композиций были использованы лекарственные вещества, характеризующиеся высокой растворимостью и обладающие низкой физиологической активностью. Такими веществами были мочевина, пирацетам, трисамин. Дополнительными критериями для отбора веществ в качестве составляющих модельных композиций служили отсутствие химического взаимодействия между ними, а также температурная устойчивость в диапазоне температур исследований.

Исследованию были подвергнуты модельные бинарные композиции, составленные следующим образом:

1) Из лекарственного вещества с низкой растворимостью и из вещества, характеризующегося высокой растворимостью.

2) Бинарные системы лекарственных веществ, в которых оба компонента характеризуются ограниченной растворимостью. Такого рода пары исследовались потому, что они традиционно используются в сложных составах, но в отношении их в литературе отсутствуют данные о характере физико-химического взаимодействия между компонентами и влиянии этого взаимодействия на фармакокинетические свойства системы.

Исследования выбранных бинарных композиций проводились построением с помощью методов ДТА ВР фазовых диаграмм состояния систем с подтверждением фазовых областей методом рентгенофазового анализа.

Термические исследования бинарных систем проводились методом ДТА ВР по нагреванию (плавлению) в интервале температур от 20 до 250 ⁰С в полном диапазоне концентраций с варьированием через 5 - 10 % мол. На кривых ДТА ВР фиксировались термические эффекты. На основе полученных данных для каждой системы строилась диаграмма состояния.

Результаты ДТА ВР и данные по растворимости лекарственных веществ из исходных субстанций и твердых дисперсий для эвтектических составов представлены в таблице 8.

Таблица 8. Данные ДТА ВР и по растворимости активного компонента исследованных лекарственных композиций

Система (температуры плавления компонентов, 0С)	Состав эвтектики, % мол	Температура эвтектики, 0С	Растворимость, мг/мл	Кратность увеличения (+) или уменьшения (-) растворимости
			субстанция	эвтектика
Парацетамол (170) - мочевина (133)	30/70	115±0,5	10,2 *	19,0	+ 1,9
Парацетамол (170) - пирацетам (153)	45/55	107±0,5	10,2 *	18,5	+ 1,8
Анестезин (91) - пирацетам (153)	64/36	80±0,5	0,38*	0,63	+ 1,7
Салициламид (142) - мочевина (133)	47/53	113±0,5	2,25*	4,88	+ 2,2
Парацетамол (170) - салициламид (142)	38/62	124±0,5	10,25 *	4,75	- 2,2
Салициламид (142) - кофеин (234)	75/25	131±0,5	2,25 *	4,25	+ 1,9
Теофиллин (284)- трисамин (171)	18/82	139±0,5	14,0	295,0	+ 21,1
Салициламид (142) - трисамин (171)	55/45	119±0,5	2,37	6,0	+ 2,5

Примечание: * - эксперимент проводился при 25 ⁰С;в остальных случаях - при 37 ⁰С.

На рисунке 22 представлены диаграмма плавкости и диаграмма растворимости для системы парацетамол - мочевина. Максимум растворимости труднорастворимого компонента соответствует эвтектическому составу. Обнаружено, что аномальное повышение растворимости труднорастворимого вещества происходит при растворении хорошо гомогенизированного состава эвтектики, приготовленной как методом плавления, так и растиранием под слоем органического растворителя с последующим его удалением.

Экспериментально нами доказано, что концентрация насыщенного раствора труднорастворимого компонента системы, приготовленного растворением предварительно сплавленного и перетёртого эвтектического состава или перетёртого под слоем органического растворителя, отличается от концентрации его насыщенного раствора, приготовленного последовательным растворением компонентов, взятых раздельно в эвтектическом соотношении. Равновесные кривые, полученные раздельным растворением компонентов, характеризуются меньшими величинами концентраций насыщения и отсутствием экстремума растворимости у состава с эвтектичесим соотношением компонентов. Данное обстоятельство косвенно свидетельствует о значительном влиянии на растворимость твёрдофазных физико-химических эффектов, которые в последнем случае отсутствовали.

Рис. 22. Диаграммы плавкости и растворимости от состава для системы парацетамол - мочевина



Как показали наши исследования, модельные эвтектические смеси лекарственных органических веществ характеризуются значительными изменениями в растворимостях компонентов по сравнению с аналогичными свойствами исходных составляющих. Пропорционально абсолютной растворимости компонентов изменяются также кинетические параметры их растворения. Для малорастворимых веществ гидрофильные составляющие эвтектик значительно увеличивали их растворимость. В модельных эвтектических смесях, состоящих из комбинации умеренно растворимых веществ с практически нерастворимыми веществами повышалась растворимость последних и понижалась растворимость первых (от 1,5 до 4 и более раз с обеих сторон). Так, например, происходило с системами "парацетамол-салициламид" и "салициламид - кофеин". Результаты исследований кинетических характеристик труднорастворимых компонентов из эвтектических смесей и чистых субстанций представлены в таблице 9.

Таблица 9. Экспериментальные данные по скорости высвобождения труднорастворимых компонентов из исходных субстанций и эвтектических твердых дисперсных систем

Система	Среда растворения	Средняя скорость растворения, мкг/ мл· мин	Кратность изменения скорости растворения
		субстанция	эвтектика
Парацетамол - мочевина	0,1 М HCl	8,2	13,1	+ 1,6
Парацетамол - пирацетам	0,1 М HCl	6,7	8,8	+ 1,3
Анестезин - пирацетам	0,1 М HCl	3,6	7,3	+ 2,0
Салициламид - мочевина	Вода очищ.	2,6	4,6	+ 1,8
Парацетамол - салициламид	Вода очищ.	16,2 3,8	3,4 5,3	- 4,8 + 1,4
Салициламид - кофеин	Вода очищ.	3,8 32,0	7,9 4,3	+ 2,1 - 7,4
Теофиллин - трисамин	Вода очищ.	12,0	58,7	+ 4,9
Салициламид - трисамин	Вода очищ.	3,8	7,7	+ 2,0



Изучение свойств систем на основе веществ с неудовлетворительными характеристиками по растворимости показало, что в сложной лекарственной форме имеет место физико-химическое взаимодействие.

На основе построенных фазовых диаграмм состояния можно сделать вывод о типе данного взаимодействия. Анализ диаграмм "состав - свойство" изучаемых систем показал полное соответствие их системам с простой эвтектикой. На диаграммах "состав - растворимость" и "состав - скорость растворения" для труднорастворимых лекарственных веществ (парацетамола, анестезина, кофеина, салициламида, теофиллина) в составе двухкомпонентных смесей с хорошо растворимыми веществами (пирацетамом, мочевиной, трисамином) отмечаются экстремумы, отвечающие составам эвтектик.

Таким образом, эвтектике присущи уникальные свойства, среди которых наиболее важным в технологическом плане является микрокристалличность композиции вплоть до наноразмерных величин.

Полученные результаты позволяют говорить о том, что сложная лекарственная форма - это система взаимосвязанных компонентов, которые способны влиять на свойства друг друга, изменяя количественные характеристики физико-химических свойств. В отличие от известных способов создания лекарственных композиций и способов оптимизации биодоступности, предлагается вводить в лекарственную форму компоненты в эвтектических сочетаниях.

Таким образом, предлагается следующий алгоритм методологического подхода к научно-обоснованному конструированию лекарственных композиций с прогнозируемыми биофармацевтическими характеристиками:

Проведение термического анализа лекарственных систем во всем диапазоне соотношений компонентов (с применением методов ДТА ВР, РФА);

Построение фазовой диаграммы состояния и определение типа физико-химического взаимодействия между компонентами системы;

Определение параметров точек нонвариантного равновесия для эвтектических систем (количественный состав и температура плавления эвтектики);

Определение изотермической растворимости дисперсных лекарственных систем во всем диапазоне соотношений и нахождение экстремальных точек;

Определение кинетических параметров растворимости активных веществ дисперсных систем;

Выбор составов в качестве основы с оптимальными биофармацевтическими характеристиками для конструируемой лекарственной формы.

В пятой главе приведены результаты исследований неорганических многокомпонентных систем методом ДТА ВР.

Для построения и изучения фазовых диаграмм состояния многокомпонентных систем основными являются термические методы анализа в сочетании с рентгенофазовым анализом.

Дифференциальный термический анализ высокого разрешения, обеспечивающий хорошее разделение пиков, является перспективным методом физико-химического анализа МКС, позволяющим значительно снизить временные затраты исследования по сравнению с традиционными методами. Это обусловлено тем, что количество экспериментальных данных для определения одной эвтектической точки сведено до минимума и при увеличении числа компонентов системы не увеличивается.

На нулевом уровне ДТА ВР используется для сертификации входных - элементов низшей мерности, что исключительно важно для качества последующего моделирования физико-химических систем.

Эксперимент на первом уровне проводится в характерных областях диаграммы состояния с целью подтверждения правомерности априорных теоретических выводов и моделирования.

В основе проекционно-термографического метода лежит зависимость направленности и последовательности выделения фаз от положения полюсов кристаллизации компонентов и соединений исследуемой системы. Метод заключается в изучении ДТА ВР одномерных политермических сечений, выбранных в результате последовательного проектирования (n -1)-мерного политопа составов n -компонентной системы на сечения мерностью (n -2), (n -3),..., до n=1 в направлении кристаллизации, соответственно, 1,2,...(n -2) фаз. При этом каждое сечение должно рассматриваться как индивидуальная система аналогичной мерности, к которой приложимы следующие общие правила выбора политермических сечений:

1. Политермическое сечение должно быть параллельно одному из элементов огранения системы и не должно пересекать полюса кристаллизации исходных компонентов и образующихся соединений;

2. Политермическое сечение мерностью больше единицы должно лежать в объёме кристаллизации одного из компонентов системы;

3. Политермическое сечение должно пересекать все симплексные элементы системы, выявленные предварительным топологическим анализом.

Используя ДТА ВР в качестве основного, проекционно-термографический метод позволил в десятки и сотни раз снизить затраты экспериментальные исследования МКС и вошёл в практику физико-химического анализа.

5.1.Исследование четырёхкомпонентной системы Li, Na, Mg, Ca || F.

В области теплоэнергетики актуальной является проблема синтеза составов, применяющихся в качестве высокотемпературных теплоносителей, а также в тепловых аккумуляторах.

В качестве объекта исследования была выбрана четырёхкомпонентная система, содержащая фториды лития, натрия, магния и кальция, для которой необходимо было найти состав эвтектики, удовлетворяющий техническому заданию по рабочей температуре и энтальпии плавления.

Предварительным анализом установлено, что низкоплавким будет фазовый единичный блок (ФЕБ) LiF-NaF-CaF₂-Д₅ (рис. 22).

В соответствии с правилами проекционно-термографического метода проведено планирование эксперимента и для исследования в объёме фторида кальция выбран политермический разрез (А - 40% CaF₂+24%(LiF)₂ + 36%(NaF)₂ , состав - эквивалентные доли, выраженные в %), расположенный в политермическом сечении (40%CaF₂ +60%(LiF)₂; b - 40% CaF₂ +60%MgF₂; c - 40% CaF₂ +60%(NaF)₂.

Из диаграммы состояния политермического разреза определены соотношения двух компонентов - фторидов натрия и магния, в четверной эвтектике Е₂. Разрез а>З^?₂?З₂ позволил определить состав З^?₂ с постоянным соотношением трёх компонентов - фторидов лития, натрия и магния, в эвтектике З^?₂.

Рис. 22. Развёртка тетраэдра Li, Na, Ca, Mg ||F

Изучением разрезов с постоянным соотношением фторидов лития, натрия и магния в направлении на вершину CaF₂ и от неё к боковой грани LiF - NaF - MgF₂ выделена область 1 - 2 и эвтектический состав З^?₂ 651

Границы составов области 1 - 2 (масс.%):

- фторид лития - 25,67 - 25,76

- фторид натрия - 36,45 - 36,57

- фторид кальция - 27,0 - 27,25

- фторид магния -остальное.

В шестой главе приведены результаты исследований в области разработки устройств и приборов, реализующих тот или иной вариант ДТА ВР и предназначенных для физико-химического анализа различных органических и неорганических гетерогенных систем, приведена структура программного обеспечения ДТА ВР и алгоритмы обработки термоаналитической информации. Показано, что для повышения точности измерений целесообразно применение методов, основанных на введении структурной избыточности на уровне первичного преобразования информации.

В приборах нашли воплощение проблемы, впервые поставленные и решённые в теоретическом плане (см. главу 2) реализовано несколько новых способов [А.с. №№776225, 1376019,1567949,16808800], применены новые устройства, улучшающие их работу [А.с. №№750514,1200262,1444732]



ВЫВОДЫ

1. Предложен, теоретически и экспериментально обоснован новый вариант дифференциального термического анализа - дифференциальный термический анализ высокого разрешения с моделированием теплового состояния исследуемого образца (физическим и аналоговым), позволяющий значительно увеличить быстродействие (более чем на порядок) и точность термоаналитической аппаратуры. Показана перспективность применения ДТА ВР для исследования конденсированных гетерогенных систем, в том числе с экстремальными свойствами.

2. Произведена оценка инструментальных и динамических погрешностей системы ДТА ВР. Установлено, что преобладающей является погрешность работы контура моделирования как следящей системы автоматического регулирования. Для параметрической чувствительности системы ДТА ВР по диапазону рабочих температур выявлена зависимость от изменения коэффициента теплообмена.

3. Предложены, обоснованы и апробированы методики ДТА ВР для исследования процессов термического разложения энергетических конденсированных систем, позволяющие за один эксперимент с навеской массой менее 1 мг получать данные для определения температуры начала интенсивного разложения, температуры вспышки, теплового эффекта реакции разложения, оценки кинетических параметров реакции разложения. Предложен количественный способ оценки максимально возможной теплоты взрыва по тепловому эффекту реакции разложения ВВ.

4. На основании проведённых исследований механохимических реакций в ЭКС методом ДТА ВР установлены активация химической реакции распада ТНТ при вибрации, понижение температуры плавления и температуры начала химического разложения в зависимости от интенсивности механического воздействия. Получена зависимость характеристических температур азидов от механической энергии, подводимой к образцам в результате вибрации. Установлено, что с увеличением частоты вибрации изменяется механизм разложения азидов.

5. Предложен и апробирован новый алгоритм исследования лекарственных композиций, основанный на проведении термического анализа методом ДТА ВР лекарственных систем, построении фазовой диаграммы состояния и определении параметров точек нонвариантного равновесия для эвтектических систем. Показана возможность регулирования растворимости труднорастворимого активного компонента посредством оптимизации состава лекарственной композиции.

6. На основании проведённых исследований биологически активных твёрдых дисперсных систем методом ДТА ВР установлено, что явление аномального изменения растворимости труднорастворимого компонента в большей или меньшей степени присуще всем без исключения эвтектическим составам исследованных твёрдых дисперсных систем.

7. Установлено, что метод ДТА ВР, обеспечивающий хорошее разделение близко расположенных пиков, может быть рекомендован в качестве основного в проекционно-термографическом методе, позволяя многократно снизить временные затраты на экспериментальные исследования МКС по сравнению с традиционными методами ДТА.

8. Предложены и реализованы методические, схемные и аппаратурные решения, алгоритмы и программы, защищенные авторскими свидетельствами, включающие в себя:

· термоанализатор с автоматическим учётом условий теплообмена серии ДТАП, позволяющий получать хорошо воспроизводимые данные в области высоких (до 2000^оС) температур;

· дифференциальный термоанализатор высокого разрешения ДТА-500 с физическим моделированием исследуемых тепловых процессов, обладающий повышенным на порядок, по сравнению с обычным вариантом ДТА, быстродействием в сочетании с высокой калориметрической точностью измерения тепловых эффектов;

· дифференциальный сканирующий калориметр ДСК-500С с аналоговой моделью термоаналитической ячейки, сочетающий повышенное (на порядок) быстродействие и конструктивную простоту термоаналитической ячейки, устойчивой к химическим и механическим воздействиям, возникающим при исследованиях энергонасыщенных веществ и материалов;

· дифференциальный высокоселективный калориметр смешения и растворения ДВК с аналоговой моделью калориметрической ячейки, обладающий повышенным в 40 раз быстродействием, с низкой методической погрешностью интегрирования сигнала тепловыделения, получена возможность экспериментального получения интегральных параметров растворения и смешения с высокой точностью;

· термоанализатор для исследования эндотермических процессов сублимации и термической диссоциации с автоматически регулируемым темпом нагрева исследуемого вещества таким образом, что процесс фазового перехода протекает практически изотермически, вследствие чего повышается точность определения температур процессов.

Цитируемая литература

1. Sekiguchi К. Studies on absorption of eutectic mixture. A comparison of the behavior of eutectic mixture of sulfathiazole in man / К. Sekiguchi , N. Obi // Chem. pharm. Bull. - 1961. - № 9. - P. 866-872.



ОСНОВНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ:

1. Гаркушин И.К. Исследование стабильного тетраэдра Li-MgF₂-CaF₂-NaMF₃ четырёхкомпонентной системы из фторидов лития, натрия, магния и кальция / И.К. Гаркушин, К.Ю. Воронин, А.С. Трунин, М.А. Дибиров, Ю.В. Мощенский // Журн. неорган. химии, 1995, т.40, вып.8, с.1392-1394.

2. Арончик Г.И. Источники методических погрешностей ДТА / Г.И. Арончик, Ю.В. Мощенский, А.С. Трунин // Журн. прикл. химии 1996. 10с. Деп. в ВИНИТИ 18.01.96, № 2161-В96.

3. Мощенский Ю.В. Способ повышения точности измерения кинетических параметров в ДТА - эксперименте / Ю.В. Мощенский, А.С. Трунин // Материалы Всеросс. конф. по физхиманализу многокомпонентных систем ( к 100-летию проф. А.Г.Бергмана ). В кн.: Тр. Всероссийск. конф. по физхиманализу многокомпонентных систем. Махачкала. 1997. С.25-26.

4. Мощенский Ю.В. Экспериментальная оценка погрешностей измерения малых количеств теплоты при помощи ИИС дифференциального термического анализа / Ю.В.Мощенский, А.С. Трунин, А.С. Космынин, К.Л. Куликовский // Журн. прикл. химии 1998. 17с. Деп. в ВИНИТИ . 09.12.98, № 3599-В98.

5. Мощенский Ю.В. Метод моделей в дифференциальном термическом анализе // Вестник СамГТУ. Серия "Физико-математические науки". Выпуск 12.- Самара.- 2001.- С.150-156.

6. Жнякина Л.Е. Влияние пирацетама на растворимость и скорость растворения анестезина / Л.Е. Жнякина, М.Л. Ткаченко, А.С. Космынин ,А.С. Трунин, Ю.В. Мощенский // Журн. "Фармация".- 2001, № 4.- С.28-29.

7. Жнякина Л.Е. Кинетические особенности растворения в системе парацетамол-мочевина / Л.Е. Жнякина , М.Л. Ткаченко , А.С. Космынин, Ю.В. Мощенский // Химико-фармацевтический журнал.-2001.- Т.35, вып.12.- С.32-33.

8. Мощенский Ю.В. Двухканальная система сбора и обработки термоаналитической информации // Изв. СНЦ РАН. -2002.-Т.4, № 1.-С.165-168.

9. Ткаченко М.Л. Исследование твёрдой дисперсной системы парацетамол-пирацетам / М.Л. Ткаченко, Л.Е. Жнякина, А.С. Космынин, Ю.В. Мощенский // В сб. научн. трудов "Здравоохранение Башкортостана". - Уфа, 2002. - №2. - С.64-66.

10. Мощенский Ю.В. Физико - химический анализ органических соединений с использованием дифференциального сканирующего калориметра // Изв. СНЦ РАН. Химия и химическая технология. - Самара, 2003.- С.44 - 47.

11. Мощенский Ю.В. Аналитические возможности дифференциального термического анализа с автоматическим моделированием исследуемого процесса // Изв. СНЦ РАН. Химия и химическая технология. - Самара, 2003.- С.48 - 54.

12. Мощенский Ю.В. Физико - химический анализ конденсированных систем методом дифференциальной сканирующей калориметрии / Ю.В. Мощенский, А.С. Трунин // Изв. СНЦ РАН. Химия и химическая технология. - Самара, 2003.- С.55 - 59.

13. Мощенский Ю.В. Дифференциальный сканирующий калориметр теплового потока на основе дисковой термопары // Матер. XIII Всеросс. конф. по термическому анализу. - Самара, 2003. - С.33 - 36.

14. Федотов С.В. Компьютерный интерфейс для калориметра ДСК - 500 / С.В.Федотов, Ю.В. Мощенский // Матер. XIII Всеросс. конф. по термическому анализу. - Самара, 2003. - С.30 - 33.

15. Мощенский Ю.В. Дифференциальный сканирующий калориметр ДСК - 500 // Приборы и техника эксперимента. - 2003.- №6.- С.143 - 144.

16. Мощенский Ю.В. Коррекция динамической характеристики дифференциального сканирующего калориметра при помощи аналоговой модели первичного преобразователя // Вестник СамГТУ. Серия "Физико-математические науки. - Самара, 2004.- Вып. 27.-С.84 - 87.

17. Мощенский Ю.В. Высокоселективная сканирующая калориметрия фазовых равновесий конденсированных систем / Ю.В. Мощенский, М.А. Лосева, А.С. Трунин // Изв. СНЦ РАН. Химия и химическая технология. - Самара, 2004.- С.77 - 86.

18. Мощенский Ю.В. Физико-химический анализ эвтектических систем лекарственных композиций / Ю.В. Мощенский, М.Л. Ткаченко // Изв. СНЦ РАН. Химия и химическая технология. - Самара, 2004.- С.87 - 91.

19. Жнякина Л.Е. Влияние физико-химического взаимодействия на растворимость салициламида в твёрдых гидрофильных дисперсиях на основе трисамина / Л.Е. Жнякина, М.Л. Ткаченко, С.В. Первушкин, Ю.В. Мощенский // Химико-фармацевтический журнал. 2004.- Т.38., №12. - С.30-31.

20. Ткаченко М.Л. Некоторые биофармацевтические характеристики дисперсной системы салициламид - кофеин / М.Л. Ткаченко, Л.Е. Жнякина , Ю.В. Мощенский, С.В. Федотов // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сб. науч. трудов.- Пятигорск, 2004.- Вып. 59.- С.127 - 130.

21. Ткаченко М.Л. Исследование растворимости салициламида из его твердых дисперсий эвтектического типа / М.Л. Ткаченко, Л.Е. Жнякина, С.В. Первушкин, Ю.В. Мощенский // Наука и образование - 2004: Матер. Междун. научно-практ. конф. - Мурманск, 2004. - Ч. 6. - С. 125-128.

22. Ткаченко М.Л. Изучение механизма высвобождения теофиллина из твёрдой дисперсии на основе трисамина / М.Л. Ткаченко, Л.Е. Жнякина, С.В. Первушкин, Ю.В. Мощенский, С.В. Федотов // Лекарственные растения в фармакологии и фармации. Сб. науч. трудов. - Барнаул, 2004. - С.254-258.

23. Мощенский Ю.В. Исследование тепловых эффектов смешения системы «этанол-вода» в области малых концентраций / Ю.В. Мощенский, М.А. Лосева // Изв. вузов. Химия и химическая технология. - 2005. - Т. 48, Вып. 10. - С.129-130.

24. Мощенский Ю.В. Некоторые особенности исследования экзотермических реакций разложения высокоэнергетических веществ методом ДСК / Ю.В. Мощенский, О.В. Беззубикова // Изв. вузов. Химия и химическая технология. - 2005. - Т. 48, Вып. 10. - С.127-128.

25. Мощенский Ю.В. Влияние физико-химического взаимодействия на кинетические параметры растворения теофиллина из твёрдых дисперсий с пирацетамом в качестве гидрофильного носителя / Ю.В. Мощенский, М.Л. Ткаченко, Л.Е. Жнякина,С.Г. Смелова // Изв. вузов. Химия и химическая технология. - 2005. - Т 48, Вып.10. - С.131-132.

26. Мощенский Ю.В. Система дифференциальной сканирующей калориметрии для исследования лекарственных объектов / Ю.В. Мощенский, С.В. Федотов, Л.Е. Жнякина, С.Г. Смелова, М.Л. Ткаченко // Химико-фармацевтический журнал. -2005. -Т. 39, №11. - С.46-49.

27. Ткаченко М.Л. Исследование твёрдых дисперсий кофеина с трисамином в качестве гидрофильного носителя / М.Л. Ткаченко, Л.Е. Жнякина, Ю.В. Мощенский, С.В. Федотов // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. -2005.-№3. - С.17-21.

28. Мощенский Ю.В. Аппаратурное и методологическое обеспечение термографических исследований быстропротекающих процессов в высокоэнергетических веществах // Вестник СамГТУ. Сер. "Технические науки". Вып. 46. 2006. С.106-113.

29. Ягрушкина И.Н. Химическая стабильность механоактивированных неорганических азидов / И.Н. Ягрушкина, Ю.В. Мощенский, Р.Ю. Епифанов // Вестник СамГТУ. Сер. "Технические науки." Вып. 46. 2006. С.126-129.

30. Мощенский Ю.В. Определение температуры вспышки энергетических материалов методом моделирующего дифференциального термического анализа / Ю.В. Мощенский, А.А. Гидаспов // Матер. III Всеросс. конф. "Энергетические конденсированные системы". Черноголовка. 2006. С.185-186.

31. Мощенский Ю.В. "Безынерционный" дифференциальный термический анализ // Труды XVI Междун. конф. "Физика прочности и пластичности материалов".- Самара, 2006. - Т.2. - С.32-36.

32. Ткаченко М.Л. Физико-химические характеристики твёрдой дисперсии салициламида на основе пирацетама / М.Л. Ткаченко, Л.Е. Жнякина, Ю.В. Мощенский, Л.В. Павлова // Матер. научно-практ. конф. "Современные принципы и технологии разработки лекарственных средств". - Москва, 2006.

33. Люстрицкая Д.В. Исследование двухкомпонентной системы Н-ундекан - Н-гексадекан / Д.В. Люстрицкая, И.К. Гаркушин, Ю.В. Мощенский // Изв. вузов. Химия и химическая технология. - 2006. - Т 49, Вып.12. - С.27-29.

34. Ткаченко М.Л. Дифференциальная сканирующая калориметрия для исследования некоторых гидрофильных дисперсий салициламида / М.Л. Ткаченко, Л.Е. Жнякина, Ю.В. Мощенский, Л.В. Павлова // Медицинский вестник Башкортостана. 2006. - Т.4. Вып.№1. - С.206-209.

35. Ткаченко М.Л. Исследование твёрдой дисперсии ибупрофена с трисамином в качестве гидрофильного носителя / М.Л. Ткаченко, Л.Е. Жнякина, Ю.В. Мощенский, С.Г. Смелова // Вестник ВГУ. Сер. "Химия, биология, фармация". 2007. - №1. - С. 53-60.

36. Вологин М.Ф. Физико-химические исследования утилизируемых порохов / М.Ф. Вологин, Ю.В. Мощенский, А.В. Сёмочкин, В.Б. Епифанов // Сб. Трудов VII Междун. науч. тех. конф. "Комплексная утилизация обычных видов боеприпасов" М.: Оружие и технологии. 2007. С.33-35.

37. Мощенский Ю.В. Структурно-чувствительный метод дифференциального термического анализа. // Матер. III Междун. школы - конф. "Физическое материаловедение. Наноматериалы технического и медицинского назначения". - Тольятти, 2007. С. 230-232.

38. Ткаченко М.Л. Дисперсии лекарственных веществ эвтектического типа - перспективная основа для конструирования лекарственных форм / М.Л. Ткаченко, Л.Е. Жнякина, Ю.В. Мощенский //Матер. III Междун. школы - конф. "Физическое материаловедение. Наноматериалы технического и медицинского назначения". - Тольятти, 2007. С. 233-234.

39. Мощенский Ю.В. Определение температуры вспышки взрывчатых веществ методом дифференциального термического анализа методом дифференциального термического анализа высокого разрешения / Ю.В. Мощенский, А.А.Гидаспов // Межвуз. тематич. сб науч. трудов "Актуальные проблемы неорганической и аналитической химии" Под ред. Фунтикова В.А. Калининград.: Изд-во РГУ им. И. Канта. 2007. Вып.3. С. 73-78.

40. Мощенский Ю.В. Термографические исследования механоактивированных энергетических конденсированных материалов / Ю.В. Мощенский, А.В. Сёмочкин, М.Ф. Вологин, В.Б. Епифанов // Матер. Междун. научно-техн. и методич. конф. "Современные проблемы специальной технической химии". Казань: 2007. С. 345-351.