Размещено на http://www.allbest.ru/

ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет»

Министерства здравоохранения .

Кафедра химии

реферат

Простагландины. Строение. Биороль

Выполнил: студент 9 группы,

1 курса, педиатрического факультета

Просяников Л.С.

Проверил: доцент каф. химии,

к.х.н. Озерова Т.П.

Волгоград-2015

ВВЕДЕНИЕ

Термин «Простогландины» был введен У.Эйлером, впервые показавшим, что в сперме человека и экстрактах из семенных пузырьков барана содержатся вещества, оказывающие выраженное вазопрессорное действие и вызывающие сокращение гладкой мускулатуры матки. Хотя предположение У. Эйлера о том, что эти вещества являются специфическим секретом предстательной железы (Prostata)в дальнейшем не подтвердилось поскольку, как теперь установлено, они обнаружены во всех органах и тканях, тем не менее этот термин в литературе сохранился (синоним- простогландины).

Простагландины -- биологически активные вещества, представляющие собой производные полиненасыщенных жирных кислот, молекула которых содержит 20 углеродных атомов. Биологическое действие простогландинов многообразно; один из основных биологических эффектов простогландинов заключается в их выраженном действии на тонус гладкой мускулатуры различных органов. Простогландины снижают выделение желудочного сока и уменьшают его кислотность, являются медиаторами воспаления и аллергических реакций, принимают участие в деятельности различных звеньев репродуктивной системы, играют важную роль в регуляции деятельности почек, оказывают влияние на различные эндокринные железы. Нарушение биосинтеза простогландинов может стать причиной развития тяжелых патологических состояний. Синтетические и полусинтетические П. используют в качестве лекарственных средств.

В последнее время простогландины и родственные им биологически активные соединения (лейкотриены, простациклины, тромбоксаны) были предметом пристального внимания исследователей. Объясняется это тем, что, помимо широкого распространения в тканях, они оказывают сильное фармакологическое действие на множество физиологических функций организма, регулируя гемодинамику почек, сократительную функцию гладкой мускулатуры, секреторную функцию желудка, жировой, водно-солевой обмен и др.

Простагландины и их производные обнаружены практически во всех клетках млекопитающих [впервые выделены из пузырьковидной (везикулярной) железы]. Найдены также у многих других позвоночных и беспозвоночных (например, у птиц, лягушек, карпов, акул, крабов, коралловых полипов, у некоторых насекомых) и в ряде растений. Их содержание в большинстве ткаей невелико (несколько мкг/г и менее). Единственный богатый природный источник простагландинов-горгониевые кораллы (Plexaura homo-malla), в которых содержание PGA₂ и его производных достигает 1,5-2% от сухого веса. В кораллах найдены также биологически активные простагландиноподобные в-ва (простаноиды),

отличающиеся от простагландинов расположением функциональных групп, например клавулонI и пунагландин .

1. Строение и свойства простагландинов

ПРОСТАГЛАНДИНЫ (PG), биологически активные липиды , представляющие собой производные гипотетич. про-становой к-ты (ф-ла I) и различающиеся положением заместителей и в циклопентановом кольце и боковых цепях.

Молекулы простагландинов имеют скелет из 20 атомов углерода и содержат обычно в положении 15 гидроксогруппу. В зависимости от строения цикла и характера боковых групп в нем различают простагландины типов А, В, С, D, Е, F, H, I и J (типы колец приведены на фалангах II-X; простагландины G, или PGG, отличаются от PGH наличием в положении 15 группы ООН вместо группы ОН). Цифры в нижнем индексе букв обозначают количество двойных связей боковых цепях (у простагландинов типа F иногда в нижнем индексе ставится также греч. буква ? или ?, указывающая на ориентацию группы ОН в положении 9 относительно плоскости цикла -соответственно за или перед плоскостью цикла., например формулы соединения РGF_2? (XI) и PGE₁ (XII).

Индивидуальные простагландины-кристаллы или вязкие жидкости, плохо растворимы в воде, растворимы в большинстве орг. растворителей. Для PGE₁ т. пл. 115-116°С, -61,6° ( концетрация 0,56 г в 100 г ТГФ ); для PGE₂ т. пл. 66-68 °С,-61° (концетрация 1 г в 100 г ТГФ); для PGF_2a т. пл. 30-35 °С, + 23,5° (концетрация 1 г в 100 г ТГФ). Простагландины,

содержащие в цикле оксогруппу, поглощают в УФ области (для

простагландинов типов А, В, С и J?_макс. соотв. 218, 278, 234 и 216 нм). Для большинства простагландинов в кристаллическом состоянии характерна щпилечная конформация с приблизительно параллельным расположением боковых цепей. Простагландины типов Е и D легко дегидратируются в водных растворах при рН < 4 или рН > 8, причем в простагландинах типа D происходит миграция транс-двойной связи в положение 12-13. Бициклические простагландины нестабильны в водных ратворах. Так, для PGI₂ (простациклина, XV) период полураспада в воде при рН 7,6 составляет 5-10 минут; он гидролизуется до 6-оксо-РGF_1a.

Классификация простагландинов в зависимости от заместителя в 5-членном цикле.

5

2. Синтез в живых системах

Простагландины не накапливаются в тканях , а синтезируются в ответ на биологический стимул из полиненасыщенных жирных кислот: простагландины с одной двойной связью в боковых цепях-из эйкозатриеновой (дигомо у линоленовой), с двумя-из эйкозатетраеновой (арахидоновой), с тремя из эйкозапентаеновой (тимнодоновой) кислот. Свободные эйкозаполиеновые кислоты (эндогенные из фосфолипидов или экзогенные) окисляются кислородом в присутствии комплекса ферментов . Вначале циклооксигеназа катализирует стереоспецифическое присоединение пероксидных радикалов в положениях 11 и 15 с последующим образованием пероксидного мостика и циклопентанового кольца; образовавшийся PGG восстанавливается перодокситазой до более стабильного PGH - исходного соединения. Для биосинтеза простагландинов остальных типов, например:

В ряде клеток из PGH₂ образуется тромбоксан (ТХ) типа А₂ (ф-ла XVI)-очень нестабильное бициклические соединения с высокой биологической активностью. В воде ТХА₂ быстро гидролизуется (период полураспада 32 с, при 37 °С) с образованием стабильного ТХВ₂-ф-ла XVII, т. пл. 95-96°С, + 57,4° (концетрация 0,26 г в 100 г этилацетата ).

Все простагландины быстро инактивируются в организме и поэтому их концетрация в плазме крови мала (например, 40-50 цг/мд для PGE), тогда как количество неактивных метаболитов , выделенных с мочой , может достигать 330 мкг в сутки. Катоболизм простагландинов начинается с их окисления НАД-зависимой 15-оксипростагландиндегидрогеназой, обнаруженной в цитозоле многих клеток млекопитающих (наибольшую активность фермент проявляет в тканях легких, плаценты, печени, почек). Образующиеся 15-оксо-простагландины быстро восстанавливаются до 13,14-дигидропроизводных, которые далее подвергаются ?- и ?-окислению (?-окисление - окисление карбоксилсодержащих концов боковых цепей с отщеплением от них ацетила в виде ацетил-кофермента А, ?-окисление -окисление атома углерода в положении 20 до карбоксильной группы ). Известны ферменты , катализирующие взаимопревращения простагландинов (напр., PGE₂ в PGF_2?, PGA₂ в PGC₂).

3. Механизм действия простагландинов и их производных

Обий механизм

Простагландинов много, они по строению мало отличаются друг от друга, но функции их разные. Ряд простагландинов усиливают действие аденилатциклазы. Простагландины участвуют в действии гормонов, связанных с кальциевым обменом, и взаимодействуют с рядом ферментов, а также с углеводным обменом, мышечными сокращениями и в механизмах внутриклеточного мембранного транспорта. Простагландины взаимодействуют с рецепторами цитоплазматических мембран. Один и тот же простагландин может действовать по паракринному (влияние на ближайшую клетку) и аутокринному (воздействие на продуцирующую клетку) механизму (TxA2 влияет на тромбоциты и клетки эндотелия, увеличивая агрегацию тромбоцитов и сужая сосуд). Простагландины способны проникать через мембраны (включая гематоэнцефалический барьер) и связываться с внутриклеточными белками, влияя, например, на синтез ДНК. Некоторые простагландины индуцируют перенос катионов через биологические мембраны, изменяя физиологическое состояние клеток.

Мембранные рецепторы простагландинов:

PGE2: четыре подтипа рецепторов (EP-1 , EP-2, EP- 3, EP-4 ), мозг, гладкие мышцы сосудов, макрофаги, почки, тромбоциты

PGD2: два подтипа рецепторов(DP1 и DP2), тучные клетки, мозг, дыхательные пути

PGF2: рецептор FP, матка, дыхательные пути, гладкие мышцы сосудов

PGI2, простациклин: рецептор PG-I2, эндотелий, почки, тромбоциты, мозг.

TX-A2: рецептор подтипа TR, тромбоциты, макрофаги.

Гладкая мускулатура

Сосуды

ПГF 2б также оказывает сосудосуживающее действие, однако не является митогеном в гладкомышечных клетках. Другим мощным вазоконстриктором является 8-эпи-ПГF 2 б . У больных циррозом в печени образуются большие количества этого вещества, которое, как считают, играет важную патофизиологическую роль в качестве сосудосуживающего агента при гепаторенальном синдроме. Сосудорасширяющие простагландины осуществляют свое вазодилатирующее действие за счет снижения внутриклеточной концентрации ионов кальция в гладких мышцах.
Простациклин (ПГI 2 ) сосудистого происхождения синтезируется как

гладкомышечными, так и эндотелиальными клетками, при этом последние вносят больший вклад в его продукцию. ПГI 2 подвергается быстрому метаболизму в течение нескольких секунд с образованием более стабильных, но неактивных продуктов. ПГЕ 2 является другим важным эндотелиальным вазодилататором в отношении микрососудов.

ЖКТ

Большинство простагландинов и тромбоксанов активирует гладкие мышцы желудочно-кишечного тракта. Продольная мускулатура сокращается под действием ПГЕ 2 и ПГF 2б , тогда как круговая - при участии ПГI 2 и ПГF 2б , и расслабляется под действием ПГЕ 2 . Введение ПГЕ 2 или ПГF 2б приводит к спастическим болям.

Дыхательные пути

Гладкая мускулатура дыхательных путей расслабляется под действием ПГЕ 1 , ПГЕ 2 и ПГI 2 , а сокращается под влиянием ТХА 2 и ПГF 2б .

Тромбоциты и клетки крови

Эйкозаноиды оказывают существенное влияние на агрегацию тромбоцитов. ПГЕ 1 и особенно ПГI 1 сильно тормозят агрегацию тромбоцитов. Нейтрофилы и лимфоциты если и синтезируют, то лишь небольшое количество простагландинов, в то время как моноциты способны синтезировать простагландины и тромбоксаны при участии конститутивной и индуцируемой форм циклооксигеназы. Эозинофилы также, по-видимому, способны синтезировать существенные количества простагландинов и тромбоксанов.

Почки

Простагландины синтезируются как в мозговом, так и в корковом веществе почек, но синтетические возможности мозгового вещества намного выше. Обе эти зоны продуцируют несколько гидроксиэйкозатетраеновых кислот, лейкотриенов, продуктов микросомального окисления цитохромом Р-450 и эпоксидов. Эти соединения играют важную ауторегуляторную роль в реализации функции почек, изменяя почечную гемодинамику, фильтрацию и канальцевые процессы. Такая регуляторная роль особенно важна при пограничном функциональном состоянии органа, о чем свидетельствуют наблюдения о снижении почечной функции при использовании ингибиторов циклооксигеназы у пожилых больных и у лиц с заболеваниями почек.

Главными эйкозаноидными продуктами корковой зоны почек являются ПГЕ 2 и ПГI 2 . Оба соединения увеличивают высвобождение ренина, которое обычно находится под контролем в-адренорецепторов. ПГЕ 1 , ПГЕ 2 и ПГI 2 увеличивают клубочковую фильтрацию за счет своего сосудорасширяющего действия. Эти простагландины также увеличивают экскрецию воды и ионов натрия.

Дегидратация, вероятно, связана с изменением действия антидиуретического гормона (АДГ) на аденилатциклазу. Не вполне ясно, связан ли натрийуретический эффект с прямым угнетением реабсорбции натрия в дистальных канальцах, либо он является следствием увеличения кровотока в мозговом веществе почки. Петлевые диуретики, например фуросемид, оказывают некоторые из этих эффектов за счет стимуляции активности циклооксигеназы. В нормальной почке это приводит к увеличению синтеза сосудорасширяющих простагландинов. Поэтому реакция пациента на петлевой диуретик при одновременном применении ингибиторов циклооксигеназы будет снижена. ПГЕ 2 может также участвовать в почечной экскреции фосфатов, поскольку экзогенный ПГЕ 2 уменьшает тормозное действие паратгормона на реабсорбцию фосфатов в проксимальных канальцах. Однако данная физиологическая функция этого эйкозаноида весьма несущественна, поскольку в проксимальном канальце, где в основном и происходит реабсорбция фосфатов, простагландины вырабатываются в незначительных количествах.

Репродуктивная система

Женские репродуктивные органы

Действие простагландинов на матку имеет огромное клиническое значение. ПГЕ 2 и ПГF 2б хорошо известны как усилители сокращения матки.

Мужские репродуктивные органы

Роль простагландинов, обнаруживаемых в сперме, точно не определена. Основной их источник - это семенные пузырьки. Предстательная железа и яички синтезируют только малые количества простагландинов. Сперма мужчин, способных к репродукции, содержит около 400 мкг/мл ПГЕ и ПГF и их 19-гидрокси-метаболитов. Причем ПГЕ приблизительно в 20 раз больше, чем ПГF, хотя их соотношение варьирует у разных мужчин. Однако у одного человека это соотношение остается постоянным, пока не меняются возрастные характеристики спермы. Факторы, регулирующие количество простагландинов в сперме, неизвестны, но показано, что тестостерон усиливает их синтез. Тромбоксаны и лейкотриены в сперме не найдены. Мужчины со сравнительно низкой концентрацией простагландинов в семенной жидкости страдают бесплодием. Большие пероральные дозы аспирина снижают содержание простагландинов в сперме. Простагландины, расслабляющие гладкие мышцы, например ПГЕ 1, вызывают эрекцию пениса за счет релаксации гладких мышц пещеристых тел.

Центральная и периферическая нервная система

Лихорадка

При введении в желудочки мозга ПГЕ 1 и ПГЕ 2 повышается температура тела. Пирогены высвобождают интерлейкин-1, который в свою очередь активирует синтез и высвобождение ПГЕ 2 . Этот процесс блокируется аспирином и другими антипиретиками.

Нейротрансмиссия

ПГЕ подавляет высвобождение норадреналина из симпатических пресинаптических нервных окончаний. Тот факт, что НПВП усиливают высвобождение норадреналина, позволяет предположить, что простагландины играют физиологическую роль в нейротрансмиссии. Следовательно, вазоконстрикция после лечения ингибиторами циклооксигеназы может быть связана с повышенным выбросом норадреналина, а также с ингибированием эндотелиального синтеза вазодилататоров (ПГЕ 2 и ПГI 1 ). [13]

4. Биологическое действие простагландинов

В настоящее время не вызывает сомнений, что простагландины обладают широким спектром фармакологического действия, вызывая при введение изменения почти во всех тканях. Вместе с тем вопрос об их физиологическом действии ещё далёк от разрешения, хотя в последнее время в этом направлении уже достигнуты определённые успехи. Данные об изменении эндогенного синтеза простагландинов под влиянием различных факторов свидетельствуют в пользу предположения о том, что простагландины играют немаловажную роль в целом ряде процессов, протекающих в организме животных и человека.

Действие простагландинов в организме характеризуется рядом особенностей, одной из которых является локальность эффекта простагландинов. Ввиду широкого распространения ферментов, метаболизирующих простагландины, действие последних ограничивается главным образом тканью, в которой они синтезируются.

В последнее время для простагландинов показано взаимодействие со многими гормонами, а также с цАМФ, что может быть одной из причин, обусловливающих необычную универсальность действия простагландинов.

Действие простагландинов на гипофиз

Это действие впервые начал изучать Зор и его сотрудники, показавших, что инкубация половинок гипофизов крыс с ПГ-Е приводит к увеличению содержания цАМФ. Максимальный прирост, более чем в 20 раз, наблюдается при дозе 20 мкг/мл , тогда как при минимально эффективная доза ПГ-Е1 равняется 0,1 мкг/мл. ПГ-F, ПГ-В и ПГ-А не активны. Позднее эти данные были подтверждены другими исследователями, показавшими также, что накопление цАМФ под влиянием простагландинов обусловлено активацией аденилциклазы и сопровождается повышенным освобождением из гипофиза ЛГ, СТГ, ТТГ и АКТГ. 7-окса-13-простиноевая кислота, ингибитор действия простагландинов, подавляет стимулирующее влияние ПГ-Е1 на образование цАМФ и СТГ, а также снижает освобождение ТТГ в ответ на синтетический рилизинг-фактор. Активация освобождения гипофизарных гормонов под влиянием простагландинов наблюдается и в условиях «ин виво».

Действие простагландинов на надпочечники.

В опытах «ин виво» было установлено, что ПГ-Е при внутривенном введении в дозах 0,125-4,0 мкг на 100 г вызывает увеличение содержания кортикостерона в периферической крови и надпочечниках крыс при одновременном снижении в последних холестерина и аскорбиновой кислоты. ПГ-F и ПГ-А были неактивны. Отсутствие действия ПГ-Е1 у гипофизэктомированных и у получавших морфий крыс позволяет предполагать, что изменение функциональной активности надпочечников опосредовано через стимуляцию гипофиза и гипоталамуса. Возможность такого действия простагландинов доказана экспериментально. Вместе с тем в опытах «ин виво» была показана возможность и непосредственного действия простагландинов на надпочечники. Так ПГ-Е2 увеличивал эндогенное образование кортикостерона при инкубации декапсулированных суперфузированных половинок надпочечников крыс. Действие ПГ-Е2 на стероидогенез оказалось сходным с действием АКТГ, но было более кратковременным. В надпочечниках, полученных от гипофизэктомированных крыс в отдалённые сроки после операции (ч/з 12 час. и позднее), стимулирующего действия простагландинов не проявлялось. В срезах бычьих надпочечников ПГ-Е1 и ПГ-Е2 на 50-100% увеличивали образование альдостерона, кортикостерона и кортизола. Одновременно наблюдалось повышение содержания цАМФ ПГ-А и ПГ-F были неактивны. Пуромицин и отсутствие в среде Са2+ подавляло действие ПГ-Е.

Действие простагландинов на щитовидную железу.

В щитовидной железе различных животных и в том числе человека, простагландины имитируют многообразные биологические эффекты ТТГ. Простагландины, особенно ПГ-Е, стимулирует образование коллоида, окисление глюкозы, связывания йода с белком. Так же как и ТТГ простагландины увеличивают в щитовидной железе содержание цАМФ, активируя аденилциклазу.

Другие влияния простагландинов.

Характеризуя действие простагландинов в некоторых неэндокринных органах, прежде всего следует отметить влияние их на сокращение гладкомышечной ткани различных органов: матки, яйцевод, желудочно кишечного тракта, бронхов, кровеносных сосудов, сердца и др. На гладкой мускулатуре отчетливо проявляется одна из характерных особенностей простагландинов: зависимость направленности действия от строения и дозы соединения, от состояния ткани, условий постановки опытов. Так ПГ-Е1 и ПГ-Е2 стимулируют сокращение проксимальных участков фаллопиевых труб женщин и расслабляют дистальные. «Ин витро» ПГ-Е и ПГ-В снижают амплитуду и частоту сокращений полосок небеременной матки и усиливают подвижность беременной матки. «Ин виво» все простагландины, в том числе и ПГ-Е, оказывают только стимулирующее действие. Способность простагландинов влиять на сократительную активность матки легла в основу их использования в акушерстве для стимуляции родовой деятельности и искусственного прерывания беременности.

Так же простагландины применяют для подавления секреции желудочного сока, образованию пепсина и соляной кислоты.

Показано участие простагландинов в воспалительном процессе. В очаге воспаления у животных и человека обнаружено повышенное образование простагландинов, подавляемое индометацином и аспирином.

ПГ-Е и ПГ-А у человека и животных проявляют выраженное антигипертензивное действие. Снижение давления под влиянием простагландинов происходит как в результате их периферического сосудорасширяющего действия, так и вследствие изменения деятельности почек. У лиц с гипертонией обнаружено достоверное уменьшение содержания ПГ-А в плазме крови.

5. Фармакологическое действие простагландинов и их производных

Эти соединения, по-видимому, вездесущи, их действие сказывается на всех уровнях регуляции физиологических функций. Они способны изменять активность ферментов, влиять на синтез гормонов и корректировать их действие на различные органы и ткани. Дисбаланс в их синтезе приводит к развитию многих заболеваний.

Как правило, в одном типе клеток синтезируется один тип простагландинов, а в органе или ткани проявляется действие пары простагландинов-антагонистов, от соотношения концентраций которых зависит нормальное или патологическое состояние этого органа или ткани. Так, в тканях дыхательных путей образуются простагландины F2 и E2 (цифрой обозначается число двойных связей в молекуле простагландина), причем первый из них синтезируется в легочной ткани и способен вызывать сокращение мышцы бронхов, а второй - в бронхах, но оказывает прямо противоположное действие, т.е. расслабляет их. Сейчас уже установлено, что усиление синтеза ПГF2 и понижение концентрации ПГE2 приводят к возникновению разных форм бронхиальной астмы, изменение уровня этих простагландинов зафиксировано и у больных пневмонией и бронхитом.

В плазме и сыворотке крови обычно содержатся все природные простагландины и (или) продукты их превращений. Однако все они, за исключением двух (ПГI2 , или простациклина, и ТксA2 ), попадают в кровь из других органов. В самой же кровеносной системе синтезируются простациклин I2 и тромбоксан A2 , по своему действию тоже вещества-антагонисты. Синтезируемый в эндотелиальных клетках сосудистых стенок простациклин предотвращает прилипание тромбоцитов к стенкам и образование тромбов, а тромбоксан, синтезируемый тромбоцитами, наоборот, способствует их слипанию, агрегации, т.е. процессам, которые обеспечивают прекращение кровотечений, вызванных повреждением сосудистой стенки. В норме действие простациклина и тромбоксана сбалансировано, этот же баланс обеспечивает способность крови сохранять жидкое состояние, поддерживает тонус сосудов и артериальное давление, необходимый кровоток в сердце, мозге, почках, легких.

В препаратах из мозговой ткани обычно обнаруживаются простаноиды всех известных классов. Однако их набор в центральной нервной системе, по-видимому, специфичен для каждого вида животных. Например, в мозге крысы синтезируется в основном простагландин D2 , у человека же его нет совсем, а в мозге морской свинки он образуется в равных с простагландином F2 количествах. И все же простагландин D2 считается свойственным именно нервным тканям. Введенные в мозг подопытных животных простагландины оказывают влияние на скорость сердцебиения, частоту дыхания, температуру тела, на синтез гормонов и многие другие реакции в организме.

В репродуктивных органах образуются в основном те же, что и в тканях дыхательной системы, простагландины F2 и E2 , причем в половых железах и семенной жидкости их больше, чем в любом другом органе. Пока неясна роль простагландинов, образующихся в семенной жидкости, а влияние ПГF2 и ПГE2 , вырабатываемых в женских половых органах, на родовую деятельность было, пожалуй, тем фактором, который привлек громадное число исследователей к простагландинам.

Приведенные примеры - лишь небольшая часть информации о влиянии простагландинов на физиологические функции живого организма. Многие имеющиеся сейчас сведения противоречивы или недостаточны, но это возбуждает еще больший интерес к простагландинам самых разных исследователей.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Простагландины сильно влияют на физиологические функции организма, регулирует многие процессы, в том числе гемодинамика почек, секреция желудка, кислотно-основные равновесия и т.д. Они применяются в офтальмологии, в лечение сердечно-сосудистых заболеваний, в гинекологии, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Изучаются также новые потенциальные пути использования простагландинов в медицине .

Простагландины являются сильнодействующими биологическими веществами. Например, их содержание в сперме человека составляет 10^-6 моль/л, а действие на гладкую мышцу проявляется уже при концентрации порядка 10^-9 моль/л. Спектр их биологического действие весьма широк. Они расширяют кровеносные сосуды, ингибируют выделение желудочного сока и свертывание крови. Лёгких и бронхов, активируют синтез гликогена в печени. Отм5ечается их влияние на процессы нервного возбуждения, половой цикл у женщин. Так как простогландины вызывают сокращение матки, они могут быть использованы для стимулирования родовой деятельности или предотвращения беременности.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

простагландин липидный углеродный

1. Burger's medicinal chemistry and drug discovery / Под ред. Donald J. Abraham. Т.4. Autocoids, Diagnostics, and Drugs from New Biology. - Wiley-Interscience. - 702 c.

2. Curtis-Prior, Peter.The Eicosanoids / Peter Curtis-Prior Wiley, 2004 654 с.

3. Лахвич, Ф.А., Пашковский, Ф. С., Королева, Е.В. Гетеропростаноиды: синтез и биологическая активность / Ф.А. Лахвич, Ф. С. Пашковский, Е.В. Королева // Успехи химии. - 1992. - Т. 61, № 2. - С. 456-495.

4. Варфоломеев, С.Д. Простагландины - молекулярные биорегуляторы / С.Д. Варфоломеев, А.Т. Мевх. - М.: Изд-во Московского ун-та, 1985. - 308 с.

5. Справочник лекарственных средств VIDAL Беларусь [Электронный ресурс] / Описание препаратов > АТХ - Режим доступа: http://www.vidal.by/poisk_preparatov/atc/ . - Дата доступа: 21.03.2015.

6. Honn, K.V., Marnett, L.J. Requirement of a reactive б,в-unsaturated carbonyl for inhibition of tumor growth and induction of differentiation by “A” series prostaglandins / K.V. Honn, L.J. Marnett // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1985. - Vol. 129, №1. - P. 34-40

7. Straus, D.S., Glass, C.K. Cyclopentenone prostaglandins: new insights on biological activities and cellular targets / D.S. Straus, C.K. Glass // Med. Res. Rev. 2001. - Vol. 21, № 3. - P. 185-210.

8. Tzeng, S.F., Hsiao, H., Mak, O.T. Prostaglandins and cyclooxygenases in glial cells during brain inflammation / S.F. Tzeng, H. Hsiao, O.T. Mak // Curr. Drug Targets. - 2005. - Vol. 4. - P. 335-340.

9. Шиманец, А.И. Влияние синтетических простаноидов на основе циклопентенона на аденилатциклазную систему печени крыс / А.И. Шиманец [и др.] // Биологически активные соединения в регуляции метаболического гомеостаза: материалы междунар. научн. конф., Гродно, 2-5 апреля 2000 г.: в

1. 2 ч. / НАНБ, Инст-т биохимии; редкол.: Ф.А. Лахвич [и др.]. - Гродно, 2000. Ч.2. - С. 301-305.

10. Губич, О.И. Биохимия простагландинов группы А (обзор) / О.И. Губич, М.В. Шолух // Биохимия. - 2006. - Т. 71, № 3. - С. 293-304.

11. Теоретические основы биотехнологии. Биохимические основы синтеза биологически активных веществ / Бутова С.Н. [и др.]; под ред. И.М.Грачевой. М.: Элевар, 2003. - 554 с.

12. Варфоломеев, С.Д. Простагландины - новый тип биологических регуляторов / С.Д.Варфоломеев // Соровский образовательный журнал. - 1996.

13. Варфоломеев С. Д., Мевх А. Т., Простагландины молекулярные биорегуляторы, М., 1985; Домбровский В. В., Грачева Е. В., Кочергин П. М., "Успехи химии", 1986, в. 10, с. 1720-56; Prostaglandins. Biology and chemistry of prostaglandins and related eicosanoids, ed. P. B. Curtis-Prior, N.Y. [a.o.], 1988. B.B. Безуглов

14. Биохимия гормонов и гормональной регуляции, под ред. Н.А. Юдаева, с. 300, М., 1976; Варфоломеев С.Д. и Мевх А.Г. Простагландины -- молекулярные биорегуляторы, М., 1985; Простагландины, под ред. И.С. Ажгихина, М., 1978; Простагландины и их применение в акушерстве, под ред. Л.С. Персианинова, М., 1977; Эмбри М.П.Простагландины в репродуктивной функции человека, пер. с англ., М., 1978, библиогр.

Размещено на Allbest.ru