Лекарственные препараты, применяемые при заболеваниях желудочно-кишечного тракта

Размещено на http://www.allbest.ru/

Федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации

ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет

Кафедра фармацевтической химии

Реферат

Тема: Лекарственные препараты применяемые при заболеваниях ЖКТ

Новосибирск,2013

Антациды

Антациды - (от греч. ?нф?- -- против, лат. acidus -- кислый) -- лекарственные препараты, механизм действия которых основан на химической нейтрализации кислоты желудочного сока.

Состав антацидных препаратов

Основными кислотонейтрализующими действующими веществами современных антацидов являются соединения магния, алюминия и кальция. Многие из современных антацидных препаратов, кроме того, содержат компоненты, воздействующие на желудочно-кишечный тракт, иным, отличным от нейтрализации кислоты способом: слабительные, ветрогонные, спазмолитики, анастетики и другие.

Всасывающиеся антациды. Всасывающимися называют антациды, которые или сами, или продукты их реакции с кислотой желудочного сока растворяются в крови. Положительным качеством всасывающихся антацидов является быстрое снижение кислотности после приёма лекарства. Отрицательными -- кратковременность действия, увеличение секреции соляной кислоты после окончания действия лекарства.

Примеры всасывающихся антацидов:-гидрокарбонат натрия (пищевая сода)

-карбонат кальция

-карбонат магния основной

-магния оксид

-смесь «Бурже» (смесь бикарбоната, сернокислого и фосфорнокислого натрия)

-лекарственные препараты «Ренни», «Тамс», «Эндрюс антацид» (смесь карбоната кальция и карбоната магния).

Ренни -Кальция карбонат + Магния карбонат

Определение подлинности. 1. Определение ионов Mg²⁺

К 1 мл раствора субстанции, содержащей ион магния (0.002-0.005 г магния), добавляют 1 мл раствора аммония хлорида, 1 мл раствора аммиака и 0,5 мл раствора фосфата натрия; образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и уксусной кислоте:

Мg²⁺ + Na₂HPO₄ + NH₃ ^NH4Cl NH₄МgPO₄+ 2 Na⁺

2.Определение ионов Ca²⁺

· 1 мл раствора соли кальция (0,002--0,02 г иона кальция) прибавляют 1 мл раствора оксалата аммония

Образуется белый осадок. Осадок нерастворим в разведенной уксусной кислоте и растворе аммиака, растворим в разведенных минеральных кислотах. Соль кальция, смоченная хлористоводородной кислотой и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в кирпично-красный цвет.

Количественное определение. В мерную колбу емкостью 25 мл вносят навеску порошка 0,1 г , растворяют в разведённой соляной кислоте, объем доводят до метки. 10 мл полученного раствора переносят в колбу для титрования и нейтрализуют NAOH по индикатору метиловому красному.

Далее прибавляют избыток раствора гидроксида, индикаторную смесь мурексида и титруют 0,05 М трилоном Б (А мл) до перехода красного окрашивания в фиолетовое. 1 мл 0,05 М трилона Б соответствует 0,005004 г кальция карбоната.

Са²⁺ + Ind = CaInd

Т(трилонБ/Са²⁺)=C(трилонБ)*М(CaCO3)/1000

В колбу для титрования вносят 10 мл ранее подготовленного раствора, нейтрализуют NAOH по индикатору метиловому красному. Прибавляют индикатор эриохром черный Т и сумму препаратов титруют 0,05 М трилоном Б (Б мл) до появления сине-фиолетового окрашивания.

Количество 0,05 М раствора трилона Б, израсходованного на титрование магния карбоната Х, рассчитывают по разности Х=Б-А

Т(трилонБ/Mg²⁺)=C(трилонБ)*М(MgCO3)/1000

Алмагель - Моногидрат оксида алюминия+Магния гидроксид

Определение подлинности. 1. Определение ионов Mg²⁺

Мg²⁺ + Na₂HPO₄ + NH₃ ^NH4Cl NH₄МgPO₄+ 2 Na⁺

Образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и уксусной кислоте

2. Определение ионов Аl³⁺:

При прокаливании с раствором кобальта нитрата образуется кобальта алюминат синего цвета - «тенарова» синь

Количественное определение.

В мерную колбу емкостью 25 мл вносят навеску препарата 0,1 г , растворяют в разведеной соляной кислоте, объем доводят до метки.

10 мл полученного раствора переносят в колбу для титрования и нейтрализуют NаOH по индикатору метиловому красному.

Прибавляют индикатор эриохром черный Т и сумму препаратов титруют 0,05 М трилоном Б (А мл) до появления сине-фиолетового окрашивания.



Т(трилонБ/Мg²⁺)=C(трилонБ)*М(MgCO₃)/1000

10 мл полученного раствора переносят в колбу для титрования и нейтрализуют NаOH. Добавляют избыток 0,05М трилона Б (Б мл) и титруют раствором нитрата свинца с гексаметилентетрамином рН=6. Индикатор - ксиленовый оранжевый.

Количество 0,05 М раствора трилона Б, израсходованного на титрование алюминия Х, рассчитывают по разности Х=Б-А

Т(трилонБ/Мg²⁺)=C(трилонБ)*М(AlCl₃)/1000

Спазмолитики

Спазмолитики -- лекарственные препараты, уменьшающие спазм гладкой мускулатуры. Спазмолитики являются препаратами первого выбора при лечении болей в животе слабой и средней интенсивности. В гастроэнтерологии спазмолитики применяются при фармакологической терапии больных функциональной диспепсией, пациентов с синдромом раздраженной кишки легкого течения, дискинезиями желчевыводящих путей.

1.Миотропные спазмолитики:

-лекарства с действующим веществом папаверин: папаверин, папаверин гидрохлорид, папаверин МС, папаверин буфус;

-лекарство с комплексным действующим веществом папаверин + бендазол: папазол;

-лекарства с действующим веществом дротаверин: беспа, биошпа, веро-дротаверин, дроверин;

-лекарства с действующим веществом мебеверин: дюспаталин, мебеверина гидрохлорид, ниаспам, спарекс

-лекарства с действующим веществом тримебутин: тримедат и необутин.

2. Селективные блокаторы кальциевых каналов гладких мышц ЖКТ:

-пинаверия бромид (торговое наименование дицетел) и отилония бромид (спазмомен).

3. М-холиноблокаторы со спазмолитическим действием:

-гиосцина бутилбромид (синонимы: бутилскополамин, гиосцин-N-бутилбромид; торговые марки: бускопан, спанил, спазмобрю).

Папаверина гидрохлорид

Определение подлинности. Препарат взаимодействует с общеалкалоидными осадительными реактивами. С пикриновой кислотой дают пикраты желтого цвета.

Специальные (цветные ) реакции на алкалоиды:

· Под действием концентрированной азотной кислоты на папаверина гидрохлорид наблюдается желтое окрашивание, а с реактивом Фреде - зеленое окрашивание.

· Реакция с реактивом Эрдмана: папаверина гидрохлорид обнаруживает темно-красное окрашивание, а дротаверина гидрохлорид - желтое окрашивание, переходящее в коричневое.

· При нагревании папаверина гидрохлорида с концентрированной серной кислотой появляется фиолетовое окрашивание

Реакция на хлорид-ион с раствором серебра нитрата в среде азотной кислоты.



Каролиновая проба. При проведении пробы к порошку папаверина гидрохлорида добавляют концентрированную серную кислоту, уксусный ангидрид и нагревают. Возникает ярко- желтое окрашивание с зеленой флуоресценцией:

Реакция Соболевой. Окрашенные продукты образуются при действии на папаверин реактивом Марки, при этом образуется сульфат метиленбиспапаверина, который легко окисляется при добавлении бромной воды, а при добавлении аммиака образует фиолетовый осадок, растворяющийся в этаноле с образованием раствора, окрашенного в фиолетовый цвет. Эту реакцию используют при количественном определении папаверина гидрохлорида методом фотоэлектроколориметрии.



При добавлении раствора натрия ацетата к раствору папаверина гидрохлорида медленно оседают кристаллы основания папаверина, который идентифицируют по температуре плавления (145-147°С); дротаверина гидрохлорид, как более сильное основание, остается без изменения.

Папаверина гидрохлорид с бромной водой образует желтый осадок бромпапаверина гидробромида C₂₀H₂₀O₄Br HBr

Количественное определение. 1. Неводное титрование в среде ледяной уксусной кислоты, титрант -хлорная кислота, в присутствии ртути (II) ацетата, индикатор - кристаллический фиолетовый.

f=1

2. Спектрофотометрия в 0,1 моль/л растворе хлороводородной кислоты при длине волны 310 нм (папаверина гидрохлорид).

3. Фотоэлектроколориметричекий метод определения папаверина гидрохлорида по О.Н. Соболевой на основе реакции с реактивом Марки.

Но-шпа - дротаверина гидрохлорид

Определение подлинности. Препарат взаимодействует с общеалкалоидными осадительными реактивами. С пикриновой кислотой дают пикраты желтого цвета.

Специальные (цветные ) реакции на алкалоиды:

Реакция с реактивом Эрдмана: дротаверина гидрохлорид - желтое окрашивание, переходящее в коричневое.

Реакция на хлорид-ион с раствором серебра нитрата в среде азотной кислоты.

При добавлении раствора натрия ацетата к раствору дротаверина гидрохлоридостается без изменения.

После кислотного гидролиза дротаверина гидрохлорида доказывают присутствие этанола йодоформной пробой (I₂ + NaOH) по образованию желтого осадка и специфическому запаху йодоформа.

Дротаверина гидрохлорид с бромной водой не образует осадка, так как имеет двойную связь, по которой протекает реакция, и раствор обесцвечивается.

При добавлении к раствору препарата насыщенного раствора натрия хлорида выпадает желтовато-белый студенистый осадок дротаверина.

Температура плавления от 208 до 212 °С.

Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1, по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра дротаверина

Количественное определение. 1. Неводное титрование в среде ледяной уксусной кислоты, титрант -хлорная кислота, в присутствии ртути (II) ацетата, индикатор - кристаллический фиолетовый.

f=1

2. Спектрофотометрия в 0,1 моль/л растворе хлороводородной кислоты при длине волны 353 нм (дротаверина гидрохлорид).

Антисекреторные препараты

Антисекреторные противоязвенные средства применяются для уменьшения продукции соляной кислоты париетальными клетками желудка путем различных воздействий на клетку блокируя активацию секреции либо сам механизм секреции кислоты. В практической медицине применяется две группы антисекреторных препаратов:

-Н2-блокаторы гистиминовых рецепторов

- Ингибиторы протонной помпы

лекарственный подлинность химический спазмолитик

Ингибиторы протонной помпы

Ингибиторы протонной помпы за счёт блокирования протонной помпы (Н+/К+-АТФазы) обкладочных (париетальных) клеток слизистой оболочки желудка тормозят секрецию соляной кислоты. Они являются наиболее эффективными лекарственными средствами при лечении язвенных поражений желудка, двенадцатиперстной кишки (в том числе, связанных с инфицированием Helicobacter pylori) и пищевода, обеспечивающими уменьшение кислотности и, как следствие, агрессивности желудочного сока.

Примеры ингибиторов протонной помпы:

-Гастрозол, Зероцид, Лосек, Лосек МАПС, Омез, Омепразол-АКОС, Омепразол-акри, Омитокс, Ортанол, Ромесек, Ультоп, Хелицид, Цисагаст (действующее вещество омепразол)

-Зипантола, Контролок, Нольпаза, Панум, Санпраз (пантопразол)

-Геликол, Ланзап, Ланзоптол, Ланцид, Эпикур (лансопразол)

-Париет (рабепразол)

-Нексиум (эзомепразол)

Омепразол

Функциональные группы:

Пирольный атом азота

Пиридиновый атом азота

Третичный атом азота

ковалентно-связанный атом серы

Определение подлинности. Определение омепразола можно провести по сере.

Окислительная минерализация. Проводится путём нагревания сухого вещества с концентрированной азотной кислотой или сплавлением с окислительной смесью (KNO3 + K2CO3). При этом ковалентно связанная сера окисляется до сульфат-иона (серной кислоты или её солей), который доказывают по реакции:

Подлинность омепразола подтверждают с помощью ИК-спектра, снятого после его прессования в виде таблеток с бромидом калия, в области 4000-400 см-1. Спектр должен совпадать со спектром стандартного образца

Для подтверждения подлинности препарата используют метод ТСХ в системе растворителей дихлорметан (насыщ. аммиаком) - дихлорметан - изопропиловый спирт (2:2:1).Контролируют величину Rf, которая должна совпадать у испытуемого и стандартного раствора

Количественное определение. Метод Къельдаля.

Метод основан на минерализации лекарственного вещества под воздействием серной кислоты концентрированной при нагревании в присутствии катализаторов. При этом выделяется аммония гидросульфат, который перегоняют с паром в приемник, содержащий борную кислоту.

Затем образовавшуюся смесь мета- и тетраборатов оттитровывают раствором хлористоводородной кислоты.



Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов

Механизм действия Н2-блокаторов гистаминовых рецепторов основан на блокировании Н2-рецепторов (называемых также гистаминовыми) обкладочных клеток слизистой оболочки желудка и снижении по этой причине секреции и поступления соляной кислоты в просвет желудка. Являются исторически первыми антисекреторными препаратами и, по сравнению с ингибиторами протонной помпы, менее эффективны. Примеры Н2-блокаторов: Тагамет (действующее вещество циметидин), Зантак (ранитидин), Квамател и Квамател мини (фамотидин).

Ранитидин

Определение подлинности. 1. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца пропранолола гидрохлорида.

Рис. 1 ИК-спектр ранитидина гидрохлорида

2. Температура плавления От 163 до 166 °С

3. Проба Бейльштейна. Основана на образовании летучих галогенидов меди, окрашивающих пламя горелки в голубовато-зеленый (хлор, бром) цвет.

 

Проба Бейльштейна очень чувствительна, но является косвенным методом доказательства галогена, т.к. не позволяет определить природу галогена. [2, 5]

Количественное определение. Метод неводного титрования (третичный амин). Титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты в среде безводной уксусной кислоты, точку эквивалентности определяют потенциометрически:

z=4

Йодхлорметрия (атом серы). Метод основан на окислении тиольных соединений избытком рабочего раствора йодхлорида, избыток которого переводится в молекулярный йод, который, в свою очередь, оттитровывается раствором натрия тиосульфата. Индикатор - крахмал.[2]



Квамател - действующее вещество Фамотидин

Определение подлинности. Препарат взаимодействует с общими осадительными реактивами на алкалоиды (третичный атом азота).

С пикриновой кислотой. Образование игольчатых кристаллов желтого цвета, характерной формы с определенной температурой плавления.

С реактивом Драгендорфа. Образование комплексной соли, в виде осадка желтого цвета.

С реактивом Бушарда (Люголя, Вагнера). Образование комплексной соли, в виде осадка бурого цвета.

При нагревании фамотидина с раствором NaOH выделяется аммиак, который определяют по запаху или по посинению влажной красной лакмусовой бумаги; и образуется натрия сульфид (сера в боковой цепи), который при подкислении выделяет сероводород.

При нагревании фамотидина с разведенной кислотой азотной образуется сульфат ион, который при взаимодействии с раствором бария хлорида образует белый осадок бария сульфата (аминосульфонильная группа).

На серу гетероциклическую: фамотидин обрабатывают раствором NaOH в присутствии цинка металлического. Образуется натрия сульфид, который открывают реакцией с натрия нитропруссидом или при подкислении выделяется сероводород.[3, 2]

Na₂S + Na₂ [Fe(CN)₅NO] = Na₄[Fe(CN)₅NOS]

красно-фиолетовое окрашивание

Количественное определение. Йодхлорметрия (для соединений, содержащих тиольную группу и гетероатом серы).

Метод основан на окислении тиольных соединений избытком рабочего раствора йодхлорида, избыток которого переводится в молекулярный йод, который, в свою очередь, оттитровывается раствором натрия тиосульфата. Индикатор - крахмал.[2]



Содержание фамотидина в таблетках определяют методом УФ-спектрофотометрии при длине волны 265 нм, используя в качестве растворителя и раствора сравнения фосфатный буфер (рН 4,5).[3]

Список литературы

· Крыльский Д.В. Гетероциклические лекарственные вещества. Учебное пособие по фармацевтической химии / Д.В. Крыльский, А.И. Сливкин. - Воронеж: Воронежский государственный университет, 2007

· Беликов В.Г. Фармацевтическая химия в 2 частях. Ч.1.и.2. - М., 1993.

· Озерская А.В. Функциональный анализ: учебное пособие к практическим занятиям для студентов 3, 4, 5 курсов по спец. 060108 - фармация / А.В. Озерская, Е.С. Гагарина, Н.В. Кувачева. - Красноярск: тип. КрасГМУ, 2011

· Фармацевтическая химия. Практикум. Под редакцией А.П. Арзамасцева - Москва , 2004

Размещено на Allbest.ru