Поведінка диметиламінозаміщених ароматичних сполук в умовах реакції Вільсмайєра

Размещено на http://www.allbest.ru/

НАЦіОНАЛЬНА аКАДЕМіЯ НАУК УКРАЇНи

ФIЗИКО-ХIМIЧНИЙ IНСТИТУТ ім. О.В. БОГАТСЬКОГО

Автореферат

дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наук

ПОВЕДІНКА ДИМЕТИЛАМІНОЗАМІЩЕНИХ АРОМАТИЧНИХ СПОЛУК В УМОВАХ РЕАКЦІЇ ВІЛЬСМАЙЄРА

02.00.03 - органічна хімія

СЕМЕНОВА ОЛЬГА МИКОЛАЇВНА

Одеса -- 2007

Дисертацією є рукопис.

Робота виконана в ДНУ "НТК "Інститут монокристалів" Національної академії наук України, м. Харків

Науковий керівник: кандидат хімічних наук, старший науковий співробітник Паценкер Леонід Давідович, ДНУ "НТК "Інститут монокристалів" Національної академії наук України, виконуючий обов'язки завідувача відділу органічних люмінофорів і барвників

Офіційні опоненти: доктор хімічних наук, професор Анікін Валерій Фомич, Одеський національний університет ім. І.І. Мечникова, професор кафедри органічної хімії

кандидат хімічних наук, Степанов Дмитро Євгенович, Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського Національної академії наук України, м. Одеса, науковий співробітник відділу каталізу

Захист відбудеться "25" січня 2008 року о 10⁰⁰ годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 41.219.02 в Фізико-хімічному інституті ім. О.В. Богатського Національної академії наук України за адресою: 65080, м. Одеса, Люстдорфська дорога, 86.

З дисертацією можна ознайомитись в науковій бібліотеці Фізико-хімічного інституту ім. О.В. Богатського Національної академії наук України.

Автореферат розісланий " 20 " грудня 2007 року.

Вчений секретар спеціалізованої вченої ради, кандидат хімічних наук Литвинова Л.О.

Анотація

Семенова О.М. Поведінка диметиламінозаміщених ароматичних сполук в умовах реакції Вільсмайєра. -- Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наук за спеціальністю 02.00.03 -- органічна хімія. Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України, Одеса, 2007.

Дисертацію присвячено вивченню реакцій диметиламінозаміщених ароматичних сполук з реагентом Вільсмайєра. Встановлено, що у залежності від будови субстрату, природи комплексу Вільсмайєра та умов проведення реакції, диметиламінозаміщені ароматичні сполуки можуть формілуватися в орто-положенні до диметиламіногрупи та/або реагувати за участю диметиламіногрупи з утворенням 1,3,3-триметил-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-3-ієвих або 1,5-диметил-1,2,3,4,5,6-гексагідро-1,5-діазоцинових циклів або хлороімінієвих солей. Збільшення електронодонорності замісника в пара-положенні N,N-диметиланілінів, що виражається у зменшенні резонансної константи Гамета _R, прискорює в ряду COOH CN COCH₃ CH₃ Br NMe₂ як заміщення в мета-положенні до нього, так і утворення 1,3,3-триметил-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-3-ієвої солі. Донорні замісники збільшують вихід гетероциклічного продукту, а акцептори сприяють переважному формілуванню. Збільшення температури та тривалості реакції зміщує її в бік циклізації. Досліджено спектрально-люмінесцентні властивості синтезованих сполук та запропоновано області їх практичного застосування як барвників і люмінофорів.

Ключові слова: реакція Вільсмайєра, формілування, гетероциклізація, 1,3,3-триметил-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-3-ієві солі, 1,5-диметил-1,2,3,4,5,6-гексагідро-1,5-діазоцини, синтез, люмінесценція, застосування.

АННОТАЦИЯ

Семенова О.Н. Поведение диметиламинозамещенных ароматических соединений в условиях реакции Вильсмайера. -- Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук по специальности 02.00.03 -- органическая химия. Физико-химический институт им. А.В. Богатского НАН Украины, Одесса, 2007.

Диссертация посвящена изучению реакций комплекса Вильсмайера с широким кругом диметиламинозамещенных ароматических соединений, таких как 4_замещенные N,N_диметиланилины, кетон Михлера, основание Арнольда, N,N,N,N_тетраметилбензидин, диметиламинозамещенные производные фурана, тиофена, нафталина, антрацена, антрахинона, бензантрона, 2,5_диарил-1,3-оксазолов, 2,5_диарил-1,3,4-оксадиазолов и производных нафталевой кислоты. Установлено, что в зависимости от строения субстрата, природы комплекса Вильсмайера и условий проведения реакции, диметиламинозамещенные ароматические соединения могут формилироваться в орто-положение к диметиламиногруппе и/или реагировать с участием диметиламиногруппы с образованием 1,3,3-триметил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-иевых или 1,5-диметил-1,2,3,4,5,6-гексагидро-1,5-диазоциновых циклов или хлориминиевых солей. Увеличение электронодонорности заместителя в пара-положении N,N-диметиланилинов, выраженное в уменьшении резонансной константы Гаммета _R, ускоряет в ряду COOH CN COCH₃ CH₃ Br NMe₂ как замещение в мета-положении к нему, так и образование 1,3,3-триметил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-иевой соли. Донорные заместители увеличивают выход гетероциклического продукта, а акцепторы способствуют преимущественному формилированию.

Установлено, что для всех исследованных соединений соотношение формильного производного и 1,3,3-триметил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-иевой соли зависит от температуры и времени проведения реакции. С применением квантово-химических расчетов показано, что этот эффект связан с близкими значениями энергетических барьеров активации стадий отщепления молекулы хлороводорода от -комплекса и переноса атома водорода диметиламиногруппы.

Показано, что для имидов 4_диметиламинонафталевой кислоты скорость ароматического замещения в орто-положении к диметиламиногруппе и скорость циклизации возрастают с уменьшением стерических препятствий, создаваемых комплексом Вильсмайера, в ряду: РОСl₃--FTHQ (N_формилтетрагидрохинолин) < SОСl₂--DMF < POCl₃--MFA (N_метилформанилид) < PОСl₃--DMF. Пространственно затрудненные комплексы, такие как РОСl₃--FTHQ, способствуют формилированию, в то время как стерически менее затрудненные реагенты (PОСl₃--DMF, POCl₃--MFA, SОСl₂--DMF) увеличивают выход циклических продуктов. Варьирование условий проведения реакции позволяет целенаправленно синтезировать формильные производные, 1,3,3-триметил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-иевые соли или 1,5-диметил-1,2,3,4,5,6-гексагидро-1,5-диазоцины.

Изучены спектрально-люминесцентные свойства синтезированных соединений. При образовании тетрагидропиримидиниевых солей наблюдается коротковолновое смещение полос поглощения и люминесценции, в то время как образование гексагидродиазоцинов ведет к длинноволновому смещению спектральных максимумов. Причиной коротковолнового смещения при образовании пиримидиниевых солей является уменьшение донорности диалкиламиногруппы вследствие электроноакцепторного влияния кватернизованного атома азота, а длинноволновый сдвиг при образовании 1,5-диазоцинов связан с усилением электронодонорного влияния диалкиламиногруппы в результате ее фиксации в циклической системе.

Синтезированные 1,3,3-триметил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-иевые соли являются эффективными люминофорами, которые можно использовать в качестве флуоресцентных зондов для медико-биологических исследований, сместителей спектра для устройств преобразования световой энергии, флуоресцентных красителей и отбеливателей полиамидных и полиакрилонитрильных материалов, а также промежуточных продуктов органического синтеза.

Ключевые слова: реакция Вильсмайера, формилирование, гетероциклизация, 1,3,3-триметил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-иевые соли, 1,5-диметил-1,2,3,4,5,6-гексагидро-1,5-диазоцины, синтез, люминесценция, применение.

SUMMARY

Semenova O.M. Behavior of Dimethylamino Substituted Aromatic Compounds under Conditions of the Vilsmeier Reaction. -- Manuscript.

Thesis for a Candidate's degree in the speciality 02.00.03 -- Organic Chemistry. -- A.V. Bogatsky Physico-chemical Institute of the National Academy of Sciences of Ukraine, Odesa, 2007.

The work investigates the reactions of dimethylamino-substituted aromatic compounds with the Vilsmeier reagent. Dimethylamino-substituted aromatic compounds were found to be formylated in the ortho-position to a dimethylamino group and/or to react with the dimethylamino group to form 1,3,3-trimethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-3-ium or 1,5-dimethyl-1,2,3,4,5,6-hexahydro-1,5-diazocinium cycles or chloroiminium salts which is dependent on the substrate structure, Vilsmeier complex nature and reaction conditions.

An increase of the electron-donor effect of the substituent R in the para-position of N,N-dimethylanilines, expressed by a decrease in the Gammet resonance constant _R, accelerates both the substitution at the meta-position of R and the formation of the 1,3,3-trimethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-3-ium salt in the order COOH CN COCH₃ CH₃ Br NMe₂. Donor substituents increase the yield of heterocyclic product but acceptors favor formylation.

The increase of the reaction time and temperature facilitates cyclization while the synthetic yield of aldehyde decreases. The spectral and luminescent properties of the synthesized compounds were investigated and the practical applications of these compounds as dyes and luminophores were proposed.

Key words: Vilsmeier reaction, formylation, heterocyclization, 1,3,3-trimethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-3-ium salts, 1,5-dimethyl-1,2,3,4,5,6-hexahydro-1,5-diazocines, synthesis, luminescence, application.

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Реакція Вільсмайєра є зручним та розповсюдженим методом формілування ароматичних та гетероароматичних сполук. Одержані цією реакцією альдегіди використовуються як барвники і люмінофори, фармакологічні препарати, запашні речовини та проміжні продукти органічного синтезу. Але відомості щодо поведінки диметиламінозаміщених ароматичних сполук в умовах реакції Вільсмайєра ще дуже обмежені. Нещодавно було знайдено, що ця реакція, спрямована в орто-положення до диметиламіногрупи, має важливу та суттєву особливість: вона може призводити не тільки до формілування, але і до циклізації проміжного імінієвого аддукту з утворенням азотвмістних гетероциклів, які також мають великий практичний інтерес. Цей нетривіальний перебіг реакції становить окремий приклад значного, але ще мало дослідженого класу реакцій, що одержали назву "ефект третинної аміногрупи" (t_amino effect).

Актуальність теми обумовлена необхідністю встановлення закономірностей перебігу реакції Вільсмайєра в орто-положенні до диметиламіногрупи в рядах основних класів ароматичних сполук для цілеспрямованого одержання практично важливих продуктів, перш за все, барвників і люмінофорів.

Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота є частиною планових досліджень Інституту монокристалів НАН України, що виконувалися у відповідності до тем відомчих замовлень НАН України: "Одержання органічних люмінофорів для функціональних матеріалів різного призначення із застосуванням реакцій діалкіламінозаміщених ароматичних сполук в умовах формілування за Вільсмайєром" (1998--2000 р.р., № 0198U004256) та "Синтез органічних люмінофорів гетероциклізацією діалкіламінозаміщених ароматичних сполук та їх використання в люмінесцентних матеріалах різного застосування" (2001--2003 р.р., № 0101U003485).

Мета і завдання дослідження. Головною метою роботи є з'ясування закономірностей перебігу реакцій комплексу Вільсмайєра в орто-положенні до ароматичної диметиламіногрупи та використання цієї реакції для синтезу нових барвників і люмінофорів. Вирішувалися наступні основні завдання:

синтез об'єктів дослідження -- диметиламінозаміщених моноциклічних і поліциклічних ароматичних сполук ланцюгової та конденсованої будови;

дослідження впливу будови субстрату, природи формілуючого агента та умов проведення реакції Вільсмайєра на її спрямованість (регіоселективність і хемоселективність) та швидкість перебігу;

вивчення зв'язку спектрально-люмінесцентних властивостей отриманих сполук з їх молекулярною будовою;

дослідження шляхів практичного застосування синтезованих сполук.

Об'єкти дослідження: 4_заміщені N,N_диметиланіліни, кетон Міхлера, основа Арнольда, N,N,N,N_тетраметилбензидин, диметиламінозаміщені похідні фурану, тіофену, піридину, 1,3_оксазолу, нафталіну, антрацену, антрахінону, бензантрону, 2,5_діарил-1,3-оксазолів, 2,5_діарил-1,3,4-оксадіазолів, імідів нафталевої кислоти та 7H-бензо[de]піразоло[5,1-a]ізохінолін-7-ону.

Предмет дослідження: реакція Вільсмайєра, спрямована в орто-положення до диметиламіногрупи; спектрально-люмінесцентні властивості та галузі практичного застосування продуктів реакцій.

Методи дослідження: органічний синтез, хроматографія, ЯМР ¹H, ІЧ, мас-спектрометрія, рентгеноструктурний аналіз (РСА), електронна абсорбційна та флуоресцентна спектроскопія, квантово-хімічні напівемпіричні розрахунки.

Наукова новизна роботи

Вперше проведено систематичне дослідження взаємодії комплексу Вільсмайєра (POCl₃--DMF) з широким колом третинних ароматичних амінів. Визначено вплив будови субстрату, природи формілуючого агента та умов проведення реакції Вільсмайєра на швидкість її перебігу та спрямованість в бік формілування або утворення піримідинієвого чи діазоцинового циклів.

Із застосуванням експериментальних і теоретичних методів вперше досліджено вплив утворення піримідинієвого і діазоцинового циклів на спектрально-люмінесцентні властивості синтезованих сполук.

Практичне значення одержаних результатів

З використанням реагенту Вільсмайєра розроблено нові методи синтезу органічних барвників і люмінофорів. Синтезовані піримідинієві солі запропоновано як флуоресцентні зонди для медико-біологічних застосувань, у тому числі, для флуоресцентної мікроскопії. Розроблено новий метод фарбування та флуоресцентного відбілювання поліакрилонітрилу і поліамідних матеріалів. Створено зміщувачі спектрів для дозиметрів УФ випромінювання.

Результати роботи використовувалися при розробці флуоресцентних медико-біологічних зондів та детекторів УФ випромінювання в рамках міжнародних проектів УНТЦ № 1733, 3804, P313 і U111, а також при виконанні науково-дослідних робіт з американськими компаніями Luminex Corporation (контракт № А/88-2000) і Seta Biomedicals (контракт № А/129-02).

Особистий внесок здобувача полягає у виконанні всієї синтетичної роботи -- одержанні об'єктів дослідження, вивченні їх реакційної здатності, синтезі та ідентифікації продуктів реакцій. За участю автора проведено вимірювання електронних спектрів поглинання і флуоресценції, комп'ютерне моделювання реакційної здатності та спектральних властивостей синтезованих сполук, здійснено постановку завдань дослідження, обговорення та узагальнення отриманих результатів, формулювання висновків та написання наукових праць.

Автор вдячний к.х.н., с.н.с. С.В. Іксановій (Інститут органічної хімії НАНУ) та к.б.н., с.н.с. В.І. Мусатову (Інститут монокристалів НАНУ) за вимірювання спектрів ЯМР ¹Н, к.х.н., с.н.с. А. В. Мазепі (Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАНУ) за вимірювання мас-спектрів, співробітникам Інституту монокристалів С.В. Шишкіній за проведення РСА, пров. інж. С.У. Хабусєвій і О.О. Соколик за допомогу при вимірюванні електронних спектрів, пров. інж. Г.Г. Кононенко і О.Ю. Степаненко за проведення елементного аналізу, с.н.с. Т.С. Дюбко і с.н.с. М.Л. Погребняку за допомогу в постановці та проведенні біофізичних експериментів та флуоресцентної мікроскопії.

Апробація результатів дисертації. Результати досліджень доповідалися на 19_ій Українській конференції з органічної хімії (Львів, 2001 р.); Першій регіональній конференції молодих вчених "Сучасні проблеми матеріалознавства" (Харків, 2002 р.); Міжнародній конференції з люмінесценції і оптичної спектроскопії конденсованої речовини (Угорщина, Будапешт, 2002 р.); Міжнародній конференції "Chemistry of Nitrogen Containing Heterocycles", CNСH--2003 (Харків, 2003 р.); П'ятій Всеукраїнській конференції студентів і аспірантів "Сучасні проблеми хімії" (Київ, 2004 р.); 20-ій Українській конференції з органічної хімії (Одеса, 2004 р.); 3-ій Всеукраїнській конференції молодих вчених і студентів з актуальних питань хімії (Харків, 2005 р.); Міжнародній конференції з хімії гетероциклічних сполук (Росія, Москва, 2005 р.).

Публікації. За темою дисертації опубліковано 7 статей, одержано два патенти України, опубліковано 13 тез доповідей на міжнародних і українських конференціях.

Структура та обсяг дисертації. Дисертація складається зі вступу, шести розділів, висновків і списку цитованої літератури (126 найменувань). Загальний обсяг дисертації становить 171 сторінку, у том числі 29 таблиць і 23 рисунка, що займають 25 сторінок.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

У розділі 1 (літературний огляд) розглядаються основні аспекти реакції Вільсмайєра, механізми формілування і гетероциклізації, надаються відомі приклади утворення альдегідів та гетероциклів при реакціях комплексу Вільсмайєра в орто-положенні до ароматичної диметиламіногрупи.

У другому розділі досліджується взаємодія комплексу POCl₃--DMF з 4_R-заміщеними N,N_диметиланілінами та східними за будовою сполуками, що містять диметиламіногрупу в бензольному, фурановому, тіофеновому або піридиновому циклі. Встановлено, що взаємодія 4_R-N,N-диметиланілінів, де R = Me (1), CN (2), COOH (3), Br (4), N(CH₃)₂ (5), COCH₃ (6), NO₂ (7), та CHO (8), з комплексом POCl₃--DMF у залежності від замісника R, температури та тривалості реакції призводе до утворення альдегіду, піримідинієвої солі або їх суміші. Співвідношення продуктів реакції не залежить суттєво від надлишку DMF або POCl₃, які використовуються для одержання комплексу.

Карбонова кислота 3 реагує при 80 С дуже повільно і дає альдегід 9. Тільки 10-ти годинне нагрівання приводе до утворення слідової кількості піримідинієвої солі 10. Аналогічно реагує нітрил 2, але нітрильна група перетворюється на карбоксильну. Це перетворення проходить навіть швидше, ніж ароматичне заміщення. В результаті цього продуктами реакції є кислота 3, альдегід 9 і сіль 10. Збільшення тривалості реакції підвищує вихід солі. Метил (1) і бром (4) заміщені реагують значно швидше і утворюють суміші альдегідів 11 і 12 та солей 13 і 14. При більш тривалому нагріванні сіль стає єдиним продуктом перетворення. Біс-диметиламінопохідне 5 дуже швидко утворює біс-піримідинієву сіль 15. Ацетильне похідне 6 при 50-60 C вступає до реакції Арнольда і дає хлороакриловий альдегід 16. Але вже при 80 C починається ароматичне заміщення, яке призводе до суміші альдегіду 17 та солі 18. Нітро (7) і форміл (8) похідні також піддаються заміщенню в орто-положенні до диметиламіногрупи, але утворюються складні суміші продуктів, точну будову яких встановити не вдалося.

Для оцінки відносної швидкості ароматичного заміщення та швидкості утворення циклічних продуктів у залежності від електронного ефекту замісника R було визначено ступінь перетворення 4_R-N,N-диметиланілінів та склад продуктів реакцій в однакових умовах: співвідношення субстрат --комплекс 1:4, 80 C. Через певні проміжки часу відбирали проби та аналізували вміст продуктів методом ЯМР ¹H. Для спрощення виділення четвертинних солей одержані водорозчинні хлориди після обробки реакційної суміші водою переводили до малорозчинних гексафторфосфатів додаванням NH₄PF₆ або LiPF₆. Приклад отриманих результатів наведено у табл. 1. Встановлено, що при збільшенні електронодонорності замісника R спостерігається прискорення як ароматичного електрофільного заміщення в мета-положенні до нього, так і циклізації. Електронодонорнiсть замісників визначали за їх резонансними константами Гамета _R, які зменшуються в ряду CN (+0.21) COCH₃ (+0.19) COOH (+0.15) CH₃ (-0.15) Br (-0.16) NMe₂ (-0.54).

Для теоретичного аналізу експериментально знайдених закономірностей перебігу реакції, механізм якої представлено на рис. 1, напівемпіричними методами AM1 і PM3 проведено квантово-хімічне моделювання електронної і просторової будови 4_R-N,N-диметиланілінів, інтермедіатів, продуктів реакцій та перехідних станів (ПС). Розраховано ентальпії утворення (H), енергії Гіббса (G) для 80 С, бар'єри активації (G) та повний шлях реакції. Результати цих розрахунків для модельних анілінів 2 і 5, що відрізняються протилежним електронним ефектом замісника, наведено на рис. 1. Для зручності енергії реагентів 2 і 5 приведено до нуля.

Таблиця 1. Взаємодія анілінів з комплексом POCl3--DMF при 80 C

У повній згоді з експериментальними даними розрахунки свідчать, що сполуки з електронодонорними замісниками R мають менші енергії ПС2 швидкістьвизначальної стадії утворення "відкритої" імінієвої солі A і ПС3 стадії циклізації, ніж сполуки з акцепторними R. Тому донорні замісники прискорюють як ароматичне заміщення, так і наступне утворення циклічного продукту. Оскільки G_ПС3 близька до G_ПС2, сіль A може накопичуватися у процесі реакції і її можна виділити з реакційної суміші або гідролізувати до альдегіду. Крім того, розрахунки прогнозують, що збільшення тривалості реакції та температури повинно сприяти циклізації. Цей висновок було підтверджено експериментально.

N,N,N,N-Тетраметилбензидин (19), основа Арнольда (20) та кетон Міхлера (21) також утворюють суміші альдегідів та піримідинієвих солей типу 22-28. Збільшення температури та тривалості реакції не приводе до підвищення виходу циклічних солей, що найімовірніше пов'язано з протонуванням диметиламіногрупи молекулою HCl, яка виділяється на стадії розщеплення _комплексу. Це припущення підтверджено додаванням HCl (газ) до реакційної суміші, що дійсно приводило до збільшення кількості альдегідів 23-25 та зменшення виходу солей 26-28.

Вперше здійснено спробу дослідити реакції комплексу Вільсмайєра з гетероциклічними сполуками 29-37, в яких заміщення може спрямовуватися в _положення до диметиламіногрупи. Переважна більшість з цих об'єктів ще не була описана у літературі, що вимагало розробки методів їх синтезу. Виявилося, що ці сполуки синтетично важко доступні і мають низьку стабільність. Через це вдалося одержати і використати для досліджень лише 2_диметиламінофурфурол (29), 2_диметиламіно-5-формілтіофен (34), 5_нітро-2-диметиламінофуран (33), та комерційно доступний 4_диметиламінопіридин (36).

Формільні похідні 29 і 34, як відомо, реагують з POCl₃ з утворенням продуктів 38 і 39. Очікувалося, що використання надлишку комплексу Вільсмайєра замість POCl₃, збільшення температури та тривалості реакції дозволить одночасно провести заміщення в _положення до диметиламіногрупи. Але незважаючи на ці заходи були одержані лише монометини 38 і 39.

5_Нітро_2_диметиламінофуран (33) реагує з POCl₃--DMF надзвичайно швидко навіть при -50 С та, як і 4_нітро-N,N-диметиланілін (7), утворює складну суміш продуктів, що неможливо розділити та ідентифікувати. 4_Диметиламінопіридин (36) реагує при 60 C і також дає суміш продуктів нез'ясованої будови. Згідно зі спектрами ЯМР ¹Н, записаними для сумішей продуктів обох реакцій, ні альдегіди, ні піримідинієві солі не утворюються.

У третьому розділі вивчаються реакції комплексу POCl₃--DMF з диметиламінозаміщеними 2,5-діарил-1,3-оксазолами і 2,5-діарил-1,3,4-оксадіазолами 40-48. Відомо, що через акцепторний вплив азольних циклів 2,5-дифеніл-1,3,4-оксадіазол, 2,5-дифеніл-1,3-оксазол, а також їх алкіл-, алкокси-, галоген- і нітрозаміщені не формілуються. Ми встановили, що введення диметиламіногрупи в пара-положення фенільного кільця надає можливість провести заміщення в орто-положенні до цієї групи, а у випадку оксазолів 44-47 -- ще і в оксазольному циклі. Заміщення в орто-положенні до диметиламіногрупи приводе до імінієвої солі, яку можна гідролізувати до альдегіду, а збільшення тривалості реакції веде до утворення тетрагідропіримідинієвих солей 49-57. Оксазоли піддаються ароматичному заміщенню швидше, ніж оксадіазоли. Закономірності щодо реакційної здатності цих сполук проаналізовано з використанням квантово-хімічних розрахунків повного шляху реакцій методом PM3.

Хлориди піримідинієвих солей гідролізуються при нагріванні у лужному середовищі з деалкілуванням та розщепленням гетероциклу. Так, наприклад, сіль 43 перетворюється на метиламінопохідне 58. У той самий час, при термолізі солей, що супроводжує їх випаровування при мас-спектрометрії, відщеплюється молекула CH₃Cl і утворюється азотиста основа типу 59.

У четвертому розділі досліджуються реакції комплексу POCl₃--DMF з диметиламінозаміщеними ароматичними сполуками конденсованої будови. Знайдено, що нафталіни 60 і 61, антрацен 62, антрахінон 63 і бензантрон 64 реагують з утворенням сумішей відповідних альдегідів 65-69 та піримідинієвих солей 70-74. Збільшення тривалості реакції підвищує вихід солей. Нафталін 75 дає піримідинієву сіль 76, а більш тривале нагрівання приводе до біс-піримідинієвої солі 77, а далі ще і до формілування (78).

1_Диметиламіноантрахінон (79), у протилежність до 2_ізомеру 63, з комплексом Вільсмайєра не реагує навіть при 130 C. 3_Диметиламінобензантрон (80) на відміну від 2_ізомеру 64 утворює хлороімінієву сіль 81, яка при нагріванні у водному етанолі гідролізується до вихідного бензантрону.

Ізомерні 7H-бензо[de]піразоло[5,1-a]ізохінолін-7-они 82-85 при 100 С утворюють піримідинієві солі 86-89. Зниженням температури до 80 С реакцію вдається зупинити на стадії утворення "відкритої" імінієвої солі та одержати відповідні альдегіди. Ацетильні похідні 84 та 85 одночасно з ароматичним заміщенням та циклізацією вступають ще і до реакції Арнольда з утворенням хлороакрилових альдегідів. Експериментально встановлено, що ізомери 82 та 84 піддаються ароматичному заміщенню швидше, ніж 83 та 85. Для сполук 84 та 85 реакція по ацетильній групі проходить швидше, ніж в орто-положенні до диметиламіногрупи. Знайдені закономірності проаналізовано з використанням квантово-хімічного моделювання реакційної здатності сполук 82-85.

При переході від N,N-диметиланілінів до конденсованих ароматичних сполук (нафталінів, антраценів, бензантронів, похідних нафталевої кислоти) заміщення в орто-положення до диметиламіногрупи та циклізація прискорюються. Дуже показною у цьому відношенні є сполука 90, яка при 80 С швидко утворює піримідинієвий цикл за участю диметиламіногрупи в нафталіновому фрагменті, але повільно реагує по диметиламіногрупі імідного фрагмента і дає суміш трьох продуктів 91, 92 і 93.

На прикладі імідів нафталевої кислоти 94 і 95 досліджено вплив природи комплексу Вільсмайєра на швидкість ароматичного заміщення та швидкість і спрямованість реакції у бік формілування або утворення піримідинієвого або діазоцинового циклів. Встановлено, що дія комплексів PОСl₃--DMF і SОСl₂--DMF приводе до утворення піримідинієвого циклу (96), дія POCl₃--MFA (N_метилформанілід) - до 1,5-диметил-1,2,3,4,5,6-гексагідро-1,5-діазоцинів 97 і 98 та їх формільних заміщених 99 і 100, а дія більш стерично утрудненого комплексу РОСl₃--FTHQ (N_формілтетрагідрохінолін) - лише до формілування (101). Швидкість заміщення в орто-положенні до диметиламіногрупи та швидкість утворення циклічного продукту зростають у послідовності: РОСl₃--FTHQ < SОСl₂--DMF < POCl₃--MFA < PОСl₃--DMF.

П'ятий розділ присвячено з'ясуванню впливу молекулярної будови синтезованих сполук на їх спектрально-люмінесцентні властивості, а також дослідженню шляхів їх практичного застосування.

Одержані сполуки є барвниками і люмінофорами, що у залежності від своєї будови поглинають і випромінюють світло у широкому спектральному діапазоні від УФ до червоної області. Спектральні характеристики, що вимірювалися в етанолі, толуолі, водних розчинах, а у деяких випадках ще і у кристалічному стані, містяться у численних таблицях та рисунках дисертації. Проаналізовано залежність флуоресцентних та інших спектральних характеристик цих сполук від їх будови. Головну увагу надано вивченню закономірностей щодо впливу гетероциклізації та розщеплення піримідинієвого циклу, а також впливу карбонільних груп на смуги поглинання, випромінювання та квантові виходи флуоресценції. Аналіз цих закономірностей проведено із застосуванням напівемпіричних квантово-хімічних розрахунків методами PPP і АМ1 CI.

Встановлено, що спектральні ефекти, які супроводжують циклізацію та розщеплення циклу, пов'язано зі зміною електронодонорного впливу діалкіламіногрупи. Так, утворення піримідинієвих солей в ряду диметиламінозаміщених 2,5-діарилазолів, похідних нафталевої кислоти, нафталіну, антрацену, бензантрону та піразолоізохінолінону призводить до короткохвильового зсуву смуг поглинання та флуоресценції. У той же час, утворення діазоцинового циклу супроводжується довгохвильовим зміщенням. Квантово-хімічні розрахунки свідчать, що при утворенні обох гетероциклів природа і локалізація електронного переходу S₀ S₁* не змінюється. Причиною короткохвильових зсувів при утворенні піримідинієвих солей є зменшення донорності діалкіламіногрупи через акцепторний вплив кватернізованого атома азоту. Довгохвильове зміщення при утворенні діазоцинів зумовлено посиленням донорного впливу діалкіламіногрупи завдяки її фіксації у такій конформації, яка забезпечує краще спряження з ароматичною системою молекули. При розщепленні піримідинієвого циклу природа електронного переходу S₀ S₁* також не змінюється, але через збільшення донорності метиламіногрупи максимуми поглинання і флуоресценції зміщуються у довгохвильову область.

При утворенні піримідинієвого циклу в рядах слабко полярних сполук, таких як 2,5_діарилазоли, нафталіни та антрацени квантові виходи флуоресценції майже не змінюються. Але в рядах більш полярних похідних нафталевої кислоти та бензантрону вони значно збільшуються при циклізації, що пов'язано зі зменшенням імовірності коливальної релаксації з полярними молекулами розчинника у збудженому стані внаслідок суттєвого зменшення полярності молекул при утворенні піримідинієвих солей.

Показано, що отримані піримідинієві солі є ефективними люмінофорами. Вони мають високу яскравість світіння, достатню фото- і хімічну стійкість, високу розчинність у водному середовище, полярних полімерах і мають певні переваги перед іншими барвниками при застосуванні для флуоресцентного фарбування та відбілювання поліакрилонітрильних та поліамідних матеріалів. На основі реакції гідролізу цих солей розроблено новий метод фарбування поліамідів. Ці застосування захищено двома патентами України. Забарвлені синтезованими сполуками полімерні плівки застосовані у пристроях перетворення світлової енергії. Крім того, продемонстровано, що ці люмінофори придатні для використання як флуоресцентні зонди для медико-біологічних застосувань, у тому числі, для флуоресцентної мікроскопії біологічних клітин. На ці використання подано заявку на винахід до патентного відомства США.

Шостий розділ є експериментальною частиною, що містить основні методики синтезу, фізико-хімічних досліджень та квантово-хімічних розрахунків. Достовірність одержаних результатів досягалася багаторазовим повторенням експериментів в однакових умовах та комплексним використанням сучасних експериментальних і теоретичних методів дослідження.

ВИСНОВКИ

На прикладі 4_заміщених N,N_диметиланілінів, кетону Міхлера, основи Арнольда, N,N,N,N_тетраметилбензидину, диметиламінозаміщених похідних фурану, тіофену, нафталіну, антрацену, антрахінону, бензантрону, 2,5_діарил-1,3-оксазолів, 2,5_діарил-1,3,4-оксадіазолів та похідних нафталевої кислоти вирішено наукові завдання щодо з'ясування спрямованості реакцій третинних ароматичних амінів з комплексом Вільсмайєра та зв'язку спектрально-люмінесцентних властивостей цих сполук та продуктів їх перетворень з молекулярною будовою. Це дозволило синтезувати нові органічні барвники і люмінофори та запропонувати їх для практичного застосування.

Диметиламінозаміщені ароматичні сполуки в умовах реакції Вільсмайєра можуть формілуватися в орто-положенні до диметиламіногрупи та/або реагувати за участю диметиламіногрупи з утворенням 1,3,3-триметил-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-3-ієвих або 1,5-диметил-1,2,3,4,5,6-гексагідро-1,5-діазоцинових циклів або хлороімінієвих солей. Як будова субстрату, так і природа комплексу Вільсмайєра суттєво впливають на швидкість та результат реакції.

Збільшення електронодонорності замісника R в пара-положенні до ароматичної диметиламіногрупи, що виражається у зменшенні резонансної константи Гамета _R, прискорює в ряду COOH CN COCH₃ CH₃ Br NMe₂ як ароматичне електрофiльне заміщення в мета-положенні до нього, так і утворення 1,3,3-триметил-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-3-ієвої солі. Донорні замісники R збільшують вихід циклічного продукту, а акцептори сприяють переважному формілуванню.

5-Диметиламіно-2-фурановий і 5-диметиламіно-2-тіофеновий альдегіди при взаємодії з комплексом PОСl₃--DMF утворюють відповідні монометинові барвники. 2-Диметиламіно-5-нітрофуран і 4-диметиламінопіридин дають суміші продуктів невстановленої будови, серед яких не вдається виявити ні формільні похідні, ні продукти циклізації за участю диметиламіногрупи.

Збільшення температури та тривалості реакції зміщує її в бік циклізації. Це обумовлено близькими значеннями енергій активацій стадій утворення "відкритої" імінієвої солі, гідроліз якої веде до альдегіду, та внутрішньомолекулярного переносу атому водню в цієї солі, що веде до циклізації.

Швидкість ароматичного заміщення в орто-положенні до диметиламіногрупи метилімідів і фенілімідів 4_диметиламінонафталевої кислоти та, особливо, швидкість утворення циклічного продукту зростають зі зменшенням стеричних перешкод, які чинить комплекс Вільсмайєра, в ряду: РОСl₃--FTHQ (N_формілтетрагідрохінолін) < SОСl₂--DMF < POCl₃--MFA (N_метилформанілід) < PОСl₃--DMF. Стерично утруднені комплекси, такі як РОСl₃--FTHQ, сприяють формілуванню, а просторово менш утруднені реагенти (PОСl₃--DMF, POCl₃--MFA, SОСl₂--DMF) збільшують вихід циклічних продуктів. Варіювання умов проведення реакції дозволяє цілеспрямовано синтезувати формільні похідні, 1,3,3-триметил-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-3-ієві солі або 1,5-диметил-1,2,3,4,5,6-гексагідро-1,5-діазоцини.

Циклізація за участю ароматичної диметиламіногрупи з утворенням піримідинієвих солей призводить до короткохвильового зсуву смуг поглинання та флуоресценції, а утворення діазоцинового циклу супроводжується довгохвильовим зміщенням спектрів. Гетероциклізація не змінює природу і локалізацію переходу S₀ S₁*, який відповідає за довгохвильову смугу поглинання і випромінювання. Причиною короткохвильового зсуву при утворенні піримідинієвих солей є зменшення донорності діалкіламіногрупи через електроноакцепторний вплив кватернізованого атома азоту. Довгохвильове зміщення при утворенні діазоцинів пов'язано з покращенням спряження діалкіламіногрупи з ароматичною системою молекули. Розщеплення піримідинієвого циклу також не змінює природу переходу S₀ S₁*, але спектральні максимуми зміщуються у довгохвильову область.

1,3,3-Триметил-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-3-ієві солі та деякі інші синтезовані сполуки є ефективними барвниками і люмінофорами. Вони використовуються як флуоресцентні зонди для медико-біологічних застосувань, зміщувачі спектрів в пристроях перетворення світлової (сонячної) енергії, флуоресцентні барвники та відбілювачі поліамідних і поліакрилонітрильних матеріалів, а також як проміжні продукти органічного синтезу. Із застосуванням реакції гідролізу водорозчинних піримідинієвих солей розроблено новий ефективний метод фарбування поліамідних матеріалів.

диметиламінозаміщений ароматичний сполука формілування

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ ДИСЕРТАЦІЇ ВИКЛАДЕНО У РОБОТАХ

Любенко О.Н., Ермоленко И.Г., Паценкер Л.Д., Красовицкий Б.М., Тур И.Н. Диметиламинозамещенные 7H_бензо[de]пиразоло[5,1-a]изохинолин-7-оны и их поведение в условиях реакции Вильсмайера--Хаака // Химия гетероцикл. соед. -- 2003. -- № 4. -- С. 594--602. (Здобувачем синтезовано вихідні сполуки, досліджено їх реакції з POCl₃--DMF, прийнято участь в узагальненні результатів та підготовці публікації)

Galunov N.Z., Krasovitskii B.M., Lyubenko O.N., Yermolenko I.G., Patsenker L.D., Doroshenko A.O. Spectral properties and applications of the new 7H-benzo[de]pyrazolo[5,1_a]isoquinolin-7-ones // J. Luminescence. -- 2003. -- Vol. 102--103. -- P. 119--124. (За участю здобувача проведено спектральні дослідження, квантово-хімічні розрахунки, обробка результатів, підготовка публікації)

Паценкер Л.Д., Ермоленко И.Г., Любенко О.Н., Федюняева И.А., Попова Н.А., Галкина О.С., Мазепа А.В., Красовицкий Б.М. Поведение диметиламинозамещенных 2,5_диарилоксазолов и 2,5_диарил-1,3,4-оксадиазолов в условиях реакции Вильсмайера--Хаака // Химия гетероцикл. соед. -- 2003. -- № 4. -- С. 608--617. (Здобувачем досліджено реакції названих сполук з POCl₃--DMF та гідроліз одержаних четвертинних солей. За участю здобувача підготовлена публікація)

Semenova O.N., Artyukhova Ye.Ye., Yermolenko I.G., Patsenker L.D. New data on the 't-Amino effect' in series of 4-R-N,N-dimethylanilines // Functional Materials. -- 2003. -- Vol. 10, № 4. -- P. 730--738. (Здобувачем досліджено реакції з POCl₃--DMF, проведено квантово-хімічні розрахунки, прийнято участь у формулюванні висновків і написанні статті)

Semenova O.N., Galkina O.S., Patsenker L.D., Yermolenko I.G., Fedyunyayeva I.A. Experimental and theoretical investigation of the reaction of the 2,5-diphenyl-1,3_oxazole and 2,5-diphenyl-1,3,4-oxadiazole dimethylamino derivatives towards the Vilsmeier reagent // Functional Materials. -- 2004. -- Vol. 11, № 1. -- P. 67--75. (За участю здобувача виконано синтетичну роботу, проведено квантово-хімічне моделювання реакційної здатності та підготовлено публікацію)

Семенова О.Н., Кудрявцева Ю.А., Ермоленко И.Г., Паценкер Л.Д. Поведение диметиламинонафталинов в условиях реакции Вильсмайера-Хаака // Журн. орган. химии. -- 2005. -- Т. 41, № 7. -- С. 1119--1120. (За участю здобувача синтезовано вихідні сполуки, проведено їх реакції з POCl₃-DMF, узагальнено результати та підготовлено рукопис)

Єгоров М.І., Дюбко Т.С., Ліннік Т.П. Білоножко О.П. Єрмоленко І.Г., Семенова О.М., Паценкер Л.Д., Пивоваренко В.Г., Поврозін Є.А. Нові флуоресцентні барвники як зонди для дослідження сперматозоїдів в кріозахисних середовищах // Проблемы криобиологии. -- 2006. -- Т. 16, № 1. -- С. 13--23. (За участю здобувача синтезовано новий флуоресцентний зонд 3_ДАБ та досліджено його спектрально-люмінесцентні властивості)

Патент 71785 України, Д 06 Р 1/16, 3/24, С 07 Д 237/26, С 08 F 20/00. Спосіб дисперсного фарбування та відбілювання поліамідних матеріалів / Паценкер Л.Д., Красовицький Б.М., Єрмоленко І.Г., Семенова О.М., Артюхова Є.Ю., Федюняєва І.А. -- № 20031212125; Заявл. 23.12.2003; Опубл. 15.01.2007, Бюл. № 1. -- 5 с. (Здобувачем синтезовано піримідинієві солі -- похідні бензопіразолоізохінолінонів та 2,5_діарил-1,3,4-оксадіазолів. Прийнято участь у підготовці патенту)

Патент 76999 України, С 07 Д 237/26, С 08 F 20/00, С 08 К 13/02, Д 06 Р 3/04. Спосіб флуоресцентного фарбування та відбілювання поліакрилонітрилу / Паценкер Л.Д., Красовицький Б.М., Єрмоленко І.Г., Семенова О.М., Артюхова Є.Ю., Федюняєва І.А. -- № 2004031679; Заявл. 09.03.2004; Опубл. 16.10.2006, Бюл. № 10. -- 5 с. (Здобувачем синтезовано піримідинієві солі -- похідні бензопіразолоізохінолінонів та 2,5_діарил-1,3,4-оксадіазолів, прийнято участь у підготовці патенту)

Любенко О.М., Єрмоленко І.Г., Красовицький Б.М., Паценкер Л.Д. Синтез та ізомерія 7H_бензо[de]піразоло[5,1-a]ізохінолін-7-онів // Тез. доп. 19 Укр. конф. з орган. хімії. Львів, 10--14 верес. 2001 р. -- Львів, 2001. -- С. 502. (За участю здобувача виконано синтетичну роботу, досліджено спектральні властивості сполук, підготовлено доповідь)

Єрмоленко І.Г., Любенко О.М., Красовицький Б.М., Паценкер Л.Д. Гетероциклізація диметиламіно-7H_бензо[de]піразоло[5,1_a]ізохінолін-7-онів в умовах реакції Вільсмайєра // Тез. доп. 19 Укр. конф. з орган. хімії. Львів, 10 --14 верес. 2001 р. -- Львів, 2001. -- С. 503. (Здобувачем досліджено реакції вказаних сполук з POCl₃--DMF, прийнято участь в обробці та узагальненні результатів і підготовці доповіді)

Любенко О.Н. Органические люминофоры на основе хиназолиниевых солей // Тез. докл. Первой региональная конф. молодых ученых "Современные проблемы материаловедения". Харьков, 27--29 мая 2002 р. -- Харьков, 2002. -- С. 27. (Здобувачем синтезовано похідні бензопіразолоізохінолінонів, проведено їх реакції з POCl₃--DMF, досліджено спектральні властивості сполук, проведено квантово-хімічні розрахунки, зроблено усну доповідь)

Galunov N.Z., Krasovitskii B.M., Lyubenko O.N., Yermolenko I.G., Patsenker L.D. Spectral properties and applications of the new 7H-benzo[de]pyrazolo[5,1_a]isoquinolin-7-ones // Abstracts of International Conf. on Luminescence and Optical Spectroscopy of Condensed Matter. Budapest (Hungary), 24--29 August 2002. -- Budapest, 2002. -- P. 133. (Здобувачем досліджено спектрально-люмінесцентні властивості названих сполук, прийнято участь в підготовці доповіді)

Galkina O.S., Lyubenko O.N., Fedyunyaeva I.A., Yermolenko I.G., Patsenker L.D. Reactivity of dimethylamino substituted 2,5_diaryl-1,3-oxazoles and 2,5_diaryl-1,3,4-oxadiazoles with the Vilsmeier reagent // Abstracts of Internat. Conf. Chemistry of Nitrogen Сontaining Heterocycles CNCH-2003. Kharkiv, 30 September -- 3 October 2003. -- Kharkiv, 2003. -- P. 77. (За участю здобувача синтезовано піримідинієві солі на основі діарилазолів, проведено квантово-хімічні розрахунки, узагальнено результати)

Lyubenko O.N., Artyukhova Ye.Ye., Yermolenko I.G., Patsenker L.D. Heterocyclization in the series of 4_R-N,N-dimethylanilines under conditions of the Vilsmeier--Haack reaction // Abstracts of Internat. Conf. Chemistry of Nitrogen Сontaining Heterocycles CNCH-2003. Kharkiv, 30 September -- 3 October 2003. -- Kharkiv, 2003. -- P. 103. (Здобувачем досліджено реакції названих сполук з POCl₃--DMF, проведено квантово-хімічні розрахунки, прийнято участь в підготовці доповіді)

Yermolenko I.G., Lyubenko O.N., Patsenker L.D., Krasovitskii B.M. Formation of 1,5_diazocines in the reaction of 4_dimethylaminonaphthalic imides with N_methylformanilide and POCl₃ // Abstracts of Internat. Conf. Chemistry of Nitrogen Сontaining Heterocycles CNCH-2003. Kharkiv, 30 September -- 3 October 2003. -- Kharkiv, 2003. -- P. 144. (Здобувачем синтезовано 1,5-діазоцини на основі похідних 4_диметиламінонафталевої кислоти, прийнято участь в підготовці доповіді)

Семенова О.Н. Поведение диметиламинозамещенных конденсированных ароматических соединений в условиях реакции Вильсмайера // Тез. доп. П'ятої Всеукр. конф. студентів та аспірантів "Сучасні проблеми хімії". Київ, 20--21 трав. 2004 р. -- Київ, 2004. -- C. 82. (Здобувачем досліджено реакції названих сполук з POCl₃--DMF, зроблено усну доповідь)

Семенова О.Н., Ермоленко И.Г., Паценкер Л.Д., Красовицкий Б.М. Поведение диметиламинонафталинов в условиях реакции Вильсмайера // Тез. доп. 20 Укр. конф. з орган. хімії. Одеса, 20--24 верес. 2004 р. -- Одеса, 2004. -- Т. 2. -- С. 569. (За участю здобувача досліджена поведінка названих сполук в умовах реакції Вільсмайєра, узагальнено результати, підготовлено доповідь)

Ермоленко И.Г., Семенова О.Н., Паценкер Л.Д., Красовицкий Б.М., Обухова Е.Н. Взаимодействие диметиламинозамещенных производных конденсированных ароматических соединений с реагентом Вильсмайера. // Тез. доп. 20 Укр. конф. з орган. хімії. Одеса, 20--24 верес. 2004 р. -- Одеса, 2004. -- Т. 2. -- С. 169. (За участю здобувача виконано синтетичну роботу та підготовлено стендову доповідь)

Семенова О.Н. Реакции диметиламинозамещенных ароматических соединений с комплексом Вильсмайера-Хаака // Тез. доп. 3 Всеукр. конф. молодих вчених та студентів з актуальних питань хімії. Харків, 17--20 трав. 2005 р. -- Харків, 2005. -- С. 72. (Здобувачем синтезовано нові альдегіди та піримідинієві солі, встановлено їх будову, зроблено усну доповідь)

Семенова О.Н., Колосова О.С., Ермоленко И.Г., Федюняева И.А, Паценкер Л.Д., Красовицкий Б.М. Влияние образования и расщепления 1,3,3-триметил-1,2,3,4-тетрагидро-3-пиримидиниевого цикла на спектрально-люминесцентные свойства диметиламинозамещенных 2,5_дифенил-1,3,4-оксадиазолов и 2,5_дифенил-1,3-оксазолов // Тез. докл. Международ. конф. по химии гетероцик. соед. Москва (Россия), 17--21 окт. 2005 г. -- М., 2005. -- С. 301. (За участю здобувача досліджено спектрально-люмінесцентні властивості похiдних диметиламінозаміщених діарилазолів, проведено квантово-хімічні розрахунки молекулярної будови та електронних переходів, підготовлено стендову доповідь)

Ермоленко И.Г., Семенова О.Н., Кудрявцева Ю.А., Артюхова Е.Е., Паценкер Л.Д., Красовицкий Б.М. Гетероциклизация диалкиламинозамещенных ароматических соединений в условиях реакции Вильсмайера // Тез. докл. Международ. конф. по химии гетероцик. соед. Москва (Россия), 17--21 окт. 2005 г. -- М., 2005. -- С. 171. (За участю здобувача проведено синтетичну роботу, узагальнено результати та підготовлено стендову доповідь)

Размещено на Allbest.ru