Производные фенотиазина

Размещено на http://allbest.ru

Производные фенотиазина

ВВЕДЕНИЕ

По химической структуре и характеру выраженного фармакологического действия производные фенотиазина можно разделить на 2 группы: 10-алкилпроизводные, обладающие нейролептическим действием и 10-ацилпроизводные, которые проявляют антиаритмическую активность.

1. 10-АЛКИЛПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНОТИАЗИНА

AMINAZINUM

Белый со слабым кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Слегка гигроскопичен, темнеет на свету.

Очень легко растворим в воде, легко растворим в 95% спирте и хлороформе.

PROPAZINUM

Белый со слабым желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок без запаха. При стоянии на свету препарат и его растворы приобретают синевато-зеленую окраску. Гигроскопичен.

Очень легко растворим в воде, легко растворим в 95% спирте и хлороформе.

LEVOMEPROMAZINE

Желтовато-белый слегка гигроскопичный порошок. Неустойчив на свету и воздухе.

Легко растворим в воде, этаноле и хлороформе.

TRIPHTHAZINUM

Белый или слегка зеленовато-желтоватый кристаллический порошок без запаха. На свету темнеет.

Легко растворим в воде, растворим в 95% спирте и хлороформе.

2. 10-АЦИЛПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНОТИАЗИНА

AETHACIZINUM

Белый кристаллический порошок без запаха.

Медленно растворим в воде, растворим в 95% спирте и хлороформе.

AETHMOZINUM

Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок. На свету темнеет.

Растворим в воде, умеренно растворим в этаноле.

3.ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. Производные фенотиазина легко окисляются с образованием окрашенных продуктов. В качестве окислителей могут быть применены бромная вода, раствор калия бромата в кислой среде, сульфат церия (IV), азотная кислота, хлорид железа (III), пероксид водорода, концентрированная серная кислота. Реакции эти в большинстве своем малоспецифичны, так как образуются смеси продуктов окисления, имеющие красное, вишнево-красное, красно-оранжевое, малиновое окрашивание.

Для отличия производных фенотиазина друг о друга используют бромную воду.

При нагревании до кипения аминазина с бромной водой образуется прозрачный светло-малиновый раствор.

Пропазин в этих условиях образует буровато-красный раствор, трифтазин - сначала коричневый, а затем бледно-розовый раствор, этмозин и этацизин - вначале светло-сиреневый, а затем ярко-фиолетовый раствор.

2. При взаимодействии с 0,1% раствором метиленового синего в присутствии концентрированной серной кислоты наблюдается пурпурное окрашивание (аминазин), светло-коричневое (пропазин), серовато-зеленое (трифтазин).

3. После осаждения основания из водного раствора при действии раствором гидроксида натрия (основание выпадает в виде белого осадка), осадок отфильтровывают и в фильтрате обнаруживают хлорид-ионы - при действии раствора нитрата серебра образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака:

4. УФ-спектр раствора в кислой среде имеет максимумы поглощения при 252 и 302 нм (пропазин), при 254 и 307 нм (аминазин).

5. ИК-спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра, представленному в ФС или спектру ГСО.

6. Все производные фенотиазина как азотистые основания взаимодействуют с общеалкалоидными (осадительными) реактивами.

Реактив Драгендорфа - красный осадок.

Пикриновая кислота - желтый осадок (пикрат) с характерной температурой плавления.

7. Фторид-ионы обнаруживают:

а) после предварительной минерализации действуют раствором хлорида кальция; появляется белая опалесценция.

б) после сжигания препарата в колбе с кислородом образовавшиеся фторид-ионы обесцвечивают кроваво-красное окрашивание прибавляемого раствора тиоцианата железа:

8. Наличие амидной группы в структуре 10-ацилпроизводных обуславливает возможность гидроксамовой реакции:

4. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1. За счет основных свойств атома азота возможно кислотно-основное титрование в среде неводного растворителя.

Для подавления диссоциации хлорид (в случае титрования солей хлористоводородной кислоты) добавляют раствор ацетата ртути (II).

Растворитель: ацетон (аминазин, пропазин); ледяная уксусная кислота (трифтазин); смесь муравьиной кислоты, уксусного ангидрида и бензола без добавления ацетата ртути (II) (этмозин, этацизин).

Титрант: титрованный раствор хлорной кислоты (HClO₄);

Индикаторы:

- метиловый оранжевый (аминазин, пропазин);

- кристаллический фиолетовый (трифтазин, этмозин, этацизин);

f_экв = 1;

2. По связанной хлористоводородной кислоте возможна алкалиметрия, которую проводят при добавлении спирто-хлороформной смеси, чтобы перевести в хлороформный слой мешающее основание.

Титрант: титрованный раствор гидроксида натрия.

Индикатор: фенолфталеин.

f_экв = 1.

3. Обратная йодометрия - для соединений основного характера по образованию полийодида ([основание]3I₂). Добавляют избыток титрованного раствора йода. Образовавшийся осадок полийодида отфильтровывают. В фильтрате титруют йод, не вступивший в реакцию.

Титрант: титрованный раствор натрия тиосульфата (Na₂S₂O₃);

Индикатор: крахмал. Добавляют в конце титрования и титруют до исчезновения синего окрашивания.

f_экв = 1/6.

4 Спектрофотомерия возможна так как все препараты имеют максимумы поглощения в УФ-области спектра.

5. Фотоэлектроколориметрия возможна так как все препараты образуют окрашенные соединения.

фенотиазин химический производное

5. ХРАНЕНИЕ

Аминазин, пропазин, левомепромазин, этмозин, этацизин - список Б, в банках темного стекла, плотно закрытых пробками, залитыми парафином, в сухом, защищенном от света месте.

Трифтазин - список Б, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги.

Размещено на Allbest.ru