Синтези біорегуляторів гетероциклічної природи на основі ациламінозаміщених вінілфосфонієвих солей та їх аналогів

32. Броварец В.С., Выджак Р.Н., Зюзь К.В., Романенко Е.А., Драч Б.С. Изомеризация перхлората 1-бензоиламиноэтенилтрифенилфосфония в присутствии оснований //Журн. общ. химии.- 1994.- 64, N4.- С.602-605.

33. Выджак Р.Н., Броварец В.С., Драч Б.С. Взаимодействие 1,2,2,2- тетрахлорэтилизотиоцианата с трифенилфосфином //Журн. общ. химии.- 1994.- 64, N5.- С.872-873.

34. Броварец В.С., Выджак Р.Н., Чернега А.Н., Драч Б.С. Синтез 1-(5-арилтетразол-1-ил)стирилфосфониевых солей и их превращения //Журн. общ. химии.- 1995.- 65, N6.- С.955-960.

35. Броварец В.С., Выджак Р.Н., Виноградова Т.К., Драч Б.С.
1-Дихлорацетиламино-2,2-дихлорэтенилтрифенилфосфоний хлорид -- перспективный реагент для гетероциклизаций //Журн. общ. химии.- 1994.- 64, N6.- С.1048.

36. Броварец В.С., Зюзь К.В., Выджак Р.Н., Виноградова Т.К., Драч Б.С. Синтез
2-ациламиноэтенилфосфониевых солей, их аналогов и производных на основе хлорсодержащих ненасыщенных азлактонов //Журн. общ. химии.- 1994.- 64, N10.- С.1642-1651.

37. Броварец В.С., Зюзь К.В., Выджак Р.Н., Романенко Е.А., Драч Б.С.
N-Бензоилтрифенилфосфоранилиденкетенимин //Журн. общ. химии.- 1994.- 64, N10.- С.1747-1748.

38. Van Meervelt L., Shuerman G.S., Brovarets V.S., Mishchenko N.I., Romanenko E.A., Drach B.S. Structure and Properties of Phosphonium Ylides-Betaines, Derivatives of 2-phenyl-2-oxazolin-5-one as well as its Thio- and Seleno-analogues //Tetrahedron.- 1995.- 51, N5.- P.1471-1482.

39. Броварец В.С., Зюзь К.В., Романенко Е.А., Драч Б.С. Превращения продукта взаимодействия 4-дихлорметилен-2-фенил-5(4Н)-оксазолона с трифенилфосфином в новые производные тиазола и селеназола //Журн. общ. химии.- 1995.- 65, N12.- С.1972-1978.

40. Броварец В.С., Пильо С.Г., Выджак Р.Н., Романенко Е.А., Драч Б.С. Новый подход к синтезу 4-фосфорилированных пиримидиновых оснований //Журн. общ. химии.- 1997.- 67, N6.- С.1044-1045.

41. Броварец В.С. Превращение ненасыщенных азлактонов в -нитроенамиды //Журн. общ. химии.- 1997.- 67, N6.-С.1046-1047.

42. Броварец В.С. Перспективный подход к синтезу ?-фосфорилированных енамидов //Журн. общ. химии.- 1997.- 67, N10.-С.1755-1756.

43. Броварець В.С. Біфільні властивості N-бензоїлтрифенілфосфораніліденкетеніміну //Доп. НАН України.- 1998.- N1.-С.167-169.

44. Броварец В.С. 2-Амино-4-метоксикарбонилтиазол-5-илфосфониевые соли //Журн. общ. химии.- 1998.- 68, N1.- С.165-166.

45. Броварец В.С. Новые полихлорсодержащие ненасыщенные фосфониевые реагенты, пригодные для гетероциклизаций //Журн. общ. химии.- 1998.- 68, N1.- С.167-168.

46. Броварец В.С., Пильо С.Г., Романенко Е.А., Драч Б.С. Циклизации 2-ациламино-3,3-дихлоракрилонитрилов с фенилгидразином // Журн. общ. химии.- 1998.- 68, N2 .- С.347-348

47. А. C. 1556086 СССР, МКИ С 07 F 9/54, 9/547 // A 61 K 31/675. 1-R1-2-R2-5-R3-Имидазол-4-ил(трифенил)фосфонийиодиды, проявляющие противомикробную активность / Патратий В.К., Драч Б.С., Проданчук Н.Г., Броварец В.С., Смолий О.Б., Синченко В.Г. Заявлено 25.01.88; Опубл. 8.12.89.

48. Пат. 17144 Україна, МКІ С 07 D 263/30; A 61 K 31/42. 4-Діалкоксифосфорил-5-диметиламіно-2-фенілоксазоли, що проявляють антибластичну активність. /Броварець В.С., Шарикіна Н.I., Кудрявцева I.Г., Овруцький В.М., Степко О.П., Драч Б.С. Заявлено 30.07.93; Опубл. 31.10.97, Бюл. N5.

49. Пат. 18092 Україна, МКІ С 07 С 275/30, A 01 N 47/36. Хлориди N-арил(гетерил)-N'-(1-трифенілфосфоніо-2,2-дихлоретеніл)сечовин, що проявляють властивості регуляторів росту рослин /Броварець В.С., Виджак Р.М., Степко О.П., Дячина Ж.С., Драч Б.С. Заявлено 29.06.93; Опубл. 31.10.97, Бюл. N5.

50. Пат. 14628 Україна, МКІ C 07 D 277/20, C 07 F 9/54. 5-(Пірид-2'-ил)тіо- та 5-алілтіо-2-n-толілтіазол-4-ілтрифенілфосфоній йодиди, що проявляють фунгіцидні властивості /Броварець В.С., Борейко В.К., Виджак Р.М., Хільчук С.П., Степко О.П., Драч Б.С, Гедз Г.I.- Заявлено 24.01.95; Опубл. 25.04.97, Бюл. N2.

51. Драч Б.С., Броварец В.С., Лобанов О.П., Мартынюк А.П. Синтез новых типов фосфорорганических соединений на основе 2,2-дихлор-1-ациламиновинил(трифенил)фосфоний хлоридов // Cб. “Химия и применение фосфорорганических соединений. Труды VII конференции.- Ленинград, 1982. - C. 86-90.

52. Драч Б.С., Броварец В.С., Смолий О.Б., Лобанов О.П. Синтезы азотсодержащих гетероциклов на основе ациламинометилфосфониевых солей и их аналогов // XV Украинская республиканская конференция по органической химии. Тезисы докладов. - Ужгород, 1986. - С.46.

53. Броварец В.С., Смолий О.Б., Виноградова Т.К. Мезомерные фосфониевые бетаины ряда имидазола // IV Всесоюзная конференция по химии азотсодержащих гетероциклических соединений. Тезисы докладов.- Новосибирск, 1987.- С.96.

54. Броварец В.С., Смолий О.Б., Драч Б.С. Ациламинометилфосфониевые соли -- доступные реагенты для получения функциональных производных имидазола //V Всесоюзный симпозиум по органическому синтезу. Тезисы докладов. - Москва, 1988.- С.95-96.

55. Drach B.S., Brovaretz V.S., Smolii O.B. Mesomeric phosphonium ylides and betaines containing imidazole cycle //XI International conference on phosphorus chemistry. Abstracts of posters. - Tallinn, 1989.- N1- S.84.

56. Brovaretz V.S., Kurg V.V., Vinogradova T.K., Drach B.S. 1-Acylamino-2-chlorovinylphosphonium salts as versatile reagents for preparation of 1,3-azole derivatives //Там же.- N1 - S.1-85.

57. Броварец В.С., Кург В.В., Смолий О.Б. Циклоконденсации замещенных
1-ациламиновинилфосфониевых солей с амидинами и 2-аминопиридином //V Всесоюзная конференция по химии азотсодержащих гетероциклических соединений. Тезисы докладов. - Черноголовка, 1991. - С.35.

58. Виноградова Т.К., Кург В.В., Смолій О.Б., Броварець В.С. Циклоконденсації заміщених 1-ациламіноетенілфосфонієвих солей з амідинами і 2-амінопіридином //XVI Українська конференція з органічної хімії. Тези доповідей. - Тернопіль, 1992. - С.95.

59. Броварець В.С., Виджак Р.М., Кург В.В., Будник Л.В., Степко О.П. Новий підхід до синтезу -фосфорильованих єнамідів //Там же. - С.99.

60. Виджак Р.М., Броварець В.С., Єлізарова Т.П. Взаємодія
1,2-дихлоретилізоціанату та його аналогів з трифенілфосфіном //Там же. - С.100.

61. Броварец В.С., Зюзь К.В., Будник Л.В., Солоденко В.А., Драч Б.С. Простой подход к синтезу фосфорильных аналогов ненасыщенных азлактонов // Международный симпозиум по химии фосфора. Тезисы докладов. - С.-Петербург, 1993. - С.120.

62. Выджак Р.Н., Броварец В.С., Виноградова Т.К., Попович Т.П., Степко О.П., Драч Б.С. Циклоконденсации фосфорсодержащих 1,3-дихлор-2-аза-1,3-диенов с азидом натрия //Там же. - С.100.

63. Броварець В.С., Смолій О.Б., Виджак Р.М., Зюзь К.В., Драч Б.С. Ациламінозаміщені фосфонієві реагенти для синтезу похідних азолів та азинів // Наукова конференція `”Проблеми органічного синтезу”. Тези доповідей. - Львів, 1994. - С.6

64. Драч Б.С., Броварець В.С., Смолій О.Б. Фосфонієві синтези гетероциклічних сполук // XVII Українська конференція з органічної хімії. Тези доповідей. - Харків, 1995. - С.15.

65. Броварець В.С., Виджак Р.М., Зюзь К.В., Романенко Є.А., Драч Б.С. Фосфоровмісні реагенти на основі ненасичених азлактонів // Там же. - С.173.

66. Вrovarets V., Vydzhak R., Ziouz K., Romanenko E., Drach B. 1-Acylaminovinylphosphonium salts -- unique reagents for synthesis of functional derivatives of nitrogen-containing heterocycles // 15th International Congress of Heterocyclic Chemistry. Abstracts. - Taipei, 1995. - P01-025.

67. Драч Б.С., Ременніков Г.Я., Броварець В.С., Смолій О.Б., Приказчикова Л.П., Зябрєв В.С. Перспективні синтези нових біоактивних похідних азотистих гетероциклів // Науково-практична конференція, присвячена 75-річчю Української фармацевтичної академії. Матеріали конференції. - Харків, 1996. - С.34-36.

68. Драч Б.С., Броварець В.С., Харченко О.В., Смолій О.Б. Перспективні реагенти з амідним зв'язком для синтезу функціональних похідних азотистих гетероциклів // Українська конференція "Хімія азотовмісних гетероциклів". Тези доповідей. - Харків, 1997. - С.7.

69. Броварець В.С., Пільо С.Г., Виджак Р.М. Синтез та циклізації єнамідонітрилів //Там же. - С.159.

70. Броварець В.С., Зюзь К.В., Драч Б.С. Зручний підхід до синтезу 5-фосфорильованих тіазолів //Там же. - С.160.

71. Драч Б.С., Броварець В.С., Пільо С.Г., Зюзь К.В., Виноградова Т.К. 2-Ациламіно-3,3-дихлоракрилонітрили та споріднені реагенти в гетероциклічних синтезах //XVIII Українська конференція з органічної хімії. Тези доповідей. - Дніпропетровськ, 1998. С.14.

72. Виджак Р.М., Броварець В.С., Виноградова Т.К., Пільо С.Г., Куліш Н.Ю., Харченко О.В. Зручний підхід до синтезу функціональнозаміщених альдегідів оксазольного ряду // Там же. - С.83.

АНОТАЦІЇ

Броварец В.С. Синтезы биорегуляторов гетероциклической природы на основе ациламинозамещенных винилфосфониевых солей и их аналогов. -- Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени доктора химических наук по специальности 02.00.10 -- биоорганическая химия -- Институт биоорганическох химии и нефтехимии НАН Украины, Киев, 1999.

Диссертация посвящена поискам новых направлений применения функционализированных фосфониевых реагентов для синтеза биоактивных гетероциклических соединений азольного и азинового рядов. На основе доступных N-полихлоралкиламидов, полихлоралкилизоцианатов и продуктов хлорирования ,-ненасыщенных карбоновых кислот разработаны удобные препаративные способы получения разнообразных -ациламиновинилфосфониевых солей (-АВФОС). Подобные -АВФОС и их фосфорильные аналоги удалось впервые получить из хлорсодержащих ненасыщенных азлактонов, которые сначала вводились в конденсации с различными соединениями трехвалентного фосфора, а потом расщеплялись водой, спиртами или аминами.

Все эти АВФОС и родственные фосфорильные производные енамидов оказались важными реагентами для многих гетероциклизаций.

Так, -хлорзамещенные -АВФОС и их фосфорильные аналоги использованы для введения соответствующих фосфорсодержащих групп в положение 4 оксазольного, тиазольного и селеназольного кольца. Вместе с тем для получения подобных производных имидазола удобнее использовать не АВФОС, а их более простые аналоги -- ациламинометилфосфониевые соли, которые в результате последовательной обработки пентахлоридом фосфора, а потом роданидом натрия превращаются в новые фосфониевые илиды имидазольного ряда -- ключевые реагенты в синтезах многих производных 5-меркаптоимидазола.

Кроме того различные типы -АВФОС удалось использовать в препаративных способах получения ряда новых функциональных производных пиримидина, S-триазина, а также имидазо[1,2-a]пиридина.

Систематическое исследование зависимости “структура-биоактивность” для целого ряда 1,3-азолилифосфониевых солей показало, что их бактерицидное действие существенно зависит от природы гетероатома и возрастает в ряду: N < S << O. Вместе с тем для угнетения многих фитопатогенных грибов такие производные тиазола более активны, чем их оксазольные аналоги. Среди N-замещенных 4-имидазолилфосфониевых солей тоже обнаружены очень сильные антимикробные средства, которые особенно эффективно уничтожают патогенные грибки, вызывающие микозы у людей и животных. Дефосфорилирование всех типов 4-азолилфосфониевых солей приводит к значительному уменьшению бактерицидной и фунгицидной активности. Напротив, в результате дефосфорилирования 1-алкил-5-алкилтио-4-имидазолилфосфониевых солей не только не исчезает, а даже усиливается в ряде случаев анальгетическое действие, что важно для поиска малотоксичных препаратов. Вместе с тем ярко выраженная антибластическая активность некоторых диалкоксифосфорил-5-диалкиламинооксазолов почти полностью исчезает при замене фосфорильной группы атомом водорода.

Таким образом, разработка доступных способов получения АВФОС, фундаментальное исследование их гетероциклизаций, а также изучение широкого спектра биологической активности полученных производных пяти- и шестичленных азотистых гетероциклов привело не только к обнаружению новых типов эффективных инсектицидов, нематоцидов, фунгицидов, бактерицидов, антибластических препаратов и анальгетиков, но и дало возможность сформулировать общую концепцию фосфониевых синтезов биорегуляторов гетероциклической природы. Она основана на широком применении функционализированных фосфониевых реагентов в региоселективных циклизациях, простоте выделения продуктов таких превращений, модификации их при помощи методологии “Umpolung” и способности гетерилфосфониевых солей к легкому расщеплению в щелочной среде. Значение этой концепции совсем не исчерпывается теми примерами, которые рассмотрены в работе, и можно надеяться на существенное расширение сферы применения фосфониевых реагентов в синтезах многих недоступных прежде биорегуляторов гетероциклической природы.

Ключевые слова: азолы, азины, биорегуляторы гетероциклической природы, фосфониевые реагенты, ациламиновинилфосфониевые соли, инсектициды, фунгициды, рострегуляторы, бактерициды, анальгетики.

Броварець В.С. Синтези біорегуляторів гетероциклічної природи на основі ациламінозаміщених вінілфосфонієвих солей та їх аналогів. -- Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора хімічних наук за спеціальністю 02.00.10 -- біоорганічна хімія. -- Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України, Київ, 1999.

Дисертація присвячена пошукам нових напрямків застосування функціоналізованих фосфонієвих реагентів для синтезу біоактивних гетероциклічних сполук азольного та азинового рядів. На основі ациламіновінілфосфонієвих солей та споріднених реагентів вдалося знайти оригінальні підходи до препаративного одержання нових функціональних похідних оксазолу, тіазолу, селеназолу, імідазолу, тетразолу, піримідину, s-триазину та імідазо[1,2-а]піридину. Серед них знайдені ефективні інсектициди, нематоциди, фунгіциди, рістрегулятори, бактерициди, антибластичні препарати та анальгетики. Для кожного ряду цих біорегуляторів вивчена залежність “структура-активність”.

Усі ці дослідження дали можливість сформулювати концепцію фосфонієвих синтезів біорегуляторів гетероциклічної природи, котра базується на широкому застосуванні різноманітних фосфонієвих реагентів в регіоселективних циклізаціях, простоті виділення в індивідуальному стані продуктів таких перетворень, можливості модифікації їх за допомогою методології “Umpolung” і, нарешті, здатності їх до легкого дефосфорилювання у лужному середовищі.

Висвітлення характерних особливостей цього загального підходу є основою подальшого розширення сфери використання доступних фосфонієвих реагентів в синтезах таких біоактивних гетероциклічних сполук, які важко або неможливо отримати традиційними способами.

Ключові слова: азоли, азини, біорегулятори гетероциклічної природи, фосфонієві реагенти, ациламіновінілфосфонієві солі, інсектициди, фунгіциди, рістрегулятори, бактерициди, анальгетики.

Brovarets V.S. Syntheses of Heterocyclic Bioregulators on the Basis of Acylamino-Substituted Vinylphosphonium Salts and their Analogs. -- Manuscript

Thesis for a doctor's degree by speciality 02.00.10 -- Bioorganic Chemistry.-- Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry, National Academy of Sciences of Ukraine, Kyiv, 1999.

The dissertation is dedicated to elaboration of novel synthetic approaches to biologically active heterocyclic compounds of the azole and azine series on the basis of funcionalized phosphonium reagents, in particular, acylaminovinylphosphonium salts and related compounds. The wide range of structures obtained by this method involves derivatives of oxazole, thiazole, selenazole, imidazole, tetrazole, pyrimidine, s-triazine, and imidazo[1,2-a]pyridine. Effective insecticides, nematocides, fungicides, growth regulators, bactericides, antiblastics, and analgetics were found among them.

The experimental results made it possible to state the concept of controlled synthesis of heterocyclic bioregulators from a variety of phosphonium salts which is distinguished by a high regioselectivity of the cyclization reactions, simple isolation of the products, the feasibility of modifying the compounds by the Umpolung method and their facile dephosphorylation in alkaline medium.

The comprehensive research in the line of the general synthetic approach will extend its scope and allow preparation of the biologically active heterocyclic compounds, which are difficult or impossible to access by traditional methods.

Key words: azoles, azines, heterocyclic bioregulators, phosphonium reagents, acylaminovinylphosphonium salts, insecticides, fungicides, growth regulators, bactericides, analgetics.

Размещено на Allbest.ru