Открытие и изучение новой группы химических веществ - алкалоидов - относится к началу XIX в. Первый алкалоид был открыт Сертюрнером (1806) и назван морфином. Большую роль в открытии алкалоидов сыграли французские фармацевты Сеген, Пелетье, Кавенту. В России в то время не было лаборатории, которая специально занималась бы алкалоидами, но исследования в этой области проводились. Профессор Харьковского университета Ф.И. Гизе (1816) первым выделил из хинной коры алкалоид цинхонин. В 1842 г.А. А. Воскресенский открыл в бобах какао теобромин, а в 1847 г. Ю.Ф. Фритче - гармин.

Большой вклад в исследование строения алкалоидов внес А.Н. Вышеградский - ученик известного русского химика А.М. Бутлерова. В 1889 г. магистр фармации Е.А. Шацкий создал первую монографию об алкалоидах. За период с 1930 по 1950 г. в мире было открыто более 400 алкалоидов.

В 1928 г. в Москве во Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте им.С. Орджоникидзе (ВНИХФИ) был создан отдел химии алкалоидов, который возглавил выдающийся русский ученый акад.А.П. Орехов. Его работы и созданная им школа принесли нашей стране мировую известность. А.П. Орехова по праву называют основоположником химии алкалоидов. Было начато также изучение растений Средней Азии, Сибири и Кавказа с организацией ежегодных экспедиций. Лекарственные растения привозили в отдел химии. Ботаник П.С. Массагетов заготавливал алкалоидные растения Средней Азии, из Сибири растения доставлял фармаколог М.Н. Варлаков, а на Кавказе растения собирал ботаник Л.А. Уткин. Он первым открыл широко известное теперь растение крестовник. За одно десятилетие сотрудниками школы А.П. Орехова было обследовано на содержание алкалоидов более 900 растений; из них 152 оказались алкалоидоносными. Первый алкалоид, открытый в нашей стране - анабазин. В настоящее время центром по изучению алкалоидных растений является Ташкентский институт химии растительных веществ, где работали акад.А.С. Садыков и C.Е. Юнусов - ученики А.П. Орехова. Последователь А.П. Орехова Г.В. Лазурьевский (Молдова) изучает алкалоиды растений семейства осоковых, производных индола. Широко известны работы Р.А. Коноваловой, Г.П. Меньшикова, А.Д. Кузовкова, Н.Ф. Проскурниной, М.С. Рабиновича.

За последние годы большая работа по изучению алкалоидоносных растений проводится во многих фармацевтических вузах и факультетах (Пятигорск, Москва, Ташкент, Баку). В ВИЛАРе алкалоиды плодотворно исследовали А.И. Баньковский. в БИНе (С. - Петербург) - В.С. Соколов. Успешно изучают алкалоиды грузинские ученые, а также ученые зарубежных стран.

В 2001 году разработаны ионоселективные электроды (ИСЭ), обратимые к органическим катодам (ОК), суммы алкалоидов чистотела с пластифицированными и твердыми неконтактными мембранами. В качестве электродоактивных веществ (ЭАВ) ИСЭ использовались синтезированные малорастворимые соединения катионов алкалоидов чистотела с гетерополианионом (ГПА) структуры кегтина Mo12O403-. Методами УФ и ИК-спектроскопии доказана индивидуальность и ассоциативный характер связи в соединениях (ОК) nГПА и определен состав ЭАВ методом амперметрического титрования, а также рассчитано ионное произведение растворимости нового соединения - ИП = 3.0410-27. Установлена зависимость электродных характеристик ИСЭ от природы ЭАВ, pH раствора и обоснован выбор оптимального растворителя ЭАВ мембранных ИСЭ. Показано, что потенциометрическая селективность ИСЭ является суммарной функцией рода факторов: природы пластификатора, природы ОК и ГПА, а также растворимости ЭАВ.

В лаборатории гетероциклических соединений был разработан метод получения производных микотоксина зераленона (IR=R1=H), содержащих алкалоидный фрагмент. Метилированием (MeO) 2SO2 получают 2-O-метил- (MeO) 2SO2, который при обработке эпихлоридгидрином в щелочной среде превращается в эпоксиальное производное. Эпоксиальная группа гладко реагирует с первичными и вторичными алифатическими и циклоалифатическими аминами, алкалоидами (анабазин, сальсолин и др.) с образованием аминов.

В 2002 году предложен препаративный способ получения алкалоида (-) - галантамина, используемого для лечения болезни Альцгеймера. Болезнь Альцгеймера (также сенильная деменция альцгеймеровского типа) - наиболее распространённая форма деменции, неизлечимое нейродегенеративное заболевание, впервые описанное в 1906 году немецким психиатром Алоисом Альцгеймером. Как правило, она обнаруживается у людей старше 65 лет. Конденсация 6-бромизованилина с тирамином, восстановление промежуточного продукта NaBH4 с последующим взаимодействием с HCOOEt приводят к окислительной циклизации, после которой его превращают в бромформилнарведин (45-50%). В обычных условиях был получен кеталь из MeCHOHCH2OH с выходом в 89.5%, который восстанавливают LiAlH4 на воздухе и после обработки HCl выделяют нарведин (95%). При восстановлении изомера L-селектридом образуется (-) - I, охарактеризованный в виде БГ (99%).

На основании методик, используемых в химии цистеина, разработан новый способ воспроизводства региоселективных межцепочечных дисульфидных связей между пептидами с множественными остатками Cys, в результате чего образуются гетеромерные конструкции, поперечно-сшитые дисульфидной "лестницей”.

Список литературы

1. Brookmeyer R, Gray S, Kawas C (September 2002). "Projections of Alzheimer's disease in the United States and the public health impact of delaying disease onset". Am J Public Health 88 (9): 1337-42.

2. Гелла И.М. Функционализация производных микотоксинов растительными алкалоидами. Азотистые гетероциклы и алкалоиды: Материалы 1 международной конференции "Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов”. Москва 9-12 окт. 2001г. Т2. М.: Иридиум Пресс; М.: Иридиум Медиа групп. 2001, с.81.

3. Zaiguo Li, Zhong Jin, Runqiu Huang. Isolation, Total Synthesis and Biological Activity of Phenanthroindolizidine and Phenanthroquinolizidine alkaloids. Synthesis №16.2001, pp 2365-2536.

4. R. H. F. Manske. The Alkaloids. Chemistry and Physiology. Volume VIII. - New York: Academic Press, 1965. - p.673.

5. Paul M Dewick. Medicinal Natural Products. A Biosynthetic Approach. Second Edition. - Wiley, 2002. - p.310.

6. New kilogram - synthesis of the anti-Alzheimer drug (-) - galanthamine. Czollner Laszlo, Frantsits Werner, Kuenburg Bernhard, Hedenig Ursula, Frolish Johannes, Jordis Ulrich. Tetrahedron Lett. 1998.39, №15, pp 2087-2088.

7. A new strategy for regioselective interstand disulfide bridging of multiple cystein peptides. Ottl Johannes, Morder Luis. Tetrahedron Lett. 1999.40, №8, pp 1487-1490

Размещено на Allbest.ru