Синтезы сульфонамидов бензо-1,4-диоксана

Размещено на http://www.allbest.ru/

Синтезы сульфонамидов бензо-1,4-диоксана

Турдиалиев Муроджон Зокирович,

аспирант.

Горно-металлургический институт Таджикистана

Сульфонамиды успешно применяются при лечении таких опасных болезней, как крупозное воспаление легких, менингит, газовое гангрена, рожистое воспаление и т.п. [1]. Среди них найдены эффективные гербициды и другие средства защиты растений [2].

Сульфонамиды с фрагментом мочевины оказались высокоэффективными, что позволяет значительно сократить количество вносимого в почву вещества [3].

В связи с этим синтез сульфонамидов на основе 6-аминобензо-1,4-диоксана (1) является актуальной задачей.

Известно [4, 5], что сульфонамиды получают обработкой сульфонилхлоридов аммиаком, первичными и вторичными аминами часто в присутствии оснований. Вышеописанные методы были использованы для проведения реакции амина 1 с ароматическими сульфонилхлоридами.

Исходный 6-аминобензо-1,4-диоксан 1 синтезировали нитрованием и последующим восстановлением бензо-1,4-диоксана.

Необходимые бензол- и п-толуолсульфохлориды в этой реакции применены из товарных продуктов, а другие синтезированы из соответствующих ароматических соединений сульфированием с хлорсульфоновой кислотой.

Физико-химические характернистики исходных сульфохлоридов идентичны литературным данным.

Так при взаимодействии 6-аминобензо-1,4-диоксана 1 с бензолсульфохлоридом (TsCl) 2 c хорошим выходом получается 6-фенилсульфониламинобензо-1,4-диоксан 3.

Реакцию проводили в среде диоксана или спирта в присутствии основания. При температуре 40-80 ^оС, в течение 5-8 часов.

В этой реакции с использованием бензолсульфонилхлорида, 3,4-диметилбензолсульфонилхлорида, п-ацетиламинобензолсульфонилхлорида с хорошими выходами синтезированы соответствующие сульфонамиды 4-6.

Нами впервые синтезированы неописанные следующие сульфонамиды:

6-(N-фенилсульфонил)аминобензо1,4-диоксан 3, 6-(N-п-метилфенил-сульфонил)аминобензо1,4-диоксан 4, 6-(N-3^I,4^I-диметилфенилсульфо-нил)аминобензо1,4-диоксан 5 и 6-(N-п-ацетиламинофенилсульфонил)-аминобензо1,4-диоксан 6.

Структура сульфонамида 3 доказана на основании данных ИК-спектров и спектров ПМР. В его ИК-спектре имеются характерные полосы поглощения моно- и тризамещенного бензольного кольца (730, 765, 900 см^-1), сульфоногруппы (1130, 1320 см^-1), сульфонамидных групп (1160, 1170 1340 см^-1) и метиленовой группы (1440см^-1). В спектре ПМР кроме, сигнала ароматических протонов при 6.96-7.10 м.д., содержатся сигналы протонов метиленовой группы при 4.26 м.д., а также сигнал протона сульфонамидной группы при 9.05м.д.

Синтезированные сульфонамиды 3-6 представляет собой кристаллические продукты, которые очищались перекристаллизацией из водного раствора спирта.

Полученные продукты 4-6 также охарактеризованы физико-химическими константами, данными элементного анализа, их структура установлена ИК- и ПМР-спектрами.

Ход реакции и чистота полученных продуктов контролировались методом тонкослойной хроматорграфии, на пластинке silufol проявлением парами йода.

Экспериментальная часть

6-Аминобензо-1,4-диоксан 1. Синтезирован нитрованием и восстановлением из бензо-1,4-диоксана т.кип 170-173^оС/15мм рт.ст. лит. 158-159^оС/9мм рт.ст. [6].

Общая методика получения ароматических сульфохлоридов: В колбу емкостью 100 мл загружают 0.2 моль ароматического соединения и растворяют в 50 мл безводного хлороформа, к смеси по каплям прибавляют 0.4 моль хлорсульфоновой кислоты прихорошем перемешивании и охлаждении до -5-10^оС. Перемешивают при этой температуре до начала сильного выделения хлористого водорода. Затем, нагревают до комнатной температуры и перемешивают до окончания выделения хлористого водорода.

После окончания выделения хлористого водорода, перемешивают еще 0.5 ч., затем реакционную смесь выливают на измельченный лед. Выпавший сульфохлорид отфильтровывают, промывают холодной водой, раствором соды и снова водой, сушат и кристаллизуют.

Получены следущие сульфохлориды:

а) 4-метоксибензолсульфохлорид, 65 %, т. пл. 41-42^оС, лит 42-43^оС [7].

б) 3,4-диметилбензолсульфохлорид, 70 %, т. пл. 50-51^оС, лит 51-52^оС [7].

в) 3,4-диметоксибензолсульфохлорид, 75 %, т. пл. 68-69^оС.

г) 3,4-этилендиоксибензолсульфохлорид, 65 %, т. пл. 66-67^оС.

Общая методика синтеза сульфонамидов 2-6: В колбу емкостью 100 мл помещают 1.9 г (0.01 М) гидрохлорида аминобензо-1,4-диоксана, 10 мл диоксана и при перемешивании по каплям добавляют 1 г или 1.2 мл (0.01 М) триэтиламина, выпавший осадок отфильтровывают. К фильтрату при охлаждени в ледяной бане по каплям добавляют 0.02 моль ароматического сульфохлорида в 10 мл диоксане, затем, при перемешивании, по каплям добавляют 1.5 г или 1.7 мл (0.015 М) триэтиламина. Смесь перемешивают при комнатной температуре 2 ч. При температуре 50-80^оС 3-6 ч. Затем смесь выливают 50 мл ледяной воды, отфильтровывают выпавший осадок, промывают холодной водой, сушат и перекристаллизовывают из водного раствора этанола (1:1).

6-(N-фенилсульфонил)аминобензо1,4-диоксан 3. Выход 55 %, т.пл.136-137^оС, R_f=0.28 (бензол).

Найдено, %: С 57.69, 57.56; Н 4.33, 4.27; N 4.68, 4.71; S 10.76, 10.82; С₁₄H₁₃ NO₄S; вычислено, С 57.73; Н 4.47; N 4.81; S 11.00.

ИК спектры, г, см ^-1: 730, 765, 900 см^-1 (аром); 1130, 1320 см^-1 (SO₂); 1160,1170 см^-1 (NHSO₂); 1340 см^-1 (NHSO₂); 1440 см^-1 (CH ₂).

ПМР, д, м.д.: 4.26 (4 H, СН₂); 7.25-7.50 (7 H, СН); 9.05 (H, NH).

6-(N-п-метилфенилсульфонил)аминобензо1,4-диоксан 4. Выход 83 %, т.пл.147-148^оС, R_f=0.37 (бензол).

Найдено, %: С 58.89, 58.76; Н 4.83, 4.77; N 4.48, 4.41; S 10.36, 10.42; С₁₅H₁₅ NO₄S; вычислено, С 59.02; Н 4.92; N 4.59; S 10.49.

ИК спектры, г, см ^-1: 740, 755, 910 (аром); 1140, 1330 см^-1 (SO₂); 1165 см^-1 (NHSO₂); 1345 см^-1 (NHSO₂); 1440 см^-1 (CH ₂).

ПМР, д, м.д.: 2.30 (3 H, СН₃); 4.26 (4 H, СН₂); 7.25-7.50 (7 H, СН); 9.05 (H, NH).

6-(N-3^I,4^I-диметилфенилсульфонил)аминобензо1,4-диоксан 5. Выход 72 %, т.пл.156-157^оС, R_f=0.43 (бензол).

Найдено, %: С 59.98, 60.21; Н 5.24, 5.17; N 4.29, 4.41; S 10.06, 9.89; С₁₆H₁₇ NO₄S; вычислено, С 60.19; Н 5.33; N 4.39; S 10.03.

ИК спектры, г, см ^-1: 730, 760, 920 (аром); 1145, 1320 см^-1 (SO₂); 1160 см^-1 (NHSO₂); 1340 см^-1 (NHSO₂); 1440 см^-1 (CH ₂).

ПМР, д, м.д.: 2.20 (6 H, СН₃); 4.26 (4 H, СН₂); 7.25-7.50 (6 H, СН); 9.05 (H, NH).

6-(N-п-ацетиламинофенилсульфонил)аминобензо1,4-диоксан 6. Выход 78 %, т.пл.125-126^оС, R_f=0.25 (бензол).

Найдено, %: С 54.97, 55.02; Н 4.36, 4.44; N 8.12, 7.89; S 9.03, 8.99; С₁₆H₁₆ N₂O₅S; вычислено, С 55.17; Н 4.60; N 8.05; S 9.20.

ИК спектры, г, см ^-1: 720, 770, 930 (аром); 1140, 1325 см^-1 (SO₂); 1155 см^-1 (NHSO₂); 1345 см^-1 (NHSO₂); 1440 см^-1 (CH ₂).

ПМР, д, м.д.: 2.20 (6 H, СН₃); 4.26 (4 H, СН₂); 7.25-7.50 (7 H, СН); 9.10 (2 H, NH).

сульфонамид сульфохлорид синтез диоксан

Литература

1. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. - М.: Медицина, 1976, т.1, 294 с.

2. Мельникоа Н.Н., Новожилов К.В., Белан С.Р., Пылова Т.Н., Справочник по пестицидам. - М.: Химия 1985, 352 с.

3. Hassel K.A., The Chemistry of Pesticides. - Hong Kong, Macmilan Press, 1982, p. 372.

4. Hawking F., Lawrence J.S., The Sulfonamides. - London, Academic Press, 1950, 234 p.

5. Общая органическая химия. - М.: Химия 1983, т.5, cc. 529-530.

6. Агрономов А.Е., Шабаров Ю.С., Лабораторные работы в органическом практикуме. - М.: Химия, 1974, с.189.

7. Свойства органических соединений. - Ленинград, Химия, 1984, 520 с.

Размещено на Allbest.ru