Определение парацетамола

Размещено на http://www.allbest.ru/

Введение

Парацетамол - это синтетический лекарственный препарат, который относится к ненаркотическим обезболивающим средствам.

Из истории мы можем узнать, что парацетамол был открыт по ошибке фармацевта. В 1893 г. больному с хроническим болевым синдромом в состав лекарства попало постороннее химическое соединение - ацетанилид. Пациент отметил значительное уменьшение болевых ощущений. Дальнейшие исследования ацетанилида показали, что это вещество является достаточно мощным анальгетиком, но даже в умеренных терапевтических дозах приводит к тяжелому токсическому повреждению печени. В дальнейшем были предприняты энергичные попытки синтезировать новый анальгетик, основанный на химической структуре ацетанилида, но обладающий меньшей токсичностью. Вскоре на свет появился препарат, названный в Англии «парацетамол» (от пара-ацетил-амино-фенол) а в США - «ацетаминофен». По химической структуре парацетамол представляет собой n-ацетаминофенол: С₈H₉NO₂ с молекулярной массой151,17 г./моль и температурой плавления около 170єС. Парацетамол почти нерастворим в воде, но хорошо растворим в спирте и ацетоне, а так же в едких щелочах.

Парацетамол способен снимать любую боль (зубную, головную боль, мигрень, боль при ожогах и травмах) и имеет очень хороший жаропонижающий эффект. Очень важно, что Парацетамол хорошо усваивается: попадание его в кровь через желудочно-кишечный тракт.

Механизм его действия связан с угнетением образования в организме простагландинов - биологически активных веществ, оказывающих многостороннее воздействие на организм.

Снижение количества простагландинов в крови вызывает жаропонижающее и обезболивающее действие. Жаропонижающее действие парацетамола связано с тем, что он подавляет возбуждение простагландинов центра терморегуляции, который находится в гипоталамусе - отделе головного мозга, регулирующего работу многих систем. При снижении количества простагландинов снижается и температура. Обезболивающее действие парацетамола связано со снижением действия простагландинов на чувствительность нервных клеток к механическим и химическим раздражителям. Противовоспалительное действие парацетамола слабое, почти не выраженное. Поэтому, следует помнить что парацетамол снижает симптомы, но никак не лечит причины возникновения боли и жара.

Цели и задачи данной работы:

1. Ознакомиться с лекарственным препаратом «Парацетамол»;

2. Выбрать методы определения ацетаминопроизводных ароматического ряда;

3. Определить с помощью них количественное содержание активного вещества в парацетамоле;

4. Провести математическую обработку и сравнить результаты методов.

1. Общие сведения

1.1 Общая характеристика. Ацетаминопроизводные ароматического ряда

Эта группа лекарственных препаратов является производными ацетанилида.

Ацетанилид применялся в медицинской практике как жаропонижающее средство под названием антифебрин, но вследствие высокой токсичности потерял свое значение.

Как следует из общих формул, в химической структуре препаратов существует различие. Производные (I) в параположении по отношению к ацетаминогруппе содержать оксигруппу, т.е. является ацетилировнным производным пара - аминофенола. Подобно ацетанилиду препараты этой группы обладают жаропонижающим, болеутоляющим действием и значительно меньшей токсичностью, чем ацетанилид. Производные (II), помимо алкильных радикалов в бензольном ядре содержат диэтиламинную группу в боковой цепи, т.е. являются производными диэтиламиноацетанилида. Наличие диэтиламиноалкильной группы определяет характер фармакологического местноанестезирующего действия этих препаратов.

1.2 Классификация

1. Производные п - ацетаминофенола:

1. Phenacetinum, фенацетин (1-этокси 4-айеаминобензол).

С₁₀Н₁₃О₂N (М.м. 179,22)

Синонимы: ацетофенетидин, ацетофенелид, фенелин, фенин и др.

Описание: белый мелкокристаллический порошок без запаха. Слегка горького вкуса. Температура плавления 134-136°С. Растворяется в 1400 частях холодной воды, 70 частях кипящей воды и 16 частях спирта, давая нейтральные растворы.

2. Paracetamolum, парацетамол (п-ацетаминофенол, N - (4-гидроксифенил) ацетанилид)

С₈Н₉ NО₂ (М.м. 151,16)

Синонимы: опрадол, панадол, ушамол, abesanil, acemol, astasol, efferalgan, dolamin, opradol, panadol, Tylenol, ushamol, valadon, valorin, volpan, winadol и др.

Описание: белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошек без запаха. Температура плавления 168-172°С. Легко растворим в спирте. Имеет характерный ИК-спектр.

2. Производные диалкиламиноацетанилида:

1. Trimekainum, тримекаин (гидрохлорид 2,4,6 - триметиланилида N, N-диэтиламиноуксусной кислоты).

С₁₅Н₂₄N₂О (М.м. 264,16)

Синонимы: Mesdicain, mesocain

Описание: белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошек. Очень легво растворим в воде и в спирте. Растворы (рН 4,5-5,2) готовят на основе изотонического раствора натрия хлорида. Температура плавления 139-142°С.

2. Lidocainum, лидокаин (2,6 - диметил-N, N-диэтиламиноацетоксилида гидрохлорид)

С₁₄Н₂₂N₂О (М.м. 234,34)

Синонимы: ксикаин, ксилодонт, ксилокаин, лигнокаин, лидокабр, луан и др.

Описание: белый или почти белый кристаллический порошок, плохо растворим в воде, растворим в спирте. Температура плавления 66-70%.

2. Исследуемый препарат

2.1 Общая характеристика

Международное и химическое название. Paracetamoli (парацетамол).

Общая и структурная формула С₈Н₉NО₂

Описание: белый или белый с кремовым (или розоватым) оттенком кристаллический порошок без запаха.

Растворимость: трудно растворим в воде, легко растворяется в 95% спирте, растворим в ацетоне и растворах едких щелочей, практически нерастворим в эфире.

Синтез парацетамола:

Таблетки парацетамола белого цвета или белого с кремовым оттенком с плоской поверхностью и риской.

Состав: 1 таблетка препарата содержит 0,5 г активного вещества и вспомогательные вещества.

Содержание активного компонента в препарате должно быть не менее 98,5%.

2.2 Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Блокирует обе формы фермента циклооксигеназы (ЦОГ1 и ЦОГ2), ингибируя тем самым синтез простагландинов (Pg). Действует преимущественно в центральной нервной системе, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В периферических тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез простагландинов в таких тканях обуславливает отсутствие у него отрицательного влияния на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и водно-солевой обмен (задержка ионов Na+ и воды).

Фармакокинетика.

Абсорбция - высокая максимальная концентрация (Сmax) 5-20 мкт/мл, время достижения максимальной концентрации (Т Сmax) 0,5-2 часа. Связь с белками плазмы - 15%. Проникает через гематозинцефалический барьер. Менее 1% от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10-15 мг/кг.

Около 97% препарата метаболизируется в течении 80% вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов (глюкуронида и сульфата парацетамола), 17% подвергается гидроксилированию с образованием восьми активных метаболитов, которые конъюгируют с гаутатионом с образованием уже неактивных матаболитов. При недостатке гаутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепагоцитов и вызвать их некроз. В метаболизме препарата так же участвует изофермент СYPQБI.

Период полувыведения (Т1/2) 1-4 часа. Выводится почками в виде метаболитов, около 3% - в неизмененном виде. У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается Т1/2.

Показания и противопоказания для применения парацетамола.

Применения парацетамола показано:

- при умеренных болях различного происхождения: головной (в том числе мигрени), зубной болях, распространяющихся по ходу нерва (невралгиях), болях в мышцах и суставах, болях во время менструации. Болях при травмах, ожогах;

- при высокой температуре (лихорадке), связанной с инфекционно-воспалительными заболеваниями у детей и взрослых.

Применение парацетамола противопоказано:

- при выраженных нарушениях функции печени или почек;

- при врожденном дефиците фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

- при заболеваниях крови;

- при повышенной чувствительности к препарату;

При беременности и кормлении грудью;

Пожилым пациентам.

При одновременном назначении с парацетамолом некоторых лекарственных препаратов (снотворных, противоэпилептических препаратов, антибиотика рифампицина) или алкоголя значительно повышается риск его токсического воздействия на печень.

Обычные дозы для взрослых (внутрь) - по 0,5-1,0 г 4 раза в день (от 2-х до 4-х грамм в сутки).

Детям до трех лет давать парацетамол вообще не рекомендуется, но если ситуация того требует, то детям от 3 до 6 месяцев - 80 мг 2 раза в сутки; от 6 до 12 месяцев - 80 мг 2-3 раза в сутки; от 1 до 2 лет - 80 мг 3-4 раза в сутки; от 2 до 4 лет - 150 мг 2-3 раза в сутки; от 4 до 6 лет - 150 мг 3-4 раза в сутки; от 6 до 8 лет - 250 - 300 мг 2-3 раза в сутки; от 8 до 12 лет - 250-300 мг 3 раза в сутки; от 12 до 15 лет - 250-300 мг 3-4 раза в сутки.

Побочные эффекты, которые могут возникнуть при лечении парацетамолом.

- Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боли в животе; при длительном применении в высоких дозах возможно токсическое воздействие на печень с изменением ее функции;

- Аллергические реакции в виде кожной сыпи (в том числе крапивницы), зуда, отека Квинке;

- Со стороны органов кроветворения: малокровие (анемия), уменьшение числа тромбоцитов (тромбоцитопения - чревата кровотечениями), повышенное содержание в крови метгемоглобина - производного гемоглобина, не способного переносить кислород;

- Со стороны почек - нефротоксическое (повреждающее ткань почек) действие при длительном применении в больших дозах.

В случае передозировки парацетамола необходимо повести промывание желудка и немедленно вызвать скорую помощь, так как для нейтрализации действия парацетамола необходимо ввести специфический антидот - N-ацетилцистеин. Своевременное назначение N-ацетилцистеина позволяет сохранить функцию печени и, следовательно, жизнь пациента.

Парацетамол - незаменимое средство при высокой температуре и болях различного происхождения.

3. Методы анализа

3.1 Нитритометрия

3.1.1 Теоретические основы метода

Нитритометрия - метод объемного анализа, при котором в качестве реактива для титрования используется раствор нитрита натрия.

Применяется главным образом для количественного определения препаратов, содержащих первичную или вторичную ароматическую аминогруппу, а так же нитрогруппу, которую предварительно переводят в аминогруппу путем восстановления. Этот метод может быть так же использован для определения гидразидов и других соединений.

Нитритометрическое титрование - метод количественного определения веществ, имеющих аминогруппу, с использованием титранта 0,1 моль нитрита натрия (NaNO₂). При этом происходит реакция диазотирования, которая проходит количественно, по следующему механизму:

R-NH₂ + NaNO₂ + 2HCl > [R-N⁺ ?N] Cl^-+2H₂O+NaCl

Что нитрит натрия в кислой среде разлагается:

2NaNO₂ + H₂SO₄>NO^+NO₂^+Na₂SO₄,

то стандартизацию проводят методом обратного титрования. Сначала проводят стандартизацию раствора перманганата калия по первичному стандарту оксалата натрия:

Na₂С₂O₄+КMnO₄+ H₂SO₄>MnSO₄+CO₂^

С₂O₄ - 2e >2CO₂є

Затем стандартизуют раствор нитрита натрия по раствору перманганата калия.

Сущность метода: основан на полуреакции, протекающей в кислой среде:

NO₂^- + е + 2Н⁺ = NO + H₂O;

Стандартный окислительно - восстановительный потенциал редокс - пары NO₂/NO при комнатной температуре равен +1,2 В. Реальный окислительно - восстановительный потенциал этой редокс-пары увеличивается с ростом концентрации ионов водорода: Е = 1,2 + lg([NO₂^-¦Н⁺]/[NO]), поэтому с повышением кислотности среды окислительные свойства нитрит-иона возрастают.

3.1.2 Методика проведения анализа

Стандартизация раствора перманганата калия по первичному стандарту.

Приготовление раствора титранта.

Беру навеску оксалата натрия 0,1 н. разбавляю в 200 м л воды.

m(Na₂С₂O₄)=N*V*Э(Na₂С₂O₄)=0,1000*200,00*67,00*10^-3 = 1,34 г

m_нав=1,3406 г

С(Na₂С₂O₄)= m_нав/ V*Э*10^-3 = 1,3406/13,4 = 0,10000 г./моль

В колбу для титрования отбираем аликвоту 20 мл раствора оксалата натрия, добавляем 2Н раствор серной кислоты и 70 мл горячей воды. Из бюретки сразу добавляем 10 мл раствора перманганата калия, исследуемый раствор обесцветится, и затем медленно титруем до появления слабо-розовой окраски, фиксируем объем раствора перманганата калия, пошедший на титрование:

V_1(KMnO4)= 19,25 мл

V_2(KMnO4)=20,09 мл

V_3(KMnO4)=19,98 мл

Рассчитываем концентрацию раствора перманганата калия.

С_(KMnO4)=[V(Na₂С₂O₄) * C(Na₂С₂O₄)] / V(KMnO₄) г/моль

С_1(KMnO4)= 0,1039 г./моль

С_2(KMnO4)=0,0996 г./моль

С_3(KMnO4)=0,1001 г./моль

Вычисляем среднюю концентрацию раствора перманганата калия.

С_ср(KMnO4)=0,1012 г./моль

Стандартизация раствора нитрита натрия по раствору перманганата калия.

Исходный раствор нитрита натрия - 0,2 г. Необходимо приготовить 500 мл 0,1 г раствора нитрита натрия. Рассчитаем объем необходимого исходного раствора для приготовления требуемого:

V₁* С₁ =V₂* С₂

V₁= V₂* С₂ / С₁ = (0,05*500) / 0,1 = 250 мл

В колбу наливаем 250 мл 0,2 н раствора нитрита натрия и 250 мл воды. Стандартизацию раствора проводим методом обратного титрования. В колбу для титрования наливаем 30 мл раствора перманганата калия из бюретки, добавляем 20 мл раствора серной кислоты, 10 мл раствора нитрита натрия перемешиваем, добавляем 25 мл оксалата натрия, 70 мл горячей воды и титруем до появления бледно-розовой окраски. Замеряем объем перманганата калия, пошедший на титрование:

V₁= 13,72 мл

V₂=13,29 мл

V₃=14,49 мл

V₄=14,72 мл

V₅=13,35 мл

Вычисляем концентрацию раствора нитрита натрия по формуле

С_1/2NaNO2 = [(V_1(KMnO4)+ V_2(KMnO4))* C_1/5(KMnO4)) - V_Na2С2O4 * C_1/2Na2С2O4] / V_NaNO2 г/моль

С₁= 0,1924 моль/мл, С₂= 0,1880 моль/мл, С₃= 0,2002 моль/мл, С₄= 0,2025 моль/мл, С₅= 0,1887 моль/мл

С_ср = 0,1944 моль/мл

3.1.3 Экспериментальные данные и обработка полученных результатов

Беру пять навесок порошка парацетамола (предварительно растертые в ступке 20 таблеток):

m₁=0,2782 г. m₄=0,2629 г.

m₂= 0,2716 г. m₅= 0,2898 г.

m₃= 0,2989 г.

Около 0,2 г препарата (точная навеска) помещаю в коническую колбу ёмкостью 200-250 мл, прибавляю 20 мл концентрированной соляной кислоты и осторожно, небольшими порциями, 5 г цинковой пыли. Затем прибавляю еще 10 мл концентрированной соляной кислоты, обмывая стенки колбы, и после полного растворения цинковой пыли, раствор количественно переношу в стакан для диазотирования, охлаждаемый льдом; прибавляю 3 г бромида калия и медленно титрую 0,1 н раствором нитрита натрия. Титрование считаю законченным, когда капля жидкости, взятая через 3 минуты после прибавления раствора нитрита натрия, будет вызывать немедленное посинение йодкрахмальной бумаги.

Замеряю объемы раствора нитрита натрия, пошедшего на титрование:

V₁=14,99 мл V₃=14,90 мл

V₂= 16,78 мл V₄= 15,82 мл

V₅= 13,91 мл

Рассчитаю массу и массовую долю парацетамола в таблетках:

m_iпарац = V_iNANO2 *C_NaNO2*Э_парац*10^-3 = V_iNANO2*0,1*151,16*10^-3

W_i = [m_парац*100%]/ m_{навески}

m_1парац = = 14,99*0,1*151,16*10^-3=0,2266 г.

W₁ = [0,2266 *100%]/ 0,2782 = 81,45%

m_2парац = 16,78*0,1*151,16*10^-3=0,2536 г.

W₂ = [0,2536*100%]/ 0,2716 = 93,37%

m_3парац = 14,9*0,1*151,16*10^-3= 0,2252 г.

W₃ = [0,2252 *100%]/ 0,2989= 75,34%

m_4парац = 15,82*0,1*151,16*10^-3=0,2391 г.

W₄ = [0,2391*100%]/ 0,2629 = 90,95%

m_5парац = 13,91*0,1*151,16*10^-3=0,2103 г.

W_i = [0,2103*100%]/ 0,2898 = 72,57%

Вычисляю среднюю массу и массовую долю парацетамола:

m_ср= (m₁ +m₂ +m₃ +m₄ +m₅) / 5 = 0, 2310 г.

W_ср= m_ср*100% / m_{навески}= 83, 03%

3.2 Молекулярно-абсорбционный анализ

3.2.1 Теоретические основы метода. Способ сравнения оптических плотностей стандартного и исследуемого окрашенных растворов

Метод количественного анализа основан на законе Бугера-Ламберта-Бера, выражено уравнением:

A_л=E_л*l*C

Уравнение показывает, что основными параметрами фотометрического определения являются длина волны, при которой производится измерение, оптическая плотность, толщина кюветы и концентрация окрашенного раствора. Существенное влияние оказывают различные химические факторы, связанные с полнотой и условиями протекания реакции, концентрацией окрашенных и других реактивов, их устойчивость и т.д.

Толщина светопоглощающего слоя.

Уравнение закона Бугера-Ламберта-Бера показывает, что чем больше толщина слоя, тем больше оптическая плотность и, следовательно, тем чувствительнее будет определение при прочих равных условиях. Однако с увеличением толщины слоя (длины оптического пути) возрастают потери на рассеяние света, особенно при работе с растворами.

Концентрационные условия проведения фотометрической реакции.

В уравнении основного закона светопоглощения входит концентрация окрашенного (светопоглощающего) соединения, поэтому превращение определяемого компонента в такое соединение является одной из важнейших операций, в значительной степени определяющей точность анализа. Окрашенные растворы соединения получают в результате, главным образом, реакций окисления-восстановления, комплексообразования. Точность фотометрических методов зависит от индивидуальных особенностей фотометрической реакции, характеристик применяемого прибора и других факторов и изменяется в довольно широких пределах. Обычная погрешность фотометрических методов составляется примерно 1…2%.

Существуют два метода определения концентрации: абсолютный и дифференциальный. В абсолютном методе за раствор сравнения берут раствор, содержащий все вещества, кроме определяемого компонента (с₀=0, А₀=0). В дифференциальном методе зп раствор сравнения берут какой-либо определяемый раствор и относительно него проводят все измерения.

Также существуют четыре способа фотометрического определения концентрации: способ сравнения, расчетный способ, способ градуированного графика и способ добавок.

Я остановлюсь подробнее на первом способе.

Способ сравнения оптических плотностей стандартного и исследуемого окрашенных растворов.

Для определения концентрации вещества берут аликвотную часть исследуемого раствора, приготавливают из нее окрашенный раствор для фотометрирования и измеряют его оптическую плотность. Затем аналогично исследуемому раствору приготавливают два-три стандартных окрашенных раствора определяемого вещества известной концентрации и измеряют их оптические плотности при той же толщине слоя (в тех же кюветах). Сравнивая значения оптических плотностей исследуемого и стандартного растворов, находят известную концентрацию определяемого вещества.

Во избежание больших погрешностей, концентрации исследуемого и стандартных растворов должны приготавливаться почти одинаковыми, что обеспечивается получением достаточно близких значений оптических плотностей сравниваемых растворов. Поэтому сначала измеряют оптическую плотность исследуемого раствора и лишь после этого подбирают концентрации стандартных растворов так, чтобы получить значения их оптических плотностей, близкие к значению исследуемого раствора. Для каждой пробы исследуемого раствора целесообразно приготовить два-три стандартных раствора с тем, чтобы определить среднее значение неизвестной концентрации определяемого вещества.

Значения оптических плотностей сравниваемых растворов будут равны:

для исследуемого раствора

A_л=E_л*l_х*C_х

для стандартного раствора

A_л=E_л*l_ст*C_ст

Разделив одно выражение на другое, получим:

A_х/ A_ст= (E_л*l_х*C_х)/(E_л*l_ст*C_ст)

Так как измерение оптических плотностей стандартного и исследуемого растворов производили в одной и той же кювете, то 1_х =1_ст: молярный коэффициент светопоглощенил Ј_х является постоянным для данного окрашенного вещества. Следовательно, приведенное выше равенство можно упростить:

A_х/ A_ст= C_х/C_ст,

Откуда

C_х= C_ст* A_х/ A_ст

Рассчитав неизвестную концентрацию C_х (мг/мл), с учетом разбавления растворов находят содержание в растворе определяемого вещества (m_x, мг):

m_x= C_x*V_x*V_общ/V₁

Метод сравнения применяется при однократных анализах и требует обязательного соблюдения основного закона светопоглощения.

Существует и другой способ определения неизвестной концентрации C_x. Приготавливают два стандартных раствора с концентрациями С₁ и С₂ так, чтобы оптическая плотность первого из них А₁ была бы меньше оптической плотности А_х исследуемого раствора, а оптическая плотность А₂ второго стандартного раствора была бы, наоборот, больше, чем А_х.

Неизвестную концентрацию исследуемого раствора рассчитывают по формуле:

C_x = C₁ + (C₂ - C₁)*(А_х - А₁)/(А₂ - А₁)

Если значения концентраций (или значения оптических плотностей) исследуемого и стандартных растворов достаточно близки, то этот способ более точен.

3.2.2 Практическая часть

Спектрофотометрическое определение способом сравнения.

0,05 г. субстанции растворяю в 100,00 мл спирта 96% (в моем случае 0,0125 г парацетамола > 25 мл С₂Н₅ОН). К 1 мл полученного раствора прибавляю 1,00 мл 0,1 м раствора HCl и разбавляю С₂Н₅ОН 96% до 100,00 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 220 до 350 нм должен иметь max = 249 нм.

Субстанция:

Е_суб = А/ l*C

C _суб = m*1000 /MV = 0,05*1000 /151,16*100=0,033 моль/л

Е_суб = 0,2894/1*0,033 = 8,77

Исследуемый раствор:

А1= 0,6770

А2 = 0,8967

А3 = 0,5210

Рассчитываем:

Для исследуемого раствора:

1) C ₁ = A/ Е_суб *l

m ₁ = CVM/ 1000

C ₁ = 0,6770/8,77*1= 0,0772

m ₁ = 0,0772*25*151,16/1000 = 0,2917

2) C ₂ = 0,8967/8,77*1= 0,1022

m ₂ = 0,1022*25*151,16/1000= 0,3862

3) C ₃ = 0,5210/8,77*1= 0,0594

m ₃= 0,0594*25*151,16/1000= 0,2245

3.2.3 Статистическая обработка результатов анализа

Выявляю грубые погрешности используя Q-критерий

X₁ = 0,2245; X₂ = 0,2917; X₃ = 0,3862;

Q_расч = (x₁ - x₂)/R= (0,2245 - 0,2917)/0,1617 =0,0672/0,1617 = 0,42

Q_табл= 0,73

Q_расч<Q_табл значит грубых промахов нет.

Среднее арифметическое

m_ср = (0,2245+0,2917+0,3862)/3= 0,9024/3=0,3008

W_ср= m_ср*100% / m_{навески} = 0,3008*100/0,0125

Определю стандартное отклонение S - характеристику рассеянности вариантов относительно среднего.

S=v (?(m_i - m_cр)² / (n - 1)=v(0,0058 +0,000083+0,0073)/ (3 - 1) = v0,0066 = 0,0812

S_r= (S*100) / m_ср = (0,0812*100)/ 0,3008 = 26,99

Доверительная вероятность Р - вероятность нахождения действительного значения определяемой величины в пределах доверительного интервала. В фармацевтическом анализе при контроле качества лекарственных препаратов доверительную вероятность чаще всего принимают равной Р=0,95 = 95%. По таблице выбираем t-коэффициент Стьюдента, зависящий от Р и n. При Р=95% и n=3 коэффициент Стьюдента будет равен t=4,3.

Дm=± (S*t_p,ѓ) /vn = (0,0812*4,3) /v3 = 0,3492/1,73=0,2018

X_парац=m_ср±Дm = 0,3008±0,2018

4. Сравнение двух методов количественного анализа по правильности и воспроизводимости методом математической статистики

ацетаминопроизводный парацетамол нитритометрический

	нитритометрия	спектрофотометрия
n	5	3
f=n - 1	4	2
m, г	0, 2310	0,3008
S	0,0184	0,0812
S2	0,00034	0,0066

Определение равноточности измерений, F-критерий

F_табл = 5,4095

F_расч = S²₁/S²₂; F_расч = 0,05

F_табл >F_расч дисперсии однородны, различие между S²₁ и S²₂ статистически независимо. Оба метода дают воспроизводимые результаты.

Вычисляем среднюю дисперсию и рассчитываем коэффициент Стъюдента.

S²= (ѓ₁S²₁+ѓ₁S²₂) / (ѓ₁+ѓ₂) = (4*0,00034 + 2*0,0066)/(4+2)= (0,00136 + 0,0132)/6= 0,0024

t_расч = [¦Х_ср1 - Х_ср2¦/vS²] *[vn₁n₂/(n₁+n₂)]= [¦0, 2310 - 0,3008¦/ v0,0024]/[v5*3/(5+3)]= 1,95

t_табл = 2,36

t_расч< t_табл полученные результаты принадлежат к одной генеральной совокупности, их можно объединить и обработать совместно.

Х_ср=(m_ср±Дm_ср)

Выявляю грубые погрешности используя Q-критерий

X₁ = 0,2103; X₂ = 0,2245; X₃ =0,2252; X₄ =0,2266; X₅ = 0,2391; X₆ = 0,2536; X₇ =0,2917; X₈ = 0,3862

Q_расч = (x₁ - x₂)/R= (0,0142)/0,1759=0,0807

Q_табл=0,54

Q_расч <Q_табл значит грубых промахов нет

Среднее арифметическое

m_ср = (0,2103+0,2245+0,2252+0,2266+0,2391+0,2536+0,2917+ 0,3862)/8 = 0,2572 г.

Определю стандартное отклонение S - характеристику рассеянности вариантов относительно среднего.

S=v (?(m_i - m_cр)² / (n - 1)=v(0,0022+0,0011+0,0010+0,00094+ 0,000033+ 0,000013+ 0,0012+0,0166)/ (8 - 1) = v0,0033=0,0574

S_r= (S*100) / m_ср = (0,0574*100) /0,2572=22,32

Доверительная вероятность Р - 0,95 = 95%

При Р = 95% и n = 8 коэффициент Стъюдента будет равен t = 2,36

Определю доверительный интервал ля среднего

Дm=± (S*t_p,ѓ) /vn =±(0,0574*2,36)/v8=±(0,1355)/2,83=±0,0479

Записываю результат. m_парац = (0,2572±0,93) г

Выводы

В данной работе я обобщила свои знания по аналитической химии. Ознакомилась с препаратом парацетамол. С его химическими, физическими и фармакологическими свойствами. Выявила какими методами можно определить содержание активного вещества в препарате. Использовала два метода: нитритометрия и молекулярно-абсорбционный анализ.

Проанализировав полученные результаты, получила следующее: в нитритометрии X_парац= 0, 2310±0,0229, а в спектрофотометрии X_парац = 0,3008±0,2018

Можно сделать следующие выводы: Оба метода дают достоверные результаты, но различна техника выполнения. Нитритометрическиое титрование доступно и просто в использовании, но существует ряд возможных погрешностей. Молекулярно - абсорбционный анализ в этом смысле удобный, здесь возможна лишь погрешность прибора и лаборанта.

Содержание исследуемого препарата соответствует ГФ стандартам.

Список литературы

1. Государственная фармакопея / Министерство здравоохранения СССР.М.: Издательство «Медицина», 1968 г. - 1080 с.

2. Молекулярно-абсорбционный анализ/ Методический указания к лабораторным работам по курсу «Аналитическая химия»/Холевинская Л.В., Фридрих А.Д. Екатеринбург: УГТУ - УПИ, 1993 г. - 20 с.

3. Ресурсы интернета.

4. Основы титриметрии / Методические указания к лабораторным работам по курсу «Аналитическая химия»/ Полежаев Ю.М. Екатеринбург: УГТУ-УПИ, 1989 г.-41 с.

5. Практическое руководство по фотометрическим методам анализа/ Булатов М.И., Калинкин И.П. Ленинград, «Химия» 1986 г.-432с

6. Справочник по аналитической химии/ Лурье Ю.Ю.М: «Химия», 1979 г. - 480 с.

Размещено на Allbest.ru