міжнародний гуманітарний право європейський
Дослідження впливу нового білково-сольового інфузійного розчину AXAM на динаміку маси тіла та деякі гематологічні й біохімічні показники крові білих щурів при багаторазовому введенні. Аналіз впливу препарату на рівень глюкози в крові дослідних тварин.
| Рубрика | Биология и естествознание |
| Вид | статья |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 23.09.2024 |
| Размер файла | 46,9 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
ДУ «Інститут патології крові та трансфузійної медицини НАМН України»
КНП ЛОР «Львівська обласна клінічна лікарня»
ДНДКІ ветеринарних препаратів та кормових добавок
РЕЗУЛЬТАТИ ВИВЧЕННЯ ХРОНІЧНОЇ ТОКСИЧНОСТІ БІЛКОВО-СОЛЬОВОГО ГІПЕРОСМОЛЯРНОГО РОЗЧИНУ
Кондрацький Б.О., Качмарик Д.Л., Кондрацький Я.Б.,
Патерега І.П., Кушнір В.І., Винарчик М.Й., Панас О.М.,
Красівська В.В., Моргун Ю.О., Новак В.Л.
Львів
Резюме
Мета. В рамках вивчення хронічної токсичності нового білково-сольового інфузійного розчину AXAM дослідити вплив препарату на динаміку маси тіла та деякі гематологічні й біохімічні показники крові білих щурів при багаторазовому введенні.
Матеріали і методи. Досліджували інфузійний розчин під лабораторним кодом AXAM. Препарат містить донорський альбумін (5%) п'ятиатомний спирт ксилітол (5%), залужнювальний компонент - натрію ацетат (0,26%), антигіпоксант малат (0,067%), а також електроліти Na - , K - , Ca - - та Cl-. Завдяки складу загальна теоретична осмолярність препарату становить близько 642 мОсм/л, рН 6,2-7,4. Дослідження проводили на безпородних білих щурах-самцях. Тваринам дослідної групи внутрішньоочеревинно вводили препарат AXAM дозою 10 мл/кг щоденно впродовж 30 днів. У контрольну групу були включені інтактні тварини. Наприкінці досліду у тварин відбирали кров для досліджень гематологічних і біохімічних показників.
Результати. Встановлено, що після введення препарату AXAM приріст ваги тіла тварин дослідної групи був статистично достовірним і становив - 21,4% (р<0,05). Багаторазові інфузії препарату суттєво не впливали на концентрацію гемоглобіну, кольоровий показник, вміст еритроцитів, лейкоцитів, а також на лейкоцитарну формулу. Порівняно з даними контрольної групи, практично всі біохімічні показники дослідної групи відрізнялися статистично недостовірно (р>0,05). Лише зменшення концентрації кальцію та сечової кислоти було статистично достовірним (р<0,05). Концентрація глюкози була статистично достовірно більшою у дослідній групі порівняно з контрольною групою ((6,8640,30) проти (4,5540,33) ммоль/л відповідно).
Висновки. Довготривале (впродовж 30 днів) внутрішньоочеревинне введення білково-сольвого препарату AXAM дозою 10 мл/кг маси тіла не спричинює токсичного впливу на загальний стан, поведінку та приріст маси тіла тварин, а також не викликає статистично достовірних змін показників гемограми та більшості біохімічних показників крові (за винятком вмісту кальцію та сечової кислоти). Багаторазове введення препарату AXAM має вплив на рівень глюкози в крові дослідних тварин (концентрація глюкози у дослідній групі була статистично достовірно більшою порівняно з контрольною групою). білковий інфузійний кров щур
Ключові слова: альбумін, гіперосмолярні розчини, білково-сольові інфузійні препарати, токсикологічні дослідження.
Annotation
RESULTS OF CHRONIC TOXICITY STUDY OF PROTEIN-SALT HYPEROSMOLAR SOLUTION
Kondratskyi B. O., Kachmaryk D. L., Kondratskyi Ya. B., Paterega I P., Kushnir V. I., Vynarchyk M Yo., Panas O. M., Krasivska V. V., Morhun Ju. O., Novak V. L.
SI «Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of NAMS of Ukraine», Lviv, Ukraine
CNE LRC «Lviv Regional Clinical Hospital», Lviv, Ukraine SCI of Veterenary Medicinal Products and Feed Additives, Lviv, Ukraine
Aim. The objective of this study is to investigate the effect of the new protein-salt infusion solution AXAM on the body weight dynamics and some hematological and biochemical parameters of the blood of white rats upon repeated administration, as part of the study of its chronic toxicity.
Materials and methods. The infusion solution under the laboratory code AXAM was investigated. The drug contains donor albumin (5%), pentatomic alcohol xylitol (5%), an alkalizing component - sodium acetate (0.26%), antihypoxant malate (0.067%), as well as electrolytes Na - , K - , Ca - - and Cl-. Due to its composition, the total theoretical osmolarity of the drug is approximately 642 mOsm/l, pH 6.2-7.4. The study was conducted on male albino rats. The experimental group of animals was intraperitoneally injected with the drug AXAM at a dose of 10 ml/kg daily for 30 days. The intact animals were included in the control group. After the study, blood samples were taken from the animals for hematological and biochemical tests.
Resultsю It was established that after the administration of the drug AXAM, the weight gain of the experimental group of animals was statistically significant and amounted to - 21.4% (p<0.05). Multiple infusions of the drug did not significantly affect the concentration of hemoglobin, color index, erythrocyte and leukocyte counts, as well as the leukocyte formula. Compared to the data of the control group, practically all biochemical parameters of the experimental group did not differ statistically significantly (p>0.05). Only the decrease in the concentration of calcium and uric acid was statistically significant (p<0.05). The glucose concentration was statistically significantly higher in the experimental group than in the control group ((6.86±0.30) vs. (4.55±0.33) mmol/l, respectively).
Conclusions. Prolonged (for 30 days) intraperitoneal administration of the protein-salt infusion solution AXAM at a dose of 10 ml/kg body weight did not cause any toxic effects on the general condition, behavior, and weight gain of the animals, nor did it cause statistically significant changes in the hematological parameters and most of the biochemical parameters of the blood (with the exception of the levels of calcium and uric acid). Repeated administration of AXAM had an effect on the blood glucose level of the experimental animals (the glucose concentration in the experimental group was statistically significantly higher than in the control group).
Keywords: albumin, hyperosmolar solutions, protein-salt infusion drugs, toxicological studies.
Вступ
Донорський альбумін - це складний білок, який в організмі людини виконує багато функцій. Однією з важливих ролей є підтримання онкотичного тиску. Протягом доби в печінці синтезується близько 10-15 г альбуміну і він становить основну частку білків плазми крові. Альбумін складається з близько 600 амінокислот та відіграє важливу роль як транспортний білок. Він має структуру, що дозволяє зв'язувати різні біологічно активні речовини [1]. Крім того, альбумін має імуномоделюючі та антиоксидантні властивості [2].
Донорський альбумін та препарати на основі альбуміну доволі широко застосовуються в клінічній практиці, зокрема, при цирозі печінки [3, 4], у пацієнтів з опіками [5], для посилення ультрафільтрації під час замісної терапії ниркової недостатності [6, 7], для попередження інтрадіалітичної гіпотензії у пацієнтів з гіпоальбумінемією [8], для малооб'ємної інтенсивної терапії [9], для замісної терапії при септичному шоці [10], для лікування гепаторенального синдрому типу 1 [11], тощо. Останнім часом в Україні були проведені експериментальні дослідження з вивчення ефективності та безпечності застосування комплексного препарату на основі донорського альбуміну у гострому періоді опікової хвороби [12].
Із огляду на дані літератури та власний досвід з розроблення інфузійних препаратів, був запропонований новий білково-сольовий гіперосмолярний розчин під лабораторним кодом AXAM. Препарат містить: донорський альбумін (5%) п'ятиатомний спирт ксилітол (5%), залужнювальний компонент натрію ацетат (0,26%), антигіпоксант малат (0,067%), а також електроліти Na - , K - , Ca - - та Cl". Завдяки складу загальна теоретична осмолярність препарату становить близько 642 мОсм/л, рН 6,2-7,4. Поєднання онкотичної дії альбуміну та гіперосмолярної дії кристалоїдної складової значно підсилює трансфузіологічний потенціал препарату. Було проведено дослідження гострої токсичності препарату AXAM [13], за підсумками якого встановлено, що розрахункова середня добова терапевтична доза для людини складатиме 10 мл/кг маси тіла.
Мета. В рамках вивчення хронічної токсичності нового білковосольового інфузійного розчину AXAM дослідити вплив препарату на динаміку маси тіла та деякі гематологічні й біохімічні показники крові білих щурів при багаторазовому введенні.
Матеріали і методи
Дослідження проводили на безпородних білих щурах-самцях масою 200-230 г, віком 3-4 місяці, на яких раніше не проводили жодних випробувань. Тварини були розподілені на 2 групи (дослідну та контрольну) по 8 білих щурів. Групи тварин формували за методом рандомізації. Тварин, залучених до експерименту, утримували в стандартних умовах віварію за температури повітря 22-24 °С та відносної вологості повітря 50-70% із вільним доступом до корму та води. Дослід на тваринах починали після попереднього спостереження за їх масою тіла, загальною поведінкою, руховою активністю, відношенням до їжі. Тварини перебували на звичайному раціоні, за 24 год до випробування тварини знаходились у приміщенні з постійною температурою, за 2 год до зважування і відбору тварин для випробування обмежували доступ до їжі й води. Супутньої патології у тварин не спостерігалось. Тваринам дослідної групи внутрішньоочеревинно вводили препарат AXAM дозою 10 мл/кг щоденно впродовж 30 днів. Тваринам контрольної групи жодних препаратів не вводили та маніпуляцій не здійснювали. Наприкінці досліду у тварин відбирали кров для досліджень гематологічних і біохімічних показників. Гематологічні показники визначали за допомогою гематологічного аналізатора-автомату ABX Micros 60-ot (Франція). Біохімічні показники визначали за допомогою біохімічного аналізатора Pentra 400 (Франція).
Експериментальні дослідження на тваринах проводили відповідно до методичних рекомендацій Державного Фармакологічного Центру МОЗ України [14] з дотриманням етичних норм проведення експериментальних досліджень згідно з «Загальними принципами роботи на тваринах» затвердженими I Національним конгресом з біоетики (Київ, Україна, 2001), Законом України «Про захист тварин від жорстокого поводження» від 21.02.2006 р. № 3447-ІУ, наказом Міністерства охорони здоров'я України від 14 грудня 2009 р. № 944 «Про затвердження порядку проведення доклінічного вивчення лікарських засобів та експертизи матеріалів доклінічного вивчення лікарських засобів» та «Європейською конвенцією захисту хребетних тварин, яких використовують з експериментальною та іншою науковою метою».
Отримані результати обробляли методом варіаційної статистики з використанням критерія Стьюдента (t). Відмінності вважали статистично значущими при Р<0,05.
Результати та їх обговорення
В результаті дослідження було встановлено, що протягом всього терміну спостереження поведінка щурів, яким вводили досліджуваний препарат AXAM, не відрізнялась від поведінки тварин контрольної групи. Тварини залишалися активними, охоче приймали їжу. У них зберігався природний блиск шерсгі, вуха, шкіра та кінцівки не мінялися в порівнянні з початковим станом. Спостерігалася рухова активність тварин, зберігався м'язевий тонус, відношення до їжі не змінилось.
В таблиці 1 представлені результати впливу тривалого введення препарату AXAM на динаміку маси тіла тварин до початку та після експерименту. Як видно з наведених результатів, приріст маси тіла тварин дослідних тварин становив - 21,4% і був статистично достовірним. У контрольні групі тварин також спостерігався статистично достовірний приріст маси тіла (Р<0,05). Однак, цей приріст маси тіла був значно меншим в кінці досліду, ніж у дослідній групі (з (244,00±4,66) г проти (269,38±3,20) г). Різниця мідж цими показниками також була статистично достовірною. Таку значну зміну маси тварин дослідної групи можна пояснити тим, що до складу препарату AXAM входить багатоатомний спирт ксилітол, який є високоенергетичною субстанцією.
Таблиця 1
Динаміка маси тіла білих щурів у хронічному досліді під дією білково-сольвого розчину AXAM (М±т)
|
Група тварин |
Маса тварин на початку досліду, г |
Маса тварин в кінці досліду, г |
Динаміка приросту маси тіла |
|
|
Дослідна група (n=8) |
221,88 - 1,62 |
269,38 - 3,20#* |
- 21,4% |
|
|
Контрольна група (n=8) |
224,60 - 3,46 |
244,00 - 4,66# |
- 8,6% |
Примітки: # -різниця з показником на початку досліду значуща (Р<0,05); - різниця з показником контрольної групи в кінці досліду значуща (Р<0,05)
Результати досліджень морфологічних показників периферичної крові при введенні препарату AXAM представлені в таблиці 2.
Таблиця 2
Вплив тривалого внутрішньоочеревинного введення розчину AXAM на показники гемограми щурів (М±т)
|
Показники |
Дослідна група AXAM (n=8) |
Контрольна група (n=8) |
|
|
HGB, Гемоглобін, г/л |
143,86 - 3,06 |
152,14 - 2,04 |
|
|
RBC, Еритроцити, х1012 /л |
8,40 - 0,29 |
8,75 - 0,09 |
|
|
WBC, Лейкоцити, х109 /л |
4,71 - 0,60 |
3,77 - 0,48 |
|
|
HCT, Гематокрит, л /л |
0,47 - 0,01 |
0,49 - 0,01 |
|
|
PLT, Тромбоцити, х109 /л |
637,33 - 55,39 |
769,43 - 80,36 |
|
|
PCT, Тромбокрит, х102 л/л |
0,49 - 0,04 |
0,57 - 0,06 |
|
|
MCV, Середній об'єм еритроцита, фл |
56,43 - 0,61 |
56,29 - 0,57 |
|
|
MCH, Середній вміст гемоглобіну в еритроциті, пг |
17,19 - 0,35 |
17,43 - 0,27 |
|
|
MCHC, Середня концентрація гемоглобіну в еритроцитній масі, г/л |
305,14 - 3,31 |
309,43 - 2,10 |
|
|
RDW, Ширина розподілу еритроцита, % |
14,53 - 0,15 |
14,91 - 0,15 |
|
|
MPV, Середній об'єм тромбоцита, фл |
7,61 - 0,35 |
7,36 - 0,10 |
|
|
PDW, Відносна ширина розподілу тромбоцитів по об'єму, % |
7,60 - 0,68 |
8,20 - 0,24 |
|
|
Нейтрофіли, % |
33,29 - 3,19 |
33,85 - 2,69 |
|
|
Еозинофіли, % |
0,71 - 0,18 |
1,00 - 0,44 |
|
|
Моноцити, % |
9,14 - 1,49 |
9,29 - 1,30 |
|
|
Лімфоцити, % |
56,86 - 3,49 |
55,86 - 2,25 |
З наведених даних видно, що багаторазові інфузії розчину суттєво не впливали на концентрацію гемоглобіну, гематокрит, вміст еритроцитів, тромбоцитів, лейкоцитів, а також на лейкоцитарну формулу.
В процесі дослідження було здійснено аналіз низки біохімічних показників крові тварин (табл. 3).
Таблиця 3
Вплив тривалого внутрішньоочеревинного введення розчину AXAM на біохімічні показники крові щурів (М±т)
|
Показники |
Дослідна група AXAM (n=8) |
Контрольна група (n=8) |
|
|
TPROT, Загальний білок, г/л |
68,16 - 1,91 |
71,79 - 1,68 |
|
|
Alb, Альбумін, г/л |
28,54 - 0,68 |
28,34 - 0,49 |
|
|
ALT, Аланінамінотрансфераза, Од./л |
55,70 - 4,05 |
59,87 - 3,29 |
|
|
AST, Аспартатамінотрансфераза, Од./л |
221,78 - 19,17 |
172,57 - 19,30 |
|
|
ALP-R, Лужна фосфатаза, Од./л |
405,18 - 60,62 |
354,60 - 36,99 |
|
|
GGT, Гама-глутамінтрансфераза, Од./л |
2,79 - 0,59 |
3,25 - 0,92 |
|
|
LDG, Лактатдегідрогенеза, Од./л |
3731,04 - 442,61 |
2997,90 - 196,77 |
|
|
Bil.-D, Прямий білірубін, мкмоль/л |
0,84 - 0,13 |
0,80 - 0,05 |
|
|
Bil.-T, Загальний білірубін, мкмоль/л |
2,11 - 0,20 |
2,40 - 0,20 |
|
|
Непрямий білірубін, мкмоль/л |
1,38 - 0,25 |
1,60 - 0,23 |
|
|
С СЬзі, Холестерин, ммоль/л |
1,13 - 0,09 |
2,06 - 0,49 |
|
|
Trigly, Тригліцериди, ммоль/л |
0,85 - 0,07 |
0,68 - 0,07 |
|
|
CaAS, кальцій, ммоль/л |
2,57 - 0,02# |
2,70 - 0,03 |
|
|
Creat, Креатинін, мкмоль/л |
52,23 - 2,06 |
46,30 - 2,11 |
|
|
Urea, Сечовина, ммоль/л |
4,23 - 0,16 |
5,75 - 0,27 |
|
|
UA, Сечова кислота, ммоль/л |
84,21 - 14,50# |
113,04 - 8,49 |
|
|
GluP, Глюкоза, ммоль/л |
6,86 - 0,30# |
4,55 - 0,33 |
|
|
Amy, Амілаза, Од./л |
2659,70 - 175,45 |
2270,38 - 97,83 |
Примітка: # -різниця з показником контрольної групи значуща (Р <0,05)
Отримані результати свідчать, що після застосування препарату на основі донорського альбуміну AXAM, порівняно з даними контрольної групи, практично всі біохімічні показники відрізнялися статистично недостовірно (р>0,05). Лише зменшення концентрації кальцію та сечової кислоти було статистично достовірним (р<0,05). Проте зменшення концентрації було незначним і складало 4,8% для кальцію та 25,5% для сечової кислоти.
Певний інтерес становить вміст глюкози в крові дослідних тварин через те, що препарат AXAM містить багатоатомний спирт ксилітол, який може мати вплив на рівень глюкози. У нашому дослідженні концентрація глюкози була статистично достовірно (р<0,05) більшою у дослідній групі порівняно з контрольною групою ((6,86±0,30) проти (4,55±0,33) ммоль/л відповідно). Тобто тривале багаторазове введення білково-сольового препарату AXAM має вплив на рівень глюкози в крові дослідних тварин, що може вказувати на вказувати на зміни глікогенсинтезуючої функції печінки, або підвищення інтенсивності окиснення вуглеводів.
Аналіз наведених вище показників у тварин дає можливість оцінити перспективи подальшого доклінічного дослідження препарату AXAM з метою його потенційного впровадження у медичну практику.
Висновки
1. Довготривале (впродовж 30 днів) внутрішньоочеревинне введення білково-сольового препарату AXAM дозою 10 мл/кг маси тіла не спричинює токсичного впливу на загальний стан, поведінку та приріст маси тіла тварин, а також не викликає статистично достовірних змін показників гемограми та більшості біохімічних показників крові (за винятком вмісту кальцію та сечової кислоти).
2. Багаторазове введення препарату AXAM має вплив на рівень глюкози в крові дослідних тварин (концентрація глюкози у дослідній групі була статистично достовірно більшою порівняно з контрольною групою).
3. Отримані результати експериментальних досліджень є підґрунтям для подальших досліджень розчину AXAM як потенційного лікарського засобу.
Reference
1. Mayerhofer T., Wiedemann C.J, Joannidis M. Use of albumin: State of the art Einsatz von Albumin: State of the art. Medizinische Klin - Intensivmed und Notfallmedizin. 2021;116(8):655-64. doi: 10.1007/ s00063-021-00875-4
2. Merlot AM, Kalinowski DS, Richardson DR. Unraveling the mysteries of serum albumin-more than justa serum protein. Front Physiol. 2014; 5:299. doi: 10.3389/fphys.2014.00299
3. Caraceni P, Riggio O, Angeli P et al. Longterm albumin administration in decompensated cirrhosis (ANSWER): an open-label randomised trial. Lancet. 2018;391:2417-2429. doi: 10.1016/ S0140-6736(18)30840-7
4. Suchita Shah Sata, Omobonike Oloruntoba Sanders, Catherine A Curley. Clinical Progress Note: Intravenous Human Albumin in Patients With Cirrhosis. Journal of Hospital Medicine. 2021;16:738-41. doi: 10.12788/jhm.3695
5. Eljaiek R, Heylbroeck C, Dubois M-J. Albumin administration for fluid resuscitation in burn patients: a systematic review and meta-analysis. Burns. 2017;43:17-24. doi: 10.1016/j.burns.2016.08.001
6. Hryciw N, Joannidis M, Hiremath S et al. Intravenous albumin for mitigating hypotension and augmenting ultrafiltration during kidney replacement therapy. Clin JAmSocNephrol1. 2021;6:820. doi: 10.2215/CJN.09670620
7. O'Brien Z, Finnis M, Gallagher M et al. Hyperoncotic albumin solution in continuous renal replacement therapy patients. Blood Purif. 2021. https://doi.org/10.1159/000517957
8. Macedo E, Karl B, Lee E et al. A randomized trial of albumin infusion to prevent intradialytic hypotension in hospitalized hypoalbuminemic patients. Crit Care. 2021;25:18. doi: 10.1186/s13054-020-03441-0
9. Martensson J, Bihari S, BannardSmith Jetal. Small volume resuscitation with 20% albumin in intensive care: physiological effects: the SWIPE randomised clinical trial. Intensive Care Med. 2018;44:1797-1806. doi: 10.1007/s00134-018-5253-2.
10. Sakr Y, Bauer M, Nierhaus A et al. Randomized controlled multicenter Caraceni P, Riggio O, Angeli P et al. Longterm albumin administration in decompensated cirrhosis (ANSWER): an open-label randomised trial. Lancet. 2018;391:2417-2429. doi: 10.1016/ S0140-6736(18)30840-7
11. Suchita Shah Sata, Omobonike Oloruntoba Sanders, Catherine A Curley. Clinical Progress Note: Intravenous Human Albumin in Patients With Cirrhosis. Journal of Hospital Medicine. 2021;16:738-41. doi: 10.12788/jhm.3695
12. Eljaiek R, Heylbroeck C, Dubois M-J. Albumin administration for fluid resuscitation in burn patients: a systematic review and meta-analysis. Burns. 2017;43:17-24. doi: 10.1016/j.burns.2016.08.001
13. Hryciw N, Joannidis M, Hiremath S et al. Intravenous albumin for mitigating hypotension and augmenting ultrafiltration during kidney replacement therapy. Clin JAmSocNephrol1. 2021;6:820. doi: 10.2215/CJN.09670620
14. O'Brien Z, Finnis M, Gallagher M et al. Hyperoncotic albumin solution in continuous renal replacement therapy patients. Blood Purif. 2021. https://doi.org/10.1159/000517957
15. Macedo E, Karl B, Lee E et al. A randomized trial of albumin infusion to prevent intradialytic hypotension in hospitalized hypoalbuminemic patients. Crit Care. 2021;25:18. doi: 10.1186/s13054-020-03441-0
16. Martensson J, Bihari S, BannardSmith Jetal. Small volume resuscitation with 20% albumin in intensive care: physiological effects: the SWIPE randomised clinical trial. Intensive Care Med. 2018;44:1797-1806. doi: 10.1007/s00134-018-5253-2.
17. Sakr Y, Bauer M, Nierhaus A et al. Randomized controlled multicenter study of albumin replacement therapy in septic shock (ARISS): protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020;21:1002. doi: 10.1186/s13063-020-04921-y
18. Salerno F, Navickas RJ, Wilkes MM. Albumin treatment regimen for type 1 hepatorenal syndrome: a dose-response meta-analysis. BMC Gastroenterol. 2015;l15:167. doi: 10.1186/s12876-015-0389-9
19. Семененко ОМ, Яковлева ОО, Семененко СІ. Порівняльна оцінка терапевтичного ефекту розчинів HAES-LX-5% та лактопротеїну з сорбітолом в умовах опікової хвороби за динамікою показників біоенергетичних процесів у нирках. Клінічна та експериментальна патологія. 2015;XIV,2(52):180-4. doi: 10.24061/1727-4338.XIV.2.52. 2015.39
20. Кондрацький БО, Качмарик ДЛ, Кондрацький ЯБ, Патерега ІП, Кушнір ВІ, Винарчик МЙ, Панас ОМ, Примак СВ. Токсикологічна характеристика нового білково-сольового гіперосмолярного розчину. Гематологія і переливання крові: міжвідомчий збірник. 2021;41:119-130. doi: 10.3341/0435-1991.41.10
21. Доклінічне вивчення лікарських засобів: методичні рекомендації. Під ред. ОB Стефанова. Київ: Авіценна. 2001, 528 с.
22. Salerno F, Navickis RJ, Wilkes MM. Albumin treatment regimen for type 1 hepatorenal syndrome: a dose-response meta-analysis. BMC Gastroentero. 2015;l15:167. doi: 10.1186/s12876-015-0389-9
23. Semenenko OM, Yakovleva OO, Semenenko SI. Comparison of therapeutic effect solutions HAESLX-5% and Laktoproteiyinu weit sorbitol in conditions of burn disease changes of bioenergetic processes in the kidney. Clinical & Experimental Pathology. 2015;XIV,2(52):180-4. doi: 10.24061/1727-4338.XIV.2.52. 2015.39. Ukrainian.
24. Kondratskyi BO, Kachmaryk DL, Kondratskyi YaB, Paterega IP, Kushnir VI, Vynarchyk MYo, Panas OM, Prymak SV. Toxicological characteristics of new protein-salt hyperosmolar solution. Hematology & blood transfusion: interdepartamental collection. 2021;41:119-130. doi: 10.3341/0435-1991.41.10. Ukrainian.
25. Preclinical studies of medications: methodical recommendations. OV Stefanov, editor. Kyiv: Avicenna. 2001, 528 p. Ukrainian.
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Фізіологічні та біологічні характеристики крові. Кількість крові у тварин. Значення депонованої крові, механізми перерозподілу крові між депонованої і циркулюючої. Еритроцити як дихальні пігменти, які здійснюють перенесення кисню і діоксиду вуглецю.
реферат [15,5 K], добавлен 12.11.2010Внутрішнє середовище та його особливості. Функції, кількість і склад крові, її ферментні елементи. Групи крові, резус-фактор, резус-конфлікт і групова несумісність. Переливання крові та використання крові з лікувальної метою, розвиток донорства.
реферат [33,5 K], добавлен 29.11.2009Застосування регуляторів росту в сучасних технологіях виробництва продукції рослинництва. Роль фітогормонів в обміні речовин та морфогенезі клітини. Дослідження впливу розчину бета-індолілоцтової кислоти на морфометричні показники проростків рослин.
статья [16,7 K], добавлен 02.12.2014Загальна характеристика гемоглобінової системи в крові риб та її роль в підтриманні гомеостазу організму. Стан системи гемоглобіну (крові) за дії екстремальних факторів довкілля, температури, кислотних дощів. Токсикологічна характеристика інсектицидів.
дипломная работа [358,7 K], добавлен 16.09.2010Особливості та характерні ознаки будови тіла кільчастих червів. Ускладнення порожнини тіла плоских та кільчастих червів. Ускладнення тварин у процесі еволюції. Членистоногі - тварини, які володіють самою високою організацією серед безхребетних тварин.
презентация [1,9 M], добавлен 07.05.2014Біоритми як загальні властивості живого. Структурні елементи біоритмів, їх класифікація. Поведінкові реакції тварин і методи їх вивчення. Методика вироблення штучного циркадного біоритму у самців щурів лінії Вістар. Проведення тесту "Відкрите поле".
дипломная работа [226,2 K], добавлен 21.03.2011Клас хребетних тварин. Костисті риби як найбільш пристосовані до проживання у водному середовищі хребетні. Довжина тіла риб. Розміри головного мозку по відношенню до величини тіла. Статева система, запліднення ікри, швидкість росту і тривалість життя риб.
реферат [1,4 M], добавлен 10.02.2011Вільні амінокислоти у регуляторних і адаптаційних процесах організму. Надходження важких металів і кадмію та пошкодження макромолекул та надмолекулярних компонентів клітини. Вплив кадмію сульфату на азотний і вуглеводний обмін в організмі щурів.
автореферат [46,9 K], добавлен 09.03.2009Біофізика процесів, що приводять до інактивації мікроорганізмів і зміни властивостей продуктів під високим тиском. Фізичний механізм впливу тиску на функціональну збереженість біосистем. Фізико-математичне моделювання процесу деградації вітаміну С.
автореферат [63,6 K], добавлен 29.03.2009Природно-екологічні умови Березнівського району. Біологічні особливості видового складу тварин - гідробіонтів річки Случ. Облік водної ентомофауни. Кількісна оцінка видового складу тварин літоралі р. Случ. Методика дослідження тварин літоралі р. Случ.
дипломная работа [6,6 M], добавлен 29.11.2011
