Оцінка експресії MMP2 в структурах головного мозку щурів в динаміці посттравматичного періоду після впливу ударної повітряної хвилі
Дослідження відмінностей ступеню експресії у різних відділах головного мозку щурів після впливу ударної повітряної хвилі. Встановлення взаємозв’язків відносної площі експресії та інтенсивності забарвлення маркером ММР2 з показниками оксидативного стресу.
| Рубрика | Биология и естествознание |
| Вид | статья |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 12.06.2024 |
| Размер файла | 27,4 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.Allbest.Ru/
Дніпровський державний медичний університет
Кафедра патологічної анатомії, судової медицини та патологічної фізіології
Кафедра біохімії та медичної хімії
Оцінка експресії MMP2 в структурах головного мозку щурів в динаміці посттравматичного періоду після впливу ударної повітряної хвилі
Козлова Ю.В., к.м.н., доцент
Козлов С.В, д.м.н., професор
Маслак Г.С., д.б.н., професор
Нетроніна О.В., к.б.н., доцент
Абраімова О.Є., к.б.н., ст. викладач
м. Дніпро
Анотація
Відомо, що матричні металопротеїнази є цинк-залежними ендопептидазами з широким колом функцій як в нормі так і при патологічних станах. Матричні металопротеїнази, головним чином, беруть участь у деградації білків позаклітинного матриксу. Також, доведено, що матричні металопротеїнази відіграють важливу роль у фізіологічному розвитку, зокрема ангіогенезі та нейрогенезі, та значно активуються при оксидативному стресі.
На сьогодні окремої уваги привертає вибухо-індукована травма головного мозку, особливо легкого ступеня, за умов якої експресія матричних металопротеїназ та глутатіонпероксидази є мало дослідженими.
Метою даного дослідження стало дослідження відмінностей ступеню експресії у різних відділах головного мозку щурів після впливу ударної повітряної хвилі та встановлення взаємозв'язків з показниками оксидативного стресу. Дослідження проведено на 49 статевозрілих самцях щурів лінії Вістар, масою 220-270 г, віком 6-7 місяців із дотриманням сучасних вимог біоетики. Відібрані тварини були розділені випадковим чином на 2 групи: І експериментальна група (n = 28), тварин якої піддавали впливу ударної повітряної хвилі з надлишковим тиском 26±36 кПа, та ІІ контрольна група (n = 21). Імуногістологічне та біохімічне дослідження проводили за стандартними методиками. Статистичну обробку результатів проводили за допомогою програмного продукту STATISTICA 6.1 (StatSoftlnc., серійний № AGAR909E415822FA). Математична обробка включала розрахунки середніх арифметичних значень (М) та стандартних відхилень (SD), проводили порівняльний аналіз з визначенням U-критерію Манна-Уітні. Кореляційний аналіз проводили з використанням коефіцієнту кореляції Пірсона (г). Показники інтенсивності цитоплазматичного забарвлення та відносної площі експресії MMP2 підлягали статистичному опрацюванню в програмах Image J. Отримані результати вважалися статистично достовірними при р<0.01, р<0.05. Виявлений зв'язок між активністю глутатіон-пероксидази та інтенсивністю забарвлення маркером ММР2, відносною площею експресії ММР2 в корі головного мозку може свідчити про те, що в клітинах кори головного мозку з найбільшою інтенсивністю розвивався оксидативний стрес та вони були найбільш вразливі до дії повітряної ударної хвилі у порівнянні з клітинами гіпокампу.
Ключові слова: ММР2, кора, гіпокамп, ударна хвиля, щур, вибухова травма.
Abstract
Assessment of MMP2 expression in rat brain structures in the dynamics of post-traumatic period after exposure to air shock wave
Kozlova Yu.V., PhD, Ass. Professor; Kozlov S.V., Dr.Sci (Med.), Professor, of Pathological Anatomy, Forensic Medicine and Pathological Physiology Department, Dnipro State Medical University, Dnipro
Maslak H.S., Dr.Sci (Biol.), Professor; Netronina O.V., PhD, Ass. Professor; Abraimova O.Ye., PhD, Senior Lecturer of the Biochemistry and Medical Chemistry Department, Dnipro State Medical University, Dnipro
Matrix metalloproteinases are known to be zinc-dependent endopeptidases with a wide range of functions both in normal and pathological conditions. Matrix metalloproteinases are mainly involved in the degradation of extracellular matrix proteins. It has also been shown that matrix metalloproteinases play an important role in physiological development, in particular angiogenesis and neurogenesis, and are significantly activated by oxidative stress.
Today, explosioninduced brain injury, especially mild deegry, in which the expression of matrix metalloproteinases and glutathione peroxidase is poorly understood and attracts special attention. The purpose of this study was to investigate differences in the degree of expression in different parts of the rat's brain after exposure to a shock air wave and to establish relationships with oxidative stress indicators.
The study was carried out on 49 sexually mature male Wistar rats weighing 220-270 g, aged 6-7 months, in compliance with modern bioethical requirements. The selected animals were randomly divided into 2 groups: I the experimental group (n = 28), whose animals were exposed to a shock air wave with an overpressure of 26±36 kPa, and II the control group (n = 21). Immunohistological and biochemical studies were performed according to standard methods. Statistical processing of the results was performed using the software STATISTICA 6.1 (StatSoftInc., serial number AGAR909E415822FA). Mathematical processing included the calculation of arithmetic means (M) and standard deviations (SD), and comparative analysis with the determination of the Mann-Whitney U test was performed.
Correlation analysis was performed using Pearson's correlation coefficient (r). The intensity of cytoplasmic staining and the relative area of MMP2 expression were statistically analyzed using Image J. The results were considered statistically significant at p<0.01, p<0.05. The observed relationship between glutathione peroxidase activity and the intensity of staining with the MMP2 marker, and the relative area of MMP2 expression in the cerebral cortex may indicate that cortical cells developed oxidative stress with the highest intensity and were most vulnerable to the effects of airborne shock waves compared to hippocampal cells.
Keywords: MMP2, cortex, hippocampus, shock wave, rat, blast injury.
Постановка проблеми
Відомо, що матричні металопротеїнази (ММР) є цинк-залежними ендопептидазами з широким колом функцій як в нормі так і при патологічних станах. ММР, головним чином, беруть участь у деградації білків позаклітинного матриксу [1, 2]. Також, доведено, що MMP відіграють важливу роль у фізіологічному розвитку, зокрема ангіогенезі та нейрогенезі, та значно активуються при оксидативному стресі [3, 4]. Останнім часом все більше приділяється уваги експериментальним дослідженням щодо ролі MMP після травматичних уражень головного мозку, бо вважається, що матричні металопротеінази, зокрема ММР 2 та 9 призводять до порушення гематоенцефалічного бар'єру (ГЕБ), що супроводжується крововиливами, нейрозапаленням та загибеллю клітин. ММР вивільнюються різними типами клітин головного мозку, в тому числі нейронами, астроцитами, ендотеліальними клітинами. Будь-яка травма головного мозку може бути безпосередньо тригером експресії ММР або активує її через низку посередників-медіаторів, зокрема, активні форми кисню. MMP беруть участь в активації запальної реакції, що сприяє вивільненню запальних цитокінів IL1в і TNF-a. Після активації MMP руйнують білки ГЕБ, що призводять до деградації ГЕБ збільшення його проникності [5]. Таким чином MMP викликають клітинний та вазогенний набряк після травми головного мозку.
Аналіз останніх досліджень і публікацій. У воєнних конфліктах, що поширені по усьому світі, використовується велика кількість та різноманітність вибухівок, в результаті чого вибухо-індуковані травми є поширеними серед військових та цивільних [6]. Окремої уваги привертає вибухо-індукована травма головного мозку, особливо легкого ступеня, адже не має яскравого перебігу в гострому періоді, проте призводить до необоротних змін у віддаленому періоді [7, 8, 9, 10, 11 ]. Це, в свою чергу, призводить до зниження працездатності та соціалізації постраждалих від вибуху людей [12]. Для покращення діагностики та лікування таких пацієнтів вкрай необхідними є дослідження патогенезу травм у різні періоди після дії повітряної ударної хвилі. В тому числі з встановленням морфологічних (ММР) та біохімічних маркерів (глутатіонпероксидаза), що є мало дослідженими.
Мета статті дослідити відмінності ступеню експресії у різних відділах головного мозку щурів після впливу ударної повітряної хвилі та установити взаємозв'язки з показниками оксидативного стресу.
Матеріали та методи. Дослідження проведено на 49 статевозрілих самцях щурів лінії Вістар, масою 220-270 г, віком 6-7 місяців. Тварини утримувались у стандартних умовах та на стандартному раціоні віварію ДДМУ, усі дослідження проведено відповідно до сучасних міжнародних вимог і норм гуманного відношення до тварин (Конвенція Ради Європи від 18.03.1986 р. (Страсбург); Гельсінська декларація 1975 р., переглянута і доповнена у 2000 р., Закон України від 21.02.2006 р. №3447-IV), що засвідчено витягом з протоколу засідання комісії з питань біомедичної етики ДДМУ № 3 від 2.11.2021.
Відібрані тварини були розділені випадковим чином на 2 групи: І експериментальна група (n = 28), тварин якої наркотизували галотаном (Halothan Hoechst AG, Germany), фіксували та піддавали впливу ударної повітряної хвилі з надлишковим тиском 26±36 кПа на власноруч виготовленому пристрої [13]. Щурів, після наркотизації, фіксували в горизонтальному положенні на животі головним кінцем до дульного зрізу пристрою на відстані до 5 см. ІІ контрольна група (n = 21), тварини якої піддавались тільки інгаляційному наркозу галотаном і фіксації в горизонтальному положенні. Надлишковий тиск вимірювали за допомогою електронного манометра BIT02B-10B (“AEP transducers”, Italy).
Імуногістологічне дослідження проводили за стандартною методикою [14]. В якості первинних використовувалися антитіла до матриксної металопротеїнази-2, MMP2 (клон 6E3F8, 1:1000, Abcam, Сполучене Королівство). Інтенсивність цитоплазматичного забарвлення маркером MMP2 в структурах головного мозку розраховувалась у балах яскравості коричневого кольору хромогена DAB програмою обробки цифрових зображень Image J із застосуванням плагіну Colour Deconvolution з подальшим формуванням гістограм (графік вимірювання яскравості зображення, на якому частота кожного відтінка представлена у вигляді певних значень лінійної діаграми), де білий колір відповідав 255 балів (максимальне значення), а чорний колір 0 балів. Менший бал яскравості коричневого кольору корелював зі збільшеним рівнем інтенсивності MMP2.
В окремо взятих полях зору гістопрепаратів мозку (з найбільшою концентрацією клітин з експресією маркера) нами розраховувалася відносна площа забарвлення маркером MMP2 з використанням програмних модулів Color Threshold, Analyze/ Set Measurments/Measure. Рівень експресії ММП2 оцінювали у відсотках площі до площі поля зору при збільшенні *400. Площа експресії представляла собою відсоткове співвідношення числа пікселів цифрового зображення зон експресії до загальної кількості пікселів у зображенні. експресія мозок щур оксидативний стрес ударний хвиля
Активність глутатіонпероксидази (Glutathione peroxidase (GPx) (EC 1.11.1.9) визначали у розчині гемолізату еритроцитів щурів за стандартною методикою [15, 16]
Статистичну обробку результатів проводили за допомогою програмного продукту STATISTICA 6.1 (StatSoftInc., серійний № AGAR909E415822FA). Математична обробка включала розрахунки середніх арифметичних значень (М) та стандартних відхилень (SD). Для визначення ступеню та характеру зв'язку між параметрами дослідження було використано порівняльний аналіз (U-критерій Манна-Уітні). Кореляційний аналіз проводили з використанням коефіцієнту кореляції Пірсона (r). Показники інтенсивності цитоплазматичного забарвлення та відносної площі експресії MMP2 підлягали статистичному опрацюванню в програмах Image J. Отримані результати вважалися статистично достовірними при р<0.01, р<0.05.
Виклад основного матеріалу
Активація процесів протеолізу неможлива без участі матриксних металопротеїназ, зокрема, MMP2, що експресується в цитоплазмі клітин кори головного мозку та гіпокампу. В свою чергу, вільні радикали, зокрема пероксинітрит, які є факторами вторинної альтерації при вибухо-індукованих травмах головного мозку, можуть безпосередньо активувати латентну матриксну металопротеїназу (MMP)-2 у клітинах гладких м'язів судин за допомогою S-глутатіолювання [4, 17]. В представленому дослідженні ми встановили зміни ММР2 за наявного оксидативного стресу у щурів експериментальної групи. Більшість експериментальних випадків демонстрували рівномірне забарвлення цитоплазми нейронів, але місцями на гістопрепаратах визначали вогнищеві реакції, особливо в місцях скупчення спеціалізованих нейронів, олігодендроцитів та астроцитів.
Середні значення інтенсивності реакції MMP2 в корі головного мозку експериментальних груп коливалися від 240,05±35,03 (найсвітліший зразок) до 217,66±11,31 (найтемніший). Для клітин гіпокампу цифри коливалися від 247,64±18,18 (найсвітліший зразок) до 199,58±26,97 (найтемніший) відповідно (табл. 1). Для порівняння, показники контрольних взірців кори головного мозку становили 252,11±8,49, а гіпокампу 254,75±3,39, що може свідчити про базовий рівень експресії MMP2.
Таблиця 1
Оцінка інтенсивності забарвлення маркером ММР2 в корі головного мозку та гіпокампі щурів після впливу повітряної ударної хвилі
|
Група |
Кора головного мозку M±SD, ум.од. |
Гіпокамп M±SD, ум.од. |
|
|
Контрольна |
252,11±8,49 |
254,75±3,39 |
|
|
Експериментальна, 1 доба |
240,05±35,03 |
247,64±18,18 |
|
|
Експериментальна, 7 доба |
222,03±18,82* |
199,58±26,97* |
|
|
Експериментальна, 14 доба |
237,46±24,56* |
241,32±20,17* |
|
|
Експериментальна, 21 доба |
217,66±11,31* |
223,03±14,81* |
*відмінності достовірні (р<0,05) у порівнянні з контрольною групою відповідної структури головного мозку.
Розподіл значень експресії MMP2 за термінами дослідження, представлений в таблиці, демонструє, що рівні інтенсивності експресії MMP2 кори головного мозку були відмінними, ніж гіпокампу, незалежно від термінів дослідження, що може свідчити про різну тяжкість ураження структур головного мозку після впливу повітряної ударної хвилі.
Відносна площа експресії MMP2 в корі головного мозку та гіпокампі, яка представляла собою відсоткове співвідношення числа пікселів цифрового зображення зон експресії до загальної кількості пікселів у зображенні, представлена в наступній таблиці 2.
Таблиця 2
Оцінка відносної площі експресії ММР2 в корі головного мозку та гіпокампі щурів після впливу повітряної ударної хвилі
|
Група |
Кора головного мозку M±SD, %. |
Гіпокамп M±SD, %. |
|
|
Контрольна |
0,11±0,002 |
0,10±0,001 |
|
|
Експериментальна, 1 доба |
4,48±0,03* |
4,23±0,08* |
|
|
Експериментальна, 7 доба |
3,63±0,02* |
1,31±0,07* |
|
|
Експериментальна, 14 доба |
3,03±0,06* |
6,53±0,17* |
|
|
Експериментальна, 21 доба |
7,21±0,31* |
7,73±0,41* |
*відмінності достовірні (р<0,05) у порівнянні з контрольною групою відповідної структури головного мозку.
Аналіз отриманих результатів щодо відносної площі експресії в динаміці посттравматичного періоду показав, що в експериментальних групах площа експресії як в корі головного мозку так і в гіпокампі суттєво перевищує показники контрольних груп. В корі головного мозку в пізньому посттравматичному періоді зафіксовані найбільші показники ділянок експресії, найменші на 7 та 14 добу. Аналогічні тенденції спостерігалися і в гіпокампі.
В динаміці розвитку травми після впливу ударної повітряної хвилі відбулося поступове, але значиме збільшення активності глутатіонпероксидази у щурів експериментальної групи. В 1-шу добу цей активність підвищилась на 28% (р<0,01), у 3-тю добу на 39% (р<0,01), у 7-му добу на 46% (р<0,01), у 14-ту добу значення активності глутатіонпероксидази еритроцитів експериментальних щурів мали тенденцію до підвищення на 4% (р<0,05) порівняно з Контр.
Проведений нами кореляційний аналіз взаємозв'язків активності глутатіонпероксидази та інтенсивності забарвлення маркером ММР2 в корі головного мозку та гіпокампі щурів виявив сильні негативні достовірні зв'язки, а саме коефіцієнт кореляції Пірсона (г), між активністю глутатіонпероксидази та інтенсивністю забарвлення маркером ММР2 в корі головного мозку, дорівнював г = -0,86, в гіпокампі г = -0,88. Кореляційний аналіз взаємозв'язків активності глутатіон-пероксидази та відносної площі експресії ММР2 в корі головного мозку та гіпокампі щурів виявив середнього ступеня позитивний зв'язок між активністю глутатіон-пероксидази та відносною площею експресії ММР2 в корі головного мозку (г = 0,61), в гіпокампі г = -0,25.
Висновки з даного дослідження
Таким чином виявлений зв'язок між активністю глутатіон-пероксидази та інтенсивністю забарвлення маркером ММР2, відносною площею експресії ММР2 в корі головного мозку може свідчити про те, що в клітинах кори головного мозку з найбільшою інтенсивністю розвивався оксидативний стрес та вони були найбільш вразливі до дії повітряної ударної хвилі у порівнянні з клітинами гіпокампу.
Перспективи подальших досліджень. Надалі перспективним є дослідження різних маркерів, зокрема CD68, пошкодження у щурів з травмою головного мозку після впливу ударної повітряної хвилі.
Література
1. Bassiouni W., Ali MAM, Schulz R. Multifunctional intracellular matrix metalloproteinases: implications in disease / W. Bassiouni, A. MAM, R. Schulz // FEBS J. 2021. V. 288, №24. P.7162-7182.
2. Anti-inflammatory effects of dietary polyphenols through inhibitory activity against metalloproteinases / T. Suzuki, T. Ohishi, H. Tanabe [et al.] // Molecules. 2023. V. 28, №14. P. 5426.
3. SRSF10 inhibits biogenesis of circ-ATXN1 to regulate glioma angiogenesis via miR526b-3p/MMP2 pathway / X. Liu, S. Shen, L. Zhu [et al.] // J Exp Clin Cancer Res. 2020. V. 39, №1. P. 121.
4. Matrix metalloproteinase (MMP)-2 activation by oxidative stress decreases aortic calponin-1 levels during hypertrophic remodeling in early hypertension / M.M. Blascke de Mello, J.M. Parente, R. Schulz [et al. // Vascul Pharmacol. 2019. V. 116. P. 36-44
5. Role of matrix metalloproteinases in the pathogenesis of traumatic brain injury / P.M. Abdul-Muneer, B.J. Pfister, J. Haorah [et al.] // Mol Neurobiol. 2016. V. 53, №9. P. 6106-6123.
6. Military TBI-What civilian primary care providers should know / M.A. Lindberg, S.S. Sloley, B.J. Ivins [et al.] // J Family Med Prim Care. 2021. V. 10, №12. P. 4391-4397.
7. Low-intensity blast induces acute glutamatergic hyperexcitability in mouse hippocampus leading to long-term learning deficits and altered expression of proteins involved in synaptic plasticity and serine protease inhibitors / S. Chen, H.R. Siedhoff, H. Zhang [et al.] // Neurobiol Dis. 2022. V. 165. P. 105634.
8. State of spatial memory and antioxidant system activity of rats in the dynamics of development of Blast-induced traumatic brain injury / Yu.V. Kozlova, H.S. Maslak, O.E. Abraimova, V.V. Koldunov, O.E. Khudyakov. Medicni perspektivi. 2022. T. 27, 22(3). P. 27-32.
9. Upregulation of multiple toll-like receptors in ferret brain after blast exposure: Potential targets for treatment / M. Govindarajulu, M.Y. Patel, D.M. Wilder [et al.] // Neurosci Lett. 2023. V. 810:137364.
10. Acrolein-mediated alpha-synuclein pathology involvement in the early post-injury pathogenesis of mild blast-induced Parkinsonian neurodegeneration / G. Acosta, N. Race, S. Herr [et al.] // Mol Cell Neurosci. 2019. V. 98. P. 140-154.
11. Third-party prosocial behavior in adult female rats is impaired after perinatal fluoxetine exposure / I. Heinla, R. Heijkoop, D.J. Houwing [et al.] / Physiol Behav. 2020. V. 222. 112899.
12. Al Yacoub O.N. Recovery from traumatic brain injury (TBI) is Nociceptin/Orphanin FQ peptide (NOP) receptor genotype-, sex-, and injury severity-dependent / O.N. Al Yacoub, H.O. Awwad, K.M. Standifer // J Pharmacol Exp Ther. 2023. Р. 001664.
13. Пристрій для дослідження дії на організм ударної хвилі вибуху. Патент на корисну модель. Патент №146858 U. Бюл. № 12, 24.03.2021. Козлова ЮВ, Абдул-Огли Л.В., Кошарний А.В., Китова І.В., Корзаченко М.А.
14. Jackson P. Immunohistochemical techniques (Seventh Edition)/ P. Jackson, D. Blythe // Churchill Livingstone. 2013. P. 381-426, ISBN 9780702042263.
15. Hemolysis interference studies: freeze method should be used in the preparation of hemolyzed samples / G. Gidske, U.O. Solvik, S. Sandberg [et al.] // Clin Chem Lab Med. 2018. V 56, (9): P. 220-222.
16. Gueroui M. Evaluation of some biochemical parameters and brain oxidative stress in experimental rats exposed chronically to silver nitrate and the protective role of vitamin e and selenium / M. Gueroui, Z. Kechrid // Toxicological Research 2016. V. 32. P. 301-309.
17. Induction of oxidative and nitrosative damage leads to cerebrovascular inflammation in an animal model of mild traumatic brain injury induced by primary blast / P.M. Abdul-Muneer, H. Schuetz, F. Wang [et al.] // Free Radic Biol Med. 2013. V. 60. P. 282-291.
References
1. Bassiouni W., Ali MAM, Schulz R. (2021). Multifunctional intracellular matrix metalloproteinases: implications in disease. FEBS J., 288(24):7162-7182.
2. Suzuki T., Ohishi T., Tanabe H., Miyoshi N., Nakamura Y. (2023). Anti-inflammatory effects of dietary polyphenols through inhibitory activity against metalloproteinases. Molecules, 28(14):5426.
3. Liu X., Shen S., Zhu L., Su R., Zheng J., Ruan X., Shao L., Wang D., Yang C., Liu Y. (2020). SRSF10 inhibits biogenesis of circ-ATXN1 to regulate glioma angiogenesis via miR-526b3p/MMP2 pathway. J Exp Clin Cancer Res.
4. Blascke de Mello M.M., Parente J.M., Schulz R., Castro M.M. (2019). Matrix metalloproteinase (MMP)-2 activation by oxidative stress decreases aortic calponin-1 levels during hypertrophic remodeling in early hypertension. Vascul Pharmacol., 116:36-44.
5. Abdul-Muneer P.M., Pfister B.J., Haorah J., Chandra N. (2016). Role of matrix metalloproteinases in the pathogenesis of traumatic brain injury. Mol Neurobiol.
6. Lindberg M.A., Sloley S.S., Ivins B.J., Marion D.W., Moy Martin E.M. (2021). Military TBI-What civilian primary care providers should know. J Family Med Prim Care, 10(12):4391-4397.
7. Chen S., Siedhoff H.R., Zhang H., Liu P., Balderrama A., Li R., Johnson C., Greenlief C.M., Koopmans B., Hoffman T., DePalma R.G., Li D.P., Cui J., Gu Z. (2022). Low-intensity blast induces acute glutamatergic hyperexcitability in mouse hippocampus leading to long-term learning deficits and altered expression of proteins involved in synaptic plasticity and serine protease inhibitors. Neurobiol Dis., 165:105634.
8. Kozlova Yu.V., Maslak H.S., Abraimova O.E., Koldunov V.V., Khudyakov O.E. (2022). State of spatial memory and antioxidant system activity of rats in the dynamics of development of Blast-induced traumatic brain injury. Medicni perspektivi., 27,22(3):27-32.
9. Govindarajulu M., Patel M.Y., Wilder D.M., Krishnan J., LaValle C., Pandya J.D., Shear D.A., Hefeneider S.H., Long J.B., Arun P. (2023). Upregulation of multiple toll-like receptors in ferret brain after blast exposure: Potential targets for treatment. Neurosci Lett. 27; 810:137364.
10. Acosta G., Race N., Herr S., Fernandez J., Tang J., Rogers E., Shi R. (2019). Acroleinmediated alpha-synuclein pathology involvement in the early post-injury pathogenesis of mild blast-induced Parkinsonian neurodegeneration. Mol Cell Neurosci., 98:140-154.
11. Heinla I., Heijkoop R., Houwing D.J., Olivier J.D.A., Snoeren E.M.S. (2020). Thirdparty prosocial behavior in adult female rats is impaired after perinatal fluoxetine exposure. Physiol Behav. 222:112899.
12. Al Yacoub O.N., Awwad H.O., & Standifer K.M. (2023). Recovery from traumatic brain injury (TBI) is Nociceptin/Orphanin FQ peptide (NOP) receptor genotype-, sex-, and injury severity-dependent. J Pharmacol Exp Ther., 001664.
13. Yu. V Kozlova, Device for studying the effect of the shock wave of an explosion on the body, Utility model patent № 146858 U, bul. № 12, 24.03.2021.
14. Jackson P., Blythe D. (2013). Immunohistochemical techniques, Editor(s): S. K. Suvarna, Ch. Layton, J.D. Bancroft, Bancroft's theory and practice of histological techniques (Seventh Edition), Churchill Livingstone, 381-426, ISBN
15. Gidske G., Solvik U.O, Sandberg S., Kristensen G.B.B. (2018). Hemolysis interference studies: freeze method should be used in the preparation of hemolyzed samples. Clin Chem Lab Med. Aug 28;56(9): e220-e222.
16. Gueroui M., Kechrid Z. (2016). Evaluation of some biochemical parameters and brain oxidative stress in experimental rats exposed chronically to Silver Nitrate and the protective role of vitamin E and Selenium. Toxicol Res., 32(4):301-309.
17. Abdul-Muneer P.M., Schuetz H., Wang F., Skotak M., Jones J., Gorantla S., Zimmerman M.C., Chandra N., Haorah J. (2013). Induction of oxidative and nitrosative damage leads to cerebrovascular inflammation in an animal model of mild traumatic brain injury induced by primary blast. Free Radic Biol Med.
Размещено на Allbest.Ru
Подобные документы
Поняття і рівні регуляції експресії генів. Їх склад і будова, механізм формування і трансформування. Транскрипційний рівень регуляції. Приклад індукції і репресії. Регуляція експресії генів прокаріот, будова оперону. Огляд цього процесу у еукаріот.
презентация [1,7 M], добавлен 28.12.2013Накопичення продуктів вільнорадикального окислення ліпідів і білків. Ефективність функціонування ферментів першої лінії антиоксидантного захисту. Вільнорадикальні процеси в мозку при експериментальному гіпотиреозі в щурів при фізичному навантаженні.
автореферат [84,7 K], добавлен 20.02.2009Вектор pREP4 - розроблений для конститутивної експресії високого рівня, завдяки промотору CMV або RSV. Схема, яка використовується для клонування. Структура полілінкера. Вектор pBudCE4.1, який служить для експресії двох генів у клітинних ліній ссавців.
реферат [768,7 K], добавлен 15.12.2011Вплив попереднього періодичного помірного загального охолодження щурів-самців у віці 3 та 6 місяців на формування та наслідки емоційно-больового стресу при визначенні функціонального стану церебральних механізмів регуляції загальної активності.
автореферат [58,6 K], добавлен 12.02.2014Функціонально-структурна характеристика спинного мозку. Значення нейронних елементів спинного мозку. Розподіл аферентних та еферентних волокон на периферії. Функції спинного мозку. Механізми розвитку міотатичних рефлексів. Складові частини стовбура мозку.
презентация [559,8 K], добавлен 17.12.2014Механізми дії та функції цитокінів у нервовій системі, їх взаємодії на рівні головного мозку. Рецептори цитокінів в межах центральної нервової системи (ЦНС). Стимуляція гіпоталамо-гіпофізарно-адреналової системи як доказ прямого впливу цитокінів на ЦНС.
реферат [5,7 M], добавлен 13.11.2013Мієлінізація протягом постнатального розвитку гризунів. Вплив ішемії мозку на експресію основного білка мієліну. Дегенерація олігодендроцитів та їх відновлення після фокальної ішемії мозку. Структура та функції мієліну. Непрямий імуноферментний аналіз.
дипломная работа [2,1 M], добавлен 08.02.2016Характеристика компонентів адгезивної міжклітинної комунікації олігодендроцитів та нейронів. Класифікація неоплазій, що виникають у головному мозку ссавців. Патологія міжклітинних контактів гліоцитів і нейронів при дисембріогенетичних новоутвореннях.
курсовая работа [2,3 M], добавлен 31.01.2015Біоритми як загальні властивості живого. Структурні елементи біоритмів, їх класифікація. Поведінкові реакції тварин і методи їх вивчення. Методика вироблення штучного циркадного біоритму у самців щурів лінії Вістар. Проведення тесту "Відкрите поле".
дипломная работа [226,2 K], добавлен 21.03.2011Аналіз генетичних особливостей мікроорганізмів. Нуклеоїд як бактеріальна хромосома. Плазміди та епісоми як позахромосомні фактори спадковості. Практичне використання знань з генетики бактерій. Способи генетичної рекомбінації. Регуляція експресії генів.
курсовая работа [1,8 M], добавлен 28.03.2014
