Главная Коллекция "Otherreferats" Биология и естествознание Вплив модуляторів транскрипційних факторів NF-KB і NRF2 на метаболічні характеристики кісток нижньої щелепи щурів

Вплив модуляторів транскрипційних факторів NF-KB і NRF2 на метаболічні характеристики кісток нижньої щелепи щурів

Дослідження впливу модуляторів транскрипційних факторів на метаболічні характеристики кісток нижньої щелепи щурів. Оцінка впливу транскрипційних модуляторів у відновлювальному періоді після їх неповного перелому на тлі хронічної алкогольної інтоксикації.

Рубрика Биология и естествознание
Вид статья
Язык украинский
Дата добавления 26.06.2024
Размер файла 28,4 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Полтавський державний медичний університет

Вплив модуляторів транскрипційних факторів NF-KB і NRF2 на метаболічні характеристики кісток нижньої щелепи щурів у відновлювальному періоді після їх неповного перелому на тлі хронічної алкогольної інтоксикації

Нестуля К.І., Костенко В.О.

Досліджено вплив специфічних модуляторів транскрипційних факторів NF-kB і Nrf2 на показники оксидативно-нітрозативного стресу та деполімеризації біополімерів кісткової тканини нижньої щелепи після її неповного перелому за умов хронічної алкогольної інтоксикації (ХАІ). Експерименти було проведено на 28 білих щурах-самцях лінії Вістар масою 190-240 г, розподілених на 5 груп: 1-шу групу складали «хибнотравмовані» щури, тваринам 2-ї групи відтворювали неповний перелом нижньої щелепи (НПНЩ) на тлі ХАІ. Щурам 3-ї та 4-ї груп протягом 14 діб після моделювання НПНЩ на тлі хАі внутрішньоочеревинно тричі на тиждень вводили інгібітор активації NF-kB піролідиндитіокарбамат амонію у дозі 76 мг/кг та індуктор Nrf2 диметилфумарат у дозі 15 мг/кг відповідно. У гомогенаті стандартної ділянки нижньої щелепи спектрофотометричним методом визначали активність загальної NO-синтази, її конститутивних та індуцибельної ізоформ, орнітиндекарбоксилази, концентрації пероксинітритів лужних та лужно-земельних металів, вільного оксипроліну, Nацетилнейрамінової та гексуронових кислот. Показано, що введення піролідиндитіокарбамату амонію та диметилфумарату істотно зменшує у гомогенаті нижньощелепної кістки активність NO-синтази (за рахунок її індуцибельної ізоформи) та концентрацію пероксинітриту, підвищує активність ключового ферменту біосинтезу поліамінів орнітиндекарбоксилази. Застосування піролідиндитіокарбамату амонію та диметилфумарату за умов експерименту обмежує деполімеризацію біополімерів кісткової тканини (колагену, глікопротеїнів і протеогліканів), що забезпечує ефективний репаративний остеогенез.

Ключові слова: перелом кісток, алкогольна інтоксикація, транскрипційні фактори NF-kB і Nrf2, оксидативно-нітрозативний стрес, NO-синтаза, пероксинітрит, позаклітинний матрикс, колаген, оксипролін, N-ацетилнейрамінова та гексуронові кислоти. нижня щелепа, щури.

IMPACT OF NF-kB AND NRF2 TRANSCRIPTION FACTOR MODULATORS ON METABOLIC CHARACTERISTICS IN MANDIBLE BONES OF RATS DURING RECOVERY FROM INCOMPLETE FRACTURE UNDER CHRONIC ALCOHOL INTOXICATION

Nestulia K.I., Kostenko V.O.

Summary

Key words: bone fracture, alcohol intoxication, transcription factors NF-kB and Nrf2, oxidative-nitrosative stress, NO synthase, peroxynitrite, extracellular matrix, collagen, hydroxyproline, N-acetylneuraminic and hexuronic acids, mandible, rats.

This study aims at investigating the influence of specific modulators of NF-kB and Nrf2 transcription factors on oxidative-nitrosative stress indicators and bone biopolymer depolymerization in mandibular bone following incomplete fracture under chronic alcohol intoxication (CAI). Twenty-eight white male Wistar rats were divided into five groups: Group 1 comprised "falsely injured" rats, while Group 2 underwent incomplete mandibular fracture (IMF) under CAI exposure. Rats in groups 3 and 4 received intraperitoneal injections of ammonium pyrrolidinium dithiocarbamate, an inhibitor of NF-kB activation, in a dose of 76 mg/kg, and dimethyl fumarate, an Nrf2 inducer, in a dose of 15 mg/kg three times a week for 14 days following the modeling of IMF under CAI exposure. The activity of total NO synthase, including its constitutive and inducible isoforms, along with ornithine decarboxylase, and concentrations of peroxynitrites of alkaline and alkaline-earth metals, free hydroxyproline, N-acetylneuraminic, and hexuronic acids were assessed in the homogenate of the standard mandible area using a spectrophotometric method. The findings have demonstrated that the administration of ammonium pyrrolidine dithiocarbamate and dimethyl fumarate notably decreased the activity of NO synthase (primarily its inducible isoform) and the concentration of peroxynitrite in the mandibular bone homogenate, while increasing the activity of ornithine decarboxylase, a key enzyme in polyamine biosynthesis. Furthermore, under experimental conditions, the use of ammonium pyrrolidine dithiocarbamate and dimethyl fumarate limited the depolymerization of bone biopolymers (collagen, glycoproteins, and proteoglycans), thereby facilitating effective reparative osteogenesis.

Вступ

Репаративна регенерація кісток нижньої щелепи є значною проблемою для щелепнолицевих пластичних та реконструктивних хірургів [1]. Нещодавно було встановлено, що тип регенерації кісткової тканини значною мірою визначається місцевими умовами в локусі пошкодження та залежить від рівня редокс-статусу тканин. Показано, що для успішного первинного загоювання перелому кістки необхідна більш значна активація окисно-відновних процесів, ніж це потрібно для регенерації інших видів сполучної тканини [2]. Збільшення вмісту активних форм оксигену та нітрогену (АФО / АФН) у кістках спричиняє різке погіршення остеогенезу, викликає деполімеризацію біополімерів сполучної (кісткової) тканини та порушує зрощення переломів [3].

Відомо, що оксидативно-нітрозативний стрес відіграє ключову роль у патофізіології хронічної алкогольної інтоксикації (ХАІ) [4, 5]. Метааналіз результатів сучасних клінічних досліджень виявив, пацієнти з алкогольною залежністю мають істотно нижчу активність антиоксидантних ферментів (супероксиддисмутази і глутатіонпероксидази), тоді як концентрація вторинного продукту пероксидного окиснення ліпідів малонового діальдегіду в зразках сироватки / плазми крові є достовірно підвищеними [6].

Раніше ми показали, що моделювання ХАІ вірогідно збільшувало в гомогенаті нижньої щелепи щурів активність NO-синтази (NOS) за рахунок її індуцибельної ізоформи (iNOS), а на 14ту добу після відтворення неповного перелому нижньої щелепи (НПНЩ) на тлі цієї інтоксикації активність NOS та вміст високотоксичної АФН пероксинітриту перевищував результати груп з окремою дією наведених патогенних чинників. За цих умов значно знижувалася активність ключового ферменту біосинтезу поліамінів орнітиндекарбоксилази, зростала деполімеризація біополімерів кісткової тканини (колагену, глікопротеїнів і протеогліканів), що створювало передумови для порушення репаративних процесів у ділянці перелому [7].

Відомо, що розвиток оксидативнонітрозативного стресу та деструкції сполучної тканини значною мірою пов'язаний з балансом між редокс-чутливими факторами транскрипції NF-kB (англ. nuclear factor kappa-light-chainenhancer of activated B cells) та Nrf2 (англ. nuclear factor erythroid 2-related factor 2) [8-11].

Проте вплив модуляторів транскрипційних факторів NF-kB і Nrf2 на метаболічні характеристики кісток нижньої щелепи щурів у відновлювальному періоді після їх перелому на тлі ХАІ залишається недослідженим.

Метою роботи є з'ясування дії специфічних модуляторів транскрипційних факторів NF-kB і Nrf2 на показники оксидативно-нітрозативного стресу та деполімеризації біополімерів кісткової тканини нижньої щелепи після її неповного перелому за умов ХАІ.

Матеріал та методи дослідження

Дослідження проводилися на 28 білих щурахсамцях лінії Вістар масою 190-240 г, яких рандомно було розподілено на 5 груп: 1-шу групу складали «хибнотравмовані» щури, тваринам 2-ї групи відтворювали НПНЩ на тлі ХАІ. Щурам 3-ї та 4-ї груп протягом 14 діб після моделювання НПНЩ на тлі ХАІ внутрішньоочеревинно тричі на тиждень вводили інгібітор активації NF-kB піролідиндитіокарбамат амонію (“Sigma-Aldrich, Inc.”, США) у дозі 76 мг/кг [9] та індуктор Nrf2 диметилфумарат (“Sigma-Aldrich, Inc.”, США) у дозі 15 мг/кг [9] відповідно. Тваринам інших груп замість модуляторів транскрипційних факторів внутрішньоочеревинно вводили 1 мл ізотонічного розчину хлориду натрію («плацебо»).

модулятор транскрипційний метаболічний кістка

Таблиця 1

Вплив модуляторів транскрипційних факторів NF-kB і Nrf2 на функціонування NO-синтазного та аргіназного шляхів метаболізму L-аргініну в кістках нижньої щелепи щурів у відновлювальному періоді після їх неповного перелому за умов хронічної алкогольної інтоксикації (M+m, n=28)

Умови досліду

Активність NOS, мкмоль NO 2 /г-хв.

Активність орнітиндекарбоксилази, нмоль/г-хв

Концентрація пероксинітритів, мкмоль/г

Загальна

cNOS

iNOS

«Хибнотравмовані» тварини

2.83±0.34

0.36±0.07

2.47±0.32

290.0±7.3

0.79±0.07

Перелом нижньої щелепи на тлі хронічної алкогольної інтоксикації

6.38±0.37 *

0.32±0.15

6.05±0.38 *

259.3±2.7 *

1.34±0.02 *

+ Піролідиндитіокарбамат амонію

3.83±0.27 **

0.31±0.06

3.52±0.21 *,**

289.0±3.0 **

0.77±0.11 **

+ Диметилфумарат

3.83±0.32 **

0.38±0.11

3.44±0.23 *,**

287.5±2.8 **

0.74±0.13 **

Тут і у табл. 2: * Р<0,05 порівняно зі значеннями 1-ї групи; ** P<0,05 порівняно зі значеннями 2-ї групи

«Хибне» травмування та НПНЩ виконували під внутрішньоочеревинним наркозом тіопенталом натрію (ПАТ «Київмедпрепарат», 50 мг/кг) з подальшим відшарування слизово-окісного клаптя з боку щоки дистальніше лівого різця (у першому випадку без ушкодження кістки). Для моделювання НПНЩ скелетовану ділянку кістки просвердлювали на глибину 1 мм твердосплавним свердлом діаметром 1.5 мм зі швидкістю до 1000 об./хв. ХАІ відтворювали шляхом внутрішньошлункового введення 40%-го розчину етанолу в добовій дозі 12 мл/кг маси тіла протягом 14 діб [12].

Щурів декапітували через 14 діб після «хибного» травмування або відтворення НПНЩ під тіопенталовим наркозом, дотримуючись положень «Європейської конвенції по захисту хребетних тварин, яких використовують в експериментальних та інших наукових цілях» (Страсбург, 1986).

Для біохімічних досліджень хірургічною пилкою Джильї вирізали стандартні зразки нижньощелепної кістки у зоні ушкодження розміром 5 X 5 мм, які далі гомогенізували.

За допомогою спектрофотометру “ULAB 101” (Китай) вимірювали активність загальної NOS [13] та орнітиндекарбоксилази [14], а також концентрацію пероксинітритів лужних та лужноземельних металів [13]. Для визначення активності конститутивних NO-синтаз (cNOS) додавали 1% розчин аміногуанідину гідрохлориду (98%, "Sigma-Aldrich, Inc.", США) [13]. Активність iNOS оцінювали за різницею між активністю cNOS та загальною активністю NOS.

Про деполімеризацію колагену судили за вмістом у гомогенаті кістки вільного оксипроліну [15], а сіалоглікопротеїнів і протеогліканів за концентрацією їхніх мономерів Nацетилнейрамінової та гексуронових кислот відповідно [15].

Одержані результати були статистично оброблені за допомогою програмного пакета Microsoft Office Excel з розширенням Real Statistics 2019.

Результати дослідження

На 14-ту добу після відтворення НПНЩ на тлі ХАІ загальна та індуцибельна активність NOS у гомогенаті нижньощелепної кістки збільшувалася в 2.25 та 2.44 раза відповідно (Р<0.001) порівняно зі значеннями 1-ї групи (табл. 1). Водночас активність cNOS суттєво не змінювалася.

Активність орнітиндекарбоксилази, що конкурує з NOS за субстрат, на 10.6% (Р<0.01) була меншою за контроль. При цьому вміст пероксинітритів лужних та лужно-земельних металів підвищувався на 69.6% (Р<0.001).

Застосування піролідиндитіокарбамату амонію та диметилфумарату зменшувало на 14-ту добу після відтворення НПНЩ на тлі ХАІ загальну активність NOS у гомогенаті нижньощелепної кістки на 40.0% (Р<0.001) порівняно з результатом 2-ї групи. При введенні цих сполук активність iNOS була меншою за значення 2-ї групи на 41.8 і 43.1% (Р<0.001), а активність cNOS істотно не змінювалася.

Введення піролідиндитіокарбамату амонію та диметилфумарату підвищувало активність орнітиндекарбоксилази у гомогенаті нижньощелепної кістки на 11.4 і 10.9% відповідно (Р<0.001) порівняно з результатом 2-ї групи.

Специфічні модулятори транскрипційних факторів NF-kB і Nrf2 зменшували вміст пероксинітритів лужних та лужно-земельних металів у гомогенаті нижньощелепної кістки на 42.5% (Р<0.001) і 44.8% (р<0.01) порівняно зі значенням 2-ї групи.

На 14-ту добу після відтворення НПНЩ на тлі ХАІ збільшувало у у гомогенаті нижньощелепної кістки вміст вільного оксипроліну на 29.3%, (Р<0.001), N-ацетилнейрамінової кислоти на 87.4% (Р<0.001) та гексуронових кислот на 55.1% (Р<0.01) порівняно зі значеннями 1-ї групи (табл. 2).

Таблиця 2

Вплив модуляторів транскрипційних факторів NF-kB і Nrf2 на концентрацію компонентів органічного матриксу нижньої щелепи щурів у відновлювальному періоді після їх неповного перелому за умов хронічної алкогольної інтоксикації (M+m, n=28)

Умови досліду

Вільний оксипролін, мкмоль/г

N-ацетилнейрамінова кислота, мкмоль/г

Гексуронові кислоти, мкмоль/г

«Хибнотравмовані» тварини

3.45±0.11

1.74±0.23

1.98±0.25

Перелом нижньої щелепи на тлі хронічної алкогольної інтоксикації

4.46±0.08 *

3.26±0.11 *

3.07±0.10 *

+ Піролідиндитіокарбамат амонію

3.51 ±0.14 **

1.79±0.10

2.02±0.16

+ Диметилфумарат

3.66±0.12 **

1.85±0.11

2.12±0.20

Застосування піролідиндитіокарбамату амонію зменшувало на 14-ту добу після відтворення НПНЩ на тлі ХАІ концентрацію у гомогенаті нижньощелепної кістки вільного оксипроліну на 21.3%, N-ацетилнейрамінової кислоти на 45.1% та гексуронових кислот на 34.2% (всі на рівні Р<0.001) порівняно зі значеннями 2-ї групи. В свою чергу, введення диметилфумарату знижувало вміст вільного оксипроліну на 17.9% (Р<0.001), N-ацетилнейрамінової кислоти на 43.3% (Р<0.001) та гексуронових кислот на 30.9% (Р<0.01) порівняно з результатами 2-ї групи

Обговорення результатів дослідження

За умов поєднання НПНЩ та ХАІ збільшується активність NOS і вміст пероксинітритів лужних та лужно-земельних металів у гомогенаті кістки. За цих умовах активність орнітиндекарбоксилази, ферменту неокисного (аргіназного) шляху метаболізму L-аргініну, що конкурує з NOS за субстрат [16], значно обмежується. Такі зміни закономірно обмежують утворення поліамінів, що регулюють біосинтез білка та клітинну проліферацію [17].

Як молекулярні патерни, що асоційовані з ушкодженням (англ. Damage-Associated Molecular Patterns, DAMPs), що вивільняються при травматичному процесі, так і етанол, можуть спричинити збільшення активності транскрипційного фактора NF-kB [5, 18,19]. Наслідком цього є індукція прозапальних та прооксидантних генів, включаючи iNOS, з подальшою продукцією АФО / АФН, зміною окисно-відновного стану тканин, що посилює позитивний зворотний зв'язок між цими змінами та активацією редоксчутливих факторів транскрипції [20]. Обмеження цього «порочного» кола є можливим через індукцію сигнальної системи Nrf2 антиоксидант респонсивний елемент, що супроводжується продукцією низки антиоксидантних білків та зменшенням рівня АФО / АФН [21].

Дійсно, за нашими даними, застосування інгібітора активації NF-kB та індуктора Nrf2 зменшувало на 14-ту добу після відтворення НПНЩ на тлі ХАІ загальну та індуцибельну активність NOS, підвищувало активність орнітиндекарбоксилази та знижувало вміст пероксинітритів.

Зростання концентрації маркерів деструкції біополімерів кісткової тканини вільного оксипроліну, N-ацетилнейрамінової та гексуронових кислот може бути пов'язаним як з безпосередньою дією АФО / АФН, так і з індукцією ними NF-kBопосередкованої експресії гістолітичних ферментів, зокрема, матриксних металопротеїназ [22, 23].

За умов відтворення НПНЩ на тлі ХАІ інгібування NF-kB та індукція Nrf2 зменшували концентрацію вільного оксипроліну, Nацетилнейрамінової та гексуронових кислот у зоні перелому, що вказує на обмеження днполімеризації колагену, сіалоглікопротеїнів та протеогліканів. Одержані нами результати узгоджуються з даними інших досліджень. Інгібітори активації NF-kB гальмували деструкцію кісткової тканини альвеолярного відростка щелеп, стегнових кісток і хребців щурів при моделюванні ліпополісахарид-індукованої системної запальної відповіді та інтоксикації [24, 25]. Було продемонстровано посилення кісткоутворення при пригніченні активаційного ІкВ-кіназного комплексу (IKK) [26]. Показана здатність IKK2 порушувати дозрівання остеобластів і хондроцитів, погіршувати розвиток скелета [27].

Ефективність індукторів Nrf2 для захисту та підтримки кісткової тканини також була підтверджена у дослідженнях in vivo та in vitro [28]. Крім того, ці сполуки позитивно впливали на алкоголь-опосередковані порушення, включаючи окиснювальний стрес і апоптоз [29].

Висновки

Внутрішньоочеревинне введення інгібітора активації Nf-kB піролідиндитіокарбамату амонію та індуктора Nrf2 диметилфумарату протягом 14 діб після моделювання неповного перелому нижньої щелепи на тлі хронічної алкогольної інтоксикації істотно зменшує у гомогенаті нижньощелепної кістки активність NO-синтази (за рахунок її індуцибельної ізоформи) та концентрацію пероксинітриту, підвищує активність ключового ферменту біосинтезу поліамінів орнітиндекарбоксилази.

Застосування піролідиндитіокарбамату амонію та диметилфумарату за умов експерименту обмежує у гомогенаті нижньощелепної кістки деполімеризацію біополімерів кісткової тканини (колагену, глікопротеїнів і протеогліканів), що забезпечує ефективний репаративний остеогенез.

References

1. Idashkina NH. Spovil'nena konsolidatsiya nyzhn'oyi shchelepy: analiz zahal'nykh ta mistsevykh faktoriv [Delayed mandibular consolidation: analysis of general and local factors]. Medychni perspektyvy. 2019, 24(1):50-61. (Ukrainian).

2. Astakhova VS, Malanchuk VA, Panchenko LM, Tsylenko OL. Otsenka pokazateley reparativnogo osteogeneza nizhney chelyusti i kryla podvzdoshnoy kosti u cheloveka [Estimation of parameters of human mandibula and ilium osteogenesis]. Ukrayins'kyy medychnyy chasopys. 2002;3(29):136-141 (Russian)

3. Sheppard AJ, Barfield AM, Barton S, Dong Y. Understanding Reactive Oxygen Species in Bone Regeneration: A Glance at Potential Therapeutics and Bioengineering Applications. Front Bioeng Biotechnol. 2022 Feb 7;10:836764.

4. Kozaeva RS, Klymenko MO, Kostenko VO. Lipopolysaccharideinduced systemic inflammatory response enhances the development of oxidative-nitrosative stress in salivary glands of rats under alcohol exposure. Fiziol Zh. 2021;67(6):60-67.

5. Mykytenko AO, Akimov OYe, Yeroshenko GA, Neporada KS. Influence of nF-kB on the development of oxidative-nitrosative stress in the liver of rats under conditions of chronic alcohol intoxication. Ukr Biochem J. 2022;94(6):57-66.

6. Yang M, Zhou X, Tan X, et al. The Status of Oxidative Stress in Patients with Alcohol Dependence: A Meta-Analysis. Antioxidants. 2022; 11(10):1919

7. Nestulia KI, Kostenko VO. Mekhanizmy nitrozatyvnoho stresu ta

destruktsiyi orhanichnoho matryksu nyzhn'oyi shchelepy shchuriv u vidnovlyuval'nomu periodi pislya yikh nepovnoho perelomu za umov khronichnoyi alkohol'noyi intoksykatsiyi [Mechanisms of nitrosative stress and destruction of the organic matrix of the rat mandible in the recovery period after its incomplete fracture under conditions of chronic alcohol intoxication]. Aktual'ni problemy suchasnoyi medytsyny: Visnyk Ukrayins'koyi medychnoyi

stomatolohichnoyi akademiyi. 2023;23(3):126-129. (Ukrainian).

8. Frenkel YD, Cherno VS, Kostenko VO. Nrf2 induction alleviates metabolic disorder and systemic inflammatory response in rats under a round-the-clock lighting and high-carbohydrate-lipid diet. Romanian Journal of Diabetes, Nutrition and Metabolic Diseases. 2022;29(2):194-201.

9. Frenkel' YD, Cherno VS, Kostenko VO. Effect of NF-kB and Nrf2 transcription factor modulators on indicators of oxidative-nitrosative stress in skeletal muscles of rats under chronic hypomelatoninemia and carbohydrate-lipid diet. Fiziol Zh. 2023;69(2):11-18.

10. Golovach I, Rekalov D, Akimov OY, et al. Molecular mechanisms and potential applications of chondroitin sulphate in managing posttraumatic osteoarthritis. Reumatologia. 2023;61(5):395-407.

11. Kuryata O, Akimov O, Denisenko S, et al. Chondroitin sulfate in osteoarthritis management among diabetic patients: molecular mechanisms and clinical potential. Romanian Journal of Diabetes, Nutrition and Metabolic Diseases. 2023;30(4):481-493.

12. Kozaeva R, Klymenko MO, Katrushov OV, Kostenko VO. Bioflavonoids as agents for correcting nitro-oxidative stress and salivary gland functions in rats exposed to alcohol during modeled lipopolysaccharide-induced systemic inflammatory response. Wiad Lek. 2022;75(3):685-690.

13. Akimov OYe, Kostenko VO. Oksydatyvno-nitrozatyvnyy stres ta metody yoho doslidzhennya [Oxidative-nitrosative stress and methods of its research]. Lviv: Magnolia; 2021. 152 p. (Ukrainian).

14. Khramov VA. Prostoy metod opredeleniya aktivnosti ornitindekarboksilazy v smeshannoy slyune cheloveka [A simple method for determining ornithine decarboxylase activity in mixed human saliva]. Klin labor diagn. 1997;(4):14-15. (Russian).

15. Kaydashev IP, editor. Metody klinichnykh ta eksperymental'nykh doslidzhen' v medytsyni [Methods of clinical and experimental research in medicine]. Poltava; 2003. 320 p. (Ukrainian)

16. Rath M, Muller I, Kropf P, et al. Metabolism via Arginase or Nitric

Oxide Synthase: Two Competing Arginine Pathways in

Macrophages. Front Immunol. 2014 Oct 27;5:532.

17. Bae DH, Lane DJR, Jansson PJ, Richardson DR. The old and new biochemistry of polyamines. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2018 Sep;1862(9):2053-2068.

18. Vourc'h M, Roquilly A, Asehnoune K. Trauma-Induced DamageAssociated Molecular Patterns-Mediated Remote Organ Injury and Immunosuppression in the Acutely Ill Patient. Front Immunol. 2018 Jun 15;9:1330.

19. Nowak AJ, Relja B. The Impact of Acute or Chronic Alcohol Intake on the NF-kB Signaling Pathway in Alcohol-Related Liver Disease. Int J Mol Sci. 2020 Dec 10;21(24):9407.

20. Kostenko V, Akimov O, Gutnik O, et al. Modulation of redoxsensitive transcription factors with polyphenols as pathogenetically grounded approach in therapy of systemic inflammatory response. Heliyon. 2023 Apr 16;9(5):e15551.

21. He F, Ru X, Wen T. NRF2, a Transcription Factor for Stress Response and Beyond. Int J Mol Sci. 2020 Jul 6;21(13):4777.

22. Dolzhkovaya EP, Kostenko VO. Vplyv pryhnichennya ta induktsiyi NO-syntaz na biokhimichnyy sklad kistkovoyi tkanyny nyzhn'oyi shchelepy pry vidtvorenni yiyi perelomu na tli khronichnoyi intoksykatsiyi nitratom natriyu [The influence of NO-sintases inhibition and induction on mandible's bone tissue biochemical structure in a case of fracture modulation and chronic sodium nitrate intoxication]. Problemy ekolohii ta medytsyny. 2010; 14(12):35-38. (Ukrainian)

23. Vincenti MP, Brinckerhoff CE. Transcriptional regulation of collagenase (MMP-1, MMP-13) genes in arthritis: integration of complex signaling pathways for the recruitment of gene-specific transcription factors. Arthritis Res. 2002;4(3):157-164.

24. Yelinska AM, Denisenko SV, Liashenko LI, Kostenko VO. Influence of inhibitors of transcription factor kappa B on depolymerization of biopolymers in periodontal connective tissue under systemic inflammatory response in rats. World of Medicine and Biology. 2020; (1):180-183.

25. Kovalova IO, Kostenko VO. Vplyv inhibitoriv transkryptsiynoho chynnyka kappa B na metabolichni ta strukturni porushennya kistkovoyi tkanyny za umov poyednanoho nadlyshkovoho nadkhodzhennya ftorydu ta nitratu natriyu [Effect of transcription factor kappa B inhibitors on metabolic and structural disorders in bone tissue under combined excessive intake of fluoride and sodium nitrate]. Aktual'ni problemy suchasnoyi medytsyny: Visnyk Ukrayins'koyi medychnoyi stomatolohichnoyi akademiyi. 2019;19(1): 65-70. (Ukrainian).

26. Jimi E, Takakura N, Hiura F, et al. The Role of NF-kB in Physiological Bone Development and Inflammatory Bone Diseases: Is Nf-kB Inhibition “Killing Two Birds with One Stone”? Cells. 2019; 8(12):1636.

27. Swarnkar G, Zhang K, Mbalaviele G, et al. Constitutive activation of IKK2/NF-kB impairs osteogenesis and skeletal development. PLoS One. 2014 Mar 11;9(3):e91421.

28. Han J, Yang K, An J, et al. The Role of NRF2 in Bone Metabolism Friend or Foe? Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Feb 23;13:813057.

29. Chen X, Liu J, Chen SY. Over-expression of Nrf2 diminishes ethanol-induced oxidative stress and apoptosis in neural crest cells by inducing an antioxidant response. Reprod Toxicol. 2013;42:102109.

Размещено на Allbest.ru


Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.

© 2000 — 2023, ООО «Олбест» Все права защищены