О химическом составе Cosmos bipinnatus Cav. и биологической активности отдельных ее компонентов

Размещено на http://www.allbest.ru/

О ХИМИЧЕСКОМ СОСТАВЕ COSMOS BIPINNATUS CAV. И БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ОТДЕЛЬНЫХ ЕЕ КОМПОНЕНТОВ

Куличенко Е.О., Темирбулатова А.М.

Аннотация

космея дваждыперистый биологический химический

Космея дваждыперистая (Cosmos bipinnatus Cav.) - широко распространена в Российской Федерации. В последние десятилетия уделяется внимание исследованию космеи на уровне региональных флор. Рассмотрены вопросы химического состава, биологической активности и фармакологического изучения. Показано, что в нативных комплексах космеи присутствуют соединения, которые относятся к разным классам химических веществ. Вещества полифенольной природы были обнаружены практически во всех частях растения. Наиболее интересными соединениями в данном растении являются халконы - бутеин относится к классу флавоноидов и имеет незамкнутое пирановое кольцо. Бутеин обладает широким спектром биологической активности: изменяет экспрессию и активность некоторых генов, регулирует факторы транскрипции, участвует в дерегулировании нескольких других молекулярных систем, включая внеклеточную сигнально-регулируемую киназу, клеточную Src-киназу (c-Src). Бутеин оказывает гипотензивное, антиадипогенное действие, обладает огромной противовоспалительной активностью и является потенциальным терапевтическим средством для предотвращения воспалительных осложнений при различных заболеваниях. Анализ литературных данных раскрывает перспективы использования Космеи дваждыперистой.

Ключевые слова: Космея дваждыперистая, бутеин, халкон, флавоноиды, биологическая активность, противораковая активность, антиоксидантная активность, противовоспалительная активность, Cosmos bipinnatus Cav.

Annotation

Kulichenko E.O., Temirbulatova A.M.

ON THE CHEMICAL COMPOSITION OF COSMOS BIPINNATUS CAV. AND BIOLOGICAL ACTIVITY OF ITS INDIVIDUAL COMPONENTS

Double-edged cosmea (Cosmos bipinnatus Cav.) - widespread in the Russian Federation. In recent decades, attention has been paid to the study of cosmea at the regional flora level. The issues of chemical composition, biological activity and pharmacological studies are considered. It has been shown that in the study of cosmea in native complexes there are compounds that belong to different classes of chemicals. Polyphenolic substances were found in almost all parts of the plant. The most interesting compounds in this plant are chalcones - butein belongs to the class of flavonoids and has an open pyran ring. Butine has a wide spectrum of biological activity, it is used as: changes the expression and activity of certain genes, regulates transcription factors, and is involved in the deregulation of several other molecular systems, including extracellular signal- regulated kinase, cellular Src kinase (c-Src). Butine has a hypotensive, anti-adipogenic effect, has tremendous anti-inflammatory activity and is a potential therapeutic tool to prevent inflammatory complications in various diseases. An analysis of the literature reveals the prospects for using Cosmea dicinata.

Key words: Cosmea dichroic, butein, chalcon, flavonoids, biological activity, anticancer activity, antioxidant activity, anti-inflammatory activity, Cosmos bipinnatus Cav.

Основная часть

Риск возникновения многих хронических заболеваний не уменьшился, несмотря на прогресс фармацевтики и медицины в современном мире. Использование синтетических препаратов в качестве лекарств, как оказалось, ухудшает качество жизни из-за различных неблагоприятных побочных эффектов, связанных с их применением.

Обширные исследования в области натуральных лекарственных препаратов предоставляют достаточные доказательства безопасности и эффективности фитохимических и нутрицевтических средств против различных хронических заболеваний. Следовательно, целесообразно использовать натуральные продукты при лечении таких заболеваний. В данной статье представлен комплексный и критический обзор изученности химического состава Космеи дваждыперистой и известных фармакологических и биологических эффектов важного полифенола - халкона, который по литературным данным является одним из лидирующих флавоноидов вида Космея дваждыперистая (Cosmos bipinnatus Cav.).

Методы: обширный поиск литературы проводился с использованием PubMed, ScienceDirect, Scopus, Web of Science, E-library и на основе ключевых слов с последующей оценкой библиографии.

Объект исследования: растение Космея дваждыперистая (Космос двоякоперистый) (Cosmos bipinnatus Cav.) - широко распространенное декоративное растение, которое относится к семейству Asteraceae, роду Cosmos [1,2].

Космея дваждыперистая представлена множеством сортов, самые распространенные из которых следующие:

• «Dazzler» - только распустившиеся цветки этого сорта имеют красный окрас, который со временем меняется на малиновый или фиолетовый;

• «Purity» - цветки снежно-белого цвета на гибких стеблях;

* «Rosea» - цветки розового цвета [1,2].

Вид Cosmos bipinnatus Cav. завезен из Мексики и получил широкое распространение в нашей стране. Слово «cosmos» переводится с греческого как украшение или наряд, и, правда, этот цветок поистине является украшением наших городов, домов и садов. Космея имеет множество названий, например Китайская ромашка, очевидно, из-за схожести внешнего вида с ромашкой, или Мексиканская ромашка, что говорит о ее происхождении[1,2].

Космея представляет собой однолетнее растение высотой от 50 до 150 см, с тонкими, гибкими, прямостоячими и неразветвленными стеблями, имеет супротивные дважды рассечённые светло-зеленые ажурные листья. Соцветия напоминают ромашку, цветки собраны в одиночные рыхлые щитковидные метелки. Трубчатые цветки мелкие, желтые находятся в центре, язычковые крупные, расположены по краям и окрашены в розовый, фиолетовый, белый цвет (в зависимости от сорта). Растение цветет с начала лета до глубокой осени. Плод - семянка от серого до коричневого цвета. Образует плотные высокие заросли, часто используют для создания живой изгороди. Само растение к условиям выращивания неприхотливо и очень легко культивируется, устойчиво к растительным инфекциям[1,2].

В литературных источниках есть информация об использовании космеи в народной и традиционной медицине. В Китае космею использовали как общеукрепляющее и тонизирующее средство - заменитель лотоса. В Северной и Южной Америке известно применение космеи для лечения головной боли, спленомегалии, малярии и др. Там же активно применяют космею в пищу: добавляют в салаты свежие цветки или сушат[3,4].

Химический состав всех частей растения в основном представлен как полифенолами, так и компонентами эфирного масла.

Методом ГЖХ анализирован состав эфирного масла Космеи дваждыперистой, произрастающей в Южной Африке, и установлено, что оно в основном состоит из монотерпенов - 69,62% и сесквитерпенов - 22,73%. Наиболее значимыми компонентами эфирного масла можно считать (Е) -в - оцимен (50,23%), гермакрен-D (13.99%), сабинен (9,35%), а-канидол (4,27%), а-фарнезены (3,15%) и терпинен-4-ол (3,04%). Микробиологическими исследованиями показано, что эфирное масло Космеи дваждыперистой обладает значительной антибактериальной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий [5,6,7,8].

Практически во всех частях растения обнаружены кофейная и хлорогеновая кислоты; космоцианин обнаружен в стебле, листьях, обвертке соцветия и прицветнике розовых и малиновых цветков. Почти во всех надземных частях содержится изокверцитрин, а в цветках и траве обнаружены бутеин, трифолин, глюкуронид лютеолина и нелюмбозид [9, 10, 11]. Имеются данные о незначительном содержании таннинов [12].

Наиболее интересными соединениями в данном растении являются >*халконы, относящиеся к классу флавоноидов и имеющие незамкнутое пирановое кольцо. В химическом составе Cosmos bipinnatus Cav. наиболее представлены такие халконами как бутеин, оканинон, ланцеолетин [13,14,15].

Бутеин - (3,4,2',4'-тетрагидроксихалкон) является мощным многоцелевым флавоноидом. Он изменяет экспрессию и активность некоторых генов, регулирует факторы транскрипции, влияет на синтез ферментов и белков, участвующих в важных клеточных процессах, необходимых для возникновения опухоли, прогрессирования и химиорезистентности [16]. Молекулярная мишенью, на которую воздействовал бутеин при большинстве исследований, является транскрипция ядерного фактора кВ (NF-kB). Было показано, что бутеин предотвращает активацию NF-kB, ингибируя 1кВ-киназу и затрудняя ее ядерную транслокацию, что в конечном итоге приводит к дерегуляции его нижестоящих молекул. Эта бутеин-опосредованная инактивация NF-kB приводила к индукции апоптоза и ингибированию пролиферации, прогрессированию клеточного цикла, ангиогенезу, метастазированию и химиорезистентности различных видов рака[17,18,19,20,21,22].

Ингибирование NF-kB также приводит к снижению синтеза цитокинов, понижению окислительного стресса и воспаления, повышению толерантности к глюкозе и снижению накопления жира, снижению фиброза печени путем предотвращения активации печеночных клеток и подавления остеокластогенеза, индуцируемого опухолями [23, 24, 25,26, 27,28, 29].

Помимо ингибирования NF-kB, бутеин участвует также в дерегулировании нескольких других молекулярных систем, включая внеклеточную сигнально-регулируемую киназу, клеточную Src-киназу (c-Src), Janus-активированную киназу, c-Jun N-концевую киназу, протеинкиназу-В, рецептор тирозинкиназы протоонкогена MET, рецептор эпидермального фактора роста, циклооксигеназу-2, ароматазу, теломеразу, альдозоредуктазу, конечные продукты прогрессирующего гликирования, тирозиназу, фосфоинозитид-3-киназу, преобразователь сигнала и активатор транскрипции, секурин, E-селектин, металлопротеиназу, тканевой ингибитор металлопротеиназы, эндотелиальный сосудистый фактор роста, урокиназный активатор плазминогена, окислительное фосфорилирование, циклины, миелоцитоматоз, клеточный онкоген (c-Myc), теломеразную обратную транскриптазу, белок-активатор 1, каспазы, поли-АДФ-рибозную полимеразу, Bcl-2- ассоциированный X-белок, ингибитор апоптоз [30,31,32,33,34,35].

Как было отмечено выше, бутеин действует несколькими сигнальными путями, влияя на развитие различных хронических заболеваний, что позволяет ему предотвращать или даже оказывать лечебное действие в отношении этих заболеваний.

Далее приведем влияние Бутеина на различные хронические заболевания вместе с его механизмом.

Туберкулез является одной из основных угроз для человечества. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) является наиболее опасным, потому что обладает устойчивостью к большинству доступных препаратов первой и второй линии. В исследованиях было установлено, что бутеин проявляет противомикобактериальное и противотуберкулезное действие против МЛУ-ТБ, и с помощью молекулярного докинга предсказали, что целью бутеина является путь биосинтеза рамнозы, которая может препятствовать развитию лекарственной устойчивости [36]. Также было показано, что бутеин ингибирует фермент MtbHadAB, предотвращая связывание субстрата. Кроме того, также была обнаружена ингибирующая активность фермента - синтазы жирной кислоты II (FAS-II) и подавление роста Mycobacterium bovis BCG и M. Smegmatis.

Помимо противомикобактериального действия, было также обнаружено, что бутеин ингибирует протеазу ВИЧ-1 и проявляет умеренный трипаноцидный эффект при применении с фенольным соединением ороболом [39].

Также было обнаружено, что растительный полифенол бутеин оказывает гипотензивное действие, которое было подтверждено экспериментами in vivo. Внутривенное введение бутеина крысам значительно снижало артериальное давление путем ингибирования ангиотензинпревращающего фермента [40].

Метаболические синдромы, такие как ожирение, непереносимость глюкозы и диабет 2 типа могут развиваться из-за чрезмерного потребления пищи (переедания), зачастую вызванным нарушениями в центральной нервной системе. Чаще всего причиной подобных нарушений является активация транскрипционного фактора NF-kB. Следовательно, ингибиторы NF-kB имеют большой потенциал в лечение этих нарушений обмена веществ. Бутеин, ингибируя NF-kB, снижает вес и накопление жира, уменьшает экспрессию SOCS3, активирование лептина и инсулина [23]

Также бутеин оказывает антиадипогенное действие, мешая дифференциации адипоцитов и накоплению липидов через подавление[41]. Диабетические осложнения, вызванные гипергликемией, обусловлены повышением концентрации альдозоредуктазы и конечных продуктов гликирования (AGE). Применение бутеина показало значительное уменьшение активации альдозоредуктазы и AGE, тем самым способствуя профилактике диабетических осложнений [42]. При применении бутеина у больныз СД крыс снижалось накопление сорбита и активность альдозоредуктазы, что говорило об огромном потенциале бутеина в профилактике и лечении диабета и его осложнений [43].

Применение цисплатина, широко используемого в химиотерапии для *"'лечения различных видов рака, сопровождается развитием острой почечной недостаточности (ОДН). Применение бутеина при ОДН приводило к повышениям синтеза белка аквапорина и увеличению реабсорбции воды в канальцах почек [44].

Гиперпигментация представляет собой кожное заболевание, сопровождающееся накапливанием коричневого пигмента в коже. Известно, что ферменты оксидазы, такие как тирозиназа, катализируют путь биосинтеза меланина. Бутеин, благодаря ингибированию тирозиназы, рассматривается как эффективный агент депигментации[45].

Окислительный стресс - одна из основных причин развития различных хронических заболеваний (ревматизм, нефрит, канцерогенез и др.). Окислительное повреждение обусловлено образованием свободных радикалов. Бутеин,- гидроксихалкон, эффективно уменьшали перекисное окисление липидов в микросомах печени крысы, снижал уровень супероксидного аниона, тем самым защищая клетки от свободных радикалов. Активные формы кислорода вызывают некроз-опосредованную гибель клеток, бутеин ингибирует гибель клеток в клетках зубной пульпы человека[46,47].

Антифиброгенный эффект бутеина был подтвержен in vivo с использованием фиброза печени, вызванного тетрахлорметаном (CC14), и в соответствии с результатами исследований in vitro, бутеин уменьшил экспрессию коллагена. Бутеин способен снижать накопление коллагена и перекисное окисление липидов [48].

Бутеин обладает огромной противовоспалительной активностью и является потенциальным терапевтическим средством для предотвращения воспалительных осложнений при различных заболеваниях. В экспериментах он снижал провоспалительный эффект макрофагов через ингибирование продукции NO, уменьшение ядерной локализации NF-kB [27]. Интересно, что бутеин также оказал ингибирующий эффект в отношении воспаления адипоцитов и хемотаксиса макрофагов, иногом такого биологического эффекта являлось снижение инсулинорезестентности [29]. Аналогичный эффект наблюдался также в кератиноцитах, что указывает на эффективность бутеина в отношении воспалительных заболеваний кожи, таких как атопический дерматит [49].

Было продемонстрировано, что бутеин обладает противоопухолевым действием как in vitro, так и in vivo против рака мочевого пузыря, рака молочной железы, рака шейки матки, колоректальныого рака, рака головы и шеи, лейкоза, рака печени, рака легких, меланомы, злокачественной мезотелиомы плевры (МПМ), множественной миеломы (ММ), нейробластомы, остеосаркомы, рака яичников, рака поджелудочной железы и рака простаты [16]. Бутеин может ингибировать миграцию и инвазию клеток рака мочевого пузыря в пробирке через подавление NF-kB, также бутеин ингибировал пролиферацию клеток, индуцировал апоптоз и подавлял рост микрометастазов in vitro и прогрессирование опухоли in vivo рака молочной железы с помощью снижения количества АФК, ингибирования NF-kB, PKC и ароматазы [17,33]

Кроме того, благодаря повышенной активности апоптотических белков, бутеин повышает уровень АФК, препятствуя жизнеспособности клеток и останавливая клеточный цикл в фазе G2, ингибировал миграцию и инвазию раковых клеток шейки матки и подавление роста опухоли [50]. В клетках колоректального рака бутеин подавлял уровни секурина, митотического контрольного белка, таким образом вызывая митотическую остановку[51].

Обнаружено, что бутеин вызывает апоптоз в нейробластомах и раковых клетках яичников, повышая уровни АФК и апоптотического белка и снижая уровень антиапоптотического белка [52].

При лейкемии, бутеин снижает активность теломеразы, которая является фактором неопластического бессмертия [19].

При гепатоцеллюлярной карциноме бутеин ингибирует выживаемость, прогрессирование клеточного цикла и пролиферацию, миграцию, инвазию и метастазирование путем изменения профиля экспрессии генов, вовлеченных в эти процессы [53].

Результаты: было доказано, что бутеин эффективен против ряда хронических заболеваний, потому что обладает широким спектром биологических свойств, в том числе гиполипидемических, антиоксидантных, противовоспалительных, противоопухолевых, противодиабетических, гипотензивных и нейропротекторных эффектов. Кроме того, было показано воздействие на некоторые молекулярные мишени, включая главный фактор транскрипции ядерного - фактор-кВ. Более того, в литературных данных освещено воздействие на молекулы-мишени несколькими путями, что дает шансы к снижению или вообще отсутствию развития устойчивости к бутеину.

Заключение

Таким образом, благодаря своей способности к многоцелевому воздействию, халкон бутеин обладает потенциалом для лечения различных заболеваний. В доклинических условиях было показано, что улучшение результатов лечения хронических заболеваний, включая воспаление, неврологические расстройства, новообразования, атеросклероз, а также инфекционные заболевания, и в большинстве этих действий были достигнуты путем ингибирования транскрипционного фактора NF-kB и его нижестоящих мишеней. Это также оказывает высокие антиоксидантные свойства и предотвращало вызванную АФК токсичность. Несмотря на то, что бутеин проявляет многочисленные биологические свойства, в основном были широко изучены его противораковые свойства, мало исследований по изучению активности бутеина в отношении других хронических заболеваний. Следовательно, важно изучить влияние бутеина на другие хронические заболевания более подробно.

Примечния

1. Cosmos bipinnatus Cav. in GBIF Secretariat (2017). GBIF Backbone Taxonomy. Checklist Data set https://doi.org/10.15468/39omei accessed via GBIF.org on 2018-03-05.

2. Жизнь растений: в 6 т. Т. 5. Часть 1: Цветковые растения. Москва: Просвещение, 1980. 430 с.

3. Botsaris A.S. Plants used traditionally to treat malaria in Brazil: the archives of Flora Medicinal // Journal of Ethnobiology and Ethnomedicine. 2007. Vol. 3 (1). P. 18. doi:10.1186/1746-4269-3-18.

4. Olufunmiso Olajuyigbe, Anofi Ashafa. Chemical Composition and Antibacterial Activity of Essential Oil of Cosmos bipinnatus Cav. Leaves from South Africa // Iranian Journal of Pharmaceutical Research. 2014. Vol. 13 (4). P 1417-1423.

5. Serine proteinase inhibitors in the Compositae: distribution, polymorphism and properties / A.V. Konarev, I.N. Anisimova, V.A. Gavrilovab et al. // Phytochemistry. 2002. Vol. 59. P. 279-291.

6. Aromatic plants of tropical Central Africa. XXX V II. Volatile components of Cosmos atrosanguineus Staff, and Cosmos bipinnatus Cav. leaves from Cameroon / C. Menut, J.M. Bessiere, P.H.A. Zollo, J.R. Kuiate // Journal of Essential Oil Bearing Plants. 2000. Vol. 3 (2). P. 65-69.

7. Olufunmiso Olajuyigbe, Anofi Ashafa. Ibid/

8. Triterpene alcohols from the flowers of Compositae and their anti-inflammatory effects / Toshihiro Akihisa, Ken Yasukawa, Hirotoshi Oinuma et al. // Phytochemistry. 1996. Vol. 43 (6). P. 1255-1260.

9. Jackson B.P., Snowdon D.W. Atlas of microscopy of medicinal plants, culinary herbs and spices. London: Belhaven Press, 1990. 257 p.

10. Koshi Saito. Distribution of Flavonoids and related Compounds in Various Parts of Cosmos bipinnatus // Z. Pflanzenphysiol. 1974. Vol. 71. S. 80-82.

11. Koshi Saito. Quantitative variation of flavonoids and related compounds in Cosmos bipinnatus // Acta Societatis Botanicorum Poloniae. 1979. Vol. 48 (2). P. 317-325.

12. Bate-Smith E.C. Astringent tannins of Cosmos bipinnatus // Phytochemistry. 1980. Vol. 9. P. 982.

13. Christopher Buschhaus, Dana Hager, Reinhard Jetter. Wax Layers “on ""Cosmos bipinnatus Petals Contribute Unequally to Total Petal Water Resistance // Plant Physiol. 2015. Vol. 167. P. 80-88.

14. Edward F.G., Teressa H. Cosmos bipinnatus // Fact sheet FPS-148 / Institute of Food and Agricultural Sciences, University of Florida. 1999. P. 1-3.

15. Harborne J.B. Comparative Biochemistry of Flavonoids - I. Distribution of Chalcone and Aurone pigments in Plants // Phytochemistr. 1966. Vol. 5. P. 111-115.

16. Potential of butein, a tetrahydroxychalcone to obliterate cancer / G. Padmavathi, S.R. Rathnakaram, J. Monisha et al. // Phytomedicine: international journal of phytotherapy and phytopharmacology. 2015. Vol. 22. P. 1163-1171.

17. Butein downregulates chemokine receptor CXCR4 expression and function through suppression of NF-kappaB activation in breast and pancreatic tumor cells / A.W. Chua, H.S. Hay, P. Rajendran et al. // Biochemical pharmacology. 2010. Vol. 80. P. 1553-1562.

18. Butein induces apoptosis and inhibits prostate tumor growth in vitro and in vivo / N. Khan, V.M. Adhami, F. Afaq, H. Mukhtar // Antioxidants & redox signaling. 2012. Bol. 16. P. 1195-1204.

19. Butein suppresses the expression of nuclear factor-kappa B-mediated matrix metalloproteinase-9 and vascular endothelial growth factor in prostate cancer cells / D.O. Moon, Y.H. Choi, S.K. Moon et al. // Toxicology in vitro: an international journal published in association with BIBRA. 2010. Vol. 24. P. 1927-1934.

20. Butein induces G(2)/M phase arrest and apoptosis in human hepatoma cancer cells through ROS generation / D.O. Moon, M.O. Kim, Y.H. Choi et al. // Cancer letters. 2010. Vol. 288. P. 204-213.

21. Butein, a tetrahydroxychalcone, inhibits nuclear factor (NF)-kappaB and NF-kappaB- regulated gene expression through direct inhibition of Ikappa Balpha kinase beta on cysteine 179 residue/ M.K. Pandey, S.K. Sandur, B. Sung et al. // The Journal of biological chemistry. 2007. Vol. 282. P.17340-17350.

22. Zhang L., Chen W., Li X., A novel anticancer effect of butein: inhibition of invasion through the ERK1/2 and NF-kappa B signaling pathways in bladder cancer cells // FEBS letters. 2008. Vol. 582. P. 1821-1828.

23. Central inhibition of IKKbeta/NF-kappaB signaling attenuates high-fat diet-induced obesity and glucose intolerance / J. Benzler, G.K. Ganjam, D. Pretz et al. // Diabetes. 2015. Vol. 64. P. 2015-2027.

24. Kojima R., Kawachi M., Ito M. Butein suppresses ICAM-1 expression through the inhibition of IkappaBalpha and c-Jun phosphorylation in TNF-alpha- and PMA-treated HUVECs // International immunopharmacology. 2015. Vol. 24. P. 267-275.

25. Butrin, isobutrin, and butein from medicinal plant Butea monosperma selectively inhibit nuclear factor-kappaB in activated human mast cells: suppression of tumor necrosis factor-alpha, interleukin (IL)-6, and IL-8 / Z. Rasheed, N. Akhtar, A. Khan et al. // The Journal of pharmacology and experimental therapeutics. 2010. Vol. 333. P. 354-363.

26. Butein, a tetrahydroxychalcone, suppresses cancer-induced osteoclastogenesis through inhibition of receptor activator of nuclear factor-kappaB ligand signaling / B. Sung, S.G. Cho, M. Liu, B.B. Aggarwal // International journal of cancer. 2011. Vol. 129. P. 2062-2072.

27. Sung J., Lee J. Anti-Inflammatory Activity of Butein and Luteolin Through Suppression of NFkappaB Activation and Induction of Heme Oxygenase-1 // Journal of medicinal food. 2015. Vol. 18. P. 557-564.

28. Butein inhibits ethanol-induced activation of liver stellate cells through TGF-beta, NFkappaB, p38, and JNK signaling pathways and inhibition of oxidative stress / A. Szuster- Ciesielska, M. Mizerska-Dudka, J. Daniluk, M. Kandefer-Szerszen // Journal of gastroenterology. 2013. Vol. 48. P. 222-237.

29. Inhibition of adipocyte inflammation and macrophage chemotaxis by butein / Z. Wang, Y. Lee, J.S. Eun, E.J. Bae // European journal of pharmacology. 2014. Vol. 738. P. 40-48.

30. Bai X., Ma Y., Zhang G. Butein suppresses cervical cancer growth through the PI3K/AKT/mTOR pathway // Oncology reports. 2015. Vol. 33. P. 3085-3092.

31. A STAT3-NFkB/DDIT3/CEBPbeta axis modulates ALDH1A3 expression in chemoresistant cell subpopulations / C. Canino, Y. Luo, P. Marcato et al. // Oncotarget. 2015. Vol. 6. P. 12637-12653.

32. Generation of reactive oxygen species mediates butein-induced apoptosis in neuroblastoma cells / Y.H. Chen, C.W. Yeh, H.C. Lo et al. // Oncology reports. 2012a. Vol. 27. P.1233-1237.

33. Cho S.G., Woo S.M., Ko S.G. Butein suppresses breast cancer growth by reducing a production of intracellular reactive oxygen species // J. Exp. Clin. Cancer Res. 2014. Vol. 33. P. 51

34. Butein Inhibits Angiogenesis of Human Endothelial Progenitor Cells via the Translation Dependent Signaling Pathway / C.H. Chung, C.H. Chang, S.S. Chen et al. // Evidence-based complementary and alternative medicine: eCAM. 2013. 943187.

35. Butein impairs the protumorigenic activity of malignant pleural mesothelioma cells. Cell cycle / M. Cioce, C. Canino, C. Pulito et al. Georgetown, 2012. Vol. 11. P. 132-140.

36. Sundarrajan S., Lulu S., Arumugam M. Computational evaluation of phytocompounds for combating drug resistant tuberculosis by multi-targeted therapy // Journal of molecular modeling. 2015. Vol. 21. P. 247.

37. Molecular basis for the inhibition of beta-hydroxyacyl-ACP dehydratase HadAB complex from Mycobacterium tuberculosis by flavonoid inhibitors / Y. Don, X. Qiu, N. Shaw et al. // Protein & cell. 2015. Vol. 6. P. 504-517.

38. Flavonoid inhibitors as novel antimycobacterial agents targeting Rv0636, a putative dehydratase enzyme involved in Mycobacterium tuberculosis fatty acid synthase II / A.K. Brown, A. Papaemmanouil, V. Bhowruth et al. // Microbiology (Reading, England). 2007. Vol. 153. P. 3314-3322.

39. Evaluation of leishmanicidal and trypanocidal activities of phenolic compounds from Calea uniflora Less / T.C. Lima, R.J. Souza, A.D. Santos et al. // Natural product research. 2016. Vol. 30. P. 551-557.

40. New phenolic compounds from Coreopsis tinctoria Nutt. and their antioxidant and angiotensin i-converting enzyme inhibitory activities / W. Wang, W. Chen, Y. Yang et al. // Journal of agricultural and food chemistry. 2015. Vol. 63. P. 200-207.

41. Butein is a novel anti-adipogenic compound / N.J. Song, H.J. Yoon, K.H. Kim, et al. // Journal of lipid research. 2013. Vol. 54. P. 1385-1396.

42. Inhibitory effect of the compounds isolated from Rhus verniciflua on aldose reductase and advanced glycation endproducts / E.H. Lee, D.G. Song, J.Y Lee et al. // Biological & pharmaceutical bulletin. 2008. Vol. 31. P. 1626-1630.

43. Synthesis of flavonoids and their effects on aldose reductase and sorbitol accumulation in streptozotocin-induced diabetic rat tissues / S.S. Lim, S.H. Jung, J. Ji et al. // The Journal of pharmacy and pharmacology. 2001. Vol. 53. P. 653-668.

44. Butein ameliorates renal concentrating ability in cisplatin-induced acute renal failure in rats / D.G. Kang, A.S. Lee, Y.J. Mun et al. // Biological & pharmaceutical bulletin. 2004. Vol. 27. P. 366-370.

45. Chalcones as potent tyrosinase inhibitors: the effect of hydroxyl positions and numbers / O. Nerya, R. Musa, S. Khatib et al. // Phytochemistry. 2004. Vol. 65. P. 1389-1395.

46. Butein protects human dental pulp cells from hydrogen peroxide-induced oxidative toxicity via Nrf2 pathway-dependent heme oxygenase-1 expressions / D.S. Lee, B. Li, K.S. Kim et al. // Toxicology in vitro: an international journal published in association with BIBRA. 2013. Vol. 27. P. 874-881.

47. Induction of glutathione synthesis and heme oxygenase 1 by the flavonoids butein and phloretin is mediated through the ERK/Nrf2 pathway and protects against oxidative stress / Y.C. Yang, C.K. Lii, A.H. Lin Yeh et al. // Free radical biology & medicine. 2011. Vol. 51. P. 20732081.

48. The chalcone butein from Rhus verniciflua shows antifibrogenic activity / S.H. Lee, J.X. Nan, Y.Z. Zhao et al. // Plantamedica. 2003. Vol. 69. P. 990-994.

49. Butein, a tetrahydroxychalcone, suppresses pro-inflammatory responses in HaCaT keratinocytes / W.Y. Seo, G.S. Youn, S.Y. Choi, J. Park // BMB reports. 2015. Vol. 48. P. 495-500.

50. Butein sensitizes HeLa cells to cisplatin through the AKT and ERK/p38 MAPK pathways by targeting FoxO3a / L. Zhang, X. Yang, X. Li et al. // International journal of molecular medicine. 2015. Vol. 36. P. 957-966.

51. The depletion of securin enhances butein-induced apoptosis and tumor inhibition in human colorectal cancer / Y.T. Huang, C.I. Lin, P.H. Chien, et al. // Chemico-biological interactions. 2014. Vol. 220. P. 41-50.

52. Generation of reactive oxygen species mediates butein-induced apoptosis in neuroblastoma cells / Y.H. Chen, C.W. Yeh, H.C. Lo et al. // Oncology reports. 2012a. Vol. 27. P. 1233-1237.

53. Inhibitory effects of butein on cancer metastasis and bioenergetic modulation / S.C. Liu, C. Chen, C.H. Chung et al. // Journal of agricultural and food chemistry. 2014. Vol. 62. P. 91099117.

Размещено на Allbest.ru