Експресія і регуляція холодового рецептора TRPM8 у нейрональній та епітеліальній тканинах
Робота холодового рецептора в епітеліальних клітинах простати щура. Властивості струму, який активується у відповідь на гіперполяризацію. Виявлення зв'язку між функціонуванням TRPM8 у сенсорних нейронах і відмінностями в температурочутливості миші.
| Рубрика | Биология и естествознание |
| Вид | автореферат |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 14.07.2015 |
| Размер файла | 51,9 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Установлено также, что 89% TRPM8-экспрессирующих нейронов ДКГ крыс характеризуются наличием трансмембранного тока, активирующегося в ответ на гиперполяризацию (Ih). Кинетические свойства зарегистрированных Ih свидетельствуют о том, что в этих нейронах популяция каналов, активирующихся в ответ на гиперполяризацию, представлена главным образом каналами HCN1, HCN2 и HCN3 типов.
В работе также выявлены различия в температурочувствительности самцов и самок мыши в диапазоне 15єС-25єС, а именно, самки характеризуются более низким порогом температурной чувствительности. Показано, что в основе этих особенностей лежит регуляция активности терморецептора TRPM8 андрогенами. Показано, что мужской половой гормон тестостерон является важным физиологическим ингибитором активности TRPM8. Это ингибирование задействует негеномный механизм, включающий андрогеновый мембранный рецептор (неизвестной природы), запускающий сигнальный путь с участием Gi-белка, аденилатциклазы (АЦ) и цАМФ. В то же время, женский половой гормон эстрадиол не приводит к заметному изменению активности TRPM8.
Также продемонстрирована регуляция активности TRPM8 ?2адренорецепторами с задействованием сигнального пути с участием Gi, АЦ, цАМФ и ПКА. Показано, что активация ?2адренорецепторов приводит к ингибированию TRPM8. Выдвинуто предположение, что такая регуляция может играть важную роль в ноцицепции, в частности в холодовой аллодинии при повреждениях периферических нервов.
Ключевые слова: TRP каналы, холодовой рецептор TRPM8, простата, нейроны ДКГ, тестостерон, ?2адренорецепторы, G-белок.
Kondratskyi A.P. Expression and regulation of cold receptor TRPM8 in neuronal and epithelial tissues. - Manuscript.
Thesis for a PhD degree by specialty 03.00.02 - biophysics. - Bogomoletz Institute of Physiology of the National Academy of Sciences of Ukraine, Kyiv, 2010.
The thesis is devoted to investigation of expression of cold receptor TRPM8 in the rat prostate and DRG neurons as well as to research of mechanisms of regulation of TRPM8 by steroid hormones and receptors, coupled to G-protein. Our data show that prostate secretory epithelial cells express functional TRPM8 on the plasmalemma. We also report, that 89% of TRPM8-expressing DRG neurons express hyperpolarization-activated channels, which makes its presence reliable, though not absolute, criterion for pre-selection of such neurons. Here we also show, that female mice displayed lower threshold for the sensation of cooling temperatures in the range of 15-25оС compared to males and that these differences are due to regulation of TRPM8 by testosterone. Testosterone inhibits TRPM8 channel via a non-genomic pathway which involves a putative membrane receptor coupled to the Gi protein, adenylate cyclase (AC) and cAMP. Estradiol was not effective in the regulation of TRPM8 activity. Our data also demonstrate the regulation of TRPM8 by alpha2adrenoreceptors (alpha2AR). Activation of alpha2AR leads to the inhibition of TRPM8 via Gi protein/AC/cAMP/protein kinase A (PKA) signaling pathway. We conclude that TRPM8 downregulation via alpha2AR could have an impact in nociception, notably in cold allodynia during chronic constrictive nerve injury.
Key words: TRP channels, cold receptor TRPM8, prostate, DRG neurons, testosterone, alpha2adrenoreceptor, G-protein.
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Управління обміном вуглеводів. Математичний аналіз системи регуляції рівня кальцію в плазмі. Основна модель регуляції обміну заліза у клітинах. Управління обміном білків, жирів і неорганічних речовин. Баланс тепла в організмі. Регуляція температури тіла.
реферат [25,9 K], добавлен 09.10.2010Поняття і рівні регуляції експресії генів. Їх склад і будова, механізм формування і трансформування. Транскрипційний рівень регуляції. Приклад індукції і репресії. Регуляція експресії генів прокаріот, будова оперону. Огляд цього процесу у еукаріот.
презентация [1,7 M], добавлен 28.12.2013Гістамін: історія вивчення, властивості, структура, шляхи синтезу і вивільнення. Активність супероксиддисмутази, каталази, глутатіонпероксидази у нирках інтактних тварин. Зміна активності у нирках щура за дії гістаміну у концентраціях 1 та 8 мкг/кг.
курсовая работа [1,5 M], добавлен 20.07.2014Основні етапи процесу дихання. Будова органів дихання, їх функціональні фізіологічні особливості в дітей. Газообмін у легенях та тканинах. Дихальні рухи, вентиляція легенів та їх життєва й загальна ємність. Нервова і гуморальна регуляція дихальних рухів.
реферат [946,3 K], добавлен 28.02.2012Функция обонятельных рецепторов. Каналы обонятельных рецепторов, управляемые нуклеотидами. Сопряжение рецептора с ионными каналами. Вкусовые рецепторные клетки, характеристика основных категорий. Трансдукция ноцицептивных и температурных стимулов.
реферат [24,0 K], добавлен 27.10.2009Главные направления возникновения ответной реакции на воздействие нейромедиатора. Пути преодоления клеточной мембраны. Взаимодействие между гипотетическим нейромедиатором и его зеркальным отображением в зоне рецептора. Антагонизм "зонтичного эффекта".
презентация [1,4 M], добавлен 23.10.2013Інактивація К+ каналів. NH2 – кінцевий домен як інактиваційної частинки. Взаємодія кулькового пептиду та рецептора. Механізм блокування кульковим пептидом. Стехіометрія інактиваційної реакції. В-субодиниця швидкої інктивації.
реферат [351,1 K], добавлен 06.08.2007Классы иммуноглобулинов и их функции, принципиальная особенность, нейтрализующее действие в минимальных концентрациях. Процесс рекомбинации генов, кодирующих легкие и тяжелые цепи иммуноглобулинов. Конфигурация Т-клеточных рецепторов, виды генов.
реферат [35,6 K], добавлен 02.04.2016Характеристика основных гормонов поджелудочной железы. Изучение этапов синтеза и выделения инсулина. Анализ биохимических последствий взаимодействия инсулина и рецептора. Секреция и механизм действия глюкагона. Исследование процесса образования C-пептида.
презентация [72,8 K], добавлен 12.05.2015Генетический полиморфизм и его причины. Взаимодействие рецептора и гормона. Основные примеры полиморфных маркеров, ассоциированных с поведенческими реакциями. Анализ ассоциаций изученных полиморфных локусов с различными формами агрессивного поведения.
дипломная работа [667,1 K], добавлен 02.02.2018
