Основными фракциями остаточного азота являются: 1) мочевина (примерно 50%; синтезируется в гепатоцитах из аммиака и карбамоилфосфата в орнитиновом цикле, с кровью разносится по всему организму, легко проникает через мембраны клеток и равномерно распределяется во внеклеточном и внутриклеточном пространствах. В почках мочевина полностью фильтруется, 40?50% ее реабсорбируется в почечных канальцах и активно секретируется. Азот мочевины составляет около 90% всего выводимого азота.), 2) АКты (около 25%), 3) креатин и креатинин (7,5%); 4) полипептиды, нуклеотиды и азотистые основания (5%); 5)мочевая кислота (4%), 6) аммиак и индикан (0,5%).

У здорового человека колебания в содержании небелкового (остаточного) азота крови незначительны и в основном зависят от количества поступающих с пищей белков. При ряде патологических состояний уровень небелкового азота в крови повышается. Это состояние носит название азотемии. Увеличение фракций остаточного азота (азотемия) по своему характеру может быть абсолютным, связанным с действительным накоплением азотистых компонентов в крови, и относительным, связанным с дегидратацией. В свою очередь, абсолютная азотемия может быть ретенционная и продукционная.

Ретенционная азотемия развивается в результате недостаточного выделения с мочой азотсодержащих продуктов при нормальном поступлении их в кровяное русло. Она в свою очередь может быть почечной и внепочечной. При почечной ретенционной азотемии концентрация остаточного азота в крови увеличивается вследствие ослабления очистительной (экскреторной) функции почек. Резкое повышение содержания остаточного азота происходит в основном за счет мочевины. В этих случаях на долю азота мочевины приходится 90% небелкового азота крови вместо 50% в норме. Внепочечные в свою очередь подразделяются на надпочечные (результат нарушений гемодинамики и падения фильтрационного давления при сердечно-сосудистой недостаточности, снижении артериального давления) и подпочечные (при гипертрофии или аденоме простаты, почечнокаменной болезни - наличие препятствия оттоку мочи после ее образования в почке).

Продукционная азотемия развивается при избыточном поступлении азотсодержащих продуктов в кровь, как следствие усиленного распада тканевых белков при обширных воспалениях, ранениях, ожогах и др.

57. Биосинтез ДНК (репликация). Особенности процесса, репликативная система, этапы репликации, роль ДНК-полимеров

Условия, необходимые для репликации:

1. строительный материал - дезоксинуклеозидтрифосфаты (дАТФ, дГТФ, дЦТФ ТТФ);

2. энергия, которая выделяется из вышеперечисленных трифосфатов: дАТФ дАМФ + ФФ_н +Q;

3. ионы Мg²⁺, играющие стабилизирующую роль;

4 матрица - расплетенная двойная спираль ДНК - репликативной вилкой;

5. репликативный комплекс ферментов.

Ферменты и белки, участвующие в репликации (их > 40), объединены в единый комплекс -- реплисому.

Ферменты - ДНК-полимеразы, хеликаза, топоизомеразы, ДНК-лигазы, праймаза.

Этапы биосинтеза ДНК: инициация, элонгация и терминация.

Синтез новой цепи ДНК идет в направлении от 5'-конца к 3'-концу.

Инициация биосинтеза ДНК. Включает в себя раскручивание спирализованной ДНК. В точке начала репликации (точка-ori) происходит образование репликативной вилки. В раскручивании участвует хеликаза, она рвет водородные связи, в результате чего цепи расходятся. Топоизомераза идет впереди, работает со сверхскрученными участками. Чтобы образующиеся одиночные нити не скручивались, ДНК-связывающие белки присоединяются к цепям. Начало биосинтеза дочерних полидезоксирибонуклеотидных цепей на материнских, сводится к созданию на материнской цепи ДНК затравочного олигонуклеотида со свободной гидроксильной группой на З'-конце. Этот короткий олигорибонуклеотид, заканчивающийся пиримидиновым нуклеозидом, является праймером, т. е. предшественником будущей цепи ДНК, и синтезируется при участии фермента типа РНК-полимеразы, получившего название праймазы. После его создания в синтез включается ДНК-полимераза III, при посредстве которой синтезируется далее на материнской цепи ДНК дочерняя цепь ДНК.

Элонгация биосинтеза ДНК-полимераза наращивает 3'-конец по принципу комплементарности. На одной цепи синтез идет непрерывно - это лидирующая цепь. На второй цепи (отстающая) синтез идет фрагментами - фрагменты Оказаки. Затравки уничтожаются при помощи нуклеаз. Когда фрагменты Оказаки оказываются на расстоянии 1 нуклеотида в дело вступает ДНК-лигаза.

Терминации биосинтеза. Предполагают, что прекращение репликации ДНК программируется особой нуклеотид-ной последовательностью, в том числе в виде специальных палиндромовна конце хромосомы. Само собой разумеется, что репликация прекращается, когда встречаются две репликационные вилки при удвоении как кольцевых, так и линейных ДНК.

В результате репликации на одной материнской нити синтезируются 2 комплементарных дочерних ДНК. Т.е. из одной молекулы ДНК образуются 2 копии ДНК.

Репликация протекает в ядре и частично в митохондриях в синтетическую фазу митотического цикла (S фаза). Значение репликации состоит в передаче информации от ДНК матери к дочерней ДНК.

58. Биосинтез РНК (транскрипция) как передача информации от ДНК к РНК. Компоненты транскрипции. Пострансткрипционные изменения

При транскрипции, в отличие от репликации, информации передается с небольшого участка ДНК. Элементарной единицей транскрипции является оперон (транскриптон)- участок ДНК, подвергающийся транскрипции.

В опероне выделяют информативные участки - экзоны и неинформативные участки - интроны. В начале оперона выделяют промотор (P) - это начальный участок оперона, к которому присоединяется РНК-полимераза. Рядом с промотором располагается оператор (О) - регуляторная зона, место присоединения генов-регуляторов. В конце оперона располагается терминатор (Т) - участок, содержащий стоп-сигнал.

Необходимые условия для трансляции:

1. расплетенный участок ДНК - одна нить ДНК;

2. строительный материал, представленный нуклеотидами - рибонуклеозидтрифосфаты (АТФ, ГТФ, ЦТФ, УТФ);

3. энергия, которая выделяется из вышеперечисленных трифосфатов: АТФ АМФ + ФФ_н +Q;

4. ферменты - ДНК-зависимая РНК-полимераза.

Этапы трансляции:

1. Инициация - заключается в присоединении ДНК-зависимой РНК-полимеразы к промотору, что приводит к разрыву водородных связей между комплементарными нуклеотидами и расхождение нитей ДНК.

2. Элонгация - это передвижение РНК-полимеразы вдоль нити ДНК, сопровождающееся образованием фосфодиэфирных связей между рибонуклеотидами. Присоединение рибонуклеотидов происходит в соответствии с принципом комплементарности.

Этот синтез идет от 5' конца к 3' концу со скоростью 40- 50 нуклеотидов в секунду. Данная фаза протекает до тех пор, пока ДНК-полимераза не достигнет стоп-сигнала, после чего происходит 3. терминация. В результате процессов транскрипции образуется транскрипт (пре-иРНК). Он почти полностью соответствует транскриптону.

Начинается следующий этап - процессинг - посттранскриптационное созревание РНК. Заключается в:

- удаление излишков - вырезаются неинформативные участки;

- сплайсинг - сшивка, соединение информативных участков. При этом иРНК укорачивается. Из пре-иРНК образуется иРНК. Далее иРНК соединяется с белком-информером, в результате чего образуется комплекс иРНК+ белок =информосома, который может выходить из ядра и транспортироваться в цитоплазму к рибосоме, где начинается следующий этап передачи информации - трансляция.

Центральный постулат генетики (Уотсон и Крик): ДНКРНКбелок. В 70-е годы был обнаружен фермент - ревертаза.

59. Биосинтез белка. Общие представления. Этапы. Понятие о белок-синтезирующей системе

Трансляция (биосинтез белка) - процесс, в ходе которого информация о структуре белка, записанная в виде линейной последовательности нуклеотидов в молекуле зрелой мРНК, «переводится на язык аминокислот» при участии тРНК и рибосом. В результате образуется молекула белка со строго определенной первичной структурой.

Структура белка генетически предопределена, информация закодирована в ДНК, но она сама непосредственно в синтезе белка не участвует, посредником между ДНК и рибосомой является иРНК.

мРНК построена из четырех нуклеотидов, а в состав белков входит 20 аминокислот. Способ шифрования аминокислот в последовательности нескольких нуклеотидов, согласно которому в мРНК закодирована последовательность аминокислот в белке, получил название генетического кода.

После переноса информации с ДНК на мРНК начинается синтез белков. Каждая зрелая мРНК несет информацию только об одной полипептидной цепи. Биосинтез белков или трансляция происходит на рибосомах, внутриклеточных белоксинтезирующих органеллах, и включает ключевые элементы:

1)матрица - матричная РНК, 2) молекулы тРНК (61 вид тРНК). 61 кодону соответствует 20 АК. 3) рибосомы, Каждая рибосома состоит из малой и большой субъединиц. У прокариот они более мелкие - 70S: малая субъединица - 30S, большая - 50S. (S- скорость осаждения). У эукариот- 80S: малая - 40S, большая- 60S. Рибосома содержит рРНК, а также около 80 различных белков, в том числе и ферментов. 4)растущая цепь - полипептид, 5)субстрат для синтеза - 20 аминокислот, 6)источник энергии - ГТФ, 7) ферменты: аминоацил-тРНК-синтетаза - обеспечивают узнавание и связывание АК со своей тРНК (20) и др. белковые факторы трансляции.

Этапы

1. Рекогниция. Происходит связывание АК со своей тРНК: АК+тРНК(над стрелкой - аминоацил-тРНК-синтетаза, АТФ) аминоацил-тРНК +АМФ+2Ф_н Количество этих реакций зависит от количества АК.

2. Инициация: иРНК поступает на малую субъединицу рибосомы 5^/-концом, к инициирующему кодону (АУГ) присоеди-няетсяпервая аминоацил-тРНК (мет-тРНК), и комплекс «закрывается» большой субъединицей рибосомы. В образовании инициирующего комплекса участвуют белковые факторы инициации (IF-1, 2, 3) и используется энергия ГТФ.

3. Элонгация: в аминоацильный участок поступает следующая аминоацил-тРНК. Фермент пептидилтрансфераза образует пептидную связь между активированной карбо-ксильной группой первой аминокислоты и аминогруппой второй аминокислоты. Образованный при этом дипептид «зависает» в аминоацильном центре. Затем с помощью транслоказы и энергии ГТФ рибосома перемещается по иРНК на один кодон, аминоацильный участок освобождается, туда поступает новая аминокислота.

4. Терминация наступает тогда, когда в аминоацильном участке оказывается один из терминирующих (нонсенс) кодонов. К таким кодонам присоединяются специальные белки (рилизинг-факторы), которые высвобождают синтезированный пептид и вызывают диссоциацию субъединиц рибосомы.

60. Трансляция. Последовательность событий на рибосоме. Посттрансляционные измемнения белков. Регуляция биосинтеза белка

Трансляция - перевод генетического текста иРНК в последовательность АК в белке (биосинтез белка на мРНК).

Инициация. В начале этой стадии формируются два тройных комплекса: 1.- мРНК + малая субъединица + ИФ-3, 2 - метионил-тРНК + ИФ-2 + ГТФ. После тройные комплексы объединяются с большой субъединицей рибосомы. В этом процессе активно участвуют белковые факторы инициации (ИФ-1, ИФ-2, ИФ-3), источником энергии служит ГТФ. После сборки комплекса инициирующая метионил-тРНК связывается с первым кодоном АУГ матричной РНК и располагается в П-центре (пептидильный центр) большой субъединицы. А-центр (аминоацильный центр) остается свободным.

Элонгация. Элонгация представляет собой циклический процесс. Три шага: 1.Присоединение аминоацил-тРНК (еще второй) к кодону мРНК (еще второму), аминокислота при этом встраивается в А-центр рибосомы (ист.энер. - ГТФ). 2.Фермент пептидилтрансфераза осуществляет перенос метионина с метионил-тРНК (в П-центре) на вторую аминоацил-тРНК (в А-центре) с образованием пептидной связи между активированной карбо-ксильной группой метионина и аминогруппой второй аминокислоты между метионином и второй аминокислотой. Источником энергии служит макроэргическая связь между аминокислотой и тРНК. 3.Фермент транслоказа перемещает мРНК относительно рибосомы: 1 кодон АУГ оказывается вне рибосомы, 2й кодон становится напротив П-центра, напротив А-центра оказывается 3 кодон (ГТФ). Вместе с мРНК перемещаются закрепленные на ней тРНК, первая тРНК выходит из рибосомы, вторая тРНК с дипептидом помещается в П-центр. Цикл элонгации (реакции 1,2,3) повторяется столько раз, сколько аминокислот необходимо включить в полипептидную цепь.

Терминация. Синтез белка продолжается до тех пор, пока рибосома не достигнет на мРНК особых терминирующих кодонов - стоп-кодонов УАА, УАГ, УГА. Данные триплеты не кодируют ни одной из аминокислот. К таким кодонам присоединяются специальные белки (рилизинг-факторы), которые высвобождают синтезированный пептид и вызывают диссоциацию субъединиц рибосомы.

Чтобы получить максимальное количество "белковых копий" на каждой мРНК может располагаться не одна, а несколько рибосом, встающих последовательно друг за другом и синтезирующих пептидные цепи - полирибосомы.

После того как пептидная цепь отходит от рибосомы она должна принять свою биологически активную форму. Реакции превращения полипептида в активный белок называются процессинг или посттрансляционная модификация белков.

Включает несколько видов химической модификации:

- ограниченный протеолиз - это отщепление либо пептидного фрагмента, либо N-концевой АК (МЕТ);

- реакция ацетилирования - присоединение ацетильного остатка;

- фосфорилирование - присоединение остатка фосфорной кислоты с образованием сложных белков (фосфопротеины);

- гликозилирование АК с образование гликопротеинов и протеогликанов;

- гидроксилирование АК - присоединение - ОН группы. Наиболее часто данному процессу подвергаются ПРО и ЛИЗ с образованием гидроксипролина и гидроксилизина (необходим при образ-нии коллагена);

- окисление АК;

- образование вторичной, третичной и четвертичной структур - характерно для олигомерных белков. При образовании данных структур белок сворачивается - процесс фолдинга. Для этого необходимы специализированные белки - шапероны. Они ускоряют сворачивание белков, исправляют некорректные формы вторичной, третичной структур.

Регуляция биосинтеза белка.

Прокариоты.

1. неоднородность генетического материала. В геноме имеются:

- структурные гены, которые кодируют синтез структурных белков или ферментов; - регуляторные гены. 2. регуляция биосинтеза происходит на этапе транскрипции; 3. регуляция осущ-ся путем репрессии (подавление транскрипции) и индукции (разрешение транскрипции).

Эукариоты.

Основные уровни регуляции биосинтеза:

1. на уровне транскрипции: - групповая репрессия генов белками - гистонами; - амплификация генов - увеличение числа копий заданного участка ДНК или гена. (у опухолевых клето); - регуляция сигналами-усилителями. Сигналы-усилители - энхансеры - выступающий участок ДНК, знач-о увеличение скорости транскрипции. Пр.: действие гормонов коры надпочечников.

2. регуляция на уровне процессинга иРНК: - разрешение или запрещение процессинга (е все пре-иРНК превращаются в зрелые иРНК); - дифференциальный процессинг. В клетках эукариот возможен многовариантный процессинг. Пр.: С-клетки щитовидной железы и нейроны имеют одинаковый ген, который в С-клетках кодирует выработку кальцитонина (регулирует уровень Са²⁺), а в нейронах дифференцирует процессинг белка CGRP-пептид (регулирует АД).

3. на уровне стабильности и активности иРНК. В цитоплазме иРНК консервируются путем взаимодействия с белками-информатионами, образуя комплексы - информосомы, что позв-ет синтез-ть большее кол-во молекул белка на ней.

4. регуляция на уровне трансляции: - репрессия или активация трансляции с исп-ем белковых факторов (ФИ и ФЭ); - избирательная дискриминация иРНК (при инфицировании клетки вирусом транслируется вирусная РНК, а РНК хозяина дискриминируется); - механизм повышения эффективности трансляции включает образование полисом - это комплекс нескольких рибосом с одной иРНК.

61. Генетический код, понятие, характеристика

Генетический (биологический) код - это способ кодирования информации о строении белков в виде нуклеотидной последовательности. Он предназначен для перевода четырехзначного языка нуклеотидов (А, Г, У, Ц) в двадцатизначный язык аминокислот.

Свойства генетического кода:

1. генетический код триплетный, т.е. одна последовательность состоит из 3-х нуклеотидов. Имеется 4³ (64) варианта, а необходимо 20, поэтому генетический код имеет квазидуплетность - смысловую нагрузку для большинства АК несут первые 2 нуклеотида, а третий нуклеотид для некоторых АК не важен вообще, а для других имеет значение пуриновый он или пиримидиновый. И только для ТРИ и МЕТ важен 3 нуклеотид;

2. однозначность - один код (триплет) несет информацию только об одной АК;

3. вырожденность - одной АК соответствует несколько кодонов. Это происходит вследствие того, что кодонов 64, а АК - 20. Так, СЕР соответствует 6 кодонов, ГЛИ и АЛА - по 4 кодона. Большей части АК соответствует по 2 кода, только ТРИ и МЕТ кодируются 1 кодоном;

Также имеются кодоны, которые не несут смысловой нагрузки - нонсенс (бессмысленные) кодоны - терминирующие кодоны;

4. неперекрещиваемость - считывание информации идет от одного триплета к другому триплету последовательно;

5. универсальность - для всего живого генетический код един.

Т.о., в виде генетического кода записана информация об одной АК, а последовательность нуклеотидов (в виде триплетов) несет информацию о последовательности АК в полипептидной цепи.

Отрезок ДНК, несущий информацию о последовательности АК в одной полипептидной цепи, называется геном.

Функции гена:

1. хранение информации об одной полипептидной цепи;

2. передача информации из поколения в поколение клеток;

3. передача информации с ДНК на РНК - транскрипция (синтез РНК);

4. передача информации с РНК на последовательность АК в последовательность полипептидной цепи - трансляция (декодирование информации РНК в последовательность АК) - биосинтез белка.

62. Молекулярные мутации, причины возникновения, частота, типы. Репарация повреждений

ДНК человека содержит около 3 млрд. нуклеотидов. Точность их копирования зависит от точности: а) репликации, б) транскрипции, в) трансляции. Факторы нарушения структуры ДНК: УФО, ионизация, химические агенты, спонтанные изменения. Чаще всего происходит депуринизация (50'000 нуклеотидов за 70 лет жизни) - 40% всех пуриновых нуклеотидов (за 70 лет). Реже - дезаминирование и депиримидирование.

Этим процессам препятствуют процессы репарации ДНК.

Механизм репарации ДНК:

1. ДНК-эндонуклеаза обнаруживает участок повреждения и вызывает в этом месте разрыв фосфодиэфирных связей.

2. ДНК-экзонуклеаза отщепляет с образовавшихся концов нуклеотиды, в том числе и поврежденные.

3. ДНК-полимераза репарирующая восстанавливает нуклеотиды по принципу комплементарности.

Генные мутации

Изменчивость генотипа наблюдается в результате мутаций. изменения репаративная система "не замечает". Они затрагивают небольшие участки ДНК (на уровне генов).

Виды генных мутаций:

1. Замена нуклеотидов или кодонов. Замена одного нуклеотида - точечная мутация. 1.1. Замена нуклеотида без изменения смысла кодона. Напр., ААА (лиз)> ААГ (лиз). 1.2. Замена нуклеотида с изменением смысла кодона. Напр., ААГ (лиз)> ГАГ (глу). Это миссенс-мутация. 1.3. Замена с образованием терминирующего кодона. Напр., ААА (лиз)> УАА (обрыв транскрипции). Это нонсенс-мутация.

2. Вставка. 2.1. Вставка одного или нескольких кодонов (т.е. триплетов), при этом не происходит сдвига рамки считывания. Напр., ААА ГЦА ГГА ЦЦА > ААА ГАГ ГЦА ГГА ЦЦА. В белке появляется одна или несколько "лишних" АК. 2.2. Вставка 1, 2 и др., но не кратного трем кол-ва нуклеотидов. Происходит сдвиг рамки считывания. Напр., ААА ГЦА ГГА ЦЦА > ААА ГАГ ЦАГ ГАЦ ЦА. Получается пептид со случ-й АК-тной посл-тью.

3.Делеция. 3.1. Выпадение одного или нескольких кодонов. Нет сдвига рамки считывания. Образуется белок, укороченный на одну или несколько АК. 3.2. Выпадение нуклеотидов 1, 2, но не кратного трем кол-ва. Сдвиг рамки считывания. Синт-ся пептид со случ-й посл-тью АК.

Мутации, возникающие в половых клетках, передаются по наследству. Мутации соматических клеток могут приводить к раковому преобразованию клетки.

По биологическим последствиям мутации:

молчающие, нейтральные, вредные, полезные

63. Основные липиды тканей ч-ка. Резервные и протоплазматические липиды

Липиды - это сложные органические вещества биологической природы, не растворимые в воде, но растворимые в органических растворителях.

Все липиды делятся на простые и сложные. Простые: триглицериды, стерины, стериды и воски. Сложные: фосфолипиды, гликолипиды. Фосфолипиды делятся на сфинголипиды и глицерофосфолипиды. К глицерофосфолипидам относятся: фосфатидилхолин, фосфатидилсерин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилинозит и плазмогены (ацетальфосфатиды). К гликолипидам: цереброзиды, ганглиозиды, сульфатиды.

Наряду с белками и углеводами, липиды являются основными продуктами питания. В организме человека они поступают с продуктами растительного и животного происхождения. Суточная потребность взрослого человека составляет 80-100 г. Липиды составляют 10-20% от массы тела. Из них 25% приходится на структурные липиды, остальные относятся к резервным. Установлено, что 98% резервных липидов находится в жировой ткани.

Резервные липиды (жиры) представлены триглицеридами (ТГ). Они используются для энергетических нужд организма. Важнейшими ТГ являются эфиры глицерина и ВЖК. ВЖК могут быть как предельными (пальмитиновая, стеариновая), так и непредельными (олеиновая, линолевая, линоленовая, арахидоновая).

Фосфолипиды (ФЛ), гликолипиды являются структурными компонентами биологических мембран клеток, они не имеют такой энергетической ценности, как ТГ.

Стерины (холестерин - ХС) также относятся к структурным липидам. ХС является предшественником ряда биологически активных веществ (БАВ), например стероидных гормонов (эстрогенов, андрогенов, минерало- и глюкокортикоидов), витаминов группы D и желчных кислот.

Арахидоновая кислота (С₁₉Н₃₁СООН), входя в состав ФЛ, может принимать участие в образовании гормоноподобных веществ (простагландинов, лейкотриенов СМ.на отд.листе дальше).

Формы существования липидов в организме человека

1. Жировые включения, которых больше всего в адипоцитах. Это форма существования триглицеридов.

2. Биомембраны. Они не содержат триглицеридов, зато в них присутствуют фосфолипиды, гликолипиды и холестерин.

3. Липопротеины. Могут включать в себя липиды всех классов. Различают следующие группы липопротеинов:

1. хиломикроны; 2. ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности); 3. ЛПП (липопротеины промежуточной плотности); 4. ЛПНП (липопротеины низкой плотности); 5. ЛПВП (липопротеины высокой плотности).

Биологическая роль липидов:

1. структурная - входят в состав биомембран клеток (ФЛ, ГЛ, холестерин); 2. резервная - нейтральные жиры могут откладываться про запас в жировое депо; 3. энергетическая - при окислении 1 г липидов до воды и углекислого газа выделяется 9,3 ккал энергии; 4. механическая - входя в состав соединительной ткани, подкожной жировой клетчатки, липиды предохраняют внутренние органы от повреждения при механических травмах; 5. теплоизолирующая роль - входя в состав подкожной жировой клетчатки, липиды предохраняют органы от перегревания и переохлаждения; 6. регуляторная - все стероидные гармоны являются липидами. Гармоноподобные вещества (простагландины и лейкотриены) образуются из липидов; 8. участвуют в передаче нервных импульсов; 10. липиды являются основным источником эндогенной воды; 11. растворяющая - желчные кислоты, являясь стеринами, участвуют в растворении жирорастворимых витаминов А, Д, Е и К; 12. питательная роль - с пищей в организм поступают незаменимые ВЖК, которые имеют 2 и более двойных связей.

Простагландины, простациклины, тромбоксаны и лейкотриены

Это гормоноподобные вещества, которые в организме человека образуются из полиненасыщенных ВЖК. Главным предшественником этих соединений является арахидоновая кислота, которая в организме может образовываться из незаменимых ВЖК.

Простациклины и простагландины обладают широким спектром действия. В эндокринных железах они стимулируют образование гормонов. В жировой ткани они тормозят липолиз. Действуя на одни и те же ткани, они порой оказывают противоположный эффект:

- регулируют сокращение гладких мышц бронхов, кишечника, матки;

- оказывают влияние на сокращение миокарда;

- регулируют кровоток в почках, контролируют выведение с мочой воды и электролитов;

- регулируют проницаемость капилляров, процессы тромбообразования.

В ЦНС простагландины раздражают центры терморегуляции, вызывая повышение температуры, лихорадку. Повышают чувствительность нервных окончаний к раздражающему действию гистамина.

Простациклин образуется главным образом в сердце и сосудах, препятствует образованию тромбов, способствует расширению сосудов, уменьшает артериальное давление.

Тромбоксаны образуются в тучных клетках и тромбоцитах. Они синтезируются в самом начале образования сосудистого тромба и запускают механизм, приводящий к образованию тромба, способствуя прилипанию тромбоцитов.

Лейкотриены образуются в лейкоцитах. Их биологический эффект связан с воспалительными процессами, иммунными и аллергическими реакциями. Они способствуют прилипанию лейкоцитов к стенке сосудов в местах воспаления. Также способствуют сокращению гладкой мускулатуры, регулируют тонус сосудов, особенно стимулируя сокращение коронарных артерий.

64. Переваривание и всасывание липидов в ЖКТ

Переваривание жиров пищи начинается в тонком отделе кишечника, где создаются все условия для гидролиза. В переваривании участвуют:

- желчные кислоты, которые образуются в печени;

- бикарбонаты и ферменты поджелудочной железы;

- ферменты собственно слизистой оболочки желудка.

При поступлении пищи из желудка в двенадцатиперстную кишку, слизистой последней начинают выделяться регуляторы:

- химоденин; - секретин; - холецистокинин; - энтерокинин.

Все они обеспечивают желчеобразование в печени, сокращение желчного пузыря, выделение панкреатического сока и стимуляцию секреции желез тонкого кишечника.

Также под влиянием бикарбонатов поджелудочной железы будет происходить нейтрализация соляной кислоты. При разложении образующейся угольной кислоты выделяется СО₂, который способствует лучшему перемешиванию пищевого комка.

Основную роль в переваривании пищи играют желчные кислоты, которые образуются в печени из холестерина:

Родоначальником желчных кислот является холевая кислота, которая содержит ОН-группу в 3, 7 и 12 положениях. Производными холевой кислоты являются:

1. хенодезоксихолевая кислота, 2 ОН-группы в 3 и 7 положениях;

2. дезоксихолевая кислота, имеющая окси-группы в 3 и 12 положениях;

3. литохолевая кислота, имеющая одну окси-группу в 3 положении.

Большая часть желчных кислот в печени конъюгирована глицином и таурином. Их еще называют парные желчные кислоты, например гликохолиевые, таурохолиевые кислоты. В случае преобладания углеводов увеличивается содержание глициновых конъюгатов. Если преобладают белки в диете, то увеличивается содержание тауриновых конъюгатов.

Выделение желчных кислот способствует:

1. эмульгированию жира; 2. активации панкреатических липаз, фосфолипаз; 3. способствуют всасыванию труднорастворимых в воде веществ: ВЖК, ХС, моношлицеридов, жирорастворимых витаминов.

При эмульгировании жир дробится на мелкие капельки, что значительно увеличивает поверхность контакта липида с ферментами. Желчные кислоты обволакивают эти капельки, препятствуя тем самым их слиянию. Стабилизируется эмульсия жира, который будет подвергаться гидролизу под влиянием панкреатических липаз. Помогают гидролизу жира ионы Са²⁺, которые образуют комплекс со свободными ВЖК.

В результате гидролиза пищевого жира (с пом-ю фосфолипаз) образуются спирты, фосфаты, ВЖК, азотистые основания, АК и другие соединения.

Установлено, что всасывание продуктов гидролиза жира имеет свои особенности. Легко всасываются простой диффузией в слизистую кишечника спирты, АК, фосфаты, короткоцепочечные ВЖК (10-14 атомов С), азотистые основания. Труднорастворимые в воде продукты гидролиза (ВЖК, моноглицериды, холестерин, жирорастворимые витамины) всасываются только в комплексе с желчными кислотами. Эти комплексы называются холеиновыми. В таком виде эти соединения проходят через биомембраны энтероцитов. В эпителии клеток ворсинок кишечника происходит распад холинового комплекса. При этом желчные кислоты сразу поступают в ток крови и через систему воротной вены попадают в печень, откуда они вновь поступают в составе желчи в желчный пузырь и могут вновь принимать участие в новом акте переваривания жира пищи.

Установлено, что общий фонд желчных кислот у взрослого человека составляет 2,8-3,5 г. При этом они совершают 5-6 оборотов в сутки за счёт печёночно-кишечной циркуляции.

65. Нейтральный жир, строение. Особенности жир-х кислот жиров ч-ка

К простым нейтральным липидам (не содержащим атомов азота, фосфора, серы) относят производные высших жирных кислот и спиртов: глицеролипиды, воски, эфиры холестерина, гликолипиды и другие соединения.

Наиболее важная и распространенная группа простых нейтральных липидов -- ацилглицерины. Ацилглицерины (или глицериды) -- это сложные эфиры глицерина и высших карбоновых кислот (табл. 1). Это наиболее часто встречающаяся группа жиров, выполняет запасающую, энергетическую функцию. И в животных и в растительных клетках находятся в цитоплазме в виде капель. Особенно много триглицеридов содержится в специализированных клетках соединительной ткани - адипоцитах.

В состав жиров входят, главным образом, триацилглицерины (I), а также диацилглицерины (II) и моноацилглицерины (III) (рис.1).

Рисунок 1 - триацилглицерины (I), диацилглицерины (II) и моноацилглицерины (III); R, R', R'' - углеводородные радикалы.

В организме человека липиды играют важную роль в процессах метаболизма. В лимфе и кровяном русле триацилглицеролы входят в состав липопротеиновых комплексов, доставляя и распределяя по всем тканям высшие жирные кислоты, которые наряду с глюкозой являются важнейшим источником энергии.

Жирные кислоты, характерные для организма человека

Кислота называется жирной, если число углеродных атомов в ее молекуле больше четырех. Преобладают длинноцепочечные жирные кислоты (число атомов углерода 16 и выше). Количество углеродных атомов и двойных связей обозначается двойным индексом. Например: С18: 1 (9-10). В данном случае 18 - число атомов углерода и 1 - количество двойных связей. В скобках указывается местоположение двойных связей (по номерам углеродных атомов).

Количество углеродных атомов и двойных связей в молекулах следующих жирных кислот: насыщ.: * С 16:0 -- пальмитиновая; * С 18:0 -- стеариновая; ненасыщ.: * С 18:1 -- олеиновая (9:10); * С 18:2 -- линолевая (9-10, 12-13); * С 18:3 -- линоленовая (9-10, 12-13, 15-16); * С 20:4 -- арахидоновая (5-6, 8-9, 12-13, 15-16).

Жирные кислоты, имеющие двойную связь в положении 3, обладают очень выраженным антиатеросклеротическим действием (линоленовая). Особенно много 3-содержащих жирных кислот находится в рыбьем жире и других морепродуктах. В организме человека такие жирные кислоты не синтезируются.

Жирные кислоты, входящие в состав организма человека, имеют общие черты строения.

1. Четное число атомов углерода.

2. Линейная (неразветвленная) углеродная цепь.

3. Полиненасыщенные жирные кислоты имеют только изолированные двойные связи (между соседними двойными связями не меньше двух одинарных).

4. Двойные связи имеют только цис-конфигурацию.

По количеству двойных связей жирные кислоты можно разделить на насыщенные (нет двойных связей), мононенасыщенные (есть одна двойная связь) и полиненасыщенные (две или более двойных связей).

Свободные жирные кислоты встречаются в очень небольшом количестве. В основном они находятся в составе других липидов. При этом они связаны с другими компонентами липидов сложноэфирной связью (эстерифицированы).

66. Резервировоание и мобилизация нейтральных жиров в жировой ткани. Физиологическое значение

Синтез триацилглицеролов. Клетки большинства тканей, особенно печени и жировой ткани, обладают способностью накапливать ТАГ. Жировая ткань функционально специализируется на хранении (запасании) и мобилизации ТАГ.

Предшественниками для синтеза ТАГ являются глицерол-3-фосфат и активированные жирные кислоты. В печени глицерол-3-фосфат может образовываться или в результате фосфорилирования глицерола, или из глюкозы как промежуточный продукт гликолиза. В жировой ткани единственным источником образования глицерол-3-фосфата является гликолиз.

Вслед за перевариванием пищи в плазме крови увеличивается концентрация глюкозы, инсулина, липопротеинов, богатых ТАГ. Стимулируется активность Липопротеинлипаза для гидролиза ТАГ в составе липопротеинов, и снижается активность жиромобилизующей липазы в жировой ткани. Наряду с этим стимулируется образование ТАГ в жировой ткани. Натощак или при повышенной потребности в энергии во время физической работы, повышении уровня катехоламинов, гормона роста, АКТГ и глюкагона в плазме крови, снижении секреции инсулина эти процессы меняются на противоположные - увеличивается липолиз в жировой ткани и высвобождаются жирные кислоты. Они используются в качестве источника энергии. Глицерол используется для глюконеогенеза.

Схема депонирования и расщепления нейтрального жира в адипоцитах:

Мобилизацию жира можно представить как последовательность следующих событий:

1.Липолиз - гормонзависимый распад ТАГ в жировой ткани или резервных ТАГ в самой клетке.

2.Транспорт жирных кислот из жировой ткани по крови в комплексе с альбумином.

3.Проникновение жирной кислоты в цитозоль клетки-мишени.

4.Активация жирной кислоты через присоединение HS-КоА.

5.Карнитин-зависимое перемещение жирной кислоты в митохондрию.

6.Окисление жирной кислоты с образованием ацетильных групп (в форме ацетил-S-КоА).

7.Сгорание ацетил-S-КоА в цикле лимонной кислоты или синтез (только в печени) кетоновых тел.

67. Катаболизм жирных кислот (В-окисление). Биол-ое знач-е

в-Окисление жирных кислот - специфический путь катаболизма жирных кислот, протекающий в матриксе митохондрий только в аэробных условиях и заканчивающийся образованием ацетил-КоА. Водород из реакций в-окисления поступает в ЦПЭ, а ацетил-КоА окисляется в цитратном цикле, также поставляющем водород для ЦПЭ. Поэтому в-окисление жирных кислот - важнейший метаболический путь, обеспечивающий синтез АТФ в дыхательной цепи.

Жирные кислоты с короткой длиной цепи (4-10 углеродных атомов) самостоятельно проходят в митохондрии и там активируются. Ацил-КоА-синтетаза ЭР или наружной мембраны митохондрий превращает ВЖК в ацил-КоА. Затем под действием фермента карнитинацилтрансферазы I (КАТ 1) ацильный остаток с ацил-КоА переносится на карнитин с образованием ацилкарнитина. Специфическая транслоказа проводит это вещество через внутреннюю мембрану митохондрий. На внутренней поверхности внутренней мембраны митохондрий карнитинацилтрансфераза II (КАТ П) расщепляет ацилкарнитин с помощью митохондриального HS-КоА. Ацил-КоА, освобождающийся в матрикс, участвует в реакциях в-окисления, а свободный карнитин той же транслоказой возвращается на наружную мембрану.

Интенсивность поступления ВЖК в матрикс митохондрий зависит от соотношения количества малонил-КоА/ацил-КоА. Чем выше в клетке концентрация малонил-КоА, тем ниже скорость переноса жирных кислот в матрикс митохондрий, так как малонил-КоА -- аллостерический ингибитор КАТ1, а ацил-КоА -- его активатор.



-окисление жирных кислот. Попав в матрикс митохондрий, ацильный остаток в циклическом процессе с помощью совокупности ферментов окисляется по в-углеродному атому. Каждый цикл включает четыре последовательные реакции с помощью 4 ферментов: дегидрирование, гидратация, образование -кетокислоты и тиолитическое расщепление. В результате этих реак-й жирная кислота укорачивается на два углеродных атома, которые отщепляются в виде ацетил-КоА.

Схема. Реакции -окисления жирных кислот:

Выход энергии при в-окислении ВЖК

За один цикл в-окисления образуется 1 моль ацетил-КоА, окисление которого в цитратном цикле обеспечивает синтез 12 моль АТФ. Кроме того, в этом процессе восстанавливаются 1 моль FADH2 и 1 моль NADH, окисление которых в дыхательной цепи дает 2 и 3 моль АТФ соответственно.

68. Биосинтез жирных кислот. Строение жирнокислой синтетазы

Избыток углеводов, поступающих в организм, трансформируется в жирные кислоты, а затем в жиры.

Субстраты синтеза жирных кислот. Предшественником является ацетил-КоА, процесс протекает в цитозоле. Внутренняя митохондриальная мембрана непроницаема для ацетил-КоА. В митохондриях фермент цитратсинтаза катализирует реакцию образования цитрата из ацетил-КоА и ЩУК. Цитрат выходит из митохондрий в цитоплазму. В цитозоле фермент АТФ-цитратлиаза расщепляет цитрат до ацетил-КоА и ЩУК.

Ацетил-КоА в цитоплазме служит исходным субстратом для синтеза жирных кислот.

Образование малонил-КоА из ацетил-КоА - регуляторная реакция в биосинтезе жирных кислот.

Первая реакция синтеза жирных кислот - превращение ацетил-КоА в малонил-КоА. Фермент, катализирующий эту реакцию - ацетил-КоА-карбоксилаза.

После образования малонил-КоА синтез жирных кислот продолжается на мультиферментном комплексе - синтазе жирных кислот (пальмитоилсинтетазе). Комплекс - димер из двух идентичных полипептидных цепей, каждый из которых имеет 7 активных центров и ацилпереносящий белок (АПБ). Протомеры фермента расположены "голова к хвосту". Комплекс содержит ацилпереносящий белок (АПБ) в качестве своеобразного ядра. Другими ферментами комплекса являются -кетоацилсинтетаза (КС), малонилтрансфераза (МТ), -кетоацил-КоА редуктаза (КР), -гидроксиацилдегидратаза (ГД), еноилредуктаза (ЕР) и ацилтрансацетилаза (АТ).

Этот комплекс последовательно удлиняет радикал жирной кислоты на 2 углеродных атома, донором которых служит ма-лонил-КоА. Конечный продукт работы этого комплекса - пальмитиновая кислота.

Цитрат активирует фермент. Ацетил-КоА карбоксилаза подвергается обратимому фосфорилированию/дефосфорилированию; цАМФ-зависимая протеинкиназа ингибирует ферментативную активность, а фосфатаза -- активирует. На этом основана гормональная регуляция активности ацетил-КоА карбоксилазы. Повышенные концентрации малонил-КоА и ацил-КоА аллостерически ингибируют активность этого фермента.

За 7 таких циклов образуется насыщенная жирная кислота с 16 углеродными атомами. В общем виде это выглядит следующим образом:

ацетил-КоА + 7 малонил-КоА + 14 НАДФН^.Н⁺ + 14 Н⁺ пальмитат + 7 СО₂ + 14 НАДФ + 8 КоА-SH + 6 Н₂О

69. Транспортные формы липидов крови. Состав и строение хиломикронов и липопротеинов. Понятие о липосомах

Липиды в водной среде (а значит, и в крови) нерастворимы, поэтому для транспорта липидов кровью в организме образуются комплексы липидов с белками - липопротеины.

Общая характеристика липопротеинов

Все типы липопротеинов имеют сходное строение - гидрофобное ядро и гидрофильный слой на поверхности (рис. 8-18).

Гидрофильный слой образован белками, которые называют апопротеинами, и амфифильными молекулами липидов - фосфолипидами и холестеролом. Гидрофильные группы этих молекул обращены к водной фазе, а гидрофобные части - к гидрофобному ядру липопротеина, в котором находятся транспортируемые липиды. Некоторые апопротеины интегральные и не могут быть отделены от липопротеина, а другие могут свободно переноситься от одного типа липопротеина к другому.

Апопротеины выполняют несколько функций:

1. формируют структуру липопротеинов; 2. взаимодействуют с рецепторами на поверхности клеток и таким образом определяют, какими тканями будет захватываться данный тип липопротеинов; 3. служат ферментами или активаторами ферментов, действующих на липопротеины.

В организме синтезируются следующие типы липопротеинов

Типы липопротеинов	Хило-Микроны (ХМ)	ЛПОНП	ЛППП	ЛПНП	ЛПВП
Состав, %
Белки	2	10	11	22	50
ФЛ	3	18	23	21	27
ХС	2	7	8	8	4
ЭХС	3	10	30	42	16
ТАГ	85	55	26	7	3
Функции	Транспорт липидов из клеток кишечника (экзогенных липидов)	Транспорт липидов, синтезируемых в печени (эндогенных липидов)	Промежуточная форма превращения ЛПОНП в ЛПНП под действием фермента ЛП-липазы	Транспорт холестерола в ткани	Удаление избытка холестерола из клеток и других липопротеинов. Донор апопротеинов А, С-П
Место образования	Эпителий тонкого кишечника	Клетки печени	Кровь	Кровь (из ЛПОНП и ЛППП)	Клетки печени - ЛПВП-пред-шественники
Плотность, г/мл	0,92-0,98	0,96-1,00		1,00-1,06	1,06-1,21
Диаметр частиц, нМ	Больше 120	30-100		21-100	7-15
Основные аполипо- протеины	В-48 С-П Е	В-100 С-П Е	В-100 Е	В-100	A-I С-II Е

Примечания: ФЛ - фосфолипиды; ХС - холестерол; ЭХС - эфиры холестерола; ТАГ - триацилглицеролы.

Функции апопротеинов:

В-48 - основной белок ХМ;

В-100 - основной белок ЛПОНП, ЛПНП, ЛППП, взаимодействует с рецепторами ЛПНП;

С-II - активатор ЛП-липазы, переносится с ЛПВП на ХМ и ЛПОНП в крови;

Е - взаимодействует с рецепторами ЛПНП;

A-I - активатор фермента лецитингхолестеролацилтрансферазы (ЛХАТ).

Лизосомы -- это клеточные органеллы, выполняющие роль «уборщиков мусора». Они представляют собой мембранные пузырьки, в которых находятся гидролитические ферменты. Набор гидролаз в лизосомах такой, что они могут деполимеризовать любые полимеры, имеющиеся в организме -- белки, полисахариды, нуклеиновые кислоты, липиды.

Понятно, что такие ферменты должны быть изолированы от остальной части клетки, чтобы не разрушить ее. Однако эти ферменты лизосом, будучи белками, должны быть и сами каким-то образом защищены от действия протеолитических ферментов. Часто это достигается тем, что ферменты лизосом в высокой степени гликозилированы и поэтому являются плохими субстратами для протеаз.

Лизосомы поглощают и разрушают компоненты, которые поступают в клетку путем эндоцитоза (гетерофагия), а также компоненты клетки после ее гибели (аутофагия). Характерной особенностью содержимого лизосом является кислая реакция среды (рН 1 5), в то время как в других частях клетки реакция близка к нейтральной. Кислая среда в лизосомах создается за счет действия Н+-АТФазы в мембране, перекачивающей протоны внутрь лизосом.

70. Фосфо- и гликолипиды, состав, строение. Роль в процессах жизнедеятельности

Фосфолипиды - разнообразная группа липидов, содержащих в своём составе остаток фосфорной кислоты. Фосфолипиды делят на глицерофосфолипиды, основу которых составляет трёхатомный спирт глицерол, и сфинго-фосфолипиды - производные аминоспирта сфингозина. Фосфолипиды имеют амфифильные свойства, так как содержат алифатические радикалы жирных кислот и различные полярные группы.

Роль. Благодаря своим свойствам фосфолипиды не только являются основой всех клеточных мембран, но и выполняют другие функции: образуют поверхностный гидрофильный слой липопротеинов крови, выстилают поверхность альвеол, предотвращая слипание стенок во время выдоха. Некоторые фосфолипиды участвуют в передаче гормонального сигнала в клетки.

Глицерофосфолипиды. Структурная основа глицерофосфолипидов - трехатомный спирт глицерол. Жирные кислоты фосфолипидов мембран отличаются от других липидов человека преобладанием полиеновых кислот (до 80-85%), что обеспечивает жидкое состояние гидрофобного слоя, необходимое для функционирования белков, входящих в структуру мембран.

Плазмалогены. Плазмалогены - фосфолипиды, у которых в первом положении глицерола находится не жирная кислота, а остаток спирта с длинной алифатической цепью, связанный простой эфирной связью.

Плазмалогены составляют до 10% фосфолипидов мембран нервной ткани; особенно много их в миелиновых оболочках нервных клеток. Некоторые типы плазмалогенов действуют как медиаторы.



Сфинголипиды. Аминоспирт сфингозин, состоящий из 18 атомов углерода, содержит гидроксильные группы и аминогруппу. Сфингозин образует большую группу липидов, в которых жирная кислота связана с ним через аминогруппу.

Продукт взаимодействия сфингозина и жирной кислоты называют "церамид". В церамидах жирные кислоты связаны необычной (амидной) связью, а гидроксильные группы способны взаимодействовать с другими радикалами. Церамиды отличаются радикалами жирных кислот, входящих в их состав. Обычно это жирные кислоты с большой длиной цепи - от 18 до 26 атомов углерода.

Сфингомиелины. В результате присоединения к ОН-группе церамида фосфорной кислоты, связанной с холином, образуется сфингомие-лин. Сфингомиелины - основные компоненты миелина и мембран клеток мозга и нервной ткани.

2. Гликолипиды -- сложные липиды, в состав которых входит аминоспирт сфингозин, аминогруппа которого ацилирована остатком жирной кислоты (церамид), а первичная спиртовая группа связана О-гликозидной связью с углеводами.

Гликолипиды находятся в основном в мембранах клеток нервной ткани. Названия "цереброзиды" и "ганглиозиды" указывают на ткани, откуда они впервые были выделены.

Цереброзиды. Цереброзиды имеют в своём составе моносахариды. Наиболее распространены цереброзиды, имеющие в своём составе галактозу (галактоцереброзид), реже - глюкозу (глюкоцереброзид).

Глобозиды, Глобозиды отличаются от цереб-розидов тем, что имеют в своём составе несколько углеводных остатков, связанных с церамидом:

Гидроксил у третьего углеродного атома моносахарида, входящего в состав цереброзида, может связывать остаток серной кислоты - образуются сульфатиды, обладающие свойствами кислот. Сульфатиды в значительных количествах находят в белом веществе мозга.

Ганглиозиды - наиболее сложные по составу липиды. Они содержат несколько углеводных остатков, среди которых присутствует N-ацетилнейраминовая кислота. Нейраминовая кислота представляет собой углевод, состоящий из 9 атомов углерода и входящий в группу сиаловых кислот.

Строение ганглиозида G_m2 может быть представлено следующей схемой:

Ганглиозиды содержатся в основном в ганглиозных клетках нервной ткани, откуда они и получили своё название. Главная роль ганглиозидов определяется их участием в осуществлении межклеточных контактов.

71. Холестерин, строение, биол-ая роль. Гиперхолистеринемия и ее причины

Холестерол - стероид, характерный только для животных организмов. В печени синтезируется более 50% холестерола, в тонком кишечнике - 15- 20%, остальной холестерол синтезируется в коже, коре надпочечников, половых железах. В сутки в организме синтезируется около 1 г холестерола; с пищей поступает 300-500 мг. Холестерин (Холестерол) представляет собой одноатомный спирт. Включает кольца циклопентанпергидрофенантрена и 8-углеродную боковую цепь.

Биосинтез холестерола происходит в эндоплазматическом ретикулуме. Источником всех атомов углерода в молекуле является ацетил-SКоА,

поступающий сюда из митохондрий в составе цитрата, также как при синтезе жирных кислот. При биосинтезе холестерола затрачивается 18 молекул АТФ и 13 молекул НАДФН.

Биологическая роль: 1)В печени из него синт-ся желчные к-ты, необходимые для эмульгирования жира, активации липазы и всасывания переваренных продуктов; 2)Под действием УФ-лучей в подкожной жировой клетчатке обр-ся витамин Д; 3) В эндокринных железах из холестерина образуются в коре надпочечников ГКС, минералокортикоиды, слабыне эстрогены и андрогены, в половых железах - половые гормоны; 4)Холестерин входит в состав всех плазматических мембран. Соотношение холестерин/фосфолипиды =1:1 Во внешнем слое мембран нах-ся 2/3, а во внутр-м 1/3 часть холестерина.

Концентрация холестерола в крови взрослых людей составляет 200±50 мг/дл (5,2±1,2 ммоль/л). Превышение нормальной концентрации холестерола в крови называют гиперхолестеролемией. Одним из самых клинически значимых нарушений обмена липопротеинов является Атеросклероз - это отложение холестерина и его эфиров в соединительной ткани стенок артерий, в которых выражена механическая нагрузка на стенку. Стадии атеросклероза. Первая и вторая стадии распространены широко и при правильном питании являются обратимыми, 3 и 4 стадии уже имеют клиническое значение и необратимы. 1 стадия - повреждение эндотелия. 2 стадия - стадия начальных изменений. Активированные тромбоциты вырабатывают медиаторы воспаления, факторы роста. 3 стадия - стадия поздних изменений. Выступание поверхности в просвет сосуда. 4 стадия - стадия осложнений. Кальцификация бляшки и ее изъязвление, приводящее к липидной эмболии, тромбоз, разрыв сосуда.

72. Минеральные в-ва тканей ч-ка., их роль. Фосфатно-кальциевый обмен

Минеральный обмен - совокупность процессов всасывания, распределения, усвоения и выделения минеральных веществ, находящихся в организма преимущественно в виде неорганических соединений.