Склад жирних кислот за умов патологічних станів та можливість його корекції під впливом N-ацилетаноламінів

NPE в концентрації 10 мкМ стимулює активність Mg²⁺, АТР-залежного кальцієвого насосу плазматичної мембрани міометрію, інгібуючи нечутливу до дії рутенієвого червоного, стимульовану оксалатом Mg²⁺,АТР-залежну акумуляцію Са²⁺ в ендоплазматичному ретикулумі клітин міометрію, а також пригнічувану рутенієвим червоним, нечутливу до дії тапсигаргіну енергозалежну акумуляцію Са²⁺ в мітохондріях пермеабілізованих клітин міометрію. При цьому NPE не здійснює активуючого впливу на солюбілізовану з плазматичної мембрани клітин гладеньких м'язів матки, очищену з використанням метода афінної хроматографії на кальмодулін-сефарозі 4В транспортну Са²⁺, Mg²⁺-АТР-азу.

Активуючий вплив NPE на Mg²⁺, АТР-залежну акумуляцію Са²⁺ в везикулах плазматичної мембрани асоціюється з накопиченням у ній лізо-фосфатидилхоліну, а інгібуючий вплив NPE на Mg²⁺, АТР-залежну акумуляцію Са²⁺ в ендоплазматичному ретикулумі та мітохондріях з переважною акумуляцією фосфатидилхоліну та сфінгомієліну;

Цитопротекторний ефект ендоканнабіноїдів асоціюється з тканиноспецифічною, дозозалежною, мультимодальною модифікацією складу жирних кислот і PL. NАE полегшує перебіг гомовіскозної адаптації за умов гострих (ішемія / реперфузія міокарда та печінки, гостра ішемія міокарда) та хронічних (морфінна залежність) патологічних станів у щурів, викликаючи, зокрема, перерозподіл MUFA та PUFA між різними класами ліпідів, запобігаючи деградації фосфатидилхоліну до лізо-фосфатидилхоліну та вільних PUFA, при цьому істотно не впливаючи на кількість загального / вільного холестеролу.

Показано, що нейропротекторний ефект NAE асоціюється з відновленням складу ліпідів та добровільним і суттєвим зменшенням споживання морфіну щурами з експериментальною опійною наркоманією.

СПИСОК ОСНОВНИХ ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

Горідько Т.М., Маргітич В.М., Клімашевський В.М., Говсеєва Н.М., Пугач Б.В., Гула Н.М., Фролькіс В.В. Фосфоліпідний склад серця щурів за гострої ішемії міокарда, змодельованої вазопресином // Укр. біохім. журн. - 1996. - Т. 68, № 1. - С. 99-102.

Гула Н.М., , Маргітич В.М., Горідько Т.М., Говсеєва Н.М., Пугач Б.В., Клімашевський В.М., Фролькіс В.В. Захисний вплив N-пальмітоїлетаноламіну на розвиток експериментальної ішемії серця щурів, що викликана вазопресином // Журн. АМН України. - 1996. - Т. 2, № 4. - С. 712-721.

Гулая Н.М., Говсеева Н.Н., Климашевский В.М., Шинлова О.П., Слинченко Н.М., Маргитич В.М., Костерин С.А. Влияние N-пальмитоилэтаноламина на энергозависимый транспорт Са²⁺ в везикулах сарколеммы миометрия и их фосфолипидный состав // Укр. биохим. журн. - 1997. - Т. 69, № 5-6. - С. 64-74.

Гулая Н.М., Бабич Л.Г., Шлыков С.Г., Маргитич В.М., Говсеева Н.Н., Климашевский В.М., Костерин С.А. Влияние N-пальмитоилэтаноламина на энергозависимый транспорт Са²⁺ во внутриклеточных структурах миометрия и их фосфолипидный состав // Укр. биохим. журн. - 1997. - Т. 69, № 5-6. - С. 75-84.

Гула Н.М., Маргітич В.М., Коцюруба А.В., Клімашевський В.М., Вікторов О.П., Мітченко О.І., Семикопна Т.В. Дисліпідемія як фактор патогенезу ендотеліальної дифункції при гіпертонічній хворобі // Український кардіологічний журнал. - 1998. - № 12. - С. 54-56.

Гула Н.М., Синицький В.М., Маргітич В.М., Н.К. Харченко, Говсеєва Н.М., Артамонов М.В., Гулий М.Ф. Зв'язок між порушенням вмісту моноамінергічних нейромедіаторів та деяких вільних амінокислот у тканині мозку щурів при морфінізмі // Архів психіатрії. - 1998. - № 1(16). - С. 93-97.

Мельничук С.Д., Кузьменко А.И., Маргитич В.М., Говсеева Н.Н., Горидько Т.Н., Гулая Н.М. Влияние углекислоты на свободнорадикальные процессы в условиях искусственного гипобиоза у крыс // Укр. биохим. журн. - 1998. - Т. 70, № 1. - С. 87-94.

Гула Н.М., Маргітич В.М., Говсеєва Н.М., Клімашевський В.М., Жуков О.Д., Синицький В.М. Зміни ліпідного складу мозку тварин з експериментальною морфінною залежністю // Укр. біохім. журн. - 1998. - т. 70, № 2. - С. 98-105.

Семикопна Т.В., Мітченко О.І., Клімашевський В.М., Маргітич В.М., Гула Н.М. Зміни ліпідного складу мембран червонокрівців за есенційної гіпертензії // Укр. біохім. журн. - 1998. - Т. 70, № 6. - С. 132-135.

Gulaya N.M., Kuzmenko A.I., Margitich V.M., Govseeva N.M., Melnichuk S.D., Goridko T.M., Zhukov A.D. Long-chain N-acylethanolamines inhibit lipid peroxidation in rat liver mitochondria under acute hypoxic hypoxia // Chem. Phys. Lipids. - 1998. - Vol. 97. - P. 49-54.

Маргітич В.М., Жуков О.Д., Артамонов М.В., Гула Н.М. Зручний спосіб лабораторного синтезу міченого за жирною кислотою N-([1-(14)С]пальмітоїл)етаноламіну // Укр.біохім.журн. 1999. Т. 71, № 6. С. 108-110.

Фролькіс В.В., Артамонов М.В., Жуков О.Д., Клімашевський В.М., Маргітич В.М., Гула Н.М. Ліпідний склад і скорочувальна активність ізольованого серця щурів за постішемічної реперфузії та за умов впливу насичених досвголанцюжкових N-ацилетаноламінів // Укр.біохім.журн. - 2000. - 72, № 1. - С. 56-63.

Gulaya N.M., Margitich V.M., Chumak A.A., Lagarde M., Prigent A.-F., Zhukov A.D., Artamonov M.V., Klimashevsky V.M., Govseeva N.M. Chernobyl clean-up workers erythrocyte membrane lipid content at the remote period // Ukr. Biochіm. Zh. - 2000. - Vol. 72, N 6. - P. 56-62.

Гула Н.М., Маргітич В.М., Коцюруба А.В., Клімашевський В.М., Говсеєва Н.М., Буханєвіч О.М., Вікторов О.П., Мітченко О.І., Семикопна Т.В. Ендотеліальна дисфункція та дисліпідемія як молекулярний базис порушення внутрішньосерцевої динаміки при есенціальній гіпертензії // Журн. АМН України. - 2000. - Т. 6, № 1. - С. 107-114.

Артамонов М.В., Гула Н.М., Клімашевський В.М., Жуков О.Д., Маргітич В.М., Фролькіс В.В. Вплив N-стеароїлетаноламіну на розподіл ліпідів різних класів у тканині серця щурів за умов ішемії - реперфузії // Укр.біохім.журн. - 2001. - Т. 73, № 1. - С. 101-109.

Горідько Т.М., Гула Н.М., Маргітич В.М., Говсеєва Н.М., Клімашевський В.М., Шагідулін М.Ю. Вивчення впливу N-пальмітоїлетаноламіну на склад фосфоліпідів та жирних кислот печінки щурів за ішемії // Укр. біохім. журн. - 2001. - Т. 73, № 1. - С. 82-87.

Артамонов М.В., Зіньковський М.Ф., Гула Н.М., Маргітич В.М., Клімашевський В.М. Зміни ліпідного складу міокарда в умовах хірургічного втручання з використанням холодової та хімічної кардіоплегії // Укр.біохім.журн. - 2001. - Т. 73, № 2. - С. 123-129.

Chumak A., Thevenon C., Gulaya N., Guichardant M., Margitich V., Bazyka D., Kovalenko A., Lagarde M., Prigent A.-F. Monohydroxylated fatty acid content in peripheral blood mononuclear cells and immune status of people at long times after the Chernobyl accident // Radiat. Res. - 2001. - Vol. 156, N 5 (Pt 1). - P. 476-487.

Гула Н.М., Горідько Т.М., Маргітич В.М., Говсеєва Н.М., Клімашевський В.М., Шагідулін М.Ю. Вивчення впливу N-пальмітоїлетаноламіну на склад фосфоліпідів та жирних кислот ішемізованої печінки щурів за реперфузії // Укр. біохім. журн. - 2001. - Т. 73, № 4. - С. 33-38.

Гула Н.М., Синицький В.М., Маргітич В.М., Клімашевський В.М., Говсеєва Н.М., Кузьменко О.І., Горідько Т.М., Гулий М.Ф. Вплив хронічної морфінної інтоксикації на склад есенційних фосфоліпідів мозку // Журн. АМН України. - 2001. - Т. 7, № 4. - С. 741-749.

Гулий М.Ф., Синицький В.М., Гула Н.М., Маргітич В.М. Вільні амінокислоти головного мозку при експериментальній опійній наркоманії у щурів // Архів психіатрії. 2001. № 1-2 (24-25). С. 76-77.

Гула Н.М., Маргітич В.М., Коваленко В.М., Корнієнко Т.М., Семикопна Т.В., Клімашевський В.М., Жуков О.Д., Артамонов М.В. Жирні кислоти мембран еритроцитів за ішемічної хвороби серця // Укр. біохім. журн. - 2001. - Т. 73, № 6. - С. 134-137.

Артамонов М.В., Жуков О.Д., Маргітич В.М., Клімашевський В.М., Гула Н.М. Вплив екзогенного N-стеароїлетаноламіну на жирнокислотний склад індивідуальних фосфоліпідів ізольованого серця щурів за умов постішемічної реперфузії // Укр.біохім.журн. - 2002. - Т. 74, № 2. - С. 86-94.

Gula N.M., Zyn'kovskii M.F., Artamonov M., Margitich V., Klimashevskii V., Zhukov A. Changes of the children myocardium lipid composition under surgical intervention by the use of cold crystalloid cardioplegia // Biomedical Research. - 2002. - Vol. 23, N 6. - P. 241-248.

Bazyka D., Chumak A., Byelyaeva N., Gulaya N., Margitich V., Thevenon C., Guichardant M., Lagarde M., Prigent A.-F. Immune cell in Chernobyl radiation workers exposed to low dose irradiation // Int. J. of Low Radiation. - 2003. - Vol. 1, N 1. - P. 63-75.

Маргітич В.М. Сигнальна трансдукція приваблива мішень для інноваційних протипухлинних препаратів // Укр.мед. часопис. 2003. № 2 (34). С. 6-13.

Маргітич В.М., Гула Н.М., Тронько М.Д., Лучицький Є.В., Кобяков С.К., Горідько Т.М. Зв'язок між функційною активністю щитоподібної залози, ліпідами сперми та чоловічою неплідністю // Ендокринологія. - 2004. Т. 9, № 2. - C. 239-243.

Гула Н.М., Маргітич В.М., Артамонов М.В., Жуков О.Д., Горідько Т.М., Клімашевський В.М. Нейропротекторний ефект N-ацилетаноламінів за хронічної морфінної залежності. І. Фосфоліпіди головного мозку щурів як мішень для іхньої дії // Укр. біохім. журн. - 2004. - Т. 76, № 5. - С. 123-131.

Гула Н.М., Гулий М.Ф., Харченко Н.К., Горідько Т.М., Маргітич В.М. Нейропротекторний ефект N-ацилетаноламінів при хронічній морфінній залежності. ІІІ. Вплив на вміст нейромедіаторів у головному мозку щурів.// Укр. біохім. журн. - 2005. - Т. 77, № 1. - С. 41-51.

Gulaya N., Frolkis V., Goridko T., Pugach B., Margitich V., Govseeva N., Klimashevsky V. Cardioprotective effect of long-chain N-acylethanolamines (NAE) in ishemic heart // 1^st Congress of the European Association for Clinical Pharmacology and Theurapeutics. Paris (France). Therapie. 1995. Suppl. P. 251.

Shagidulin M.U., Gulaya N.M., Margitich V.M., Govseeva N.M., Goridko T.V., Klimashevsky V.M., Andreyeshchev S.A. Free-radical induced alteration of the phospholipid composition of the rat liver during reperfusion of preserved organ by HTK solution // 12^th Annual Meeting and 1^st International Conference of the Academy of Surgical Research. Muenster (Germany). J. Investigative Surgery. 1996. Vol. 9. P. 37.

Чижикова О.А., Маргітич В.М. Порушення фосфоліпідного складу сперматозоонів за неплідних станів у чоловіків // Мат. Всеукраїнської науково-методичної конференції “Хімічні науки і сучасність”. Полтава: Освіта, 1999. С. 30-31.

Гула Н.М., Говсеєва Н.М., Клімашевський В.М., Жуков О.Д. Маргітич В.М. Вплив хронічного введення морфіну на ліпідний склад мозку щурів // Тези доп. VII Українського біохімічного з'їзду. Київ (Україна), 1997. С. 126-127.

Gulaya N., Margitich V., Kliamashevsky V., Govseeva N., Tronko M. Phospholipids in human thyroid carcinoma // 17^th International Congress of Biochemistry and Molecular Biology. San Francisco, California (USA), 1997. P. 3330.

Margitich V.M., Thevenon C., Guichardant M., Lagarde M., Prigent A.-F., Chumak A.A., Bazyka D.A. Gulaya N.M. 12-hydroxyeicosatetraenoic acid (12-HETE) influences the immune function in the late period after radiation exposure // 3^rd Congress of the International Society for the Study of Fatty Acids and Lipids. Lyon (France). 1998. P. 225.

Margitich V.M., Gulaya N.M., Dacenko Z.M. N-acylethanolamiones restore the fertile potential of male rats with ionizing irradiation-induced sterility // 11^th ESC Conference at the Charitй Berlin for medical students and young doctors. Berlin (Germany), 2000. P. 163.

Маргітич В.М., Жебровська Ф.І. Глобальний біотехнологічний сектор та сучасна стратегія створення інноваційних лікарських засобів // Міжнародний медико-фармацевтичний конгрес “Ліки та життя”. Київ (Україна), 2004. С.48-49.

Гула Н.М., Маргітич В.М. Ліпідоміка новий напрямок медико-біологічної науки // Наука та наукознавство. 2004. № 3 (45). С. 62-67.

АНОТАЦІЯ

Маргітич В.М. Склад жирних кислот за умов патологічних станів та можливість його корекції під впливом N-ацилетаноламінів. Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 03.00.04 біохімія. Інститут геронтології АМН України, Київ, 2005.

У дисертації, у відповідності до поставленої мети та завдань дослідження, представлено нові дані стосовно біохімічних особливостей порушення складу жирних кислот за умов гострих та хронічних патологічних станів. За умов хронічних патологічних станів у людини (ішемічна хвороба серця, артеріальна гіпертезія, рак щитоподібної залози), та щурів (морфінна залежність) зміни у складі жирних кислот відбуваються за певними закономірностями, що піддаються інтерпретації з позицій теорії гомовіскозної адаптації, підвищення вмісту поліненасичених жирних кислот (РUFA) компенсується зростанням рівня рівня загального / вільного холестеролу, а пониження вмісту моноєнових жирних кислот (MUFA) та РUFA, зниженням рівня загального / вільного холестеролу. Гострі патологічні стани супроводжуються підвищенням рівня вільних та естерифікованих у фосфоліпіди MUFA та PUFA, а також лізо-фосфатидилхоліну, яке, однак, не компенсується підвищенням рівня загального або вільного холестеролу. На підставі проведених досліджень з використанням моделей патологічних станів запропоновано можливість застосування N-ацилеатаноламінів (NAE) для корекції дисбалансу ліпідів за умов гострої ішемії / реперфузії та морфінної залежності. При цьому NАE викликає перерозподіл MUFA та PUFA між різними класами ліпідів, а також запобігає деацилюванню фосфатидилхоліну з утворенням лізо-фосфатидилхоліну та вільних PUFA.

Ключові слова: патологічні стани, гомовіскозна адаптація, жирні кислоти, фосфоліпіди, холестерол, N-ацилетаноламіни, ендоканнабіноїди.

Маргитич В.М. Состав жирных кислот при патологических состояниях и возможность его коррекции под влиянием N-ацилэтаноламинов. Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 03.00.04 биохимия. Институт геронтологии АМН Украины, Киев, 2005

В диссертации, в соответствии с поставленной целью и задачами исследования, получены новые данные относительно биохимических особенностей нарушения состава жирных кислот при острых и хронических патологических состояниях. При хронических патологических состояниях у человека (ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, рак щитовидной железы) и крыс (морфинная зависимость) изменения в составе жирных кислот происходят по определенным закономерностям, которые поддаются интерпретации с позиций теории гомовискозной адаптации, повышение содержания полиненасыщенных жирных кислот (РUFA) компенсируется увеличнием уровня общего / свободного холестерола, а снижение содержания мононенасыщенных жирных кислот (MUFA) и РUFA снижением уровня общего / свободного холестерола. Острые патологические состояния сопровождаются повышением уровня свободных и эстерифицированных в фосфолипиды MUFA, а также лизо-фосфатидилхолина, которое, однако, не компенсируется повышением уровня общего и свободного холестерола. На основании проведенных исследований с использованием моделей патологических состояний у подопытных животных предложена возможность применения N-ацилэтаноламинов (NAE) с целью коррекции дисбаланса липидов при острой ишемии, реперфузионном синдроме и морфинной зависимости. При этом NАE вызывает перераспределение MUFA и PUFA между различными классами липидов, а также тормозит деацилирование фосфатидилхолина с образованием лизо-фосфатидилхолина и свободных PUFA.

Ключевые слова: патологические состояния, гомовискозная адаптация, жирные кислоты, фосфолипиды, холестерол, N-ацилэтаноламины, эндоканнабиноиды.

Margitich V.M. Fatty acid composition under pathological conditions and its modulation by N-acylethanolamines. Manuscript.

Thesis for Doctor of Medical Sciences degree on specialty 03.00.04 Biochemistry. Institute of Gerontology of the Academy of Medical Sciences of Ukraine, Kyiv, 2005.

During the last two decades the compelling evidences concerning the key role of lipids were collected as well as of fatty acids in the functional activity of living cell. Lipids play a crucial role as structural compounds of biological membranes, energy source in the cell, molecules that participate in cell signaling and membrane fusion, etc. The carbon chain length, quantity and localization of double bonds of fatty acid molecules predict the physico-chemical and biological properties of cellular membranes. Polyunsaturated fatty acids (PUFA) regulate the gene expressions and lipid synthesis machinery, including elongase and desaturase activity (M.T. Nakamura, T.Y. Nara, 2004 ).

It is well known that PUFA are very susceptible to the free radical oxidation. Many pathological conditions are associated with the enhanced production of reactive oxygen species (ROS) and, as a consequence, with the accumulation of peroxidatively modified lipids. The theory of oxidative stress was proposed as a key factor of the pathogenesis of many illnesses, such as coronary artery disease (CAD), essential hypertension (EH), malignant diseases, etc. (J.K. Willcox, et al., 2004).

Currently antioxidants are widely used for the prevention and treatment of mentioned above diseases. Unfortunately, the results of many randomized, double blind, placebo-controlled or comparative, multi-center studies did not confirm the clinical efficacy and safety of antioxidants under CAD and cancer (G. Bjelakovic, et al., 2004). On the other hand, lipid-lowering therapy is found to be beneficial for the prevention of acute coronary events and cardiovascular mortality (К.С. Ferdinand, 2004; S.M. Grundy, et al., 2004).

Despite of the advances of hyperlipidemia management in CAD patients, the problem of alteration of the fatty acid composition and the functional role of fatty acids under pathological conditions remain poorly understood. Therefore scientists from USA have launched a special project to study the human lipidome in 2003. The main scope of this project is to carry out detailed qualitative and quantitative analysis of lipids in the cell with the aim to identify and decifer the mechanisms of lipid-lipid and lipid-protein interactions and their influence on the intracellular organelle fuction (www.lipidmaps.org, 2005).

It is necessary to note, that the studies on the functional role of lipids were started at the Department of Lipid Biochemistry of the Institute of Biochemistry of the National Academy of Sciences under supervision of the Corresponding Member of the National Academy of Sciences, Doctor of Biological Sciences, Professor N.M. Gulaya two decades ago.

It was shown that the increase of free cholesterol in the mammalian cell culture leads to the enhancement of the unsaturated phospholipids in the cellular membrane, and vice versa, the decrease of free cholesterol in the cell leads to the fall of the unsaturated phospholipids in the cellular membrane. Such regulation maintains the fluidity or viscosity of the cellular membrane unchanged. These findings are consistent to the theory of homeoviscous adaptation (M. Sinensky, 1980; J.R. Hazel, 1988).

It seems that the homeoviscous adaptation, maintained by several reactions of deacylation / reacylation of phospholipids, elongation and desaturation of fatty acids etc., is an universal strategy of living organism for the adaptation to changing environment, even unfavorable conditions with the aim to survive. Taken together, the profound study of the common features of alteration of cellular fatty acid composition under acute and chronic pathological conditions have to be carry out to provide scientists by the rational target for the identification of the new biologically active lipids that could promote the homeoviscous adaptation and remodeling of phospholipids and fatty acids.

N-acylethanolamines (NAEs) are derivatives of fatty acids that belong to endocannabinoids, a novel class of the naturally occurred compounds. NAEs are putative candidates to the biologically active lipids because of wide range of their biological and pharmacological properties. Teams of Professors N.M. Gulaya (Ukraine) and H.H.O. Schmid (USA) described NAEs for the first time in the damaged tissues of mammals in 1980. It was reported that the saturated fatty acyl- and oleoyl- NAEs accumulate within the infarcted area of myocardium. Authors hypothesized that the accumulation of NAEs can protect neighboring cells from injury. If it is the case, saturated long-chain NAEs have to modulate the physico-chemical properties of cellular membrane and the membrane-associated functions as well as its lipid composition.

To my knowledge there are a shortage of scientific publications concerning the effect of NAEs on lipid composition of cell under pathological conditions.

New data concerning the biochemical peculiarities of the fatty acid imbalance under acute and chronic diseases was received according to the aim and objectives of the study. Chronic diseases in humans (CAD, EH, thyroid carcinoma) as well as in rats (morphine dependence) are associated with alteration of fatty acid composition of biological tissues, cells and cellular membranes. These changes could be explained by the theory of homeoviscous adaptation. Thus, the increase of PUFA levels under CAD, EH and thyroid carcinoma is compensated by the increase of the amount of total / free cholesterol, and, vice versa, decrease of levels of both monounsaturated fatty acids (MUFA) and PUFA under morphine dependence by the decrease of total / free cholesterol.

Acute pathologies associated with ischemia / repefusion are associated with the enhancement of the levels of free and esterified into phospholipids MUFA (oleic acid), PUFA (especially linoleic and arachidonic acids) and lyso-phosphatidylcholine. However these changes are not compensated by the elevation of the total or free cholesterol. Accumulation of the monohydroxilated derivatives of PUFA in immune cells could serves as an important mechanism of immune imbalance development induced by the influence of unfavorable environmental conditions, although the further investigation are needed.

The results of our experiments on the animal models of pathology conditions such as acute liver and cardiac ischemia / reperfusion, morphine dependence etc., provide us an insight into the elaboration of new pharmacologically active lipid molecules that can modify the fatty acid imbalance. It was shown that NAE can facilitate the homeoviscous adaptation within the impaired tissues under acute pathological conditions (heart and liver ischemia / reperfusion) by the way of MUFA and PUFA redistribution among the certain lipid classes as well as by the inhibition of the lyso-phosphatidylcholine and free PUFA accumulation.

Administration of the mixture of NAEs with saturated and unsaturated acyl chains leads to the restoration of total lipid and phospholipid content and redistribution of the fatty acid composition of the rat brain under morphine dependence. It is notable that NAEs induce the significant increase of n-3 PUFA content in phosphatidyl choline and phosphatidyl ethanolamine in the brain of the addicted animals. These changes are associated with the significant voluntary decrease of the morphine solution intake. One can conclude that the restoration of phospholipid and fatty acid composition of the rat brain under morphine dependents is associated with the attenuation of the morbid features in the experimental animals.

It seems that the general mechanism of the beneficial effects of NAE includes at least three factors: modification of fatty acid and phospholipids composition of biological tissues, inhibition of free radical-induced lipid peroxidation and modulation of membrane-associated activities.

Thus, lipids could serve as a rational target for new drug research and development, especially for those that could induce the fatty acid and phospholipid remodeling in the impaired tissues. We argue to use NAE for the correction / modulation of fatty acid and phospholipid composition under acute pathological conditions. The restoration of lipid content in the injured tissues is associated with the improvement of the clinical / paraclinical signs of certain model diseases.

Key words: pathology conditions, diseases, homeoviscous adaptation, fatty acids, phospholipids, cholesterol, N-acylethanolamines, endocannabinoids

Размещено на Allbest.ru