Вплив оксиду азоту на властивості скорочувального апарату гладеньких м'язів

Це, в свою чергу, призводить до активації Са2+-АТФаз плазматичної мембрани (ПМ) та саркоплазматичного ретикулуму (СР), Са2+-залежних калієвих каналів, зменшення активності фосфоліпази С, Са2+-каналів L-типу, фосфорилювання регуляторного білку рецепторів інозитолтрифосфату [Lincoln et al., 1996]. Всі ці механізми направлені на зниження [Са2+]i і розслаблення ГМ. Активація G-кінази також може призводити до зниження чутливості скорочувального апарату до Са2+ внаслідок збільшення активності фосфатази легкого ланцюгу міозину [Wu et al., 1996], або внаслідок фoсфорилювання білків тонкої протофібрили [Rembold et al., 2000].

Безпосередня взаємодія NO з білком Кса-каналу також призводить до його активації, гіперполяризації плазматичної мембрани та зниження [Са2+]i [Bolotina et al., 1994].

Наші дослідження показують існування прямого впливу NO на скорочувальний аппарат ГМ, що призводить до зниження чутливості скорочувального апарату ГМ до Са2+ та до розслаблення.

ВИСНОВКИ

1. В дисертаційній роботі був досліджений вплив оксиду азоту на скорочувальний апарат гладеньких м'язів, зокрема, на скорочувальну активність ізольованих інтактних та скінованих м'язових препаратів, а також його вплив на ферментативну активність очищених скорочувальних білків гладеньких м'язів. Описано новий механізм розслаблюючої дії NO в ГМ, що дозволяє розширити існуючі уявлення про вплив оксиду азоту на скорочувальну активність гладеньких м?язів.

2. Проведені дослідження показали, що оксид азоту може спричиняти розслаблення скінованих препаратів ГМ при сталій концентрації Са2+, тобто призводить до зменшення чутливості скорочувального апарату ГМ до Са2+. Такий ефект оксиду азоту не опосередкований класичним цГМФ-залежним сигнальним шляхом і пов`язаний з прямою дією оксиду азоту на скорочувальний апарат ГМ. Цей ефект оксиду азоту не пов`язаний зі зміною активностей основних регуляторних білків гладеньких м`язів - кінази та фосфатази легкого ланцюгу міозину, а обумовлений порушенням взаємодії між актином та міозином.

3. Показано, що прямий вплив оксиду азоту на скорочувальний апарат є більш специфічним для гладеньких м`язів, в яких існує міозинзалежна регуляція скорочувальної активності, порівняно з серцевим м'язом, в якому існує актинзалежна регуляція.

4. Модифікація або відновлення сульфогідрильних груп білків скорочувального апарату призводять до пригнічення скорочувальної активності гладеньких м`язів.

5. Оксид азоту призводить до зменшення чутливості скорочувального апарату гладеньких м'язів до Са2+ і розслаблення ГМ внаслідок взаємодії з сульфогідрильними групами скорочувальних білків.

6. Виявлено зміни ферментативної активності як міозину, так і актоміозинового комплексу під впливом оксиду азоту. Такі зміни подібні до тих, що відбуваються при модифікації критичних сульфогідрильних груп міозину. Це свідчить про реалізацію прямого ефекту оксиду азоту шляхом його взаємодії з сульфогідрильними групами міозину.

ПЕРЕЛІК РОБІТ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА МАТЕРІАЛАМИ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Сагач В.Ф. Андрухов О.Я. Вплив оксиду азоту на скорочувальну активність скінованих препаратів гладеньких м?язів ворітної вени щура // Фізіол.Ж. - 2000. - 46, №1. - С.3-8.

2. O.Y. Andruchov, V.F. Sagach Effects of nitric oxide on the contractile activity of the skinned rat portal vein and papillary muscle // Neurophysiology. - 2000. - 32, №3 - Р.242-243.

3. Андрухов О.Я. Сагач В.Ф. Механізм впливу оксиду азоту на чутливість скорочувального апарату гладеньких м'язів до Са2+ // Фізіол.Ж. - 2001. - 47, №5. - С.41-46.

4. Андрухов О.Я., Сагач В.Ф. Влияние оксида азота на чувствительность сократительного аппарата сосудистых гладких мышц к Са2+. В сб.: “Механизмы функционирования висцеральных систем” международной конференции посвященной 75-летию со дня рождения А.М. Уголева, Санкт-Петербург, 14-16 марта 2001 г. - С.13-14.

5. Андрухов О.Я., Сагач В.Ф. Вплив оксиду азоту на чутливість скорочувального апарату судинних гладеньких м'язів до Са2+. В зб.: “Історія та сучасні досягнення фізіології в Україні ” конференції присвяченій 160-річчю Національного медичного університету, Київ, 12-14 вересня 2001 р. - С.25-26.

6. Андрухов О.Я., Сагач В.Ф. Вплив оксиду азоту на чутливість скорочувального апарату м'язів різних типів до Са2+. В зб.: “Актуальні проблеми гастроентерології” Всеукраїнської наукової конференції, Київ, 20-21 грудня 2001 р. - С.3.

7. Андрухов О.Я., Данилова В.М., Бабійчук В.С., Сагач В.Ф. Вплив оксиду азоту на АТФазну активність актоміозину гладеньких м'язів // Український Біохімічний Журнал - 2002. - 74, №1. - С.104-105.

Размещено на Allbest.ru