Влияние галоперидола на активность карбоскипептидазы Н в тканях самцов крыс

Размещено на http://www.allbest.ru/

ВЛИЯНИЕ ГАЛОПЕРИДОЛА НА АКТИВНОСТЬ КАРБОКСИПЕПТИДАЗЫ Н В ТКАНЯХ САМЦОВ КРЫС

Правосудова Н.А., Генгин М.Т., Сметанин В.А.

Галоперидол относится к группе антипсихотических препаратов и широко применяется в клинической практике при лечении психозов. Действие нейролептика обусловлено способностью блокировать дофаминовые Д2-рецепторы ЦНС. Установлено при этом, что введение галоперидола приводит к нарушению баланса пептидов, участвующих в развитии стресс-реакции (АКТГ, энкефалинов, вещества Р), психических болезней (кортикотропин-рилизинг фактора, нейротензина, вещества Р, холецистокинина) и других регуляторных пептидов [1, 2, 3, 4, 5]. Нейропептиды синтезируются в виде высокомолекулярных предшественников, активация которых происходит путем протеолитического процессинга. В конечной стадии процессинга участвует карбоксипептидаза Н (КПН), которая отщепляет остатки аргинина и лизина с С-конца пропептидов [6].

галоперидол пептид психоз баланс

Объектом исследования служили головной мозг, гипофиз, надпочечники и семенники самцов белых беспородных крыс массой 200-250 г. Галоперидол вводили внутрибрюшинно в физрастворе в дозе 2 мг/кг. Контрольная группа получала инъекцию физраствора. Крыс декапитировали под наркозом через 0,5, 4 и 24 часа после введения препарата.

Активность КП Н определяли флюорометрическим методом [6] при рН 5,6 по отщеплению дансил-фен-ала от дансил-фен-ала-арг как разность прироста флюоресценции в пробах, не содержащих и содержащих гуанидинэтил-меркаптоянтарную кислоту, и выражали в нмоль продукта, образующегося за 1 минуту инкубации на 1 мг белка. Концентрацию белка в пробах определяли методом Lowry. Достоверность отличий между средними значениями определяли с использованием t-критерия Стьюдента.

Обнаружено, что галоперидол вызывал достоверные изменения активности КПН в отделах гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (см. таблицу). При этом повышение активности в гипоталамусе наблюдалось уже через 0,5 часа, в гипофизе - через 0,5 и 4 часа, в надпочечниках - через 4 часа после инъекции. При введении галоперидола отмечается повышение уровня ПОМК в промежуточной доле гипофиза [3] и усиление секреции гормонов гипофиза [2]. Сопоставление этих данных с результатами нашей работы позволяет предположить, что КПН участвует в реализации эффекта галоперидола.

Таблица. Активность КПН в отделах мозга и органах самцов крыс при введении галоперидола (нмоль продукта, образовавшегося за 1 мин. инкубации на 1 мг белка, M ± m; n = 5ч6; * - р < 0,05 относительно контроля).

В мозжечке активность КПН через 0,5 часа была выше, чем у контрольной группы. Известно, что при введении галоперидола у крыс снижается двигательная активность, особенно в течение 30 минут после инъекции [1]. Этот эффект может быть вызван повышением скорости образования динорфина, обладающего седативным действием [7], при участии КПН.

В семенниках через 24 часа после инъекции отмечено снижение активности КПН в 2 раза по отношению к контролю. Поскольку инъекция галоперидола вызывает повышение секреции гонадотропина [4], то снижение активности КПН может быть связано с изменением уровня половых стероидов под действием этого гормона.

Таким образом, однократное введение галоперидола вызывало изменение активности КП Н в гипофизе, гипоталамусе, мозжечке, надпочечниках и семенниках в основном через 0,5 и 4 часа после воздействия. Отсюда можно предположить, что повышение уровня ряда регуляторных пептидов при введении галоперидола происходит за счет повышения активности фермента их обмена - КПН.

Список использованной литературы

1. Коста Е., Фратта В., Хонг Дж.С., Морони Ф., Янг Х.-Ю.Т. Взаимодействие между энкефалинэргическими и другими нейронными системами // Эндорфины / Коста Э., Трабукки М. - М.: Мир, 1981. - С.217-227.

2. Canonico P.L., Valdenegro C.A., Macleod R.M. The inhibition of phosphatidylinositol turnover: a possible postreceptor mechanism for the prolactin secretion-inhibiting effect of dopamine // Endocrinology. - 1983. - № 113. - Р. 7-14.

3. Chen C.L., Dionne F.T., Roberts J.L. Regulation of the pro-opiomelanocortin mRNA levels in rat pituitary by dopaminergic compounds // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1983. - V. 80, № 8. - Р. 2211-2215.

4. Rocca P., Bellone G., Benna P., Bergamaso B., Ravizza L., Ferrero P. Peripheral-type benzodiazepine receptor and diazepam binding inhibitor-like immunoreactivity distribution in human peripheral blood mononuclear cells // Jmmunopharmacology. - 1993. - V. 25, № 2. - P. 163-178.

5. Shibata K., Haverstick D.M., Bannon M.J. Tachykinin gene expression in rat limbic nuclei: modulation by dopamine antagonists // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1990. - V. 255, № 1. - Р. 388-392.

6. Fricker L.D., Snyder S.H. Purification and characterization of enkephalin convertase, an enkephaline-synthesizing carboxypeptidase // J. Biol. Chem.-1983.-V. 258, № 18.-P. 10950-10955.

7. Нейрохимия / Под ред. Ашмарина И.П., Стукалова П.В. - М.: Изд-во Института биомед. химии РАМН, 1996. - 470 с.

Размещено на Allbest.ru