Лекарственные растения и сырье, содержащие сердечные (кардиотонические) глиозиды
Понятие о природных стероидных соединениях. Строение классификация, биосинтез сердечных гликозидов. Распространение сердечных гликозидов в растительном мире, локализация в растениях. Влияние условий обитания на накопление сердечных гликозидов в растениях.
Рубрика | Биология и естествознание |
Вид | реферат |
Язык | русский |
Дата добавления | 19.02.2012 |
Размер файла | 128,6 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ И СЫРЬЕ, СОДЕРЖАЩИЕ СЕРДЕЧНЫЕ (КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ) ГЛИКОЗИДЫ
Вещества, в основе структуры которых лежит полностью или частично насыщенная конденсированная система циклопентанпергидрофенантрена, называют стероидными соединениями, или стероидами.
Конденсированная система циклопентанпергидрофенантрена имеет определенную нумерацию атомов углерода от 1 до 17 и буквенное обозначение каждого из циклов - A, B, C, D и состоит из пятичленного кольца D (циклопентан-) и трех шестичленных колец А, В и С (пергидрофенантрен).
или
Циклопентан пергидрофенантрен
Природные стероидные соединения имеют определенную пространственную ориентацию колец стероидного ядра:
кольца А и В могут иметь как цис-, так и транс-сочленение;
кольца С и D имеют транс-сочленение;
кольца В и С имеют транс-положение.
Стероиды широко распространены в природе. К этой группе веществ относятся стерины (природные спирты холестерин и в-ситостерин), желчные кислоты, стероидные гормоны, некоторые сапонины и алкалоиды.
Сердечные (кардиотонические) гликозиды
Сердечные (кардиотонические) гликозиды -- гетерозиды растительного происхождения, агликоны которых являются производными циклопентанпергидрофенантрена, имеющие в 17 положении ненасыщенное лактонное кольцо, обладающие избирательным действием на сердечную мышцу.
Ненасыщенное лактонное кольцо может быть: пятичленное бутенолидное (карденолиды) или шестичленное, так называемое кумалиновое кольцо (буфадиенолиды).
Название карденолиды происходит от греческого cardia - сердце, енолид - лактонное пятичленное кольцо, содержащее одну двойную связь.
Буфадиенолиды происходит от латинского bufo - жаба, диенолид - лактонное шестичленное кольцо с двумя ненасыщенными связями.
Сердечными эти вещества называются благодаря специфическому действию на сердце. В малых (терапевтических) дозах сердечные гликозиды (СГ) усиливают систолу, удлиняют диастолу, улучшают питание сердечной мышцы (миокарда), понижают возбудимость проводящей системы сердца, замедляют ритм сердечных сокращений, т.е. оказывают кардиотоническое действие. В больших дозах они являются сердечными ядами.
Растения, содержащие сердечные гликозиды, известны давно. У народов разных стран они в течение многих веков применялись для лечения сердечных и других заболеваний. Древние египтяне и римляне употребляли морской лук как сердечное и мочегонное средство, греки пользовались желтушником, африканские племена использовали эти растения для изготовления ядов для стрел и копий.
Строение сердечных гликозидов
сердечный гликозид растение стероидный
В основе строения агликонов сердечных гликозидов лежит циклопентанпергидрофенантреновая система, полностью или частично гидрированная.
Кольца А/В могут иметь как цис-, так и транс-сочленение.
Относительно кольца кольца В кольцо С всегда занимает транс-положение.
А кольца С/D в отличие от других природных стероидов имеют всегда цис-сочленение.
Молекулы сердечных гликозидов (СГ) состоит из агликона и углеводной части.
Специфическим действием на миокард обладает только агликон. Сахара на сердце не действуют, но, в сочетании с агликоном, обусловливают растворимость гликозидов в воде и их всасываемость.
В основе агликона СГ лежит стероидное ядро циклопентанпергидрофенантрена, в котором;
- кольца А/В могут иметь как цис-, так и транс-сочленение;
- кольца В/С имеют транс-положение (присуще всем природным стероидам);
- кольца С/D имеют цис-сочленение (в отличие от других природных стероидных соединений).
В стероидном ядре имеются постоянные заместители:
- в 17-м положении стероидного ядра у СГ всегда присоединяется 5 - членное или 6-членное ненасыщенное лактонное кольцо. Присутствие лактонного кольца отличает СГ от всех других природных стероидов. Именно наличие ненасыщенного лактонного кольца в молекуле обусловливает специфическое действие данных веществ на миокард.
Отсутствие, разрыв или изомеризация лактонного кольца приводит к полной потере активности СГ;
- в 3 и 14 положениях присутствуют гидроксильные (-ОН) группы;
- в 13 положении находится метильная (-СНз) группа.
Природные агликоны СГ могут иметь переменные заместители:
- в 10 положении могут быть метильная (-СНз), оксиметильная (-СНзОН), альдегидная (-СНО) или карбоксильная (-СООН) группа. Наличие у С10 альдегидной группы приводит к возрастанию гидрофильности и увеличению активности СГ при одновременном повышении токсичности;
- в 1, 2, 5, 11, 12, 15 и 16 положениях могут присутствовать гидроксильные (-ОН) группы. Наличие -ОН у С16 приводит к снижению активности СГ. Гидроксилы у С16 могут быть ацилированы муравьиной, уксусной, изовалериановой кислотами, что увеличивает токсичность СГ.
Важное значение имеет ориентация функциональных групп относительно плоскости молекулы. Наибольшей активностью обладают СГ, у которых имеется в-ориентапия лактонного кольца и других заместителей.
Свободные агликоны СГ плохо удерживаются миокардом. Поэтому действие проявляется очень короткое время и они более токсичны по сравнению с гликозидами.
Углеводная (гликозильная) часть молекулы содержит от 1 до 5 моносахаридов, всегда присоединющихся через кислород у С3. Все СГ являются О-гликозидами. Образование гликозидной связи происходит за счет атома кислорода полуацетального гидроксила сахара и атома водорода от гидроксила у Сз агликона СГ. Олигосахаридна часть, состоящая более чем из двух сахаров, построена линейно, в других случах может быть разветвленной.
Наиболее часто встречаются распространенные в растениях сахара (глюкоза, галактоза, ксилоза, арабиноза). Кроме того, в составе СГ присутствуют специфические обедненные кислородом - 6-дезоксисахара (рамноза) или 2,6-дезоксисахара (дигитоксоза) и их метиловые эфиры (цимароза) и другие.
L-рамноза D-дигитоксоза D-цимароза
Дезоксисахара всегда присоединяются непосредственно к агликону. Если в состав углеводной части молекулы входит глюкоза, то она всегда находится в конце цепи.
Количество моносахаридных остатков имеет важное значение для силы, быстроты и продолжительности действия СГ. Монозиды, биозиды действуют сильно, но кратковременно. С возрастанием количества сахаров в углеводной части молекулы действие СГ становится более мягким и продолжительным.
СГ состоят из трех основных частей:
1. Стероидный цикл;
2. Лактонное кольцо;
3. Углеводная цепь.
R1 = -CH3; -CH2OH; -CHO; -COOH
R2 = -H; -OH
Классификация сердечных гликозидов
В зависимости от строения лактонного кольца, все СГ делят на две группы:
1. Буфадиенолиды (bufo (лат.) - жаба) - СГ, содержащие у С17 шестичленное лактонное кольцо (диенолид). Эта группа СГ встречается редко. Обнаружены в яде кожных выделений некоторых жаб, а также в растениях родов Scilla и Helleborus. В настоящее время известно всего около 20 соединений. Лекарственные растения, содержащие буфадиенолиды, в медицинской практике в настоящее время не используются.
2. Карденолиды (сагdia (греч.) - сердце) - СГ, содержащие у С17 пятичленное лактонное кольцо (енолид). Эта основная, наиболее важная группа СГ. В настоящее время известно более 380 соединений этой группы.
Буфадиенолид Карденолид
Специфическое действие веществ этой группы на сердечную мышцу обусловлено наличием в их молекуле ненасыщенного лактонного кольца. Любые изменения в структуре лактонного кольца ведут к потере этими веществами характерного сердечного действия.
Такими изменениями могут быть:
- расщепление лактонного кольца под действием щелочи;
- образование при гидрировании гидролактона.
В зависимости от характера заместителей у С10 , все карденолиды делят на несколько подгрупп. С терапевтической точки зрения, наиболее важное значение имеют 2 подгруппы:
Подгруппа наперстянки. В 10 положении агликона находится метильная (-СНз) группа. В основе карденолидов этой подгруппы лежит агликон дигитоксигенин и его оксипроизводные - гитоксигении (16- оксидигитоксигенин) и дигоксигенин (12-оксидигитоксигенин).
Дигитоксигенин Гитоксигенин
Дигоксигенин
Для всех карденолидов подгруппы наперстянки характерно наличие углеводной цепи, состоящей из 3 молекул дигитоксозы и 1 молекулы глюкозы. Наибольшее значение имеют первичные гликозиды наперстянки пурпурной - пурпуреагликозиды А и В и продукты их гидролиза - вторичные гликозиды (дигитоксин и гитоксин).
Особенностью углеводной цепи карденолидов наперстянки шерстистой является наличие ацетильного остатка в одной из молекул дигитоксозы. Первичные гликозиды - ланатозиды или дигиланиды А, В и С, а также продукты их гидролиза - вторичные гликозиды (ацетилдигитоксин, ацетилдигоксин и дигоксин) и третичные (дигитоксин, гитоксин и дигоксин соответственно), агликон - дигоксигенин.
Подгруппа строфанта
В 10 положении агликона находится альдегидная (-СНО) группа. Большое значение имеют карденолиды, в основе которых лежат агликоны строфантидин и адонитоксигенин.
Cтрофантидин Адонитоксигенин
Углеводная цепь составлена различными сахарами, образующими тетразиды, триозиды - строфантозид, биозиды - к-строфантин-в, монозиды - цимарин, конваллатоксин (рамнозид строфантидина), адонитоксин (рамнозид адонитоксигенина).
Карденолиды этой группы обнаружены в различных органах Strophanthus kombe (строфантозид, к-строфантин-в, цимарин), Егуsimum diffusum (к-строфантин-в, цимарин, эризимин), Сonvallaria majalis (конваллатоксин), Adonis vernalis (адонитоксин, к-строфантин-в, цимарин).
Биосинтез сердечных гликозидов
Образование СГ происходит, преимущественно, в листьях. Затем транспортируются в различные органы растений.
По своему происхождению СГ биогенетически связаны с тритерпенами (С5Н8)6 и образование СГ идет по общей схеме биосинтеза терпенов через стадии:
Сквален является биогенетическим предшественником стероидных и терпеновых соединений. В дальнейшем, через стадии циклизации, деметилирования, окисления, гидрирования, ацетилирования и ряд промежуточных продуктов сквален, теряя атомы углерода, превращается в агликон дигитоксигенин.
Из дигитоксигенина, через процессы гидроксилирования, окисления происходит образование других агликонов СГ.
Распространение сердечных гликозидов в растительном мире, локализация в растениях. Влияние условий обитания на накопление сердечных гликозидов в растениях
Кардиотонические гликозиды ограничено встречаются в растительном мире. Среди растений России и стран ближнего зарубежья, СГ встречаются лишь в 0,35% от общего числа видов.
СГ обнаружены у представителей 13 семейств цветковых растений, чаще всего в следующих: кутровые, лютиковые, бобовые, крестоцветные, ландышевые, норичниковые.
СГ находятся в растениях растворенными в клеточном соке. Накопление СГ происходит в различных частях растений -- во всей надземной части (горицвет, ландыш, желтушник), в семенах (строфант), листьях (наперстянка, олеандр), подземных органах (кендырь коноплевый, морозник кавказский, морской лук), коре (обвойник греческий).
В растениях обычно содержится не один, а несколько СГ.
На образование и накопление СГ положительно влияют свет, температура, высота над уровнем моря, плодородие почв и минеральное питание.
Большинство растений, содержащих СГ, произрастает в регионах с теплым климатом - тропики, субтропики (строфант, морской лук), степной и лесостепной зонах России (горицвет, желтушник). При низких температурах содержание СГ в растениях снижается.
Условия освещенности также влияют на биосинтез СГ. Так, наперстянка накапливает максимум карденолидов на открытых участках, ландыш майский -- в тени.
На образовании СГ сказывается плодородие почв и их богатство минеральными элементами питания. Особенно благоприятно влияет на биосинтез повышенное содержание в почве фосфора и некоторых микроэлементов.
Сырьевая база растений, содержащих сердечные гликозиды
Сырьевая база растений, содержащих СГ, в России не обеспечена в достаточной степени.
Ареал горицвета весеннего занимает Европейскую часть и Западную Сибирь, произрастает он в разнотравных степях, по опушкам леса в лесостепной и лесной зонах.
На Дальнем Востоке заготовку ведут от викарного вида горицвета амурского.
Желтушник раскидистый имеет разорванный ареал, встречается в Европейской части России и в Сибири, произрастает на сухих лугах, по речным долинам в лесостепной и степной зонах.
Наперстянка крупноцветковая имеет разорванный ареал, встречается в средней полосе Европейской части России, на Среднем и Южном Урале, Западной Сибири, произрастает в горных лиственных и смешанных лесах.
Ландыш майский произрастает в различных типах леса в лесной и лесостепной зонах Европейской части России, а его разновидности - на Северном Кавказе, в Закавказье и Крыму (л.закавказский), а также на Дальнем Востоке (л. Кейске).
Наперстянка шерстистая, наперстянка пурпурная и строфант Комбе на территории России не произрастают.
Родина наперстянки шерстистой - Балканы, встречается также в Закарпатских областях Украины и в Молдавии.
Родина наперстянки пурпуровой - Западная Европа, строфанта Комбе - юго-восточная Африка.
От дикорастущих растений проводят заготовку сырья горицвета весеннего, ландыша майского и ландыша Кейске. Наперстянки шерстистую и пурпуровую культивируют на Северном Кавказе. Там же культивируют желтушник раскидистый, т.к. в естественных условиях он растет рассеянно, что затрудняет заготовку сырья. Семена строфанта импортируют.
Физическо-химические свойства
СГ - кристаллические, реже аморфные вещества, бесцветные, иногда беловатые или с кремовым оттенком, без запаха, горького вкуса, с определенной температурой плавления и углом вращения.
СГ растворяются в этиловом и метиловом спирте, не растворяются в органических растворителях. Чем длиннее сахарная цепочка, тем лучше растворяются сердечные гликозиды.
Агликоны СГ растворяются в органических растворителях. Обладают способностью флуоресцировать в УФ-свете оттенками желтого, зеленого и голубого цветов, например, ланатозиды наперстянки шерстистой имеют следующие свечения в УФ-свете:
Ланатозид А - желто-зеленое;
Ланатозид В - голубовато-зеленое;
Ланатозид С - голубое.
Сердечные гликозиды легко подвергаются кислотному, щелочному и ферментативному гидролизу.
При кислотном или щелочном гидролизе сразу происходит глубокое расщепление до агликона и cахаров.
Наиболее мягкое, ступенчатое расщепление протекает при ферментативном гидролизе.
Из первичных, нативных гликозидов при ферментативном гидролизе образуются вторичные, которые отличаются длиной углеводной цепи.
Например, при ферментативном гидролизе пупуреагликозида А вначале образуется дигитоксин и 3 молекулы дигитоксозы.
При кислотном или щелочном гидролизе сразу происходит глубокое расщепление до агликона и сахарных компонентов.
Схема гидролиза первичных гликозидов - пурпуреагликозидов А и В
Схема гидролиза первичных гликозидов - ланатозидов А, В, С:
Первичные СГ вторичные СГ третичные СГ агликон
Схема гидролиза первичных гликозидов подгруппы строфанта
Анализ сырья, содержащего СГ
Качественные реакции на СГ проводят с очищенным спиртовым извлечением из растительного сырья.
Все реакции на СГ можно разделить на 3 группы:
- реакции на углеводную часть молекулы (2-дезоксисахара) (реакция Келлер-Килиани);
- на стероидную структуру (реакция Либермана-Бухарда);
- на лактонное ненасыщенное кольцо.
Реакции на стероидную структуру
Основаны на способности стероидного ядра СГ подвергаться дегидратации под действием кислотных реагентов (уксусный ангидрид, конц. серная кислота, трихлоруксусная кислота) с образованием окрашенных комплексных соединений. Для СГ обычно проводят реакции:
1. Реакция Либермана-Бурхарда. При взаимодействии СГ со смесью уксусного ангидрида и конц. серной кислотой появляется розовое окрашивание, переходящее в зеленое.
2. Реакция Розенгейма. При взаимодействии СГ с 90% водным раствором трихлоруксусной кислоты появляется розовое окрашивание, переходящее в лиловое и затем в синее.
3. Реакция с хлоридом сурьмы (III). СГ при взаимодействии с хлоридом сурьмы в среде уксусного ангидрида образуют лиловое окрашивание
Реакции на ненасыщенное лактонное кольцо
Основаны на способности ненасыщенного лактонного кольца легко окисляться в щелочной среде с образованием окрашенных продуктов реакции. Для СГ обычно проводят реакции:
1. Реакция Балье. При взаимодействии с пикриновой кислотой в щелочной среде СГ образуют комплексы, окрашенные в оранжевый цвет.
2. Реакция Кедде. При взаимодействии с 3,5-динитробензойной кислотой СГ образуют комплексы, окрашенные в красный цвет,
3. Реакция Легаля. При взаимодействии с нитропруссидом натрия в щелочной среде СГ образуют комплексы, окрашенные в красный цвет.
4. Реакция Раймонда. При взаимодействии с мета-динитробензолом СГ образуют комплексы, окрашенные в красно-фиолетовый цвет.
Реакции на углеводную часть молекулы
Основаны на способности моносахаридов углеводной цепи образовывать окрашенные комплексы с различными реактивами.
1. Моносахара, входящие в состав СГ, после предварительного гидролиза вступают во все цветные реакции, свойственные углеводам (Феллинга, серебряного зеркала).
2. Для дезоксисахаров предложена реакция Келлер-Килиани. Дезоксисахара в присутствии сульфата железа (III), ледяной уксусной кислоты и конц. серной образуют комплексы, окрашенные в синий или сине-зеленый цвет. Необходимым условием для проведения этой реакции является отсутствие на конце углеводной цепи обычных сахаров (глюкозы).
Достоверное заключение о присутствии в лекарственном растительном сырье СГ можно сделать только при положительном результате всех трех групп качественных реакций на различные части молекулы.
В ГФ-Х1 на сырье наперстянок пурпурной и крупноцветковой, ландыша майского и горицвета весеннего качественных реакций не предусмотрено.
Кроме того, СГ образуют нерастворимые комплексы с растворами дубильных веществ, что используется при отравлениях СГ.
Количественное определение СГ проводят методом биологической стандартизации (ГФ-Х1, вып.2, с. 163-175).
Метод основан на способности СГ вызывать в токсических дозах остановку сердца животных в стадию систолы. В качестве подопытных животных используют лягушек, голубей или кошек. Чувствительность животных к сердечным гликозидам определяют в сравнении со стандартными индивидуальными веществами или экстрактами, которые вырабатывают в специальных научно-исследовательских институтах. Активность выражают в единицах действия (ЕД), которые, в зависимости от вида животных обозначают: ЛЕД - «лягушачьи» ЕД, КЕД - «кошачьи» ЕД или ГЕД голубиные ЕД.
ЛЕД соответствует наименьшей дозе стандартного препарата, вызывающей остановку сердца стандартной лягушки (самец травяной лягушки массой 28-33 г). В нормативной документации на лекарственное сырье и препараты, содержащих СГ, обязательно указывается ВАЛОР (количество ЕД в 1 г сырья).
Недостатками метода биологической стандартизации являются его трудоемкость, высокая стоимость, большая ошибка опыта (до 25%).
Поэтому нормативная документация на некоторые виды сырья и препараты требует определять их количественное содержание физико-химическими методами (хроматофотоэлектроколориметрнческим или хроматоспектрофотометрическим) методами. Они основаны на предварительном хроматографическом разделении СГ с последующим фотоэлектроколориметрическим или спектрофотометрическим определением.
Особенности сбора, сушки и хранения сырья, содержащего сердечные гликозиды
В качестве лекарственного сырья, содержащего СГ, заготавливают:
- листья наперстянки пурпурной, крупноцветковой, шерстистой, ландыша майского;
- траву ландыша майского, адониса, желтушника серого;
- цветки ландыша майского;
- семена видов строфанта.
Заготовку сырья, содержащего СГ, проводят по правилам сбора гликозидного сырья. Сушка искусственная при температуре 55-60 0С (происходит инактивация ферментов и предотвращается ферментативный гидролиз СГ).
Исключение может составить сырье ландыша майского и горицвета весеннего, ферменты которых обладают малой активностью. Поэтому для этих видов сырья допускается воздушно-теневая сушка при условии хорошей вентиляции или в сушилках при температуре 40-50 0С.
Сырье хранят в сухом, хорошо проветриваемом помещении, по списку Б, кроме строфанта (список А).
Хранят в плотно укупоренной таре. Порошок листьев наперстянки хранится в склянках, залитых парафином.
На этикетке тары обязательно указывается ВАЛОР, т.е. количество единиц действия в одном грамме сырья, год сбора и дата анализа.
Переконтроль биологической активности сырья проводят ежегодно.
Пути использования сырья, содержащего сердечные гликозиды
Экстемпоральные лекарственные формы.
- Порошок листьев наперстянки (применяется рег оs в качестве субстанции или таблеток, а также рег гесtum в виде суппозиториев).
- Настои - листья наперстянки пурпурной и крупноцветковой;
- трава горицвета весеннего (используется самостоятельно и входит
в состав микстуры Бехтерева).
Экстракционные (галеновые и новогаленовые) препараты
1. Галеновые препараты:
а) настойки:
- настойка ландыша (используется самостоятельно и входит в различные комплексные препараты);
б) экстракты:
- экстракт горицвета сухой;
- экстракт горицвета жидкий;
- экстракт желтушника раскидистого жидкий.
Используются самостоятельно и входят в состав комплексных препаратов.
2. Новогаленовые препараты:
а) «Адонизид» - из травы горицвета весеннего (входит в состав комплексных лекарственных форм и препаратов, выпускается в виде раствора, капель и таблеток);
б) «Кордигит» - из листьев наперстянки пурпурной (таблетки, суппозитории);
в) «Лантозид» - из листьев наперстянки шерстистой (раствор).
3. Соки свежих растений:
- сок травы желтушника раскидистого свежей (входит в состав комплексного препарата «Кардиовален»).
Препараты, получаемые на химико-фармацевтических заводах
Препараты, содержащие сумму СГ:
- «Коргликон» - сумма СГ травы ландыша (раствор для инъекций);
- «Строфантин К» - сумма СГ семян строфанта Комбе, в которой преобладают к-строфантозид и к-строфантин-в (раствор для инъекций).
Препараты индивидуальных гликозидов:
I) препараты наперстянки пурпурной::
-«Дигитоксин» - вторичный гликозид пурпуреагликозида А (таблетки, суппозитории).
2) препараты наперстянки шерстистой:
- «Дигоксин» - вторичный гликозид ланатозида С (таблетки, раствор для инъекций);
- «Целанид» - первичный гликозид ланатозид С (раствор, таблетки, раствор для инъекций.
3) полусинтетические препараты:
- «Медилазид» (метилдигоксин - таблетки);
- «Строфантидина ацетат» (раствор для инъекций).
Комплексные препараты.
- Микстура Бехтерева (содержит настой травы горицвета).
- «Адонис-бром» (содержит сухой экстракт травы горицвета).
- «Кардиовален» (содержит «Адонизид» и сок свежей травы желтушника раскидистого).
Комплексные настойки и капли:
- капли ландышево-валериановые;
- капли ландышево-валериановые с адонизидом;
- капли ландышево-валериановые с натрия бромидом;
- капли ландышево-валериановые с адонизидом и натрия бромидом;
- капли ландышево-пустырниковые;
- настойка ландыша с настойкой красавки и ментолом;
- настойка ландыша с настойкой красавки, настойкой валерианы и ментолом.
Препараты на основе других групп биологически активных веществ
- «Конвафлавин» - сумма флавоноидов травы ландыша дальневосточного. Применяется как желчегонное средство (таблетки).
Применение сырья и препаратов, содержащих сердечные гликозиды
Лекарственное растительное сырье, содержащее СГ, и их препараты применяют как кардиотонические средства:
- для профилактики и лечения хронической сердечной недостаточности любого происхождения;
- для лечения острой сердечной недостаточности;
- для снятия аритмий, особенно возникающих на фоне тахикардии;
- при нарушениях коронарного кровотока.
Выбор препарата для терапевтического применения зависит не только от активности СГ, но и быстроты наступления эффекта и продолжительности действия, что в значительной степени зависит от физико-химических свойств гликозидов, а также от способов введения препарата. Продолжительность действия препаратов СГ зависит от прочности связывания с белками, скорости разрушения и выведения из организма. Эти факторы определяют способность препаратов СГ накапливаться (кумулировать) в организме.
В зависимости от скорости и продолжительности действия все СГ можно разделить на 3 группы:
1. СГ длительного действия.
Действие характерно для липофильных карденолидов подгруппы наперстянки. Они хорошо растворяются в липидах, поэтому хорошо всасываются кишечнике, поступают в печень, выделяются с желчью и вновь реадсорбируются в желудочно-кишечном тракте, откуда с кровью поступают в сердце и адсорбируются миокардом.
Действие на сердце развивается медленно (через 2-3 часа после приема) достигает максимума через 8-12 час. прекращается через 2-3 недели. СГ группы наперстянки кумулируют в организме.
Применяются для лечения хронической сердечной недостаточности. Эта группа включает препараты наперстянки пурпуровой , которые используются преимущественно в виде экстемпоральных лекарственных форм (порошок, настой), таблеток и суппозиториев, реже - растворов для инъекций.
Вводятся в организм рег os или рег гесtum, реже - внутривенно.
2. СГ короткого действия.
Действие характерно для гидрофильных карденолидов подгруппы строфанта. Они мало растворимы в липидах и плохо всасываются в кишечнике. Поэтому их применяют парентерально. СГ растворяются в плазме крови, адсорбируются миокардом, выводятся из организма с мочой.
Действие на сердце развивается быстро (через 5-10 мин.), максимум достигается через 25-30 мин., прекращение действия - через 2-3 дня. Карденолиды этой группы не кумулируют в организме.
Применяются для лечения острой сердечной недостаточности. Являются препаратами скорой помощи. Эта группа включает препараты строфанта и препараты ландыша «Коргликон».
Используются в виде растворов для инъекций, внутривенно вводятся медленно, перед введением разводятся в 10-20 мл 40% глюкозы.
Относящиеся к этой же группе по структуре СГ и их физико-химическим свойствам препараты горицвета и настойка ландыша при приеме внутрь применяются преимущественно при сравнительно легких формах недостаточности кровообращения. Кроме того, они применяются самостоятельно и в составе комплексных препаратов как успокаивающие средства при неврозах, вегетодистониях.
3. СГ среднего действия.
Занимают промежуточное положение. Эта группа включает препараты наперстянки шерстистой. Карденолиды наперстянки шерстистой проявляют как гипофильные, так и гидрофильные свойства, они достаточно хорошо растворяются как в липидах, так и в воде, способны кумулировать, но выводятся из организма значительно быстрее СГ наперстянки пурпуровой и приеме внутрь кардиотонический эффект наступает через 1-2 часа и достигает максимума в течение 8 часов.
При внутривенном введении действие развивается через 15-30 минут и достигает максимума через 2-3 часа.
Используются в виде растворов, таблеток (принимаются внутрь), растворов для инъекций (вводятся внутривенно) для лечения хронической и острой сердечной недостаточности.
Препараты СГ противопоказаны при выраженной брадикардии, блокаде различной степени; использование при стенокардии и инфаркте миокарда возможно лишь при наличии сердечной недостаточности.
В связи с токсичностью, при кумуляции и передозировке СГ могут возникать осложнения:
нарушение сердечного ритма;
расстройство деятельности желудочно-кишечного тракта (рвота, диспепсия);
нарушения со стороны ЦНС (головные боли, беспокойство, бессонница, депрессивные явления, нарушения зрения).
При появлении побочных эффектов действия СГ в качестве антидотов используют растворы дубильных веществ.
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Биохимическое исследование кортикостероидов как подкласса стероидных гормонов, производимых исключительной корой надпочечников. Химическое строение и минералокортикоидная активность кортикостероидов. Анализ биологической роли и биосинтез кортикостероидов.
реферат [491,8 K], добавлен 16.04.2011Причины токсичности тяжелых металлов и поливалентных катионов. Строение высшего растения, особенности корневой системы и надземной части растений. Роль различных тканей растения в транспорте и распределении тяжелых металлов и поливалентных катионов.
курсовая работа [2,1 M], добавлен 27.05.2012Понятие биоритмов биологических процессов в организме, их физиологические и экологические формы. Процессы, контролирующие фиксацию меди в почве. Биологические функции меди в растениях и организме человека. Оценка биологических особенностей меди и селена.
доклад [19,4 K], добавлен 15.12.2009Обзор видов ядовитых растений, содержащих специфические вещества, способные при определенной дозе и длительности воздействия вызывать болезнь или смерть животных. Действие на организм алкалоидов, гликозидов, сапонинов, эфирных масел, органических кислот.
реферат [1,8 M], добавлен 20.12.2011Классификация низших растений. Строение и формы бактерий, их роль и распространение в природе. Характеристика отделов сине-зеленых, диатомовых, бурых и красных водорослей. Особенности их строения и размножения, области обитания, хозяйственное значение.
курсовая работа [43,2 K], добавлен 11.02.2014Регуляция экспрессии у генетически модифицированных растений. Исследование функционирования промоторов бактериального и вирусного происхождения в трансгенных растениях. Регуляторные последовательности, используемые в генетической инженерии растений.
курсовая работа [39,4 K], добавлен 03.11.2016Растения как биологическое царство, одна из групп многоклеточных организмов, принципы и механизмы их питания. Роль жилок в процессе насыщения растений питательными веществами. Принципы транспорта веществ внутри растения, ответственные за него органы.
презентация [619,8 K], добавлен 05.06.2014История развития физиологии кровообращения. Общая характеристика сердечно-сосудистой системы. Круги кровообращения, кровяное давление, лимфатическая и сосудистая системы. Особенности кровообращения в венах. Сердечная деятельность, роль сердечных клапанов.
презентация [2,5 M], добавлен 25.11.2014Сосуды, по которым кровь выносится из сердца. Кровоснабжение сердца. Мягкий скелет сердца. Состояние коронарных артерий. Последовательность сокращений камер сердца. Регуляция силы и частоты сердечных сокращений. Артериальная система и капилляры.
реферат [198,6 K], добавлен 06.10.2015Гормональные системы регуляций. История открытия, физиологическая роль, свойства и биосинтез этилена. Регуляция листопада в умеренных широтах. Этилен, гормон механического стресса. Формирование и созревание плодов. Этилен и прикосновение, заживление ран.
курсовая работа [36,2 K], добавлен 30.03.2011