Вивчення токсичності дезінфікуючого засобу на основі солей полігексаметиленгуанідину

Размещено на http://www.allbest.ru/

Державний науково-дослідний контрольний інститут ветеринарних препаратів та кормових добавок

Вивчення токсичності дезінфікуючого засобу на основі солей полігексаметиленгуанідину

І.М. Кушнір, В.І. Кушнір, Г.В. Колодій

Дезінфекція є одним із комплексних заходів боротьби з інфекційними хворобами, і тому без сучасних дезінфікуючих засобів забезпечити належний ветеринарно-санітарний та надійний захист від інфекцій у тваринництві неможливо. Сьогодні у ветеринарній медицині застосовується ряд дезінфікуючих засобів вітчизняного та закордонного виробництва, однак більшість з них не в повній мірі відповідають сучасним вимогам щодо універсальності, стабільності, розчинності та активності до широкого спектру мікроорганізмів [1].

Необхідно зазначити, що багато застосовуваних дезінфікуючих засобів втрачають свою актуальність не тільки через набуття до них підвищеної стійкості мікроорганізмів, але й через екологічну небезпеку та шкоду, яка може бути нанесена макроорганізму [2]. Створення дезінфікуючих засобів, безпечних як для людей, так і тварин, є перспективою широкого їх використання у ветеринарній медицині. Проте, при виборі засобів для проведення дезінфекції необхідно звертати увагу не тільки на їх антимікробну дію, а також і на можливу токсичність для тварин [3]. Оскільки окремі токсичні речовини, що поступають в організм тварин з водою, кормом чи в результаті обробок, можуть негативно впливати на репродуктивну функцію тварин, зокрема викликати ембріотоксичну дію на організм, тому при розробленні нових лікарських чи дезінфікуючих засобів, невід'ємною частиною доклінічних досліджень є визначення їх ембріотоксичних властивостей [4, 5]. Сьогодні надзвичайно мало повідомлень щодо розвитку віддалених наслідків за дії дезінфікуючих засобів, на основі солей полігексаметиленгуанідину, на організм лабораторних тварин. З огляду на це, метою нашої роботи було вивчити токсикологічні параметри дезінфікуючого засобу «Валеус-В».

Матеріали і методи. Досліджуваний засіб «Валеус-В» розроблений спеціалістами ВАТ “Українські екологічні технології”, м. Київ. До складу деззасобу входить полігексаметиленгуанідину хлорид та полігексаметиленгуанідину фосфат.

Визначення гострої токсичності дезінфікуючого засобу проводили у двох дослідах - орієнтовному та розгорнутому, на білих щурах 3-4-місячного віку, масою тіла 180-200 г. У орієнтовному досліді було сформовано п'ять груп білих щурів, по три тварини у кожній. Тваринам першої дослідної групи вводили по 2500 мг/кг досліджуваного засобу, другої - 5000, третьої - 10000, четвертої - 20000 та п'ятої - 40000 мг/кг маси тіла. У розгорнутому досліді було використано шість груп щурів, по шість голів у кожній, яким застосовували менший інтервал доз: 2600; 3120; 3640; 4160; 4680; 5200 мг/кг. Побічну дію та кумулятивні властивості визначали згідно з «Доклінічними дослідженнями ветеринарних лікарських засобів» [6].

Ембріотоксичну дію «Валеусу-В» визначали на білих щурах покоління Бі та Б2. Для цього було використано статево-зрілих самок білих щурів, масою тіла 180-200 г. Щурів із встановленим терміном вагітності розподілили на 4 групи. Перша група тварин була контрольною та отримувала звичайну питну воду, ІІ дослідна група - дезінфікуючий засіб у концентрації 0,12, ІІІ - 0,6 та IV - 1,2 мг/кг маси тіла. Досліджуваний засіб у різних концентраціях задавали перорально, за допомогою металевого зонду, один раз на добу, в один і той же час, із першої по 19 добу вагітності.

На 20 добу вагітності білих щурів, за легкого хлороформового наркозу, виводили з експерименту При розтині вагітних самок виділяли матку з рогами, після чого вилучали плоди з плацентами, визначали морфометричні параметри та показники ембріональної смертності за загальноприйнятими методиками [4].

Результати й обговорення. При визначенні гострої токсичності дезінфікуючого засобу «Валеус-В» проведені розрахунки середньосмертельної дози, яка за внутрішньошлункового введення щурам, становила 3726,7 мг/кг маси тіла, що, згідно з класифікацією хімічних речовин за ступенем небезпечності хімічних речовин (СОУ 85.2-37-736:2011), відноситься до IV класу токсичності - малотоксичні речовини. Крім того, досліджуваний засіб не володіє шкірно- резорбтивною, місцево-подразнювальною, подразнювальною дією на слизові оболонки очей та сенсибілізувальною дією. За тест-методом «субхронічної токсичності» встановлено, що коефіцієнт кумуляції складав 3,69 одиниць, що вказувало на його слабо виражені кумулятивні властивості.

При вивченні ембріотоксичної дії дезінфікуючого засобу «Валеус-В» на білих щурів покоління Бі, встановлено, що загальна ембріональна смертність у тварин ІІ дослідної групи, становила 18,7 %, ІІІ - 22 %, тоді як у тварин IV дослідної групи, яким задавали досліджуваний засіб у концентрації 1,2 мг/кг маси тіла - 29,5 %, що може вказувати на пригнічення ембріонального розвитку дослідних тварин. При цьому у самок ІІ дослідної групи кількість народжених щуренят була більшою на 34,9 %, тоді як у самок IV групи кількість приплоду була меншою на 11,6 %, щодо контролю. У самок ІІ та ІІІ дослідних груп не було виявлено загибелі молодняку, тоді як у IV дослідній групі загинуло 11 % тварин.

Показники маси та морфометричні показники тіла щуренят, які народилися від самок, що отримували дезінфікуючий засіб у найвищій концентрації, були меншими, відповідно, на та 14,1 %, порівняно до величин контрольної групи.

При визначенні загального розвитку щуренят покоління Бі встановлено, що шерстний покрив у тварин всіх груп появлявся одночасно, на 7 добу після народження. Відкривання очей у щурів контрольної та ІІ дослідної груп відбувалося на 15 добу, ІІІ - на 16, та у тварин IV - на 17 добу. Така ж тенденція спостерігалась і при дослідженні відлипання вушної раковини, зокрема, у тварин ІІ дослідної групи на - 5 добу, а у тварин ІІІ та IV, відповідно, на 6 та 7 доби.

При визначенні динаміки маси тіла щуренят покоління Fl на 1, 7, 14, 21 та 30 доби експерименту, встановлено, що у тварин І, ІІ та ІІІ дослідних груп вона зросла, відповідно, у 12,8, 13,3 та 11,6 раза, тоді як у тварин IV - лише у 8,8 раза. Подібними були і результати морфометрії тіла щуренят. Слід відзначити, що у тварин IV дослідної групи, яка отримувала досліджуваний засіб у концентрації 1,2 мг/кг маси тіла, встановили найменші морфометричні показники тіла, при цьому довжина зросла лише в 1,8 раза.

Застосування дезінфікуючого засобу «Валеус-В» у концентрації 0,6 та 1,2 мг/кг маси тіла спричинювало негативний вплив на динаміку та рівень емоційної поведінкової реактивності, дослідницьку та захисну поведінку тварин. Зокрема, у тварин покоління Бі ІІІ та IV дослідних груп встановлено зменшення кількості вертикальних стійок на задніх лапках, відповідно, на 11 та 22,2 %, заглядань у нірки - на 11 та 21 % та умивань - на 21 та 23 %. При цьому у тварин IV дослідної групи спостерігали зменшення кількості перетинів квадратів на %, порівняно з тваринами контрольної групи.

При визначенні ембріотоксичної дії дезінфікуючого засобу на білих щурів покоління F2, встановили, що загальна ембріональна смертність у тварин ІІ, ІІІ та IV дослідних груп становила, відповідно, 5,3, 16,6 та 23 %.

Показники маси та довжини тіла ембріонів, матері яких отримували дезінфікуючий засіб у найвищій концентрації, були значно меншими, ніж у контрольній групі (рис. 1).

Рис. 1. Морфометричні показники ембріонів білих щурів покоління Б2

Маса та довжина тіла ембріонів у IV дослідній групі була меншою, відповідно, на 13,2 та 21 %, щодо контрольної групи, тоді як у ембріонів ІІ дослідної групи статистично вірогідної різниці не було. Крім цього, у самок ІІ дослідної групи не було загибелі молодняку, тоді як у ІІІ групі загинуло 12 та у IV - 18,3 %.

Слід відзначити, що найвищі показники приросту маси тіла щуренят покоління F2 виявлено у тварин І, ІІ та ІІІ груп (рис. 2). Зокрема, на 21 добу експерименту маса тіла щуренят зросла, відповідно, на 6,8, 6,6 та 3,3 раза. При цьому необхідно зазначити, що найменший показник приросту маси тіла щуренят виявлено у тварин IV дослідної групи, що зріс, лише на раза.

Рис. 2. Динаміка маси тіла щуренят покоління Б2

При встановленні морфометричних показників щуренят покоління F2 отримали дані, наведені на рис. 3.

Рис. 3. Динаміка довжини тіла щуренят покоління Бг

Довжина тіла щуренят упродовж 21 доби експерименту, у контрольній групі зросла в раза, у ІІ - 2, ІІІ - 1,9 та у тварин IV групи - в 1,7 раза.

Встановлено, що найнижчі показники маси тіла та морфометрії щуренят виявлено у тварин IV дослідної групи, яким застосовували дезінфікуючий засіб «Валеус-В» у найвищій концентрації, що очевидно пов'язано із токсичним впливом застосування засобу у концентрації 1,2 мг/кг маси тіла.

При визначенні загального розвитку щуренят покоління Бг, встановили, що шерстний покрив у тварин контрольної та ІІ дослідних груп появлявся одночасно, на 7 добу після народження, тоді як у тварин ІІІ та IV дослідних груп - на 8. Відкривання очей у щурів контрольної та ІІ дослідної групи реєстрували на 15 добу, у тварин ІІІ - на 16, та найпізніше у тварин IV дослідної групи - на 17 добу. Крім того, відлипання вушної раковини у тварин IV дослідної групи відбувалося на добу пізніше, зокрема, на 7 добу, порівняно із тваринами контрольної групи.

Аналізуючи поведінкові реакції щуренят покоління Бг, у тварин ІІІ та IV дослідних груп встановили зменшення кількості вертикальних стійок на задніх лапках, що була меншою, відповідно, на 33 та 44 %, заглядань у нірки - на 19 та 43 % та кількості умивань - на 28,5 та 50 % (р<0,05). Крім цього, у тварин IV дослідної групи, яким задавали досліджуваний засіб у концентрації 1,2 мг/кг маси тіла, встановлено зменшення кількості перетинів квадратів на 16 % (р<0,05), у порівнянні до тварин контрольної групи.

Висновки

1. При визначенні гострої токсичності за ступенем небезпечності хімічних речовин (СОУ 85.2-37-736:2011), за умов внутрішньошлункового введення білим щурам, дезінфікуючий засіб «Валеус-В» відноситься до IV класу токсичності - малотоксичні речовини, DL50 становить 3726,7 мг/кг м. т. Дезінфікуючий засіб проявляє слабо виражені кумулятивні властивості, коефіцієнт кумуляції становить 3,69 одиниці.

г. Встановлено, що за застосування дезінфікуючого засобу у концентрації 0,6 та мг/кг маси тіла, загальна ембріональна смертність білих щурів покоління Бі, становила, відповідно, 22 та 29,5 %, тоді як у покоління Бг - 16,6 та 23 %. Найнижчі показники динаміки маси та морфометрії тіла щуренят поколінь Б1 та Бг, а також гальмування загального фізичного розвитку та негативний вплив на функціональний стан центральної нервової системи тварин, спостерігали у тварин IV дослідної групи, яким застосовували дезінфікуючий засіб «Валеус- В» у концентрації 1,2 мг/кг маси тіла.

кумулятивний ембріотоксичний дезінфікуючий полігексаметиленгуанідин

Література

1. Зарицький А. М. Дезінфекція. В 3-х частинах. Ч 1. Дезінфікуючі засоби та їх застосування / А. М. Зарицкий // Житомир: ПП «Рута», 2001. - 384 с.

2. ЧугуйВ. А. Дезінфектанти у ветеринарії / В. А. Чугуй // Здоров'я тварин і ліки. - 2003. - № 6. - С. 14.

3. Николаенко В. П. Аэрозольная дезинфекция Пербаксаном в присутствии птицы / В. П. Николаенко, А. П. Цапко // Птицеводство. - 2008. - № 8. - С. 43-44.

4. Динерман А. А. Роль загрязнителей окружающей среды в нарушении эмбрионального развития / А. А. Динерман // М.: Медицина. - 1980. - 191 с.

5. Скальный А. В. Биоэлементы и показатели эмбриональной смертности лабораторных крыс / А. В. Скальный, С. В. Залавина, С. В. Ефимов // Вестник ОГУ. - 2006. - № 2. - С. 7881.

6. Доклінічні дослідження ветеринарних лікарських засобів / І. Я. Коцюмбас, О. Г. Малик, І. П. Патерега [та ін.] // Львів: Тріада плюс. - 2006. - 360 с.

Анотація

У статті наведено результати визначення гострої токсичності, кумулятивних властивостей та ембріотоксичної дії дезінфікуючого засобу, виготовленого на основі солей полігексаметиленгуанідину. У результаті проведених досліджень встановлено, що середньосмертельна доза досліджуваного засобу за внутрішньошлункового введення щурам складає 3726,7мг/кг маси тіла, що, у відповідності до класифікації хімічних речовин за ступенем небезпечності, належить до IV класу токсичності - малотоксичні речовини. Досліджуваний засіб проявляв слабо виражені кумулятивні властивості, коефіцієнт кумуляції становив 3,69 одиниці.

Встановлено ембріотоксичну дію дезінфікуючого засобу на покоління білих щурів Ґі та Ґ2. Зокрема, у тварин, які отримували досліджуваний засіб у концентрації 1,2 мг/кг маси тіла, виявлено високий показник загальної ембріональної смертності, низькі морфометричні показники тіла тварин, гальмування загального фізичного розвитку та функціонального стану центральної нервової системи, у порівнянні з тваринами контрольної групи.

Ключові слова: ДЕЗІНФЕКЦІЯ, ПОЛІГЕКСАМЕТИЛЕНГУАНІДИН, ГОСТРА

The article presents the results of the determination of acute toxicity, cumulative properties and embryotoxic effects for the use of a disinfectant based on salts of polyhexamethylenguanidine. In determining acute toxicity according to the degree of hazardousness of chemicals (SOU 85.2-37736:2011), under conditions of intra-gastric administration of white rats, the disinfectant «Valeus-V» belongs to the IV class toxicity - low toxicant substances, DL50 is 3726,67 mg / kg body weight. In determining the cumulative properties of the «Valeus-V» tool, it was found that the cumulative coefficient was 3,69 units, indicating its weakly cumulative.

The embryotoxic action of a disinfectant based on salts of polyhexamethyleneguanidine was established on the genera of white rats F1 and F2. In particular, it was found that in animals, what the receiving the test substance at a concentration of 1,2 mg/kg of body mass observed a high rate of general embryonic mortality, low morphometric indices of the body of animals, inhibition of general physical development and a negative effect on the functional state of the central nervous system of animals , compared with control animals.

Keywords: DISINFECTION, POLYHEXAMETHYLENEGUANIDINE, ACUTE TOXICITY, EMBRYOTOXIC ACTION, EMBRYOUS DEATH.

В статье приведены результаты определения острой токсичности, кумулятивных свойств и эмбриотоксическое влияние при применении дезинфицирующего средства «Валеус- В», изготовленного на основе солей полигексаметиленгуанидина. В результате проведенных исследований установлено, что среднесмертельная доза исследуемого средства при внутрижелудочном введении крысам составляет 3726,7 мг/кг массы тела, что, в соответствии с классификацией химических веществ (СОУ 85.2-37-736:2011), по степени опасности относится к IV классу токсичности - малотоксичные вещества. Исследуемое средство проявляет слабо выраженные кумулятивные свойства, коэффициент кумуляции составляет 3,69 единицы.

Установлено эмбриотоксическое действие дезинфицирующего средства, изготовленного на основе солей полигексаметиленгуанидина, на белых крысах поколения F1 и F2. В частности установлено, что у животных, которым применяли исследуемое средство в концентрации 1,2 мг/кг массы тела, выявили высокий показатель общей эмбриональной смертности, низкие морфометрические показатели тела животных, торможение общего физического развития и негативное влияние на функциональное состояние центральной нервной системы животных по сравнению с животными контрольной группы.

Ключевые слова: ДЕЗИНФЕКЦИЯ, ПОЛИГЕКСАМЕТИЛЕНГУАНИДИН, ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ, ЭМБРИОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ, ЭМБРИОНАЛЬНАЯ СМЕРТНОСТЬ.

Размещено на Allbest.ru