Ветеринарная фармакология

Размещено на http://www.allbest.ru/

МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ДЕПАРТАМЕНТ НАУЧНО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ ПОЛИТИКИ И ОБРАЗОВАНИЯ

ФГБОУ ВО Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования

«НИЖЕГОРОДСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ»

Кафедра «Анатомия, хирургия и внутренние незаразные болезни»

Контрольная работа

«Ветеринарная фармакология»

Выполнила: студентка 4 курса

Чайка Анастасия Владимировна

Проверил: доктор биологических наук,

профессор Великанов Валерьян Иванович

Н.Новгород, 2019



Содержание

1. Краткий исторический путь развития фармакологии. Роль отечественных (И.П.Павлов, Н.П.Кравков, Н.А.Сошественский, П.Н.Попов, И.Е.Мозгов и др.) и зарубежных (Е.Френер, М.Джонс и др. ученых) в развитии фармакологии. Крупные изобретения и открытия в области фармакологии

2. Биотрансформация фармакологических веществ и ее значение

3. Фармакодинамика и сущность действия лекарственных средств

4. Виды действия: возбуждение (нормализация функции, стимуляция, перевозбуждение) и угнетение (восстановление, ослабление, паралич); местное, рефлекторное и резорбтивное (прямое и косвенное, избирательное и общее, основное и второстепенное, обратимое и необратимое); этиотропное и патогенетическое. Зависимость действия веществ от их химического строения и свойств

5. Общая рецептура. Понятие о лекарстве и яде, лекарственных формах. Устройство аптеки. Правила хранения и отпуск ядовитых сильнодействующих лекарственных средств

6. Адренергические средства

7. Фармакотерапия при заболеваниях органов дыхания

8. Собаке. Раствор омнопона в ампулах

Список литературы



1. Краткий исторический путь развития фармакологии. Роль отечественных (И.П.Павлов, Н.П.Кравков, Н.А.Сошественский, П.Н.Попов, И.Е.Мозгов и др.) и зарубежных (Е.Френер, М.Джонс и др. ученых) в развитии фармакологии. Крупные изобретения и открытия в области фармакологии

фармакологический лекарство яд лекарственный

С самого начала существования человека и до наших дней, через руки человечества прошло огромное количество различных лекарственных средств. В ветеринарии в настоящее время находит применение около 2000, а студентам излагается примерно 600 фармакологических средств.

История фармакологии столь же продолжительна, как и история человечества. Основные этапы развития фармакологии связаны со сменой общественно-экономических формаций. В связи с этим различают несколько основных периодов развития фармакологии: эмпирический, эмпирико-мистический, религиозно-схоластический и научный.

1. Эмпирический. Во времена первобытно-общинного строя в качестве лекарств использовали главным образом растения, подражая животным или случайно наблюдая за эффектами действия тех или иных растений. Этот период принято обозначать эмпирическим (Empeiria (греч.) -опыт).

Именно “случайно” человек открыл лечебные свойства рвотного корня, хинной коры и др.

2. Эмпирико-мистический. При рабовладельческом строе врачевание становится привилегией служителей религии, которые стали приписывать лекарствам божественную силу. Врачеванием занимались монахи, шаманы, жрецы. Использование лекарственных трав сопровождалось различными заклинаниями, ритуалами и т.д.

3. Религиозно-схоластический. Феодальный строй, характеризующийся общим упадком науки и культуры, приостановил прогресс и в области лекарствоведения. Медицина перешла в руки монахов, проповедовавших схоластику - религиозно-идеалистическую философию средневековья. Действие лекарств связывали с определенным положением луны, созвездий, планет. Астрология стала неотъемлемой частью медицины. Приобрела популярность и алхимия.

Развитие медицины и лекарствоведения обобщается в письменном виде впервые в Греции, Египте, Китае, Индии и т.д. В различные сроки жили и врачевали выдающиеся философы и врачеватели.

Греческий период. Самый крупный представитель этого времени - Гиппократ. Он утверждал, что болезнь - это не результат действия злых духов, а следствие нарушения диеты, нездорового климата и других причин вполне земных. Он считал, что человеческое тело образуют четыре стихии, которым соответствуют четыре основные жидкости организма - кровь, желтая желчь, черная желчь и слизь. Отвергая сверхъестественные причины возникновения заболевания, он утверждал, что болезнь - результат нарушения равновесия между соками в человеческом организме. Гиппократ - основоположник гуморальной медицины, которая господствовала 2000 лет. Гуморальная теория Гиппократа развивала идеи естественности и материальности природы болезни и стимулировала поиск естественных способов лечения в природе. Гиппократ описал около 200 лекарственных растений.

Первым врачом, внесшим достойный вклад в развитие лекарствоведения, был Авл Корнелий Цельс. Заложил основы фармакологии в современном ее понимании.

Римский период. Образование римской империи знаменует собой начало римского периода. В это время продолжает главенствовать и развиваться гуморальная теория Гиппократа. Диоскарид Анацебейский описал более 600 лекарственных растений.

Выдающийся деятель медицины Древнего Рима Клавдий Гален одним из первых начал ставить опыты на животных. Рекомендовал путем извлечения при помощи масла, уксуса, вина и т.д. получать из растений различные действующие вещества (Подобные извлечения из растений до сих пор называют галеновыми препаратами). Гален рекомендовал применять лекарства с действием, противоположным состоянию больного: при запоре - слабительные. Во времена Галена было введено прописывание рецептов на лекарства.

Восточная медицина и лекарствоведение приобрели всемирную известность в Х1 веке, а период получил название арабского.

Арабский период. Связан он с именем выдающегося таджикского ученого Ибн Сины. В Европе его знали как Авицену. Сочинение этого ученого “Канон врачебного искусства” пользовалось большой популярностью и служило руководством для врачей много столетий. Он внес большой вклад в развитие медицины и лекарствоведения, но не изменил основных положений древней теории Гиппократа.

К арабскому периоду относится жизнь швейцарского медика и химика Парацельса (Филипп Ауреол Теофаст Бомбаст фон Гогенгейм) отрицал схоластические теории в медицине и стремился к познанию истины опытным путем.

Утверждал, что не соки, а химические вещества - основа человеческого тела и что лекарства должны черпаться из мира химии. Парацельс рассматривал болезнь как нарушение химического равновесия в организме и для его восстановления предлагал использовать химические вещества. Первым стал применять серу для лечения чесотки, ртуть для лечения сифилиса.

4. Научный период. Фармакология как наука начала развиваться при капиталистическом строе в конце ХVIII - начале ХIХ века. Это проявилось прежде всего в том, что для анализа действия лекарственных средств стали использовать экспериментальные методы. Принципиальное значение имело выделение алкалоидов из ряда растений. Качественно новым этапом в фармакологии явилось получение синтетических препаратов. Прогресс фармакологии, тесно связанный с успешным развитием химии и естествознания в целом, вызвал обострение борьбы материалистических и идеалистических мировоззрений и в области лекарствоведения.

В древней Руси значительный период времени основными лекарствознавцами были странники и знахари. Активно в изучении лекарственных растений работали монахи. Появились первые рукописные труды по лекарствоведению (травники). Например, травник “Изборник Светослава” (1073 г), “трактат Епраксии” (12 век) и др. Есть сведения, что в допетровской Руси существовали зелейные лавки, через которые население снабжалось лекарствами. Кроме растений использовались и минеральные вещества: квасцы, соединения серебра, ртути, мышьяка, бура и др.

В 1581 г. в Москве была открыта первая аптека для снабжения лекарствами семьи царя. Через 120 лет было создано еще 8 аптек. 1773 г. - “конская аптека”. В начале 17 века в Москве был учрежден Аптекарский приказ, который ведал медицинским делом страны.

Для унификации лекарствоведения в 1778 г. издана фармакопея на латинском языке, а в 1866 (через 78 лет), появилось первое издание фармакопеи на русском языке, которое до настоящего времени переиздавалось 11 раз.

В конце 18 - начале 19 века начинает развиваться научная (экспериментальная) фармакология. Огромная заслуга в становлении отечественной фармакологии принадлежит профессорам Бухгейму, Нелюбину, Иовскому, Соколовскому, Забелину и другим.

Неоценимый вклад в развитие фармакологии внес Иван Петрович Павлов. Он работал около 16 лет в области экспериментальной фармакологии (клинка Боткина и Петербургская медико-хирургическая академия). Под его руководством были исследованы сердечные гликозиды, жаропонижающие средства, влияние бромидов и кофеина на ц.н.с., воздействие кислот, щелочей, спирта этилового и горечей на пищеварение. Всего им и под его руководством было выполнено более 80 работ в области экспериментальной фармакологии.

Основные фармакологические работы И. П. Павлова и его учеников касаются влияния на сердечно-сосудистую систему, пищеварение и центральную нервную систему. К работам, оригинальным по направлению и имеющим большое практическое значение, относится изучение действия горицвета, ландыша, лобелии, строфанта, атропина и др. на сердечно-сосудистую систему. Полученные данные послужили основанием для широкого применения этих лекарственных веществ и для дальнейшего изучения их. Эти работы имеют большое значение также и потому, что для разрешения возникших вопросов И. П. Павлов не ограничивался только регистрацией фактов, а учитывал состояние всего организма и ведущую роль центральной нервной системы в регулировании всех физиологических отправлений, с учетом этого указывал на возможное значение фармакологических данных для разного вида патологических состояний.

Дальнейшее развитие идей Павлова продолжили его ученики: Н.Н.Аничков, В.В.Савич, Д.Л. Каменский, Н.А. Сошественский и ряд других.

В.В.Савич (1874-1936) очень большое внимание уделял изучению и развитию ветеринарной фармакологии. Он изучал лекарственные вещества, действующие на водный обмен, нейротропные вещества и др.

Н.А.Сошественский является одним из ведущих ветеринарных фармакологов. Он основоположник ветеринарной фармакологии. Под его руководством было изучено ряд антигельминтных препаратов, противочесоточных и антимикробных. Последователями (учениками) Сошественского стали: И.Е.Мозгов, Л.М.Преоброженский, Д.К. Червяков, С.В.Баженов, С.Т.Сидорова, В.М. Ковалев и другие. Наиболее достойным учеником Сошественского являлся И.Е.Мозгов. Он явился автором учебника по ветеринарной фармакологии, который претерпел 8 изданий, последнее из которых отмечено Государственной премией.

В период работы И.П.Павлова нельзя не упомянуть выдающегося отечественного фармаколога Н.П.Кравкова (1865-1924). Развитию фармакологии он посвятил 25 лет. Им разработаны вопросы чувствительности живой протоплазмы; фазности действия лекарственных веществ, явления антагонизма и потенцирования; много внимания уделено изучению зависимости действия лекарственных веществ от их химического строения. Он предложил сочетанные ингаляционно-неингаляционные наркозы и внутривенный наркоз. Наиболее глубоко школой Н. П. Кравкова выяснена реакция сосудов и различных органов в нормальных и патологических условиях на эндогенные и экзогенные факторы. Одним из разработанных и внедренных в практику оригинальных методов исследования, имеющих особенно большое значение не только в фармакологии, но и в физиологии и патологии, является метод изолированных органов- по Н. П. Кравкову.

В Казанском ветеринарном институте около 30 лет плодотворно работал профессор П. И. Попов (1892-- 1956). В значительной степени на развитие ветеринарной фармакологии повлияли профессор Н. П. Говоров (1902--1977) и его ученики -- В. Н. Жуленко, В. М. Королев и др.

В настоящее время на территории бывшего СССР имеется 45 ветеринарных вузов и факультетов, где работает большой коллектив фармакологов и токсикологов по изучению и созданию новых лекарственных средств.

Кафедра фармакологии нашей академии была создана в 1925 г. На ней в различное время работали профессора П.Е.Радкевич, Д.Д.Полоз, Е.В.Петрова. 40 лет возглавлял кафедру И.Г. Арестов. Кафедра занимается изучением различных лекарственных веществ.

Из иностранных учёных, свой вклад в ветеринарную фармакологию внесли такие как, Леом Мейер Джонс, Эуген Фрёнер.

Научная деятельность Эугена Фрёнера была посвящена различным вопросам ветеринарной фармакологии хирургии, акушерства, терапии и судебной ветеринарии. Всего им опубликовано 350 работ. Фрёнер сумел упорядочить учебный материал различных областей ветеринарной науки и зафиксировать его в учебниках. Им издано 11 учебников и руководств, которые переведены на многие языки, в том числе и на русский.

К значимым событиям в области фармакологии можно отнести такие события, как открытие анестезирующих свойств диэтилового эфира (первая анестезия), открытие пенициллина, витаминов.

Так, 16 октября 1846 года был проведен первый в мире наркоз диэтиловым эфиром при операции по удалению поднижнечелюстной опухоли у пациента Гилберта Эббота. В ней приняли участие анестезиолог Уильям Мортон и хирург Джон Уоррен.

13 сентября 1929 года шотландский бактериолог Александр Флеминг на заседании Медицинского исследовательского клуба при больнице св. Марии Лондонского университета впервые сообщил о том, что открыл первый антибиотик -- пенициллин.

В 1929 году Хопкинс и Эйкман за открытие витаминов получили Нобелевскую премию, а Лунин и Функ -- не получили. Лунин стал педиатром, и его роль в открытии витаминов была надолго забыта. В 1934 году в Ленинграде состоялась Первая всесоюзная конференция по витаминам, на которую Лунин (ленинградец) не был приглашён.

2. Биотрансформация фармакологических веществ и ее значение

Сопоставление количества лекарственных веществ, введенных в организм и выделенных из него, показывает, что практически нет препаратов, которые выделялись бы полностью в том виде, в каком введены. По нашим данным, у собак хлороформа выделяется не более 88 % введенной дозы, тетрациклина 65; натрия салицилата --41, сульфантрола -- 33%. Исследования внутренних органов показывают, что через тот или иной период времени перечисленных веществ в них не остается.

Следовательно, не выделившаяся часть веществ разрушилась или превратилась в какие-то новые соединения.

Фармакологи давно уже изучают изменения лекарственных веществ в организме. Ими установлено, что разные лекарственные вещества разрушаются, нейтрализуются, превращаются в новые соединения активнее или слабее исходных; у некоторых веществ меняются только отдельные свойства (ацетилированный норсульфазол плохо растворяется и длительно поступает в кровь) и т. д.

Известно реакций, при помощи которых в организме животных происходит освобождение от чуждых ему веществ, в том числе и от фармакологических. Из этих реакций большое значение имеет окисление лекарственных веществ. В данных процессах принимают участие как оксидазы, так и дегидразы. Поэтому процесс окисления происходит благодаря присоединению кислорода, отщеплению только электрона или электрона и протона. Многие лекарственные вещества, особенно те, которые содержат непрочно связанный кислород, в организме могут восстанавливаться: нитраты-- в нитриты, арсенаты -- в арсениты и т. д.; легко восстанавливаются некоторые производные ароматического ряда, левомицетин и др.

Ацетилирование лекарственных веществ -- очень Частое явление в организме. Оно распространяется на все вещества с аминной или гидроксильной группой. Процесс ацетилирования весьма сложный. Он совершается с участием переносчика ацетильных групп -- кофермен та ацетилирования. Например, под влиянием ацетилкофермента А (koAS- ОССНз); у сульфаниламидов в группе RNH2 один, водород замещается ацетильным остатком, в результате чего образуется ацетил сульфаниламид (RNH* СООНз) и свободный кофермент А (koASH).

Довольно часто в организме происходит конденсация «молекул лекарственных веществ или продуктов распада с образующимися вследствие метаболизма кислотами -- серной, глюкороновой, а также с глицином. Вещества фенольного и спиртового строения, соединяясь с серной кислотой, образуют парные эфиро-серные кислоты. Глюкуроновая кислота, реагируя с теми же лекарственными веществами, что и серная, образует соединения типа гликозидов или сложных эфиров. Конденсации с глицином наиболее легко подвергаются молекулы бензойной кислоты, которые образуются в организме при окислении ароматических соединений, при этом бензойная кислота переходит в гиппуровую.

Процесс конденсации есть одна из форм взаимодействия лекарственного вещества с организмом. Степень его тем сильнее выражена чем токсичнее вещество, с одной стороны, и чем выше физиологическая активность и резистентность организма --- с другой. Процесс конденсации протекает с различной интенсивностью у животных разных видов и при разном состоянии. Этим в значительной степени объясняется н тог факт, что на разных животных и при разном их состоянии одно и то же лекарственное вещество действует в различной степени.

Процесс биотрансформации лекарственных веществ может происходить также в результате реакции метилирования и деметилирования, декарбоксилирования, дезаминирования и др.

Изменение одного и того же лекарственного вещества может про. исходить в разных направлениях. Например, барбитураты в зависимости от условий подвергаются окислению радикала в пятом положении, деметилированию азота -- в четвертом положении, отщеплению серы от углерода -- во втором положении или гидролитическому распаду барбитурового кольца.

Некоторые лекарственные вещества в организме изменяются с образованием более активных соединений или составных частей. Например, гексаметилентетрамин расщепляется на формальдегид и аммиак, ацетилсалициловая кислота -- на уксусную и салициловую кислоты, гликозиды -- на гликоны и агликоны; фенамина при окислении проявляется сосудосуживающее влияние; хлоралгидрат оказывает обезболивающее действие только после окисления в трихлорэтанол.

Превращение лекарственных веществ происходит во многих органах и тканях, но наиболее интенсивно в печени, Отдельные «процессы изменения веществ протекают неодинаково у животных «разного вида (например, адалин у собак разрушается в 3--4 раза быстрее, чем у крыс). В эмбриональном периоде у животных отсутствует большинство реакций превращения, у новорожденных они нарастают постепенно и достигают типичного уровня только через 1--6 мес. Отдельные процессы превращения веществ происходят неодинаково у животных разной окраски (у кроликов с черной шерстью атропин разрушается быстрее, чем при других окрасках). Для интенсивности изменения отдельных веществ имеет значение и пол животного (гексабарбитал у крыс-самцов окисляется значительно быстрее, чем у самок). Биотрансформация лежит в основе фармакокинетики лекарственных веществ н поэтому определяет силу, закономерность и продолжительность действия их в организме.

3. Фармакодинамика и сущность действия лекарственных средств

Фармакодинамика -- это комплекс изменений в организме, вызванный лекарственным веществом. Каждое изменение развивается в динамике -- от возникновения до исчезновения. Изменения развиваются в субклеточных структурах, но отражаются на физиологической функции разных биологических систем на защитных реакциях, на продуктивности и на активности многих других жизненно важных процессов.

На первом этапе развития фармакологии о фармакодинамике

лекарственных веществ судили только по клиническим явлениям и механизм действия представляли, как влияние на тот или иной орган. Но передовые ученые уже при зарождении лекарствоведения понимали, что применяемые средства влияют на интимные процессы животного организма. Ярким свидетельством этого может служить воззрение Гиппократа о том, что при заболеваниях человека или животного в разных соках тела (кровь, слизь, желтая и черная желчь) происходит нарушение их свойств (у одних -- влажной теплоты, у других -- холодной влажности и т. д.). Исходя из этого, действие лекарственных веществ он сводил к влиянию, противоположному влажной теплоте, холодной влажности и др. Для этого периода времени, когда действие лекарств, как правило связывалось с наличием в них божественной силы, материалистическое толкование было прогрессивным; оно обращало внимание на „изучения процессов взаимодействия лекарственных веществ средой больного.

Методы изучения клинического состояния животных все время совершенствуются и позволяют выявлять ряд ценных сторон действия лекарственных веществ. Поэтому их широко используют в практике и в настоящее время; ими пользуются также и для изучения фармакодинамики лекарственных веществ и для представления о сущности ихдействия.

Изучение фармакодинамики показывает, что клинические изменения обусловлены изменениями физиологическими. Более того, одно п то же клиническое проявление лекарственных веществ может быть обусловлено разными изменениями физиологических процессов. Напри мер, усиление моторной функции пищеварительного тракта может быть обусловлено: 1) повышением чувствительности гладкой мускулатуры; 2) раздражением чувствительных нервов; З) ослаблением влияния тормозных нервов; 4) усилением активности нервов, ускоряющих моторную функцию (холинергических) и т. д. Физиологические методы дают возможность установить, за счет чего в том или ином случае усиливается моторная функция желудка или кишечника. Поэтому на базе клинических методов стали разрабатывать и использовать физиологические. Они сыграли огромную роль в раскрытии закономерностей жизнедеятельности целого организма, его систем, органов и клеток. Эти методы позволили более полно выявить фармакодинамику лекарственных веществ и значительно глубже понять сущность их действия. Например, усиление моторной функции пищеварительного тракта ареколином, наблюдаемое клинически, происходит вследствие усиления активности холинергических нервов.

Любое проявление действия лекарственного вещества обусловлено изменением определенных химических процессов. Так, экспериментально легко установить, что усиление моторной функции пищеварительного тракта ареколином произошло вследствие увеличения количества медиатора ацетилхолина в 18--40 раз по сравнению с исходным срстоянием. Усиление влияния холинергического нерва может иметь в своей основе разные биохимические процессы, и при каждом из них применяются различные лекарства: 1) увеличивающие количество медиатора; 2) повышающие чувствительность холинореактивных структур; З) замедляющие распад медиатора; 4) ослабляющие влияние адренергической иннервации и др.

Кроме ареколина, существует большое количество препаратов, которыми можно усилить моторную функцию кишечника -- карбахолин, пилокарпин, ацеклидин, физостигмин, прозерин, бензамон, галантамин, пиридостигмин, оксазил, димекарий, армин, фосфакол и др. У всех этих препаратов имеются свои особенности биохимической фармакодинамики. Поэтому каждый из них эффективен при одних биохимических нарушениях, а при других -- неэффективен и даже вреден.

Эффективное использование лекарственных веществ в животноводстве требует четкого представления не только о фармакодинамике их, но и об основных причинах или механизмах, обусловливающих эти изменения. Механизм Действия лекарственных веществ -- это включение, активизация или ослабление влияния и физиологических рычагов живого организма, которые обеспечивают запланированные изменения в нем. А таких рычагов много: ионы, радикалы молекулы, биохимические соединения, рецепторы, реактивные структуры и др. условно все механизмы можно объединить в три группы: 1) первичные реакции лекарственного вещества, 2) биохимические изменения, обусловленные первичной реакцией, и З) изменения физиологические, обусловленные биохимическими сдвигами.

Изучение изменений в организме показывает, что основной причиной Действия лекарственных веществ являются их первичные физико-химические взаимодействия с отдельными биохимическими структурами мембран или цитоплазмы клеток. Эти первичные реакции определяют сущность или пусковой механизм действия лекарственных веществ. Первичные реакции лекарственного вещества очень разнообразны -- от изменения рН, резервной щелочности и осмотического напряжения до реакций взаимодействия с белками, ферментами, медиаторами и другими сложными биохимическими соединениями.

Первичные реакции (даже самые простые) вызывают сложный комплекс новых биохимических изменении” -- вторичных, третичных и т. д. Разберем для примера окислительный процесс. В широком понимании слова -- это реакция соединения какого-либо вещества с кислородом. Точнее сказать, окисление-- химическая реакция, при кото. рой атомы, ноны или радикалы окисляемого вещества теряют электроны, отдавая их атомам, ионам или радикалам другого вещества, претерпевающего при этом восстановление. В практике следует различать процессы окисления и восстановления, но оба они происходят одновременно и число электронов, теряемое окисляющимся веществом, точно такое же, что и приобретаемое восстанавливающимся веществом.

В животном организме эти процессы идут непрерывно во всех тканях и клетках с участием ферментов класса химических оксидоредуктаз и называются окислением биологическим. Происходящие при этом процессы особенно ценны тем, что обеспечивают организм энергией, удобной для разных физиологических процессов, с учетом особенностей тканей, клеток, органелл клеток и др.

Основным путем использования энергии, освобождающейся при биологическом окислении, является накопление ее в молекулах аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ), а также в других макроэргических соединениях, способных образовывать АТФ. Наибольшее значение имеют соединения с фосфорильной или ацильной группой, нуклеозид три (или ди)-фосфорные кислоты, пирофосфорная и полифосфорная кислоты, креатинфосфорная кислота, фосфопировиноградная, дифосфоглицериновая кислоты, ацетилдикофермент А, сукцинилкофермент А, аминоапильные производные адениловой и рибонуклеиновых кислот и др. Механизм преобразования энергии, согласно химиоосмотической теории П. Митчела и др., заключается в том, что вначале энергия используется для создания электрического поля . (+) с одной и другой стороны мембраны (--) и образующейся при этом разности концентрации ионов Н+ с той и другой стороны мембраны. Электрическое поле и разность концентраций НФ являются движущей силой проявления активности АТФ-синтетазы. Синтез АТФ больше всего происходит из адено3-индифосфорной кислоты и неорганического фосфата при гликолизе, окислении п-кетоглутаровой кислоты п при переносе т. н. восстанавливающихся эквивалентов в цепи окислительных ферментов. Он неодинаковый и во всех вариантах очень сложный. Решающим в этом процессе является окислительное фосфорирование, происходящее в митохондриях, но и оно протекает неодинаково, в зависимости от ряда условий.

Нарушение биологического окисления является одной из причин местной или общей патологии; вместе с тем при всякой патологии в той или иной степени нарушаются окислительные процессы. И одним из мощных факторов предупреждения нарушений (а также ликвидации их) являются лекарственные вещества с преимущественным влиянием на то или иное звено конкретного биологического окисления.

В живом организме в окислительно-восстановительных реакциях принимают участие как низкомолекулярные, так и высокомолекулярные переносчики, способные и к окислению, и к восстановлению (никотинамидадениндинуклеотиды, флавиновые нуклеотиды, хиноны, железосодержащие белки, полифенолоксидазы, тиоловые соединения). Эти процессы необходимы для создания и пополнения энергетических ресурсов, для биосинтеза стеринов, нейромедиаторов, простогландинов и большого количества других соединений для обмена веществ. При помощи окислительно-восстановительных реакций происходит превращение сложных органических соединений в более простые, образование конечных продуктов обмена веществ и энергии, обезвреживание ядов и др.

Все процессы, связанные с биологическим окислением, начиная от дыхания и кончая завершением обменных процессов в клетке (образование воды, двуокиси углерода и аммиака), дают не менее одной трети всей энергии животного организма. Окисление по схеме цикла трикарбоновых кислот освобождает еще две трети энергии, заключенной в питательных веществах. Приведенный пример механизма окисления в организме животного превращается в очень сложный процесс для обмена веществ и проявления функций всех физиологических систем. Поэтому фармакологи уделяют много внимания поддержанию его на физиологическом уровне. Они учитывают все химические реакции и стараются направленно изменять их.

Одни из химических реакций механизма действия лекарственных веществ хорошо изучены, о других судят по наблюдаемым изменениям в организме. Поэтому механизм действия одних веществ является экспериментально проверенным, других -- представляется в виде теории действия или даже рабочей гипотезы. К этому необходимо добавить, что и химические методы не предел познания. В настоящее время совершенно очевидно, что более точное представление о сущности действия многих веществ возможно при использовании теоретической основы современной химии и физики -- квантовой механики.

Механизм действия и фармакодинамика взаимно связанные и взаимно обусловленные закономерности. Они составляют главное звено фармакологии, позволяют дать точные рекомендации по применению любого лекарственного вещества, Поэтому чем точнее познаны эти процессы и чем полнее они используются, тем выше бывает эффект от применения лекарственных веществ, А познать эти процессы в сложном животном организме можно только на основе главных принципов физиологического учения И, П, Павлова: а) в организме все органы и ткани взаимосвязаны и функции их взаимообусловлены; б) В этой сложной системе ведущую роль выполняет центральная нервная система и в) состояние организма неразрывно связано с условиями окружающей среды. По мере развития естественных наук, в частности методов познания закономерностей жизни животного, углубляются н расширяются представления о фармакодинамике, открываются новые возможности выявления сущности или механизма действия лекарственных веществ.

5. Виды действия: возбуждение (нормализация функции, стимуляция, перевозбуждение) и угнетение (восстановление, ослабление, паралич); местное, рефлекторное и резорбтивное (прямое и косвенное, избирательное и общее, основное и второстепенное, обратимое и необратимое); этиотропное и патогенетическое. Зависимость действия веществ от их химического строения и свойств

Под действием лекарственных веществ, в конечном счете, понимают изменение функций отдельных органов, систем и организма в целом. Изменение функций может проявляться усилением ее, ослаблением или полной остановкой. В основе изменения любой функции можно выделить два действия: возбуждение и угнетение.

Возбуждение - усиление функции или процесса после введения лекарственного вещества по сравнению с первоначальным состоянием. Исходя из того, что состояние отдельных клеток органов и систем в любой момент может быть разным: в физиологическом равновесии, в возбужденном или угнетенном состоянии, то и действие вещества в одной и той же дозе также будет разным. Различают три разновидности возбуждающего действия: тонизирующее, стимулирующее и перевозбуждение.

Тонизирующее - восстановление функции или процесса до физиологической нормы при резком их ослаблении. Например, при различных патологических процессах кофеин в оптимальных дозах через центральную нервную систему восстанавливает дыхание, улучшает сердечную деятельность. Аналогично действуют аналептики, корозол и кордиамин при наркозе.

Стимулирующее действие - активизация функциональной деятельности в пределах физиологической нормы. В практике ветеринарной медицины прибегают к применению лекарственных средств, стимулирующих рост и развитие, повышение продуктивности животных (витаминные, ферментные, минеральные препараты и др.), стимулируют гемопоэз, иммуногенез, применяя соответствующие средства.

Перераздражение (перевозбуждение) - активизация различных функций и процессов выше максимальных физиологичеких показателей. Подобный эффект может наступать при назначении возбуждающих средств животным, находящимся в возбужденном состоянии, или при передозировании этих средств. Например, передозирование кофеина приводит к резкому кратковременному возбуждению, которое сменяется сильным угнетением и может быть причиной смерти животного.

Угнетение - ослабление функции или процесса после применения лекарственного вещества по сравнению с исходным состоянием. Различают три разновидности угнетающего действия: успокаивающее (седативное), снотворное и наркотическое.

Успокаивающее - угнетение функции или процесса до физиологической нормы и в пределах физиологических колебаний. Если соответствующий орган находится в возбужденном состоянии под действием определенных факторов, то применение успокаивающих средств восстанавливает его функцию. Угнетающие средства чаще применяют для восстановления функции при различных токсикозах или передозировке возбуждающих средств.

Снотворное действие - угнетение функциональной деятельности ниже физиологических пределов. Такое состояние соответствует состоянию сна. В лечебной практике иногда прибегают к частичному ослаблению функции органов ниже физиологической нормы - это лечение сном при помощи барбитуратов или аллергических состояний при помощи противогистаминных средств.

Наркотическое действие - резкое угнетение функций или процессов, приводящее к их прекращению или функциональному параличу. Напри-мер, использование наркотических или местноанестезирующих средств дает возможность устранить болевые реакции, профилактировать шоковые состояния, травматизм и др. Местная анестезия, общий наркоз, обездвиживание животных под действием миорелаксантов - это, в сущности, функциональный паралич.

По месту проявления и механизму развития различают: местное, рефлекторное и резорбтивное действие.

Местное действие - действие лекарственного вещества на месте его применения. Оно развивается при взаимодействии с рецепторами клеток и тканей на ограниченном участке. Местное действие возможно на кожу, раневую поверхность и слизистые оболочки. Проявляется местное действие вяжущим, раздражающим, прижигающим, местноанестезирующим, противовоспалительным, кератопластическим, кератолитическим, противопаразитарным и другими эффектами. С целью местного действия применяют лекарственные вещества в определенных формах, чаще это: растворы, порошки, мази, линименты и пасты.

Истинно местное действие наблюдается очень редко или оно бывает кратковременным, так как лекарственное вещество будет всасываться и оказывать резорбтивное действие, или будет раздражать чувствительные рецепторы, расположенные в коже и слизистых оболочках и генерировать в рефлекторное действие.

Рефлекторное действие - действие лекарственного вещества, которое осуществляется через рефлекторную дугу. Лекарственное вещество взаимодействует с экстерорецепторами (кожи, слизистой носа, ротовой полости и др.) или интерорецепторами (слизистых желудка, кишечника, каротидных клубочков и др.) и раздражают их. Импульсы поступают в определенные нервные центры, изменяют их состояние и состояние определенных исполнительных органов. Например, использование горчичников при патологии органов дыхания рефлекторно улучшает их трофику (эфирное горчичное масло стимулирует экстерорецепторы кожи). Лобелин, введенный внутривенно стимулирует интерорецепторы каротидного клубочка и рефлекторно возбуждает центр дыхания, увеличивает частоту дыхания и его объем.

Резорбтивное действие - действие, которое развивается после всасывания лекарственного вещества в кровь, а затем в органы и ткани. Резорбтивное действие зависит от путей введения лекарственных средств и их способности проникать через биологические барьеры. Резорбтивное действие может быть возбуждающим и угнетающим, прямым и непрямым, общим и избирательным, основным и побочным, обратимым и необратимым.

Прямое (первичное) действие - изменение функции клеток тканей или органов в результате непосредственного взаимодействия молекул лекарственного вещества с рецепторами клеток или тканей этого органа.

Непрямое (вторичное, косвенное) - изменение функции клеток или органов, которые не вступают непосредственно во взаимодействие с лекарственным веществом. Это действие проявляется опосредовано при помощи нервных или гуморальных факторов. Например, сердечные гликозиды, благодаря своей химической структуре и физическим свойствам проявляют в первую очередь прямое резорбтивное действие на сердечную мышцу, стимулируя ее работу. В результате усиления сердечной деятельности усиливается диурез - непрямое (вторичное) действие.

Общее действие лекарственных веществ проявляется в том случае, когда лекарственное действие одновременно изменяет функции клеток многих органов и систем благодаря однотипности влияния на биохимические процессы. Такое действие могут проявлять глюкоза, аминокислоты, некоторые биостимуляторы, соли щелочных металлов, которые широко используют при ослаблении организма, хронических заболеваниях, для стимуляции роста и развития животных.

Избирательное (преимущественное) действие молекул лекарственного вещества с определенными морфофункциональными структурами. Это объясняется биохимическим средством рецепторов клетки органа или ткани с молекулами лекарственного вещества. Избирательное действие может осуществляться в пределах молекулы, клетки, органа и системы. В лечебной практике избирательное действие является очень ценным, поскольку дает возможность целенаправленно изменять функцию того или другого органа, не рискуя оказать заметное влияние на другие функции организма. В наибольшей степени избирательное действие проявляется при назначении лекарственных средств в терапевтических дозах. Увеличение дозы лекарственного вещества приводит к повышению его концентрации в крови и взаимодействию с клетками, тканями и органами, менее комплементарными к нему. Это приводит к сглаживанию избирательного эффекта. Можно привести очень много примеров избирательного действия. Это местноанестезирующие средства, адренергические, холинергические, гликозиды и др.

Основное (главное) действие - это действие, которое приводит к развитию основного фармакологического эффекта, преобладающего над всеми другими эффектами. Это тот фармакологический эффект, который надеется получить врач, назначая лекарство.

Побочное действие - это фармакологические эффекты, которые развиваются наряду с главным фармакологическим эффектом после применения лекарственного вещества. Они могут быть желательными и нежелательными.

Желательное - это то побочное действие, которое дополняет основное.

Нежелательное - это действие, которое суживает основное действие, а иногда отрицательно влияет на функцию других органов и систем.

Например, антибиотики бензилпенициллина оказывают желательный терапевтический эффект при болезнях верхних дыхательных путей, легких и др. Но их применение может привести к развитию аллергических реакций, это и есть побочное неблагоприятное действие.

В связи с этим фармакологи и клиницисты должны досконально изучать и знать различные стороны нежелательного побочного действия.

Обратимое и необратимое действие. При взаимодействии молекул лекарственного вещества с рецепторами клеток, тканей или органов в организме развиваются функциональные, а иногда и морфологические изменения на субклеточном и клеточном уровнях. Эти изменения могут быть незначительными и быстро восстанавливаются (ликвидируются) после инактивации и выведения из организма лекарственного вещества, в данном случае говорят об обратном действии. Если изменения на всех уровнях действия лекарственного вещества более глубокие, стойкие, то они могут сохраняться длительный период и не восстанавливаться вообще - это необратимое действие. Препаратов, обладающих необратимым действием, очень мало, применение их ограничивается.

Любому из названных видов действия лекарственных веществ определяются соответственные морфофункциональные структуры, с которыми взаимодействует лекарственное вещество на молекулярном или субклеточном уровне. Поэтому действие лекарственных веществ всегда непосредственное, а проявление фармакологических эффектов в зависимости от места, органа или системы наблюдается преимущественно местно, рефлекторно, избирательно, косвенно, побочно.

Для более легкого понимания различных видов действия они описаны раздельно. В целостном организме животного лекарственное вещество проявляет несколько видов действия.

Действие этиотропное и патогенное. На современном уровне развития науки действие лекарственных веществ на больных животных рассматривается как этиотропное и патогенетическое,

Под этиотропным, или причинным, действием иногда понимают только неблагоприятное влияние. лекарственных веществ на возбудителя заразных заболеваний (инфекционных, протозойных, гельминтозных). Такое определение правильное, но одностороннее. Причиной многих заболеваний могут быть расстройства регулирующей роли нервной системы, нарушение обмена веществ, ферментативных процессов и др. Имеется большое количество незаразных заболеваний, причиной которых являются нарушения кормления и содержания животных, ядовитые вещества и др. Более того, очень часто в основе многих инфекционных заболеваний (кроме инфекционного начала) лежит и нарушение физиологических процессов в организме. Например, причиной заболевания верхнего отдела дыхательных путей могут быть не только аммиак, сероводород или инфекционные начала, но и повышенная чувствительность рецепторов в слизистой оболочке дыхательных путей к тем же самым раздражителям. В этих случаях причиной заболевания будет не только аммиак, но и исходное состояние организма. При таких условиях этиотропными средствами должны быть как дезодорирующие, или противомикробные, вещества, так и вещества, повышающие устойчивость организма. У молодняка одной из причин, пред. располагающих к появлению некоторых инфекционных заболеваний, является расстройство пищеварения вследствие гиповитаминоза А. Каротин при таких состояниях будет действовать этиотропно -- лечебно и профилактически. Вещества, стимулирующие организм (кофеин и др.), обычно повышают защитные реакции животных и поэтому могут предупреждать появление некоторых заболеваний, то есть в ряде случаев действовать этиотропно. Вполне естественно, что антимикробные, антипротозойные и антигельминтные вещества тоже будут этиотропными. Следовательно, этиотропное Действие-- это влияние лекарственных веществ на причину заболевания в широком понимании этого слова.

Весьма ценным является патогенетическое влияние лекарственных веществ, Патогенетическое влияние направлено: 1) на улучшение регулирующего влияния центральной и вегетативной иннервации, 2) на улучшение взаимосвязи очага патологии с основными жизненными механизмами или на улучшение снабжения воспаленных тканей питательными и регулирующими веществами; З) на быстрое освобождение от продуктов полного и неполного обмена, а также от токсинов экзогенного и эндогенного происхождения; 4) на улучшение инактивации токсинов эндогенного и экзогенного происхождения; 5) на восстановление всех функций воспаленных органов и тканей. Патогенетическое влияние преследует цель прежде всего активизировать защитные реакции организма, направленные на ликвидацию имеющейся и на профилактику возможной патологии в организме животных,

Патогенетическое действие лекарственных веществ широко используется в ветеринарии, и для этого имеется очень большой арсенал лекарственных веществ. Как сказано выше, патогенетические вещества при любых заболеваниях (включая инфекционные) повышают защитные реакции организма, выравнивают биохимические процессы н тем самым благоприятно влияют не только на течение патологического процесса, но и на полное выздоровление животных. При любом заболевании патологические изменения в организме остаются длительное время после устранения причины, и для ликвидации их также используются патогенетические средства. Многие патогенетические средства положительно влияют не только на больных, но и на здоровых животных. Такие средства стимулируют многие биохимические и физиологические процессы, а поэтому они повышают резистентность животных и тем самым влияют профилактически.

Химическое строение лекарственных средств. Важное значение для фармакологического действия лекарственного вещества имеет его химическое строение. Вещества, близкие по химическому строению, обладают как правило, сходными фармакологическими свойствами. Например, различные производные барбитуровой кислоты (барбитураты) вызывают угнетение центральной нервной системы и применяются в качестве снотворных и наркотических средств. Иногда сходные по структуре вещества обладают различными фармакологическими свойствами (например, препараты мужских и женских половых гормонов), а в раде случаев одинаковое действие присуще веществам различного химического строения (например, морфин и промедол).

Выявление зависимости действия лекарственных веществ от их структуры имеет чрезвычайно важное значение для целенаправленного синтеза новых лекарственных препаратов.

Синтез многих фармакологических препаратов был осуществлен путем подражания химической структуре известных ранее лекарственных веществ растительного происхождения. Например, подражая структуре кокаина, удалось синтезировать ряд его заменителей, а изучение структуры морфина позволило создать современные синтетические болеутоляющие средства.

В ряде случаев фармакологическая активность веществ зависит не только от характера и последовательности атомов, но и от пространственного расположения атомов в молекуле относительно друг друга, т. е. от пространственной изомерии (стереоизомерии) молекул. Различают три вида стереоизомерии: оптическую, геометрическую и конформационную.

Для взаимодействия фармакологического вещества с рецептором клеточной мембраны особенно важно пространственное соответствие между функциональными группами молекулы вещества и функциональными группами макромолекул циторецептора. Это явление называют комплементарностью. Чем больше комплементарность, тем большим сродством обладает лекарственное вещество к соответствующим циторецепторам и тем большей может быть фармакологическая активность вещества. Это подтверждается различиями в активности стереоизомеров. Так, по влиянию на артериальное давление левовращающий адреналин значительно активнее правовращающего адреналина. Эти соединения отличаются между собой только пространственным расположением структурных элементов молекулы, что оказалось решающим для их взаимодействия с адренорецепторами.

Действие лекарственных веществ может зависеть от их физических и физико-химических свойств: растворимости в воде, жирах, степени электролитической диссоциации, летучести, степени измельчения и т. д.

Нерастворимые вещества не оказывают резорбтивного действия на организм, потому что не всасываются в кровь. Например, сульфат бария (нерастворимое соединение), принятый внутрь в виде бариевой кашицы, не оказывает резорбтивного действия на организм и применяется в медицине только в качестве контрастного вещества для рентгеновских исследований желудочно-кишечного тракта. Однако растворимая соль бария, например, хлорид бария, хорошо всасывается слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта и может вызвать тяжелое отравление. В этой связи хлорид бария и другие растворимые соли бария применять в лечебной практике категорически запрещается.

Лекарственная форма рассматривается как сложный комплекс взаимосвязанных компонентов, совокупно влияющих на эффективность лекарственного вещества.

6. Общая рецептура. Понятие о лекарстве и яде, лекарственных формах. Устройство аптеки. Правила хранения и отпуск ядовитых сильнодействующих лекарственных средств

Рецептура -- наука, изучающая правила выписывания и изготовления лекарств.

1. врачебная рецептура, определяющую правила выписывания рецептов.

2. технология лекарственных форм, устанавливающую правила и спо­собы изготовления лекарств в аптеках и отпуск их в виде лекарственных форм.

Лекарственное вещество - это отдельное химическое вещество, которое взаимодействует с рецепторами клеток человека или животных, оказывая целенаправленное лечебное или профилактическое воздействие.

Лекарственное средство - фармакологический препарат, разрешенный уполномоченным на то органом соответствующей страны в установленном порядке к применению с целью лечения, предупреждения и диагностики заболевания у человека и животного. Лекарственное средство может включать несколько лекарственных веществ.

Лекарственный препарат (ветеринарный препарат) - лекарственное средство в виде определенной лекарственной формы.

Лекарственная форма - придаваемая лекарственному средству или лекарственному растительному сырью, удобное для применения состояние, обеспечивающее необходимый лечебный эффект.

Лекарственные формы подразделяют на несколько групп:

- твердые или плотные (порошок, таблетка, драже, гранула, болюс, пилюля, суппозиторий, сбор, брикет, пластырь и др.);

- мягкие (мазь, линимент, паста, кашка);

- жидкие (раствор, микстура, эмульсия, суспензия, настой, отвар).

- газообразная лекарственная форма (аэрозоль);

- галеновые и новогаленовые препараты. Препараты сложного химического строения, полученные из сырья животного и растительного происхождения в результате технологических обработок (настойки, экстракты, сиропы, воды, мыла, спирты). Новогаленовые препараты - извлечения, максимально, а иногда и полностью освобожденные от балластных веществ.

Существует два определения яда.

Юридическое определение: Яд - химическое сильнодействующее вещество, внесенное в законодательный список, могущее в повышенных дозах вызвать заболевание или смерть, а поэтому подлежит особенному хранению, учету, применению. Хранят согласно списка А.

Биологическое определение: Яд - это всякое химическое вещество, которое при взаимодействии с живым организмом вызывает патологический процесс, заканчивающийся иногда смертью.

Яды, как известно из истории, применяются давно. Например, люди использовали яды для смазывания наконечников стрел (используя соки растений) для борьбы с хищными животными. В настоящее время яды широко применяются в медицине, например стрихнин, аконитин, строфантин, кураре и другие. Например, натрия хлорид. Без него не обходятся животные организмы. Однако соль очень часто бывает причиной отравления животных, особенно птиц и свиней. И вместе с тем, такие сильные яды как стрихнин, атропин, скополамин, строфантин используются в ветеринарной практике как лекарственные вещества.