Фармако-токсикологические свойства гепатопротектора Диронакс

Содержание гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) в сыворотке крови до лечения составляло 11,68±1,33 ед./л, что на 66,8% выше нормы. При введении препарата наблюдается постепенное снижение активности фермента до 8,51±0,78 ед./л (20-й день), хотя уровень данного показателя остаётся выше физиологической нормы.

Как видно из таблицы 6 в начале опыта уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) составлял 442,85 ± 91,09 ед./л, что в среднем, на 55,3% выше физиологической нормы. В дальнейшем, при назначении препарата Диронакс наблюдалось значительное понижение уровня ЛДГ до 89,66±2,19 ед./л на 10-й и 88,68± 3,85 ед./л на 20-й день лечения Диронаксом (Р<0,01).

Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) - ферменты из группы трансфераз, которые участвуют в реакции трансаминирования. Так, применение Диронакса понизило содержание ферментов АСТ и АЛТ в сыворотке крови собак до пределов физиологической нормы. Достоверное (Р<0,01) снижение уровня активности АСТ было зафиксировано на 10-е и 20-е сутки при использовании препарата на 38% и 37,2% по отношению к исходным показателям. Уровень активности АЛТ был значительно повышен относительно нормы. В ходе опыта данный показатель снижался до нормы.

Важное диагностическое значение имеет коэффициент де Ритиса, определяемый отношением АСТ к АЛТ. Нами установлено, что у заболевших животных коэффициент де Ритиса составил 0,38, то есть был значительно ниже параметров физиологических показателей. На 10-й день лечения Диронаксом этот показатель повысился до 0,4, на 20-й день - до 0,65, что указывает на положительное действие препарата.

Содержание холестерина в крови больных животных составляло 189,47 ± 17,01 мг/дл. При введении Диронакса на 20-й день его уровень понижался до 182,04±8,84 мг/дл. Применение Диронакса повышало содержание триглицеридов с 57,0±11,05 мг/дл (заболевшие животные) до 63,29±6,45 мг/дл (20-й день лечения). Однако полученные данные статистически не подтверждены.

Таким образом, введение препарата Диронакс в состав комплексной терапии у собак способствует снижению уровня холестерина в крови и повышению запаса энергии в организме.

Установлено, что у заболевших животных активность щелочной фосфатазы (ЩФ) была довольно высокой и составила 240,88±55,42 ед./л, что выше физиологической нормы в среднем на 68,4%. Включение Диронакса в лечение приводило к снижению активности фермента и по окончанию лечения данный показатель составлял 141,0±9,90 ед/л, то есть сохранялся в пределах физиологической нормы.

Таблица 6 - Биохимические показатели крови больных гепатитом собак до и после лечения Диронаксом (n=8)

* - достоверно по отношению к исходным данным (Р<0,01).

Остальные показатели (альбумин, б-амилаза, креатинин, глюкоза, общий белок) во все сроки наблюдения и лечения животных также находились в пределах физиологической нормы.

Таким образом, по результатам морфологических и биохимических исследований можно сделать вывод, что введение препарата Диронакс в состав комплексной терапии при гепатите собак нормализует метаболические процессы внутри организма.

Влияние Диронакса на морфологические и биохимические показатели крови кошек

Для изучения эффективности воздействия гепатопротектора Диронакс на организм кошек было проведено морфологическое и биохимическое исследование крови. Анализ полученных результатов показал, что при гепатите у заболевших животных уровень эритроцитов оставался в пределах физиологической нормы и был равен 8,68±0,82х1012/л в начале опыта и 8,57±0,76х1012/л на 20-й день применения Диронакса. Соответственно, содержание гемоглобина составляло 138,13±10,92 г/л и 124,88±8,97 г/л, однако данные были не достоверными.

Количество лейкоцитов в начале опыта было, в среднем, на 111,4% выше, чем в норме. В дальнейшем, при лечении препаратом Диронакс, их уровень понижался, хотя на 20-й день оставался выше пределов нормы на 18,1 %.

При анализе лейкоцитарной формулы нами установлено, что при гепатите на начало эксперимента было снижено содержание лимфоцитов, в среднем, на 35,7 % и повышено количество нейтрофилов на 47 % от физиологической нормы. При терапии Диронаксом содержание лимфоцитов и нейтрофилов на 20-й день приходило к показателям физиологической нормы: 37,78±4,0 % и 58,84±3,81%, соответственно (Р<0,001).

Количество эозинофилов при первичном анализе составляет 2,87±0,47%, а к концу опыта незначительно повышается до 3,38±0,75% (20-й день). Полученные данные не показали достоверной разницы по отношению к исходным показателям.

Содержание нейтрофилов составляет 84,5±2,85 % на начало опыта, а при даче Диронакса в течение 20-и дней снижается до 58,85 ± 3,81 %, что соответствует физиологической норме (Р<0,001).

Уровень гемоглобина и гематокрита оставался в пределах физиологической нормы. Так, на начало опыта, концентрация гемоглобина составляла 138,13±10,92 г/л, а в конце - 124,88±8,97 г/л. Уровень гематокрита составлял 37,95±2,99 % и 40,71±2,34 % на начало и конец эксперимента, соответственно.

Показатели УОЭ и ССГЭ у кошек, в целом, были в пределах физиологической нормы в начале и конце эксперимента.

Анализ полученных данных позволяет выявить незначительно повышение уровня СКГЭ у больных кошек, который затем снижается до физиологической нормы (363,0±14,56 г/л - исходные данные и 332,88±6,5 г/л - 20-й день эксперимента).

Установлено, что содержание тромбоцитов и УОТ в сыворотке крови в начале опыта было понижено и составляло 226,83±35,02х109/л и 11,08±0,46 ф/л, соответственно. На 20-й день терапии Диронаксом их уровень составил 330,63 ± 40,95 х 109/л (тромбоциты) и 12,34±0,68 ф/л (УОТ), что соответствует физиологической норме.

Отслеживая влияние препарата Диронакс при гепатите кошек в течение всего периода лечения, изучали также динамику изменения биохимических показателей (таблица 7).

Определение в сыворотке крови активности ферментов даёт информацию о локализации процессов происходящих внутри организма.

Так, содержание ГГТ в сыворотки крови понижалось к 20-му дню применения Диронакса. В начале опыта уровень ГГТ составлял 9,37±1,64 ед./л, что выше нормативных показателей на 56,1%, к 10-му и 20-му дню лечения Диронаксом этот показатель постепенно нормализовывался и составлял 7,89±0,95 ед./л и 5,61±0,57 ед./л, соответственно.

Уровень ЛДГ в начале исследования составлял 431,16±43,64 ед./л или 51,2% выше нормы. В дальнейшем, при даче препарата Диронакс, наблюдалось также постепенное снижение данного показателя до уровня физиологической нормы - 165,94±27,05 ед./л (10-й день лечения) и 142,25±20,46 ед./л (20-й день лечения). Данные достоверны по отношению к исходному показателю (Р<0,001).

Применение препарата Диронакс способствовало снижению уровня ферментов АЛТ и АСТ у больных животных на 10-й и 20-й дни лечения. Так, уровень АЛТ и АСТ при первичном исследовании сыворотки крови составлял, соответственно, 287,63±22,59 ед./л и 162,29±31,37 ед./л, что было, в среднем, выше на 173% и 189% от верхних пределов физиологической нормы. На 10-й и 20-й день применения Диронакса было зафиксировано понижение данных показателей по отношению к исходным данным и составило: 68,26±11,39 ед./л; 53,86±8,62 ед./л (АЛТ) и 39,09±3,16 ед./л; 36,26±4,39 ед./л (АСТ), соответственно.

В ходе проведения опыта установлено, что коэффициент де Ритиса у больных животных был ниже уровня физиологической нормы для данного вида животных. Так при первичном анализе крови у заболевших животных отношение АСТ к АЛТ составило 0,56, на 10-й день лечения Диронаксом - 0,57 и на 20-й - 0,67, что говорит о нормализации данного параметра.

Таблица 7 - Биохимические показатели крови больных гепатитом кошек, до и после лечения Диронаксом (n=8)

* - достоверно по отношению к исходным данным (Р<0,001);

** - достоверно по отношению к исходным данным (Р<0,01);

*** - достоверно по отношению к исходным данным (Р<0,02);

**** - достоверно по отношению к исходным данным (Р<0,05).

По данным таблицы 7 уровень б -амилазы в крови опытных животных в начале исследования был значительно повышен и составлял 2087,14±187,8 ед./л, при физиологической норме 365,0-948,0 ед./л. В дальнейшем (20-й день) уровень данного показателя постепенно понижался и составлял 651,75±77,35 ед./л (Р<0,001). Как было сказано выше, изменение уровня б -амилазы не является критерием специфичного теста при заболеваниях печени. У кошек повышение данного показателя может наблюдаться при различных заболеваниях внутренних органов незаразной этиологии.

Количество глюкозы в сыворотке крови указывает на состояние углеводного обмена в организме. Так, в начале эксперимента её уровень был повышен и составлял 9,21±0,63 ммоль/л, что в среднем на 19,6 % выше нормы. В дальнейшем наблюдалось нормализация данного показателя до 6,58±0,44 ммоль/л (Р<0,01), что соответствовало физиологической норме.

Уровень общего белка и холестерина был повышен в начале эксперимента на 3 % и 4,7 %, соответственно. Введение в схему лечения препарата Диронакс способствовало нормализации данных показателей.

Уровень щелочной фосфатазы у кошек, поступивших с диагнозом гепатит, был высокий и составлял 254,57±49,8 ед./л, что на 125,2 % выше нормы. При введении Диронакса на 20-й день эксперимента достоверно (Р<0,05) понизилась активность данного фермента в сравнении с исходными показателями.

Содержание триглицеридов в сыворотке крови находилось в верхних пределах физиологической нормы в начале эксперимента и затем понижалось при даче препарата Диронакс до 45,8±6,73 мг/дл (20-й день) (Р<0,001).

Анализ уровня альбуминов и креатинина показал, что данные показатели соответствовали физиологической норме.

При оценке клинической картины была выявлена положительная динамика у всех опытных животных. Терапевтический эффект Диронакса проявлялся восстановлением аппетита, прекращением диспепсических явлений и зуда, отсутствием болезненности в области печени.

Анализируя полученные данные, следует отметить, что введение в комплексную терапию при гепатите кошек гепатопротектора Диронакс способствовало нормализации морфологических и биохимических показателей крови, что видно по представленным результатам.

3.7 Экономическая эффективность применения Диронакса

В ходе исследования лечебных мероприятий в опыте на собаках и кошках с применением гепатопротекторного препарата Диронакс была установлена высокая степень его экономической эффективности.

Средняя стоимость одного животного составила 9200 руб. Предотвращенный в результате лечения больного животного ущерб: Пу=Мз*Ц, где Мз - количество заболевших животных, подвергнутых лечению, Ц - средняя стоимость одного животного. Таким образом, получаем Пу= 8*9200 = 73600 руб.

Исходя из стоимости субстанции 12000 руб. за 1кг, в опыте на собаках было потрачено 17,5 г за 20 дней на 1 животное, что составляет 210 руб. Следовательно, затраты на лечение 8 животных составили 1680 руб.

Экономический эффект, полученный в результате лечения больных животных: Эв = Пу - Зв, где Пу - предотвращенный в результате лечения больного животного ущерб, Зв - затраты на ветеринарные мероприятия. Следовательно, Эв = 73600 - 1680 = 71920 руб.

Экономическая эффективность на рубль затрат: Эр = Эв/Зв. Таким образом, получаем, Эр = 71920/1680 = 42,81 руб.

Исходя из результатов исследования можно сделать вывод, что Диронакс имеет высокую степень экономической эффективности.

ВЫВОДЫ

1. Методом, основанным на реакции образования цветного комплекса диизопропиламмония дихлорацетата с бромтимоловым синим, установлено, что массовая доля основного вещества Диронакса составила 99,8%.

Срок годности Диронакса при 45°С в полимерных флаконах, укупоренных крышками с контролем первого вскрытия составляет 182 суток, что соответствует сроку годности в 2 года при 20° С.

Определена кристаллическая структура Диронакса методом монокристального рентгеноструктурного анализа (РСтА).

2 Среднесмертельная доза (LD50) Диронакса составила при пероральном введении для белых мышей 5450 мг/кг. Согласно ГОСТ 12.1.007. - 76 Диронакс относится к четвёртому классу опасности (малоопасные вещества).

Применение Диронакса в течение 30 дней не вызывает изменений морфологических и биохимических показателей крови, не оказывает отрицательного влияния на центральную нервную систему, функцию почек, на массу органов и не вызывает гибели животных.

Диронакс не влияет на продолжительность снотворного действия гексенала и хлоралгидрата, но уменьшает продолжительность сна, вызванного тиопенталом.

3. При воспроизведении экспериментальных гепатитов, вызванных четырёххлористым углеродом, парацетамолом и этанолом, установлено, что Диронакс не оказывает отрицательного влияния на функциональное состояние печени, обладает гепатозащитным и желчегонным действием.

При введении Диронакса происходит активация компенсаторно-приспособительных процессов в печени, которые характеризуются гипертрофией гепатоцитов, активацией белкового обмена и регенерацией паренхимы печени.

4. При пероральном введении Диронакса в течение 20 дней происходит нормализация морфологических и биохимических показателей крови собак и кошек, заболевших гепатитом.

5. Экономическая эффективность Диронакса при лечении гепатита в течение 20 дней составила на рубль затрат 42,81 руб.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Для улучшения функционального состояния печени домашних животных (собак и кошек) при гепатопатиях различной этиологии (в том числе при отравлениях), восстановления структуры повреждённой печени, а также для профилактики заболеваний печени рекомендуется применение гепатопротектора Диронаксе в дозировке 25 мг/кг в течение 20 дней. Препарат задавать животным индивидуально с кормом или небольшим количеством воды. Использование препарата регламентируется временной инструкцией по применению.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Дударев, А.А. Эффективность нового гепатопротектора Диронакс при экспериментальном поражении печени четыреххлористым углеродом / А.А, Дударев, И.Р. Кильметова // Молодежная наука и АПК: проблемы и перспективы. Материалы V Вероссийской научно-практической конференции молодых ученых. - Уфа: Башкирский ГАУ, 2012. - С.50-52

2. Струнин, Б.П. Структура лекарственного средства диизопропиламмония дихлорацетата / Б.П. Струнин, П.А. Гуревич, Т.Б. Пахомова, И.Р. Кильметова, А.А. Дударев, В.Н. Калашник, Ю.Е. Сапожников, Л.Ф. Саттарова, Я.Н. Львович // Вестник Казанского технол. ун-та. - 2013. - №1. - С.179-181

3. Дударев, А.А. Влияние гепатопротекторного препарата Диронакс на биохимические показатели крови и ее морфологический состав / А.А. Дударев, И.Р. Кильметова // Наука молодых - инновационному развитию АПК: материалы VI Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых. - Уфа: Башкирский ГАУ, 2013. - С. 78-81

4. Дударев, А.А. Влияние гепатопротекторного препарата Диронакс на функцию центральной нервной системы / А.А. Дударев, И.Р. Кильметова, Б.П. Струнин // Научное обеспечение АПК. Итоги и перспективы. Материалы международной научно-практической конференции, посвященной 70-летию ФГБОУ ВПО Ижевская ГСХА. - 2013. - Т.1. - C. 176-178

5. Дударев, А.А. Влияние гепатопротекторного препарата Диронакс на функцию почек при водной нагрузке / А.А. Дударев, И.Р. Кильметова, Б.П. Струнин // Состояние и перспективы увеличения производства высококачественной продукции сельского хозяйства. Материалы II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - Уфа: Башкирский ГАУ,2013. - С. 45-46

6. Дударев, А.А. Воздействие гепатопротекторного препарата Диронакс на внутренние органы крыс / А.А. Дударев, И.Р. Кильметова // Вестник Башкирского Государственного аграрного университета. - 2013. - №4. - С. 36-38

7. Дударев, А.А. Определение гепатопротекторного и желчегонного препарата Диронакс при поражении печени парацетамолом у крыс / А.А. Дударев, И.Р. Кильметова, Б.П. Струнин, С.Ф. Габдрахманова, Т.А. Сапожникова // Труды Кубанского Государственного аграрного университета. - 2013. - №4. - C. 214-216

8. Дударев, А.А. Эффективность нового гепатопротектора Диронакс при экспериментальном поражении печени этанолом / А.А. Дударев, И.Р. Кильметова, Б.П. Струнин, Р.Ю. Хисамутдинова, Н.С. Макара // Ветеринария Кубани. - 2013. - №3. - С. 17-19.

Размещено на Allbest.ru