Клинико-морфологические изменения при хронической почечной недостаточности кошек и методы коррекции

Размещено на http://www.allbest.ru/

ФГБОУ ВПО «Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова»

На правах рукописи

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Клинико-морфологические изменения при хронической почечной недостаточности кошек и методы коррекции

06.02.01. - «Диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных»

Виноградова Ольга Юрьевна

Саратов - 2012

Работа выполнена в ФГБОУ ВПО «Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова»

Научный руководитель: доктор ветеринарных наук, профессор Анников Вячеслав Васильевич

Официальные оппоненты:

доктор ветеринарных наук, профессор, заведующий кафедрой морфологии и патологии животных ФГБОУ ВПО «Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова» Салаутин Владимир Васильевич

доктор ветеринарных наук, профессор, заведующий кафедрой анатомии, физиологии и хирургии животных ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» Ватников Юрий Анатольевич

Ведущая организация: ФГБОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана»

Защита состоится 22 марта 2012 года в 12.00 часов на заседании диссертационного совета Д 220.061.01 при ФГБОУ ВПО «Саратовский государственный аграрный университет» им. Н.И. Вавилова по адресу: 410005, г. Саратов, ул. Соколовая, 335, диссертационный зал, тел. 8-(8452)-69-25-32.

Отзывы просим высылать по адресу: ФГБОУ ВПО «Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова», 410012, г. Саратов, Театральная площадь, д. 1, ученому секретарю диссертационного совета Д 220.061.01; е-mail: Domnitskiy09@yandex.ru.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВПО «Саратовский ГАУ им. Н.И. Вавилова».

Автореферат разослан 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета И.Ю. Домницкий.

Общая характеристика работы

Актуальность темы. Хроническая почечная недостаточность (ХПН) - это видимое клиническое проявление нарушения функции почек, вызванное необратимой гибелью нефронов при прогрессирующем поражении почек (Di Bartola et al., 1986; Борисов И.А., 1999; Дж. Шейман, 2002; Герке Н.А., Семенова Т.А., 2006).

Основными целями лечения животных с хронической почечной недостаточностью являются улучшение качества жизни животного путем коррекции сопутствующих нарушений, увеличение продолжительности жизни путем снижения смертности от осложнений, а также предотвращение прогрессирующего поражения почек (Скотт А. Браун, 2003; Д. Брайндбридж, 2008; Леонард Р.А., 2010).

В последние годы изучению хронической почечной недостаточности у мелких домашних животных посвящено много работ (Леонард Р.А., 2010). Однако на сегодняшний день остается много нераскрытых вопросов относительно морфологических изменений как в почках, так и в других органах и системах организма, разноречивы данные по биохимическим изменениям крови при различных стадиях хронической почечной недостаточности. Кроме того, не разработаны схемы лечения больных с хронической почечной недостаточностью, которая имела бы высокую эффективность у большинства пациентов с данной патологией на разных ее стадиях (Фарафонтова В.С., 2011).

Среди предложенных для этой цели препаратов интерес представляют рубенал, ипакитин и вазотоп.

Рубенал предназначен для коррекции хронических поражений почек у собак и кошек, направлен конкретно против фиброзных компонентов при хронической болезни почек. В его состав входит экстракт корня ревеня лекарственного (16 %), который уменьшает гломерулосклероз, сокращает потерю белка в моче, снижает уровень креатинина в крови.

Ипакитин предназначен для улучшения фильтрационной способности почек при хронической почечной недостаточности. В состав ипакитина входят карбонат кальция (9-11 %), хитосан (7-9 %) и лактоза (до 100 %).

Вазотоп содержит в своем составе рамиприл, который снижает общее сосудистое периферическое сопротивление, повышая тем самым почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации.

Анализируя вышесказанное, можно предположить, что включение данных препаратов в схему лечения больных животных хронической почечной недостаточностью позволит на ранних стадиях существенно затормозить процесс развития болезни, а на поздних - эффективно снять интоксикацию и поддержать качество жизни животного. При этом пока остается неясным вопрос, на каких стадиях хронической почечной недостаточности применение данных препаратов может оказаться эффективным с учетом клинико-морфобиохимических изменений у таких больных.

Цель исследований: на основании клинико-морфобиохимических исследований разработать эффективную схему терапии кошек с хронической почечной недостаточностью второй степени.

Для реализации поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Провести анализ распространенности хронической почечной недостаточности кошек.

2. Выявить основные этиологические факторы и половозрастной состав кошек с хронической почечной недостаточностью.

3. Уточнить клинико-биохимические и ультрасонографические проявления на второй стадии хронической почечной недостаточности у кошек.

4. Выявить основные морфологические изменения почек и паренхиматозных органов при хронической почечной недостаточности у кошек.

5. Разработать эффективную схему терапии кошек, больных хронической почечной недостаточностью второй стадии, с применением рубенала, ипакитина и вазотопа.

Научная новизна. Впервые:

- определена на основании статистических и клинических исследований частота встречаемости хронической почечной недостаточности кошек в г. Саратов и Москва;

- выявлены на основании анализа кормления и способа содержания факторы, предрасполагающие к развитию хронической почечной недостаточности у кошек;

- установлены на основании клинико-биохимических исследований показатели сдвига гомеостаза, а также ультрасонографическая картина внутренних органов кошек с хронической почечной недостаточностью второй стадии;

- доказано, что хроническую почечную недостаточность кошек сопровождают дискомплексация печени, зернистая дистрофия гепатоцитов; отек стромы и паренхимы поджелудочной железы, пролиферация эндотелия сосудов поджелудочной железы;

- разработана на основании клинико-биохимических исследований схема лечения кошек с хронической почечной недостаточностью второй стадии.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные данные расширяют представление о клинико-морфобиохимических изменениях при хронической почечной недостаточности кошек, открывая новые возможности для научно обоснованного подхода к применению терапии, предусматривающей повышение скорости фильтрации, утилизации мочевины и снижения периферического сосудистого сопротивления, а также позволяют использовать новые критерии диагностики при оценке степени выраженности хронической почечной недостаточности у кошек.

Материалы диссертационной работы используются в практической работе ветеринарных врачей г. Москвы, Пензы, Волгограда, Саратова и Саратовской области, а также в учебном процессе на кафедрах ФГБОУ ВПО «Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова», ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов», «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана». Разработаны «Методические положения по коррекции гомеостаза при хронической почечной недостаточности у кошек», рассмотренные и одобренные 20 октября 2011 г. на секции «Ветеринарная биотехнология» ОВМ РАСХН.

Связь исследования с научной программой. Диссертация выполнена в рамках научно-исследовательской работы в соответствии с планом НИР ФГБОУ ВПО «Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова», регистрационный номер 313-С от 09.03.2009 г.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях профессорско-препода-вательского состава и аспирантов Саратовского государственного аграрного университета им. Н.И. Вавилова (2010-2011); Международной научно-практической конференции «Вавиловские чтения» (Саратов, 2010); 8-й Всероссийской дистанционной научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Современные проблемы устойчивого развития агропромышленного комплекса России» (п. Персиановский Ростовской обл., 2010-2011); Международном научно-практическом симпозиуме (Саратов, март 2011); XIX Московском Международном ветеринарном конгрессе (Москва, 2011); V Международной научно-практической конференции «Современные тенденции развития медицины (Одесса (Украина) и Лондон (Великобритания), 2011); заседании секции «Ветеринарная биотехнология» ОВМ РАСХН (п. Биокомбинат, Щелковский район, Московская обл.).

Публикации результатов исследования. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 2 в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Общий объем работ составляет 2,79 печ. л., из них 1,06 печ. л. принадлежат лично автору.

Основные положения, выносимые на защиту:

· Распространение и основные этиологические факторы хронической почечной недостаточности кошек.

· Клинико-биохимические и ультрасонографические изменения внутренних органов на 2-й стадии хронической почечной недостаточности.

· Гистологические изменения в паренхиматозных органах при хронической почечной недостаточности.

· Схема терапии при хронической почечной недостаточности 2-й стадии.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов, практических предложений, списка литературы и приложений. Изложена на 115 страницах машинописного текста. Приложения содержат сведения о проделанной работе. Иллюстрирована 30 рисунками, 5 таблицами. Список литературы включает в себя 154 источника, из них отечественных - 81, зарубежных - 73.

Структура опыта

Первый этап

Клинически больные кошки (n = 700)

Клинически больные животные с ХПН 2-й степени (n = 200)		Клинически больные животные с ХПН 3-й и 4-й степени (n = 278)
Клинически больные животные с проблемным мочеиспусканием, не сопровождающим ХПН (n = 168)
Клинически больные животные с различной степенью ХПН, возникающей по причине инфекционных патологий (n = 54)

Второй этап

Рис. 1. Схема исследования

Исследования проведены в период с 2009 по 2012 г. на базе кафедры «Паразитология, эпизоотология и ВСЭ» ФГБОУ ВПО «Саратовский ГАУ им. Н.И. Вавилова», ветеринарных клиниках ООО «Ветеринарное общество «Артемида» и ООО «Универ» (Москва).

Объектом исследования явились кошки, спонтанно заболевшие хронической почечной недостаточностью, и трупы. Материалом послужили кровь, моча, рентгенограммы, ультрасонограммы, патологический материал (трупы павших от хронической почечной недостаточности животных).

Все исследования были проведены по схеме, отраженной на рис. 1.

За период исследования курации подвергли 700 кошек. Из них для исследования было подобрано 200 животных различных пород и половозрастных групп, которым по результатам комплексного обследования был поставлен диагноз хроническая почечная недостаточность 2-й стадии (уровень креатинина составлял 140-249 мкмоль/л). Животные были разделены на 4 группы по 50 кошек в каждой.

Во время лечения все животные были переведены на лечебный корм Purina NF. Кошкам первой группы помимо корма в рацион ввели кормовую добавку ипакитин в дозе 1 г на 5 кг массы тела животного 2 раза в сутки; второй - рубенал в дозе 25 мг/кг 2 раза в сутки; третьей - вазотоп в дозе 0,125 мг/кг 1 раз в сутки; четвертая группа служила контролем и дополнительной терапии не получала. Лечение проводили в течение 6 месяцев. Для морфологического исследования отобраны трупы 20 животных, которым при жизни был поставлен диагноз хроническая почечная недостаточность. Для гистологического исследования отбирали почки, печень и поджелудочную железу кошек.

При выполнении работы было проведено 700 клинических, 800 гематологических, 800 биохимических, 800 ультразвуковых, 40 рентгенологических, 700 иммунохроматографических исследований, 40 гистосрезов. кошка почечный ультрасонографический

Клинические, гематологические, биохимические, ультразвуковые исследования проводили в день поступления пациентов на лечение, а также на 30-е, 60-е и 180-е сутки курации; рентгенографические и иммунохроматографические - в день поступления.

Клинические исследования проводили по общепринятым методикам (Постников В.С., 1986); рентгенографические - на стационарном рентгенодиагностическом аппарате РУМ-20-М-1, пользуясь стандартными, принятыми в рентгенологии методами (Шерстнев С.В., 2002); ультразвуковые исследования - по стандартной технологии (Иванов В.В., 2007; Бушарова Е.В., 2011). Общий анализ мочи проводили тест-полосками Комбискрин 11SUS; микроскопию осадка - по общепринятым в ветеринарии методам (Винников Н.Т., 2003). Гематологические исследования проводили на полуавтоматическом анализаторе Hemascrin. Подсчет лейкограммы - по общепринятой методике (Быкова Н.Д., 2007). Биохимические исследования проводили на автоматическом анализаторе «Stat Fax 3300». Патоморфологические исследования проводили по общепринятым методикам (Меркулова Г.А., 1969; Ленченко Е.М., 2009; Волкова О.В., 1982). Гистологические препараты готовили по стандартным методикам (Волкова О.В., 1982). Иммунохроматографические исследования проводили с целью исключения короновирусного энтерита у кошек. Исследования проводили с помощью экспресс-теста VetExpert FCoV Ab и Ag. Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы Statistica 6 на компьютере Intel Celeron.

Результаты собственных исследований

Распространение, породный и возрастной составы кошек с хронической почечной недостаточностью в г. Москва и Саратов

Хроническая почечная недостаточность - одна из наиболее распространенных патологий среди кошек (10-78 %) (Candler E.A. et al., 1994, D. Slatter, 2003, Леонард Р.А., 2008).

Нами у 530 голов кошек и 321 голов собак при комплексном обследовании были выявлены признаки ХПН различной стадии (соответственно 24,1 % кошек и 14,6 % собак от общего количества поступивших животных), рис. 2.

Среди кошек с ХПН основная масса животных была в возрасте старше 10 лет - 74,6 %, от 5 до 10 лет - 18,4 %, младше 5 лет - 7 % (рис. 3).

Среди кошек с ХПН встречались как беспородные (57,7 %), так и кошки различных пород. Среди породистых наиболее часто ХПН отмечали у персидских кошек (12,6 % от общего количества кошек). Это, по всей видимости, связано с генетической предрасположенностью животных этой породы к поликистозу почек, который провоцирует ХПН (Франсе Т., Швейгхаузер А., 2008). Среди остальных пород кошек явной динамики выявлено не было.

Однако, следует отметить, что высокий процент беспородных кошек с ХПН в определенной степени связан с тем, что количество данных животных больше и, соответственно, с ними чаще обращаются в ветеринарную клинику. Так, при анализе ситуации установлено, что количество беспородных животных с ХПН составило 43,7 % от общей массы беспородных кошек, обратившихся в клиники, у животных персидской породы - 84,3 %.

Таким образом, можно отметить, что ХПН встречается у кошек в 44 % случаев. В основном это животные старше 10 лет, чаще персидской породы или беспородные.

Факторы, предрасполагающие к хронической почечной недостаточности

Известно что, ХПН является полиэтиологичной патологией и сопровождает большинство нефропатий у животных (Леонард Р.А., 2010).

Результаты проведенных нами исследований показали, что лишь в 10,1 % случаев ХПН является следствием инфекционной патологии у кошек. У остальных животных с ХПН инфекционной природы болезни выявлено не было (рис. 4).

Среди незаразной этиологии у кошек чаще отмечали хронический интерстициальный нефрит (53,5 % от незаразной этиологии), хронический пиелонефрит (4,3 %), поликистоз почек (9,4 %), хронический уролитиаз (32,8 %), рис. 5.

Для выявления факторов, предрасполагающих к ХПН, нами были проанализированы условия содержания и кормления животных. Среди кошек с ХПН 40,8 % содержались в домашних условиях и никогда не выходили на улицу, 35,9% в основном содержались в домашних условиях и бывали на улице лишь в летнее время года и 23,3 % регулярно посещали улицу (рис. 6).

Однако необходимо отметить, что 48,6 % животных, регулярно посещающих улицу, поступило в клинику с ХПН, тогда как процент животных, не выходящих на улицу, составил 75,6 % от общего количества таковых.

При анализе типа кормления установлено, что в 37,2 % случаев животные получали смешанный рацион, еще 29,3 % животных содержались на специальном, но однообразном рационе, 19,9 % употребляли готовые рационы эконом-класса. Значительно реже ХПН встречалась у животных, получающих готовые рационы премиум- и супер-премиум-класса (7,9%) и еще реже у животных, содержащихся на специальном разнообразном рационе (5,7%), рис. 7.

Из обследованных животных 28 % с ХПН были коты. Еще чаще эта патология встречалась у кастрированных котов (37 %). Среди кошек явной динамики между стерилизованными и нестерилизованными животными не было, и процентное соотношение кошек с ХПН составило 16,8 и 18,2 соответственно (рис. 8).

Рис. 8. Половой состав кошек с ХПН

Таким образом, нами было установлено, что чаще причиной развития ХПН являются хронический интерстициальный нефрит и хронический уролитиаз. Предрасполагающими факторами к развитию ХПН являются выгульное содержание животных, кормление смешанными рационами, а также готовыми кормами эконом-класса и однообразным специальным рационом. Кроме того, ХПН чаще страдают кастрированные коты.

Особенности течения хронической почечной недостаточности кошек

При клиническом исследовании было отмечено, что животные чаще имели среднее или слабое телосложение, удовлетворительную упитанность, тип конституции (чаще склонный к нежной) был не выражен. Достаточно часто отмечали снижение упитанности. Темперамент, как правило, сильный неуравновешенный либо слабого типа, у некоторых отмечали изменения в поведении, что, возможно, свидетельствует о развитии энцефалопатии вследствие повышения уровня мочевины в крови.

Шерсть была тусклой, взъерошенной, слабо эластичной, волосы плохо удерживались в волосяных фолликулах.

Кожный покров у животных с непигментированными участками кожи был бледного цвета, сухим.

Цвет слизистых оболочек изменялся от бледно-розового до анемичного, влажность была умеренной. Температура животных в большинстве случаев находилась в пределах физиологической нормы (от 37,5 до 39 ⁰С), в отдельных случаях отмечали повышение температуры тела до 39,5 ⁰С.

У всех животных полного отказа от корма не наблюдали, однако кошки стали более избирательны в еде, у многих отмечали полидипсию, у некоторых дисфагию. При обследовании ротовой полости у всех животных отмечали гингивит, пародонтоз, на зубах налет и камень. Акт дефекации, как правило, был не изменен. При проведении ультразвукового исследования отмечали признаки хронического гепатита, холецистита и панкреатита. Однако при пальпации существенных изменений со стороны этих органов выявлено не было.

При клиническом обследовании животных основное внимание уделяли мочеполовой системе. При этом часто отмечали полиурию. Акт мочеиспускания при этом был удлинен, иногда сопровождался странгурией. У некоторых кошек наблюдали поллакиурию. У животных с хроническим уролитиазом чаще отмечали олигакурию, периодически ишурию. Почки у животных с ХПН 2-й степени чаще были не изменены: овальной формы, ровные, гладкие, безболезненные, подвижные. В редких случаях отмечали незначительное увеличение почек. При поликистозе поверхность почек была бугристая, однако рельефность выражена слабо.

Из табл. 1 видно, что уже на этой стадии ХПН сопровождался появлением в моче следов билирубина, белка, наличием лейкоцитов и снижением удельного веса. Это связано с воспалительными процессами, протекающими как в почках, так и в мочевом пузыре. При хроническом уролитиазе общий анализ мочи существенно отличался. Наблюдался более выраженный лейкоцитоз, количество белка колебалось с предела 100 г/л, а билирубин, как правило, отсутствовал.

Таблица 1 Общий анализ мочи кошек с ХПН 2-й степени (n = 200)

Показатель	Норма (Н.Д. Быкова, 2007)	Кошки с ХПН 2-й степени
Билирубин (+)	-	+
Уробилиноген, моль/л	-	-
Кетон. тела (+)	-	-
Сахар (+)	-	-
Белок, г/л	0	30
Кровь (+)	-	-
Нитриты	-	-
рН	6,5	6,5
Удельный вес	1,020	1,005
Лейкоциты (+)	-	+

Кроме того, снижения удельного веса не происходило, чаще наоборот он достигал 1,030. рН чаще не изменялся. Таким образом, показатели общего анализа мочи при ХПН колебались в зависимости от основного заболевания, вызвавшего данное состояние.

При гематологическом исследовании (табл. 2) видно, что ХПН 2-й стадии у кошек сопровождался незначительной эритропенией (3,7 ± 0,43Ч10¹²/л), анемией (98,2 ± 7,8 г/л), а также незначительным лейкоцитозом (10,4 ± ± 0,36Ч10⁹/л) и сдвигом нейтрофильного ядра влево. Все это связано с хроническими воспалительными процессами в мочевыделительной системе, а также хронической интоксикацией организма. Кроме того, повреждение ткани почек, по всей видимости, приводит к снижению выработки эритропоэтина, что провоцирует эритропению (Карпенко Л.Ю., 1998).

Рентгенографические изменения были незначительными и не позволили выявить явные изменения в брюшной полости.

Таблица 2 Результаты общего анализа крови кошек с ХПН 2-й степени (M ± m, n = 200)

Показатель	Норма (Н.Д. Быкова, 2007)	Кошки с ХПН 2-й степени
Er, Ч1012/л	3,9-8,1	3,7 ± 0,43
L, Ч109/л	5,9-9,0	10,4 ± 0,36
Гематокрит, %	35,0-45,0	42,6 ± 6,8
Гемоглобин, г/л	105,0-125,0	98,2 ± 7,8
Э, %	1,0-3,0	1,0 ± 0,41
Ю, %	0	0,75 ± 0,25
П, %	5,0-9,0	3,25 ± 0,63
С, %	33,0-39,0	19,75 ± 1,38
М, %	1,0-3,0	1,5 ± 0,29
Л, %	43,0-62,0	73,5 ± 2,72
Б, %	0-2,0	0,25 ± 0,25
ЛИ	-	3,72
ИСНЛ	-	0,31

Таким образом, клинически ХПН 2-й стадии характеризуется изменениями шерстного и кожного покровов, анемичностью слизистых оболочек; снижением аппетита, рвотой, потерей массы, нередко полиурией, полидипсией, гингивитом, язвенным стоматитом, пародонтозом, галитозом; в моче - гипостенурией, протеинурией, лейкоцитозом, билирубинурией, кристаллоурией; в общем анализе крови - эритропенией (3,7 ± 0,43Ч10¹²/л), анемией (98,2 ± 7,8 г/л), незначительным лейкоцитозом (10,4 ± 0,36Ч10⁹/л) и сдвигом нейтрофильного ядра влево.

Изменения биохимических показателей крови у кошек с хронической почечной недостаточностью

Учитывая, что при ХПН, помимо почек, другие органы могут быть вовлечены в патологический процесс, нами было проведено биохимическое исследование крови. Данные отражены в табл. 3. Из табл. 3 видно, что ХПН на 2-й стадии характеризуется прежде всего повышением уровня креатинина (218,9 ± 8,3 ммоль/л) и мочевины (12,1 ± 0,7 ммоль/л).

Кроме того, данная стадия ХПН характеризовалась повышением концентрации основных трансфераз (АЛТ - 75,9 ± 1,8 U/L, АСТ - 61,3 ± 1,7 U/L). При этом коэффициент Де Ритиса был несколько снижен (0,80 ± 0,1). Это указывает на хронические воспалительные процессы, протекающие в печени. Хронический панкреатит (б-амилазы 1620,4 ± 11,2 U/L) обусловлен повышением концентрацией мочевины в крови.

Из табл. 3 видно, что ХПН на 2-й стадии сопровождалась незначительной гиперкальциемией, гипокалиемией и гипонатриемией, что обусловлено, очевидно, нарушением фильтрационной способности почек.

Таким образом, ХПН 2-й стадии характеризовалась повышением уровня креатинина, мочевины, концентрации б-амилазы, повышением значений трансфераз, незначительной гиперкальциемией, гипокалиемией и гипонатриемией.

Таблица 3 Результаты биохимического анализа крови кошек с ХПН 2-й степени (M ± m, n = 200)

Показатель	Норма (Н.Д. Быкова, 2007)	Кошки с ХПН 2-й степени
Мочевина, ммоль/л	5,5-11,0	12,1 ± 0,7
Креатинин, ммоль/л	48,6-165,3	218,9 ± 8,3
б-амилаза, U/L	345,0-1300,0	1620,4 ± 11,2
ЩФ, U/L	До 650	91,5 ± 1,2
АЛТ, U/L	8,0-52,0	75,9 ± 1,8
АСТ, U/L	9,0-39,5	61,3 ± 1,7
Коэффициент Де Ритиса	0,86-0,91	0,8 ± 0,1
Билирубин, мкмоль/л	0,1-7,0	8,9 ± 0,7
Кальций, ммоль/л	1,9-2,6	2,9 ± 0,09
Фосфор, ммоль/л	1,3-2,5	2,3 ± 0,1
Магний, ммоль/л	0,8-1,2	0,8 ± 0,1
Калий, ммоль/л	3,5-5,3	3,2 ± 0,2
Натрий, ммоль/л	150,0-160,0	138,2 ± 6,6

УЗИ-характеристика органов брюшной полости при хронической почечной недостаточности

Учитывая биохимические изменения в крови (см. табл. 3), должны быть определены структурные изменения в этих органах.

При ультрасонографии желудка отмечали утолщение стенки, отсутствие дифференциации ее тканей. Печень чаще была не увеличена, свободный ее край незначительно притуплен, контуры ровные, границы четкие, капсула чаще утолщена, эхогенность паренхимы повышена, эхоструктура однородна. Сосуды незначительно и неравномерно расширены. Подвижность печени при дыхательной экскурсии не нарушена. Эти признаки указывают на развитие хронического гепатита. В желчном пузыре отмечали утолщение и повышение эхогенности стенок, наличие опалесцирующего осадка. При сонографии поджелудочной железы отмечали повышение эхогенности, вследствие чего визуализация органа была затруднительной. УЗИ-картина почек зависела от типа поражения почек. При хроническом нефрите почки были увеличены в размере, бобовидной формы. Контуры почки ровные и четкие. Корковый слой гиперэхогенный, капсула не визуализировалась. Корково-мозговая дифференциация четкая. Соотношение между толщиной коркового и мозгового слоев незначительно изменено в пользу мозгового слоя. Лоханка незначительно расширена. При обострении хронического нефрита эхогенность коркового слоя снижалась, визуализировались стенки дуговых артерий в виде гиперэхогенного контура, которые создали четкую дифференциацию между корковым и мозговым слоями.

При гидронефрозе отмечали, что почки округло-овальной формы, увеличены в размере, эхогенность коркового слоя и дуговых артерий повышена, почечная лоханка расширена. Корково-мозговая дифференциация четкая. Соотношение между толщиной коркового и мозгового слоев резко изменено в пользу мозгового слоя.

При мультикистозе (1-3 кисты) и поликистозе (более 3 кист) почки были увеличены в размере, имели округлую форму. Контуры ровные, нечеткие. Эхогенность паренхимы повышена, эхоструктура неоднородна. В ней визуализировались анэхогенные образования различного диаметра. Лоханка плохо визуализировалась.

При нефросклерозе размер органа был незначительно уменьшен, форма овально-бобовидная. Эхогенность коркового слоя повышена. Корково-мозговая дифференциация четкая. Соотношение толщины коркового и мозгового слоев изменено в пользу коркового слоя.

Ультразвуковые изменения мочевого пузыря не специфичны. Чаще всего встречались признаки хронического цистита и уролитиаза. При ультрозвуковом исследовании в случае хронического цистита стенка мочевого пузыря была утолщена, неровная, с повышенной эхогенностью. При уролитиазе в полости мочевого пузыря визуализировали единичные или множественные образования повышенной эхогенности с четкой акустической тенью.

Таким образом, ультрасонографическая картина органов брюшной полости отражает процессы хронического гастрита, гепатита, холецистита, хронического цистита. В почках - ульсонографические изменения основного заболевания.

Морфологические изменения паренхиматозных органов
при хронической почечной недостаточности

При макроскопическом исследовании отмечали, что линейные размеры почек различались визуально. Почки несколько набухшие, неравномерно окрашены, серо-коричневого цвета, капсула отделялась с трудом, поверхность почек бугристая, консистенция плотная. На разрезе была заметна атрофия коркового слоя, рисунок ткани сглажен, встречались кисты различного размера в корковом слое, много беловатых крапинок и черточек (диффузный интерстициальный нефрит).

При микроскопическом исследовании нами были выявлены интерстициальный нефрит и поликистоз почки. При этом сосуды интерстиция расширены, соединительная ткань пропитана экссудатом, в прослойках интерстиция скапливались лимфоидные и гистиоцитарные клетки. Иногда отмечали множественные кисты, которые были заполнены жидкостью, в результате чего происходило значительное увеличение объема почек. Местами наблюдали зернистую дистрофию эпителия канальцев, периваскулярные отеки.

В печени отмечали выраженное нарушение балочной структуры в дольках печени, неравномерное увеличение объема гепатоцитов, набухание и помутнение цитоплазмы, появление и накопление в цитоплазме мелкой ацидофильной белковой зернистости, что позволяет говорить о зернистой дистрофии гепатоцитов.

В поджелудочной железе наблюдали отек стромы и паренхимы органа, пролиферацию эндотелия сосудов.

Таким образом, обнаружение у этих животных одновременно клинико-гемобиохимических и гистологических изменений, указывающих на характерные изменения этих органов, позволяет считать их патогномотичными.

Коррекция гомеостаза при хронической почечной недостаточности 2-й стадии

Особое значение имеет разработка схемы лечения больных с ХПН на ранних стадиях ее развития, когда клинические проявления минимальны, поскольку, как известно, явные клинические симптомы ХПН проявляются лишь при повреждении более 70 % паренхимы почек (Герке А.Н., 2006).

Динамика клинико-гематологических показателей при лечении больных хронической почечной недостаточностью кошек

На момент обращения за ветеринарной помощью клинически у животных всех групп отмечали снижение аппетита, угнетение, снижение массы, ухудшение тургора кожи, тусклость шерстного покрова, бледность слизистых оболочек, периодическую олигакурию.

К 60-м суткам у животных всех опытных групп улучшился аппетит, увеличился тургор кожи, слизистые оболочки стали бледно-розовые. Кошки стали более подвижны. Мочеиспускание восстановилось у животных всех опытных групп. Однако шерстный покров по-прежнему оставался тусклым. У животных контрольной группы отмечали прогрессирующее угнетение, участились случаи олигакурии.

К 180-м суткам после начала терапии кошки всех опытных групп имели хороший аппетит, тургор кожи, слизистые оболочки оставались бледно-розовыми. Шерстный покров по-прежнему был тусклым, однако взъерошенность отсутствовала, волосы стали более эластичными. Мочеиспускание оставалось в норме. У животных контрольной группы продолжала нарастать интоксикация. У некоторых животных появилась периодическая рвота, отмечали снижение аппетита. Шерстный покров был тусклым, взъерошенным. Почки при пальпации у некоторых были болезненны и увеличены.

При гематологическом исследовании отмечали незначительную эритропению (в 1-й группе - 3,3 ± 0,35Ч10¹²/л, во 2-й - 3,2 ± 0,42Ч10¹²/л, в 3-й - 3,7 ± 0,2Ч10¹²/л, в контрольной - 3,5 ± 0,34Ч10¹²/л) (рис. 9), а также лейкоцитоз со сдвигом нейтрофильного ядра влево. На 30-е сутки терапии существенных изменений со стороны гематологических показателей в 1-й и 2-й опытных группах не отмечали. В 3-й опытной группе отмечали нормализацию количества эритроцитов (4,0 ± 0,4Ч10¹²/л) и гемоглобина (104,2 ± 10,4 г/л), рис. 9, 10. В контрольной группе наблюдали усиление лейкоцитоза со сдвигом нейтрофильного ядра влево. Количество эритроцитов и гемоглобина в этой группе существенно не изменялось.

К 60-м суткам после начала лечения прослеживалась явная положительная динамика во всех трех опытных группах. Полностью нормализовались показатели красной крови. Количество эритроцитов составило соответственно 3,9 ± 0,3Ч10¹²/л - в первой, 4,0 ± 0,12Ч10¹²/л - во второй и 4,3 ± ± 0,24Ч10¹²/л - в третьей группах. Уровень гемоглобина поднялся до 106,2 ± 3,2 г/л - в первой, 116,4 ± 12,3 г/л - во второй, 117,3 ± 6,7г/л - в третьей группах. Количество лейкоцитов также нормализовалось: 8,2 ± ± 0,4Ч10⁹/л - в первой, 9,4 ± 0,24Ч10⁹/л - во второй, 7,3 ± 0,15Ч10⁹/л - в третьей группах соответственно). При этом в контрольной группе наблюдалась отрицательная динамика гематологических показателей (эритроциты - 3,5 ± 0,25Ч10¹²/л, лейкоциты - 14,6 ± 0,3Ч10⁹/л, эозинофилы - 4,5 ± 0,75 %, юные - 0,75 ± 0,2 %, сегментоядерные - 12,4 ± 2,8 %, лимфоциты -84,5 ± ± 4,2 %), см. рис. 9, 10.

К 180-м суткам во всех трех опытных группах гематологические показатели находились в пределах физиологической нормы. В контрольной группе к данному сроку по-прежнему наблюдалась отрицательная динамика. Количество эритроцитов снизилось до 3,3 ± 0,3Ч10¹²/л, уровень гемоглобина при этом упал до 92,4 ± 4,8 г/л, существенно снизился гематокрит по сравнению с началом исследования (с 44,6 ± 7,8 % на начало лечения до 37,2 ± 4,2 %). Количество лейкоцитов увеличивалось до 16,7 ± 0,4Ч10⁹/л, усугублялся сдвиг нейтрофильного ядра влево.

Вышесказанное позволяет сделать вывод, что применение данных препаратов на второй стадии ХПН даже в качестве монотерапии на фоне кормления специальной диетой позволяет улучшить как клиническое состояние животных, так и нормализовать гематологические показатели больных кошек.

Изменение биохимических показателей крови кошек

Биохимические исследования проводили для контроля состояния не только почек, но и печени и поджелудочной железы. Содержание микроэлементов определяли с целью оценки фильтрационной способности почек. Основные параметры изменения биохимических показателей отражены на рис. 11-14. На момент поступления животных в клинику у всех отмечали повышение уровня креатинина (218,96 ± 8,3 ммоль/л в первой, 232,3 ± 8,3 - во второй, 242,6 ± 2,4 - в третьей и 236,6 ± 5,2 ммоль/л в контрольной группах), а также мочевины (12,1 ± 0,7 ммоль/л в первой, 11,1 ± 0,4 - во второй, 13,2 ± 2,1 - в третьей и 11,2 ± 0,5 ммоль/л в контрольной группах). Кроме того, отмечали явное повышение уровня амилазы (1620,4 ± 11,2 U/L в первой, 1400,6 ± ± 14,2 U/L - во второй, 1532,3 ± 7,4 U/L - в третьей и 1415,8 ± 9,2 U/L в контрольной группах) (см. рис.14). Содержание АЛТ в первой группе составило 75,86 ± 1,7 U/L, во второй - 56,4 ± 2,8 U/L, в третьей - 64,3 ± 4,3 U/L, в контрольной - 55,3 ± 0,9 U/L, что указывает на хроническое поражение органа (см. рис. 13). Коэффициент де Ритиса был ниже нормы (0,8 ± 0,03 в первой, 0,77 ± ± 0,11 - во второй, 0,84 ± 0,21 - в третьей и 0,8 ± 0,07 в контрольной группах). При анализе макроэлементного состава крови отмечали повышение уровня общего кальция (2,9 ± 0,09 ммоль/л в первой, 2,2 ± 0,1 ммоль/л во второй, 2,8 ± 0,4 ммоль/л в третьей и 2,1 ± 0,08 ммоль/л в контрольной группах). Среди микроэлементов отмечали снижение количества калия (3,6 ± ± 0,5 ммоль/л в первой, 3,8 ± 0,6 ммоль/л - во второй, 3,5 ± 0,2 ммоль/л - в третьей и 3,7 ± 0,5 ммоль/л в контрольной группах) и натрия (144,5 ± ± 8,5 ммоль/л в первой, 155,2 ± 2,5 ммоль/л - во второй, 145,3 ± 4,6 ммоль/л - в третьей и 141,2 ± 2,4 ммоль/л в контрольной группах).

К 30-м суткам наблюдения у кошек первой опытной группы наблюдалась явная положительная динамика по основным маркерам работы почек (см. рис. 11, 12). Полностью нормализовался уровень мочевины (5,4 ± 0,3 ммоль/л), а уровень креатинина опустился до верхней границы нормы (169,8 ± ± 7,2 ммоль/л). При этом показатели работы печени и поджелудочной железы оставались незначительно выше нормы (АСТ - 71,6 ± 1,8 U/L, АЛТ - 60,38 ± ± 3,1 U/L, ЩФ - 71,4 ± 3,1 U/L, б-амилаза - 1500,4 ± 7,7 U/L), уровень микроэлементов также существенно не изменился. Во 2-й и 3-й опытных группах столь яркой динамики не наблюдалось.

На 60-е сутки после начала терапии показатели различных групп изменялись не одинаково. В первой опытной группе наблюдали явное ухудшение некоторых показателей по сравнению с 30-ми сутками наблюдения. Уровень мочевины поднялся до 9,9 ± 0,2 ммоль/л. При этом показатели креатинина по-прежнему оставались низкими (157,6 ± 3,3 ммоль/л). Незначительно изменилось содержание уровня калия (3,8 ± 0,4 ммоль/л). Однако нормализовались показатели работы печени (АСТ - 44,8 ± 1,7 U/L, АЛТ - 49,14 ± 0,8 U/L) и поджелудочной железы (б-амилаза - 1364,8 ± 6,8 U/L).

Положительная динамика прослеживалась и в остальных опытных группах. Однако следует отметить, что скорость нормализации показателей во второй группе была существенно ниже, чем в первой и третьей, и к 60-м суткам уровень мочевины лишь достиг нижней границы нормы (11,3 ± ± 1,3 ммоль/л), а креатинин по-прежнему оставался высоким (202,3 ± ± 4,5 ммоль/л). Однако при этом во второй группе полностью нормализовались показатели работы поджелудочной железы и печени, что, вероятно, связано с повышением фильтрационной способности почек рубеналом. В контрольной группе к этому сроку состояние животных оставалось на прежнем уровне. Вероятно, затормозить процесс нарастания уровня мочевины и креатинина позволил перевод животных на низкобелковый рацион. Однако положительной динамики в данной группе не наблюдалось.

К 180-м суткам (см. рис. 11, 12) после начала лечения биохимическая картина крови животных 1-й и 3-й опытных групп отличалась явной положительной динамикой. Уровень мочевины и креатинина находился в пределах физиологической нормы (мочевина - 5,6 ± 0,7 ммоль/л в первой и 7,3 ± ± 0,3 ммоль/л в третьей группах; креатинин - 165,6 ± 7,1 ммоль/л в первой и 163,4 ± 2,4 ммоль/л в третьей группах). Во второй опытной группе динамика отсутствовала. Уровень мочевины по-прежнему находился на верхней границе нормы (11,1 ± 1,4 ммоль/л), так же, как и уровень креатинина (198,2 ± ± 7,3 ммоль/л). Уровень ферментов печени, амилазы и микроэлементов к данному сроку наблюдения нормализовался во всех опытных группах. В группе контроля основные показатели крови изменялись незначительно, оставаясь по-прежнему существенно выше нормы.

Таким образом, можно отметить, что наиболее выраженным терапевтическим эффектом, по данным биохимического исследования крови, обладают ипакитин и вазотоп. Рубенал оказывает незначительное положительное влияние на основные биохимические маркеры работы почек, однако позволяет нормализовать работу печени и поджелудочной железы у кошек, больных ХПН 2-й стадии.

Экономическая эффективность применения рубенала, ипакетина и вазотопа при лечении больных хронической почечной недостаточностью кошек

Экономическую эффективность терапии оценивали исходя из потребности в лекарственном средстве для одного животного массой 5 кг на 6 месяцев лечения.

Стоимость 1 упаковки по 300 г ипакетина в среднем составляет 1600 руб., рубенала за 300 г - 2500 руб., вазотопа 2,5 мг - 1056 руб.

Таким образом, стоимость курса терапии ипакитином составляет 3200 руб., рубеналом - 2500 руб., вазотопом - 2112 руб.

Выводы

1. Хроническая почечная недостаточность в г. Саратове и Москве составляет 24,1% от всей незаразной патологии, чаще встречается у кастрированных котов в возрасте старше 10 лет (37 %), кошек, которые содержались в домашних условиях (40,8 %) и потребляющих смешанный рацион, состоящий из кормов эконом-класса и мяса (37,2 %). Среди пород кошек наиболее предрасположены к развитию хронической почечной недостаточности персидская (84,3 %).

2. Вторая стадия хронической почечной недостаточности клинически проявляется ухудшением аппетита, полидипсией, бледностью слизистых оболочек, поли- или олигакурией. Ультрасонографическая картина сопровождается хроническим гепатитом, хроническим панкреатитом, в почках - ультрасонографические изменения основного заболевания. При этом для гематологической картины характерна незначительная эритропения (3,7 ± ± 0,43Ч10¹²/л), анемия (98,2 ± 7,8 г/л), лейкоцитоз со сдвигом нейтрофильного ядра влево (юные - 0,75 ± 0,25 %, сегментоядерные - 19,75 ± 1,38 %).

3. Для второй стадии хронической почечной недостаточности характерно не только увеличение уровня креатинина до 218,9 ± 8,3 ммоль/л и мочевины до 12,1 ± 0,7 ммоль/л, но и б-амилазы (1620,4 ± 11,2 U/L), гиперкальциемия (2,9 ± 0,09 ммоль/л), гипокалиемия (3,2 ± 0,2 ммоль/л) и гипонатриемия (138,2 ± 6,6 ммоль/л).

4. Интерстициальный нефрит, поликистоз почки, интракапилярный гломерулонефрит, периваскулярные отеки, зернистая дистрофия эпителия канальцев, серозный гломерулит свидетельствуют о структурных нарушениях при хронической почечной недостаточности

5. При хронической почечной недостаточности развиваются хронический гепатит и панкреатит, о чем свидетельствуют дискомплексация печени, периваскулярные отеки, гиперемия сосудов, зернистая дистрофия гепатоцитов; отек стромы и паренхимы, периваскулярные отеки, гиперемия, пролиферация эндотелия сосудов поджелудочной железы.

6. Снижение уровня креатинина с 218,8 ± 8,3 ммоль/л в начале лечения до 165,6 ± 7,1 ммоль/л в первой группе, с 232,3 ± 8,3 до 198,2 ± ± 7,3 ммоль/л во второй, с 242,6 ± 2,4 до 163,4 ± 2,4 ммоль/л в третьей и с 236,6 ± 5,2 до 221,6 ± 1,6 ммоль/л в контрольной; мочевины с 12,1 ± ± 0,7 ммоль/л до 5,6 ± 0,7 ммоль/л в первой, с 13,2 ± 2,1 до 7,3 ± 0,3 ммоль/л в третьей и с 11,2 ± 0,5 до 11,0 ± 0,9 ммоль/л в контрольной группах, а также падение уровня трансфераз и нормализации содержания макро- и микроэлементов свидетельствуют о высоком терапевтическом эффекте рубенала, ипакитина, вазатопа.

Практические предложения

1. При проведении терапии кошек с хронической почечной недостаточностью 2-й стадии целесообразно придерживаться методических рекомендаций, разработанных О.Ю. Виноградовой, В.В. Анниковым, И.Г. Корчагиной и утвержденных ОВМ РАСХН («Методические положения по коррекции гомеостаза при хронической почечной недостаточности у кошек»).

2. Применение ипакитина и вазотопа при хронической почечной недостаточности 2-й стадии кошек возможно в качестве монотерапии, а рубенал рекомендуется сочетать с вазотопом.

3. При проведении терапии вазотопом рекомендуется проведение мониторинга через месяц лечения по клинико-гемато-логичес-кому и биохимическому и через 3 месяца по ультрасонографическому исследованиям.

4. При проведении терапии рубеналом и ипакитином рекомендуется проведение мониторинга через 3 месяца лечения по клинико-гемато-логичес-кому, биохимическому и ультрасонографическому исследованиям.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

В изданиях, рекомендованных ВАК РФ

1. Виноградова, О. Ю. Предварительные результаты оценки эффективности применения рубенала при хронической почечной недостаточности кошек / О. Ю. Виноградова, В. В. Анников, Л. В. Анникова // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2010. - № 4. - С. 149-151 (0,2/0,07 печ. л.).

2. Виноградова, О. Ю. Предварительные результаты оценки эффективности применения ипакитина при хронической почечной недостаточности кошек / О. Ю. Виноградова, В. В. Анников, Л. В. Анникова // Вестник Саратовского госагроуниверситета им. Н.И. Вавилова. - 2012. - № 1. - С. 8-10 (0,2/0,1 печ. л.).

В других изданиях:

3. Виноградова, О. Ю. Клинико-биохимическая оценка эффективности применения рубенала при хронической почечной недостаточности кошек / О. Ю. Виноградова, В. В. Анников, Л. В. Анникова // Вавиловские чтения-2010: материалы Междунар. науч.-практ. конф., 25-26 ноября 2010. - Саратов, 2010. - Т. 2. - С. 120-121 (0,13/0,04 печ. л.).

4. Виноградова, О. Ю. Особенности структуры почек, печени, поджелудочной железы при хронической почечной недостаточности кошек / О. Ю. Виноградова, В. В. Анников // Ветеринарная медицина : материалы Междунар. науч.-практ. симпозиума. - Саратов, 2011. - С. 71-73 (0,27/0,13 печ. л.).

5. Виноградова, О. Ю. Эффективность рубенала при лечении на ранних стадиях хронической почечной недостаточности кошек / О. Ю. Виноградова, В. В. Анников, Л. В. Анникова // Vedecky pokrok na prelomu tysyachalety - 2011 : materialy VII mezinarodni vedecko-prakticka conference. - Praha, 2011. - P. 55-59 (0,33/0,11 печ. л.).

6. Виноградова, О. Ю. Применение рубенала при лечении ранней стадии хронической почечной недостаточности кошек / О. Ю. Виноградова, В. В. Анников, Л. В. Анникова // Современные тенденции развития медицины, ветеринарии и фармакологии : материалы V Междунар. науч. конф. , сб. науч. работ. - Украина ; Великобритания, заочно-интерактивная форма, 2011 (0,33/0,11 печ. л.).

7. Виноградова О. Ю. Гистологические изменения в почках, печени, поджелудочной железе при хронической почечной недостаточности кошек / О. Ю. Виноградова, В. В. Анников // Труды Моск. Междунар. ветеринарного конгресса. - М., 2011. - С. 15-16 (0,13/0,67 печ. л.).

8. Виноградова, О. Ю. Опыт применения рубенала при лечении ранней стадии хронической почечной недостаточности кошек / О. Ю. Виноградова, В. В. Анников // Современные проблемы устойчивого развития агропромышленного комплекса России : материалы восьмой Всерос. дистанционной науч.-практ. конф. студентов, аспирантов и молодых ученых. - Поселок Персиановский, 2011. - С. 64-66 (0,2/0,1 печ. л.).

9. Виноградова, О. Ю. Методические положения по коррекции гомеостаза при хронической почечной недостаточности у кошек / О. Ю. Виноградова, В. В. Анников, И. Г. Корчагина // ОВМ РАСХН. - Саратов, 2012. - С. 15 (1,0/0,33 печ. л.).

Размещено на Allbest.ru