Опухоли у животных

Размещено на http://www.allbest.ru/

ОПУХОЛИ У ЖИВОТНЫХ

Опухоль (tитоr, новообразование, бластома, неоплазма) -- патологическое разрастание, отличающееся от других патологических разрастаний (гиперплазия, гипертрофия, регенерация после повреждения) автономностью, наследственно закрепленной способностью к неограниченному, неконтролируемому росту.

Клинически различают два типа опухолей - доброкачественные и злокачественные. Доброкачественные опухоли растут, раздвигая прилежащие ткани и оказывая давление на них, но их не повреждая. Иногда доброкачественные опухоли инкапсулируются. Доброкачественные опухоли можно рассматривать как местное заболевание при условии, если они своей массой или локализацией не препятствуют осуществлению жизненно важных функций организма, например при возникновении в головном мозге. В этом случае доброкачественное образование угрожает летальным исходом, поскольку его дальнейший рост ограничивает черепная коробка и давление, оказываемое опухолью на нервные центры, становится несовместимым с жизнью. Доброкачественные опухоли (зрелые) состоят из клеток, по которым почти всегда можно определить, из какой ткани они образовались. Кроме того, данные опухоли обладают экспансивным ростом, то есть клетки не выходят за пределы опухоли, а растут равномерно во все стороны, оттесняя прилегающие ткани. Такая опухоль оперативным путем легко удаляется целиком.

Злокачественные опухоли характеризуются инвазивным ростом, они инфильтрируют прилегающие ткани, образуют перифокальные очаги воспаления, часто дают начало метастазам в ближайшие лимфатические узлы и отдаленные ткани и расстраивают гомеостаз всего организма. Злокачественные (незрелые) опухоли очень опасны для организма и имеют паренхиму из слабо дифференцированных клеток.

Основной особенностью злокачественных опухолей является их способность к метастазированию, то есть к отрыву от опухоли отдельных клеток и переносу их в другие органы с последующим развитием на месте их имплантации аналогичного новообразования.

Существуют три пути метастазирования опухолевых клеток:

1. Гематогенный - по кровеносным сосудам

2. Лимфогенный - по лимфатическим сосудам

3. Тканевой (внутриполостной) - непосредственно от одной соприкасающейся ткани к другой или по межтканевым пространствам.

Кроме того, естественно, существует смешанный путь метастазирования

Наиболее распространенный путь метастазирования - лимфогенный. Гематогенный путь: бывает прямым -- через внутриопухолевые капилляры, непрямой - при эрозии сосудов.

Прямым путем метастазируют все саркомы, опухоли желез внутренней секреции, остеогенные саркомы. Непрямым путем остеокластный вид остеосаркомы. Сначала в венозный кровоток, в легочную артерию, а затем в легкие. Лимфогенным путем метастазируют опухоли молочной железы, лимфосаркомы. эпидермальные опухоли, меланосаркомы

Внутриполостным путем метастазируют опухоли легкого, яичников. Смешанным путем - остеогенная саркома, меланосаркомы. Долгое время считали, что процесс метастазирования связан только с особенностями строения опухоли и не зависит от организма. Отрыв бластомных клеток и их перемещение по одному из трех указанных выше путей объясняли (и эти объяснения справедливы) следующими причинами. Во-первых, кровеносные и лимфатические сосуды, проходящие через опухоль, имеют одну важную особенность: в их стенку входят клетки опухолевой ткани, вследствие чего эти клетки легко попадают в крово- и лимфоток. Во-вторых, вследствие ослабления сцепления между опухолевыми клетками они легко отрываются от опухоли. В-третьих, большинство опухолей имеет довольно рыхлую строму, что также облегчает отрыв клеток. Однако с течением времени начали накапливаться факты, которые свидетельствовали о том, что метастазирование - не просто механический, пассивный процесс переноса опухолевых клеток, а активный. Во-первых, было замечено, что для превращения метастаза в опухолевый очаг необходим определенный латентный период между попаданием опухолевой клетки в орган и развитием в этом органе новообразования. Во-вторых, метастаз превращается в опухоль далеко не в каждом органе, в который он попадает, а только в некоторых. Иногда опухоли дают метастазы в весьма отдаленные от материнской опухоли органы. Таким образом, судя по этим двум особенностям, (латентному периоду и метастазированию в отдельные органы), ткань, в которую попал метастаз, должна быть способной этот метастаз воспринять.

Причины трансформации метастазов в опухоли пока еще недостаточно изучены. На современном этапе развития онкологии еще нельзя сказать, что должно произойти в ткани, чтобы она стала готовой к превращению метастаза в опухоль. По-видимому, здесь играют роль реактивные свойства тканей, связанные с их местными иммунными особенностями. Кроме того, в организме есть ряд тканей и жидкостей, не пропускающих через себя метастазы, как, например, гематоэнцефалический барьер. Поэтому опухоли центральной нервной системы метастазируют только в ее пределы, а опухоли других органов редко метастазируют в мозг.

Таб. 1. Основные отличительные признаки доброкачественных и злокачественных опухолей.

Опухоли встречаются примерно одинаково часто и у самок, и у самцов, за исключением опухолей молочных желез, которые поражают самок и крайне редко самцов.

Разработаны принципы клинической классификации опухолей, которые позволяют унифицировать оценку стадии заболевания. Классификация принята в большинстве зарубежных ветеринарных клиник. Ее цель-создать единую систему признаков, которая дает возможность определять распространение опухоли как в пределах пораженного органа, так и в зонах регионарного и отдаленного метастазирования.

В 1974 году комитет экспертов ВОЗ выработал для домашних животных, в частности для собак, классификацию опухолей ТNМ Данная классификация построена на основании учета трех компонентов:

Т-первичная опухоль (tumores)

N-лимфатические узлы (noduli)

М-метастазы (metastasis)

Каждый из элементов этой системы имеет несколько градаций, характеризующий степень распространения злокачественной опухоли. В зависимости от размеров опухоли и ее прорастания в орган или окружающие ткани различают Т1, Т2, ТЗ, Т4. Так, при доступных для пальпации опухолях, как например, при опухолях молочной железы, Т1 обозначает опухоль, имеющую диаметр 0-2 см, Т2-опухоль 2-5см, ТЗ-более 5см (дополнительное обозначение показывает: а-опухолъ не фиксирована к большой грудной мышце или грудной фасции, b-опухоль фиксирована к большой грудной мышце), Т4-опухоль более 5 см, в процесс вовлечена грудная стенка. Кроме того, выделяют Т0-непалыгаруемая опухоль и Tis-преинвазивная опухоль (карцинома in situ).

В отношении поражения лимфатических узлов при раке молочной железы N0 обозначает, что подмышечные лимфатические узлы - не пальпируются, N1- пальпируются подвижные подмышечные лимфатические узлы, N2- пальпируются фиксированные друг с другом или с окружающими структурами лимфатические узлы, N3- пальпируются предлопаточные и другие лимфатические узлы или имеется отек лапы. Дополнительное обозначение а показывает, что лимфатические узлы рассматриваются как не подозрительные на метастазы, b - лимфатические узлы поражены опухолью.

Отсутствие или наличие отдаленных метастазов обозначается соответственно МО или Ml

Распределение рака на 4 стадии по системе TNM может быть представлено следующим образом:

Таб. 2. Распределение рака на 4 стадии и по системе TNM.

Стадия 1-Т1N0М0-опухоль ограничена пределами органа, из которого растет. Метастазов нет. Опухоль операбельна и резектабельна. Прогноз хороший.

Стадия 2-T2N1М0-опухоль ограничена пределами пораженного органа. Метастазы Б лимфатических узлах первого порядка. Опухоль операбельна и резектабельна, но нет уверенности в ее полном удалении. Прогноз осторожный.

Стадия З-Т3N2М0-опухоль больших размеров, прорастает в окружающие органы и ткани, имеются метастазы в регионарные лимфатические узлы. Опухоль в большинстве случаев нерезектабельна, прогноз неблагоприятный. Стадия 4-T4N3M1-независимо от размеров и расположения опухоли имеются отдаленные метастазы. Опухоль неоперабельна, прогноз крайне неблагоприятный. Система TNM позволяет согласовать действия хирургов, радиотерапевтов и химиотерапевтов в группировании по стадиям случаев заболевания опухолями, которое основывается на принципе сравнимости, Следует стремится к тому, чтобы классификация TNM проводилась каждый раз перед, во время и после операции, а также в случаях рецидивов опухолей, при патологоанатомическом исследовании. Увеличить ценность классификации TNM может внесение дополнительных сведений о примененных методах исследований, выражаемый через фактор С. Так, С1 означает, что оценка была дана исключительно на основании клинических методов исследований, С2-были применены специальные методы диагностики, например, эндоскопия, С3-после пробного хирургического вмешательства, С4-после оперативного удаления опухоли и ее гистологического исследования, С5-после патологоанатомического исследования.

По отношению к опухолям молочной железы степень заболевания основана на клиническом исследовании и радиографии грудной клетки. Первичная опухоль оценивается по размеру, вовлечению кожи и подлежащих тканей. Размер определяется при помощи кронциркуля и записывается в см.

Место расположения опухоли должно учитываться, но не имеет отношения к классификации. Патогенность опухоли следует учитывать когда возможно, но не видоизменяет классификацию.

Множественные опухоли следует классифицировать отдельно. Регионарные лимфоузлы axillary и inguinal.

Клинические стадии (TNM) опухолей молочной железы у собак

Ниже перечислены минимум требований определяющие T,N и М категории (если они не были отмечены символами ТХ, NX, MX).

Т-категория: клинические и хирургические исследования.

N-категория: клинические и хирургические исследования. М-категория: клинические, хирургические исследования и радиография грудной клетки.

Группа соответствующей категории

Т: Первичная опухоль.

Т0 Опухоль не подтверждена

Т1 Опухоль менее Зсм в диаметре.

Т1а Подвижная опухоль.

Т1б Опухоль неподвижна относительно кожи.

Т1в Опухоль неподвижна относительно мышц.

Т2 Опухоль 3-5 см в диаметре.

Т2а Опухоль подвижна.

Т2б Опухоль неподвижна относительно кожи .

Т2в Опухоль неподвижна относительно мышц.

ТЗ Опухоль более 5 см в диаметре

ТЗа Подвижная опухоль.

ТЗб Опухоль неподвижна относительно кожи.

ТЗв Опухоль неподвижна относительно мыпщ.

Т4 Опухоль любого размера, воспалительная карцинома.

Множественные опухоли следует классифицировать отдельно.

N: Регионарные лимфоузлы (RLN).

Методы оценки RLN клинический гистологий

Группы соответствующих категорий

NO RLN не поражены

Выявленные RLN

inguinal axillar

N1 Изотеральные RLN поражены

N1a Подвижный

N1б Неподвижный

N2 Поражены билатеральные RLN

N2a Подвижны

N2в Неподвижны

Методы оценки М

Клинический Радиологический Гистологический

М0 Отдаленные метастазы не обнаружены.

Ml Выявлены отдаленные метастазы с соответствующими RLN

Описать соответствующее местоположение:

Сгруппировать стадии:

Окончательная клиническая стадия: Т N М

Оценка TNM--------------------------------------Стадия--------------

Комментарии--------------------------------------------

Таб. 3. Классификация опухолей (по академику Шишкову В.П).

Смешанные опухоли. Сложные опухоли (тератомы)

Схема 1. Классификация предопухолевых состояний(по Л.М. Шабаду)

Этиология опухолей у животных

Доброкачественные опухоли в большинстве своем являются выражением реактивного роста вследствие повышенных функций (например, эндокринных желез, предстательной железы, молочной железы, матки) или они возникают как следствие хронического воспаления.

Этиологические факторы злокачественных новообразований связаны со специфическим, опухолевым раздражением, в большинстве своем имеющим мультифакториальную природу. При известных условиях доброкачественные новообразования могут перерождаться и принимать злокачественный характер.

Этиологическое значение в развитии злокачественных опухолей имеют следующие факторы.

Физические факторы Они могут быть подразделены на три группы: хроническая травма, например, при различных внедрившихся в тело осколков, давления на кость эндопротеза и т.д.

Хроническое повреждение: например, при описторхозе плотоядных, при действии камней желчного пузыря на его стенку наблюдается хроническое его повреждение, которое может привести к возникновению опухолей. Хроническое лучевое воздействие (радиационный канцерогенез): ионизирующее излучение, как теперь стало известно, - универсальный канцерогенный агент. Частота и виды злокачественных и доброкачественных новообразований, индуцированных ионизирующими излучениями, зависят от многих факторов, в том числе от проникающей способности их, от характера воздействия - внешнего облучения или внутреннего ( включения радионуклидов, их органотропности), распределения дозы во времени (острое, хроническое, дробное облучение). Так ультрафиолетовое облучение может способствовать возникновению новообразований кожи, гамма-излучение - системы дыхания, внутреннее облучение может привести к развитию опухолей почек и печени (особенно высокое содержание стронция и тория).

Молекулярные механизмы радиационного канцерогенеза не вполне ясны. Наиболее вероятно, что он осуществляется через превращение протоонкогенов клетки в онкогены в результате резкого повышения нестабильности генома, индицированного ионизирующим облучением, т.е. увеличения вероятности неопластического превращения клетки.

Химические вещества. Известно более 800 химических веществ, обладающих канцерогенными свойствами. Большинство канцерогенов химического происхождения, встречающихся в окружающей среде, находится не в активной, в преканцерогенной форме. В активные (полные) канцерогены они превращаются в организме под влиянием активирующих веществ - коканцерогенов.

Канцерогенные вещества, такие как полициклические ароматические углеводороды, ароматические амины, нитрозоамины, афлатоксины, в организме животных активируются монооксигеназами, локализующимися в микросомах клеток. В результате этого указанные вещества превращаются в эпоксидные соединения. Последние являются активными метаболитами, вступающими в связь с макромолекулами клеток. Различают пять групп химических веществ, оказывающих канцерогенное действие: полициклические ароматические углеводороды, ароматические амины и амиды (азотокрасители, нафталин, инсектициды), азот-нитрозные соединения, алкилирующие агенты (бензилхлорид), органические канцерогены (арсентриоксид, асбест) и, кроме того растительные алкалоиды. Эти химические вещества находятся в сложном взаимодействии с гормонами, генетической и иммунной системой и вирусами. Само по себе химическое вещество иногда не обладает канцерогенным действием, но при влиянии дополнительных реализующих факторов становится таковым. У животных опухоли возникают в результате синергичного действия ряда канцерогенных факторов, инициирующих (сильные канцерогены) и активирующих (коканцерогены). Ряд веществ, не считающихся канцерогенами, в комбинации с другими факторами может способствовать развитию опухолей. Некоторые вещества могут содействовать развитию рака в эмбриональном периоде. Канцерогены могут образоваться и в самом организме; это в основном продукты обмена стеринов, аминокислот белков и др. они в разной степени обладают онкогенным действием. Так, холестерин в слабой степени, а его метаболиты холестадиены проявляют значительную бластомогенную активность. В эксперименте на мышах при введении этих канцерогенов в организм удалось вызвать у них аденомы легких, лейкозы и рак легких. Карцинолипин выделен из желтка. При введении его с пищей или под кожу мышам или крысам он вызвал у них развитие раковых опухолей. Карцинолипин стимулирует биосинтез белков. Канцерогенным действием обладают и производные желчных кислот: дезоксихолиевая и апохолиевая. Производные триптофана - - орто- и аминофенолы (промежуточные продукты превращения триптофана в никотиновую кислоту), также обладают бластомогенным действием - с их помощью удалось вызвать бластому мочевого пузыря.

Онкогенные вирусы Этиологическая роль вирусов в происхождении опухолей у многих животных может считаться доказанной. Канцерогенные вирусы делятся на вирусы ДНК (полинома, палил ома, аденовирусы и вирусы герпеса) и вирусы РНК или онковирусы. Последние по ультраструктуре делятся на типы А, В и С- В вирусах типа В находится фактор Биттнера, вызывающий карциномумолочной железы. Под влиянием вирусов в клетках может происходить несколько типов генетических изменений: интеграция вирусного генома в геном нориальной клетки, мутации, зпигеномные изменения.

Интеграция вирусного генома. Под этим подразумевается соединение ДНК вируса е одним или несколькими участками ДНК хромосом нормальных клеток Интегрированная вирусная ДНК реплицируется и передается дочерним клеткам вместе с ДНК клетки. Интеграции РНК вирусов в геном клетки предшествует образование ДНК, являющейся копией генома вируса, под влиянием специального фермента - обратной транскиптазы.

Мутации. Гипотеза о роли мутации в онкогенезе была предложена в 1914 году Бовари. В настоящее время имеются доказательства, что в клетках опухоли происходит перестройка структуры хромосом,

Эпигеномные изменения - это стойкие изменения генетических свойств, сопровождающие дифференцировку клеток в процессе эмбриогенеза. В отличие от мутаций и интеграции вирусных геномов эпигеномные изменения по-видимому, не связаны с необратимыми изменениями ДНК клеток.

Генетические факторы. Небольшое количество опухолей может встречаться как генетически обусловленные заболевания. Зависимость от «опухолевых» генов связана с появлением врожденных или наследственных новообразований. Они доказаны примерно для 50 видов опухолей. К доминантно наследуемым опухолям относятся базалиомы, невриомы, остеохондромы, множественные липомы, полилоз шейки матки, нейрофиброматозы.

Наследственные новообразования могут встречаться как врожденные или развивающиеся сразу после рождения, но могут развиваться и у подрастающего молодняка или даже у взрослых животных.

Гормональные факторы. Многие исследования показали, что высокие дозы гормонов (например, стероидов), имплантация или удаление эндокринных желез (кастрация, удаление щитовидной железы) могут приводить к возникновению различного рода опухолей. Так повышенное количество эстрогенов в крови у животных вызывает гиперплазию эндометрия, при длительном состоянии подобного рода может развиться карцинома эндометрия.

Вообще, эстрогены родственны холестерину по своей химической структуре, имеют сходство с канцерогенными углеводородами. Эндогенные эстрогены могут вызвать бластоматозный рост тканей у животных прямым воздействием на ткани или опосредованно. Высокая дозировка гормонов при инволюции эндокринных желез может привести к возникновению миом матки, аденом эндокринных желез, а также способствовать развитию рака предстательной железы, матки, яичников. Во время беременности нередко образуются доброкачественные опухоли молочных желез. Развивающаяся или уже имеющаяся карцинома молочной железы, наоборот, растет медленно, а после родов животного может бурно распространяться.

Возрастные факторы, влияние породы, пола, масти животного на возникновение новообразований в организме. С увеличением роста, развития и возраста животного наступают принципиальные изменения генетического аппарата.

Опухоли возникают во все периоды жизни» но наиболее часто у взрослых или старых животных. Например, у собак и кошек опухоли чаще регистрируют в возрасте от 6 до 10 лет (в среднем 8 лет), у лошадей и крупного рогатого скота - от 5 до 13 лет ( в среднем 8 лет).; у кур - в 2 года. Однако некоторые опухоли (вирусной этиологии) развиваются и у молодых животных. Так, папиллому у крупного рогатого скота, лошадей, собак наблюдают в возрасте не старше 2 лет, лимфосаркому -- у собак в возрасте от 1 до 2 лет, остеосаркому - у собак в возрасте от 1 до 4 лет, а у кошек в более раннем возрасте.

Определенное значение в возникновении опухолей имеют порода, масть и пол животных. -Среди собак опухоли чаще регистрируют у боксеров и терьеров; у крупного рогатого скота герефордской породы отмечают плоскоклеточный рак глаз; меланомы встречаются преимущественно у лошадей серой масти. Более подвержены раковым заболеваниям самки, чем самцы, особенно часто поражаются у них матка, влагалище, молочная железа. Однако есть опухоли, которые одинаково поражают животных обеих полов. Дисонтогенетическая теория (от греч. disonthogenesis - порочное развитие ) предолжена в прошлом веке немецким ученым Конгеймом (1839-1884). Согласно этой теории, причина возникновения опухолей кроется в нарушениях эмбриогенеза. Известно, что в процессе нормального развития организма клетки дифференцирутся в определенную ткань. Допускается, что некоторые клетки остаются в организме неопределенно долгое время в незрелом состоянии и при некоторых условиях начинают проявлять признаки опухолевого роста. Так, известна опухоль, которая развивается из остатков хорды, позвонков, жаберных дуг и т.д. Эта теория может объяснить происхождение только некоторых опухолей, но не раскрывает всех причин опухолевого роста.

Полиэтиологическую теорию поддерживают большинство патологов и клиницистов. Сторонники этой теории полагают, что единой причины возникновения опухолей не существует, но любые факторы (физические, химические, вирусные, паразитарные, дисгормональные и др.), воздействуя на генетический аппарат клетки, вызывают мутацию -- превращение нормальных клеточных элементов в опухолевые.

Патогенез опухолей у животных

злокачественный опухоль животное патогенез

Опухолевая ткань возникает из нормальной путем трансформации последней. Различают три фазы этапа превращения нормальной ткани в опухолевую.

Первый этап - трансформация нормальной клетки в предопухолевую при этом только изменяется реактивность предопухолевых клеток, морфологически же они не отличаются от нормальной. В основе данного процесса лежит индуцирование канцерогенным раздражителем изменений хромосомных механизмов. Нарушается при этом генетическая информация, в первую очередь локусов, ответственных за формирование клеточных структур. Второй этап - превращение предопухолевой клетки в опухолевую, размножение этих клеток и образование опухолевого узла. Трансформация предопухолевой клетки в опухолевую обусловлена тем, что накопившееся коканцерогены индуцируют канцерогенный эффект и этим способствуют возникновению мутагенных изменений в клетках, выражающихся молекулярным изменением различных участков генома, изменением организации целых хромосом, нарушением механизмов редупликации хромосом. Вследствие извращенной генетической информации клетки теряют способность образовывать энзимы и белки, с характерной органной и тканевой специфичностью, и приобретают свойства синтезировать эмбриоспецифические и гетерологические антигены (в том числе и на своей поверхности), изменяется нормальная антигенная топография поверхности клеток. Все это и обуславливает в дальнейшем их злокачественные свойства.

Третий этап - автоматический неограниченный рост опухолевой ткани обусловленный в первую очередь выходом ее из-пол контроля регулирующих систем организма из-за отсутствия строгого соответствия между белковым составом и гомеостатирующими факторами.

Физиологические механизмы взаимодействия клетки со средой претерпевают существенные изменения в ходе малигнизации. Малигнизированная клетка утрачивает свои контактные связи с соседними клетками тканевой структуры и специализированные контакты с нервной системой. Установлено, что процесс малигнизации находится в прямой связи с выходом малигнизированной ткани из-под регулирующего влияния нервной системы.

Опухолевая ткань по сравнению с нормальной бедна нервными элементами и нервными волокнами (афферентными) -- они расположены на переферии опухолевой ткани.

Не оказывают соответствующего блокирующего влияния на опухолевые клетки и гомеостатические факторы, в частности гормональные, тормозящие рост нормальных клеток. Таким образом, утеря регулирующих иннервационных влияний, обогащение высокоразвитым мембранным аппаратом (аппаратом активного энергетического взаимодействие клетки со средой существования), специфическое изменение функциональных свойств, высока; резистентность в отношении альтерирующего раздражителя определяют безудержность рост раковых клеток. Они выступают как самостоятельная, совершенная, саморегулирующаяся биологическая система с тенденцией к стойкому безудержному росту.

В опухолевой трансформации, несомненно, играют роль и генетические факторы, однако прямое наследование истинных опухолей не установлено. Наследуется обычно предрасположенность к возникновению опухолей, что можно проявиться на протяжении жизни животного при воздействии на него канцерогенными факторами.

Канцерогенные вещества сенсибилизируют ткани к развитию бластомогенеза. Имеется и ряд неспецифических факторов (актиномицин, витамины группы В - особенно В 12 и др.), создающих «почву» для проявления действия канцерогенов.

Мутационный механизм химического и физического канцерогенеза.

Воздействие канцерогенного фактора

Деполимеризация молекулы ДНК

Образование свободных групп нуклеотидов (генов)

Рекомбинация генов

«Самосборка» новой ДНК с новыми свойствами

Возникновение способности к безудержному росту клеток.

Исход болезни зависит от вида опухоли, ее размера, локализации и т.д.

Размещено на Allbest.ru