Лікувально-профілактична ефективність альтану та тіотриазоліну при дії на шкіру іонізуючого й ультрафіолетового випромінювання

2. Лікувально-профілактичне застосування альтану у щурів та мурчаків з локальними променевими ушкодженнями шкіри призводить до зменшення вмісту продуктів ПОЛ (у щурів - ДК в шкірі на 29,4 %, в крові на 30,6 %, ТБК-АП в шкірі на 24,9 %, в крові на 42,1 %; у мурчаків - в крові ДК на 53,1 %, ТБК-АП на 21,8 %) і активації АО-системи (у щурів - СОД і КАТ в шкірі на 18,6 % та 32,2 %, в крові в 2,4 раза і в 2,1 раза; у мурчаків - церулоплазміну в крові на 15,4 %) відносно контролю. Знижуються показники поверхневого натягу, час релаксації крові й збільшується модуль в'язкоеластичності. Характер зміни спектрів електронного парамагнітного резонансу свідчить про відсутність шкідливої дії опромінення на бар'єрні властивості клітинних мембран шкіри. Відзначаються зменшення тяжких деструктивних змін у шкірі, тенденція до прискорення репаративного процесу, відновлення цитокінового профілю (зниження рівня прозапального цитокіну IL-1 і підвищення протизапального IL-10 в 1,8 раза).

3. Лікувально-профілактичне застосування мазі тіотриазоліну у щурів та мурчаків з локальними променевими ушкодженнями шкіри зменшує відносно контролю активацію ПОЛ (у щурів - в шкірі ТБК-АП на 27,3 %, в крові ДК на 43,2 %, ТБК-АП на 46,9 %; у мурчаків - в крові ДК на 20,7 %, ТБК-АП на 22,3 %) і підвищує активність АО-ферментів (у щурів - в шкірі СОД на 26,5 %, КАТ на 25,5 %, в крові - СОД в 2 рази, КАТ в 1,7 раза; у мурчаків - церулоплазміну в крові на 30,4 %). Знижується поверхневий натяг, час релаксації крові й збільшується модуль в'язкоеластичності. Відсутня ушкоджувальна дія опромінення на бар'єрні властивості клітинних мембран шкіри. Морфологічна динаміка характеризується епітелізацією дефектів шкіри зі збереженням судин мікроциркуляторного русла та придатків шкіри, зменшенням прояву фіброзу сполучнотканинного каркасу дерми. Підвищується кількість макрофагів (на 26,5 %) і рівень протизапального IL-10 (в 4,4 раза) на тлі зниження прозапального IL-1 (в 1,5 раза).

4. Спільне застосування альтану та мазі тіотриазоліну при місцевих променевих ушкодженнях шкіри є найбільш ефективним. Нормалізуються процеси ПОЛ (у щурів знижується ДК і ТБК-АП в шкірі на 45,5 % та 20,1 %, в крові - на 39,4 % та 43,2 %; у мурчаків - в крові ДК на 20,5 % і ТБК-АП на 41,7 %), активізуються АО-процеси (у щурів - в шкірі СОД на 43 % і КАТ на 25,7 %, в крові СОД в 2,5 раза і КАТ в 2,6 раза; у мурчаків - церулоплазміну в крові на 25,3 %) відносно контролю. Знижується поверхневий натяг, час релаксації крові й збільшується модуль в'язкоеластичності. Відсутні порушення бар'єрних властивостей клітинних мембран шкіри. Препарати захищають шкіру від деструкції, сприяють збереженню придатків шкіри й судин мікроциркуляторного русла, повному відновленню епідермісу та нормальній диференціації його шарів. Підвищена кількість макрофагів (на 49,2 %) супроводжується зменшенням прозапального IL-1 (в 1,4 раза) і вираженим збільшенням протизапального IL-10 (в 8,7 раза).

5. При місцевому ультрафіолетовому опроміненні шкіри у мурчаків спостерігається виражена еритема, що супроводжується активацією процесів ПОЛ (підвищення ДК в 2,2 раза, ТБК-АП в 1,25 раза у шкірі та крові), зниженням активності АО-ферментів (СОД у шкірі в 1,5 раза і у крові в 1,2 раза), вираженими змінами динамічних міжфазних тензіограм крові (підвищення поверхневого натягу, часу релаксації крові й зниження кута нахилу кривої тензіограм) відносно інтактних тварин.

6. Альтан і мазь тіотриазоліну, а також їх комбінація знижують інтенсивність ультрафіолетової еритеми відносно контролю на 61 %, 56 % і 82 % відповідно. Фотозахисна дія супроводжується зменшенням процесів пероксидації (при використанні альтану знижується ДК у крові на 63 %; мазі тіотриазоліну - ДК у крові на 45,6 %; дія їх сполучення зменшує у шкірі ДК на 27 % і ТБК-АП на 21,7 % та у крові ДК на 61,8 % і ТБК-АП на 25,8 %) й активацією АО-ензимів (використання альтану призводить до підвищення у шкірі СОД на 38,6 %, мазі тіотриазоліну - у шкірі СОД на 24,3 % та КАТ на 28,5 %, при їх сумісному застосуванні підвищується активність СОД у шкірі на 38,9 % і КАТ у крові на 60,3 %). Позитивний вплив препаратів на параметри міжфазної тензіореометрії проявляється в зменшенні поверхневого натягу, часу релаксації крові на тлі збільшення кута нахилу кривої.

7. Лікувально-профілактична ефективність альтану та мазі тіотриазоліну при дії на шкіру іонізуючого й ультрафіолетового випромінювання за вивченими показниками (місцеві прояви, стан клітинних мембран, морфологічні та імуноморфологічні дані) перевищує дію препаратів порівняння - мазі метилурацилової та олії обліпихи. За ефективністю досліджувані препарати розташовуються таким чином: альтан та мазь тіотриазоліну > мазь метилурацилова > олія обліпихи.

ПЕРЕЛІК РОБІТ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Миронченко С. И. Фотозащитное действие альтана и мази тиотриазолина в эксперименте / Т. В. Звягинцева, С. И. Миронченко, Е. В. Желнин // Експериментальна і клінічна медицина. - 2009. - № 2. - С. 63-68.

Здобувачем особисто проведено експериментальне дослідження, опрацювання отриманих результатів та їх оцінювання, підготовлено матеріал до друку; інтерпретація отриманих даних здійснена спільно з науковим керівником та іншим співавтором.

2. Миронченко С. И. Физико-химические свойства крови при фармакотерапевтической коррекции местных лучевых повреждений / С. И. Миронченко // Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник Української медичної стоматологічної академії. - 2009. - Т. 9, № 2.- 96-101.

3. Миронченко С. И. Лечебно-профилактическое действие мази тиотриазолина при местных лучевых повреждениях кожи в эксперименте / Т. В. Звягинцева, С. И. Миронченко // Експериментальна і клінічна медицина. - 2009. - № 3. - С. 86-89.

Здобувачем особисто проведено експериментальне дослідження, опрацювання отриманих результатів та їх оцінювання, підготовлено матеріал до друку.

4. Пат. 40556 Україна, МПК № А61К31/00. Застосування альтану як речовини з фотопротекторними властивостями / Звягінцева Т. В., Миронченко С. І.; заявник та патентовласник Харківський національний медичний університет. - № u 2008 14508 ; заявл. 16.12.2008 ; опубл. 10.04.2009, Бюл. № 7.

5. Пат. 41922 Україна, МПК № А61К9/00. Застосування альтану як речовини з протипроменевими властивостями / Звягінцева Т. В., Миронченко С. І.; заявник та патентовласник Харківський національний медичний університет. - № u 2009 01788 ; заяв. 02.03.2009 ; опубл. 10.06.2009, Бюл. № 11.

6. Пат. 42812 Україна, МПК № А61К 31/425, А61К 31/4192, А61Р 17/02. Застосування мазі тіотріазоліну як речовини з фотопротекторними властивостями / Звягінцева Т. В., Миронченко С. І., Желнін Є. В.; заявник та патентовласник Харківський національний медичний університет. - № u 2009 00589 ; заявл. 27.01.2009 ; опубл. 27.07.2009, Бюл. № 14.

7. Патогенетичні підходи до фармакологічної корекції ран, які довго не загоюються / Т. В. Звягінцева, І. В. Халін, С. І. Миронченко [та ін.] // Тези доповідей ІІІ Національного з'їзду фармакологів України «Фармакологія 2006 - крок у майбутнє», Одеса, 17-20 жовтня 2006 р. - С. 61.

8. Миронченко С. И. Метаболическая коррекция повреждений кожи, вызванных лучевым фактором / Т. В. Звягинцева, И. В. Халин, С. И. Миронченко // Тези доповідей Міжнародного медико-фармацевтичного конгресу «Ліки та життя», Київ, 6-9 лютого 2007 р. - С. 72-73.

9. Миронченко С. И. Консервативная терапия местных лучевых повреждений кожи / Т. В. Звягинцева, И. В. Халин, С. И. Миронченко // Тези доповідей І національного конгресу "Человек и Лекарство - Украина", Київ, 26-28 березня 2008 р. - С. 127-128.

10. Миронченко С. И. Фармакологическая коррекция местных лучевых повреждений кожи / Т. В. Звягинцева, И. В. Халин, С. И. Миронченко // Сборник материалов (тезисы докладов) XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 14-18 апреля 2008 г. - С. 128.

11. Миронченко С. И. Эффективность применения альтана при острых лучевых повреждениях кожи / Т. В. Звягинцева, С. И. Миронченко // Тези доповідей Всеукраїнського конгресу "Сьогодення та майбутнє фармації", Харків, 16-19 квітня 2008 р. - С. 393.

12. Миронченко С. И. Оценка противовоспалительного и фотопротективного действия сочетанного применения альтана и мази тиотриазолина на модели ультрафиолетовой эритемы / Т. В. Звягинцева, С. И. Миронченко // Матеріали V Української науково-практичної конференції з міжнародною участю з клінічної фармакології «Досягнення та перспективи клінічної фармакології», м. Вінниця, 12-13 травня 2008 р./ Вісник Вінницького національного медичного університету. 2008. - № 12(1). - С. 237.

13. Миронченко С. И. Эффективность применения «мази тиотриазолина 2%» для профилактики лучевых реакций кожи / С. И. Миронченко, Т. В. Звягинцева // Материалы III общероссийской научной конференции «Современные проблемы науки и образования», Москва, 13-15 мая 2008 г. - Фундаментальные исследования. - 2008. - № 5. - С. 16-17.

14. Mironchenko S. Study in anti-inflammatory and photoprotective effect of thiotriazoline ointment / S. Mironchenko // Abstract book 1st International Scientific Interdisciplinary Congress for medical students and young doctors, Kharkiv, Ukraine, May 21st-23rd, 2008. - P. 163-165.

15. Миронченко С. И. Влияние препарата «Альтан» на показатели межфазной тензиометрии при местных лучевых повреждениях в эксперименте / Т. В. Звягинцева, С. И. Миронченко, Е. В. Желнин // Труды XVI Международной конференции и дискуссионного научного клуба «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии», Крым, Ялта-Гурзуф, 31 мая-10 июня 2008 г. - С. 109-110.

16. Миронченко С. И. Влияние препарата «Альтан» на перекисное окисление липидов при воздействии местного облучения / С. И. Миронченко, Т. В. Звягинцева // Материалы III конференции «Современные наукоемкие технологии», ЮАР, 13-20 июня 2008 г. - Фундаментальные исследования. 2008. - № 6. - С. 83-84.

17. Миронченко С. И. Патогенетическое значение изменений показателей межфазной тензиометрии и реометрии и их коррекция при лучевых повреждениях кожи / Т. В. Звягинцева, С. И. Миронченко, Е. В. Желнин // Матеріали V національного Конгресу патофізіологів України «Сучасні проблеми патофізіології від молекулярно-генетичних до інтегративних аспектів», м. Запоріжжя, 10 вересня 2008 р. - Патологія. - 2008. - Т. 5, № 2. - С. 15.

18. Миронченко С. И. Влияние препарата «Альтан» на окислительно-антиоксидантные процессы при местном ультрафиолетовом облучении / С. И. Миронченко, Т. В. Звягинцева // Матеріали ІІ симпозіуму «Рослинні поліфеноли та неспецифічна резистентність», Одеса, 2-3 жовтня 2008 р. - Вісник стоматології. - 2008. - № 4. - С. 15-16.

19. Миронченко С. И. Протекторный эффект мази тиотриазолина при действии ионизирующего и ультрафиолетового излучения / С. И. Миронченко // Збірник тез міжвузівської конференції молодих вчених та студентів «Медицина третього тисячоліття», Харків, 20-21 січня 2009 р. - С. 13.

20. Миронченко С. И. Коррекция прооксидантно-антиоксидантных процессов при повреждениях кожи, вызванных рентгеновским и ультрафиолетовым облучением / С. И. Миронченко // Сборник материалов (тезисы докладов) XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 6-10 апреля 2009 г. - С. 698.

21. Mironchenko S. Values of interphase tensiometry and blood under local UV irradiation in experiment / S. Mironchenko // Abstract book 2st International Scientific Interdisciplinary Congress for medical students and young doctors, Kharkiv, Ukraine, April 8th-10th, 2009. - P. 37.

22. Миронченко С. И. Морфофункциональное состояние кожи, подвергшейся действию локального ионизирующего излучения, при использовании мази тиотриазолина / С. И. Миронченко, Т. В. Звягинцева // Материалы VI Всероссийской научной конференции с международным участием «Перспективы развития вузовской науки», Сочи (Дагомыс), 21-24 сентября 2009 г. - Современные проблемы науки и новообразования. - 2009. - № 6. - С. 83-84.

АНОТАЦІЯ

Миронченко С.І. Лікувально-профілактична ефективність альтану та тіотриазоліну при дії на шкіру іонізуючого й ультрафіолетового випромінювання (експериментальне дослідження). - Рукопис.

Дисертація на здобуття вченого ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю - 14.03.05 - фармакологія. - ДУ «Інститут фармакології та токсикології АМН України», Київ, 2010.

Дисертація присвячена експериментальному обґрунтуванню доцільності застосування альтану та мазі тіотриазоліну для запобігання та зменшення ушкоджень шкіри, спричинених іонізуючим та ультрафіолетовим опроміненням.

За результатами дослідження виявлено ефективність альтану та мазі тіотриазоліну при реакціях шкіри, індукованих іонізуючим й ультрафіолетовим опроміненням. Вивчено стан клітинних мембран шкіри за показниками прооксидантно-антиоксидантного гомеостазу, поверхневого динамічного натягу, часу релаксації, в'язкоеластичності крові з використанням міжфазної тензіореометрії, спектром електронного парамагнітного резонансу. Ефективність альтану та мазі тіотриазоліну підтверджено, крім клінічних критеріїв, відновлюванням біохімічних та фізико-хімічних параметрів ушкодження, імуноморфологічними даними. Установлено, що лікувально-профілактична ефективність альтану та мазі тіотриазоліну при дії на шкіру іонізуючого й ультрафіолетового випромінювання за вивченими показниками (місцеві прояви, стан клітинних мембран, імуноморфологічні дані) перевищує дію мазі метилурацилової та олії обліпихи.

Ключові слова: шкіра, іонізуюче та ультрафіолетове випромінювання, альтан, мазь тіотриазоліну.

Миронченко С.И. Лечебно-профилактическая эффективность альтана и тиотриазолина при действии на кожу ионизирующего и ультрафиолетового излучения (экспериментальное исследование). - Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.05 - фармакология. ГУ «Институт фармакологии и токсикологии АМН Украины», Киев, 2010.

Диссертация посвящена изучению целесообразности использования альтана и мази тиотриазолина как лечебно-профилактических средств для предупреждения возникновения и уменьшения повреждений кожи, вызванных ионизирующим и ультрафиолетовым облучением.

Установлено, что развитие местных лучевых повреждений кожи у крыс и морских свинок характеризуется распространенными и глубоко проникающими нарушениями клеточных мембран кожи, что подтверждается не только косвенными (возрастание продуктов ПОЛ), но и прямыми (резкое уменьшение интенсивности и уширение спектра ЭПР) показателями, нарушениями мембранных адсорбционных процессов крови (увеличение поверхностного натяжения, времени релаксации и снижение модуля вязкоэластичности), снижением активности антиоксидантного потенциала в коже и крови. Развиваются тяжелые язвенно-деструктивные изменения с признаками хронизации лучевой язвы, дистрофическими изменениями в фиброзированной строме, сопровождаемые дисбалансом интерлейкинов в сторону повышения провоспалительных.

Использование для профилактики и лечения местных лучевых повреждений мази метилурациловой и масла облепихового приводит к некоторому снижению процессов пероксидации с одновременным нарастанием активности антиоксидантных ферментов. Изменения в показателях межфазной тензиореометрии касаются только поверхностного натяжения в зоне коротких времен жизни поверхности. Фиксируется определенная положительная динамика репарации в сравнении с животными без лечения, местных иммуных процессов, но остаются тяжелые деструктивные процессы с замедлением и снижением регенераторной активности во всех компонентах кожи.

Фармакотерапия альтаном и мазью тиотриазолина местных лучевых повреждений способствует уменьшению содержания продуктов ПОЛ и выраженной активации АО-системы. Достоверно снижаются все показатели поверхностного натяжения, увеличивается модуль вязкоэластичности и снижается время релаксации крови в сравнении с контролем. Характер изменения спектров электронного парамагнитного резонанса свидетельствует об отсутствии повреждающего действия облучения на барьерные свойства клеточных мембран кожи. Отмечаются уменьшение тяжелых деструктивных изменений в коже, ускорение репаративного процесса, восстановление цитокинового профиля, усиление макрофагальной реакции.

Сочетанное применение альтана и мази тиотриазолина при местных лучевых повреждениях является наиболее эффективным. Нормализуются процессы ПОЛ, активизируется АО-система. Достоверно снижается поверхностное натяжение, время релаксации крови и увеличивается модуль вязкоэластичности. Отсутствуют нарушения барьерных свойств клеточных мембран кожи. Препараты защищают кожу от деструкции, способствуют сохранению придатков кожи и сосудов микроциркуляторного русла, полному восстановлению эпидермиса и нормальной дифференцировке его слоев. Повышенное количество макрофагов сопровождается уменьшением провоспалительного IL-1 и выраженным увеличением противовоспалительного IL-10 в коже.

При местном ультрафиолетовом облучении кожи у морских свинок наблюдается выраженная эритема, сопровождающаяся активацией процессов ПОЛ, снижением активности АО-ферментов, выраженными изменениями динамических межфазных тензиограмм крови (повышение поверхностного натяжения при коротких, средних и длинных временах жизни поверхности, времени релаксации и снижение угла наклона кривой тензиограмм).

Применение мази метилурациловой и облепихового масла для защиты от ультрафиолетового облучения снижает интенсивность эритемы на 47 % и 26 % соответственно, приводит к некоторому уменьшению показателей ПОЛ, повышению активности антиоксидантных ферментов, уменьшению времени релаксации крови, повышению угла наклона кривой тензиограмм, снижению поверхностного натяжения в зоне коротких времен жизни поверхности.

Альтан и мазь тиотриазолина, а также их комбинация, снижают интенсивность ультрафиолетовой эритемы на 61 %, 56 % и 82 %. Фотозащитное действие сопровождается уменьшением процессов пероксидации и активацией АО-энзимов в коже и крови. Положительное влияние препаратов на параметры межфазной тензиореометрии проявляется в уменьшении поверхностного натяжения крови одновременно в зонах коротких, средних и больших времен жизни поверхности, времени релаксации крови на фоне увеличения угла наклона кривой.

Установлено, что лечебно-профилактическое применение альтана и мази тиотриазолина при действии на кожу ионизирующего и ультрафиолетового излучения оказалось эффективнее, чем действие мази метилурациловой и облепихового масла.

Ключевые слова: кожа, ионизирующее и ультрафиолетовое излучение, альтан, мазь тиотриазолина.

Mironchenko S.I. Preventive and treatment efficacy of altan and thiotriazolinum for at exposure of the skin to ionizing and ultraviolet radiation (experimental investigation). - Manuscript.

Thesis for a Candidate Degree in Medicine in speciality - 14.03.05 - pharmacology -Institute of Pharmacology and Toxicology (Academy of Medical Sciences of Ukraine), Kyiv, 2010.

The work features experimental substantiation of practicability of altan and thiotriazolinum application for prevention and reducing of skin injuries caused by ionizing and ultraviolet radiation.

According to research data the efficacy of altan and thiotriazolinum ointment at skin reactions induced by ionizing and ultraviolet radiation, was established. The condition of cell membranes was studied by the indices of oxidative-antioxidant homeostasis, dynamic surface tension, relaxation time, viscous elasticity of the blood using interphase tensioreometry and spectrum of electronic paramagnetic resonance. The efficacy of altan and thiotriazolinum ointment was confirmed by clinic criteria as well as restoration of biochemistry and physical-chemical characteristics of the injury, immunomorphological data. On the base of studied criteria (local manifestation, condition of cell membranes, immunomorphological data) it was established that therapeutic-preventive administration of altan and thiotriazolinum ointment at exposure of the skin to ionizing and ultraviolet radiation appeared to be more effective than methyluracil ointment and seabuckthorn oil.

Key words: skin, ionizing and ultraviolet radiation, altan, thiotriazolinum ointment.

Размещено на Allbest.ru