Свободнорадикальные процессы в сыворотке крови животных-опухоленосителей и их коррекция 3-оксипиридинацетилцистеинатом в условиях химиотерапии

Размещено на http://www.allbest.ru/

Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева

СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ЖИВОТНЫХ-ОПУХОЛЕНОСИТЕЛЕЙ И ИХ КОРРЕКЦИЯ 3-ОКСИПИРИДИНАЦЕТИЛЦИСТЕИНАТОМ В УСЛОВИЯХ ХИМИОТЕРАПИИ

Сипров А.В.

Антиоксидантная активность плазмы крови обладает определенной устойчивостью и влияет на эффективность противодействия организма процессам опухолеобразования. В ряде исследований показана интенсификация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в крови онкологических больных на фоне снижения антиоксидантной обеспеченности организма, что приводит к дезадаптации и прямому разрушению клеток, усилению эндогенной интоксикации. Кроме того, химиотерапия опухолей также сопровождается усилением процессов ПОЛ в организме с развитием многочисленных побочных эффектов. В связи с этим перспективной оказывается возможность использования антиоксидантов для коррекции нарушений процессов ПОЛ при злокачественных опухолях различной локализации и проведении химиотерапии.

Цель работы - оценить свободнорадикальные процессы в сыворотке крови мышей-опухоленосителей и возможность их коррекции антиоксидантом 3-оксипиридинацетилцистеинатом (3-ОПЦ) при проведении химиотерапии. интоксикация окисление липид онкологический

Материалы и методы: эксперименты выполнены на 60 мышах-самках линии C57Bl/6 массой 20-22 г. Модель неоплазии создавали путем перевивки опухолевого штамма карциномы легкого Льюис (LLC). Суспензию клеток LLC вводили в/м в область бедра (по 106 клеток в растворе Хенкса). Животные были разделены на VI групп: интактные мыши, I-я группа - животные с LLC, которые не подвергались лечению, во II группе получали монотерапию циклофосфаном (ЦФ), который вводился в дозе 100 мг/кг внутрибрюшинно 2 раза с интервалом 96 часов, начиная с 7-х суток эксперимента. В III-ей и IV-й группах животные с LLC получали циклофосфан в сочетании с 3-ОПЦ в дозах 25 и 50 мг/кг соответственно, который вводился внутримышечно, начиная с 7-х суток после имплантации опухолевых клеток в течение 14 дней. В качестве препарата сравнения для 3-ОПЦ использовался б-токоферол в дозе 50 мг/кг, который вводился в V-й группе животных по той же схеме, что и 3-ОПЦ. На 22-е сутки после трансплантации опухолевых клеток животные подвергались эвтаназии под эфирным наркозом. Материалом исследования явилась кровь, в сыворотке которой определяли уровень МДА, Fe-МДА и активность каталазы.

Как показали исследования, на 22-е сутки эксперимента у животных I-ой группы (LLC) в сыворотке крови отмечалось увеличение концентации МДА до 6,09±0,44 по сравнению с 3,52±0,38 мкмоль/л у интактных животных (р<0,05) при сохранении концентрации Fe-МДА на исходном уровне (4,6±0,6 и 4,69±0,48 мкмоль/л соответственно) и снижение активности каталазы до 0,167±0,01 по сравнению с 0,408±0,08 мккат/л у интактных (р<0,05). При монотерапии циклофосфаном концентрация МДА была достоверно выше интактного показателя в 1,9 раза (6,7±0,42 мкмоль/л), уровень Fe-МДА увеличивался в 2 раза (до 9,36±1,1) по сравнению с I-ой группой (LLC). Активность каталазы при этом восстанавливалась до иcходного значения. В сериях с сочетанным введением циклофосфана и 3-ОПЦ в дозах 25 и 50 мг/кг уровень МДА был достоверно ниже в сравнении с группой с монотерапией циклофосфаном: в 2,9 и 1,4 раза в соответствующих сериях (3,41±0,5 и 4,61±0,47 мкмоль/л). Уровень Fe-МДА при этом в III группе (LLC+ЦФ+3-ОПЦ 25) составил 7,39±0,53 мкмоль/л и не отличался от такового во II группе (LLC+ЦФ), а в IV группе (LLC+ЦФ+3-ОПЦ 50) составил 5,2±0,59 мкмоль/л, что достоверно меньше по сравнению со II группой. Активность каталазы резко увеличивалась до 1,2±0,14 мккат/л в III группе и оказалась достоверно выше интактного показателя, а в IV группе не отличалась от уровня здоровых животных и составила 0,57±0,02 мккат/л. Препарат сравнения б-токоферол менее эффективно снижал уровень МДА и повышал активность каталазы в сыворотке крови, чем 3-ОПЦ, и не изменял концентрацию Fe-МДА по сравнению со II группой.

Таким образом, опухолевый процесс сопровождается активацией процессов ПОЛ в сыворотке крови. Такая же картина отмечается при введении циклофосфана в монорежиме. 3-ОПЦ ограничивает интенсификацию ПОЛ в крови, возникающую при опухолевом процессе и терапии циклофосфаном.

Размещено на Allbest.ru