Современные фармакологические препараты, применяемые при нарушении функций яичников

Размещено на http://www.allbest.ru/

3

Размещено на http://www.allbest.ru/

Современные фармакологические препараты, применяемые при нарушении функций яичников

Гонадотропинами называют пептидные гормоны, секретируемые передней долей гипофиза и стимулирующие развитие и функцию мужских и женских половых желез.

Синтез и секреция гонадотропинов происходит под воздействием соответствующих гипоталамических нейрогормонов (рилизинг-факторов). На уровне гипотоламуса и гипофиза осуществляется взаимосвязь нервной и эндокринной систем. Нейросекреторные клетки гипоталамуса имеют на своей поверхности рецепторы, чувствительные к нейромедиаторам (ацетилхолину, норадреналину, дофамину, ГАМК, гистамину и др.). Гипоталамус связан с нижележащим гипофизом посредством ствола, содержащие нейросекреторные волокна. Этот ствол окружен системой портальных вен. Нейромедиаторы, возбуждающие свои рецепторы, приводят к освобождению нейропептидов (либеринов и статинов), образующихся в срединном возвышении гипоталамуса, в систему портальных вен. В свою очередь нейропептиды или гипоталамические гормоны влияют на секрецию тропных гормонов передней доли гипофиза. В настоящее время в медицинской практике применяют следующие гипоталамические гормоны:

Соматотропинрилизинг-гормон (СТРГ, серморелин);

Соматотропинингибирующий гормон (СИГ, соматостатин);

Тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ, протирелин);

Кортикотропинрилизинг-гормон (КРГ);

Гонадотропинрилизинг-гормон (ГРГ, гонадорелин);

Пролактинингибирующий гормон (ПИГ).

Вышеназванные гормоны регулируют секрецию тропных гормонов передней доли гипофиза, некоторые нашли применение в практической медицине:

-соматотропин (соматотропный гормон-СТГ);

-тиротропин (тиреотропный гормон-ТТГ);

-кортикотропин (адренокортикотропный гормон- АКТГ);

-гонадотропины (фолликулостимулирующий гормон -ФСГ и лютеинизирующий гормон -ЛГ);

-пролактин (лактин).

ФСГ способствует развитию яичников и созреванию в них фолликулов, он необходим также для проявления действия ЛГ, кроме того, он усиливает сперматогенез в мужских железах.

ЛГ у самок способствует переходу развитого фолликула в желтое тело, а у мужчин стимулирует функцию интерстициальных клеток семенников.

Пролактин усиливает гормональную функцию желтого тела и активность прогестерона, стимулирует секрецию молока в молочных железах в послеродовом периоде.

В свою очередь тропные гормоны регулируют секрецию гормонов периферическими эндокринными железами. Увеличение или уменьшение концентрации гормонов в крови по принципу обратной связи влияет на секрецию тропных гормонов.

гонадотропин гормон ветеринария

Гонадотропин-рилизинг гормоны

Гонадорелин (Gonadorelinum)- гормон, вырабатываемый гипоталамусом, получают естественным и искусственным путем. Белый или бледновато-желтый порошок, хорошо растворим в воде. Гонадорелин стимулирует и высвобождение фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов из передней доли гипофиза. Секреция эндогенного гонадотропин-рилизингового гормона из гипоталамуса контролируется несколькими факторами, в том числе и циркулирующими половыми гормонами. После однократной инъекции гонадорелин стимулирует высвобождение ЛГ и ФСГ. Препарат может вызвать овуляцию у коров и овец, но не у кобыл в эструсе. Постоянное введение гонадорелина вначале стимулирует высвобождение ЛГ и ФСГ, но через определенный период времени уровень гормонов восстанавливается до исходного.

Гонадорелин назначают коровам при фолликулярных кистах и с целью уменьшения интервала от отела до первой овуляции, увеличения количества овуляций в течение первых трех месяцев после отела. После введения в организм препарат быстро распределяется во внеклеточную жидкость с Т_? 12-13 минут. Собакам назначают в качестве вспомогательной терапии при крипторхизме для стимуляции опущения семенников в дозе 50-100 мкг п/к или в/в. При отсутствии ответной реакции введение препарата повторяют через 4-6 дней. Кошкам для стимуляции овуляции после вязки в дозе 25 мкг в/м после вязки. Коровам при кистозе яичников 100 мкг в/м или в/в. Овцам и козам для стимуляции овуляции у самок не в период размножения 100 мкг в/м вводить ежедневно 4-5 дней. Выпускают гонадорелин (диацетат тетрагидрата, гидрохлорид) для инъекций по 50 мкг/мл по 2, 10 и 20 мл., в виде порошка для инъекций по 0,1; 0,5; 0,8 и 3,2 мг во флаконах по 10 мл. При применении препарата времени ожидания не требуется. Под названием Фертагил (Fertagylum) выпускают с содержанием 0,1 мг в мл по 5 мл флаконы.

Сурфагон (Surfagonum). Синтетический нанопептид, аналог гонадотропин-рилизинг гормона ЛГ-РГ люлиберина. Выпускают в виде раствора с содержанием 5 мкг действующего вещества во флаконах по 10 мл. Препарат стимулирует выделение гонадотропинов гипофиза в кровь с максимумом через 2-3 часа после введения, и повышенное содержание гонадотропинов в крови сохраняется в течение 4-5 часов после введения. Препарат в 50 раз активен чем естественный люлиберин, более медленно разрушается и обеспечивает более сильное биологическое действие. Применяют для лечения гипофункции яичников и фолликулярных кист. Для увеличения функциональной активности желтого тела яичников, повышения оплодотворяемости самок, ранней индукции полового цикла. Для ранней индукции полового цикла сурфагон вводят однократно на 5-15 дни после отела в дозе 50 мкг. Животные после введения препарата могут приходить в охоту, но осеменять их необходимо не ранее чем через 45 дней после отела. Для лечения при легкой форме гипофункции препарат вводят двукратно первый раз на 8-12 дни полового цикла в дозе 50 мкг, повторно через 10 дней в дозе10-25 мкг. При более выраженной патологии на 1,3 и 5 день вводят в/м 10 мл 1% раствора прогестерона, а на 7 день 50 мкг сурфагона. При фолликулярных кистах у коров рекомендуется 2 способа лечения, в связи с тем, что сурфагон у коров вызывает резкий подъем концентрации ЛГ в крови, либо овуляцию кистозных фолликулов, либо лютеинизацию. При первом способе препарат вводят три раза с интервалом 24 часа в дозе 24 мкг. На 11 день после первого введения сурфагона вводится эстрофан в дозе 2 мл (250 мкг) дважды с интервалом 10-12 часов. По мере прихода животных в охоту их осеменяют. При втором способе сурфагон вводят в дозе 25 мкг в начале очередной охоты, а через 14-16 часов проводят осеменение и повторно вводят 10 мкг сурфагона. Повторное осеменение животных проводят через 10-12 часов после первого осеменения. С целью повышения результативности осеменения коровам не позднее 2-4 часов от начала охоты вводят 10 мкг сурфагона, что приводит к овуляции предовуляторных фолликулов в течение 24-48 часов.

Для снижения или предупреждения ранней эмбриональной смертности препарат вводят однократно в дозе 10-50 мкг на 8-12 дни после осеменения для повышения функциональной активности желтого тела. Для повышения оплодотворяемости коров и телок используют комбинированное воздействие эстрофана и сурфагона. С этой целью после двух или более неплодотворных осеменений пропускают у животных очередную охоту. Через 10-14 дней после пропущенной половой охоты вводят двукратно с интервалом 10-12 часов эстрофан в дозе 250 мкг. В начале охоты или через 70 часов после первого введения эстрофана вводят 10-50 мкг сурфагона и животных осеменяют без выявления охоты через 14-18 часов после введения сурфагона. На 8-12 дни после осеменения вновь вводят 10-50 мкг сурфагона. Для стимуляции полиовуляции у коров доноров вводят 25 мкг сурфагона в первые 2-4 часа индуцированной охоты или через 42-46 часов после обработки простагландинами. Для синхронизации овуляции у свиноматок, в первые 2-6 часов после проявления охоты вводят 10-50 мкг сурфагона и через 14-18 часов проводят двукратное искусственное осеменение с интервалом 10-12 часов. Для стимуляции половой функции и синхронизации овуляции у свиноматок после отъема поросят, проводят комбинированное введение СЖК и сурфагона. Стимуляцию проводят с выявлением животных в охоте или без нее, через 24-48 часов после отъема поросят свиноматкам вводят 1500-2000 МЕ СЖК, а через 56 часов независимо от проявления охоты однократно вводят сурфагон в дозе 10-50 мкг и осеменяют. Для синхронизации овуляции у овец выявляют охоту и вводят 1-10 мкг сурфагона, осеменяют через 12-14 часов. Через 12 часов проводят повторное осеменение. Для стимуляции половой функции у овец с выявленной охотой или при отсутствии последней вводят однократно 2,5-15 мкг сурфагона. Осеменение проводят через 12-14 часов. Через 12 часов проводят повторное осеменение. Побочных явлений в рекомендуемых дозах не наблюдается. Ограничений для использования продуктов животноводства в период применения препарата нет.

Гонадотропные препараты

Сергон (Sergonum). син. Фолигон. Гонадотропный препарат, получаемый из сыворотки крови кобыл 50-80 дней жеребости. Представляет собой лиофилизированную массу серого цвета, которая хорошо растворима в приложенном растворителе с образованием слабо опалесцирующего раствора светло-желтого цвета. Препарат выпускают по 1000, 3000 и 5000 МЕ. Гонадотропин обеспечивает рост и созревание фолликулов в яичниках, а в последующем овуляцию и развитие желтых тел. Препарат стимулирует сокращение матки. Назначают для лечения гипофункции яичников животных, а также для стимуляции суперовуляции у коров-доноров эмбрионов и повышения плодовитости свиноматок. перед применением препарат растворяют и вводят в/м или п/к однократно в дозах: кобылам 3000, коровы и телки 1000, свиноматки 500-700, овцы и козы 500, собаки 250 МЕ. Ограничений для использования продуктов животноводства в период применения препарата нет.

Фолликулостимулирующий гормон гипофиза (ФСГ) (Follicle stimulating hormone-pituitary (FSH-P)). ФСГ выпускают в виде лиофилизированного порошка из гипофиза животных. 1 мг ФСГ может содержать 9,4-14,2 МЕ ФСГ. Препарат хранят при комнатной температуре, в защищенном от света месте. ФСГ вырабатывается клетками передней дол и гипофиза, в которой также образуется и лютеинизирующий гормон. Действие ФСГ заключается в стимуляции роста фолликулов, выработке эстрогенов у самок и сперматогенеза у самцов.

Препарат рекомендован крупному рогатому скоту, лошадям, свиньям, овцам и собакам в качестве дополнительного источника ФСГ, если отмечается его общий дефицит, но в ветеринарной медицине ФСГ в основном применяется для стимуляции роста фолликулов с целью стимуляции роста фолликулов и обеспечения внесезонного разведения.

Препарат не рекомендуется применять животным с гиперплазией эндометрия или кистами фолликулов. Из побочных явлений отмечают явления кистозной гиперплазии эндометрия, не желательная суперовуляция и образования фолликулярных кист.

Собакам для стимуляции течки назначают в дозе 20 МЕ/кг п/к ежедневно в течение 10 дней. Проэструс обычно наблюдается на 7-10 день после введения препарата и длиться 2-3 дня. На 10 и 11 день следует ввести п/к 500 МЕ хорионического гонадотропина человека; случать на 12, 14 и 16 день. При дефиците ФСГ 5-15 мг в/м, в/в или п/к.

Кошкам (при анэструсе) 2 мг в/м ежедневно в течение 5 дней до появления течки, затем ввести ХГ на 1 и 2 день эструса. Течка у большинства животных проявляется в течение 5-6 дней от начала лечения.

Крупному рогатому скоту для стимуляции суперовуляции ФСГ вводят п/к или в/м по 5мг 2 раза в день, начиная с 10 дня до 13. Искусственное осеменение проводят после полудня на 14 день, до полудня и после полудня на 15 день. При недостатке ФСГ препарат вводят крупному рогатому скоту и лошадям 10-50 мг, свиньям и овцам 5-25 мг в/в, п/к, в/м.

Кроликам для суперовуляции ФСГ вводят по 0,5 мг 2 раза в день в течение нескольких дней с последующим введением ЛГ 1,5мг в/в или ХГ: 30-50 МЕ, через 12-24 ч после последней инъекции ФСГ. При такой схеме отмечается 40-60 овуляций. ФСГ выпускают по 50 мг лиофилизированного порошка. Срока ожидания для мяса и молока не требуется. ФСГ выпускают также в виде препарата ФСГ-СУПЕР, который используют по тем же показаниям что и предыдущий препарат.

Гонадотропин хорионический для инъекций (Gonadotropinum chorionicum pro injectionibus).син. антелобин, хориогонин, прегнил, хорагон, хорулон. Гормональный препарат получаемый из мочи беременных женщин. Лиофилизированный белый или почти белый порошок, растворим в воде. Растворы не стойки, готовят перед введением.

Выпускают в герметически закрытых флаконах по 500; 1000; 1500 и 2000 ЕД с приложением растворителя. Применяют для стимуляции овуляции, при недостаточности функции яичников, при нимфомании коров и пиометре собак, связанной с кистой яичника. Вводят внутримышечно один раз. При повторных инъекциях возможно проявления анафилаксии и влияния антигормонов, образовавшихся после первого введения. Применяют преимущественно овцам и собакам по 4000-10000 и 800-15000 ЕД соответственно. Препарат противопоказан при воспалительных заболеваниях и опухолях половой сферы.

Гонадотропин менопаузный (Gonadotropinum menopausticum). Порошок серого цвета с коричневатым оттенком, хорошо растворим в воде. Выпускают во флаконах по 75ЕД. Препарат получают из мочи женщин в менопаузе. Применяют по тем же показаниям что и гонадотропин хорионический. Назначают сукам в дозе 5 ЕД/кг массы в течение 10 дней. Кобелям при бесплодии в такой же дозе, в комбинации с гонадотропином хорионическим по 40 ЕД/кг массы, 1 раз в два дня на протяжении 3-4х месяцев.

Меногон (Menogonum) син. Хумегон. Лиофилизированный порошок для инъекций. В 1 ампуле содержится ФСГ и ЛГ по 75 МЕ. Препарат используют с целью стимуляции роста фолликулов, индукции овуляции у самок, у самцов с целью стимуляции сперматогенеза. Препарат вводят в/м или п/к по 5-10 МЕ/кг массы животного. Противопоказан при беременности, метроррагии неясной этиологии. При карциноме предстательной железы и опухолях семенников.

Гравогормон (Gravogormonum). Препарат получают из сыворотки или крови жеребых кобыл. Представляет собой светло-серый гигроскопичный порошок который выпускают в во флаконах. Анафилактогенными свойствами не обладает. Применяют по тем же показаниям что и гонадотропин. Коровам 4000-5000 МЕД, телкам 3000-4000 МЕД, хрякам для повышения потенции и улучшении качества спермы 5МЕ/кг массы 2 раза в неделю в течение 2-х месяцев, быкам в такой же дозе, 1 раз в неделю 1 месяц, баранам 1500 МЕД 1 раз в неделю в течение 2-3 недель.

Пролактин (Protactinium) син. маммотрофин, физолактин. Выпускают в виде стерильного водного раствора в герметически закрытых флаконах по 5 мл, по 5 мл, по 5 ЕД в каждом мл. Содержит лактогенный гормон передней доли гипофиза, который стимулирует секрецию молока и способствует увеличению молочности самок в послеродовом периоде, для этого его и применяют. Назначают обычно собакам, внутримышечно 2 раза в день по 0,5-1 мл. Можно использовать для этих целей и лактин для инъекций(Lactinum pro injectionibus) который выпускают в виде лиофилизированного порошка во флаконах, содержащих по 100 или 200 ЕД препарата. Применяют собакам внутримышечно по 3-4 ЕД/кг массы 1-2 раза в сутки в течение 5-6 дней. Осторожно применяют у животных склонных к аллергии.

Сыворотка жеребой кобылы СЖК (Serum equae praegnantis). Сыворотка крови беременных здоровых кобыл 4-10 летнего возраста со сроком беременности 45-90 дней. Представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость светло-желтого цвета, часто с белковым осадком. Выпускают в ампулах или во флаконах. Содержит ФСГ и ЛГ. Применяют с лечебной целью при функциональной недостаточности яичников и матки, при эндометритах и вагинитах, для повышения плодовитости, ускорения откорма животных. Вводят подкожно. Назначают коровам по 1000-3000-3500 ЕД; овцам 1000-2500 ЕД; свиньям 10ЕД/кг массы; собакам 50-200 ЕД; кошкам 25-100 ЕД. При необходимости повторное введение повторное введение проводят коровам на 7-14 день, овцам на 16й день. Во избежание анафилаксии при этом вначале вводят 1-2 мл препарата, а остальную часть дозы через 2-5 часов. Следует иметь в виду, что при повторном применении и введении больших доз (коровам свыше 4000 ЕД, овцам 1800-3000 ЕД) возможно образование в яичниках кист, лютеинизация фолликулов и увеличение яичников в объеме. В случае возникновения анафилаксии применяют адреналин, антигистаминные, глюкозу, препараты кальция, стероидные противовоспалительные средства.

Фоллигон (Folligonum). Фоллигон содержит сывороточный гонадотропин жеребых кобыл. Представляет собой белый лиофилизированный порошок. Препарат обладает свойствами ФСГ, у самок стимулирует рост и созреванииефолликулов. У самцов-развитие интерстициальной ткани семенников и сперматогенез. Коровам применяют в дозе 500-1000 МЕ в/м, собакам 500 МЕ или 20 МЕ в день на кг массы животного в течение 5 дней в/м. На пятый день 500 МЕ хорулона. Из побочных явлений анафилаксия. Выпускают во флаконах по 1000 и 5000 МЕ. Разведенный препарат использовать в течение 12 часов.

Ингибиторы продукции гонадотропных гормонов

Даназол (Danazolum) син. данол, дановал. Препарат подавляет выделение гипофизарных гормонов (ЛГ и ФС). В больших дозах оказывает умеренное андрогенное и анаболическое действие. Препарат назначают собакам и кошкам при фиброкистозной мастопатии, гинекомастии по 5-10 мг/кг 2 раза в день. Препарат так же назначают в комплексе с преднизолоном при иммуноопосредованной гемолитической анемии. Обычно сроки применения и доза индивидуализируются в зависимости от заболевания. Обычно переносится хорошо, редко возникает алопеция и кожная сыпь. Противопоказан даназол при беременности, кормлении самкой щенков или котят. Выпускают в капсулах по 0,1 и 0,2 г.

Миболерон (Miboleronum) в своем составе содержит диметилнортестостерон. Выпускают в форме 0,01% раствора во флаконах по 55 мл. Оказывает андрогенное, анаболическое и антигонодотропное действие. С целью подавления течки у сук его назначают внутрь, за 30 дней до начала течки в зависимости от массы: 1-11 кг-0,03 мг/сут; 12-22 кг-0,06 мг/сут; 23-45 кг - 0,12 и более 45 кг-0,18 мг/сут соответственно. Немецким овчаркам независимо от массы в дозе 0,18 мг/сут. Препарат применяют не более 2х лет. После отмены препарата течка возобновляется через 7-200 дней. Миболерон применяют для терапии бесплодия, обусловленного полиэстральным синдромом, в дозе 16 мкг/кг сут 5 дней; при острой галакторрее 8-18 мкг/кг 1 раз в день в течение 5 дней. Применение препарата противопоказано при опухолях и воспалительных заболеваниях половых органах, аденоме и аденокарциноме параанальных желез. Миболерон не рекомендуется назначать самкам, от которых планируют получить потомство.

Ингибиторы секреции пролактина

Бромокриптин (Bromocriptinum). Син. бромэргон, парлодел. Препарат относится к дофаминомиметикам. Стимулируя центральные дофаминовые рецепторы, способствует уменьшению секреции пролактина и угнетает повышенную секрецию гормона роста. Подавляет физиологическую лактацию, эффективен при различных расстройствах, обусловленных гиперпролактинэмией, способствует нормализации течки.

Применяют при бесплодии самок, состояниях требующих предупреждения и прекращения лактации, при доброкачественных опухолях молочных желез, для прерывания беременности.

Бромокриптин назначают мелким домашним животным при бесплодии по 0,1-0,3 мг/кг 2-3 раза в сутки до наступления течки. Для предупреждения лактации после родов или аборта по 0,2 мг/ кг в сутки в 2 приема в течение 14 дней. Лечение начинают, по возможности как можно раньше, но не ранее чем через 4 ч после родов или аборта. Если после отмены препарата появляется небольшое выделение молока, то курс лечения продолжают еще неделю. Если у животного развился мастит, то бромокриптин применяют в комплексе с антимикробными препаратами. При доброкачественных опухолях молочных желез препарат назначают по 0,1-0,3 мг/кг 2-3 раза в сутки. Для прерывания беременности назначают по 0,1мг/кг 2 раза в день в течение 7 и более дней, начиная с 28-38 дня диэструса. Препарат следует принимать во время еды. При применении бромокриптина может отмечаться рвота.

Не допускается применения препарата с другими производными алкалоидов спорыньи. При передозировке препарата необходимо применить метоклопрамид или бромоприд в/м, в/в или внутрь в дозе 0,25 мг/кг 2-3 раза в день. При одновременном приеме бромокриптина и макролидов отмечается увеличения концентрации первого. Уменьшение эффекта препарата отмечается при совместном применении с производными фенотиазина и бутирофенона. Выпускают в таблетках по 2,5 мг.

Каберголин (Cabergolinum) агонист дофамина. Применяют с целью прерывания беременности по 0,0017 мг/кг п/к ежедневно в течение 6 дней, начиная с 22-32го дня диэструса или по 0,005 мг/кг внутрь ежедневно начиная с 37 дня диэструса.

Достинкс (Dostinex). Выпускают в таблетках, с содержанием по 0,5 мг каберголина, производное эрголина. Препарат прямо стимулирует дофаминовые D₂-рецепторы лактотропных клеток гипофиза. Снижение уровня пролактина в плазме крови отмечается через 3 часа после приема достинекса и сохраняется в течение 7-28 дней с гиперпролактонэмией и до 14-21 дня-при приеме для подавления послеродовой лактации. Показания как для бромокриптина. Для предотвращения послеродовой лактации назначают однократно в дозе 0,04 мг/кг массы животного в первый день после родов. Для прекращения установившейся лактации 0,01 мг/кг каждые 12 часов в течение 2 дней. Препарат следует применять во время еды. При приеме препарата возможны рвота, диспепсические расстройства, слабое угнетение. Лекарственные взаимодействия как и для бромокриптина.

Норпролак (Norprolac) (хинаголид (Chinagolidum)). Препарат относится к селективным агонистам дофаминовых D₂ - рецепторов. Норпролак применяют внутрь, перед сном, в дозе 0,001мг/кг массы животного, 1 раз в сутки в течение 3 дней, затем дозу постепенно повышают на 0,001 мг/кг в течение 3 дней до достижения 0,003 мг/кг. Обычная суточная доза 0,003-0,006 мг/кг. Препарат применяют до выздоровления.

Размещено на Allbest