Совершенствование технологии производства и способов применения вакцин против ньюкаслской болезни

Исследования проводили на базе ЭПХ ВНИТИП с целью определения возможности применения спрей - метода вакцинации против НБ цыплят-бройлеров в условиях промышленного птицеводства. Решались задачи: разработать режим спрей-вакцинации птицы с учетом факторов (возраст птицы, доза вакцины, количество растворителя), влияющих на эффективность вакцинации.

Для вакцинации применяли спрейер «GLORIA» с ручным приводом Рrima 5 Тур 42Е (Германия), который при максимальных: объеме 5 л; давлении 3 атм. (0,3 МПа); температуре + 40⁰С обеспечивал дисперсность частиц: 100-300µ - 17%, 400-700µ - 55,5%, 800µ и более 27,5%. Угол распыления (град.) составлял - 60, а диаметр факела - 0,9 м.

Использована вакцина против НБ штамм «Ла-Сота» (ТУ 10-19-212-86) опытного производства ВНИТИБП. Инфекционная активность вакцины в момент применения ? 9,0 lg ЭИД_50/см³, назальная доза составляла 6,7 lg ЭИД_50/см³.

Вакцинировали птицу (кросс Конкурент) утром до кормления, общее поголовье 26774. Птица находилась в клетках (цыплята-бройлеры) и на полу (ремонтный молодняк).

В предварительных исследованиях на цыплятах-бройлерах (390 голов) определено соотношение количества вакцины(1, 5 и 10 назальных доз) и объема растворителя - дистиллированная вода (5 и 10 мл на голову), обеспечивающее напряженный иммунитет у вакцинируемой птицы (в процессе наблюдения). Величина титра сывороточных антител (по РТГА) не зависела от дозы вакцины и количества растворителя и варьировала от 8,3 lоg₂ в группе цыплят, вакцинированных 1 назальной дозой и 5,4-5,7 lоg₂ в остальных группах.

В дальнейшем для первой вакцинации цыплят ремонтного молодняка (12584 головы - возраст 24 дня) применяли 0,5 назальной дозы в объеме растворителя 1 мл на голову. Спустя 15 дней средний титр антител составлял 5,1 lоg₂. Ревакцинацию проводили той же дозой в возрасте 50 дней, к концу срока наблюдения (74 дня) титр антител составлял в среднем 4,2 lоg₂.

В таблице 3 приведены обобщенные данные по уровню сывороточных антител у цыплят-бройлеров, вакцинированных 0,5 и 1 назальной дозой в возрасте 18 и 24 дня и ревакцинированных в возрасте 50 и 54 дня (0,5 назальных доз).

Таблица 3. Динамика титра антител у цыплят в процессе иммуногенеза: *- уровень материнских антител, **- средний титр сывороточных антител (24 пробы).

№ п/п опыт- ных групп	Пого- ловье	Воз- раст	Вакцинация	Титр сывороточных антител** (log2)	Ревакцина- ция
			Кол-во наза- льных доз вакци- ны	Кол-во раст- вори- теля	МАТ*	Через 14 су- ток после вакци- нации	Возраст птицы	Кол-во на- зальных доз вак- цины/ /возраст
							40	50	60	74	96
1	2100	18	1	2,5	1,4	4,0	4,5	4,0	4,0	6,25	5,0	0,5/ 54
2	1600	18	1	1,0	1,4	4,6
3	1300	18	0,5	1,0	1,4	4,5
4	1950	18	1	1,0	1,4	5,0
5	1800	18	1	1,0	1,4	5,7
6	1300	18	1	1,0	1,4	3,3
7	1950	18	1	1,0	1,4	7.0
8	12584	24	0,5	1,0	1,0	5,1	5,0	6,5	6.4	4,2	-	0,5/ 50
9	1800	18	0,5	1,0	1,0	5.7	4,5	4,3	3,4	-	-	-

Данные табл. 3 подтверждают эффективность вакцинации цыплят-бройлеров крупнокапельным распылением (спрей - метод) в случае применения вакцины против НБ штамм «Ла-Сота». Только в одном из опытов (10% вакцинированной птицы) титр антител был 3,3 lоg₂, тогда как у остальной птицы он был в пределах от 4,0 до 7,0 lоg_2. Опытным путем определено соотношение доза вакцины / объем растворителя (0,5-1 доза/1см³), обеспечивающее напряженный иммунитет у вакцинируемой птицы (в процессе наблюдения) для первой и повторной вакцинации. Проведен сравнительный анализ различных способов вакцинации птицы по показателям: эффективность, преимущества/недостатки и затраты (табл. 4).

Интраназальный способ (индивидуальный). Преимущества: индивидуальное дозирование; ровная напряженность иммунитета в стаде; низкий расход вакцины. Недостатки: стрессовая ситуация и травматизм птицы, связанные с отловом; трудоемкость (8 человек вакцинируют 12000 голов в течение 8 часов). Оральный способ - выпаивание (массовый). Преимущества: легкий, нетрудоемкий процесс (3 человека вакцинируют 12000 голов за 2 часа). Недостатки: повышенный расход вакцины; неровный иммунитет в стаде; в случае инактивации вакцинного вируса в системе выпаивания, как следствие, низкая напряженность иммунитета. Крупнокапельный аэрозольный способ (массовый). Преимущества: низкий расход вакцины; отсутствие стрессовой ситуации и травматизма, связанных с отловом; высокий уровень антител. Недостатки: вероятность неровного уровня иммунитета в стаде.

Таблица 4. Финансовые затраты на проведение вакцинации ( *- в ценах 2003 г.)

Показатели	Способ вакцинации
	Интраназальный	Оральный	Крупнокапельный спрей
Титр антител log2.	3,0	4,0	4,5
Затраты на вакцинацию 1000 голов (руб.)*	75	150	15

Сравнительный анализ различных способов вакцинации подтвердил преимущества спрей-метода (крупнокапельного распыления).

3.2. Разработка камерной аэрозольной вакцинации цыплят-бройлеров против НБ

Исследования проводили во ВНИТИБП и на базе ЭПХ ВНИТИП с целью разработки экологически безопасной технологии вакцинации цыплят-бройлеров при переводе их из инкубатория в птичник, которая включает в себя: использование специального оборудования, режимы вакцинации, препараты, условия вакцинации (возраст птицы, материнские антитела, доза вакцины и растворитель).

Для разработки исходных требований на герметичную камерную установку проведена серия опытов в экспериментальной камере конструкции НКС ВНИТИП. Использовали вакцину против НБ штамм «Ла-Сота», с активностью 9,0 lg ЭИД₅₀/см³ и растворитель 10%-ный р-р глицерина в дистиллированной воде. Испытывали разведения вакцины 1:10, 1:100, 1:500, 1:1000,1:5000 и экспозицию вакцинации 1 и 2 минуты. Распыление проводили генераторами микроСАГ и ДАГ.

Установлено, что при вакцинации цыплят с низкими титрами материнских антител (МАТ) 3,0-6,0 lоg₂ и экспозиции 1 минута, разведения вакцины 1:500, 1:1000 и 1:5000 недостаточны для создания иммунитета (напряженность иммунитета - 0%, уровень защиты, соответственно 67, 34, 50%). Разведение вакцины 1:100 обеспечивает 100%-ный уровень защиты против 1000 ЛД₅₀; разведение вакцины 1:16 приводит к увеличению расхода вакцины и дает результаты, аналогичные группе с 1:100.

При вакцинации цыплят с высоким уровнем МАТ (5,0-7,0 lоg₂): экспозиция 1 минута при разведении вакцины 1:100 была недостаточной; 100%-ная защита от 1000 ЛД₅₀/0,2 см³ достигалась при этом разведении и экспозиции 2 минуты.

Анализ результатов опытов в экспериментальной камере показал возможность вакцинации цыплят-бройлеров в возрасте 1 суток независимо от уровня МАТ. Применение вакцины с ИА 9,0-9,5 lg ЭИД₅₀/см³ обеспечивает 100%-ный уровень защиты птицы при контрольном заражении ( разведение вакцины 1:100, экспозиция - 2 минуты с использованием микроСАГа). На основе полученных данных разработаны исходные требования на герметичную камеру и во ВНИТИП изготовлена опытно-промышленная установка для камерной вакцинации.

При испытании камеры подтверждена ее герметичность. Использование микроСАГа обеспечивало параметры распыления вакцины, необходимые для эффективной вакцинации: расход вакцины 2-4 см³/мин, содержание частиц аэрозоля размером 0,5 - 9,0 мкм - 99%, ИА вируса в аэрозоле равномерна по всему объему 4,0 ± 0,4 lg ЭИД ₅₀/см³. Определена иммунизирующая доза для цыпленка в возрасте 1 сутки, которая составила 200 ЭИД₅₀.

Проведено сравнительное испытание эффективности вакцин: коммерческой (ТУ 10-19-212-86) и новой Моновак-НБ-форте (ТУ 10.07-026-93). Испытуемые вакцины обладали одинаковой активностью ? 9,0 lg ЭИД₅₀/мл. Параметры вакцинации в камере: разведение вакцины 1: 100; растворитель 10%-ный раствор глицерина в дистиллированной воде; экспозиция вакцинации 2 минуты; генераторы 2 микроСАГа.

Установлена более высокая активность вируса в аэрозоле вакцины «Моновак-НБ-форте», чем в коммерческой вакцине, при одинаковой исходной активности. Обе вакцины обеспечивали необходимый уровень (80-100%) защиты птицы при контрольном заражении 1000 и 10000 ЛД₅₀ вирулентного вируса НБ независимо от уровня МАТ.

У вакцины «Моновак-НБ-форте» в отличие от коммерческой вакцины отсутствовала реактогенность. При использовании «Моновак-НБ-форте» наблюдали одинаковый характер динамики антител у цыплят с разным уровнем МАТ. Разведение вакцины 1:100 обеспечивает при 2- минутной экспозиции вакцинальную дозу 200 ЭИД ₅₀ и 100%-ную защиту (против 1000 ЛД ₅₀ вирулентного вируса) цыплят в возрасте 8 недель с низким уровнем МАТ 3,0 - 6,0 lоg₂ (несмотря на отсутствие антител) и с высоким уровнем МАТ 5,0 - 7,0 lоg₂ (титр специфических антител 3,0 lоg₂). В контрольной группе после заражения вся птица погибла.

В проведенных опытах не наблюдалось поствакцинальных осложнений. Проявление реактогенности коммерческой вакцины колебалось от полного ее отсутствия до легкой респираторной реакции в зависимости от уровня МАТ и дозы вакцины, чем выше МАТ и ниже доза вакцины, тем слабее респираторная реакция. Такой уровень защиты птицы от заражения даже при низком уровне антител можно объяснить тем, что аэрозольная вакцинация живыми вакцинами стимулирует все системы иммунитета: гуморальный (антитела: нейтрализующие, комплементсвязывающие, антигемагглютинирующие), клеточный, секреторный иммунитет респираторного и желудочно-кишечного трактов, выработку интерферона.

Для ревакцинации цыплят-бройлеров на случай угрожающей эпизоотической ситуации проводили ревакцинацию (перорально - выпаиванием). Опытным путем установлено, что у всех вакцинированных цыплят напряженность иммунитета через 2 и 3 недели составиляет 100%. К 4 неделе у вакцинированной птицы происходит значительное снижение титров антител и напряженности иммунитета до 50%. Ревакцинация птицы в возрасте 4-х недель приводит к повышению напряженности иммунитета, который в 6 и 8 недель составляет 80% и 80%, соответственно. Контрольное заражение птицы в 56 дней 10000 ЛД₅₀ вирулентного штамма вируса НБ показало наличие 100% защиты вакцинированной птицы при 100% гибели птицы контрольной группы.

Глава 4. Опытное производство ВНИТИБП, управление технологическим процессом производства вакцины против НБ (в соответствии с требованиями стандартов ИСО с.9000 и Правил GMP)

Опытное производство. Во ВНИТИБП на базе отдела обеспечения качества создано опытное производство эмбриональных вакцин против НБ из штаммов «Ла-Сота», «В₁», «Бор-74 ВГНКИ», «Н» и «ГАМ-61» . Выпускаемая продукция соответствует требованиям нормативных документов, сертифицирована в Системе сертификации ГОСТ Р. Аттестат ВГНКИ № 257 от 01.06.98 г. Общий объем реализованной вакцины против НБ - 273,86 млн. доз.

Стабильное качество вакцины обеспечивается соблюдением технологической дисциплины в процессе производства и контроля. Для высушивания вакцины используется защитная среда на основе гидролизата белка (пептона), эффект защиты которой при высушивании и хранении готового препарата по отношению к обезжиренному молоку ? 2,5. Контроль стабильности вакцины осуществляется при помощи экспресс - теста по величине (Д₃₇). При определении титра ИА вируса в качестве контроля применяют образцы лабораторной эталонной серии вакцины. Длительное хранение препаратов в условиях лаборатории контроля подтверждает сохранность активности в течение одного года при +4⁰С (срок годности по НД) и более (табл. 5).

Таблица5. Результаты длительного хранения выборочных серий вакцины против НБ

Штамм ВНБ	Инфекционная активность lg ЭИД50/см3 *
	После высуши- вания	После 370С - 7 дней	Д370С	Хранение (лет)	Разрешено применять
				1	2	2,5	3
«В1»	9,0	8,0	1,0	9,0	-	-	-	? 8,5
«Ла-Сота»	9,5	9,1	0,4	9,5	9,0	-	8.3	? 8,5
«Бор-74 ВГНКИ»	9,75	9,3	0,45	9.5	9,1	-	-	? 8,5
«Н»	9,0	8,0	1.0	9,0	8,3	8,0	-	?7,0
«ГАМ-61»	9.5	9,0	0,5	9,3	-	-	-	?9,0

* - для вакцин из лентогенных штаммов; для вакцин из мезогенных штаммов - lg ЛД₅₀/см³.

Документирование технологического процесса. Технологический регламент производства вакцины против НБ, включает блок-схемы технологического процесса (ТП) и контроля качества вакцины в процессе производства. ТП состоит из 15-ти основных стадий,10-ти подготовительных и 9-ти стадий вспомогательных работ. Разработаны: Спецификации (внутренние документы предприятия, подробно описывающие требования к используемым или получаемым в процессе производства материалам и продукции) и Маршрутная карта, в которой отражаются все необходимые параметры производственного процесса и стадии получения продукта.

Составлена таблица контрольных точек (КТ) производства вакцины с указанием контролируемых показателей. Всего определено 57 КТ, общее число контролируемых показателей в этих точках 93. Показатели систематизированы по группам: физические - 12, микробиологические- 2, физико-химические - 7 и биологические - 9.

Составлен перечень критических зон и процессов. Семь процессов признаны критическими по отношению к безопасности продукта. Таким образом, из 57 КТ (общее количество) 9 являются критическими (ККТ), так как относятся к контролю критических процессов, из них восемь точек - это контроль стерильности и микробного загрязнения. Для ККТ установлены критические пределы, что позволяет своевременно изолировать несоответствующий продукт.

Микробиологический мониторинг производства. На протяжении ТП контроль стерильности и микробного загрязнения проводится в 25-ти точках. Определены критические зоны, для которых обязательным является микробиологический мониторинг производственной среды, основная цель которого - гарантия стабильности асептических условий производства, выявление начальных отклонений и выработка корректирующих действий до возникновения ситуаций, приводящих к выявлению нестерильной (несоответствующей) продукции. В нашей практике применяется прямой метод осаждения микроорганизмов на поверхность чашек Петри, методы смыва и отпечатков. За уровень тревоги принят такой уровень КОЕ (колониеобразующих единиц), который соответствует потенциальному дрейфу в сторону увеличения от нормальных условий производства.

Вирусологические характеристики производственных вакцинных штаммов НБ. Важнейшим требованием, предъявляемым к вирусным вакцинам, является безопасность. Один из этапов ее обеспечения - строгое соблюдение регламентируемого количественного и качественного состава препарата. Нами проведены исследования производственных штаммов вируса НБ по показателям, рекомендованным ВОЗ. Установлено, что по основным характеристикам (среднее время гибели КЭ; индексы патогенности вируса для цыплят однодневного и 6- недельного возраста при интрацеребральном и интравенозном введениях, соответственно; стабильность ИА вируса при рН 2,8-3,0; термостабильность ГА вируса при +56⁰С; агглютинабельность вируса по отношению к эритроцитам петуха, крупного рогатого скота и лошади) вирус НБ указанных штаммов соответствует требованиям ВОЗ для лентогенных и мезогенных штаммов.

При электронномикроскопическом исследовании подтверждена морфология и полноценность вирусных частиц исследуемых штаммов. Контаминации чужеродными вирусами не установлена. Результаты свидетельствуют о качестве вакцинных штаммов вируса НБ.

Оценка стабильности производства вакцины против НБ. Методы математической статистики - важный элемент современного подхода для управления качеством на производстве. Под статистическими методами управления качеством продукции понимаются выборочные методы контроля, при которых решения об объеме выборки и ее характеристиках, приемлемости контролируемых процессов и продукции основываются на теории вероятности и математической статистики. С их помощью по ограниченному числу испытаний можно проводить анализ точности и стабильности технологических процессов и их регулирование, выборочный приемочный контроль и оценку общего уровня качества продукции. Классическая модель обеспечения качества продукции в процессе производства: постоянное наблюдение > своевременное выявление дефектов > устранение причины дефектов > принятие мер по их устранению. В этом залог стабильности производства и, как следствие, качества выпускаемой продукции.

В нашей работе методы статистической обработки данных использованы в качестве инструмента управления ТП изготовления вакцины. Для оценки точности и стабильности производства вакцины против НБ по основному показателю качества (инфекционная активность вируса) применяли метод построения гистограмм распределения и контрольные карты Шухарта.

Форма полученных гистограмм с двусторонней симметрией и распределение накопленной частоты свидетельствуют о нормальном распределении данных и позволяют сделать вывод о стабильности технологического процесса.

Для выявления особых причин повышенной вариабельности продукции служат карты Шухарта, которые графически изображают динамику процесса производства: изменение показателей качества во времени и применяются для регулирования и анализа технологических процессов. Для оценки контрольных границ карты (границ регулирования) применяют трехкратное среднее квадратическое (стандартное) отклонение. В нашей работе используется карта средних значений инфекционной активности вакцины и их размаха (, R).

Таким образом, разработана технологическая документация производства вакцины против НБ; система микробиологического мониторинга; с применением методов статистической обработки данных проведена оценка точности основного показателя качества (инфекционной активности вируса) и стабильности технологического процесса.

4. ВЫВОДЫ

1. В качестве модели для исследования современных возможностей совершенствования производства и применения иммунобиологических препаратов избрана вакцина против ньюкаслской болезни (НБ), доля которой составляет в Российской Федерации 23% от общего объема выпускаемых вакцин против инфекционных болезней птиц.

На избранной модели усовершенствованы и разработаны методы и технологические процессы, направленные на обеспечение основных составляющих качество вакцины (стабильность, эффективность, безопасность), а также эффективные и экологически безопасные способы ее применения.

2. Исследована кинетика термоинактивации биологической активности вируса НБ в жидкой и сухой вакцинах. Показан линейный характер процесса термоинактивации, характеристикой которого является константа скорости инактивации (К_Т), что позволяет обоснованно перейти к количественной оценке стабильности биологической активности иммунобиологических препаратов. Предложен экспресс-тест оценки стабильности инфекционной активности вируса (+37⁰С- 7 суток). Показана возможность использования уравнения Аррениуса для прогнозирования сроков годности вакцины при температурах хранения.

3. Научно обоснована и определена в экспериментальных и производственных условиях иммунизирующая доза вакцины против НБ штамм «Ла-Сота» для птицы различного возраста при интраназальной и пероральной вакцинации. В опытах прямого заражения 10000 ЛД₅₀ вирулентного вируса НБ штамм «Т-53» установлена 100%-ная профилактическая эффективность дозы вакцины.

4. Исследована эффективность микрофильтрационных методов (ядерных и фторопластовых мембран, ультрафильтрации на полых волокнах) для оценки и концентрирования вируса НБ. Наиболее технологичным признан метод концентрирования ультрафильтрацией на полых волокнах, характеризующийся низкими энергоемкостью и эксплуатационными расходами. Применение метода обеспечивает получение концентрированного вируса НБ с высокой биологической активностью: гемагглютинирующая - 11,0-13,0 log₂ , инфекционная - 9,9-11,0 lgЭИД₅₀/см³. Концентрирование вируссодержащей жидкости в 8-12 раз по объему сопровождается частичной очисткой по белку (содержание общего белка в концентрате снижено на 65% в среднем).

Установлены следующие параметры концентрирования на полых волокнах: рабочее давление 0,08-0,12 МПа, линейная скорость потока жидкости 0,1-0,8 м/с.

5. На основе концентрированного вируса НБ разработана технология изготовления и контроля вакцины («Моновак-НБ-форте») для иммунизации птицы в промышленном птицеводстве и в подсобных и фермерских хозяйствах с целью создания буферных иммунных зон. Вакцина не реактогенна и стабильна при хранении. В производственных условиях показано, что предлагаемая технология позволяет обеспечить высокий титр гемагглютинирующей активности (8,0 log₂ против 6,0 log₂ в контроле) и иммуногенность (100%-ная защита от контрольного заражения). Вакцина предназначена для применения: интраназально, перорально (с питьевой водой) и аэрозольно, в том числе для камерной вакцинации.

6. Разработана технология изготовления ассоциированной вакцины против ньюкаслской болезни и инфекционного ларинготрахеита (ИЛТ) птиц. В модельных опытах установлено, что одновременное использование в составе вакцины вирусов НБ и ИЛТ не вызывает интерференции между ними и не повышает реактогенности вакцины. Показатели измеряемого иммунитета (титры специфических антител) у вакцинированной птицы не отличаются от таковых при моновакцинации. Определены оптимальные соотношения вирусов в составе вакцины и защитная среда для высушивания. При изготовлении вакцины титры инфекционной активности вирусов должны составлять: для вируса НБ ? 9,75-10,0 lg ЭИД₅₀/ см³; для вируса ИЛТ ?5,5 -5,7 lg ЭИД₅₀/ см³. Вакцина обладает высокой иммуногенностью. При нанесении вакцины на конъюнктиву глаза и при пероральном применении (с питьевой водой) формируется напряженный иммунитет со 100% защитой птицы при заражении вирулентными вирусами НБ и ИЛТ.

7. В экспериментальных условиях установлена эффективность вакцинации цыплят-бройлеров (в однодневном возрасте и старше) крупнокапельным распылением вакцины при дисперсности частиц: 100-300µ - 17%, 400-700µ - 55,5%, 800µ и более 27,5%. Определено соотношение доза вакцины/объем растворителя, при котором обеспечивается напряженный иммунитет у птицы после первой вакцинации и ревакцинации.

В производственных условиях проведен сравнительный анализ способов вакцинации: интраназального, перорального (выпаиванием) и крупнокапельного распыления по критериям эффективность, преимущества/недостатки, затраты. Показано, что уровень затрат на вакцинацию 1000 голов методом крупнокапельного распыления в 5 и 10 раз меньше по сравнению с интраназальным способом и пероральным, соответственно.

8. Разработан экологически безопасный способ аэрозольной вакцинации цыплят-бройлеров однодневного возраста в малогабаритной герметичной камере специальной конструкции, который является альтернативой традиционному аэрозольному методу вакцинации. Метод удачно вписывается в общую поточную технологию производства бройлеров, при этом исключается выброс вакцинного вируса в окружающую среду.

Определена доза вакцины против НБ из штамма «Ла-Сота» - 200 ЭИД₅₀, которая не вызывает реактогенности при вакцинации, обеспечивает необходимый уровень защиты цыплят-бройлеров с уровнем материнских антител от (0 до 7,0 log₂) при контрольном заражении.

Сочетание аэрозольной вакцинации с ревакцинацией (пероральным методом) позволяет повысить эффективность специфической защиты цыплят против НБ.

9. С использованием результатов проведенных исследований и разработок на базе отдела обеспечения качества организовано опытное производство эмбриональных вакцин против НБ из штаммов «Ла-Сота», «В₁», «Бор-74 ВГНКИ», «Н» и «ГАМ-61», в деятельности которого реализуются основные принципы обеспечения качества лекарственных средств для животных, требуемые стандартами ИСО серии 9000 и Правилами GMP. Производство аттестовано ВГНКИ (аттестат № 257 от 01. 06. 98 г.), общий объем реализованной вакцины против НБ 273,86 млн. доз.

10. Для обеспечения основных показателей качества вакцин (стабильность, эффективность, безопасность) и управления технологическим процессом в опытном производстве:

- разработан полный комплект технологической документации;

- определены основные характеристики вакцинных штаммов вируса НБ согласно требованиям ВОЗ для лентогенных и мезогенных штаммов;

- организован микробиологический мониторинг производства;

- для оценки точности основного показателя качества (инфекционной активности вакцины) и стабильности технологического процесса использован метод гистограмм, а для регулирования этих процессов - контрольные карты Шухарта.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Для практического использования предложены:

Комплекты нормативной документации:

- по изготовлению и контролю сухой вакцины против НБ штамм «Ла-Сота», утв. ГУВ (4 наименования);

- по изготовлению и контролю сухой вакцины против НБ штамм «Бор-74 ВГНКИ», утв. ГУВ 21. 08. 1990 г. (2 наименования);

- по изготовлению, контролю и применению вирусвакцины сухой комбинированной против НБ штамм «Ла-Сота» и ИЛТ птиц штамм «ВНИИБП», утв. ГУВ 19. 02. 1996 г. (3 наименования);

- по контролю и применению вакцины «МОНОВАК-НБ-ФОРТЕ» (2 наименования);

- по изготовлению и применению Среда защитная (СПЛФ - жидкая), утв. ГУВ Госагропрома СССР 10 ноября 1988 г. (2 наименования);

- Временное наставление по аэрозольной вакцинации против ньюкаслской болезни цыплят-бройлеров в камерной установке ВНИТИП (в порядке производственного опыта), №22-4/43, утв. ГУВ Минсельхоза России 25 июня 1992 г.

- Методические рекомендации по разработке режимов замораживания-высушивания биологических препаратов /утв. Главбиопромом Минсельхоза СССР 1.10.1980 г., опубликованы в качестве пособия в 1981 г., Профиздат, 34 с.;

- ОСТ 100083-95 Продукция агробиологической промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, построения, согласования и утверждения. - 1994, 100 с.;

- Методические рекомендации. Технология камерной аэрозольной вакцинации цыплят против ньюкаслской болезни /РАСХН - ВНИиТИБП - ВНИТИП - Вирусологический центр НИИ микробиологии МОРФ.- Сергиев Посад, -ВНИВИП, 1996 г. - 53 с.;

- Руководство по разработке системы технологической документации на предприятии биологической промышленности или опытном производстве соответствующего профиля (утв. РАСХН 2004г.)// Новые методы исследований по проблемам ветеринарной медицины, ч. 2. Методы исследований в области паразитологии, эпизоотического мониторинга, биотехнологии. РАСХН отд.е вет. медицины, Москва, 2006, с. 312-348;

- Методические рекомендации по исследованию стабильности иммунобиопрепаратов на этапе разработки и в условиях действующего производства. (утв. РАСХН - 28.03.08 г.)//М.- 2009г - 32 с.

- Методические рекомендации по реализации процессного подхода на биофармпредприятиях агробиологической промышленности в системе целевых мероприятий по внедрению системы менеджмента качества по требованиям международного стандарта ИСО 9001:2000 (утв. РАСХН ноябрь 2006г.), 2006, 28 с.;

- Требования к производству вакцины против ньюкаслской болезни ( 1-я редакция). утв. РАСХН ноябрь 2005 г.;

- Руководство по обследованию предприятия биологической промышленности или опытного производства при организации соответствующего профиля на соответствие современным требования менеджмента качества. утв. РАСХН ноябрь 2005 г.;

- Методические рекомендации по проведению крупнокапельной вакцинации цыплят-бройлеров (спрей - метод) против ньюкаслской болезни. утв. РАСХН 2005г.

Список основных публикаций по теме диссертации

1. Статьи в рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК

1. Токарик Э.Ф. Стандартизация дозы вирусвакцины против ньюкаслской болезни /Токарик Э.Ф., Скотникова Т.А., Ковальская Л.А., Айрапетов Р.Г., Слободенюк М.И., Доценко В.В., Виниченко В.А //Ветеринария.- 1991.- №5.- с.22-24.

2. Сербис Е.С. Взаимосвязь некоторых показателей качества биопрепаратов, высушенных методом сублимационной сушки / Сербис Е.С., Нежута А.А., Самуйленко А.Я. Еремец В.И., Скотникова Т.А //Вестник Академии сельскохозяйственных наук.- 2002.- №4.- с.65-66.

3. Скотникова Т.А. Теоретические предпосылки и методические подходы к определению стабильности иммунологических лекарственных средств для животных/ Ветеринария и кормление.- 2009.- №3.- с.12-13.

4. Самуйленко А.Я. Эффективная вакцинация цыплят-бройлеров против ньюкаслской болезни/ Самуйленко А.Я. , Скотникова Т.А., Неминущая Л.А. //Труды Кубанского государственного аграрного университета (серия: Ветеринарные науки).- 2009.- № 1 (ч.1).- с. 89-90.

5. Самуйленко А.Я. Стабильные иммунобиопрепараты - залог успешной вакцинопрофилактики птиц / Самуйленко А.Я., Неминущая Л.А., Скотникова Т.А.// Труды Кубанского государственного аграрного университета (серия: Ветеринарные науки).- 2009.- № 1(ч.1).- с. 91-92.

6. Скотникова Т.А. Методы мембранного разделения вируссодержащей суспензии при производстве вакцин против болезней птиц/ Скотникова Т.А., Токарик Э.Ф., Самуйленко А.Я.// Сельскохозяйственная биология.- 2009.- № 6.- с.23-24.

7. Скотникова Т.А. Совершенствование технологического процесса производства иммунобиологических препаратов (на модели вакцины против ньюкаслской болезни) // Ветеринария и кормление.- 2010.- № 2.- с.14-15.

2. Патенты

8. Токарик Э.Ф., Ковальская Л.А., Скотникова Т.А., Нежута А.А., Кузнецова С.В. Защитная среда для приготовления сухой вирусной вакцины. Патент РФ №1212045 , приоритет от 24.01.84.

9. Токарик Э.Ф., Ковальская Л.А., Панферов В.В., Скотникова Т.А., Лихтенштейн Г.И., Кочетков В.В. Способ подбора стабилизатора для сухой вирусной вакцины. А.С. № 1314679, приоритет от 15.08.84.

10. Токарик Э.Ф., Ковальская Л.А., Скотникова Т.А., Прихожай Л.А., Головина О.П. Способ изготовления ферментативного гидролизата тканей куриного эмбриона для приготовления защитных сред при производстве сухих вирусных вакцин. А.С. №1277457, приоритет от 12.09.85.

11. Токарик Э.Ф., Ковальская Л.А., Скотникова Т.А., Елисеева Л.А., Смоленский В.И., Филоненко В.И. Способ профилактики болезни Ньюкасла. Патент РФ №2035915, приоритет от 28.12.92.

12. Токарик Э.Ф., Скотникова Т.А., Ковальская Л.А., Смоленский В.И., Шевырев Н.С., Самуйленко А.Я. Вакцина против болезни Ньюкасла и способ ее применения. Патент РФ №2035917, приоритет от 28.12.92.

13. Слободенюк М.И., Айрапетов Р.Г., Малушко В.В., Коровин Р.Н., Токарик Э.Ф., Скотникова Т.А., Смоленский В.И. Способ получения комбинированной вакцины против ньюкаслской болезни и инфекционного ларинготрахеита птиц. Патент РФ № 2106152, приоритет от 16.06.93.

3. Публикации в других изданиях

14. Скотникова Т.А. Применение теста ускоренной термоинактивации для характеристики стабильности биопрепаратов /Скотникова Т.А., Слепенко Т.Б. // ЭИ Передовой научно-производственный опыт в биологической промышленности. - М.-1977.- №1-2.- с.25-29.

15. Токарик Э.Ф. Исследование эвтектических температур для обоснования режимов замораживания и высушивания биологических препаратов / Токарик Э.Ф., Авдеева Т.А., Нежута А.А., Ковальская Л.А., Скотникова Т.А. // «Механизмы криоповреждений и криозащиты биологических структур» Киев.- 1977.- с.102-104.

16. Токарик Э.Ф. К научному обоснованию конструирования защитных сред при консервировании биопрепаратов методом сублимационного обезвоживания / Токарик Э.Ф., Ковальская Л.А., Скотникова Т.А., Геворкян Н.А., Алкеев Н.В. //«Механизмы криоповреждений и криозащиты биологических структур» Киев.- 1977.- с.165-167.

17. Скотникова Т.А. Применение теста ускоренной термоинактивации для прогнозирования стабильности биопрепаратов/ Скотникова Т.А., Слепенко Т.Б.//ЭИ Передовой научно-производственный опыт в биологической промышленности.- 1978.- №2.- с.5-9.

18. Скотникова Т.А. К вопросу о стабильности сухой вирусвакцины против болезни Ньюкасла // Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов: Тезисы докладов Всесоюзной конференции.- М.- 1978.- с.148-149.

19. Токарик Э.Ф. Стабилизация и прогнозирование сроков хранения сухой вирусвакцины против болезни Ньюкасла /Токарик Э.Ф., Скотникова Т.А. // Резюме ХХI Всемирного ветеринарного конгресса.- М.- 1979.- книга 6.- разд.13.- с.48.

20. Фролов Ю.Д. Стабилизация эритроцитов для постановки РГА и РЗГА с вирусом ньюкаслской болезни/ Фролов Ю.Д., Скотникова Т.А., Токарик Э.Ф. //ЭИ Передовой научно-производственный опыт в биологической промышленности.- М.- 1980.- №4.- с.11-14.

21. Скотникова Т.А. Определение и прогнозирование стабильности сухой вирусвакцины против ньюкаслской болезни (штамм Ла-Сота) // автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук. М.- 1981.- 16 с.

22. Ковальская Л.А. Эффективность новой защитной среды для сухой вирусвакцины против болезни Ньюкасла/ Ковальская Л.А., Токарик Э.Ф., Скотникова Т.А., Фролов Ю.Д., Нежута А.А., Желтов В.В., Дмитриева Т.А., Скичко Л.А.// «Разработка, апробация и государственный контроль ветеринарных препаратов»: тез. докл. всесоюз. научн. конф.- 1981.- с.56.

23. Скотникова Т.А. Апробация экспресс-метода определения сроков годности сухой вирусвакцины против ньюкаслской болезни/ Скотникова Т.А., Токарик Э.Ф., Желтов В.В., Скичко Л.А., Дмитриева Т.А. // «Разработка, апробация и государственный контроль ветеринарных препаратов»: тез. докл. всесоюз. научн. конф.- 1981.- с.73.

24. Скотникова Т.А. Экспресс-метод определения сроков годности сухой вирусвакцины против ньюкаслской болезни птиц (штамм Ла-Сота)/ Скотникова Т.А., Токарик Э.Ф., Алкеев Н.В., Константинов В.М. //Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов: тезисы докладов Второй Всесоюзной конференции.- М.- 1981.- с.102-103.

25. Звягин И.В. Методические рекомендации по разработке режимов замораживания-высушивания биологических препаратов/ Звягин И.В., Хорьков И.А., Токарик Э.Ф. , Нежута А.А., Скотникова Т.А., Ковальская Л.А., Фролов Ю.Д., Никитина Р.А.//.- М., 1981.- 34с.

26. Ковальская Л.А. Эффективность новой защитной среды для сухой вирусвакцины против болезни Ньюкасла/ Ковальская Л.А., Токарик Э.Ф., Скотникова Т.А., Нежута А.А.// «Разработка, апробация и государственный контроль ветеринарных препаратов»: тез. докл. Всесоюз. конф. М.-1982.- с.14-15.

27. Токарик Э.Ф. Повышение стабильности биологической активности и иммуногенности сухой вирусвакцины против Ньюкаслской болезни птиц из лентогенных штаммов/ Токарик Э.Ф., Звягин И.В., Скотникова Т.А., Нежута А.А. // тез.докл. Всесоюз. Конф. ВИЭВ.- М.- 1982. - с.

28. Фролов Ю.Д. Типирование вируса ньюкаслской болезни лентогенных вакцинных штаммов / Фролов Ю.Д., Скотникова Т.А., Ковальская Л.А., Токарик Э.Ф., Скичко Л.А.//ЭИ Передовой научно-производственный опыт в биологической промышленности.- М.- 1983.- №.3. - с.11-16.

29. Токарик Э.Ф. Оценка достоверности экспресс-метода определения стабильности вирусвакцины против ньюкаслской болезни птиц / Токарик Э.Ф., Скотникова Т.А., Ковальская Л.А. //Система мероприятий по обеспечению эпизоотического благополучия и рентабельности птицеводческих предприятий: тезисы докладов научно-производственной конференции.- Ломоносов.- 1985.- т.2.-с.18-20.

30. Токарик Э.Ф. Экспресс-оценка стабильности биологических препаратов / Токарик Э.Ф., Сапегина Е.П., Скотникова Т.А., Ковальская Л.А. Александрова М.Л., Елисеева Л.А.// 5 Всесоюзный биохимический съезд АН СССР: Тезисы стендовых сообщений.- 1985.- с.170.

31. Токарик Э.Ф. Повышение стабильности биологической активности сухой вирусвакцины против ньюкаслской болезни из лентогенных штаммов/ Токарик Э.Ф., Звягин И.В., Скотникова Т.А., Ковальская Л.А., Фролов Ю.Д., Нежута А.А., Скичко Л.А. // Вопросы ветеринарной иммунологии.- М.- 1986.- с.172-174.

32. Токарик Э.Ф. Методические подходы к конструированию защитных сред для живых вирусных и бактериальных вакцин. Сообщение первое. Анализ и использование патентной информации / Токарик Э.Ф., Константинов В.М., Ковальская Л.А., Скотникова Т.А., Львова Т.В., Корнута Т.С.//ЭИ Передовой научно-производственный опыт в биологической промышленности.- М.- 1986.- №11.- с.3-5.

33. Ковальская Л.А. Методические подходы к конструированию защитных сред для живых вирусных и бактериальных вакцин. Сообщение 2. Отбор компонентов защитных сред по технологическим параметрам/ Ковальская Л.А., Токарик Э.Ф., Скотникова Т.А. // ЭИ Передовой научно-производственный опыт в биологической промышленности.- М.- 1986.- №7.- с.1-4.

34. Скотникова Т.А. Методические подходы к конструированию защитных сред для живых вирусных и бактериальных вакцин. Сообщение 3. Количественная оценка стабильности биологической активности сухих вирусных вакцин/ Скотникова Т.А., Ковальская Л.А., Токарик Э.Ф. // ЭИ Передовой научно-производственный опыт в биологической промышленности.- М.- 1987.- №1.-с.1-6.

35. Токарик Э.Ф. Теоретические предпосылки и методические подходы к стабилизации активности биологических препаратов/ Токарик Э.Ф., Скотникова Т.А., Нежута А.А., Ковальская Л.А., Панферов В.В., Блехерман Б.Е., Константинов В.М., Лихтенштейн Г.И., Кочетков В.В. // Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов: тезисы докладов Третьей Всесоюзной конференции.- М.- 1987.- с.165-167.

36. Прихожай Л.А. К технологии изготовления гидролизата белка - основы защитных сред для вирусных вакцин/ Прихожай Л.А., Головина О.П., Панферова С.М., Ковальская Л.А., Скотникова Т.А., Доценко В.В., Рахманов В.А.// Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов: тезисы докладов Третьей Всесоюзной конференции.- М.- 1987.- с.189-190.

37. Токарик Э.Ф. Принципы методического подхода к конструированию защитных сред для вирусных вакцин/ Токарик Э.Ф., Ковальская Л.А., Скотникова Т.А., Нежута А.А., Константинов В.М.//«Свободные радикалы и биостабилизаторы»: тез. докл. І-го Болгаро-Советского симпозиума.- София.- 1987.- с.136.

38. Токарик Э.Ф. Методы статистического анализа в исследованиях по стабилизации вирусных вакцин / Токарик Э.Ф. Ковальская Л.А., Скотникова Т.А., Нежута А.А., Константинов В.М //«Свободные радикалы и биостабилизаторы»: тез. докл. І-го Болгаро-Советского симпозиума.- София.- 1987.- с.139.

39. Токарик Э.Ф. Гидролизат белка (пептон) - основа защитных сред для вирусных вакцин/ Токарик Э.Ф., Ковальская Л.А., Скотникова Т.А., Иванова Н.А., Львова Т.В. //«Методы получения и анализа биохимических реактивов»: тез. докл. 5 Всесоюз. конф. - Рига.- 1987.- с.188.

40. Токарик Э.Ф.Методические подходы к конструированию защитных сред для живых вирусных вакцин/ Токарик Э.Ф., Ковальская Л.А., Скотникова Т.А., Константинов В.М. // Научные основы производства ветеринарных препаратов: сб. науч. тр. - М.- 1989.- с.17-22.

41. Головина О.П. Сравнительная оценка ИФА и РТГА для определения уровня гуморальных антител против вируса ньюкаслской болезни птиц // Головина О.П., Силаева Н.В., Шкварук Т.Я., Сазанова Э.Я., Скотникова Т.А., Белоусов В.И. /Актуальные вопросы ветеринарной вирусологии: тезисы докладов научно-теоретической конференции молодых ученых.- Владимир.- 1990.- с.43-44.

42. Скотникова Т.А. Усовершенствование вакцины против ньюкаслской болезни/ Скотникова Т.А., Панферова С.М., Головина О.П., Воронина Г.А., Токарик Э.Ф. // Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных препаратов: тезисы докладов Четвертой Всесоюзной конференции.- М.- 1991.- с.44-45.

43. Горшкова Т.К. Инактивированная вакцина против ньюкаслской болезни птиц из очищенного и концентрированного вируса/ Горшкова Т.К., Токарик Э.Ф., Скотникова Т.А., Панферова С.М., Сазанова Э.Я., Воронина Г.А. // Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных препаратов: тезисы докладов Четвертой Всесоюзной конференции.- М.- 1991.- с.46-47.

44. Скотникова Т.А. Стандартизация и повышение эффективности вакцины против ньюкаслской болезни/ Скотникова Т.А., Ковальская Л.А., Токарик Э.Ф., Смоленский В.И., Слободенюк М.И.// тез. докл. 3 Всесоюзн. конф. по эпизоотологии.- Новосибирск- 1991.- с.405-407.

45. Токарик Э.Ф. О подготовке предприятий биологической промышленности к сертификации продукции, производства и систем качества/ Токарик Э.Ф., Еремец Н.К., Скотникова Т.А. // « Качество, экология и рынок»: тез. докл.3 конф.- М.- 1994.- с.12.

46. Скотникова Т.А. К вопросу о гармонизации международных и национальных требований к показателям качества и методам их определения/ Скотникова Т.А., Ковальская Л.А., Иванова Н.А.// «Вирусные болезни с/х животных»: тез докл. Всерос. научно-практ. конф.- Владимир.- 1995.-с.185.

47. Токарик Э.Ф. ОСТ 100089-95. Продукция агробиологической промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, построения, согласования и утверждения/ Токарик Э.Ф., Еремец Н.К., Иванова Н.А., Ковальская Л.А., Скотникова Т.А. // М.- 1995.- 100 с.

48.Токарик Э.Ф. О гармонизации отечественной нормативно- технической документации на производство лекарственных средств для ветеринарии с международными требованиями/ Токарик Э.Ф., Ковальская Л.А., Скотникова Т.А., Еремец Н.К., Чернявская О.А. //«Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов»: тез. докл. 5 Всерос. конф.- Щелково.- 1996.- с.281-282.

49. Скотникова Т.А. Результаты испытаний эффективности вирусвакцины против ньюкаслской болезни из штамма Ла-Сота в новой дозировке / Скотникова Т.А., Ковальская Л.А., Слободенюк М.И., Смоленский В.И., Макагон В.Ф. //«Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов»: тез. докл.5 Всерос. конф.- Щелково.- 1996.- с.20-21.

50. Панферова С.М. Концентрирование и очистка вируса ньюкаслской болезни методом микрофильтрации/ Панферова С.М., Скотникова Т.А., Иванова Н.А., Люлькова Л.С.//«Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов»: тез. докл. 5 Всерос. конф.- Щелково.- 1996.- с.22-23.

51. Ковальская Л.А., Новые препараты (биофармкомплекс) и способ их применения для профилактики ньюкаслской болезни / Ковальская Л.А., Скотникова Т.А., Елисеева Л.А., Марыгина А.Ф., Галибина Н.В., Токарик Э.Ф., Смоленский В.И., Филоненко А.И., Григоренко А.И. //«Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов»: тез. докл. 5 Всерос. конф.- Щелково.- 1996.- с.24-25.

52. Skotnikova T.А. Technoloqy problem on the safe preparation production for animal profection/ Skotnikova T.А., Tokarik E.F., SamylenkoA.Y., Shol W.I. // «Экологическая инициатива» Секция: Сельское хозяйство. Охрана окружающей среды»: доклады Российско-американского конгресса.- Воронеж.- 22-26 сентября.-1996.- с.4-5.

53. Скотникова Т.А. Обзор факторов, влияющих на качество вакцины против ньюкаслской болезни//100 лет Курской биофабрике и агробиологической промышленности России: тезисы докладов научно-производственной конференции.- Курск.- 1996.- с.287-289.

54. Филоненко В.И. Технология камерной аэрозольной вакцинации цыплят против ньюкаслской болезни/ Филоненко В.И., Шоль В.Г., Фисинин В.И., Спирина С.И., Присяжный Г.И., Офицеров В.А., Королева Н.А., Филоненко Н.Н., Вострякова Г.В., Токарик Э.Ф., Скотникова Т.А., Ковальская Л.А., Елисеева Л.А., Смоленский В.И., Григоренко А.И., Власов Н.Г., Ананьевский С.М., Королев Б.М., Бильдев Н.П.// Методические рекомендации (РАСХН -ВНИиТИБП -ВНИТИП -Вирусолог.Центр НИИ микробиологии МО РФ).- Сергиев Посад.- 1996.- 53с.

55. Skotnikova T.A. Newcastle disease vaccin : perfection and applikation method/ Skotnikova T.A., Kovalskaya L.A., Eliseeva L.A., Samvilenko A.Y., Smolensky V.I.// XI -th International congress оf the World Vеterinary poultry association.- Budapest.- 18-22 August.- 1997.- p.213.

56. Токарик Э.Ф. Документирование технологических процессов производства лекарственных средств для ветеринарии и животноводства/ Токарик Э.Ф., Еремец Н.К., Ковальская Л.А., Скотникова Т.А., Самуйленко А.Я., Еремец В.И. //«Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов» (14 июля 1997г.): тез. докл. Всерос. научно-практич. конф.- Щелково.- 1998.- с.6-7.

57. Еремец Н.К. Научно-методическое обеспечение управления качеством лекарственных средств для ветеринарии и животноводства / Еремец Н.К., Скотникова Т.А., Ковальская Л.А., Токарик Э.Ф., Самуйленко А.Я. //«Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов» (14 июля 1997г.): тез. докл. Всерос. научно-практич. конф.- Щелково.- 1998.- с.8-9.

58. Скотникова Т.А. Вопросы технологии производства безопасных лекарственных средств для ветеринарии и животноводства/ Скотникова Т.А., Ковальская Л.А., Еремец Н.К., Токарик Э.Ф., Самуйленко А.Я.//«Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов» (24 декабря 1998г.): тез. докл. Всерос. научно-практич. конф.- Щелково.-1998.- с.42-43.

59. Скотникова Т.А. Эффективная и экологически безопасная технология вакцинации цыплят-бройлеров против ньюкаслской болезни/ Скотникова Т.А., Елисеева Л.А., Ковальская Л.А., Шоль В.Г. //«Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов»:тез. докл. Всерос. научно-практической конференции, посвящ. 30-летию института, 8-9 июня 2000 г.- Щелково.- 2000.- с.45-47.

60. Ипатов А.В. Влияние дисперсности и концентрации аэрозоля вакцины на эффективность вакцинации против ньюкаслской болезни/ Ипатов А.В., Скотникова Т.А., Шешенин Д.В.// сб. докл. Межд. конф. молодых ученых , 5-6 июня 2001,. - Щелково.- 2001.- с.28-32.

61. Токарик Э.Ф. Вакцинация цыплят-бройлеров против ньюкаслской болезни спрей-методом/ Токарик Э.Ф., Еремец В.И., Скотникова Т.А., Ипатов А.И., Шешенин В.В. // сб. докл. Межд. конф. молодых ученых «Научные основы технологии производства ветеринарных биопрепаратов», 5-6 декабря, 2002.- Щелково.- 2002.- с.17-21.

62. Токарик Э.Ф. О структуре системы технологической документации биопредприятий / Токарик Э.Ф., Еремец Н.К., Скотникова Т.А., Ковальская Л.А., Еремец В.И. //Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов: мат. междун. научно-практич. конференции 24-25 апреля 2003г.- Щелково.- 2003.- ч.1.- с.12-16.

63. Скотникова Т.А. Современные подходы к контролю процессов стерилизации лекарственных средств и питательных сред // Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов: мат. междун. научно-практич. конференции 24-25 апреля 2003г.- Щелково.- 2003.- ч.1.- с.30-32.

64. Ковальская Л.А. Метод оценки стабильности и точности технологических процессов и операций производства лекарственных средств для животных / Ковальская Л.А., Скотникова Т.А., Еремец Н.К., Токарик Э.Ф., Безгин В.М. // Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов: мат. междун. научно-практич. конференции 24-25 апреля 2003г.- Щелково.- 2003.- ч.1.- с.33-39.

65. Скотникова Т.А. Некоторые аспекты производства и применения вакцин против ньюкаслской болезни/ Скотникова Т.А., Еремец В.И. //«Современные вопросы патологии с/ х животных»: мат. междун. научн.- практич. конференции 23-24 октября 2003.- Минск. 2003.- с.135.

66. Скотникова Т.А. Крупнокапельная вакцинация (спрей-метод) цыплят-бройлеров против ньюкаслской болезни/ Скотникова Т.А., Неминущая Л.А., Токарик Э.Ф., Еремец В.И., Салеева И.П., Шешенин В.Д. //Новое в эпизоотологии, диагностике и профилактике инфекционных и незаразных болезней птиц в промышленном птицеводстве: мат. межд. юбил. научно - практич. конф.- С.-Петербург, Ломоносов, 14-16 сентября 2004.- с.86-87.

67. Скотникова Т.А. Вакцинация против ньюкаслской болезни - опыт производства и применения/ Скотникова Т.А., Неминущая Л.А., Токарик Э.Ф., Еремец В.И. // Новое в эпизоотологии, диагностике и профилактике инфекционных и незаразных болезней птиц в промышленном птицеводстве: мат. межд. юбил. научно - практич. конф.- С.-Петербург, Ломоносов, 14-16 сентября 2004.- с. 85 - 86.

68. Зуев Е.Т. Применение метода гистограмм для статистического контроля производственных процессов в пищевой и биологической промышленности/ Зуев Е.Т., Гурьев В.И., Неминущая Л.А., Скотникова Т.А. // Ветеринарна медицина. Межведомст. тематич. научн. сб.- Харьков.- 2004.- т.84 - с.823-827.

69. Самуйленко А.Я., Некоторые вопросы технического регулирования в сфере разработки и производства лекарственных средств для животных в АПК России/ Самуйленко А.Я., Еремец В.И., Токарик Э.Ф., Еремец Н.К., Ковальская Л.А., Скотникова Т.А. // Ветеринарна медицина. Межведомст. тематич. научн. сб.- Харьков.- 2004.- т.84 - с.850-851.

70. Скотникова Т.А. Крупнокапельная вакцинация цыплят-бройлеров (спрей-метод) против ньюкаслской болезни/ Скотникова Т.А. Ипатов А.И., Шешенин В.В. // Ветеринарна медицина. Межведомст. тематич. научн. сб.- Харьков.- 2004.- т.84 - с.855-857.

71. Скотникова Т.А. Лабораторный рабочий эталонный материал: назначение, принципы приготовления, характеристика и калибровка/ Скотникова Т.А., Неминущая Л.А., Токарик Э.Ф., Смоленский В.И., Руденко Т.В., Горева И.П. //1 Международный ветеринарный конгресс по птицеводству (18-22 апреля 2005).- Москва.- 2005.- с.147-152.

72. Скотникова Т.А. Опыт изготовления и применения вакцины против ньюкаслской болезни из штамма «ГАМ-61» в декоративном птицеводстве/ Скотникова Т.А., Неминущая Л.А., Еремец Н.К., Еремец В.И., Смоленский В.И., Руденко Т.В., Горева И.П.//Актуальные проблемы биологии и ветеринарной медицины мелких домашних животных: мат. межд. научно-практической конференции, посвященной 75-летию УГАВМ.- 19-20 мая 2005г.- г. Троицк.- 2005.- с.144-146.

73. Шурыгин А.И. Модель системы менеджмента качества предприятия агробиологической промышленности/ Шурыгин А.И.,Токарик Э.Ф., Скотникова Т.А. //Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов. Мат. межд. научно-практической конференции, посвященной 35-летию института, 26-27 мая 2005, Щелково - 2005.- с.33-41.

74. Скотникова Т.А. Подходы к исследованию стабильности лекарственных средств на этапе разработки и в условиях действующего производства// Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов. Мат. межд. научно-практической конференции, посвященной 35-летию института, 26-27 мая 2005, Щелково - 2005.- с.41-46.