Качество лекарственных средств в птицеводстве и снижение резистентности

1. Качество лекарственных средств в птицеводстве

Наметившееся в последние годы поступательное развитие птицеводческой отрасли во многом обусловлено снижением экономического ущерба от инфекционных болезней. По статистическим данным Росптицесоюза, годовой оборот птицы в хозяйствах этого объединения с 2000 по 2006 г. увеличился в 1,5 раза - с 852,3 до 1276,5 млн. Общая гибель поголовья уменьшилась в 1,5 раза (с 8,6 до 5,63%). В то же время потери птицы от болезней инфекционной этиологии снизились в 3,4 раза - с 0,31 до 0,1%.

Успехи в борьбе с этой наиболее опасной категорией болезней невозможны без широкого использования качественных профилактических и диагностических лекарственных средств, изготовленных по современным технологиям и соответствующих самым высоким потребительским требованиям.

Применительно к лекарственным средствам, особенно иммунобиологического назначения, термин "качество" приобретает определенную специфику и должен рассматриваться как совокупность характеристик, которые обусловливают эффективность, безопасность и потребительские свойства каждого конкретного препарата.

Однако в соответствии с Федеральным законом "О техническом регулировании", принятым в 2003 г., который направлен на реформирование действующей системы административно-производственных отношений, государство обязано регулировать только то, что касается безопасности продукции. Более того, в концепции технического регулирования безопасность продукции как бы противопоставляется ее качеству и потребительским достоинствам. Это не совсем верно, поскольку безопасность, особенно лекарственного средства, - одно из потребительских свойств и целиком зависит от качества продукта и его технологического исполнения.

Ситуацию усугубляет терминологическая путаница, сложившаяся в ветеринарии, когда понятие "безопасность" часто считают синонимом "безвредности", что совсем не одно и то же. Например, неиммуногенная вакцина может быть абсолютно безвредной для организма животного, но представляет для него реальную опасность, поскольку не выполняет главного своего назначения - защиту от патогенного возбудителя. Опасность существенно усугубляется и распространяется на человека и внешнюю среду, если препарат предназначен для профилактики анпропозонозных болезней. Поэтому, применительно к лекарственным средствам, используемым в ветеринарии, эти понятия необходимо дифференцировать, хотя они взаимосвязаны и дополняют друг друга.

В проекте Технического регламента "О требованиях к безопасности лекарственных средств для животных, процессам их разработки, испытания, изготовления, хранения, перевозки, реализации, применения и утилизации", разработанного ФГУ ВГНКИ, термин "безопасность" лекарственного средства для животных определяется как характеристика, включающая его эффективность и оценку риска причинения вреда здоровью животных, людей и окружающей среде. Следовательно, обеспечение государственного контроля безопасности лекарственных средств - это ответственность за их качество, основные категории которого - специфическая эффективность, а также прогнозируемое минимальное отрицательное воздействие на животных, человека и причинение ущерба внешней среде.

Стандарты различного уровня доказательной базы Технических регламентов определены в законе "О техническом регулировании". При этом стандартизация преобразуется из директивно-обязательной в добровольную. Вместе с тем, изменение статуса стандартов не должно влиять на их значимость, поскольку закон обязывает, чтобы применение стандартов на добровольной основе обеспечивало выполнение требований технических регламентов.

Жизненно необходимая для стабильного качества продукции система стандартизации, сложившаяся в области обращения лекарственных средств для животных - трехуровневая и представлена национальными стандартами РФ (1-й уровень), стандартами предприятий-изготовителей продукции (2-й уровень), а также сводом правил (рекомендации, инструкции и др.), которые утверждаются федеральным органом исполнительной власти, уполномоченным в области ветеринарии (3-й уровень).

Национальный стандарт РФ 522249-04 "Правила производства и контроля лекарственных средств" - один из наиболее значимых документов первого уровня, в основе которых - положения международных стандартов серии ИСО 9000, а также требования к производству и контролю препаратов, определенные правилами GMP, GCP и GLP. В стадии разработки и широкого обсуждения находятся еще пять национальных стандартов, касающихся правил работы со штаммами микроорганизмов, используемых в ветеринарии и животноводстве, требования к живым и инактивированным вакцинам и фармохимическим препаратам. Внедрение этих документов, так же, как и стандартов второго и третьего уровня, в повседневную практику предприятий-изготовителей продукции ветеринарного назначения, несомненно, окажет благоприятное влияние на ее качество.

Надзор за безопасностью лекарственных средств для животных, а также кормов и кормовых добавок на всех стадиях производства и обращения возложен на Россельхознадзор, который выполняет его силами подведомственных учреждений, в том числе ФГУ ВГНКИ. В рамках решения этой задачи организована Государственная регистрация лекарственных средств и кормовых добавок, а также система мониторинга их производства. Право проведения экспертизы регистрационных документов и исследования образцов продукции закреплено за ФГУ ВГНКИ.

В прошлом году были рассмотрены материалы на 480 отечественных (из них 216 иммунобиологических лекарственных средств) и 344 зарубежных препарата, заявленных для регистрации в Российской Федерации, 779 из которых были зарегистрированы в установленном порядке. Не рекомендованы к регистрации по различным причинам 45 препаратов.

В стране функционируют 18 государственных биопредприятий, которые ежегодно выпускают более 400 наименований препаратов различного назначения. Производится 2142 серии вакцин, 69 сывороток, 423 диагностических тест-систем, а также 93 серии химико-фармацевтических и лечебно-профилактических препаратов. В процессе технологического и финального контроля ОБТК этих предприятий в год бракует около 0,5% некачественных серий (например, в 2006 г. забраковано три серии вакцин и 10 серий диагностических тест-систем, что составляет 0,48% от количества выпущенных).

На протяжении многих лет ФГУ ВГНКИ проводит систематические выборочные проверки выпускаемых препаратов на соответствие их требованиям действующих стандартов, что позволяет контролировать не только соблюдение технологической дисциплины на предприятии, но и методический уровень специалистов ОБТК.

Так, в 2006 г. выборочно проверено 499 серий препаратов, в том числе 329 вакцин, 73 серии диагностических препаратов, а также 82 серии химико-фармацевтических, лечебно-профилактических и других лекарственных средств, что составляет 17,6% от числа выпущенных.

Не соответствовали требованиям нормативной документации только две серии вакцины и три серии химико-фармацевтических и лечебно-профилактических препаратов. Это свидетельствует о достаточно высоком уровне организации производства лекарственных средств на биопредприятиях страны и минимизации вероятности поступления некачественной биологической продукции в животноводческие и птицеводческие хозяйства.

Аттестация их производства - не менее эффективный мониторинговый инструмент, обеспечивающий выпуск стабильно качественных лекарственных средств для животных. Он осуществляется специалистами ФГУ ВГНКИ с обязательным участием представителей территориальных управлений Россельхознадзора.

При этом все биологические предприятия, независимо от ведомственного подчинения и форм собственности, подлежат обязательному плановому обследованию с выдачей аттестата, разрешающего производить продукцию определенного вида. Не аттестуются предприятия, не обеспеченные современным оборудованием и нормативной документацией, качественным сырьем, не имеющие достаточно квалифицированных специалистов, не сумевшие правильно организовать контроль качества производимых препаратов. В случае необходимости аттестованные предприятия подвергаются внеплановой инспекторской проверке с подтверждением действия аттестата или его изъятием.

В 2006 г. проведен анализ состояния производства 460 наименований лекарственных средств, кормов и кормовых добавок, изготавливаемых на 41 предприятии. В ходе обследования сделаны замечания по соблюдению правил работы со штаммами микроорганизмов (трехступенчатый режим поддержания штаммов, учет, хранение), метрологическому обеспечению, ведению документации; о необходимости прохождения ведомственными контролерами стажировок в профильных подразделениях ФГУ ВГНКИ, несвоевременной регистрации и сертификации готовой продукции. Направлены комиссии на 20 предприятий для инспекторского надзора за соблюдением правил производства препаратов 137 наименований и устранением ранее отмеченных недостатков.

В рамки надзора за качеством лекарственных средств для животных входит также работа по их обязательной сертификации. Ежегодно ФГУ ВГНКИ сертифицирует продукцию около 90 отечественных и 40 зарубежных производящих и торговых организаций, выдавая более 1400 сертификатов. По итогам прошлого года забраковано 2,1% иммунобиологических лекарственных средств, что, несомненно, положительно сказалось на экономических результатах птицеводческой отрасли.

Подводя итоги всесторонней работы по обеспечению качества производства лекарственных средств для животных, следует отметить их несомненную эффективность, о чем свидетельствуют не только снижение гибели птицы от инфекционных болезней, но и существенное уменьшение случаев поступления претензий со стороны потребителей.

2. Как снизить антибактериальную резистентность

Антибиотикорезистентность бактерий - одна из основных проблем в терапии и профилактике заболеваний птицы. Формирование антибактериальной устойчивости - это естественная способность микроорганизмов оставаться неизменными к бактерицидному или бактериостатическому действию антибактериального средства.

Устойчивость микроорганизмов может быть микробиологической (сохранение жизнеспособности штаммов при концентрации препаратов, подавляющей основную популяцию данного микроорганизма) или клинической (отсутствие клинического эффекта при лечении инфекционных болезней). Следует четко дифференцировать природную и приобретенную резистентность. Истинная природная резистентность - крайне редкий феномен, на сегодняшний день единственный пример ее - отсутствие мишеней к в-лактамам у микоплазм. В остальных случаях мы имеем дело с относительной приобретенной резистентностью, которая проявляется снижением чувствительности к антибиотикам у определенных микроорганизмов и может быть преодолена повышением концентрации препарата, хотя иногда такую концентрацию невозможно создать в организме животного. Эта резистентность достаточно легко прогнозируется.

Три способа формирования резистентности - это ведущие биохимические механизмы, такие, как: ферментативная инактивация, модификация мишеней действия и активное выведение антибиотика; снижение проницаемости внешних структур бактериальной клетки; защита мишеней действия (недавно открытый механизм формирования резистентности, ранее описанный только для некоторых тетрациклинов и не столь давно выявленный по отношению к фторхинолонам).

Стратегия борьбы с резистентностью должна быть направлена на сдерживание формирования и сосуществования устойчивых микробов.

Резистентность микроорганизмов к антибактериальным препаратам может быть сформирована различными комбинациями этих трех ведущих механизмов образования устойчивости.

Происхождение антибактериальной резистентности в условиях производства: длительное применение антибиоттиков одного класса (особенно в субтерапевтических дозах); необоснованное применение антибиотиков (низкоэффективных, неспецифичных), несоблюдение дозировки и длительность курса лечения.

Для снижения резистентности к антибиотикам необходимо применять антибиотики со специфическим спектром действия, основываясь на результатах определения чувствительности; строго соблюдать дозировки и длительность курса лечения препаратом; проводить ротацию антибактериальных средств: применять антибактериальные препараты с различными механизмами действия - фторхинолоны, пенициллины, полимиксины, тетрациклины в зависимости от вида бактериальной вспышки; избегать применения препаратов одного класса в лечебно-профилактических схемах для родительского поголовья и цыплят-бройлеров.

По нашим наблюдениям, ротация антибактериальных препаратов снижает частоту возникновения инфекций, вызванных как резистентными, так и чувствительными возбудителями в условиях производства.

Ротация основана на временном изъятии отдельного антибактериального средства из ветеринарной практики с последующим его использованием и позволяет сдерживать антибиотикорезистентность на производстве за счет снижения вероятности появления резистентных клонов. При этом антибактериальные препараты для замены должны быть из другой группы и преодолевать предшествующий механизм резистентности. Однако вопрос о длительности циклов ротации остается спорным. Для его решения надо четко установить, с какой скоростью формируется и распространяется устойчивость к различным антибактериальным препаратам.

Ротация антибактериальных препаратов - это, несомненно, надежный способ интенсификации лечебно-профилактических мероприятий. И в этой статье мы поговорим непосредственно о лечебно-профилактической схеме антибактериальными препаратами. Она предназначена для современного птицеводства в условиях интенсификации производства.

На протяжении всего периода выращивания птицы ветеринарному врачу необходимо обеспечить антимикоплазмозную, антибактериальную защиту, а также профилактику стрессов и гиповитаминозов.

На основании этого мы предлагаем разработанную нашими специалистами лечебно-профилактическую схему против бактериальных заболеваний для родительского поголовья птицы.

В возрасте 1-3 дней применять в качестве антимикробного и антимикоплазмозного средства химиотерапевтический препарат КОЛМИК-Е испанской компании SP Veterinaria, s.a. Оральный раствор содержит 10%-ный энрофлоксацин, удобен в применении с водой. Вместе с КОЛМИК-Е в течение первых трех дней выпаивать цыплятам воду с Рекс витал аминокислотами (водорастворимый порошок) или оральный раствор Гидрорекс витал аминокислот.

С 8-го по 10-й день ввести препарат Рекс витал электролиты (водорастворимый порошок). Для поддержания оптимального обмена веществ в организме цыпленка необходимо чередовать препараты с содержанием всех незаменимых аминокислот и витаминов (РВА, ГРВА) с препаратами, содержащими все необходимые микроэлементы (РВЭ).

С 12-го по 14-й день - лечебно-профилактический курс антибактериальными препаратами. Для этого предлагаем использовать комплексный антибактериальный препарат Эриприм концентрат производства испанской компании SP Veterinaria, s.a. (водорастворимый порошок). Уникальная формула препарата содержит макролидный бактериостатический (тилозина тартрат) и полипептидный бактерицидный антибиотики (колистин), а также два сульфаниламидных компонента, усиливающих действие друг друга (триметоприм + сульфаметоксазол). Такая комбинация компонентов усиливает активность препарата против микоплазмозных, бактериальных и смешанных инфекционных заболеваний.

С 20-го по 22-й день снова повторить профилактику гиповитаминоза препаратом Рекс витал аминокислоты или Гидро рекс витал аминокислоты.

С 28-го по 30-й день - повтор антибактериальной терапии и профилактики препаратом Эриприм концентрат.

С 30-го по 35-й день - Рекс витал электролиты.

С 63-го по 64-й день - ротация антимикробных средств препаратом Макролан нидерландской компании Interchemie (водорастворимый порошок). Противобактериальный и противомикоплазмозный препарат содержит в своем составе тилозина тартрат.

С 90-го по 94-й день повторяем курс препаратами Рекс витал аминокислоты или Гидро рекс витал аминокислоты.

С 111-го по 113-й день - лечебно-профилактический курс комплексным антибактериальным препаратом Эриприм концентрат.

С 125-го по 130-й день - профилактика и лечение гиповитаминозов препаратом Рекс витал электролиты.

С 140-го по 143-й день- повторяем терапию и профилактику инфекционных заболеваний препаратом Макролан.

С 168-го по 170-й день снова назначаем Макролан, а затем ежемесячно по три дня.

С 185-го по 190-й день - введение препарата Рекс витал электролиты и далее ежемесячно по три дня.

Все препараты применяют в лечебной дозе по инструкции.

3. Контроль бактериальных болезней птицы

Наличие в хозяйстве бактериальных болезней негативно сказывается не только на эпизоотической ситуации, но и на экономике предприятия, так как существенно повышает падёж птицы при остром или подостром течении (пастереллез, колибактериоз, стафилококкоз и др.).

При хронических, вялотекущих болезнях бактериальной этиологии отмечают неравномерный или низкий прирост массы бройлеров, повышенную чувствительность к стрессам, ухудшение яйценоскости и выводимости цыплят, биологических качеств эмбрионов, поствакцинального противовирусного иммунитета, плохую конверсию корма, особенно это проявляется при наличии в стаде микоплазм.

Бактериальные болезни птиц имеют ряд особенностей. Это связано с использованием в промышленном птицеводстве современных кроссов, которым необходима соответствующая компенсация затрат на выработку продуктивности. Невыполнение обязательной зооветеринарной технологии ведет к снижению общей резистентности птицы. Быстрое увеличение мышечной массы бройлеров и непропорциональное отставание массы внутренних органов ведет к ослаблению иммунитета. На этом фоне возникают предпосылки для активизации условно-патогенной микрофлоры.

Одна из особенностей бактериальных болезней - снижение вирулентности возбудителей, вследствие чего развиваются смешанные инфекции и затрудняется диагностика. Ослабление вирулентности характерно для возбудителя пастереллеза птиц.

Развитие смешанных инфекций особенно часто наблюдается при респираторном синдроме птиц. Клинические признаки - воспаление тканей в области подглазничных синусов, сережек, бородок, межчелюстного пространства, трахеиты, при падеже птиц - пневмонии, вызванные наличием микоплазм, пастерелл, стафилококков, эшерихий, орнитобактерий и др., но чаще всего их ассоциаций.

Мы провели сравнительный анализ микрофлоры, выделяемой при респираторном синдроме птиц из 311 проб патологического материала. Результаты исследований представлены в таблице.

Сравнительный анализ микрофлоры, выделяемой при респираторном синдроме птиц

Указанные возбудители выделялись как монокультуры, но чаще - в ассоциации.

При экспериментальном заражении была воспроизведена ярко выраженная клиника воспаления подглазничных синусов при введении курам смеси трех культур - P.multocida, E.coli и St.aureus в соотношении 1:1:1. При заражении в тех же дозах монокультурами результат оказался отрицательным.

В ЮАР от цыплят с клиническим проявлением респираторного синдрома были выявлены 128 культур, из которых 40 составили O.rhinotracheale, 14 - P.multocida, 64 идентифицированы как Haemophilus paragallinarum.

Одной из существенных особенностей проявления бактериальных болезней птиц на современном этапе развития промышленного птицеводства является способность некоторых возбудителей вызывать иммуносупрессивное действие в организме птицы. В первую очередь это относится к микоплазмам.

Особенностью бактериальных болезней птиц на современном этапе является носительство сельскохозяйственной птицей возбудителей, вызывающих острые кишечные инфекции людей, - сальмонелл и кампилобактерий.

Поэтому проблему бактериальных болезней птиц в промышленном птицеводстве следует рассматривать в двух аспектах - создание эпизоотического благополучия, охраны здоровья птицы, следствием чего является производство высококачественной продукции, свободной от эпидемиологически опасной и условно патогенной микрофлоры, улучшение экономических показателей и обеспечение охраны здоровья людей. Для обеспечения эпизоотического и эпидемического благополучия птицехозяйств нами разработана система контроля, основанная на диагностическом мониторинге. Система включает в себя девять основных положений, что отражено в соответствующей схеме контроля.

Схема контроля бактериальных болезней птицы в хозяйствах

Диагностический мониторинг

серологические исследования

микробиологические исследования (прижизненный метод - бактериологические исследования групповых проб помета, мазки из клоаки)

Микробиологический мониторинг вывода и выращивания цыплят

Эпизоотологический мониторинг технологического цикла производства

Антибиотикопрофилактика

Пробиотикопрофилактика

Дезинфекция

Дератизация

Специфическая профилактика

Точки критического контроля анализа опасности (НАССР)

микробиологический контроль за кормами

контроль за технологическими объектами

контроль за выходом продукции

В системе контроля бактериальных болезней своевременная и качественная диагностика, безусловно, имеет приоритетное значение. Диагностика болезни - понятие широкое, включающее комплекс или систему данных: эпизоотологических, клиническую картину, патолого-анатомические изменения, бактериологические исследования. Одними из составляющих диагностического комплекса являются серологические исследования. Развитие молекулярной биологии, генной инженерии позволило предложить для диагностики бактериальных болезней птиц ряд высокочувствительных реакций. Это серологический ELISA-тест, или ИФА. Этот метод нашел применение в первую очередь для выявления антител к сальмонеллам (S.enteritidis, S.typhimurium) в сыворотке крови птицы и желтке. ИФА применяется также для выявления антител к другим бактериальным возбудителям, в частности к микоплазмам и пастереллам.

Разработаны высокочувствительные методы для выявления патогенов в организме птицы и в ее продуктах - яйце и мясе - на молекулярном уровне с использованием фрагментов ДНК, РНК для видовой идентификации и для выявления генов вирулентности. Это PCR - метод полимеразно-цепной реакции.

Метод завоевывает в бактериологии все большую популярность, особенно при выявлении возбудителей, опасных не только для птицы, но и для человека. Объектами бактериологического контроля в технологическом цикле производства являются трупы птицы всех возрастов, замершие эмбрионы, отходы инкубации, меконий, свежий помет (групповые пробы), мазки из трахеи, воздух (пух, пыль) выводного шкафа инкубатория в процессе вывода, комбикорма, вода, смывы с продукции. Для идентификации возбудителя применяются общепринятые методы, пластины биохимические дифференцирующие (ПБДЭ, ПБДС), системы индикаторных бумажных дисков (СИБ), серологическая идентификация (СКРА, РНГА, ККРНГА, ИФА, ПЦР).

Существенно при постановке диагноза определение вирулентных свойств выделенной микрофлоры. С этой целью, помимо существующих классических методов определения вирулентных свойств на модели заражения белых мышей, мы предложили и внедрили в практику интраорбитальный метод заражения суточных цыплят и определение вирулентных свойств на модели заражения куриных эмбрионов в хориоаллантоисную полость. Эти методы особенно помогают при определении вирулентных свойств потенциально патогенной микрофлоры.

При микробиологической диагностике заболеваний, вызываемых условно-патогенными или потенциально-патогенными микроорганизмами - эшерихиями, стафилококками, псевдомонадами - существуют лабораторные показатели, дифференцирующие их от апатогенных микроорганизмов.

Это - способность продуцировать токсины, гемолитические свойства, способность индуцировать ферменты патогенности, в частности гиалуронидазу, которая обеспечивает такой фактор патогенности, как инвазивность и др.

Одним из факторов патогенности, характерным для кишечной палочки, является ее способность колонизировать эпителиальные клетки кишечника.

Определение адгезивных свойств и типа адгезивных антигенов проводят с использованием антиадгезивных сывороток в РА, в иммуноадгезивной гемагглютинации по тесту Д-маннозы.

Активность кишечной палочки определяют по среднему показателю адгезии на модели эритроцитов человека О-группы. Для определения адгезивных свойств эшерихий, выделенных от птицы, нами (в соавторстве с Л.И. Смирновой) разработаны и предлагаются модели, близкие к биологическому типу, - эритроциты петуха и эпителиальные клетки трахеи цыплят. Использование этих моделей позволяет выявить большое количество E.coli, способных к адгезии на 25-50%.

Наиболее чувствительны к заражению патогенной и условно-патогенной микрофлорой цыплята раннего возраста. Для снижения потерь в этом технологическом звене основное внимание должно быть уделено своевременному сбору полноценного инкубационного яйца от благополучного по инфекционным заболеваниям стада несушек и своевременной и качественной его дезинфекции, а также инкубаторию и схеме антибактериальной профилактики с первого дня посадки цыплят на выращивание.

Поскольку все бактериальные болезни передаются с яйцом либо трансовариально (микоплазмоз, пуллороз и др.), либо за счет контаминации скорлупы и последующего всасывания поверхностной микрофлоры в подскорлупные оболочки, важным в профилактике бактериальных болезней птицы является качественная подготовка инкубационных яиц и контроль за инкубацией. Радикальным технологическим звеном в профилактике бактериальных болезней птицы и возможном их распространении является инкубаторий, и именно завершающее звено инкубации - выводной инкубатор - один из основных энергобиологических узлов промышленного птицеводства, так как в процессе инкубации происходит увеличение микробного потенциала до критических размеров. Выводной шкаф инкубатория - уникальное звено в технологии промышленного птицеводства как минимум по шести параметрам:

самая высокая концентрация поголовья;

только в выводном шкафу инкубатория взаимодействуют оба пути передачи инфекции - вертикальный и горизонтальный;

аэрогенное заражение цыплят на выводе - это всегда острый сепсис, сопровождающийся падежом цыплят в первые дни жизни. Единственным патолого-анатомическим признаком при этом является острая катаральная пневмония;

только в выводном шкафу инкубатория совпадают оптимальные условия по температуре и влажности как для биологического объекта (эмбрион-цыпленок), так и для его врага - патогенной и условно-патогенной микрофлоры;

по микрофлоре, выделяемой в выводном шкафу в процессе вывода цыплят, можно осуществить контроль бактериальных болезней и их прогноз;

в выводном шкафу инкубатория возможна первая прижизненная профилактика.

Нами разработан микробиологический мониторинг вывода цыплят и предложен аэрозольный метод их обработки в выводном шкафу эффективными дезинфектантами, в частности катаполом, для снижения бактериальной инфицированности цыплят на выводе.

Следующий этап контроля - это эпизоотологический мониторинг выращивания цыплят в возрасте 1-30 дней. Существенен при этом выбор эффективных антибиотиков с первого дня выращивания. Контролем эффективности их применения является учет динамики подневного падежа цыплят и учет частоты встречаемых патолого-анатомических признаков, характерных для острого бактериального сепсиса, в частности изменения в легких и бактериологический контроль. Применение эффективных антибиотиков следует проводить под контролем их чувствительности к культурам, выделенным в хозяйстве.

Отдельного внимания требует антибиотикопрофилактика микоплазмоза, поскольку микоплазма - особый представитель микромира, так как занимает промежуточное положение между микробами и вирусами. Главное отличие микоплазм от микробов - это отсутствие выраженной клеточной стенки. Поэтому при проведении антибиотикопрофилактики микоплазмоза птиц нельзя применять антибиотики, принцип действия которых основан на ингибировании клеточной стенки. Выбор должен основываться на препаратах, угнетающих синтез белка. Это антибиотики из группы макролидов (тилан, тилозин), антибиотики тетрациклиновой группы, антибиотики из группы плеуромутилина и антибиотики, влияющие на синтез ДНК (фторхинолоны). Эффективное применение может быть только раннее, то есть с первого дня выращивания, и должно быть повторено через 3-4 недели однократно. Необходимо учитывать фармакокинетические свойства препаратов, которые обеспечивали бы необходимый уровень их в тканях-мишенях (респираторный тракт, репродуктивные органы, инкубационные яйца). Целесообразно комбинированное применение антимикоплазменных и антибактериальных препаратов для профилактики других бактериальных инфекций при ассоциированном течении. Корректировка схемы применения антибиотиков должна проводиться под контролем гемограммы и выявлении чувствительности выделяемой микрофлоры.

Разработаны и широко применяются способы профилактики бактериальных болезней и улучшения микробиоценоза организма птицы с помощью пробиотиков.

У здоровой птицы в кишечнике взаимодействует полезная и условно-патогенная микрофлора. При этом происходит химическая селекция ингибирующими агентами (жирные кислоты, желчь, лизоцим и др.) и механическая - за счет очистительного эффекта перистальтики. Избежать эвакуации популяция бактерий может двумя способами: путем прикрепления микробных клеток к стенкам кишечника и за счет быстрого размножения, превышающего скорость удаления из кишечника. В результате взаимодействия двух разнонаправленных факторов очищения и приспособления формируется комплексная микрофлора, стабильность которой - залог резистентности организма птицы. Этот феномен называют по-разному: бактериальный антагонизм, бактериальная интерференция, барьерный эффект, колонизационная резистентность, конкурентное исключение, и именно он лежит в основе создания целого ряда пробиотиков для птицеводства.

В системе ветеринарно-санитарных профилактических мероприятий важная роль отводится дезинфекции объектов производства, инкубационного яйца и воздушной среды в присутствии птицы. Существует большой перечень эффективных дезинфектантов, схем и методов их применения, однако поиск в этой области продолжается и направлен он на экологическую чистоту средств.

Дератизация - один из существенных моментов профилактики бактериальных болезней птиц, так как крысы являются для нее биологическим резервуаром и переносчиками патогенных микроорганизмов, в частности пастерелл и сальмонелл, и патогенных для людей, в том числе возбудителей особо опасных инфекций. Своевременная и качественная дератизация - одна из необходимых составляющих системы контроля бактериальных болезней.

Эпизоотическое благополучие в отношении отдельных бактериальных болезней можно обеспечить средствами специфической профилактики. С этой целью предложены инактивированная сорбированная вакцина против пастереллеза птиц, инактивированная сорбированная вакцина против сальмонелла-энтеритидис инфекции птиц.

Обязательной составляющей контроля бактериальных болезней птиц является внедрение системы НАССР (АРККТ) - оценки производственного процесса с точки зрения анализаопасности и соответствующих им степеней риска. В этом аспекте мы выделили три основные позиции: микробиологический контроль за кормами, за технологическими объектами и микробиологический контроль на выходе продукции. Центральным звеном концепции являются три контролируемых этапа: предотвращение опасности, предотвращение распространения опасности и устранение опасности. Оценка с этих позиций технологического цикла производства позволяет создать эпизоотическое благополучие хозяйства и обеспечить получение безопасной продукции, свободной от эпидемиологически опасной и условно-патогенной микрофлоры.