Порівняльна оцінка обігу протимікробних ветеринарних лікарських засобів в Україні та державах-членах ЄС

Размещено на http://www.allbest.ru/

Порівняльна оцінка обігу протимікробних ветеринарних лікарських засобів в Україні та державах-членах ЄС

Ю.М. Косенко, д-р біол. наук,

Н.В. Остапів, завідувач сектору, Л. Є. Зарума, канд. фарм. наук

Державний науково-дослідний контрольний інститут ветеринарних препаратів та кормових добавок

Уряди багатьох країн і професійні організації у тому числі й в Україні розробили багато законодавчих та нормативних документів та рекомендацій щодо подолання розвитку набутої стійкості мікроорганізмів до протимікробних лікарських засобів, яка базується на концепції «Єдиного здоров'я». Спостереження за проявом набутої стійкості до протимікробних лікарських засобів та обігом протимікробних ветеринарних лікарських засобів є одним із ключових для вирішення цієї проблеми.

Yu.M. Kosenko, N.V. Ostapiv, L.E. Zaruma

State Scientific Research Control Institute of Veterinary Medicinal Products and Feed Additives

Governments of many countries and professional organizations, including Ukraine, have developed a lot of legislative and regulatory documents and recommendations to tackle the development of acquired antimicrobial resistance, based on the of “One Health” concept. Monitoring the manifestation of acquired antimicrobial resistance and the circulation of antimicrobial veterinary medicinal products is one of the keys to solving this problem.

The main goal of this study was to determine the trends in the sales volumes of antimicrobial veterinary medicinal products and compare them with the turnover of such products in the EU/EEA member states during 2021.

Since 2015, the World Organization for Animal Health (WOAH) has taken the lead to build a global interactive automated database on antimicrobial agents ANIMUSE to facilitate countries' reporting, analysis, and interpretation of data. In 2022, Ukraine, like other countries, for the first time submitted an annual sales volumes report of antimicrobial veterinary medicinal products online to the global ANIMUSE database on the antimicrobials intended for use in animals (AMU).

As a result of the sales volumes reports of antimicrobial veterinary medicinal products analysis for 2021, common trends were revealed in Ukraine and EU/EEA member states regarding the circulation of antimicrobial veterinary medicinal products of category D, in particular tetracyclines and penicillins. However, was established an increase in the sales share of aminoglycosides (7.93 %), polymyxins (8.5 %) and fluoroquinolones (10.4 %), and the 3rd and 4th generation cephalosporins (0.72 %) in Ukraine, which are classified as categories C and B, the use of which must be reasonable in the absence of alternatives from category D.

Monitoring data of sales volumes does not allow us to assert that all of the sold antimicrobials were used during the reporting period, however, the increase in their share in sales volumes is worrisome following the requirements stated by the “Procedure for the use of antimicrobial veterinary medicinal products”, approved by order of the Ministry of Economy of Ukraine No. 1177-21 of 12.30.2021.

Keywords:SHARE OF SALES VOLUMES, CLASSES OF ANTIMICROBIAL SUBSTANCES, AMINOGLYCOSIDES, POLYMYXINS, FLUOROQUINOLONES, 3rd and 4th GENERATION CEPHALOSP GRINS.

Впродовж останніх років у більшості держав світу значна увага приділяється питанню раціонального використання протимікробних лікарських засобів (ПВЛЗ) як в гуманній, так і у ветеринарній медицині. Проблема обґрунтованого використання ПВЛЗ є актуальною і важливою для України (Natsionalnyi plan diy schodo borotby zi stiykistyu do protymicrobnyh preparative, 2019; Poryadok vykorystannya protymikrobnyh veterynarnyh likarskyh zasobiv, 2021), яка також приєдналась до виконання глобального плану дій згідно з концепцією «Єдине здоров'я», що була ініційована Всесвітньою організацією охорони здоров'я тварин (WOAH, заснована як OIE). Всесвітня організація здоров'я тварин (WOAH) впродовж кількох років співпрацює з Продовольчою та сільськогосподарською організацією Об'єднаних Націй (FAO), Всесвітньою організацією охорони здоров'я (WHO), а нещодавно до співпраці залучена Програма GGH з навколишнього середовища (UNEP). Організації WOAH, WHO, FAO та UNEP утворили чотиристороннє (Quadripartite), унікальне партнерство для боротьби з набутою стійкістю мікроорганізмів та іншими загрозами для здоров'я у взаємодії тварина- людина-довкілля і прийняли стратегічний план співпраці (Strategic Framework for collaboration on antimicrobial resistance, 2022), який доповнює і поглиблює попередній триплетний план (Global Action Plan on Antimicrobial Resistance, 2015).

Звіти про обіг ПВЛЗ, які подаються до ESVAC та WOAH гармонізовані за одиницями кількісного аналізу ПВЛЗ, класами протимікробних речовин та видами тварин тому їх можна порівнювати. Окрім цього, звіти у ESVAC подаються в умовних одиницях споживання ПВЛЗ, а саме mg/PCU. Population correction units (PCU) - це умовна одиниця, яка вказує використання ПВЛЗ, тобто його кількість у мг на кг маси тіла тварин. Масу тіла тварин визначають сумарно за кількістю поголів'я кожного виду продуктивних тварин (велика рогата худоба, свині, птиця), помножену на встановлену компетентними органами середню масу тіла живих тварин і при забої у кг, залежно від віку і стадії утримання. Ця одиниця не застосовується для визначення споживання ПВЛЗ у непродуктивних тварин (котів, собак, спортивних коней тощо). протимікробний ветеринарний лікарський

- первинний у відсотках: обсяги продажів ПВЛЗ за рік;

- вторинні показники у відсотках - обсяги продажів цефалоспоринів 3-го та 4-го покоління; фторхінолонів, поліпептидів.

Зазначені показники використовуються для оцінки споживання ПВЛЗ при аналізі звітів ESVAC та WOAH.

Результати й обговорення

Впродовж понад десяти років у багатьох країнах світу здійснюється моніторинг обсягів продажів та проводиться аналіз споживання ПВЛЗ. За ініціативою Всесвітньої організації здоров'я тварин (WOAH) в Україні ця практика започаткована від 2016 р. Аналіз звітів опублікований нами у статтях, в яких проведено оцінку структури та обсягів продажів ПВЛЗ в Україні. У попередніх публікаціях (Kosenko et al., 2020, 2021) зазначено, що у структурі продажів переважали ПВЛЗ для перорального введення (у формі порошків та розчинів). Потрібно зазначити, що у 2021 році кількість ПВЛЗ для перорального застосування, які здебільшого дають продуктивним тваринам груповим методом, зменшилась до 75,3 %, порівняно з попередніми роками (81,3-90,8) %. Ця тенденція є позитивною, з огляду на збільшення у 2021 р. частки ПВЛЗ для ін'єкційного введення, які призначені для індивідуального дозування до 23,3 %, що у попередні роки складало (8,9-18,4) %. Відсоток засобів для інтрамамарного та внутрішньоматкового введення, які також вводяться в індивідуальних дозах, змінився незначно і складає 1,3 %, що наближено до попередньо отриманих даних (1,07-1,09) %. Результати, отримані в Україні про розподіл продажів за способом введення, можна порівняти з даними у звіті ЕЗУАС, 2022, зокрема: частка пероральних ПВЛЗ - 86,3 %; ін'єкційних - 12,6 %; інтрамамарних - 0,7 %; болюсів, паст та засобів для внтурішньоматкового введення - 0,42 % в сумарних обсягах продажів у 31 країнах Європи за 2021 р.

Середкласівпротимікробнихречовинпереважалитетрацикліни,

сульфаніламіди+триметоприм та пеніциліни, які мають найбільш широке застосування для лікування інфекційних захворювань тварин, що базується на емпіричному принципі вибору ПВЛЗ, який, з огляду на потребу швидкого прийняття рішення, найчастіше використовується у лікувальній ветеринарній практиці. Ця тенденція є також характерною для держав-членів ЄС/ЕЕА. Зокрема, у звіті ESVAC,2022 за 2021 рік зазначено, що на клас пеніцилінів припадало

31.2 % загальних продажів (26,3 мг/PCU). Разом із тетрациклінами (21,8 мг/PCU, 25,8 %) та сульфаніламідами (8,3 мг/PCU, 9,9 %) ці три класи склали 66,9 % від загального обсягу продажів у 2021 році. Тетрацикліни й пеніциліни або тетрацикліни і сульфаніламіди сумарно займали від 45,2 % до 89,3 % у загальному обсягу продажів ПВЛЗ. У восьми державах-членах ЄС/ЕЕА більша частка продажів припадала на макроліди, ніж сульфаніламіди, у трьох - на аміноглікозиди, та по одній - на лінкозаміди, фторхінолони та плеуромутиліни, відповідно. За вказаний період в обсягах продажів у цих державах є певні кількості сульфаніламідів, хоча вони не ввійшли до трьох груп, які займали найбільші частки, проте мали важливе значення в раціональному використанні ПВЛЗ для лікування інфекційних захворювань тварин. Якщо загалом у продажах ПВЛЗ у країнах Європи переважали засоби, що містять пеніциліни - 31,2 %, то в Україні у 2021 р найбільше налічувалось ПВЛЗ, які належали до класу тетрациклінів - 31,9 %, а пеніциліни посідали друге місце і складали 23,9 %. Частка сульфаніламідів становила 6,3 % і була меншою від інших протимікробних речовин, які вимагають обґрунтованого використання.

З метою зменшення ризиків для здоров'я людей і тварин та раціонального застосування ПВЛЗ Advice ad hoc Expert Group (AMEG) запропонована категоризація протимікробних речовин, зазначених у Переліку ВООЗ як важливі і критично важливі. (EMA/CVMP/CHMP/682198/2017,2019). Ця категоризація також прийнята в Україні (Додатки

1.2 Порядку використання протимікробних ветеринарних лікарських засобів, 2021).

Категоризація протимікробних речовин запропонована AMEG ЕМА, 2019:

* А - антибіотики цієї категорії не використовуються у ветеринарній медицині;

- не можуть використовуватися для лікування сільськогосподарських (продуктивних) тварин;

- можуть використовуватися, за виняткових обставин, для лікування домашніх непродуктивних тварин.

* В - антибіотики цієї категорії критично важливі для гуманної медицини і їх використання обмежено у ветеринарній медицині щоб зменшити ризик для здоров'я людей;

- використовуються лише за відсутності клінічно ефективних ПВЛЗ категорій C або D;

- використання має базуватися на тестуванні на протимікробну чутливість.

* С - для антибіотиків цієї категорії є альтернативні в гуманній медицині;

- для деяких показань у ветеринарній медицині немає альтернатив, які належать до категорії D;

- антибіотики цієї категорії використовуються за відсутності альтернатив, що належать до категорії D.

* D - ПВЛЗ цієї категорії слід використовувати при потребі як лікування першої лінії;

- за всіх обставин, слід застосовувати виважено, лише за необхідності.

Для аналізу характеру продажів ПВЛЗ, з огляду на безпеку для громадського здоров'я, нами використана категоризація AMEG, запропонована ЕМА, 2019.

За оцінкою звітів встановлено, що окремі класи протимікробних речовин, що мають обмежене застосування і потребують обґрунтованого підходу при використанні згідно з рекомендаціями Advice ad hoc Expert Group, переважають у продажах в Україні, порівняно з даними у країнах Європи (табл.).

Таблиця

Порівняння обсягів продажів за класами протимікробних речовин в Україні та країнах ЄС

Примітка: у таблиці не враховані інші класи протимікробних речовин, частка яких складає менше 1 %.

Дані, наведені у таблиці, засвідчують, що частка продажів фторхінолонів, поліпептидів, цефалоспоринів 3-го та 4-го поколінь в Україні є вищою понад або майже у 4 рази, частка аміноглікозидів перевищує на 2 %, у порівнянні з сумарними кількостями ПВЛЗ, які були в обігу у державах-членах ЄС та ЕЕА за 2021 р.

До категорії В належать цефалоспорини 3-го і 4-го поколінь, фторхінолони та поліміксини. Сумарна частка ПВЛЗ, які містять зазначені речовини, в обсягах продажів за 2021 р. у країнах ЄС/ЕЕА становить 5,55 %, а в Україні складає 19,62 %. Проте слід зауважити, що майже половина - 4,5 % фторхінолонів із 10,4 % проданих, призначались для використання у непродуктивних тварин. Незважаючи на це, кількість протимікробних речовин ктегорії В впродовж 2021 р. в Україні перевищує цей показник у країнах Європи більше, ніж у 2,5 раза.

До категорії С віднесені аміноглікозиди, амфеніколи, лінкозаміди, макроліди, плеуромутиліни та цефалоспорини 1-го і 2-го поколінь, які використовуються у тих випадках, коли немає альтернатив протимікробних засобів, що належать до категорії D. В Україні частка ПВЛЗ категорії С становила 14,92 %, а в країнах Європи - 24,7 %, що пояснюється більшими обсягами продажів ПВЛЗ, з класів макролідів, лінкозамідів, плеуромутилінів (табл.). Потрібно зауважити, що в Україні за попередні роки обсяги продажів макролідів значно відрізнялись - від 8 % до 14 %, дещо менші межі характерні для плеуромутилінів - від 1,7 % до 3,2 %, та аміноглікозидів (2,2-4,3) %.

Пеніциліни (окрім амінопеніцилінів з інгібіторами бета-лактамази), тетрацикліни, сульфаніламіди належать до категорії D, частка яких за звітний період складала 62,1 % в Україні та 66,9 % - у державах-членах ЄС/ЕЕА.

Порівняльна оцінка обсягів та структури продажів ПВЛЗ у державах-членах ЄС/ЕЕА та в Україні за первинними та вторинними індикаторами має окремі спільні тенденції, щодо засобів, які визначені у категорії D та є найбільш безпечними для громадського здоров'я. Проте, потрібно більше інформувати усіх зацікавлених осіб (лікарів ветеринарної медицини, виробників та дистриб'юторів ПВЛЗ), про необхідність обґрунтованого використання поліміксинів, фторхінолонів, аміноглікозидів, цефалоспоринів 3-го та 4-го поколінь, призначати їх тільки у випадках відсутності альтернативних засобів категорії D, що обумовить тенденцію споживання, яка сформована у більшості європейських країн.

Висновки

1. Порівняльна оцінка звітів за 2021 р. про продажі протимікробних ветеринарних лікарських засобів в Україні та в 31 країні Європи за обраними індикаторами виявила спільні тенденції щодо обсягів продажів цих засобів, які віднесені до категорії D.

2. Аналіз звітів за способом введення протимікробних засобів показав, що переважна більшість цих засобів, призначена для перорального введення 75,5 % (в Україні) та 86,3 % у країнах Європи.

3. Результати порівняльного аналізу показали більші частки обсягів продажів протимікробних ветеринарних лікарських засобів в Україні серед класів фторхінолонів, поліміксинів (колістину), цефалоспоринів 3-го та 4-го поколінь (категорія В) та аміноглікозидів (категорія С) порівняно з державами-членами ЄС/ЕЕА.

Перспективи досліджень. Проведення інформаційної роботи серед лікарів та спеціалістів ветеринарної медицини, виробників і дистриб'юторів ветеринарних лікарських засобів з метою обізнаності щодо тенденцій споживання протимікробних лікарських засобів у країнах Європи та світу відповідно до концепцій програми «Єдине здоров'я» та виконання положень, визначених Національним планом дій, і Порядком використання протимікробних ветеринарних лікарських засобів.

References