Влияние женских половых гормонов на состояние сосудистой стенки (обзор литературы)

Размещено на http://www.allbest.ru/

Влияние женских половых гормонов на состояние сосудистой стенки (обзор литературы)

М.Г. Федорова1, А.В. Козлова2, Н.О. Цыплихин3

1,2'3Пензенский государственный университет, Пенза, Россия

Аннотация

На сегодня основной причиной инвалидизации и смертности среди населения Российской Федерации являются сердечно-сосудистые заболевания. В роли этиологического фактора выступают: дислипидемия и, как следствие, атеросклеротическое поражение стенок сосудов; эндотелиальная дисфункция и ассоциированная с ней склонность сосудов мышечного типа к спазму; ремоделирование миокарда и др. С каждым годом в развитых странах наблюдается все больший рост количества заболевших сердечно-сосудистой патологией. Вследствие этого исследование возможности снижения риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и замедления их развития является одним из наиболее актуальных и приоритетных направлений в современной медицинской науке и здравоохранении. В последние годы ученые все чаще обращают внимание на ангио- и кардиопротективные свойства половых гормонов. Из них наибольшее внимание уделяется исследованию эстрогенов. В данном литературном обзоре описано множество эффектов, положительно отражающихся на деятельности сердечно-сосудистой системы. К ним относятся: вазодилятаторный; антипролиферативный по отношению к гладким миоцитам сосудистой стенки; антиапоптотический, антиадгезивный, гиполипидемический и др. Описано влияние этих эффектов на ход патологических процессов в миокарде и сосудистой стенке.

Ключевые слова: эстрогены, половые гормоны, атеросклероз, ремоделирование миокарда

Abstract

Effect of female sex hormones on the vascular walls' state (literature review)

M.G. Fedorova1, A.V. Kozlova2, N.O. Tsyplikhin3

1,2,3Penza State University, Penza, Russia

Федорова М.Г., Козлова А.В., Цыплихин Н.О., 2021. Контент доступен по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 License / This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

Today, the main cause of disability and mortality among the population of the Russian Federation is cardiovascular diseases (CVD). The etiological factor is played by such factors as: dyslipidemia and, as a consequence, atherosclerotic lesions of the walls of blood vessels; endothelial dysfunction and the associated tendency of muscle-type vessels to spasm; remodeling of the myocardium, etc. Every year in developed countries there is an increasing increase in the number of patients with cardiovascular pathology. Based on this, the study of the possibility of reducing the risk of CVD and slowing their development is one of the most urgent and priority areas in modern medical science and healthcare. In recent years, scientists are increasingly paying attention to the angio- and cardioprotective properties of sex hormones. Of these, the greatest focus is on estrogens research. This literature review describes many of the effects that have a positive effect on the activity of the cardiovascular system. These include: vasodilator; antiproliferative in relation to smooth myocytes of the vascular wall; antiapoptotic, antiadhesive, hypolipidemic, etc. The article describes the influence of these effects on the course of pathological processes in the myocardium and vascular wall.

Keywords: estrogens, sex hormones, atherosclerosis, myocardial remodeling

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является основным фактором смертности и инвалидизации в развитых странах: по данным Всемирной организации здравоохранения, в 2017 г. в мире из всех умерших от сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) на скончавшихся от ИБС пришлось 17,5 млн человек (42%) и 6,7 млн (38%) - на погибших от острого нарушения мозгового кровообращения [1]. Основной причиной развития ИБС является атеросклероз. По определению Всемирной организации здравоохранения, эта патология представляет собой изменения интимы артерий, включающие накопление липидов, сложных углеводов и компонентов крови, образование фиброзной ткани с дальнейшей кальцификацией и сопутствующее изменение средней оболочки сосуда [2].

Молодых мужчин с гемодинамически значимым атеросклеротическим поражением коронарных сосудов значительно больше, чем женщин, и только после 45 лет их соотношение начинает выравниваться [3, 4]. Исходя из этого ученые, не без основания, предполагают, что на скорость и степень развития атеросклероза влияют половые гормоны, в частности эстрогены.

Виды половых гормонов и их эффекты

В первую очередь, половые гормоны - это химические соединения, обеспечивающие развитие и функционирование репродуктивной системы человека. Основными местами их синтеза являются семенники у мужчин и яичники у женщин. В небольших количествах половые гормоны синтезируются плацентой и корковым веществом надпочечников [5-7]. Выделяют следующие гормоны:

1. Активин - полипептид, является лигандом трансформирующего фактора роста в (TGFP). Секретируется гипофизом, яичниками и семенниками. Увеличивает продукцию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и угнетает секрецию эстрогенов и прогестерона.

2. Ингибин - белок, секретирующийся в фолликулярных клетках у женщин и в клетках Сертоли у мужчин. Он угнетает секрецию ФСГ и сокращает количество рецепторов к нему на клетках фолликулов яичников, стимулирует синтез лютеинизирующего гормона.

3. Прогестерон - стероидный гормон. Секретируется в основном в яичнике фолликулярными или лютеальными клетками в зависимости от фазы менструального цикла, а также в надпочечниках, семенных пузырьках и в плаценте начиная с 6-й недели беременности. Прогестерон обеспечивает секреторную фазу менструального цикла, тормозит секрецию эстрогенов и ФСГ, расслабляет миометрий, дилятирует спиральные артерии функционального слоя эндометрия, депонирует гликоген в эндометрий, ответственен за капацитацию и акросомальную реакцию сперматозоидов, способствует повышению либидо и развитию молочных желез.

4. К андрогенам относят гормоны стероидной природы: тестостерон, андростерон, андростендиол, дигидротестостерон. Вырабатывается половыми гонадами, сетчатой зоной коры надпочечников. Участвует в правильной закладке половых органов и формировании в центральной нервной системе центра, ответственного за половое поведение у плода мужского пола. В подростковом возрасте вызывает у юношей половое созревание. У взрослых мужчин обеспечивает правильную функцию клеток Сертоли и повышает либидо. Также андрогены повышают основной обмен, тормозят рост трубчатых костей в длину, стимулируют развитие хряща, являются одним из факторов формирования полового поведения у женщин, вызывают замену тканей тимуса жировой тканью, тормозят захват липоцитами жиров и снижают содержание жира в организме, обладают легким иммуносупрессивным действием, тормозят секрецию кортизола.

5. Эстрогены. Это группа гормонов с наиболее изученными физиологическими эффектами на сердечно-сосудистую систему человека. Основным эстрогеном является эстрадиол. Он обладает наибольшей физиологической активностью. Все эстрогены имеют стероидное строение. Эстроген синтезируется в основном в фолликулярном аппарате яичников, а также плацентой и семенниками. Эстрогены ответственны за половое созревание, правильное развитие внутренних и наружных женских половых органов и вторичных женских половых признаков, принимают непосредственное участие в менструальном цикле, усиливают кровообращение в половых органах и выделение слизи в шейке матки. Среди прочих действий гормона отмечают: стимуляцию синтеза простагландинов, отложение жира, синтез витамин^- связывающего белка, образование N0 в эндотелии сосудов; угнетение аппетита; гиполипидемический эффект; торможение эритропоэза; нейропротек- тивное действие; торможение образования хряща; также обладает онкопро- тективным действием [8, 9].

У мужчин явные ССЗ развиваются в более раннем возрасте по сравнению с женщинами. Это гендерное неравенство сохраняется до тех пор, пока женщины не достигают менопаузы, в это время частота новых сердечнососудистых заболеваний у женщин быстро растет, пока не превзойдет мужчин [10]. Можно предположить, что развитие ССЗ и уровень половых гормонов, в частности эстрогена, взаимосвязаны, так как с наступлением менопаузы у женщин снижается выработка эстрогенов.

Связь межу ССЗ и эстрогеном

женский гормон сосудистая стенка

Рассмотрим связь ССЗ с половыми гормонами на примере влияния эстрогенов на сердечно-сосудистую систему, как было изложено ранее. Для полноты понимания влияния эстрогена на ССЗ необходимо рассмотреть действие этого гормона на клетку. Эстрогены в конечном итоге образуются из предшественника - холестерола, который, в свою очередь, ситезируется из ацетил СоА [11].

Многочисленные эффекты осуществляются через рецепторы эстрогенов (РЭ). Основными типами ядерных рецепторов являются а и в (РЭа и РЭв). Их первичная структура значительно схожа, но они кодируются разными генами. Рецепторы а и в отличаются между собой по связывающим свойствам, специфичности и пространственно-временным типам экспрессии [12].

Эффекты эстрогенов реализуются геномным и негеномным путями. Геномный, в свою очередь, подразделяется на классический и неклассический пути [13]. Негеномный механизм действия РЭ подразумевает реализацию по внутриклеточным сигнальным путям с участием специальных киназ [14, 15].

Классический геномный путь подразумевает проникновение эстрогена в клетку, контакт с ядерным рецептором, транслокацию комплекса «гормон - рецептор» в ядро, связь его с соответствующим участком ДНК, что и приводит к синтезу специфического гормонзависимого белка [16].

Некоторые эффекты эстрогенов нельзя объяснить наличием ядерных рецепторов, так как возникают слишком быстро. Считается, что в этих случаях имеет место негеномный путь реализации функций гормона. Сюда относится способность эстрогенов активировать эндотелиальную NO-синтазу, протеинкиназу С, мобилизовывать внутриклеточный кальций [17-20].

Физиологические реакции в сердечно-сосудистой системе и влияние на них эстрогенов

Эстроген и эндотелий. У женщин в пременопаузальном возрасте эстрогены способствуют высвобождению N0 посредством активации эндотелиальной NO-синтазы, в том числе в коронарных артериях [21, 22]. Этот эффект зависит от работы ЭРа: его выключение вызывает снижение базальной продукции N0 в аорте экспериментальных мышей, подвергшихся овариэктомии и получавших Е2, в то время как выключение ЭРв не влияет на продукцию N0. Вместе с этим эстрадиол может повышать чувствительность к вазодилататорным факторам, таким как ацетилхолин или простагландины, тем самым снижая концентрацию этих веществ, необходимую для вызова аналогичных вазодилататорных реакций [23].

Эстрадиол ослабляет сосудосуживающее действие эпинефрина и вызывает снижение выработки эндотелина и ангиотензина II, которые являются вазоконстрикторами. Вместе с этим эстрогены обладают антиапоптотически- ми свойствами по отношению к эндотелиальным клеткам и клеткам- предшественникам эндотелия. Следовательно, снижение уровня эстрогена после менопаузы напрямую влияет как на ухудшение функций эндотелия, так и замедление его регенерации [24, 25].

Эстрогены и их влияние на гладкомышечные клетки сосудов

Эстрогены ослабляют пролиферацию гладких миоцитов сосудистой стенки (ГМСС) в условиях гипогликемии [26]. Исследования показывают, что у женщин с сахарным диабетом в пременопаузе передача сигналов эстрогена происходит двумя путями: активация ЭРа 17-Р-эстрадиолом ингибирует пролиферацию гладких миоцитов сосудистой стенки, входящих в состав атеросклеротической бляшки, а ЭРр ингибирует действие ЭРа. Вместе с этим эстроген блокирует выработку тромбоцитарного фактора роста (ТФР), который, в свою очередь, ответственен за пролиферацию гладкомышечных клеток. Возможно, что уменьшение выработки ТФР является фактором, позволяющим превалировать эффекту активации рецептора ЭРа над ЭРр. Существует мнение, что в постменопаузе превалирует активация ЭРР, что приводит к блокировке защитных реакций, вызываемых стимуляцией РЭа [27].

В 2002 г. было проведено исследование реакции сосудов на повреждение и роль половых гормонов в репаративных процессах. Выяснилось, что денудация части сонной артерии и выключение ЭРа приводит к усилению пролиферации гладких миоцитов сосудистой стенки и увеличению толщины сосуда [28].

Эстроген и липидный спектр крови. Эстроген положительно влияет на профиль липопротеинов, снижая уровень липопротеидов низкой плотности и повышая уровень липопротеидов высокой плотности [29]. Было установлено, что это влияние составляет примерно 30 % от всех положительных воздействий на сердечно-сосудистую систему у женщин в пременопаузе. У женщин в постменопаузе наблюдается быстрое ускорение развития атеросклероза, повышение уровня липопротеидов низкой плотности и снижение уровня липопротеидов высокой плотности, что сопровождается увеличением распространенности ишемической болезни сердца [30].

Эстрогены и адгезия моноцитов. Эстрогены являются довольно мощными блокаторами адгезии лейкоцитов к сосудистой стенке [31]. Известно, что эстроген подавляет экспрессию белка VCAM-1, участвующего в адгезии лейкоцитов и эндотелиальных клеток, снижая, таким образом, адгезию моноцитов. Этот эффект был подтвержден экспериментально - у молодых кроликов in vivo введение E2 в физиологических концентрациях после овариэктомии блокировало повышенную адгезию моноцитов и их субэндотелиальную миграцию в условиях гиперхолестеринемии, вызванной специальной диетой [32].

Влияние эстрогена на метаболизм кардиомиоцитов

Эстрогены обладают кардиопротективными свойствами в условиях ишемии и реоксигенации миокарда [22]. Введение эстрогена экспериментальным животным снижает уровни микроРНК 22 (miR-22), которые играют определенную роль в онкогенезе, активируют гликогенсинтаза-киназу 3-Р и регулятор апоптоза Bcl-2 и ингибирования каспазы 3, что, в конечном счете, защищает клетки от окислительного стресса [33].

Опыт показывает, что 17-Р-эстрадиол косвенно регулирует уровень HSP 72 (одного из белков теплового шока) в кардиомиоцитах взрослых крыс (как самцов, так и самок). Этот белок оказывает кардиозащитное действие и снижает апоптоз кардиомиоцитов за счет стабилизации митохондриальной мембраны. Этот эффект эстрогена, предположительно, защищает кардиомио-циты от быстрого повреждения при гипоксии/реоксигенации [34].

Наряду со способностью Е2 защищать кардиомиоциты от стрессорных факторов гормон также стимулирует регенерацию миоцитов. Последние данные показывают, что введение стволовых клеток сердца вместе с эстрогеном в сердце экспериментальных животных приводит к более устойчивому продуцированию защитных факторов и улучшению сердечной функции, а также повышению выживаемости кардиомиоцитов после острой ишемии [35]. Кроме того, эстрадиол способствует пролиферации эмбриональных стволовых клеток мыши [36, 37].

Эстроген и синтез коллагена при рубцовых изменениях в сердечно-сосудистой системе

Эстрогены способствуют уменьшению размеров рубца за счет ингибирования синтеза коллагенов I и III типов [22, 23]. Проводились исследования влияния эстрогенов на экспрессию коллагена в сердечно-сосудистой системе, в ходе которых изучались клеточные культуры кардиальных фибробластов экспериментальных грызунов и выделенная из нее клеточно-инженерная соединительная ткань. Результаты значительно отличались в зависимости от пола доноров клеток: после 24-часовой обработки эстрадиолом уровень коллагена I и III был значительно снижен в культуре фибробластов самок и увеличен у самцов. То же относится и к уровням мРНК коллагенов I и III. Выявлено, что стимуляция ЭРр фиброцитов самок ослабляла синтез коллагена, в то время как стимуляция ЭРа на этот процесс никак не влияла. Диаметрально противоположный эффект наблюдался в культуре клеток самцов - стимуляция ЭРр не влияла на синтез коллагена, а агонист ЭРа его усиливал. В рамках исследования был проведен опыт по изучению уровня транскрипции коллагена в миокарде экспериментальных грызунов. Животные были поделены на три группы: контрольная группа, овариэктомированные и овариэктомирован- ные, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) Е2. Было определено, что уровень транскрипции коллагенов I и III был выше всего у овариэктомированных животных, ниже - у интактных животных и самый низкий уровень - у овариэктомированных особей с ЗГТ. Эти данные показывают, что Е2 ослабляет синтез мРНК сердечного коллагена I и III у самок мышей в физиологических и патологических условиях [38, 39].

Эстроген и патологические процессы в сердечно-сосудистой системе

Влияние эстрогена на развитие инфаркта миокарда

Моделирование ишемического повреждения на самках крыс, подвергшихся овариэктомии, показывает, что устойчивость кардиомиоцитов к гипоксии, уменьшение зон некроза и повреждения были выше у группы животных, подвергшихся заместительной гормональной терапии Е2, в отличие от контрольной группы грызунов [40]. Сердечные миоциты крыс самцов, получавших эстрогены, в отличие от контрольной группы, также были лучше защищены от гипоксических изменений. Эти эффекты объясняются тем, что митохондрии самцов и самок крыс, получавших гормональную терапию эстрогеном, имели повышенную интенсивность протеинкиназа-C - зависимого фосфорилирования альдегиддегидрогеназы 2, а она, в свою очередь, уменьшает количество активных форм кислорода [41]. Было выяснено, что этот эффект обеспечивается посредством сигнального пути PI3K/AKT/mTOR, ответственного также за защиту кардиомиоцитов от апоптоза [42].

Эстрогены и их влияние на синтез коллагена при ремоделировании миокарда

Эстрогены уменьшают степень развития ремоделирования сердца. Известно, что эстроген предотвращает избыточное разрастание соединительной ткани в миокарде, ингибируя экспрессию металлпротеиназ, которую, в свою очередь, связывают с образованием в клетке большого количества коллагена IV [43].

Ряд исследований продемонстрировал, что введение ангиотензина II в организм экспериментальных животных увеличивало синтез коллагена I и III типов в 5 раз, и этот эффект полностью нивелировался при введении эстрадиола [44, 45]. Совместное введение эстрогена и прогестерона ингибирует отложение коллагена гладкими миоцитами человека in vitro, при этом увеличивая синтез эластина [36]. Также выявлено, что введение эстрогена овариэк- томированным крысам уменьшает периваскулярный фиброз в миокарде [46]. Подобное исследование проводилось на самцах мышей, подвергшихся хирургическому сужению аорты. После снижения у них фракции выброса до 35 % половине испытуемых животных был введен селективный агонист ЭРа, другой половине - агонист ЭРр. При морфологическом исследовании выяснилось, что у мышей, получавших селективный агонист ЭРР, поперечное сечение миоцитов снизилось с 3,01 ± 0,40 до 1,80 ± 0,16, фиброзное рубцевание - с 54,25 ± 1,80 до 6,67 ± 1,76 %. Использование селективного агониста ЭРа также улучшило эти показатели, однако лишь незначительно - поперечное сечение уменьшилось до 2,37 ± 0,13 с 3,01 ± 0,40, а фиброзное рубцевание - до 20,00 ± 2,31 с 54,25 ± 1,80 %. Выявленная плотность капилляров у экспе-риментальных животных при воздействии на ЭРР соответствовала таковой у контрольной группы мышей - 1 ± 0,1, в то время как у получавших агонист ЭРа этот показатель составил 0,62 ± 0,06 в HF и 1 ± 0,03 дюйма [47].

Эстроген и кальцификация

Эстрогены снижают интенсивность кальцификации сосудов. Исследования показывают, что эстроген ингибирует процессы артериальной кальцификации, способствуя аутофагии гладких миоцитов сосудистой стенки, в которых начались процессы дифференцировки в остеобластоподобные клетки. Чтобы изучить остеобластную дифференцировку ГМКС, проводились опыты in vitro: ГМКС культивировались с различными концентрациями эстрогена в течение 72 ч. Для идентификации эффекта определялась активность в клетках щелочной фосфатазы (ЩФ) и экспрессии Runx2 - ключевого транскрипционного фактора, связанного с дифференцировкой остеобластов. Выяснилось, что все три показателя - активность ЩФ, экспрессия Runx2 и отложения кальция - уменьшались при обработке их эстрогеном. К тому же в обработанной гормоном культуре клеток выявлялось большее количество аутофа- госом, чем в контактной группе клеток. Остеобластная дифференцировка ГМКС, являющаяся важным процессом при кальцификации сосудов, замедлялась при воздействии на клетки эстрогена. Более поздние данные показали, что при запущенных атеросклеротических поражениях Е2 замедляет, но не полностью останавливает кальцификацию [48, 49].

Проводилось исследование, в котором изучались самки крыс, подвергнутых овариэктомии, части из которых через 3 недели вводился витамин D3. Степень кальцификации у изучаемых животных была выше, чем у интактных особей. Процесс был подтвержден тем, что совместно с уменьшением уровня эстрогена в крови в ткани увеличивался уровень гипоксия-индуцируемого фактора-1, уровень которого напрямую зависит от уровня полового гормона [50].

Заключение

В данном обзоре литературы были отмечены современные представления о воздействии эстрогенов на функции сердечно-сосудистой системы. Стоит отметить, что большинство современных исследований направлено на изучение возможностей фармакологического использования эстрадиола с целью коррекции патологических процессов в сердечно-сосудистой системе, поэтому эксперименты в этом направлении в ближайшем будущем будут особенно актуальными.

Список литературы

1. Информационный бюллетень ВОЗ. 2017. № 317.

2. Montalescot G., Sechtem U., Achenbach S. Guidelines on the management of stable coronary artery disease: the task force on the management of stable coronary artery disease of the european society of cardiology // Eur Heart J. 2013. № 38. P. 2949-3003.

3. Gulati M., Cooper-DeHoff R. M., Clure C. Mc. Adverse cardiovascular outcomes in women with nonobstructive coronary artery disease: a report from the women's ischemia syndrome evaluation study and the st. James women take heart project // Arch In- ternMed. 2009. № 169. P. 843-580.

4. Jespersen L., Hvelplund S. Z. Abildstrom Stable angina pectoris with no obstructive coronary arthery disease is associated with increased risk of major adverse cardiovascular events // Eur Heart J. 2012. № 33. P. 734-744.

5. Ленинджер А. Основы биохимии. М. : Мир, 2013. Т. 1. С. 55-70.

6. Ленинджер, А. Основы биохимии. М. : Мир, 2013. Т. 2. С. 621-645.

7. Ленинджер А. Основы биохимии. М. : Мир, 2013. Т. 3. С. 779-800.

8. Верин В. К., Иванов В. В. Гормоны и их эффекты. СПб. : Фолиант, 2012. С. 108-122.

9. Благосклонная Я. В., Шляхто Е. В., Бабенко А. Ю. Эндокринология. СПб. : СпецЛит, 2007. С. 219-265.

10. Reckelhoff J. F., Fortepiani L. A. Novel mechanisms responsible for postmenopausal hypertension // Hypertension. 2004. № 43. P. 918-923.

11. Кроненберг Г. М., Мелмед Ш., Полонски К. С., Ларсен П. Р. Репродуктивная эндокринология. М. : Рид Элсивер, 2011. С. 17-66.

12. Jakacka M., Ito M., Weiss J., Chien P. Y., Gehm B. D., Jameson J. L. Estrogen receptor binding to DNA is not required for its activity through the non-classical AP1 pathway //J. Biol. Chem. 2001. Vol. 276, № 17. P. 13615-13621.

13. Safe S., Kim K. Non-classical genomic estrogen receptor (ER)/specificity protein and ER/activating protein-1 signaling pathways // J. Mol. Endocrinol. 2008. Vol. 41, № 5. P. 263-275.

14. Coleman K. M., Smith C. L. Intracellular signaling pathways: non genomic actions of estrogens and ligandindependent activation of estrogen receptors Smith// Front. Biosci. 2001. Vol. 6. P. 1379-1391.

15. Kousteni S., Han L., Chen J. R. [et al.]. Kinase-mediated regulation of common transcription factors accounts for the boneprotective effects of sex steroids // J. Clin. Invest. 2003. Vol. 111, № 11. P. 1651-1664.

16. Yaзar P., Ayaz G., User S. D. [et al.]. Molecular mechanism of estrogen-estrogen receptor signaling // Reprod. Med. Biol. 2016. Vol. 16, № 1. P. 4-20.

17. Miller V. M., Duckles S. P. Vascular actions of estrogens: functional implications // Pharmacol Rev. 2008. Vol. 60 (2). P. 210-241.

18. Barton M., Filardo E. J., Lolait S. J. [et al.]. Twenty years of the G proteincoupled estrogen receptor GPER: Historical and personal perspectives // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2018. Vol. 176. P. 4-15.

19. Adriana Aparecida Ferraz Carbone [et al.]. Cardiovascular system and estrogen in menopause // Rev Assoc Mrd Bras. 2020. Vol. 66. P. 97-98.

20. Ricardo Santos Simxes, Manoel Joro Batista Castello Girro [et al.]. Cardiovascular system and estrogen in menopause // Rev Assoc Mrd Bras. 2020. Vol. 66. P. 97-98.

21. Andrea Iorga, Christine M. Cunningham, Shayan Moazeni et al The protective role of estrogen and estrogen receptors in cardiovascular disease and the controversial use of estrogen therapy // Biology of Sex Differences. 2017. Vol. 8 (1). P. 33. doi: 10.1186/s13293-017-0152-8

22. James P. Stice [et al.]. Estrogen, aging and the cardiovascular system // Future Cardiol. 2009. Vol. 5. P. 93-103.

23. Liu H., Pedram A., Kim J. K. Oestrogen prevents cardiomyocyte apoptosis by suppressing p38a-mediated activation of p53 and by down-regulating p53 inhibition on p38p // Cardiovascular Research. 2011. Vol. 89 (1). P. 119-128.

24. Masuda H., Kalka C., Takahashi T. [et al.]. Estrogen-Mediated Endothelial Progenitor Cell Biology and Kinetics For Physiological Postnatal Vasculogenesis// Circulation Research. 2007. Vol. 101 (6). P. 598-606.

25. A. A. Knowlton, Lee A. R. Estrogen and the Cardiovascular System // Pharmacol Ther. 2012. Vol. 135 (1). P. 54-70.

26. Ling S., Little P. J., Williams M. R. [et al.]. High glucose abolishes the antiproliferative effect of 17p-estradiol in human muscle cells // American Journal of Physiology - Endocrinology And Metabolism. 2002. Vol. 4. P. 746-751.

27. Ortmann J., Veit M., Zingg S. [et al.]. Estrogen Receptor-a But Not -P or GPER Inhibits High Glucose-Induced Human VSMC Proliferation: Potential Role of ROS and ERK // Journal of Clinical Endocrinology Metabolism. 2011. Vol. 96 (1). P. 220-228.

28. Pare G., Krust A., Karas R. H., Dupont S. [et al.]. Estrogen Receptor-a Mediates the Protective Effects of Estrogen Against Vascular Injury // Circ Res. 2002. Vol. 3 (3). P. 1087-1092.

29. Allison A Merz, Susan Cheng. Sex differences in cardiovascular ageing // Heart. 2016. Vol. 102 (11). P. 825-831.

30. Gower R. M., Wu H., Foster G. A. [et al.]. CD11c/CD18 expression is upregulated on blood monocytes during hypertriglyceridemia and enhances adhesion to vascular cell adhesion molecule-1 // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2011. Vol. 31 (1). P. 160-166.

31. Simoncini T., De Caterina R., Genazzani A. R. Selective Estrogen Receptor Modulators: Different Actions on Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (VCAM-1) Expression in Human Endothelial Cells // Journal of Clinical Endocrinology Metabolism. 1999. Vol. 84, № 2. P. 815.

32. Nathan L., Pervin S., Singh R., Rosenfeld M., Chaudhuri G. Estradiol Inhibits Leukocyte Adhesion and Transendothelial Migration in Rabbits In Vivo : Possible Mechanisms for Gender Differences in Atherosclerosis // Circulation Research. 1999. Vol. 34, № 4. P. 377-385.

33. Wang L., Tang Z-P., Zhao W. [et al.]. MiR-22/Sp-1 links estrogens with the up- regulation of cystathionine y-lyase in myocardium, which contributes to estrogenic cardioprotection against oxidative stress. // Endocrinology. 2015. Vol. 156, № 6. P. 37.34. Hamilton K. L., Gupta S., Knowlton A. A. Estrogen and regulation of heat shock protein expression in female cardiomyocytes: cross-talk with NFKB signaling // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 2004. № 36. P. 577-584.

35. Rossouw J. E., Prentice R. L., Manson J. E. [et al.]. Postmenopausal hormone therapy and risk of cardiovascular disease by age and years since menopause // JAMA. 2007. Vol. 297, № 13. P. 1465-1477.

36. Manson J. E., Allison M. A., Rossouw J. E. [et al.]. Estrogen therapy and coronary- artery calcification // N Engl J Med. 2007. Vol. 356, № 25. P. 2591-2602.

37. Hamilton K. L., Lin L., Wang Y., Knowlton A. A. Effect of ovariectomy on cardiac gene expression: Jainflammation and changes in SOCS gene expression // Physiol Genomics. 2008. Vol. 32, № 2. P. 254-263.

38. Pedram A., Razandi M., Aitkenhead M., Levin E. R. Estrogen inhibits cardiomyocyte hypertrophy in vitro Antagonism of calcineurin-related hypertrophy through induction of MCIP1 // J Biol Chem. 2005. Vol. 280, № 28. P. 26339-26348.

39. Ильина И. Ю., Юмина С. В., Жданова М. С. Влияние гормонов на метаболизм коллагена у женщин с дисплазией соединительной ткани и без нее // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2009. № 5. С. 207-215.

40. Lagranha C. J., Deschamps A., Aponte A., Steenbergen C., Murphy E. Sex Differences in the Phosphorylation of Mitochondrial Proteins Result in Reduced Production of Reactive Oxygen Species and Cardioprotection in Females // Circulation Research. 2010. Vol. 106, № 11. P. 1681-1691.

41. Chen C., Budas G. R., Churchill E. N., Disatnik M. H., Hurley T. D., Mochly-Rosen D. Activation of aldehyde dehydrogenase-2 reduces ischemic damage to the heart // Science. 2008. Vol. 321. P. 1493-1495.

42. Mattingly K. A., Ivanova M. M., Rigss K. A., Wickramasinghe N. S., Barch M. J, Klinge C. M. Estradiol stimulates transcription of nuclear respiratory factor-1 and increases mitochondrial biogenesis // Molecular Endocrinology. 2008. Vol. 22, № 33. P. 609-622.

43. Voloshenyuk T. G., Gardner J. D. Estrogen improves TIMP-MMP balance and collagen distribution inn volume-overloaded hearts of ovariectomized females // AJP Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. 2010. Vol. 299(2). P. 683-693.

44. Pedram A., Razandi M., O'Mahony F., Lubahn D., Levin E. R. Estrogen Receptor- {beta} Prevents Cardiac Fibrosis // Molecular Endocrinology. 2010. Vol. 24, № 11. P.2152-2165

45. Zhou L. Y., Huang Y., Yao T., Lu L. M. 17p-Estradiol inhibits angiotensin II-induced collagen synthesis of cultured rat cardiac fibroblasts via modulating angiotensin II receptors Shao // European Journal of Pharmacology. 2007. Vol. 567, № 3. P. 186-192.

46. Natoli A. K., Medley T. L, Ahimastos A. A., Drew B. G., Thearle D. J., Dilley R. J. [et al.]. Sex Steroids Modulated Human Aortic Smooth Muscle Cell Matrix Protein Deposition and Matrix Metalloproteinase Expression // Hypertension. 2005. Vol. 65, № 1-2. P. 1129-1134.

47. Iorga A., Umar S., Ruffenach G. [et al.]. Estrogen rescues heart failure through estrogen receptor Beta activation // Biology of Sex Differences. 2018. Vol. 9, № 48. 11 p.

48. Peng Y. Q., Xiong D., Lin X. [et al.]. Oestrogen inhibits arterial calcification by promoting autophagy // Sci Rep. 2017. Vol. 7, № 1. P. 3549.

49. Mcrobb L. S., Kcy M. G, Tsatralis T. [et al.]. Estrogen receptor control of atherosclerotic calcification and smooth muscle cell osteogenic differentiation // Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017. Vol. 37, № 6. P. 1127.

50. Xinhua Wu., Qiuyan Zhao, Zhangrong Chen [et al.]. Estrogen inhibits vascular calcification in rats via hypoxia-induced factor-la signaling // Vascular. 2020. Vol. 28. P. 465-474.

References

1. Informatsionnyy byulleten' VOZ = WHO information bulletin. 2017;317. (In Russ.)

2. Montalescot G., Sechtem U., Achenbach S. Guidelines on the management of stable coronary artery disease: the task force on the management of stable coronary artery disease of the european society of cardiology. Eur Heart J. 2013;38:2949-3003.

3. Gulati M., Cooper-DeHoff R.M., Clure C.Mc. Adverse cardiovascular outcomes in women with nonobstructive coronary artery disease: a report from the women's ischemia syndrome evaluation study and the st. James women take heart project. Arch In- ternMed. 2009;169:843-580.

4. Jespersen L., Hvelplund S.Z. Abildstrom Stable angina pectoris with no obstructive coronary arthery disease is associated with increased risk of major adverse cardiovascular events. Eur Heart J. 2012;33:734-744.

5. Lenindzher A. Osnovy biokhimii = Fundamentals of biochemistry. Moscow: Mir, 2013;1:55-70. (In Russ.)

6. Lenindzher A. Osnovy biokhimii = Fundamentals of biochemistry. Moscow: Mir, 2013;2:621-645. (In Russ.)

7. Lenindzher A. Osnovy biokhimii = Fundamentals of biochemistry. Moscow: Mir, 2013;3:779-800. (In Russ.)

8. Verin V.K., Ivanov V.V. Gormony i ikh effekty = Hormones and their effects. Saint- Petersburg: Foliant, 2012:108-122. (In Russ.)

9. Blagosklonnaya Ya.V., Shlyakhto E.V., Babenko A.Yu. Endokrinologiya = Endocrinology. Saint-Petersburg: SpetsLit, 2007:219-265. (In Russ.)

10. Reckelhoff J.F., Fortepiani L.A. Novel mechanisms responsible for postmenopausal hypertension. Hypertension. 2004;43:918-923.

11. Kronenberg G.M., Melmed Sh., Polonski K.S., Larsen P.R. Reproduktivnaya endokrinologiya = Reproductive endocrinology. Moscow: Rid Elsiver, 2011:17-66. (In Russ.)

12. Jakacka M., Ito M., Weiss J., Chien P.Y., Gehm B.D., Jameson J.L. Estrogen receptor binding to DNA is not required for its activity through the non-classical AP1 pathway. J. Biol. Chem. 2001;276(17):13615-13621.

13. Safe S., Kim K. Non-classical genomic estrogen receptor (ER)/specificity protein and ER/activating protein-1 signaling pathways. J. Mol. Endocrinol. 2008;41(5):263-275.

14. Coleman K.M., Smith C.L. Intracellular signaling pathways: non genomic actions of estrogens and ligandindependent activation of estrogen receptors Smith. Front. Biosci. 2001;6:1379-1391.

15. Kousteni S., Han L., Chen J. R. [et al.]. Kinase-mediated regulation of common transcription factors accounts for the boneprotective effects of sex steroids. J. Clin. Invest. 2003 ;111(11):1651-1664.

16. Ya§ar P., Ayaz G., User S.D. [et al.]. Molecular mechanism of estrogen-estrogen receptor signaling. Reprod. Med. Biol. 2016;16(1):4-20.

17. Miller V.M., Duckles S.P. Vascular actions of estrogens: functional implications. Pharmacol Rev. 2008;60(2):210-241.

18. Barton M., Filardo E.J., Lolait S.J. [et al.] Twenty years of the G proteincoupled estrogen receptor GPER: Historical and personal perspectives. J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2018;176:4-15.

19. Adriana Aparecida Ferraz Carbone [et al.]. Cardiovascular system and estrogen in menopause. Rev Assoc Mrd Bras. 2020;66:97-98.

20. Ricardo Santos Simkhes, Manoel Jogo Batista Castello Girgo [et al.]. Cardiovascular sys-tem and estrogen in menopause. Rev Assoc Mrd Bras. 2020;66:97-98.

21. Andrea Iorga, C.M. Cunningham, Shayan Moazeni [et al.]. The protective role of estrogen and estrogen receptors in cardiovascular disease and the controversial use of estrogen therapy. Biology of Sex Differences. 2017;8(1):33. doi: 10.1186/s13293-017-0152-8

22. Stice J.P. [et al.]. Estrogen, aging and the cardiovascular system. Future Cardiol. 2009;5:93-103.

23. Liu H., Pedram A., Kim J.K. Oestrogen prevents cardiomyocyte apoptosis by suppressing p38a-mediated activation of p53 and by down-regulating p53 inhibition on p38p. Cardiovascular Research. 2011;89(1): 119-128.

24. Masuda H., Kalka C., Takahashi T. [et al.]. Estrogen-Mediated Endothelial Progenitor Cell Biology and Kinetics For Physiological Postnatal Vasculogenesis. Circulation Research. 2007;101(6):598-606.

25. Knowlton A.A., Lee A.R. Estrogen and the Cardiovascular System. Pharmacol Ther. 2012;135(1):54-70.

26. Ling S., Little P.J., Williams M.R. [et al.]. High glucose abolishes the antiproliferative effect of 17p-estradiol in human muscle cells. American Journal of Physiology - Endocrinology And Metabolism. 2002;4:746-751.

27. Ortmann J., Veit M., Zingg S. [et al.]. Estrogen Receptor-a But Not -P or GPER Inhibits High Glucose-Induced Human VSMC Proliferation: Potential Role of ROS and ERK. Journal of Clinical Endocrinology Metabolism. 2011;96(1):220-228.

28. Pare G., Krust A., Karas R.H., Dupont S. [et al.]. Estrogen Receptor-a Mediates the Protective Effects of Estrogen Against Vascular Injury. Circ Res. 2002;3(3):1087-1092.

29. A.A Merz, Susan Cheng. Sex differences in cardiovascular ageing. Heart. 2016;102(11):825-831.

30. Gower R.M., Wu H., Foster G.A. [et al.]. CD11c/CD18 expression is upregulated on blood monocytes during hypertriglyceridemia and enhances adhesion to vascular cell adhesion molecule-1. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2011;31(1): 160-166.

31. Simoncini T., De Caterina R., Genazzani A.R. Selective Estrogen Receptor Modulators: Different Actions on Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (VCAM-1) Expression in Human Endothelial Cells. Journal of Clinical Endocrinology Metabolism. 1999;84(2):815.

32. Nathan L., Pervin S., Singh R., Rosenfeld M., Chaudhuri G. Estradiol Inhibits Leukocyte Adhesion and Transendothelial Migration in Rabbits In Vivo: Possible Mechanisms for Gender Differences in Atherosclerosis. Circulation Research. 1999;34(4):377-385.

33. Wang L., Tang Z-P., Zhao W. [et al.]. MiR-22/Sp-1 links estrogens with the up- regulation of cystathionine y-lyase in myocardium, which contributes to estrogenic cardioprotection against oxidative stress. Endocrinology. 2015;156(6):37.

34. Hamilton K.L., Gupta S., Knowlton A.A. Estrogen and regulation of heat shock protein expression in female cardiomyocytes: cross-talk with NFKB signaling. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 2004;36:577-584.

35. Rossouw J.E., Prentice R.L., Manson J.E. [et al.]. Postmenopausal hormone therapy and risk of cardiovascular disease by age and years since menopause. JAMA. 2007;297(13):1465-1477.

36. Manson J.E., Allison M.A., Rossouw J.E. [et al.]. Estrogen therapy and coronary-artery calcification. N Engl J Med. 2007;356(25):2591-2602.

37. Hamilton K.L., Lin L., Wang Y., Knowlton A.A. Effect of ovariectomy on cardiac gene expression: Jainflammation and changes in SOCS gene expression. Physiol Genomics. 2008;32(2):254-263.

38. Pedram A., Razandi M., Aitkenhead M., Levin E.R. Estrogen inhibits cardiomyocyte hypertrophy in vitro Antagonism of calcineurin-related hypertrophy through induction of MCIP1. J Biol Chem. 2005;280(28):26339-26348.

39. Il'ina I.Yu., Yumina S.V., Zhdanova M.S. Effect of hormones on collagen metabolism in women with and without connective tissue dysplasia. Vestnik Rossiyskogo universi- teta druzhby narodov. Seriya: Meditsina = Bulletin of RUDN. Series: Medicine. 2009;5:207-215. (In Russ.)

40. Lagranha C.J., Deschamps A., Aponte A., Steenbergen C., Murphy E. Sex Differences in the Phosphorylation of Mitochondrial Proteins Result in Reduced Production of Reactive Oxygen Species and Cardioprotection in Females. Circulation Research. 2010;106(11):1681-1691.

41. Chen C., Budas G.R., Churchill E.N., Disatnik M.H., Hurley T.D., Mochly-Rosen D. Activation of aldehyde dehydrogenase-2 reduces ischemic damage to the heart. Science. 2008;321:1493-1495.

42. Mattingly K.A., Ivanova M.M., Rigss K.A., Wickramasinghe N.S., Barch M.J, Klinge C.M. Estradiol stimulates transcription of nuclear respiratory factor-1 and increases mitochondrial biogenesis. Molecular Endocrinology. 2008;22(33):609-622.

43. Voloshenyuk T.G., Gardner J.D. Estrogen improves TIMP-MMP balance and collagen distribution inn volume-overloaded hearts of ovariectomized females. AJP Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. 2010;299(2):683-693.

44. Pedram A., Razandi M., O'Mahony F., Lubahn D., Levin E.R. Estrogen Receptor- {beta} Prevents Cardiac Fibrosis. Molecular Endocrinology. 2010;24(11):2152-2165.

45. Zhou L.Y., Huang Y., Yao T., Lu L.M. 17p-Estradiol inhibits angiotensin II-induced collagen synthesis of cultured rat cardiac fibroblasts via modulating angiotensin II receptors Shao. European Journal of Pharmacology. 2007;567(3):186-192.

46. Natoli A.K., Medley T.L, Ahimastos A.A., Drew B.G., Thearle D.J., Dilley R.J. [et al.]. Sex Steroids Modulated Human Aortic Smooth Muscle Cell Matrix Protein Deposition and Matrix Metalloproteinase Expression. Hypertension. 2005;65(1-2):1129-1134.

47. Iorga A., Umar S., Ruffenach G. [et al.]. Estrogen rescues heart failure through estrogen receptor Beta activation. Biology of Sex Differences. 2018;9(48):11.

48. Peng Y.Q., Xiong D., Lin X. [et al.]. Oestrogen inhibits arterial calcification by promoting autophagy. Sci Rep. 2017;7(1):3549.

49. Mcrobb L.S., Kcy M.G, Tsatralis T. [et al.]. Estrogen receptor control of atherosclerotic calcification and smooth muscle cell osteogenic differentiation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017;37(6):1127.

50. Xinhua Wu., Qiuyan Zhao, Zhangrong Chen [et al.]. Estrogen inhibits vascular calcification in rats via hypoxia-induced factor-1a signaling. Vascular. 2020;28:465-474.

Размещено на Allbest.ru