Изучение внутриутробных инфекций

Размещено на http://www.allbest.ru/

Внутриутробные инфекции (ВУИ) -- это различные инфекционные заболевания эмбриона, плода и новорождённого, заражение которыми происходит внутриутробно и в процессе родов[1]. Возбудителями инфекции могут быть вирусы, бактерии и (реже) паразиты. Путь передачи -- вертикальный, от матери к плоду. Результатом инфицирования может стать выкидыш, врождённые пороки развития или острый инфекционный процесс у новорождённого.

Этиология

Инфекционный процесс у плода могут вызывать самые разнообразные возбудители. Согласно этому принципу можно выделить несколько групп.

Группа ВУИ, вызываемая вирусами: краснуха, ЦМВ, герпесвирусы, вирусный гепатит и др.

Заболевания, вызываемые бактериями: сифилис, листериоз, туберкулёз, ЗППП

Паразитарные инфекции: токсоплазмоз

Грибковые инфекции, в том числе ятрогенного генеза

Микст-инфекции (сочетанные).

Примечательно, что инфицирование этими же инфекциями в постнеонатальный период протекает в большинстве случаев бессимптомно или в виде лёгкого инфекционного процесса. Для плода особенно опасны возбудители инфекционных заболеваний, с которыми мать впервые встретилась во время беременности, так как в этот период первичный иммунный ответ снижен, тогда как вторичный -- нормален.

Источник инфекции

Источником инфекции является мать. Но так же есть и ятрогенные причины инфицирования во время медицинских манипуляций.

Пути проникновения инфекции

Трансплацентарный (гематогенный) путь -- от матери к плоду через плаценту. Чаще передаются вирусные ВУИ, так как вирус легко проникает через гемато-плацентарный барьер (как и токсоплазма).

Восходящий -- когда инфекция из половых путей попадает в полость матки и затем может инфицировать плод. Чаще это бактериальные инфекции, ЗППП, хламидиоз, грибы, микоплазмы, энтерококки.

Нисходящий путь -- из маточных труб в полость матки

Контактный (интранатальный) путь -- заражение во время прохождения через родовые пути.

Исход инфицирования плода

Инфекционное заболевание,

Санация возбудителя с приобретением иммунитета,

Носительство инфекционного агента с возможностью развития заболевания в будущем. Таким образом, наличие инфекции у матери, инфекционного поражения последа и инфицирование не означают 100 % развитие ВУИ у плода и новорождённого.

Факторы риска развития ВУИ

Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез

Патологическое течение беременности

Заболевания мочеполовой системы у матери

Инфекционные заболевания любых других органов и систем у матери, которые возникают во время беременности

Иммунодефициты, в том числе СПИД

Повторные гемотрансфузии

Состояние после трансплантации

TORCH - это внутриутробные инфекции, которые особенно опасны для ребёнка, могут вызвать его гибель (первый триместр), тяжёлые пороки развития (первый триместр), множественные поражения органов (второй, третий триместры).

В 1971 году ВОЗ выделил понятие TORCH -- синдром. Это аббревиатура наиболее часто встречающихся внутриутробных инфекций

Т -- токсоплазмоз,

О -- другие, в которые входит микоплазма, сифилис, гепатиты, стрептококки, кандида и прочие вирусные и бактериальные инфекции,

R -- краснуха (rubella),

C -- цитомегаловирус,

H -- герпес

Если нет четкого этиологического диагноза, говорят о TORCH-синдроме.

Инфекции из TORCH-комплекса опасны, если во время беременности или непосредственно перед ней происходит первичное заражение женщины и в её организме нет иммунитета к заболеванию.

Во время инфекции в острой стадии велика вероятность прерывания беременности в любом триместре, развития тяжёлых патологий у ребёнка. Хроническое течение инфекции значительно менее опасно.

Инфекции, передающиеся половым путем, при беременности: влияние на ее исход, возможности профилактики и лечения

Инфекции, передающиеся половым путем (ИППП), вносят ощутимый вклад в проблему инфекционной заболеваемости беременных и новорожденных.

В последние годы прослеживается тенденция к возрастанию заболеваемости ИППП, особенно хламидийной и микоплазменной этиологии, во время беременности, что увеличивает удельный вес данной патологии среди поражений плода и новорожденного.

По данным литературы, у беременных наиболее часто выявляются такие ИППП, как бактериальный вагиноз, герпетическая и хламидийная инфекция, реже - трихомониаз, гонорея, вирусный гепатит В (ВГВ), сифилис и ВИЧ-инфекция. Однако частота перинатальной инфекции, связанной с отдельными ИППП, определяется не только их распространенностью в популяции, но и частотой передачи. Риск перинатального инфицирования составляет около 30 % для гонококковой, 20-50 % для микоплазменной, 20-40 % для хламидийной, 5-50 % для герпетической инфекции и около 50 % для сифилиса. Наиболее высок риск перинатального заражения новорожденного при острой первичной инфекции.

Сроки перинатального заражения ИППП варьируются в зависимости от нозологической формы. Например, сифилис передается трансплацентарно и заражает ребенка в утробе матери. Гонорея, хламидиоз, ВГВ и генитальный герпес передаются интранатально при прохождении ребенка через родовые пути. Инфицирование ВИЧ может происходить и трансплацентарно, и в родах, и постнатально при грудном вскармливании.

Инфицирование плода на ранних стадиях беременности сопровождается наиболее высоким риском ее преждевременного прерывания или возникновения тяжелых, не совместимых с жизнью пороков развития. Поражение плода в более поздние сроки может приводить к развитию органной патологии. При антенатальном инфицировании клинические проявления инфекции у новорожденного выявляются, как правило, в первые часы или сутки после рождения, тогда как при интранатальном и постнатальном заражении манифестация инфекции может произойти значительно позже, особенно если ребенку была назначена антибактериальная или противовирусная терапия по другим показаниям.

Поскольку заражение ИППП может наступить как до возникновения беременности, так и на любых ее сроках, в качестве профилактики перинатального инфицирования важно обследование женщин на этапе планирования беременности, а также последующее наблюдение с проведением повторных обследований, в т. ч. в предродовом периоде.

Общие принципы профилактики перинатального заражения ИППП включают:

* выявление и лечение ИППП у женщины и ее полового партнера на этапе планирования беременности, когда инфекция еще не успела оказать негативное воздействие на течение беременности, а спектр допустимых к использованию препаратов неограничен (наиболее эффективная стратегия);

* практика безопасных с точки зрения заражения ИППП сексуальных контактов женщины и ее партнера до и во время беременности;

* обследование женщины во время беременности для выявления ранее не диагностированного или недавнего заражения ИППП;

* адекватная терапия (с одновременным лечением полового партнера) при выявлении ИППП в период беременности (в большинстве случаев позволяет предотвратить заражение новорожденного);

* обследование и оказание необходимой медицинской помощи новорожденному в послеродовом периоде (антибиотикотерапия, вакцинация и др.).

Далее рассматриваются ИППП, роль которых в развитии перинатальной патологии наиболее значима.

Гонорея

Гонорея относится к числу наиболее распространенных ИППП. По оценке экспертов ВОЗ, ежегодно в мире выявляется около 200 млн новых случаев гонококковой инфекции (ГИ), однако истинные масштабы распространения ГИ оценить сложно.

Хотя передача ГИ от матери к ребенку происходит преимущественно интранатально, у женщин с нелеченой гонореей отмечено повышение частоты преждевременных родов (15-22 %). При интранатальном инфицировании новорожденных Neisseria gonorrhoeae наиболее часто (30-50 %) вызывает поражения глаз - гонококковую офтальмию новорожденных, которая может осложняться изъязвлением роговицы с перфорацией, приводящим к слепоте. Отмечаются также локализованные поражения слизистых оболочек гортани и мочеполовых путей . У недоношенных новорожденных может развиться диссеминированная инфекция с клиникой артрита, менингита и сепсиса.

Хламидиоз

С начала регистрации заболеваемости хламидиозом в нашей стране в 1993 г. отмечается неуклонный рост частоты выявления новых случаев инфекции, что, однако, может быть связано с совершенствованием методов диагностики. Частота инфицирования хламидиями беременных колеблется от 3 до 40 %, достигая 70 % при хронических воспалительных заболеваниях урогенитального тракта (УГТ) и отягощенном акушерско-гинекологическом анамнезе

Беременность у женщин с урогенитальным хламидиозом нередко протекает с осложнениями, такими как многоводие, поражение плаценты и ее оболочек, преждевременные роды, угроза прерывания или спонтанное прерывание беременности и мертворождение. В ходе проспективного исследования, проведенного в США, показано, что инфицирование Chlamydia trachomatis во время беременности приводит к задержке внутриутробного развития ребенка, а также повышает риск преждевременных родов.

Заражение плода может происходить антенатально и интранатально в результате аспирации инфицированных околоплодных вод. Вероятность антенатального инфицирования составляет, по данным различных источников, от 60 до 70 % даже при бессимптомном течении инфекции у матери, интранатально поражаются 6-7 % новорожденных . Перинатальная смертность при хламидиозе достигает 15,5 %, причем доля новорожденных, погибших в постнатальном периоде, составляет более 50 % всех перинатальных потерь.

ХИ новорожденных может протекать бессимптомно или проявляться конъюнктивитом, поражениями верхних и нижних дыхательных путей, гениталий, центральной нервной системы и др. По данным зарубежных авторов, риск развития конъюнктивита у новорожденных, инфицированных хламидиями, колеблется от 20 до 50 %, пневмонии - от 5 до 20 %. У недоношенных новорожденных могут развиваться респираторный дистресс-синдром и сепсис.

Скрининг беременных - наиболее эффективная стратегия профилактики перинатального заражения ХИ. В США проводится рутинный скрининг на C. trachomatis всех сексуально активных женщин и подростков, а также беременных во время первого антенатального визита. Женщины из групп повышенного риска обследуются повторно в III триместре беременности. Хотя скрининговое обследование на ХИ не входит в перечень обязательных тестов при беременности и выполняется в нашей стране эпизодически, целесообразность его проведения не вызывает сомнений, особенно у женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом. инфекция беременность перинатальный заражение

Поскольку доксициклин (и другие тетрациклины) противопоказаны при беременности и лактации, терапия ХИ у беременных проводится преимущественно макролидами.

Всем новорожденным с симптоматикой конъюнктивита рекомендуется проводить лечение препаратами, активными в отношении как хламидий, так и гонококков, вследствие высокой вероятности микст-инфекции.

Микоплазмоз/уреаплазмоз

Истинные масштабы инфицирования населения микоплазмами/уреаплазмами неизвестны, однако, согласно оценкам, частота колонизации этими микроорганизмами достигает 50 %. Хотя вопрос об этиологической роли микоплазм и уреаплазм в инфекционной патологии УГТ обсуждается, в последние годы наметилась тенденция к рассмотрению их в качестве факультативных патогенов, способных в определенных условиях (например, при беременности) вызывать инфекционно-воспалительные процессы в УГТ преимущественно в ассоциации с другими патогенными и условно-патогенными микроорганизмами.

Частота выявления Ureaplasma urealyticum у беременных составляет 50-75 %, Mycoplasma hominis- 20-25 %. Отметим, что беременность способствует повышению колонизации УГТ данными патогенами в полтора-два раза, что объясняется изменениями иммунного и гормонального статуса женщины.

Практически у всех женщин, инфицированных урогенитальными микоплазмами, беременность протекает с осложнениями, наиболее частые из которых - преждевременное прерывание на разных сроках, многоводие, поражение плаценты и плодных оболочек, преждевременное излитие околоплодных вод, послеродовый эндометрит и другие формы инфекции. Частота перинатального заражения новорожденных достигает 45 % при уреаплазмозе и 3-20 % - при микоплазмозе.

При антенатальном инфицировании плода может развиваться генерализованный патологический процесс с поражением органов дыхания и зрения, печени, почек, ЦНС, кожных покровов. При интранатальном заражении входными воротами инфекции наиболее часто являются слизистые оболочки глаз, ротовой полости, половых органов и дыхательных путей. Риск интранатального инфицирования недоношенных новорожденных превышает таковой для доношенных в три раза.

Проведение рутинного скрининга на микоплазменную инфекцию у беременных считается нецелесообразным. Однако в случае патологического течения или невынашивания предыдущей беременности обследование и при его положительном результате лечение необходимы.

Лечение урогенитального микоплазмоза у беременных рекомендуется проводить эритромицином в дозе 500 мг внутрь четыре раза в сутки в течение 7-10 дней начиная со II триместра.

Трихомониаз

По данным ВОЗ, около 180 млн женщин в мире инфицированы Trichomonas vaginalis, при этом частота инфицирования клинически здоровых женщин детородного возраста колеблется от 2-10 % в США до 15-40 % в тропических странах. Трихомонадная инфекция (ТИ) нередко сочетается с другими ИППП, особенно с ГИ и бактериальным вагинозом (БВ). В ряде зарубежных исследований показано, что инфицирование T. vaginalis повышает риск преждевременного отхождения околоплодных вод, преждевременных родов и рождения ребенка с низкой массой тела .

Рутинный скрининг на ТИ у беременных при отсутствии клинической симптоматики не рекомендуется.

Лечение трихомониаза у беременных (не ранее II триместра) и детей проводится препаратами группы нитроимидазолов. Возможность использования метронидазола в период беременности остается спорной из-за его потенциального мутагенного и канцерогенного эффекта. В то же время повышенный риск развития дефектов плода и тератогенности не подтвержден, поэтому в ряде стран (США, Канада) терапию ТИ метронидазолом проводят в максимально ранние сроки, в т. ч. в I триместре беременности. Более безопасной альтернативой пероральному приему признаны интравагинальные формы метронидазола или клотримазола, хотя микробиологическая эффективность местной терапии является более низкой. Лечение ТИ показано детям с признаками трихомониаза или урогенитальной колонизацией, сохраняющейся после четвертого месяца жизни.

Бактериальный вагиноз

БВ характеризуется изменениями экосистемы влагалища в виде замещения доминирующих в микрофлоре лактобацилл ассоциацией Gardnerella vaginalis и анаэробных бактерий.
По данным российских авторов, распространенность БВ варьируется в различных возрастных и социальных группах: 17-19 % - в группах планирования семьи, 24-37 % - среди лиц, находящихся на лечении по поводу венерических заболеваний, и 15-37 % - у беременных. Беременность может провоцировать развитие БВ, поскольку сопровождается выраженными изменениями гормонального статуса.

Результаты многоцентрового исследования по изучению факторов риска преждевременных родов (2929 беременных) показали значимую связь между наличием у женщины БВ и преждевременными родами до 32 недель гестации. Развитие БВ также является фактором риска спонтанного прерывания беременности, преждевременного излития околоплодных вод и преждевременных родов. Риск неблагоприятного исхода беременности у женщин с БВ отчетливо повышается при сопутствующей ТИ.

Эксперты ВОЗ рекомендуют проводить скрининг беременных на ТИ и БВ при наличии в анамнезе эпизодов спонтанного прерывания беременности или преждевременных родов. Тотальный скрининг беременных на данные инфекции в отсутствие клинической симптоматики не оправдан.

С учетом локального характера поражений при БВ при беременности оптимально проведение местной терапии. Хороший клинический эффект показан для нитроимидазолов, назначаемых интравагинально в форме таблеток, тампонов или свечей. При неэффективности местных средств эксперты ВОЗ рекомендуют использовать системную терапию по одной из следующих схем:

* метронидазол 200-250 мг внутрь три раза в сутки, 7 дней (не ранее II-III триместра беременности);

* метронидазол 2 г внутрь однократно (в экстренных случаях провести лечение в I триместре, а также во II-III триместре);

* клиндамицин 300 мг внутрь два раза в сутки, 7 дней.

Урогенитальный кандидоз

В последние годы отмечается выраженный рост заболеваемости кандидозной инфекцией, в т. ч. урогенитальной локализации. По данным ВОЗ, доля урогенитального кандидоза (УГК) среди инфекционных поражений вульвы и влагалища составляет 30-40 %. Частота встречаемости вагинального кандидоза возрастает как в период беременности, так и с увеличением срока гестации.

Основным путем инфицирования новорожденных считается постнатальный. У здоровых доношенных детей кандидозный процесс, как правило, ограничивается кожным покровом и/или слизистыми оболочками и хорошо отвечает на местную антимикотическую терапию. У недоношенных, новорожденных с низкой массой тела при рождении, а также при нарушении целостности кожных покровов возможно развитие инвазивного кандидоза с гематогенной диссеминацией вплоть до генерализованной инфекции.

Лечение УГК у беременных рекомендуется проводить исключительно местными препаратами азолового ряда, наиболее эффективными из которых эксперты ВОЗ считают миконазол, клотримазол, бутоконазол и терконазол. Системные азолы при беременности противопоказаны.

У относительно здоровых новорожденных с нормальной массой тела при рождении можно ограничиться местным лечением. У детей с высоким риском острой гематогенной или висцеральной диссеминации рекомендуется проводить системную терапию. В качестве препарата выбора можно использовать амфотерицин В (в дозе 0,5-1 мг/кг/сут, общая доза - 10-25 мг/кг), в качестве альтернативы - флуконазола.

Папилломавирусная инфекция

Папилломавирусная инфекция (ПВИ) широко распространена, особенно у женщин детородного возраста. Согласно результатам скрининговых обследований, ПВИ выявляется у 40-50 % молодых женщин, однако длительная персистенция вируса в области шейки матки, реже - вульвы и влагалища, наблюдается только у 5-15 % женщин. Беременность предрасполагает к рецидивированию папилломатозных образований, их разрыхлению и увеличению в размерах.

Путь перинатального инфицирования до конца не ясен, а его частота варьируется, по разным данным, от 4 до 87 %. Наиболее частым проявлением ПВИ у новорожденных является ювенильный папилломатоз гортани. Описаны случаи папилломатоза гортани у детей, рожденных путем операции кесарева сечения.

Поскольку лечение ПВИ сводится исключительно к удалению экзофитных очагов, а пути заражения новорожденного до конца не определены, скрининг беременных для профилактики перинатального инфицирования нецелесообразен.

При наличии экзофитных высыпаний лечение беременных проводят с осторожностью, по возможности на ранних сроках, с использованием физических методов деструкции (криодеструкция, лазеротерапия, диатермокоагуляция, электрохирургическое иссечение). Аналогично проводится лечение детей. Использование химических методов в период беременности и у новорожденных противопоказано.

Хотя, по данным ряда источников, кесарево сечение в несколько раз снижает риск развития респираторного папилломатоза, наличие кондилом на половых органах или субклинические формы инфекции не являются показанием для проведения этой операции ввиду возможности анте- и постнатального инфицирования . Оперативное родоразрешение может быть необходимо при больших размерах кондилом с угрозой обтурации родовых путей и кровотечения.

Вирусный гепатит В

ВГВ сегодня остается самым распространенным из всех вирусных гепатитов. Им инфицированы около 2 млрд человек в мире, причем более чем у 350 млн инфекция носит хронический характер. Общее число больных хроническим ВГВ и “вирусоносителей” в РФ составляет от 3 млн до 5 млн человек и имеет тенденцию к росту.

Беременность у женщин с хроническим ВГВ в большинстве случаев не сопровождается осложнениями. Случаи антенатального инфицирования редки, однако оно может произойти при повышении проницаемости плаценты, например при угрозе прерывания беременности . Заражение ребенка происходит преимущественно при прохождении через родовые пути. При ко-инфекции матери вирусным гепатитом D он также может передаваться перинатально. Риск перинатального инфицирования в значительной степени зависит от состояния инфекционного процесса у беременной и составляет 85-90 % при положительном результате обследования на HBeAg и 32 % - при отрицательном.

Особую угрозу представляет появление мутантных штаммов вируса, не продуцирующих HBeAg. Инфицированные ими дети подвергаются высокому риску развития вирусного гепатита с фульминантным течением в первые 2-4 месяца после рождения. Поэтому иммунопрофилактику следует проводить всем детям, рожденным HBsA гамма-положительными матерями независимо от результатов обследования на HBeAg.

Обследование на выявление инфицирования ВГВ (определение HBsAg) входит в программу скрининга беременных, рекомендуется к выполнению при первичном обращении и является обязательным в III триместре.

Основной стратегией профилактики перинатального инфицирования ВГВ в настоящее время является проведение пассивно-активной иммунизации (введение гипериммунного глобулина к ВГВ и вакцинация) всем новорожденным, матери которых HBsA гамма-положительны. По данным зарубежных авторов, адекватная иммунизация позволяет предотвращать заражение в 90 % случаев .

Предварительные результаты контролируемого исследования у беременных с высокой степенью виремии (концентрация ДНК в крови > 1000 мэкв/мл) показали, что проведение короткого курса терапии ламивудином позволяет снизить риск перинатального инфицирования, однако возможность использования данного подхода в повседневной клинической практике пока остается на стадии обсуждения.

Острый ВГВ, перенесенный во время беременности, не сопровождается повышением смертности или тератогенным эффектом и не является показанием к прерыванию беременности. Поскольку снижение риска заражения ВГВ при родоразрешении путем кесарева сечения не доказано, выполнение данной операции с целью профилактики перинатального инфицирования в настоящее время также не рекомендуется.

Заключение

Несмотря на совершенствование методов диагностики и появление новых препаратов, ИППП продолжают оставаться актуальной проблемой медицины в целом и акушерства и перинатологии в частности. Повышение осведомленности практических врачей по данному вопросу, широкое внедрение современных стратегий обследования женщин как на этапе планирования, так и во время беременности и их своевременное лечение, несомненно, позволят снизить частоту перинатальной инфекционной патологии.

Размещено на Allbest.ru