Сучасні діагностичні та прогностичні маркери легеневої гіпертензії у хворих на хронічне обструктивне захворювання легень із супутньою ішемічною хворобою серця

Размещено на http://www.allbest.ru/

Сучасні діагностичні та прогностичні маркери легеневої гіпертензії у хворих на хронічне обструктивне захворювання легень із супутньою ішемічною хворобою серця

Крахмалова О.О., Колеснікова О.М., Антонова І.В., Гетман О.А. ДУ «Національний інститут терапії ім. Л.Т. Малої НАМИ України», відділ кардіопульмонології

Анотація

Дуже важливим є вивчення біологічних маркерів, які можуть прогнозувати розвиток синдрому легеневої гіпертензії та його вплив на подальший прогноз хвороби у хворих на ХОЗЛ у поєднані з ІХС. Одним з найважливіших маркерів ішемії міокарда є мозковий натрійуретичний пептид (BNP), концентрація якого в плазмі підвищується у пацієнтів з серцевою недостатністю в залежності від ступеня дисфункції лівого шлуночка. Підвищення рівня С-реактивного білка (СРБ) і BNP пов'язано з найбільшим ризиком несприятливих подій, незалежно від рівня тропоніну.

Ключові слова: ХОЗЛ, ІХС, легенева гіпертензія, біологічні маркері, діагностика, прогнозування

В даний час оцінка біологічних маркерів стала новим інструментом ведення хворих на хронічне обструктивне захворювання легень (ХОЗЛ), особливо з супутньою патологією. Спроби пошуку біологічних маркерів, які можуть оцінити різні аспекти ХОЗЛ, такі як патогенез, тяжкість, прогноз хвороби і відповідь на терапію, були зроблені в багатьох дослідженнях [1,2], проте у міру накопичення даних виникло багато складнощів в їх інтерпретації, відтворюваності і оцінці кореляцій з іншими параметрами ХОЗЛ [3]. У зв'язку з цим, подальше вивчення профілю біомаркерів є необхідним і важливим для верифікації причин загострення ХОЗЛ, пошуку можливих взаємозв'язків з орієнтованими на пацієнта результатами [4,5].

Вже традиційним стало вивчення системної запальної відповіді. При цьому вивчення маркерів запалення у хворих на ХОЗЛ перспективно в декількох аспектах - кореляційні зв'язки інформативних маркерів дозволять судити про прогноз, визначати фенотип захворювання і прогнозувати відповідь на терапію. Особливо багато робіт присвячено пошуку та аналізу біомаркерів загострення, як способу об'єктивно диференціювати його від базового стану і від інших причин наростання симптоматики (пневмонії, тромбоемболії легеневої артерії), а також з метою з'ясування етіології, тяжкості загострень і прогнозування наступних за ними подій. Роботи, присвячені вивченню діагностичних маркерів синдрому легеневої гіпертензії у хворих на ХОЗЛ, особливо з супутньою ІХС, зустрічаються досить рідко.

Численними дослідженнями встановлено наявність ряду загальних факторів ризику і єдиних ланок патогенезу при поєднаної патології - ХОЗЛ і ІХС. Основним фактором розвитку ХОЗЛ вважають куріння [6,7]. Цей фактор набуває особливо серйозне значення, якщо індекс куріння людини перевищує 10 пачка-років. ХОЗЛ, як правило, розвивається у тих курців, тривалість куріння яких перевищує 20 років при вживанні 20 і більше сигарет на добу. Встановлено зворотні взаємозв'язки між величиною індексу куріння, ОФВ1 і дифузійною здатністю легень[8]. Експериментальні дані вказують на те, що тютюновий дим безпосередньо впливає на епітелій дихальних шляхів, викликає запальну реакцію епітеліальних клітин, синтез і секрецію ними прозапальних цитокінів - інтерлейкінів 6 і 8, сприяє підвищенню концентрації фібриногену, С- реактивного білка (СРБ), фактора некрозу пухлини - а. Аналогічно показано, що компоненти тютюнового диму порушують функцію нейтрофілів і ендотеліальних клітин.

За деякими даними, етіологічне значення фактора зберігається навіть після відмови від куріння [9]. В роботі R. Kohansal (2009) з співавт [10] вивчено питання про чутливість до дії куріння в когорті «Framingham Offspring», в якому проаналізовано можливість виділяти групу підвищеної чутливості за наявністю респіраторних симптомів на старті дослідження і / або наявності респіраторного діагнозу у хворих, що постійно палять (хворих курців). У осіб, позначених як «хворі курці», відзначена більш висока швидкість зниження ОФВ1 (чоловіки на 42,3, жінки на 30,7 мл на рік), ніж у «здорових, що постійно палять» (чоловіки на 32,5, жінки на 17 , 1 мл на рік). Встановлено, що існує тісний взаємозв'язок між курінням і виникненням системної запальної реакції, активацією оксидативного стресу, порушенням ендотеліальної функції і гіперкоагуляції [11,12]. Кардиальная дисфункція при ХОЗЛ часто залишається непоміченою, а вона може бути викликана курінням і запаленням, що є загальним для серця і легенів.

Доведено, що надлишок цитокінів ІЛ-1, ФНП- а, ІФН-у здатний безпосередньо змінювати структуру і функцію ендотеліальних клітин. Ті ж посередники беруть участь і при запальної реакції при ХОЗЛ [4,13].

Останнім часом великий інтерес викликає вивчення маркерів запалення в дихальних шляхах і крові хворих на ХОЗЛ в якості можливих діагностичних маркерів. Через труднощі, пов'язані із взяттям і обробкою біологічних зразків з дихальних шляхів і оцінкою запалення в них, велика частина робіт в цій області проводилася на матеріалі сироватки і плазми крові [4,14]. У найбільшому на сьогодні дослідженні, присвяченому методам диференціації загострень ХОЗЛ від стабільного стану, вивчені 36 маркерів плазми у 90 пацієнтів. Найбільш корисним з вивчених маркерів виявився С-реактивний білок, як окремо, так і в комбінації з іншими маркерами, однак чутливість і специфічність цього методу є недостатніми для клінічного застосування [15]. Чутливість клінічного порога 5 мг / л, широко застосовується для диференціювання загострень від стабільного стану, становить 74%, специфічність - 58%. Це пов'язано з тим, що у багатьох хворих концентрація С-реактивного білка в стабільному стані перевищує 5 мг / л, а загострення, навпаки, не завжди супроводжуються суттєвим підвищенням рівня системних маркерів запалення [16,17].

У більшості досліджень, проіндексованих в базі даних PubMed, в яких оцінювалася поширеність ХОЗЛ, лише в поодиноких дослідженнях були використані спірометріческі критерії [7], рекомендовані GOLD (The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) [18, 19]. Фізіологічним маркером ХОЗЛ є обмеження вентиляції в експіраторной фазі, тому загальноприйнятою мірою прогресування ХОЗЛ є зниження показника ОФВ1 в часі. Згідно з результатами досліджень, встановлена кореляція між хронічним виділенням мокроти і низькою легеневої функцією у хворих з дефіцитом а1- антитрипсину [20, 21], а також більш істотне падіння ОФВ1 в інших вибірках ХОЗЛ [22, 23]. L. Dowson з співавт., (2002) [20] вивчили зв'язок між хронічним відділенням мокротиння та наявністю загострень, дихальної обструкції і емфіземи у хворих з дефіцитом а1-антитрипсину.

Як показали результати цієї роботи, в вибірках, стратифікованих за віком, статтю та фактом куріння, хронічна продукція мокротиння супроводжувалася більш сильним зниженням функції легенів. За даними С. Sherman з співавт., (1992) зібраним в ході американського дослідження «Шість міст» (US Six Cities study) на вибірці 3948 пацієнтів, хронічний продуктивний кашель супроводжував більш значне падіння ОФВ 1. Однак цей зв'язок встановлений тільки для чоловіків, при цьому приріст зниження показника склав всього 4,5 мл на рік [22]. Про зниження ОФВ 1 на тлі хронічної гіперсекреції слизу в дихальних шляхах повідомили також J. Vestbo із співавт. (1996) за матеріалами «Дослідження ішемічної хвороби серця в Копенгагені». Цей ефект особливо яскраво проявлявся у чоловіків, у яких приріст зниження ОФВ 1 на тлі зазначеного симптому склав 22,8 мл на рік (у жінок - 12,6 мл в рік). Як показують ці дані, зниження ОФВ1 у хворих з хронічним бронхітом вище в середньому на 23 мл на рік, що підтверджує роль гіперсекреції слизу в патогенезі хронічного порушення вентиляції [23].

Традиційний маркер прогресування ХОЗЛ - обсяг форсованого видиху за першу секунду, слабо корелює з симптомами хвороби і не відображає ефекти позалегеневих проявів. У зв'язку з цим, нові стратегії ведення хворих на ХОЗЛ є необхідними не тільки для виявлення причини загострення хвороби, а й для оцінки індивідуального ризику для кожного пацієнта [24]. Багато робіт присвячено дослідженню динаміки ОФВ1 у хворих на ХОЗЛ. Відомо, що в нормі у здорових осіб старше 25 років спостерігається щорічне зниження ОФВ 1 на 20-50 мл, а у хворих на ХОЗЛ ОФВ 1 знижується на 40-80 мл на рік. Крім цього, є відомості про взаємозв'язок між динамікою падіння ОФВ1 і частотою серцево-судинних ускладнень.

У хворих на ХОЗЛ із супутньою ІХС щорічне зниження показників ФЗД більш виражено, ніж у пацієнтів з ХОЗЛ без ІХС, але ці дані поодинокі. Це обумовлено тим, що серцево-судинні захворювання обтяжують перебіг ХОЗЛ, потенціюють запалення і прискорюють прогресування захворювання. Однак вивченню динаміки всіх показників спірометрії у хворих на ХОЗЛ із супутньою ІХС не приділено належної уваги. При дослідженні ФЗД можливе визначення ранніх маркерів обструктивного синдрому у вигляді зниження резервного обсягу видиху і показників максимальної об'ємної швидкості видиху на рівні великих і середніх бронхів (МОС25, МОС50, МОС75, СОС 25-75). Виявлення даних показників в динаміці необхідно для своєчасної діагностики ХОЗЛ, особливо з супутньою ІХС [26].

Результати спирографических досліджень дозволяють отримати загальне уявлення про стан легеневих обсягів і прохідності дихальних шляхів. Так, рівень максимального вдиху залежить від жорсткості каркаса грудної клітини і її загальної ємності, при порушеннях бронхіальної прохідності на перший план виступають обмеження глибокого видиху внаслідок припинення процесу вигнання повітря з легенів. Рекомендується вивчати структуру ЖЕЛ і ФЖЕЛ і розраховувати на їх основі такі основні показники як ЖЕЛ, ОФВ1, ОФВ1/ЖЕЛ, СОС25-75.

При спірографії основною характеристикою обструктивної вентиляційної недостатності є зниження швидкісних показників, а саме зниження швидкості форсованого видиху, при відносному збереженні статичних обсягів. Нескладна «офісна» процедура дослідження функції зовнішнього дихання дає корисну прогностичну інформацію про розвиток захворювання легень і серцево-судинної системи, а також допомагає виділяти групи пацієнтів з високим ризиком передчасної смерті. Однак в даний час дані про показники респіраторної функції легень у хворих на ХОЗЛ із супутньою ІХС нечисленні. Їх оцінка і виявлення взаємозв'язків з клінічними показниками, динамікою, дозволять застосувати диференційований підхід до тактики ведення цієї групи пацієнтів і визначити нові можливості терапії. Тому метою нашого дослідження стало виявлення ранніх спірометричних маркерів у хворих на ХОЗЛ і ІХС та їх кореляційні взаємозв'язки.

N. Gupta (2011) зі співавторами досліджували хворих з підтвердженим діагнозом ХОЗЛ. Пацієнтам виконувалася спірометрія, за результатами якої формувалися групи в залежності від ступеня тяжкості ХОЗЛ; за даними ехокардіографії, половина пацієнтів мали нормальні ехокардіографічні параметри. Трикуспидальная регургітація спостерігалася в 27 з 40 випадків - у 67,5%. Легенева гіпертензія, яка визначалася як систолічний легеневий артеріальний тиск більше 30 мм.рт.ст., виявлена в 17 з 27 випадків - у 63%. Поширеність легкого ступеня легеневої гіпертензії спостерігалася в 58,82% випадків, помірної - в 23,53%, важкої - в 17,65%. Частота легеневої гіпертензії при легкому, помірному, важкому і дуже важкому ХОЗЛ склала 16,67%, 54,55%, 60% і 83,33% відповідно. Тиск в правому передсерді було рівним 10 мм рт. ст. в 82,5% випадків і 15 мм рт. ст. - в 17,5% випадків. Легеневе серце спостерігалося в 41,17%, у 7,5% пацієнтів виявили лівошлуночкову систолічну дисфункцію, у 47,5% хворих - ознаки лівошлуночкової діастолічної дисфункції, гіпертрофія ЛШ виявлялася в 22,5% випадків. Дане дослідження показує високу поширеність легеневої гіпертензії, легеневого серця, лівошлуночкової дисфункції, що ускладнюють перебіг ХОЗЛ, особливо тяжкого ступеня [10,27, 28]. Однак число робіт по цій темі невелика, а особливості перебігу ХОЗЛ із супутньою ІХС вимагають подальшого вивчення, яке представляє великий інтерес з наукової та практичної точок зору.

Останнім часом все більша увага приділяється впливу ХОЗЛ на медичне якість життя (МЯЖ). Звичайною проблемою для таких пацієнтів є низька МЯЖ, що відображає багато аспектів захворювання: дихальну обструкцію, зниження загальної фізичної працездатності, присутність патологічної симптоматики і частоту загострень [29, 30]. L. Dowson з співавт. (2002) вивчили зв'язок між хронічною продукцією слизу і загальним станом хворих з дефіцитом а1-антитрипсину, використовуючи респіраторну шкалу Лондонського медичного університету Св. Георгія (Великобританія) (St. George's Respiratory Questionnaire, SGRQ) і коротку шкалу здоров'я № 36 (SF-36). Показано, що пацієнти з хронічним бронхітом мають найгірший показник МЯЖ за шкалою SGRQ, причому медіана в кожному домені шкали у осіб з продукцією мокротиння достовірно гірше [31,32].

Схожі результати повідомлялися для багатьох доменів шкали SF-36. Використовуючи цю останню, С. Fuhrman з співавт. (2002-2003) [33] також встановили, що ХОЗЛ дає погіршення МКЖ. В іншому повідомленні за підсумками дослідження «PLATINO» оцінювали суб'єктивне сприйняття пацієнтом загального стану здоров'я. Серед хворих на ХОЗЛ близько 7% оцінили його як відмінне, 10% - як дуже хороше, 46% - добрий, 34% незадовільно і 4% - як поганий. Авторами показано також, що частота наявності кашлю з мокротинням у хворих на ХОЗЛ прогресивно зростала в міру погіршення загального стану [34].

Одним з найважливіших маркерів ішемії міокарда є мозковий натрійуретичний пептид (BNP). У 1988р Т. Sudoh і співавт. вперше виділили з мозку свині білок, подібний до вже відомим передсердним натрійуретичним пептидом. Білок назвали «мозковим натрійуретичним пептидом». Подальші імунологічні дослідження підтвердили, що джерелом BNP є шлуночки серця, причому, в основному, лівий. Продукція та викид BNP в кровотік стимулюється підвищенням напруги стінки ЛШ. У кардіоміоцити BNP розщеплюється на активний нейрогормон BNP і неактивну молекулу аміно-М-термінал npoBNP (NT-proBNP). NT-proBNP відрізняється високою стабільністю в крові [35].

Концентрація BNP в плазмі підвищується у пацієнтів з серцевою недостатністю в залежності від ступеня дисфункції лівого шлуночка. В даний час BNP зайняв міцне в діагностиці та моніторингу лікування серцевої недостатності. BNP має високу чутливість щодо ішемічного ушкодження, за даними деяких робіт перевищує тропонин [36,37]. До теперішнього часу проведено вже більше десятка досліджень, що показують кореляцію між підвищенням рівня натрійуретичного пептиду і прогнозом хворих при гострому коронарному синдромі (ГКС).

Так, за даними досліджень OPUS-TIMI 16, GUSTO-IV [38,39] у хворих з ГКС з підйомом і без підйому сегмента ST рівень BNP більше 80 пг / мл виявився незалежним чинником несприятливого прогнозу. У дослідженні L. Biasucci і співавт. (2001) [40], рівень NT-proBNP при надходженні був незалежним предиктором смертності при інфаркті міокарду. У дослідженні H. Toss і співавт. (1997) [41] комбінація маркерів гемодинамічного стресу (BNP або NT-proBNP), запалення (СРБ) і тропоніну підвищує їх прогностичну цінність у хворих з ГКС. Виявилося, що одночасне підвищення рівня СРБ і BNP пов'язано з найбільшим ризиком несприятливих подій, незалежно від рівня тропоніну. За даними М. Sabatine і співавт. [42], одночасне використання тропоніна, СРБ і BNP дозволяє точніше оцінювати прогноз у хворих з ГКС.

У пацієнтів з підвищенням тільки одного маркеру ризик несприятливих подій був збільшений в 2,1 рази. При високих концентраціях двох або трьох показників ймовірність ускладнень зростала в 3,1 і 3,7 рази відповідно. В даний час вимірювання концентрації BNP (NT-proBNP) поряд з клінічним обстеженням, ехокардіографії, електрокардіографією і рентгенографією грудної клітини рекомендовано Європейським товариством кардіологів для використання при діагностиці серцевої недостатності і дисфункції лівого шлуночка серця, характерних для ІХС [43].

Незважаючи на дослідження великої кількості біомаркерів, до теперішнього часу не знайдено специфічний маркер ремоделювання судин легенів при ЛГ. Перелік маркерів постійно зростає, однак, до сих пір BNP і NT-proBNP залишаються єдиними біомаркерами широко використовуваними в клінічних дослідженнях і практиці центрів ЛГ. У проведених раніше дослідженнях показано, що BNP має більш тісний кореляційний зв'язок з гемодинамікою малого кола кровообігу, тоді як NT - proBNP видається більш сильним прогностичним маркером. NT-proBNP може підвищуватися у пацієнтів з ЛГ і є незалежним предиктором ризику у цих хворих [44,45].

Однак, у зв'язку з високою вартістю реактивів визначення NT-proBNP в нашій країні значно ускладнено, що знижує можливості лабораторної служби проводити, а клініцистів - широко використовувати результати цих досліджень для профілактики, діагностики та оптимізації лікування захворювань дихальної і серцево-судинної систем.

У хворих на ХОЗЛ без ССЗ виявляється переважне залучення в патологічний процес правих відділів серця, гіпертрофія і / або дилатація правого шлуночка, що ведуть до розвитку правошлуночкової серцевої недостатності. Цей симптомокомплекс змін серцево-судинної системи при захворюваннях органів дихання традиційно називають легеневим серцем. Останнім часом було доведено, що при ХОЗЛ дисфункція діастоли (ДД) лівих відділів серця розвивається одночасно з ураженням правих відділів, часто до ознак збільшення правого шлуночка [10,46]. При поєднанні ХОЗЛ та ІХС спостерігається взаємне накладення та обтяження як функціональних, так і структурних змін в стані серця, що підтверджується результатами ряду досліджень. За даними Я.М. Шойхет з співавторами (2009), у хворих з поєднанням ІХС та ХОЗЛ в порівнянні з пацієнтами з ізольованою ІХС або ХОЗЛ виявлено значуще потовщення міжшлуночкової перегородки, збільшення лінійних і об'ємних розмірів порожнин серця, а також більше зниження фракції викиду (ФВ) ЛШ [11,47,48].

Більше зниження ФВ ЛШ у пацієнтів з поєднанням ІХС та ХОЗЛ відзначено в дослідженні J. Enriquez (2011) [27]. У дослідженні С. Lazzeri з співавторами (2013), яке оцінювало вплив ХОЗЛ на виживаність пацієнтів з інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST (ІМпST) після ангіопластики, порівнювалися дві групи пацієнтів, одна з яких включала хворих із супутньою ХОЗЛ, а друга - пацієнтів без патології легень. Виявлено, що пацієнти з IM^T і ХОЗЛ мають більшу ступінь лівошлуночкової недостатності, що підтверджено статистично значущим збільшенням концентрації N-термінального фрагмента мозкового натрійуретичного пептиду (NT-proBNP) (р = 0,002). Дане дослідження показало, що ФВ ЛШ у пацієнтів з коморбидної патологією є одним з незалежних предикторів віддаленого несприятливого прогнозу [49].

За даними A. Dziewierz з співавторами (2010), у пацієнтів з ІМ і ХОЗЛ спостерігається більш виражене зниження ФВ ЛШ в порівнянні з особами без патології легень [50]. А.Г. Фролов (2012) показав, що особливостями внутрішньо серцевої гемодинаміки і постінфарктного ремоделювання при коморбідних патології є вираженість дилатації лівих і правих порожнин серця, а також гіперкінетичний тип кровообігу з систолічною дисфункцією і частим розвитком структурно-геометричної перебудови ЛШ по дезадаптивному типу (ексцентрична гіпертрофія, аневризма ЛШ ) [51].

Таким чином, ХОЗЛ - одне з найбільш несприятливих захворювань органів дихання, а ІХС - основна причина кардіоваскулярної смертності, яка в загальній структурі серцево-судинної летальності зберігає лідируючі позиції з питомою вагою 68% [52,53]. Поєднання цих двох захворювань значно обтяжує перебіг і прогноз коморбидности. Уповільнення прогресування патології та поліпшення прогнозу хворих на ХОЗЛ з ІХС можуть сприяти розробка та впровадження в клінічну практику нових методів ранньої діагностики легеневої гіпертензії, ступінь якої має прогностичне значення.

маркер легеневий гіпертензія хвороба

Список використаних джерел

1. Будневский А В., Овсянников Е.С., Чернов А.В., Дробышева Е. С. Диагностическое значение биомаркеров системного воспаления при ХОБЛ. Клиническая медицина. 2014. № 9. С. 16-21.

2. The prevalence of asthma and COPD in Italy: a practice-based study / M. Cazzola, E. Puxeddu, G. Bettoncelli et al. Respir Med. 2011. Vol. 105(3). P.38691.

3. Rabe K.F. Update on roflumilast, a phosphodiesterase 4 inhibitor for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Br J Pharmacol. 2011. Vol. 163(1). Р. 53-67.

4. Гайнитдинова В.В. Сочетание хронической болезни легких и сердечно-сосудистызх заболеваний: вопросы патогенеза, клинической картины и прогноза: дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.25. Москва, 2016. 251 с.

5. Reilly J.J. Stepping Down Therapy in COPD. N . Engl J Med. 2014. Vol. 371. Р. 1340-1341.

6. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2008 г.) : пер. с англ. / под ред. А. С. Белевского. Москва, 2009. 100 с.

7. Факторы устойчивости части «злостных» курильщиков к развитию хронической обструктивной болезни легких / Г.Э. Черногорюк, А.А. Михайлова, М.С. Санжаровская и др. Современные проблемы науки и образования: электрон. науч. журн. 2013. № 1.

8. Фещенко Ю.И. Актуальные вопросы хронического обструктивного заболевания легких. Український пульмонологічний журнал. 2010. № 1. С. 6.

9. Туев А.В. Хронические бронхообструктивные заболевания и сердечно - сосудистая система. Москва, 2008. 227 с.

10. Слепынина Ю.С. Показатели структурнофункциональных изменений легких и сердца в оценке прогноза больных инфарктом миокарда в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.05. Кемерово, 2015. 156 с.

11. Сумин А.Н., Архипов О.Г. Диастолическая функция правого желудочка у больных с заболеваниями легких в отсутствие и при наличии легочной гипертензии. Терапевтический архив. 2017. № 89(3). С. 54-60.

12. The Prevalence of Metabolic Syndrome In Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Systematic Review / N. Cebron Lipovec, R.J. Beijers, B. van den Borst et al. COPD. 2016. Vol.13 (3). Р. 399-406.

13. Tashkin D.P. Long acting anticholinergic use in chronic obstructive pulmonary disease: efficacy and safety. Current opinion in pulmonary medicine. 2010. Vol.16. Р. 97-105.

14. Increased circulating endothelial microparticles in COPD patients: a potential biomarker for COPD exacerbation susceptibility / T. Takahashi, S. Kobayashi, N. Fujino et al. Thorax. 2012. Vol. 67 (12). P. 1067-1074

15. Ткань легких при ХОБЛ. Сосудистая система легких при ХОБЛ.

16. Баймаканова Г.Е., Авдеев С.Н. Диагностическая и прогностическая значимость концевого №трезка мозгового натрийуретического пептида (NtproBNP) при обострении хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология. 2011. № 6. С. 806.

17. Tashkin D.P., Fabbri L.M. Long acting beta agonists in the management of chronic obstructive pulmonary disease: current and future agents. Respir Res. 2010. Vol. 11. Р. 149.

18. Determinants of depression in the ECLIPSE chronic obstructive pulmonary disease cohort / N.A. Hanania, H. Mullerova, N.W. Locantore et al. Am J Respir Crit Care Med. 2011. Vol.183(5). Р. 604-611.

19. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (GOLD): Updated 2016. 80 p.

20. Dowson L.J., Guest P.J., Stockley R.A. The relationship of chronic sputum expectoration to physiologic, radiologic, and health status characteristics in a1-antitrypsin deficiency (PiZ). Chest. 2002. Vol.122. P. 1247-1255.

21. Natural and disease-specific autoantibodies in chronic obstructive pulmonary disease / N.I. Daffa, P.J. Tighe, J.M. Corne et al. Clin Exp Immunol. 2015. Vol.180(1).

22. Longitudinal lung function decline in subjects with respiratory symptoms / C.B. Sherman, X. Xu, F.E. Speizer et al. Am Rev Respir Dis. 1992. Vol.146. P.855-859.

23. Vestbo J., Prescott E., Lange P. Association of chronic mucus hypersecretion with FEV1decline and chronic obstructive pulmonary disease morbidity. Copenhagen City Heart Study Group. Am J Respir Crit Care Med. 1996. Vol.153. P.1530-1535.

24. Фещенко Ю.И., Яшина Л.А. Основи спірометрії і її особливості при хронічному обструктивному захворюванні легень. Астма та алергія. 2012. № 2. С. 22-27.

25. Колесникова Е.Н. Состояние бронхиальной проходимости у больных хроническим обструктивным заболеванием легких в зависимости от коморбидности с ишемической болезнью сердца. Сімейна медицина. 2016. № 5. С. 94-97.

26. Крахмалова О.О., Колесникова О.М., Шторх В.В., Гетман О.А. Оцінка клініко- функціонального стану хворих на ХОЗЛ та супутню ІХС в залежності від вибору базисної бронхолітичної терапії // Матеріали науково - практичної конференції з міжнародною участю «Щорічні терапевтичні читання: медикаментозна та немедикаментозна профілактика неінфекційних захворювань: погляд в майбутнє» - 20 квітня 2017, м. Харків. - С. 155.

27. Bakakos P., Patentalakis G., Papi A. Vascular Biomarkers in Asthma and COPD. Curr Top Med Chem. 2016. Vol. 16 (14). P. 1599-1609.

28. Increased adverse events after percutaneous coronary intervention in patients with COPD: insights from the National Heart, Lung, and Blood Institute Dynamic Registry / J.R. Enriquez, S.V. Parikh, F. Selzer et al. Chest.

29. Karner C., Cates C.J. Combination inhaled steroid and long acting beta(2) agonist in addition to tiotropium versus tiotropium or combination alone for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database of Syst Rev. 2011. Vol.16(3).

30. Physical activity is the strongest predictor of all cause mortality in patients with COPD: a prospective cohort study / B.K.A. Waschki, O. Holz, K.C. Muller et al. Chest. 2011. Vol.140(2). Р. 331-342.

31. Ахмедова О.С. Психологический статус и качество жизни пациентов с хронической обструктивной болезнью легких : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 19.00.04. СПб., 2008. 24 с.

32. Impact of changes in physical activity on health related quality of life among patients with COPD / C. Esteban, J.M. Quintana, M. Aburto et al. Eur Respir J. 2010. Vol.36(2). Р. 292-300.

33. Chronic bronchitis: prevalence and quality of life. Analysis of data from the French Health Interview Survey 2002-2003 / C. Fuhrman, N. Roche, A. Vergnenegre et al. Rev Mal Respir. 2009. Vol. 26. P.759-768.

34. Acute bronchodilator responsiveness in subjects with and without airflow obstruction in five Latin American cities: the PLATINO study / de Oca M. Montes, R. Perez-Padilla, C. Talamo et al. Pulm Pharmacol Ther. 2010. Vol.23(1). P.29-35.

35. Баймаканова Г.Е. Обострение ХОБЛ: диагностическое и прогностическое значение биологических маркеров: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.01.25. Москва, 2012. 49 с.

36. Mansour A.E., Abdelsamad A.A., Arman M.M. Prognostic value of plasma brain natriuretic peptide in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease. Egyptian Journal of Chest Diseases and Tuberculosis. 2012. Vol. 61. P. 297-300.

37. Predictive value of NTpro BNP after acute myocardial infarction: relation with acute and chronic infarct size and myocardial function / A. Mayr, J. Mair, M. Schocke et al. Int J Cardiol. 2011. Vol.47 (1). P. 118-123.

38. Kannel W., Wolf P., Castelli W., D'Agostino R.B. Fibrinogen and risk of cardiovascular disease: the Framingham Study. JAMA. 1987. Vol.258(9). P.1183-1186.

39. Thompson S.G., Kienast M.A., Руке D.M. Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris. N Engl J Med. 1995. Vol.332. P.635-641.

40. Biasucci L., Liuzzo G., Collizi C., Rizzello V._ Clinical use of C-reactive protein for the prognostic stratification of patients with ischemic heart disease. Italian Heart Journal. 2001. Vol. 2(3). P.164-171.

41. Toss H., Lindahl В., Siegbahn A., Wallentin L. Prognostic influence of increased fibrinogen and C- reactive protein levels in unstable coronary artery disease. Circulation. 1997. Vol.96(12). P.4204-4210.

42. Шахнович Р.М. Маркеры воспаления, NT- proBNP и инфекционный фактор у больных с острым коронарным синдромом и значение их определения для прогнозов исходов заболевания: дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.05. Москва, 2011. 300 с.

43. ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT). European Heart Journal. 2016. Vol. 37(1). P. 67-119

44. Гриценко Є.М., Гоженко А.І., Ковалевська Л.А., Горбенко Т.М. Місце альдостерону та передсердного натрійуретичного пептиду в патогенезі системних проявів хронічного обструктивного захворювання легень. Вісник проблем біології і медицини. 2014. № 4(1). С. 79-83.

45. Российское респираторное общество. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких / А.Г. Чучалин, С.Н. Авдеев, З.Р. Айсанов и др. Пульмонология. 2014. № 3. С. 15-54.

46. Лукина О.В. Лучевая диагностика тромбоэмболии легких у больных с эмфизематозным фенотипом хронической обструктивной болезни легких. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2013. № 12 (1). С. 65-70.

47. Колесникова Е.Н. Бронхообструкция у больных при коморбидности ХОБЛ и ИБС. Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю «Актуальные проблемы заболеваний внутренних органов». Ташкент. 25-26 ноября 2016 года - С. 111.

48. Хронічне обструктивне захворювання легень і супутні патологічні стани / Крахмалова О.О.,Шторх В.В., Калашник Д.М. та ін.// Український терапевтичний журнал. - 2016.- №2.- С. 119-123.

49. The prognostic role of chronic obstructive pulmonary disease in ST-elevation myocardial infarction after primary angioplasty / C. Lazzeri, S. Valente, P. Attana et al. Eur J Prev Cardiol. 2013. Vol. 20(3). P. 392-398.

50. Relationship between chronic obstructive pulmonary disease and in-hospital management and outcomes in patients with acute myocardial infarction / A. Dziewiers, Z. Siudak, T. Rakowsky et al. Kardiol. Pol. 2010. Vol. 68(3). P. 294-301.

51. Фролов А.Г. Особенности течения инфаркта миокарда у больных ХОБЛ и возможности коррекции постинфарктного ремоделирования: автореф. дис.канд. мед. наук: 14.01.05. Н. Новгород, 2012. 28 с.

52. Островський М.М. До питання поліморбідності та коморбідності у хворих на ХОЗЛ. Український пульмонологічний журнал. 2011. № 2. С. 14-16

53. Festic E., Bansal V., Gupta E., Scanlon P.D. Association of Inhaled Corticosteroids with Incident Pneumonia and Mortality in COPD Patients; Systematic Review and Meta-Analysis. COPD. 2016. Vol. 13 (3).

Размещено на Allbest.ru