Размещено на http://www.allbest.ru/

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПРИМЕНЕНИЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

1.1 Классификация вспомогательных веществ

1.2 Требования, предъявляемые к вспомогательным веществам

ГЛАВА 2. ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА В ИЗГОТОВЛЕНИИ И ПРОИЗВОДСТВЕ ДЕТСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

2.1 Характеристика вспомогательных веществ, применяемых при изготовлении детских лекарственных форм

2.2 Контроль качества и оформление детских лекарственных форм

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

вспомогательный вещество детский лекарственный



ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. В настоящее время вопрос детской фармакологии стоит остро и провоцирует бурю споров. Абсолютно очевидно, что эта область фармакологии далеко не совершенна и содержит массу разногласий.

Известно, что детский организм имеет ряд анатомо-физиологических особенностей, что характеризуется в своеобразии реакций на лекарственные вмешательства и требует качественного подхода к проблеме применения медикаментов в тех или иных лекарственных формах.

Вспомогательные вещества необходимы для придания лекарственному средству надлежащей лекарственной формы. Среди условий, влияющих на силу и характер действия лекарственных препаратов у детей, значимое место занимает путь их введения.

Цель исследования: изучение вспомогательных веществ в изготовлении детских лекарственных форм.

Объект исследования: вспомогательные вещества в изготовлении и производстве детских лекарственных форм.

Предмет исследования: характеристика вспомогательных веществ.

В курсовой работе решались следующие задачи:

1. провести обзор научной литературы по данной проблеме.

2. проанализировать классификацию вспомогательных веществ.

3. описать требования, предъявляемые к вспомогательным веществам.

4. изучить характеристику вспомогательных веществ, применяемых при изготовлении детских лекарственных форм.

5. изучить специальную медицинскую литературу по проблеме исследования;

6. проанализировать результаты и сделать выводы.

Методы исследования:

1. Аналитическая оценка научной литературы;

2. Систематизация и обобщение;

3. Статистический анализ литературных данных.

Структура курсовой работы состоит из введения, двух глав, заключения и списка использованных источников.



ГЛАВА 1. ПРИМЕНЕНИЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

1.1. Классификация вспомогательных веществ

По своей природе вспомогательные вещества можно разделить на природные, синтетические и полусинтетические. Природные вспомогательные вещества целесообразно подразделить на соединения органические и неорганические.

Вспомогательные вещества природного происхождения получают путем переработки растительного и животного сырья, сырья микробного происхождения и минералов. Природные вспомогательные вещества имеют преимущество по сравнению с синтетическими благодаря высокой биологической безвредности. Поэтому поиск природных вспомогательных веществ, по-видимому, будет продолжаться и в дальнейшем. В настоящее время из используемых вспомогательных веществ примерно 1/3 приходится на природные. Растительные биополимеры используют в качестве эмульгаторов, стабилизаторов, пролонгаторов и для других целей при производстве лекарственных форм.

Природные вспомогательные вещества имеют существенный недостаток -- они подвержены высокой микробной контаминации, в связи, с чем растворы полисахаридов и белков быстро портятся. Кроме того, в составе микрофлоры неорганических соединений могут обнаруживаться не только условно-патогенные, но и патогенные микроорганизмы. В данном случае использование приемлемых методов стерилизации и добавление антимикробных веществ в значительной мере может снизить до предельно допустимых норм микробную контаминацию природных вспомогательных веществ.

Синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества находят широкое применение в технологии лекарственных форм. Этому способствует их доступность, возможность синтеза веществ с заданными свойствами, более эффективных и менее токсичных, При получении полусинтетических вспомогательных веществ имеется возможность совершенствования свойств природных веществ. Например, производные метилцеллюлозы: натриевая соль метилцеллюлозы растворима в воде, а оксипропилцеллюлоза не растворима, поэтому она используется для покрытия оболочками таблеток и драже с целью защиты лекарственных веществ от кислой среды желудочного сока. Производные ланолина в отличие от ланолина по составу тождественны кожному жиру человека, не вызывают аллергических реакций и ввиду меньшей вязкости по сравнению с ланолином удобнее при изготовлении мазей.

Необходимо также учитывать, что синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества могут заменить ряд пищевых продуктов.

Широкое использование синтетических и полусинтетических вспомогательных веществ освещено в технологии каждой лекарственной формы [5].

По химической структуре вспомогательные вещества являются высокомолекулярными соединениями (ВМС), образующими растворы различной вязкости в зависимости от концентрации. С этим свойством связано и основное их использование в различных лекарственных формах: жидких, вязко-пластичных и твердых, т. е. в растворах, мазях, таблетках и др. К ВМС относятся природные и синтетические вещества, имеющие молекулярную массу не менее 10?000. Их молекулы представляют собой длинные нити, переплетающиеся между собой или свернутые в клубки. От строения молекул часто зависит специфика изготовления растворов.

Свойства ВМС и их растворов рассматриваются в курсах органической, физической и коллоидной химии. При использовании ВМС в технологии лекарственных форм необходимо базироваться на ранее полученных знаниях.

ВМС используются в технологии практически всех лекарственных форм:

1. Как основы для мазей, суппозиториев, пилюль.

2. Как стабилизаторы.

3. Как пролонгирующие компоненты.

4. Как вещества, исправляющие вкус.

5. Кроме того, как упаковочные и укупорочные материалы.

Введение в технологию новых ВМС позволило создать новые лекарственные формы:

1. Многослойные таблетки длительного действия.

2. Спансулы.

3. Микрокапсулы.

4. Глазные лекарственные пленки.

5. Детские лекарственные формы.

Широкое применение ВМС в технологии лекарственных форм основано также и на их поверхностноактивных свойствах. В зависимости от химической структуры различают тип поверхностно-активных веществ (ПАВ):

1. Катионные.

2. Анионные.

3. Неионогенные.

Все типы в той или иной степени используются в фармацевтической технологии как гидрофилизаторы, солюбилизаторы, эмульгаторы, стабилизаторы и др. Это обусловлено свойством их молекул: дифильность, определенная величина гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ) и поверхностная активность.

Однако наибольшее применение в последнее время находят неионогенные ПАВ (НПАВ), прежде всего как соединения, обладающие наименьшей токсичностью и не оказывающие раздражающего действия на слизистые оболочки и ткани, а также имеющие ряд других преимуществ. Группу НПАВ составляют оксиэтильные производные ряда органических соединений, моноэфиры сахарозы, глицериды высокомолекулярных жирных кислот, эфиры жирных кислот и многоатомных спиртов и их оксиэтильные производные, получившие название спенов и др.

Среди различных групп ПАВ катионоактивиые ПАВ -- наиболее сильные бактерицидные средства. Благодаря сочетанию поверхностно-активных и бактерицидных свойств они перспективны для применения в фармацевтической технологии. Это соли моночетвертичных аммониевых соединений.

Включение в лекарственные формы представителей этих 2 классов ПАВ одновременно нерационально, так как требует повышения концентрации четвертичных аммониевых соединений, что будет приводить к увеличению токсических свойств лекарственной формы.

Под действием ПАВ резко меняются молекулярные свойства той поверхности, на которой они адсорбируются. Положительная адсорбция молекул ведет к понижению поверхностного или межфазного поверхностного натяжения. С адсорбционной способностью ПАВ связаны их технологические свойства. В разбавленных растворах молекулы ПАВ подвергаются максимальной гидратации, что способствует образованию истинного раствора[11].

С повышением ГЛБ улучшаются гидрофильные свойства ПАВ, что сопровождается возрастанием их растворимости в воде. Неполярные группы молекул ПАВ при повышенной критической концентрации мицеллообразования дегидратируются, соединяются друг с другом под действием межмолекулярного притяжения и образуют мицеллы. Увеличение длины алифатической цепи способствует мицеллообразованию. Сильно разбавленные растворы неионогенных ПАВ подобны обычным электролитам. Однако при повышении концентрации до ККМ резко изменяются многие их физико-химические свойства: электропроводность, осмотическое давление, поверхностное натяжение, солюбилизирующее действие, вязкость.

Биофармацевтические исследования показали, что ПАВ, изменяя физико-химические свойства лекарственных форм, могут оказывать также заметное влияние на терапевтическую эффективность лекарственных препаратов. Низкие концентрации ПАВ увеличивают всасывание сульфаниламидов, барбитуратов, некоторых эфиров кислоты салициловой, гидрокортизона, и, наоборот, высокие концентрации многих ПАВ понижают резорбцию лекарственных веществ из растворов. Наблюдаемую зависимость объясняют изменением под действием ПАВ проницаемости клеточных мембран и повышением растворимости лекарственных веществ, мицеллообразованием, понижением поверхностного натяжения и коэффициента распределения на границе раздела фаз.

Таким образом, использование ПАВ в фармацевтической технологии позволяет разрабатывать лекарственные формы с необходимыми физико-химическими свойствами, повышать агрегативную устойчивость различных дисперсных систем и предотвращать разложение лекарственных веществ, регулировать процессы их высвобождения, распределения и всасывания при различных путях введения.

Классификация вспомогательных веществ по природе и химической структуре целесообразна для знания и дальнейшего использования их физических, физико-химических и физико-механических свойств.

Развитие синтетической химии, особенно химии полимеров, в последние десятилетия создало возможность для направленного поиска новых вспомогательных веществ, К ним относят метилцеллюлозу и ее производные, поливинол, полиэтиленгликоли, поливинилпирролидон, полиакриламид, силиконы, различные эмульгаторы.

Вспомогательные вещества в зависимости от влияния на физико-химические характеристики и фармакокинетику лекарственных форм можно разделить па следующие группы:

1. Формообразующие.

2. Стабилизирующие (стабилизаторы).

3. Пролонгирующие (пролонгаторы).

4. Солюбилизирующие (солюбилизаторы).

5. Корригирующие (корригенты).

Формообразующие вещества. Эта группа вспомогательных веществ используется в качестве дисперсионных сред в технологии жидких лекарственных форм, наполнителей для твердых лекарственных форм, основ для мазей, основ для суппозиториев. Формообразующие вещества дают возможность изготовить лекарственные формы исходя из агрегатного состояния, создавать необходимую массу или объем, придавать определенную геометрическую форму и обеспечивать другие физические требования, предъявляемые к лекарственным формам. Применяется весьма обширная группа веществ природного и синтетического происхождения.

Среди дисперсионных сред для приготовления жидких лекарственных форм наиболее часто используется вода, в качестве неводных растворителей -- этанол, глицерин, масла жирные, вазелиновое масло, полиэтиленоксид, пропиленгликоль, этилолеат, силиконовые жидкости, бензил-бензоат. Для изготовления твердых лекарственных форм в качестве вспомогательных веществ используют сахар молочный или белый, крахмал, тальк, порошки лекарственных растений и их экстракты, и многие другие компоненты в зависимости от вида лекарственной формы. Для изготовления суппозиториев используют вещества и их сочетания как нерастворимые в воде, так и растворимые[2].

Стабильность -- свойство лекарственных средств сохранять физико-химические и микробиологические свойства в течение определенного времени с момента выпуска. Стабилизацию лекарственных препаратов в настоящее время следует рассматривать как весьма актуальную комплексную проблему в целом: устойчивость лекарственных форм, представляющих собой дисперсные системы, устойчивость лекарственных веществ и устойчивость лекарственных препаратов к микробной контаминации.

Стабилизаторы физико-химических систем в основном имеют большое значение для гетерогенных систем, довольно часто используемых в медицинской практике благодаря ценным фармакокинетическим, терапевтическим свойствам: возможность изготовления и использования лекарственных препаратов из труднорастворимых или практически нерастворимых лекарственных средств; продленность действия лекарственных веществ; осуществимость различных способов введения, в том числе и инъекционного; снижение раздражающих свойств и неприятного вкуса; точность дозирования этих лекарственных форм.

Так, стабильные суспензии бария сульфата, широко используемые при исследованиях, позволяют своевременно диагностировать изменения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта; эмульсии масла вазелинового, необходимые для больных с атонией кишечника, для стимуляции его функции.

К стабилизаторам лекарственных форм -- гетерогенных дисперсных систем -- можно отнести производные МЦ, пектины, альгинаты, бентонитовые глины, аэросил, твины и спены и ряд других веществ. Нередко с целью снижения количества этих веществ и повышения их активности используют различное сочетание стабилизаторов.

Стабилизаторы химических веществ используются в процессе изготовления и длительного хранения лекарственных препаратов. Этот вид стабилизации имеет большое значение для лекарственных форм, подвергающихся различным видам стерилизации, особенно термической. В данном случае используется химический метод стабилизации, который особенно необходим для жидких лекарственных форм. Применение стабилизаторов основано на угнетении процессов гидролитического или окислительно-восстановительного разложения лекарственных веществ. Для предотвращения гидролитических процессов используют кислоты или щелочные компоненты в зависимости от свойств раствора лекарственного вещества. Иногда наиболее эффективно в этом случае использовать буферные системы: боратно-ацетатные, боратные, фосфатные. Одним из основных способов повышения устойчивости лекарственных веществ является применение ПАВ и ВМС. При этом стабилизирующее действие осуществляется путем мицеллообразованин и связывания молекул лекарственных веществ с мицеллами. Например, анионогенные ПАВ уменьшают скорость гидролиза дикаина в 10 раз, новокаина -- в 4 раза.

В технологии лекарственных форм используют добавление стабилизаторов, тормозящих окислительно-восстановительные процессы в растворах лекарственных веществ и ряда вспомогательных компонентов, так как окисление физиологически активных веществ происходит довольно часто. Известно множество антиоксидантов (АО) как природного, так и синтетического происхождения. В качестве АО предложены производные фенола, ароматические амины, производные серы, а также трилоп Б, кислота аскорбиновая, токоферолы и многие другие соединения.

Противомикробные стабилизаторы используют для предохранения лекарственных препаратов от микробного воздействия. Консервирование не исключает соблюдения санитарных правил производственного процесса, которые должны способствовать максимальному снижению микробной контаминации лекарственных препаратов. Консерванты являются ингибиторами роста тех микроорганизмов, которые попадают в лекарственные препараты в процессе их многократного использования. Они позволяют сохранить стерильность лекарственных препаратов или предельно допустимое число непатогенных микроорганизмов в нестерильных лекарственных препаратах. К консервантам предъявляются те же требования, что и к другим вспомогательным веществам, но обращается внимание на наличие широкого спектра их антимикробного действия.

В ГФ в качестве антисептических веществ для инъекционных растворов, других лекарственных форм, сывороток и вакцин включены: хлорбутанол - гидрат (0,05--0,5%); фенол (0,25--0,3%); хлороформ (0,5%); мертиолат (0,01%); нипагин (0,1%); нипазол; кислота сорбиновая (0,1--0,2%) и другие вещества, разрешенные к медицинскому применению. В ГФ в отличие от предыдущих фармакопей приведены консерванты, предназначенные для всех неинъекционных лекарственных форм.

С целью увеличения растворимости труднорастворимых или практически нерастворимых лекарственных веществ применяют ПАВ, имеющие высокое значение ГЛБ, например твин-80, желчные кислоты. Эти вещества часто называют солюбилизаторами. Солюбилизация -- процесс самопроизвольного перехода нерастворимого в воде вещества в разведенный водный раствор ПАВ с образованием термодинамически устойчивой системы. С повышением ГЛБ улучшаются гидрофильные свойства ПАВ, что сопровождается возрастанием их растворимости в воде.

Физико-химические свойства ПАВ: поверхностная активность, величина ККМ и ГЛБ, являются определяющими для их солюбилизирующих свойств.

В фармацевтической практике давно используют солюбилизированные растворы. Ихтиол представляет собой ихтиоловое масло, солюбилизированное аммониевой солью сульфаихтиоловой кислоты; мыльно-крезоловые препараты и др. Солюбилизаторы используют для изготовления лекарственных форм для наружного, внутреннего и инъекционного введения. Применение солюбилизатора позволяет готовить лекарственные формы с новыми практически нерастворимыми высокоэффективными лекарственными веществами. Это группы новых антибиотиков, цитостатиков, гормональных препаратов и других соединений. Так, например, при использовании твина-80 получены инъекционные лекарственные формы нового высокоэффективного цитостатика фенестерина, гормонов для инъекций, эфирных масел, водные растворы камфоры.

Положительным моментом при использовании растворов солюбилизированных веществ, с точки зрения эффективности лечения, является быстрая и полная резорбция лекарственного вещества, что обеспечивается высокой дисперсностью его и влиянием ПАВ на мембранную проницаемость клеток. Это может привести и к снижению дозировки лекарственных веществ. Многие солюбилизированные лекарственные вещества не теряют, а нередко благодаря улучшению резорбции повышают свою активность, особенно в водных растворах[3].

Кроме того, при использовании солюбилизаторов появляется возможность замены растворителя для инъекционных растворов. В частности, это очень важно при изготовлении инъекционных растворов камфоры. Часто назначаемые больным при сердечнососудистых заболеваниях масляные растворы камфоры плохо рассасываются и нередко образуют олеомы -- опухоли, что не отмечается при введении водных растворов камфоры.

Использование солюбилизаторов позволяет также заменить один путь введения лекарственного вещества другим, менее опасным и более удобным для больного. Например, таблетки гризеофульвина, назначаемые больному в течение продолжительного времени при кожных заболеваниях, можно заменить солюбилизированным раствором его, применяемым наружно. В данном случае снижается опасность кандидомикоза, возникающего при длительном пероральном использовании антибиотиков.

Таким образом, применение солюбилизаторов открывает широкие технологические возможности получения высокоэффективных лекарственных препаратов с более удобным для больного способом введения.

Вспомогательные вещества, увеличивающие время нахождения лекарственных средств в организме, называются пролонгаторами. Лекарственные средства пролонгированного действия -- это лекарственные вещества в специальной лекарственной форме, обеспечивающей увеличение продолжительности действия.

Использование пролонгированных лекарственных форм известно более 20 лет и вызвано отрицательными явлениями, возникающими при быстром выведении лекарственных веществ из организма или быстрым разрушением в нем, например, антибиотиков, гормонов, витаминов. При этом возникает необходимость частого введения лекарственных веществ, что нередко приводит к резкому колебанию концентрации в организме и в свою очередь обусловливает токсичность, побочные нежелательные явления.

Многократная инсталляция глазных капель вызывает мацерацию слизистой оболочки глаза и тем самым способствует возникновению инфекционных процессов. Быстрое выведение лекарственных веществ из организма вызывает появление устойчивых форм микроорганизмов. Частое применение лекарственных препаратов неудобно и для больного. Необходимо создание лекарственных препаратов, однократный прием которых сохранял бы в организме в течение длительного или заданного времени терапевтически активную концентрацию лекарственного вещества, в том числе поступление лекарственного вещества с заданной скоростью.

К пролонгирующим компонентам, помимо требований, предъявляемых к вспомогательным веществам, следует отнести и поддержание оптимального уровня лекарственного вещества в организме, отсутствие резких колебаний его концентрации.

В настоящее время установлено, что пролонгирование действия лекарственных веществ зависит от уменьшения скорости высвобождения их из лекарственной формы, депонирования лекарственного вещества в органах и тканях, инактивации лекарственных веществ ферментами и скорости выведения из организма. Известно, что максимум концентрации лекарственного вещества в крови прямо пропорционален введенной дозе, скорости всасывания и обратно пропорционален скорости выделения вещества из организма. Для создания лекарственных препаратов с пролонгированным действием можно использовать химические, физиологические и технологические методы. К химическим методам относятся синтез труднорастворимых солей сложных эфиров, создание новых лекарственных веществ, что не всегда возможно. Физиологические методы пролонгирования заключаются в воздействии различных факторов на организм с целью задержки выведения лекарственного вещества. Этот метод часто не безопасен для больного, в связи, с чем мало используется, Наибольшее распространение получили технологические методы пролонгирования: повышение вязкости дисперсионной среды; создание соединений лекарственных и вспомогательных веществ за счет физико-химических или химических связей; иммобилизация лекарственных веществ на биодеградирующих системах; заключение лекарственных веществ в пленочные оболочки; суспендирование растворимых лекарственных веществ; создание других лекарственных форм, например глазных лекарственных пленок вместо растворов и другие методы.

К корригентам относится группа вспомогательных веществ, применение которых дает возможность исправлять вкус, цвет, запах различных лекарственных веществ. Корригирующие вещества имеют большое значение в детской практике. Установлено, что эффективное терапевтическое средство, имеющее неприятный вкус, у детей оказывает во много раз меньший эффект или вообще не оказывает лечебного воздействия. Корригирующие вспомогательные вещества имеют давнюю историю, однако в настоящее время они используются еще недостаточно, что связано с решением ряда проблем. Так, учитывая сложное восприятие вкуса, трудно осуществлять подбор корригентов для лекарственных веществ, обладающих горьким, соленым, кислым вкусом или сложными их сочетаниями. Необходимо также учитывать возможность изменения всасываемости лекарственных веществ из корригированных лекарственных форм. Известно, например, что сахарный сироп и некоторые фруктовые сиропы снижают резорбцию амидопирина, сульфаниламидов, антибиотиков из корригируемых ими форм.

При подборе корригирующих веществ следует учитывать основные положения теории вкуса. Если все вкусовые ощущения разделяют на четыре основные группы, то лекарственные вещества имеют более сложные сочетания ощущений. Отсюда сложность в подборе корригентов для лекарственных веществ.

В качестве корригирующих веществ в настоящее время предложены к применению природные и синтетические вещества обычно в виде растворов, сиропов, экстрактов, эссенций.

Таким образом, применение вспомогательных веществ представляет актуальную проблему современной технологии лекарственных форм. Рациональное использование вспомогательных веществ позволяет значительно повышать эффективность фармакотерапии [12].

Получение же новых вспомогательных веществ позволит создавать принципиально новые высокоэффективные лекарственные формы, удобные для применения и имеющие достаточно длительные сроки годности.

1.2 Требования, предъявляемые к вспомогательным веществам

К вспомогательным веществам должны предъявляться следующие требования:

- соответствие медицинскому назначению лекарственного препарата, т.е. обеспечение проявления надлежащего фармакологического действия лекарственного средства с учетом его фармококинетики;

- вспомогательные вещества не должны оказывать влияния и изменять биологическую доступность лекарственного средства;

- используемые количества должны быть биологически безвредны и биосовместимы с тканями организма, а также не оказывать аллергизирующего и токсического действий;

- соответствие формообразующих свойств изготовляемой лекарственной форме. Вспомогательные вещества должны придавать лекарственной форме требуемые свойства: структурно-механические, физико-химические и, следовательно, обеспечивать биодоступность. Вспомогательные вещества не должны оказывать отрицательного влияния на органолептические свойства лекарственных препаратов: вкус, запах, цвет и др.;

- отсутствие химического или физико-химического взаимодействия с лекарственными веществами, упаковочными и укупорочными средствами, а также материалом технологического оборудования в процессе приготовления лекарственных препаратов и при их хранении. Следствием различных взаимодействий может быть снижение эффективности, а в отдельных случаях даже проявление токсических свойств лекарственного препарата;

- соответствие в зависимости от степени микробиологической чистоты изготовляемого препарата (как конечного продукта) требованиям предельно допустимой микробной контаминации;

- возможность подвергаться стерилизации, поскольку вспомогательные вещества иногда являются основным источником микробного загрязнения лекарственных препаратов;

- экономическая доступность и обеспечение отечественной промышленностью. Необходимо сокращать список веществ, используемых в пищевой промышленности и других отраслях народного хозяйства.

Номенклатура вспомогательных веществ, используемых в технологии лекарственных форм, весьма многочисленна, поэтому с целью систематизации и облегчения дальнейшего их изучения и правильного подбора целесообразна их классификация. Однако по ряду причин: разнообразно химической природы, влияние на лекарственные формы (стабильность, пролонгирование, исправление вкуса и т.д.) и их терапевтическую эффективность, предлагаемая нами классификация, не может считаться совершенной, хотя является весьма удобной.

В основе классификации вспомогательных веществ лежит ряд признаков: природа (в том числе химическая структура), влияние на технологические характеристики и фармакокинетику лекарственных форм.



ГЛАВА 2. ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА В ИЗГОТОВЛЕНИИ И ПРОИЗВОДСТВЕ ДЕТСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

2.1 Характеристика вспомогательных веществ, применяемых при изготовлении детских лекарственных форм

При приготовлении лекарственных форм для детей должны быть использованы только безвредные лекарственные вещества; их количества должны быть обоснованы, оптимальны, обеспечивать стабильность и выраженный терапевтический эффект, иметь приятный запах, вкус и внешний вид.

Корригенты - вещества, изменяющие вкус, цвет, запах препарата.

Требования к корригентам:

1. Должны предавать приятный вкус, запах, цвет.

2. Должны хорошо смешиваться с лекарственными веществами и не снижать их эффективности и стабильности.

3. Должны быть индифферентными, или полезными.

4. Должны быть стабильными в определенной области рН, устойчивыми к свету, окислителям и восстановителям.

К корригентам относятся:

Сорбит - для обеспечения приятных вкусовых ощущений требуются небольшие количества вещества. Сорбит способствует пролонгированию действия препарата.

Фруктоза, лактоза, лимонная кислота, сахарол, сахарин, маннитол, фруктовые сиропы, ванилин, эфирные масла, фруктовые эссенции и др.

Консерванты - используются для предохранения лекарственных препаратов от микробного воздействия. Консерванты являются ингибиторами роста тех микроорганизмов, которые попадают в лекарственные препараты в процессе их многократного применения[10].

Нипагин и нипазол - по антисептическим свойствам почти в 17 раз превосходят фенолы. Более сильное консервирующее действие достигается при сочетании этих веществ (3:1).

Кислота бензойная, кислота сорбиновая, спирт этиловый (в концентрации 0.75-20%).

Загустители - натрия альгинат, агар, агароид, аэросил, натрий карбоксиметилцеллюлоза, пектины и др.

Красители - амарант, кармин, каротин, пигменты смолистых веществ, рутин и пр.

Оптимальные цвета: оттенки желтого и красного.

Антиоксиданты - используются очень редко.

Вспомогательные вещества обладают определенными физико-химическими свойствами, которые в зависимости от природы лекарственного вещества и условий хранения лекарственной формы способны вступать во взаимодействия, как с лекарственными средствами, так и с факторами внешней среды.

Необоснованное применение вспомогательных веществ может привести к снижению, извращению или полной потере терапевтического действия лекарственного вещества.

Применение вспомогательных веществ при приготовлении лекарственных форм для новорожденных и детей первого года жизни должно быть строго обосновано! Рационально использовать преимущественно натуральные продукты, разрешенные к применению в медицинской практике. Содержание вспомогательных веществ в лекарственных формах должно быть минимальным; рекомендуется ограничить применение этанола.

Особое внимание при изготовлении детских лекарственных форм должно уделяться упаковке. Упаковка должна быть хорошо оформлена, не должны вызывать отрицательных эмоций, должны обеспечивать удобство использования и надежность сохранения.

Помимо корригентов вкуса, было уделено большое внимание загустителям и стабилизаторам суспензий, как наиболее широко применяемым компонентам суспензий и гранул.

Изучены 12 видов модифицированных крахмалов как основы для
получения новых видов ДЛФ в виде желе, производные целлюлозы, 3
вида цветных сахаров, ряд натуральных красителей (антоцианы рябины черноплодной, кверцетин, рутин), консервантов (бензалкония хлорид, этоний, сорбиновая кислота, цитралъ), ароматизаторов (пищевые эссенции, эфирные масла, фруктовые и ягодные сиропы) и корригенты вкуса (сахароза, глюкоза, фруктоза, лактоза, сорбит, ксилит, глицерин, сахарин, аспартам, сахарол, глицерам).

В процессе работы над многочисленными объектами выявлены положительные и отрицательные стороны влияния различных веществ на стабильность, безвредность, микробную чистоту и терапевтическую эффективность действующих веществ, в результате чего найдены некоторые закономерности и методические подходы к созданию ДЛФ, что облегчает и ускоряет их разработку.

На основании этих исследований создана и внедрена в производство ДЛФ глютаминовой кислоты, при разработке которой было обнаружено отрицательное влияние избыточного количества сахарозы на биологическую активность субстанции; уменьшение содержания сахарозы до 18% и введение небольших количеств более сильных подслащивающих веществ глицирама и сахарина позволило создать приятную на вкус суспензию с устранением раздражающего действия глютаминовой кислоты на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Этот принцип комбинации веществ использован и для других ДЛФ.

Наиболее широким спектром действия обладают различные фруктовые сиропы: вишневый, малиновый, черной смородины, апельсиновый, сироп какао и др. Для корригирования соленого и интенсивно сладкого вкуса к сиропам часто добавляют различные фруктовые эссенции, эфирные масла, цитрусовые экстракты, ванилин и др. Сиропы, слизи, ароматные вещества вводят в состав маслянистых лекарств для маскировки неприятных ощущений. В состав ЛФД, кроме названных выше корригентов, входят также загустители - натрия альгинат, агар, агароид, пектины; консерванты - спирт этиловый (от 0,75 до 20%), бензойная кислота и натрия бензоат, бензалкония хлорид и др.; из числа красителей используют амарант, тартразин, кармин, шафран, индиго, каротин, пигменты смолистых веществ. Оптимальным цветом ЛФД многие исследователи называют различные оттенки желтого и красного.

Вспомогательные вещества, применяющиеся для ЛФД, должны быть безвредными, преимущественно натуральными продуктами. Количество их, в том числе и углеводов, должно быть обоснованным, оптимальным, обеспечивающим необходимый терапевтический эффект и стабильность.

2.2 Контроль качества и оформление детских лекарственных форм

Согласно приказа № 214 « Все лекарственные средства, изготовленные в аптеках (в том числе гомеопатических) по индивидуальным рецептам или требованиям лечебных организаций, в виде внутриаптечной заготовки, фасовки, а также концентраты и полуфабрикаты подвергаются внутриаптечному контролю: письменному, органолептическому и контролю при отпуске - обязательно». Органолептический контроль заключается в проверке лекарственной формы по показателям: «Описание» (внешний вид, цвет, запах), однородность, отсутствие видимых механических включений (в жидких лекарственных формах).

Полному химическому контролю (даже при отсутствии в штате аптеки провизора-аналитика) подвергаются лекарственные формы, предназначенные для новорожденных детей.

При отсутствии методик количественного анализа данных лекарственных форм, они должны быть проверены качественным анализом.

Как исключение, для новорожденных детей изготовление лекарственных форм, сложных по составу и не имеющих методик качественного и количественного анализа, производится в присутствии провизора-аналитика или провизора-технолога «под наблюдением».

На все лекарственные средства, отпускаемые в детские отделения лечебных организаций, - надпись «Детское».

Требования на лекарственные препараты для новорожденных детей выписываются на отдельных бланках с обозначением «Для новорожденных», а рецепты - с указанием точного возраста ребенка.

После стерилизации все лекарственные препараты оформляют этикетками «Внутреннее» или «Наружное», «Стерильно» или «Асептически приготовлено», а также соответствующими предупредительными этикетками. На этикетках указывают возраст ребенка[9].

Упаковка препаратов заводского приготовления должна быть:

- хорошо оформлена, иногда для привлечения внимания производители используют «детские» образы (игрушки и др.);

- иметь надпись «детское» или «для детей», или иметь изображение ромашки с пятью лепестками;

- не должна вызывать отрицательных эмоций;

- должна обеспечивать удобство использования и надежность сохранения лекарственного средства;

- при необходимости должна быть оснащена дозирующими устройствами;

- должна иметь дополнительные средства защиты от вскрытия детьми.

Хранение лекарственных форм: в сухом, прохладном, защищенном от света месте.



ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, при изготовлении лекарственных препаратов необходимо применение вспомогательных веществ. В настоящее время в качестве вспомогательных веществ используются растворители; вещества, увеличивающие вязкость; стабилизаторы; консерванты; корригирующие вещества; красящие вещества и т.д. Создание лекарственных форм почти невозможно без применения этих веществ. Так, например, при изготовлении эмульсий применяются эмульгаторы, при изготовлении мазей - эмульгаторы и стабилизаторы, при изготовлении пилюль - наполнители и растворители.

При приготовлении препаратов применяются только те вспомогательные вещества, которые разрешены к медицинскому применению.

При взаимодействии лекарственного вещества и вспомогательного вещества происходит изменение физико-химических свойств веществ и самого лекарственного вещества, т.е. вспомогательного вещества не индифферентный компонент, может изменять биодоступность.

Благодаря биофармацевтическим работам было установлено, что вспомогательные вещества - это не индифферентная масса, используемая в чисто технологическом отношении.

Главная роль вспомогательных веществ сводится к модификации фармакокинетики лекарственных веществ и только затем к формообразованию. Такой подход к вспомогательным веществам позволяет в большей степени обеспечивать селективность действия лекарственных веществ и уменьшать или даже полностью устранять побочные действия лекарства.

Лекарственная форма представляет собой систему, состоящую из лекарственного вещества (или нескольких лекарственных) и вспомогательных веществ. Вспомогательные вещества - это дополнительные вещества, необходимые для приготовления лекарственного препарата.

В последнее время бурное развитие химии (особенно химии полимеров) создает возможность целенаправленного поиска новых вспомогательных веществ и их комбинаций для создания более эффективных и безопасных лекарственных препаратов как со строго определенным, так и с широким спектром действия [12].



СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Алексеева Е.В. Вспомогательные вещества и их роль в изготовлении детских лекарственных форм. - М.: Медицина, 2016. - 384 с.

2. Ажгихин И.С. Технология и анализ лекарств. - М.: Медицина, 2015. - 258 с.

3. Бабиян Н.И. Справочные материалы по фармацевтической технологии. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2016. - 310 с.

4. Бобылев Р. В., Иванова Л. А. Технология лекарственных форм. - М.: Медицина, 2015.- 130 с.

5. Гаврилов А.С. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2016.- 254 с.

6. Грецкий В.М. Лекарственные препараты для детей и их изготовление. - П.: Феникс, 2017. -147 с.

7. Кондратьева Т. С. Технология лекарственных форм. - М.: Медицина, 2015.- 112 с.

8. Краснюк И. И., Михайлова Г. В., Чижова Е. Т. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм. - М.: Издательский центр Академия, 2015.- 452 с.

9. Краснюк И.И. Фармацевтическая технология. - М.: Феникс, 2018. - 125 с.

10. Милованова П.Р. Технология детских лекарственных форм. - М.: Медицина, 2017. - 45 с.

11. Муравьев А. И. Технология лекарств: в 2 т. - М.: Медицина, 2016.- 362 с.

12. Муравьев А. И. Технология лекарственных форм. М.: Медицина, 2017.- 120 с.

13. Писаренко Е. Н. Справочник фармацевтического работника. - Ростов-на - Дону: Феникс, 2015.- 169 с.

14. Погорелов В. И. Фармацевтическая технология - М.: Медицина, 2015.- 33 с.

15. Пулина Н.А. Вспомогательные вещества в фармацевтической технологии. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2017.- 364 с.

Размещено на Allbest.ru