Применение нейрометаболического протектора цитофлавина в терапии пограничных нервно-психических расстройств

Размещено на http://www.allbest.ru/

Применение нейрометаболического протектора цитофлавина в терапии пограничных нервно-психических расстройств

С.А. Иванова,

В.Я. Семке,

Н.М. Ракитина,

Е.М. Епанчинцева,

С.С. Теровский,

В.В. Сафиуллина,

В.А. Рудницкий

Томск, ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН

Резюме

Комплексное клинико-биологическое исследование проведено у 26 больных с экзогенно-органическими расстройствами и 30 психически и соматически здоровых лиц. Исследовано влияние метаболического церебропротектора цитофлавина на показатели оксидативного стресса в динамике фармакотерапии. Показано, что цитофлавин повышает клиническую эффективность комплексной терапии пациентов и оказывает позитивное влияние на показатели гомеостатических систем. Действие цитофлавина на показатели окислительного стресса характеризуется нормализацией процессов перекисного окисления липидов в эритроцитах и сыворотке. Ключевые слова: цитофлавин, пограничные нервно-психические расстройства, окислительный стресс.

APPLICATION METABOLIC CEREBROPROTECTOR CYTOFLAVIN IN THERAPY OF BOUNDARY NEURO-PSYCHIATRIC DISORDERS. S. A. Ivanova, V. Y. Semke, N. M. Rakitina, E. M. Epanchinzeva, S. S. Terovsky, V. V. Safiullina, V. A. Rudnitsky. Tomsk, Mental Health Research Institute Tomsk Scientific Centre SB RAMSc. Abstract: Complex clinical-biological investigation has been conducted in 26 patient with exogenous organic disorders and 30 mentally and physically healthy persons. Influence of the metabolic cerebroprotector cytoflavin on indices of oxidative stress in dynamic of the pharmacotherapy has been investigated. It has been shown that cytoflavin increases clinical efficacy of complex therapy of patients and exerts positive influence on indices of homeostatic systems. Action of cytoflavin on indices of the oxidative stress is characterised by normalisation of the processes of peroxide oxidation of lipids in erythrocytes and in serum. Key words: cytoflavin, boundary neuro-psychiatric disorders, oxidative stress.

Для современного развития общества характерно ускорение темпов жизни и, как следствие этого, обостряются проблемы психического здоровья населения. Наблюдаются увеличение числа социально-стрессовых расстройств и утяжеление клинической картины на фоне экзогенно-органической патологии (Семке В.Я., 2001).

У большинства больных с пограничными нервно-психическими расстройствами выявляется активация свободнорадикального окисления и снижение антиоксидантной защиты (состояние окислительного стресса), что приводит к обострению соматических заболеваний, утяжелению клинической симптоматики психического расстройства и затяжному его течению. Перекисное окисление липидов (ПОЛ) играет важную роль в регуляции проницаемости клеточных мембран, состояния окислительного фосфорилирования клетки. В нормальной ткани постоянно протекает процесс липидной пероксидации, его интенсивность находится в обратной зависимости от активности естественных антиоксидантных систем. Избыточное образование активных форм кислорода может быть причиной повреждения и гибели клетки (Владимиров Ю.А., Арчаков А.И., 1975). Антиоксидантные системы необходимы для сохранения активности ПОЛ на стационарном уровне в условиях значительных изменений активности образования радикалов. Действие внешних прооксидантов, недостаток поступления облигатных антиоксидантов и активация эндогенной генерации активных форм кислорода приводит к напряжению механизмов антиоксидантной защиты и развитию окислительного стресса, который может проявляться на клеточном, тканевом и организменном уровнях (Болдырев А.А., 2001). расстройство психический церебропротектор

В связи с этим представляется перспективным использование препаратов с антиоксидантными свойствами в комплексных программах терапии больных с экзогенно-органической патологией. Нейрометаболический протектор цитофлавин (НТФФ "Полисан", Россия) обладает антигипоксическим и антиоксидантным действиями, оказывая положительный эффект на процессы энергообразования в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая активность ферментов антиоксидантной защиты (Суслина З.А., 2002; Афанасьев В.В., 2005).

Обследовано 26 лиц с экзогенно-органическими расстройствами, проходивших курс лечения в отделении пограничных состояний клиник ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН. Исследование проводилось в динамике: при поступлении в клинику и после 10 дней терапии. Больные были разделены на две группы: основная группа (13 пациентов) с назначением цитофлавина в сочетании с базисной терапией, обычно применяющейся для лечения расстройств аналогичного профиля (дегидратационно-рассасывающая, ноотропная, ангиопротекторная и общеукрепляющая терапия) и группа сравнения - 13 пациентов, получающих стандартную медикаментозную терапию. Контрольную группу для биохимических исследований составили 30 психически и соматически здоровых лиц.

Для пациентов обеих групп было характерно наличие выраженной астенической (церебрастенической) симптоматики, головных болей с метеозависимым компонентом, часто встречались нарушения сна. Облигатными были мнестические расстройства и нарушения других когнитивных функций (тугоподвижность, вязкость мышления, нарушения концентрации и переключаемости внимания и т. д.).

Свободнорадикальное окисление оценивали по состоянию перекисного окисления липидов (концентрации малонового диальдегида) и активности каталазы в сыворотке крови и эритроцитах. Интегральную оценку антиоксидантных свойств сыворотки крови определяли в тесте индуцированной хемилюминесценции. Концентрацию кортизола и ДГЭА в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с использованием наборов "Алкор-Био". Статистический анализ и обработку данных проводили с использованием пакета STATISTICA, версия 6.0 для Windows.

Для пациентов основной группы была характерна более выраженная положительная динамика психического состояния. Со второго-пятого дня у данных пациентов отмечались уменьшение выраженности цефалгий, повышение внимания, общей активности. Позже (конец второй недели терапии) наблюдалось ослабление метеозависимости. Примерно в этот же период было зарегистрировано и значительное уменьшение астенической симптоматики, повышение переносимости умственных и физических нагрузок и продуктивности умственной работы. В группе сравнения аналогичная динамика наблюдалась в меньшей степени и значительно позже (в среднем на 5--8 дней). Улучшение носило менее устойчивый характер.

При проведении биохимических анализов обнаружено увеличение концентрации малонового диальдегида в эритроцитах у больных с экзогенно-органическими расстройствами по сравнению с контрольной группой. После лечения с применением цитофлавина выявлено достоверное снижение МДА в эритроцитах пациентов: до терапии 64,34±5,06 мкмоль/л, после терапии 50,79±3,83 мкмоль/л (р<0,05), в контроле 38,71±1,17 мкмоль/л (р<0,01 при сравнении с группой пациентов "до лечения"), отмечено значительное снижение уровня малонового диальдегида и в группе сравнения - с 61,78±3,88 до 47,81±4,07 мкмоль/л при р<0,05. В сыворотке крови больных также наблюдалось увеличение продуктов перекисного окисления липидов по сравнению с группой контроля (рис. 1). После лечения с применением цитофлавина выявлено достоверное снижение МДА в сыворотке крови пациентов: до терапии 2,84±0,28 мкмоль/л, после терапии 1,74±0,23 мкмоль/л (р<0,01), в норме 1,15±0,05 мкмоль/л (р<0,01 при сравнении с обеими группами пациентов). В группе сравнения МДА сыворотки снижался с 1,82±0,31 мкмоль/л до 1,29±0,08 мкмоль/л.

Рис. 1. Содержание малонового диальдегида в сыворотке крови у больных с экзогенно-органическими расстройствами в динамике фармакотерапии и здоровых лиц. * - достоверное отличие с группой доноров, ** - между группами пациентов

При поступлении пациентов в клинику каталазная активность сыворотки крови была повышена: 99,672±9,11 мкат/л в основной группе и 96,84 ±15,79 мкат/л в группе сравнения, в норме 56,61±3,63 мкат/л (р<0,01). После лечения в основной группе больных, получающих цитофлавин, каталазная активность сыворотки снизилась до 77,22±6,89 мкат/л, различия с нормой (р<0,05). В группе сравнения каталазная активность сыворотки существенно не изменилась и составила 101,23±10,58 мкат/л.

Ниже на рис. 2 показаны среднестатистические графики интегральных характеристик антиоксидантных свойств у пациентов в процессе терапии и здоровых лиц. Отмечены низкие антиоксидантные свойства плазмы крови у пациентов при поступлении в клинику (p<0,01) по сравнению с нормой. После терапии антиоксидантные свойства плазмы пациентов не улучшились, независимо от схемы лечения.

Проведенные исследования показали наличие изменений связанных с окислительным стрессом при состоянии длительного дистресса и нарушениях, вызванных отдаленными последствиями радиационного поражения, контузиями и другими экзогенно-органическими вредностями. В процессе терапии уровень продуктов ПОЛ снижается как в эритроцитах, так и в сыворотке, эффективнее процесс снижения свободнорадикального окисления происходит у пациентов, получающих цитофлавин.

Рис. 2. Способность сыворотки крови снижать индуцированную хемилюминесценцию у больных c экзогенно-органическими расстройствами в динамике терапии и у здоровых лиц

При определении содержания гормонов в сыворотке крови выявлено, что концентрация кортизола у больных до проведения фармакотерапии статистически не отличалась от соответствующих значений в контрольной группе. Содержание дегидроэпиандростерона сульфата было снижено (1,550,23 мкг/мл у больных основной группы, 1,030,35 мкг/мл у больных из группы сравнения, 2,330,14 мкг/мл в группе психически и соматически здоровых лиц, р<0,05). После проведения фармакотерапии в группе больных, получающих цитофлавин, концентрация ДГЭА-сульфата не изменялась, в то время как в группе сравнения наблюдалось дальнейшее снижение концентрации этого нейростероида до 0,620,14 мкг/мл.

В связи с тем, что ДГЭА-сульфат в организме обладает анаболическим, нейропротективным, стресспротективным действиями и способен нормализовать метаболические нарушения, возможно, его снижение в группе сравнения является прогностически неблагоприятным признаком.

Таким образом, проведенные исследования показывают, что цитофлавин эффективен в комплексной терапии пациентов с экзогенно-органическими расстройствами и оказывает позитивное влияние на ряд биохимических показателей. Включение препарата с антиоксидантными свойствами в программы реабилитации позволяет повысить клиническую эффективность терапии больных с экзогенно-органическими расстройствами за счет нормализации процессов свободнорадикального окисления.

Литература

1. Афанасьев В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии: пособие для врачей. - СПб.: Б.И., 2005. - 36 с.

2. Болдырев А.А. Окислительный стресс и мозг // Соросовский образовательный журн. - 2001. - Т. 7, № 4. - С. 21--28.

3. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биомембранах. - М.: Медицина, 1975. - 176 с.

4. Семке В.Я. Клиническая персонология. - Томск: Изд-во "РАСКО", 2001. - 376 с.

5. Суслина З.А., Танашян М.М., Смирнова И.Н. и др. Антиоксидантное и нейротрофическое действие цитофлавина при хронических цереброваскулярных заболеваниях // Вестн. СПБ гос. мед. академии. - 2002. - № 3. - С. 110--114.

Размещено на Allbest.ru