Вегетативная регуляция и метаболические процессы при осложнениях алкоголизма

Размещено на http://www.allbest.ru/

ВЕГЕТАТИВНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ ПРИ ОСЛОЖНЕНИЯХ АЛКОГОЛИЗМА

С.В. Павлова, О.В. Белоцеркович,

А.А. Сумароков, Н.И. Камзалакова, Г.В. Булыгин

Красноярск, Краевой наркологический диспансер, ГОУ ВПО Красноярская государственная медицинская академия Росздрава

Анализ показателей периферической крови больных алкоголизмом (45), поступивших в наркологический диспансер с клиническими проявлениями алкогольного абстинентного синдрома (27) или делирия (18) после длительных запоев, выявил изменения исследованных параметров в динамике заболевания. Одной из значимых причин полученных сдвигов являлась гиперактивация симпатоадреналовой системы, на что указывало значительное по сравнению с контролем снижение индекса стресса и достоверное увеличение индекса Кердо в обеих сравниваемых группах. Как известно, у лиц с преобладанием тонуса симпатического отдела ВНС выше интенсивность реакций цикла Кребса, что связано с высокой концентрацией катехоламинов, стимулирующих внутриклеточные энергопродуцирующие процессы. Однако изучение активности метаболических ферментов крови в обеих группах больных позволило установить наличие достаточно выраженных изменений в функционировании ЦТК и ассоциированных с этим циклом реакций, что требовало интенсивного использования метаболитов аминокислотного обмена для обеспечения энергопродуцирующих реакций.

Ключевые слова: алкоголизм, симпатоадреналовая система, ферменты ЦТК.

The peripheral blood value analysis of 45 alcoholics gone to narcological dispensary with clinical presentations of alcoholic absistent syndrome (27 patients) or delirium (18 people) after hard drinking has revealed essential changes in examined characteristics in the illness dynamics. One of the significant reasons why obtained progress has been revealed is huperactivation of sympathoadrenal system what considerable as compared with control decrease of stress index and established increase of the Kerdo index in both comparing groups has indicated. As well known, people with tone prevalence of ANS sympathetic region have higher intension of the Krebs cycle reactions what is connected with high catecholamine concentration that stimulate intracellular energy productive active condition. However, study of metabolic blood enzyme activity in both patients groups has allowed to determinate the availability of sufficiently marked changes in tricarboxylic acid cycle functioning and associated with this cycle reaction; that has demanded intensive use of aminoacid exchange metabolites to provide energy productive reactions.

Key words: alcoholism, sympathoadrenal system, enzymes CK.

Развитие осложнений алкоголизма, таких как алкогольный абстинентный синдром (ААС) и делирий (Д), сопровождается изменениями обменных процессов в организме [2, 4, 6]. Накопление избытка ацетальдегида [7] приводит к усилению катаболических процессов, развитию тканевой гипоксии и тяжелой интоксикации. Интенсификации катаболических реакций способствует и наблюдающаяся при осложнениях алкоголизма активация симпатоадреналовой системы [9].

Материал и методы. Обследовано 45 больных алкоголизмом в течение 2--7 лет мужчин (средний возраст 41,29±2,32 года), поступивших в Краевой наркологический диспансер с клиническими проявлениями ААС (27 чел.) или делирия (18 чел.) после длительных запоев. Исследование показателей периферической крови, клинико-физиологических параметров проводилось при поступлении в стационар (ААС-1; Д-1) и при выписке - на 5--7-й день (ААС-2; Д-2).

В цикле трикарбоновых кислот (ЦТК) или цикле Кребса при физиологических условиях образуется основное количество АТФ - основного энергетического субстрата, используемого в метаболических реакциях организма. Для характеристики процессов этого цикла использовался ряд ферментных показателей, позволяющих оценить работу начальных и заключительных его этапов, активность реакций сопряжения цикла с другими метаболическими путями. Биолюминесцентным методом [8] определялась активность НАД- и НАДФ-зависимой изоцитратдегидрогеназы (НАДИЦДГ, НАДФИЦДГ); НАД- и НАДФ-зависимой глутаматдегидрогеназы (НАДГДГ, НАДФГДГ), НАД- и НАДФ-зависимой малатдегидрогеназы (НАДМДГ, НАДФМДГ). Контрольными служили значения, полученные у 23 практически здоровых мужчин того же возраста.

Физиологическим параметром, позволяющим оценить состояние вегетативной нервной системы (ВНС), является индекс Кердо (ИК), положительные показатели которого свидетельствуют о преобладании у индивида симпатоадреналовой системы (САС), отрицательные - парасимпатической (ПСО) [1].

В 1975 г. Л. Х. Гаркави и др. предложили оценку стадии стрессовой реакции организма по показателям лейкоцитарной формулы периферической крови (индекс стресса - И_Стр) [5]. Шкала неспецифических адаптационных реакций основана на высокой степени корреляции между лейкограммой и «гормональным зеркалом» организма и представлена реакцией «тренировки» (И_Стр от 0,81 до 0,51) и реакцией «активации» (И_Стр от 0,50 до 0,30). Далее следуют типичные для стресса реакции организма, известные по описанию Г. Селье.

Результаты и обсуждение. Анализ показателей периферической крови больных обследованных групп, различающихся по характеру осложнений хронической алкогольной интоксикации, выявил существенные изменения исследованных параметров, полученных при поступлении в стационар. В группе больных, находящихся в остром абстинентном периоде после длительных запоев (ААС-1), и в группе пациентов с делирием (Д-1) при поступлении по отношению к параметрам контроля отмечались лейкоцитоз (P<0,001), резкое ускорение СОЭ (P<0,001), сегментоядерный сдвиг формулы (P<0,001), снижение числа эозинофилов (P<0,001) и относительная лимфопения (P<0,001). У больных, поступивших в стационар уже с клиническими проявлениями алкогольного психоза (Д-1), сдвиги в лейкограмме по сравнению с группой ААС-1 были более значимы: наблюдались меньший процент эозинофилов (P<0,001) и лимфоцитов (P<0,01), отмечалась абсолютная лимфопения (P<0,01 - по отношению к ААС-1 и к контролю). Однако относительное количество моноцитов у этих пациентов не менялось, в отличие от больных с ААС-1, у которых их число достоверно снижалось (P<0,001 по сравнению с контролем и P<0,01 - с Д-1). В группе Д-1 более явными были признаки обезвоживания организма - уровень гемоглобина превышал контрольные значения (P<0,001) и средний показатель в сравниваемой группе (P<0,05).

Полученные изменения параметров периферической крови больных алкоголизмом при развитии осложнений данного патологического процесса свидетельствовали о компенсаторной активации неспецифической защиты (лейкоцитоз, гранулоцитарный сдвиг формулы крови) на фоне количественных нарушений специфических факторов иммунитета (относительная и абсолютная лимфопения).

Одной из значимых причин указанных сдвигов являлась гиперактивация симпатоадреналовой системы, на что указывало значительное по сравнению с контролем снижение индекса стресса в обеих сравниваемых группах (табл. 1). Необходимо отметить достоверное превышение контрольного значения индекса Кердо у обследованных больных, более выраженное у пациентов с делирием, что также свидетельствовало о преобладании у них тонуса симпатического отдела ВНС.

Как известно, у лиц с преобладанием тонуса симпатического отдела в лимфоцитах выше интенсивность реакций цикла Кребса (ЦТК), что связано с высокой концентрацией катехоламинов, стимулирующих внутриклеточные энергопродуцирующие процессы [3]. Однако изучение активности метаболических ферментов крови в обеих группах больных позволило установить наличие достаточно выраженных изменений в функционировании ЦТК и ассоциированных с этим циклом реакций.

Таблица 1 Клинико-физиологические параметры пациентов с алкогольным абстинентным синдромом и делирием (M±m)

Примечание. P₁, P₂ и т. д. - достоверность различий с показателями соответствующей графы.

Активность ферментов начальных этапов цикла - НАДИЦДГ и НАДФИЦДГ - определялась значительно ниже, чем в контроле (P<0,001), отражая ограничение объема субстратов, поступающих на цикл Кребса (табл. 2). Однако при синдроме алкогольного делирия уровень активности указанных энзимов превышал таковой при ААС: НАДИЦДГ - в 4,4 раза (P<0,001), НАДФИЦДГ - в 1,6 раза (P<0,001). Вероятно, с целью восполнения сниженного потока субстратов по ЦТК, активность ферментов, катализирующих превращение глутамата, образующегося в аминокислотном обмене, в б-кетоглутарат цикла Кребса - НАД- и НАДФГДГ, была резко повышена у пациентов обеих групп (P<0,001). Показатели ферментов заключительного этапа цикла НАДМДГ и НАДФМДГ также значительно превышали контрольные уровни (P<0,001).

Таким образом, при развитии алкогольного абстинентного синдрома, сопровождающегося гиперактивацией симпатоадреналовой системы, энергопродукция на начальном этапе ЦТК существенно снижена за счет уменьшения проходящего по нему потока субстратов. Важно, что это ограничение субстратного обеспечения обусловлено как очень низким их поступлением с предыдущих реакций цикла (активность НАДИЦДГ практически в 20 раз меньше, чем у здоровых лиц), так и работой реакции, осуществляющей дополнительное поступление субстрата из цитозоля клеток (НАДФИЦДГ в 3,67 раза ниже, чем в контроле).

Таблица 2 Активность ферментов (мкЕ/мл) в цельной крови больных алкогольным абстинентным синдромом и делирием (M±m)

Примечание: P₁, P₂ и т. д. - достоверность различий с показателями соответствующей графы. КГ - контрольная группа.

Вероятно, недостаточный объем субстратов на начальном этапе вызывает необходимость включения компенсаторных механизмов, действие которых проявляется в резком повышении активности следующей пары ферментов - НАДГДГ и НАДФГДГ. Показатели этих ферментов, осуществляющих перевод субстратов с аминокислотного обмена на цикл Кребса с помощью реакции глутамат - б-кетоглутарат, у больных с ААС с высокой степенью достоверности превышают свои контрольные уровни: первый - в 5,15 раза, а второй еще более значительно - в 13,50 раза. Такая дополнительная субстратная поддержка реакций цикла положительно сказывается на уровне нарабатываемого в нем АТФ, особенно в условиях напряжения и энергодефицита. При оценке этого факта необходимо учитывать и отрицательную сторону данного явления - активное нерациональное потребление аминокислот на удовлетворение потребностей в энергии в ущерб синтетическим процессам клеток. Это обстоятельство должно быть тесно связанным, а возможно, является и одной из основных причин выраженного нарушения биосинтеза белков при употреблении алкоголя [6]. У больных с ААС, осложненным делирием, зарегистрировано уменьшение содержания белка в сыворотке крови.

Активность следующей пары ферментов - НАД- и НАДФ-зависимых малатдегидрогеназ характеризует работу заключительного этапа цикла Кребса - наиболее эффективного в плане окислительного фосфорилирования и наработки макроэргов АТФ, НАДН и НАДФН. Оценка этих показателей позволяет сделать заключение о наличии у пациентов следующих особенностей обменных процессов. С точки зрения энергопродукции этот этап протекает у них наиболее эффективно - активность НАДФМДГ выше контрольного значения в 6,88 раза. На этом этапе происходит разделение субстратного потока, причем значительная его часть «уходит» из циркуляции по ЦТК (НАДФМДГ выше, чем в контроле в 15,8 раза). Такое функционирование реакций, катализируемых малатдегидрогеназами, обращает внимание на два существенных обстоятельства. Первое - удаление субстратов из цикла снижает его обеспеченность, которая, вероятно, не пополняется за счет АцКоА, так как на начальном его этапе мы регистрируем низкую активность ферментов (НАДИЦДГ, НАДФИЦДГ), т. е. отсутствие адекватной субстратной активации. Второе обстоятельство заключается в том, что в результате реакции малат-пируват (контролируемой НАДФМДГ) в клетках происходит дополнительное увеличение пула пирувата и нарабатывается большое количество НАДФН, с использованием которого связаны процессы внутриклеточного синтеза.

Общим признаком, обращающим на себя внимание при оценке изменений активности ферментов цикла Кребса, является неоднозначность степени изменения этих показателей. Это касается того, что выраженность активации или ингибирования энзимов по сравнению с их контрольными уровнями зависели от того, были они НАД- или НАДФ-зависимыми. Так, активация в парах ферментов НАДГДГ и НАДФГДГ, а также НАДМДГ и НАДФМДГ проявлялась у НАДФ-зависимых глутамат- и малатдегидрогеназ в большей степени, чем у НАДГДГ и НАДМДГ. В отношении же показателя НАДИЦДГ зафиксировано даже снижение, а не повышение, как у парного ему НАДФИЦДГ.

Изменения метаболических процессов при развитии у больных алкогольного делирия (группа Д-1) в общих чертах соответствуют механизмам, описанным выше, для неосложненного абстинентного синдрома. Особенности же их заключаются в том, что отмеченные нарушения обменных процессов еще более контрастны по сравнению с контролем. Наиболее яркой из этих особенностей является в несколько раз более выраженное, чем при неосложненном ААС, потребление аминокислот в ЦТК, что, несомненно, усугубляет неблагоприятные последствия их нерационального использования (развитие гипопротеинемии) и, по-видимому, взаимосвязано с более тяжелым течением абстинентного синдрома. кровь алкоголизм наркологический запой

Кроме того, отсутствие «нормализации» ферментных показателей после лечения характеризует достаточно устойчивый тип метаболических процессов, сформированный в организме обследованных пациентов за счет алкогольной интоксикации, являясь базой для возможных повторных осложнений основного заболевания.

Литература

1. Ассман Д. Чувствительность человека к погоде / пер. с нем. - Л., 1966. - 212 с.

2. Афанасьев В. В. Цитофлавин в интенсивной терапии. - СПб., 2005. - 35 с.

3. Булыгин Г. В., Камзалакова Н. И., Андрейчиков А. В. Метаболические основы регуляции иммунного ответа. - Новосибирск: СО РАМН, 1999. - 346с.

4. Высокогорский В. Е., Ефременко Е. С., Грицаев И. Е. Характеристика обмена глутатиона при алкогольном абстинентном синдроме // Наркология. - 2006. - № 8. - С. 59--61.

5. Гаркави Л. Х., Квакина Е. Б., Кузьменко Т. С. Антистрессорные реакции и активационная терапия. - М.: Имедис, 1998. - 656 с.

6. Пархоменко Ю. М., Донченко Г. В., Пилипчук С. Ю. и др. Характерные метаболические нарушения в тканях крыс, вызванные длительным приемом алкоголя // Укр. биохим. журн. - 2007. - Т. 79, № 3. - С. 61--69.

7. Рослый И. М., Абрамов С. В., Ахметов Р. Р. и др. Биохимия и алкоголизм (II): биохимические показатели при тяжелом алкогольном синдроме // Вопр наркологии. - 2004. - № 3. - С. 69--78.

8. Савченко А. А., Сунцова Л. Н. Высокочувствительное определение активности дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови человека биолюминесцентным методом // Лаб. дело. - 1989. - № 11. - С. 23--25.

9. Уткин С. И. Алкогольные психозы // Лечащий врач. - 2003. - № 4. - С. 5--8.

Размещено на Allbest.ru