Ассоциация полиморфизма гена рецептора серотонина 2с с депрессией и показателями качества жизни у пациентов перед операцией коронарного шунтирования

На первом этапе проводилась оценка распространенности депрессии в изучаемой группе. Большинство пациентов (64%) не имели депрессии (0-9 баллов), 20% имели легкую депрессию (10-15 баллов), 9% - умеренную (16-19 баллов) и 7% - выраженную (20-29 баллов) согласно шкале Бека. Тяжелая депрессия (30-63 балла) в исследуемой группе не наблюдалась. Распределение пациентов в зависимости от генотипа полиморфизма ге 6318 представлено в табл. 2.

Таблица 2

При анализе связи различных генотипов гена HTR2C с уровнем депрессии по шкале Бека значимых различий не найдено, однако установлены определенные тенденции (р = 0,1). Так, при попарном сравнении различных генотипов обнаружено, что у носителей генотипа СС балл по шкале Бека был выше и составил 12 [8; 19], тогда как у носителей генотипов CG (р = 0,07) и GG (р = 0,08) он был ниже и составил 3,5 [2; 5] и 8 [0; 25] соответственно. На следующем этапе проведена оценка наличия связей изменения качества жизни с различными генотипами гена HTR2C. Значения PF, ИТ, GH,VT, SF и ЯП у носителей генотипов СС, CG и GG статистически значимо не различались (табл. 3).

Обращает на себя внимание, что практически по всем показателям опросника ^Н, PF, ЯЕ, VT) средний балл у носителей генотипа СС был ниже, что говорит о худшем состоянии физического и психического здоровья, а отсутствие статистической значимости, вероятно, связано с малой выборкой.

Таблица 3

Найдено, что у носителей генотипа СС боль (ВР) ограничивала их повседневную деятельность больше, чем у носителей генотипа GG (р = 0,04). Средний балл составил 41 [31; 62] и был значимо ниже, чем у гомозигот по аллелю G 51 [41; 74]. Также у гомозигот по аллелю С уровень психического здоровья было ниже. Так, у пациентов с этим генотипом балл в разделе МН был значимо ниже, чем у гетерозигот (р = 0,04) 56 [40; 64] против 82 [72; 92] (рис.).

Обсуждение

На сегодняшний день влияние депрессии и тревожности на развитие и неблагоприятное течение ИБС доказано. Еще во Фрамингемском исследовании было найдено, что наличие депрессии коррелирует с развитием ИБС [14].

За последнее десятилетие как в пилотных, так и в масштабных исследованиях найдено, что не только депрессия, но и высокий уровень тревожности влияют на неблагоприятное течение ИБС. Так, в исследовании, проведенном в НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, отмечено, что у пациентов (п = 807) с ИБС и признаками мультифокального атеросклероза уровень депрессии и тревожности выше, чем у пациентов с изолированным поражением коронарных артерий [15]. В российском многоцентровом исследовании КООРДИНАТА, проведенном в 2007-2009 гг. в 37 городах России, обнаружено, что высокий уровень тревожности у пациентов с артериальной гипертензией и ИБС повышал риск смерти в течение 1,5 лет на 45% [16].

Больные с ИБС и подвергшиеся КШ, - это особая категория пациентов. С одной стороны, такие пациенты пережили массивное хирургическое вмешательство на сердце с искусственным кровообращением, с другой стороны, данное вмешательство было направлено на улучшение их качества жизни в последующем, а отнюдь не на инвалидизацию. Учитывая такую особенность, данная категория пациентов давно привлекает внимание исследователей с позиции изучения депрессии и тревожности и их влияния на течение послеоперационного периода, а также на ближайший и отдаленный прогнозы. Найдено, что наличие тревожности в дооперационном периоде значимо повышает вероятность смерти, а также развития фибрилляции предсердий, инсульта, инфаркта миокарда и почечной недостаточности в послеоперационном госпитальном периоде [17, 18].

Как было отмечено выше, серотонинергическая система играет важную роль в регуляции социального поведения. Учитывая, что полиморфные локусы генов детерминируют активность продукта, который кодируют, различные полиморфные варианты генов, ответственных за обмен серотонина, в том числе гена HTR2C, могут обусловливать развитие депрессии и высокой тревожности [19].

Полиморфизм ге 6318 гена HTR2C находится в позиции, затрагивающей кодирующий участок гена, в связи с чем может влиять на экспрессию. Существует гипотеза, что у лиц с генотипом СС синтезируется белок, имеющий сниженную аффинность к серотонину [20].

В исследовании М.В. Алфимовой и соавт., проведенном у 337 больных шизофренией и 333 психически здоровых людей, уровень тревожности у носителей аллеля С был выше, чем у носителей аллеля G полиморфизма щ 6318 гена ИТЯ 2С, причем как в группе больных шизофренией, так и в группе психически здоровых лиц [12]. В исследовании Л.А. Левчук и соавт. сравнивали распределение генотипов полиморфизма ге 6318 у 22 мужчин с депрессией и 29 соматически и психически здоровых мужчин. Найдено, что генотип GG у мужчин с депрессией встречался значимо реже, чем у соматически здоровых мужчин [10].

В настоящем исследовании не обнаружено связи какого-либо генотипа с депрессией. Однако следует отметить, что у лиц с генотипом СС регистрировался более высокий уровень депрессии согласно шкале Бека. Отсутствие статистически значимых ассоциаций какого-либо генотипа с наличием депрессии, возможно, объясняется тем фактом, что у большинства исследуемых больных (64%) депрессия не отмечалась.

Показатели качества жизни являются более тонким маркером наличия тревожно-депрессивных расстройств и позволяют выделить категорию пациентов, потенциально опасных с точки зрения развития депрессии в послеоперационном периоде, а также менее комплаентных к медикаментозной терапии и реабилитационным мероприятиям.

У носителей генотипа СС средний балл практически по всем показателям опросника SF-36 был ниже, чем у носителей других генотипов. При этом статистически значимо он был ниже для раздела психического здоровья и оценки боли. Схожие данные относительно болевого синдрома получены в исследовании В.Е. Голимбета и соавт., проведенном у 167 пациентов с ИБС, в котором отмечено, что у носителей аллеля С полиморфизма ге 6318 гена HTR2C чаще наблюдались болевая форма ИБС и враждебность, т.е. факторы, предрасполагающие к развитию депрессии [21].

Таким образом, существует тесная связь генетических полиморфизмов с развитием депрессии. Влияние генов на развитие шизофрении, суицидального поведения и больших депрессивных расстройств широко изучается как в мире, так и в России. Однако связь генов с субклинической депрессией и высоким уровнем тревожности у пациентов с соматической патологией и, в частности, с ИБС изучена мало.

Заключение

Литература

1. Hillis L.D., Smith P.K., Anderson J.L., Bittl J.A., Bridges C.R., Byrne J.G., Cigarroa J.E., Disesa V.J., Hiratzka L.F., Hutter A.M. Jr., Jessen M.E., Keeley E.C., Lahey S.J., Lange R.A., London M.J., Mack M.J., Patel M.R., Puskas J.D., Sabik J.F., Seines O., Shahian D.M., Trost J.C., Winniford M.D. 2011 ACCF/AHA Guideline for Coronary Artery Bypass Graft Surgery: A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2011; 124: 652-735. DOI: 10.1161/ cir.0b013e31823c074e.

2. Помешкина С.А., Кондрикова Н.В., Крупянко Е.В., Каган Е.С., Барбараш О.Л. Анализ подходов к оценке стойкой утраты трудоспособности у пациентов, подвергшихся коронарному шунтированию. Кардиология. 2013; 53 (7): 62-66.

3. Аронов Д.М., Бубнова М.Г. Проблемы внедрения новой системы кардиореабилитации в России. Российский кардиологический журнал. 2013; 4 (102): 14-22. DOI: 10.15829/1560-4071-2013-4-14-22.

4. Бокерия Л.А., Алшибая М.М., Бенделиани Н.Г., Никонов С.Ф., Крымов К.В. Влияние многофакторного подхода к лечению больных ишемической болезнью сердца с различной степенью тяжести хронической сердечной недостаточности на симптомы депрессии после прямой реваскуляризации миокарда (результаты 12-месячного рандомизированного исследования). Клиническая физиология кровообращения. 2012; 1: 22-28.

5. Ravven S., Bader C., Azar A., Rudolph J.L. Depressive symptoms after CABG surgery: a meta-analysis. Harv Rev Psychiatry. 2013; 21 (2): 59-69. DOI: 10.1097/ HRP.0b013e31828a3612.

6. Van den Berg S.M., de Moor M.H., McGue M., Petters- son E., Terracciano A. on behalf of 79 authors. Harmonization of neuroticism and extraversion phenotypes across inventories and cohorts in the genetics of personality consortium: an application of item response theory. Behav. Genet. 2014; 44 (4): 295-313. DOI: 10.1007/s10519-014-9654-x.

7. Kiser D., Steemers B., Branchi I., Homberg J.R. The reciprocal interaction between serotonin and social behavior. Neurosci. Biobehav. Rev. 2012; 36 (2): 786-798. DOI: 10.1016/j.neu- biorev.2011.12.009.

8. Heisler L.K., Zhou L., Bajwa P., Hsu J., Tecott L.H. Serotonin 5-HT2C receptors regulate anxietylike behavior. Genes, Brain and Behaivior. 2007; 6 (5): 491-496. DOI: 10.1111/j.1601- 183X.2007.00316.x.

9. Бохан Н.А. Иванова С.А., Левчук Л.А. Серотониновая система в модуляции депрессивного и агрессивного поведения. Томск: Иван Фёдоров, 2013: 102.

10. Левчук Л.А., Лосенков И.С., Вялова Н.М., Шмиголь М.В., Лебедева Е.В., Симуткин Г.Г., Иванова С.А. Ассоциация полиморфизма гена рецептора серотонина 2С (HTR2C) с депрессивными расстройствами. Фундаментальные исследования. 2013; 1-2: 299-303.

11. Videtic A., Peternelj T.T., Zupanc T., Balazic J., Komel R. Promoter and functional polymorphisms of HTR2C and suicide victims. Genes Brain Behav. 2009; 8 (5): 541-545. DOI: 10.1111/j.1601-183X.2009.00505.x.

12. Алфимова М.В., Голимбет В.Е., Коровайцева Г.И., Абрамова Л.И., Каледа В.Г. Ассоциация полиморфизма Cys23Ser гена рецептора серотонина 2c с социальным поведением у больных шизофренией и здоровых. Генетика. 2015; 51 (2): 242-247. DOI: 10.7868/ S0016675815010026.

13. Massat I., Lerer B., Souery D., Blackwood D., Muir W., Kane- va R., Nцthen M.M., Oruc L., Papadimitriou G.N., Dikeos D., Serretti A., Bellivier F., Golmard J.L., Milanova V., Del-Fave- ro J., Van Broeckhoven C., Mendlewicz J. HTR2C (Cys23S- er) polymorphism influences early onset in bipolar patients in a large European multicenter association study. Mol. Psychiatry. 2007; 12 (9): 797-798. DOI: 10.1038/sj.mp.4002018.

14. Eaker E.D., Sullivan L.M., Kelly-Hayes M., D'Agostino R.B. Sr., Benjamin E.J. Tension and anxiety and the prediction of the 10-year incidence of coronary heart disease, atrial fibrillation, and total mortality: The Framingham Offspring Study. Psychosom. Med. 2005; 67 (5): 692-710. DOI: 10.1097/01.psy.0000174050.87193.96.

15. Сумин А.Н., Моськин М.Г., Безденежных А.В., Корок Е.В., Щеглова А.В. Влияние наличия мультифокального атеросклероза на качество жизни больных c ИБС. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2014; 1: 36-41. DOI: 10.17802/2306-1278-2014-1-36-41.

16. Чазов Е.И., Оганов Р.Г., Погосова Г.В., Шальнова С.А., Ромасенко Л.В., Деев А.Д. Клинико-эпидемиологическая программа изучения депрессии в кардиологической практике: у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца (КООРДИНАТА): результаты многоцентрового исследования. Кардиология. 2007; 47 (3): 28-37.

17. Tully P.J., Pedersen S.S., Winefield H.R., Baker R.A., Turnbull D.A., Denollet J. Cardiac morbidity risk and depression and anxiety: a disorder, symptom and trait analysis among cardiac surgery patients. Psychol. Health Med. 2011; 16 (3): 333-345. DOI: 10.1080/13548506.2011.553960.

18. Williams J.B., Alexander K.P., Morin J.F., Langlois Y., No- iseux N., Perrault L.P., Smolderen K., Arnold S.V., Eisenberg M.J., Pilote L., Monette J., Bergman H., Smith P.K., Afilalo J. Preoperative anxiety as a predictor of mortality and major morbidity in patients aged >70 years undergoing cardiac surgery. Am. J. Cardiol. 2013; 111: 137-142. DOI: 10.1016/j.amjcard.2012.08.060.

19. Левчук Л.А., Шмиголь М.В., Иванова С.А. Cеротонинер- гическая система в патогенезе и терапии депрессивных расстройств (обзор литературы). Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2012; 2 (71): 75-79.

20. Lappalainen J.H., Long J.C., Virkkunen M., Ozaki N., Goldman D., Linnoila M. HTR2C Cys23Ser polymorphism in relation to CSF monoamine metabolite concentrations and DSM-In-R psychiatric diagnoses. Biol. Psychiatry. 1999; 46: 821-826. DOI: 10.1016/s0006-3223(98)00361-8.

21. Голимбет В.Е., Волель Б.А., Ениколопов С.Н., Коровай- цева Г.И., Копылов Ф.Ю. Взаимодействие личностного, болевого и генетического факторов при ишемической болезни сердца. Кардиология. 2016; 7 (56): 10-13. DOI: 10.18565/саМю.2016.7Л 0-13.

Размещено на Allbest.ru