Фармакотерапия деменции с тельцами Леви

Антихолинэстеразные препараты ещё не рекомендованы национальными клиническими рекомендациями, существенные предварительные данные свидетельствуют о том, что АХЕ эффективны в некоторых случаях DLB, общей чертой для них являются увеличение когнитивных функций, снижение апатия, психоза, возбуждения. Донепезил улучшает когнитивные способности [3]- уровень доказанности А и улучшает общие повседневные функции у человека [3] - уровень доказанности В. Ривастигмин может уменьшать психиатрические симптомы, связанные с DLB, особенно апатию, беспокойство, галлюцинации и бред. Исследования также показали, что пациенты с DLB, получавшие ингибиторы холинэстеразы, лучше справляются с нейропсихологическими тестами, чем субъекты, получающие плацебо.

Весомым побочным эффектом ингибиторов холинэстеразы является повышение риска обморока у пожилых людей с когнитивными нарушениями [4].

Нет четких доказательств положительных эффектов от лечения антидепрессантами, противосудорожными препаратами или бензодиазепинами для психиатрических и поведенческих симптомов. Клоназепам может быть полезен при нарушении сна (яркие сны, мышечная атония, чрезмерное подергивание и другие сложные движения) [5].

Мемантин может быть эффективен при деменции с тельцами Леви (DLB), так как он является антагонистом рецептора NMDA, предотвращая токсические влияния глутамата в мозге. Эмре и соавт. провели двойное слепое плоцепобконтралируемое исследование и обнаружили, что пациенты с DLB, получавшие мемантин, испытывали больше улучшение поведения по сравнению с плацебо [6].

Препараты против паркинсонизма должны использоваться осторожно при клинически значимых моторных симптомах (риск обострения психотических симптомов). Леводопа, как сообщается, улучшает двигательную функцию у некоторых пациентов с деменцией с тельцами Леви [7]. Комбинация леводопа / карбидопа может улучшить моторную функцию у некоторых пациентов с DLB, однако у многих пациентов эта комбинация не оказывает влияния и может усугубить психические симптомы или спутанность сознания. Исследование Мурата и соавт. показало, что добавление зонисамида в дозе 50 мг к терапии леводопой может улучшить двигательную функцию у пациентов с деменцией с тельцами Леви, но зонисамид связан с увеличением нежелательных явлений снижения веса и потери аппетита [8]. Механизм его действия связан с противосудорожным эффектом, который блокирует натриевые и кальциевые каналы Т-типа.

Низкие дозы вальпроевой кислоты могут быть эффективными при добавлении в качестве дополнения к лекарствам, таким как кветиапин [9].

Перспективное лечение DLB должно быть нацелено на снижение токсичности уровня альфа-синуклеина. Два средства, нацеленные на альфа- синуклеин: NPT200-11 и амброксол. NPT200-11 ингибитор неправильного сворачивания альфасинуклеина, он блокирует накопление телец Леви и астроглиоз [10], помимо этого было показано на моделях мышей с БП, что он нормализует уровень дофамина в полосатом теле. Амбраксол, используется в терапии респираторных заболеваний, так как он обладает противовоспалительными свойствами, но также он увеличивает активность фермента глюкоцереброзидазы, который может понижать уровень белка альфа-синуклеина, что потенциально говорит, о замедлении прогрессирования DLB. Третий препарат, который дает надежду в терапии DLB E2027, является ингибитором фосфодиэстеразы-1, обладает нейропротекторным свойством за счет повышения уровней центрального циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) [11], в настоящее время изучается в клинических испытаниях на пациентах с ДЛБ.

Таким образом на сегодняшний момент нет официально одобренных препаратов для лечения деменции с тельцами Леви в Европе. Тем не менее есть хорошие доказательства в поддержку использования ингибиторов ацетихолинэстеразы для лечения когнитивных и поведенческих нарушений. Вальпроевая кислота может быть использована в качестве дополнения к кветиапину [9]. Несколько новых лекарств в настоящее время проходят клинические испытания как потенциальные препараты, модифицирующие заболевание для пациентов с DLB, включая амброксол и ингибор фосфодиэстеразы-1 [10, 11].

Список литературы