Средства, влияющие на центральную нервную систему

Размещено на http://www.allbest.ru/

1. ВЕЩЕСТВА УГНЕТАЮЩЕГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ

НАРКОЗНЫЕ СРЕДСТВА

(проф. Столярчук А.А.)

Наркоз (от греч. narcoticos - оцепенение, оглушение) - с общебиологических позиций - угнетение всякой жизнедеятельности. Действительно, наркозные вещества угнетают в зависимости от продолжительности действия и концентрации обратимо или необратимо жизнедеятельность многоклеточных высокоразвитых, одноклеточных организмов, растений, активность ферментов.

С медицинских позиций наркоз - это обратимое состояние организма, при котором теряется сознание, выключается чувствительность, расслабляется скелетная мускулатура, утрачиваются рефлексы, снижаются обменные процессы, но жизнедеятельность жизненно важных центров сохраняется на уровне, необходимом для поддержания жизни.

Наркозные вещества, в первую очередь, действуют на кору головного мозга, затем на подкорку, спинной мозг и в последнюю очередь на продолговатый мозг.

К современным наркозным средствам предъявляется ряд требований:

Большая широта наркотического действия, т.е. доза, вызывающая наркоз, должна быть гораздо меньше токсической.

Достаточная сила и глубина действия - надежное обезболивание, расслабление скелетной мускулатуры.

Отсутствие токсического действия на дыхание, сердечно-сосудистую систему, паренхиматозные органы.

Быстрота действия без выраженного периода возбуждения.

Достаточная скорость элиминации, позволяющая управлять наркозом.

Отсутствие раздражающего действия в местах введения.

Однако следует отметить, что ни один из применяющихся препаратов не удовлетворяет всем перечисленным требованиям.

Попытки применить наркозные средства (закись азота, диэтиловый эфир) были предприняты в первой половине XIX столетия, но они не получили признания. Лишь после успешно проведенной операции 16 октября 1846 года хирургом Уорреном под эфирным наркозом, который проводил У. Мартон, наркоз стал распространяться. В России первые операции под эфирным наркозом были проведены в феврале 1847 г. После чего был создан наркозный комитет, которому поручили изучить и обосновать целесообразность применения наркоза в хирургии. В состав его вошли известные хирурги Н.И.Пирогов, Ф.И.Иноземцев, физиолог А.М. Филомафитский и другие. Большой вклад в изучении наркоза внес Н.И. Пирогов, возглавлявший деятельность наркозного комитета. Он предложил маску для введения эфира, описал клинику наркоза, изучил вместе с А.М. Филомафитским действие эфира в эксперименте, изучил токсический эффект эфира и способы оказания помощи при этом, разработал неингаляционный путь введения эфира - эфиро-масляный прямокишечный наркоз, впервые применил эфирный наркоз в военно-полевых условиях.

Механизм наркоза. Изучение наркоза и механизма действия наркозных средств началось сразу же после внедрения его ипродолжается по настоящее время. Существует не мало версий о механизме действия наркозных средств, но правомочность их легко подвергается сомнению. Сложность этого вопроса объясняется следующими двумя наиболее важными положениями:

наркоз можно вызывать веществами самой раличной химической природы - углеводородами алифатического ряда, стероидами, гетероциклическими соединениями, инертными газами, физическими факторами - электронаркоз;

не удается установить более или менее характерные химические связи наркозных веществ с биохимическими системами организма. Вместе с тем убедительно показано многочисленными разнообразными исследованиями, что в основе наркоза лежит разобщение синаптических связей. Но пока не удалось установить каким образом разобщаются синаптические связи. Возможно, изменяются физико-химические свойства мембран клеток. Между отдельными молекулами клеточных элементов синапса действуют силы притяжения - Ван-дер-Ваальсовые связи. Они участвуют в гидрофобных взаимодействиях и имеют непосредственное отношение к стабилизации клеточных мембран и их конформации. Правомерно допустить, что наркозные средства, путем взаимодействия с Ван-дер-Ваальсовыми силами, изменяют межмолекулярные связи мембран синапсов, их конформацию, их биохимические и физико-химические функции. В результате нарушаются синаптические связи.

Клиническая картина наркоза, учитывая значительный арсенал наркозных препаратов, с различными особенностями действия, разнообразна. Характерные для наркоза стадии: оглушения или анальгезии, возбуждения, легкого наркоза, выраженного хирургического наркоза, глубокого наркоза и выведения из наркоза (в случае передозировки - паралича) более отчетливо проявляются при ингаляционном наркозе. При использовании современных наркозных средств, раличных путей введения их стадии наркоза могут быть разной продолжительности во времени и имеют существенные различия в клиническом проявлении.

ИНГАЛЯЦИОННЫЕ НАРКОЗНЫЕ СРЕДСТВА

Представляют собой газообразные вещества или летучие жидкости, которые вводятся в организм ингаляционно, в настоящее время обычно с помощью специальных наркозных аппаратов.

Эфирдлянаркоза - Aether pro narcosi, Aether Anaesthesicus

Прозрачная, бесцветная жидкость со своеобразным раздражающим запахом и вкусом, температурой кипения 34-35оС. Эфир огнеопасен, с воздухом, кислордом и закисью азота могут образовываться взрывоопасные смеси. Под влиянием света и воздуха эфир разлагается с образованием токсических продуктов, поэтому хранится во флаконах темного стекла, хорошо укупоренных. Перед употреблением эфир должен проверяться на чистоту: наносят на фильтровальную бумагу 10 мл эфира, после испарения его не должно оставаться пятна или какого-либо запаха.

Эфир при вдыхании раздражает дыхательные пути, вызывает неприятные ощущения у больного, усиливает секрецию бронхиальных желез, будучи летучим, охлаждает легкие. Вызывает длительный от 10 до 20 минут период возбуждаения, обладает большой широтой наркотического действия: хирургический наркоз наступает при концентрации эфира в крови 80 мг %, а паралич дыхания - 160 мг %. Эфир вызывает хорошее расслабление скелетной мускулатуры, надежное обезболивание, практически не оказывает отрицательного влияния на сердечную деятельность, печень. почки. После прекращения введения его пробуждение наступает через 20-40 минут.

Эфир, благодаря раздражению дыхательных путей, охлаждению легких, бронхореи может вызывать бронхопневмонии, после операции может быть рвота.

Перед наркотизированием рекомендуется введение М-холинолитиков.

Противопоказания: туберкулез легких, острые заболевания дыхательных путей, повышенное внутричерепное даление, диабет, ацидоз, тяжелые заболевания почек.

Форма выпуска: флаконы темного стекла по 100 и 150 мл.

Фторотан - Phthoratanum, Halothanum

Бесцветная, прозрачная летучая жидкость со своеобразным пряным запахом, температура кипения 49-51 о С. Не горит, не взрывоопасен, под влиянием света разлагается.

Вызывает наркоз быстро, через 3-5 минут, без стадии возбуджения. Дыхательные пути не раздражает, расслабляет бронхиальную мускулатуру, угнетает секрецию бронхиальных желез, несколько снижает АД, вызывает брадикардию. Под влиянием фторотана повышается чувствительность сердца к катехоламинам, - опасность возникновения аритмий. В организме частично обезвреживается и выводится почками. После окончания введения фторотана пробуждение наступает через 3-5 минут.

Побочные эффекты: посколько после окончания действия фторотана больной быстро просыпается, могут быть послеоперационные боли (нужно вводить анальгетики), бывает озноб, нарушение функции печени.

Перед фторотановым наркозом рекомендуется ввести атропин для предупреждения брадикардии, при гипотонии вводят мезатон, но нельзя вводить адреналин и норадреналин.

Противопоказания: феохромоцитома, гипертиреоз, гипотония, аритмии.

Формавыпуска: во флаконах темного цвета по 50 и 250 мл.

Изофлуpан - Isofluranum Син.: Форан - Foranum

Прозрачная, бесцветная жидкость со своеобразным запахом. Наркоз наступает быстро, слюноотделения, бронхореи не вызывает. Артериальное давление снижает, ритм сердечных сокращений не изменяет, дыхание угнетает. Из наркоза выход происходит быстро, но остатки неорганического фтора обнаруживаются в сыворотке в течение суток.

Побочные эффекты: аритмии, лейкоцитоз.

Противопоказания: повышение внутричерепного давления.

Форма выпуска: флаконы по 100 мл.

Закись азота - Nitrogenium oxydulatum, Oxydum nitrosum

Бесцветный газ с характерным запахом. Смеси закиси азота с эфиром, циклопропаном взрывоопасны.

При вдыхании концентрации закиси азота 35-45 об.% - наступает анальгезия без потери сознания, при 70 об.% - анальгезия и неполная амнезия, при 80 об.% - неглубокий наркоз без расслабления скелетной мускулатуры, более высокие концентрации - 90-95 об.% - более глубокий наркоз, но наступает гипоксия.

В концентрации 75-80 об.%, когда кислорода содержится 20-25 об.%, закись азота безвредна для организма, не оказывает влияния на дыхательные пути и паренхиматозные органы. Наркоз наступает быстро, из организма выделяется через 10-15 минут после прекращения введения в неизмененном виде.

Применяется в качестве средства для комбинированного наркоза, а также, как болеутоляющее средство, при травмах, инфаркте миокарда, стенокардии, родовспоможении, в стоматологии.

Противопоказания: заболевания ЦНС, алкоголизм.

Форма выпуска: в жидком виде в балонах по 5-10 л.

Хлористый этил - Aethylii chloridum, Aether chloratus

Прозрачная бесцветная жидкость, кипит при температуре 12-13?, огнеопасна.

При концентрации во вдыхаемом воздухе 3-4 об.% через 2-3 минуты наступает наркоз. Пробуждение приходит быстро. Препарат кратковременного наркоза. Имеет малую широту наркотического действия. При нанесении на кожу быстро испаряется и вызывает охлаждение кожи до -20, что приводит к потере чувствительности. Можно применять в качестве обезболивающего средства при вскрытии абсцессов, а также при ушибах, растяжении связок (спортивнаяя медицина).

Форма выпуска: ампулы по 30 мл.

НЕИНГАЛЯЦИОННЫЕ НАРКОЗНЫЕ СРЕДСТВА

Идея неингаляционного пути введения наркозных средств и реализация ее принадлежит Н.И.Пирогову, который разработал и применил эфиро-масляный прямокишечный наркоз. В 1905 году Н.П. Кравков для неингаляционного наркоза предложил гедонал. Его успешно применил в клинике С.П.Федоров в 1909 году. В последующее время были предложены производные барбитуровой кислоты, которая сама неактивна, а ее производные в зависимости от радикалов оказывают наркотическое, снотворное, противосудорожное и другие действия. В качестве наркозных препаратов применяются гексенал и тиопентал.

Гексенал - Hexenalum, Hexobarbitalsodium

Пенообразная белого цвета масса. Хорошо растворяется в воде, но растворы нестойки и готовятся перед употреблением.

Для получения наркоза гексенал вводят внутривенно в 2,5%, 5% и 10% концентрациях в изотонических растворах натрия хлорида или глюкозы, в воде для инъекций. Наркоз наступает через 1-2 минуты, без стадии возбуждения, длится 20-30 минут.

Гексенал угнетает дыхательный, в меньшей мере сосудодвигательный центр, поэтому следует вводить медленно (1 мл в минуту). Тонизирует центр блуждающего нерва - сужение бронхов, повышение секреции бронхиальных желез - рекомендуется предварительное введение М-холинолитиков. В прямую кишку вводят 20 мл 10% раствора - эффект наступает через 15-20 минут и продолжается до 4-6 часов. Метаболизируется в печени.

После пробуждения у больного бывает кратковременное двигательное и психическое возбуждение. Затем может наступить сон. Гексенал можно использовать для снятия возбуждения, устранения судорог путем в/в введения 10 мл 10% раствора.

Противопоказания: заболевания печени, сепсис, диабет, воспалительные заболевания носоглотки, декомпенсированные пороки сердца, кахексия.

Формав ыпуска: ампулы по 1 г.

Тиопентал-натрий - Thiopentalum-natrium, Thiopental Sodium

Зеленовато-желтая пористая масса, хорошо растворяется в воде. Растворы нестойки, готовятся перед употреблением. По действию сходен с гексеналом, но действует быстрее и сильнее, менее продолжительно (10-15 минут). Внутривенно медленно вводят 2,5% раствор до 40 мл, в прямую кишку 5% до 20 мл. Перед введением тиопентала необходимо ввести М-холинолитик, т.к. первый возбуждает центр блуждающего нерва.

В организме он перераспределяется: из ЦНС выводится кровью и депонируется в жировой ткани, поэтому повторные введения препарата вызывают более длительный эффект. Частично выводится почками, метаболизируется в печени.

Противопоказания: заболевания печени, почек, бронхиальная астма, заболевания дыхательных путей, шок, коллапс, диабет, кахексия.

Форма выпуска: флаконы по 0,5 и 1,0 г.

Предион - Predionum, Hydroxydioni natrii succinas

Стероид, по структуре близок к прогестерону. Белый кристаллический порошок, хорошо растворим, растворы нестойки. При в/в введении в дозе 10-12 мг/кг через 3-5 минут наступает поверхностный наркоз без возбуждения продолжительностью 15-25 минут. Введение препарата в дозе 20-25 мг/кг вызывает хирургический наркоз продолжительностью 40-50 минут. Хорошо расслабляет мускулатуру, на другие функции организма существенно не влияет. Вводят внутривенно 2,5-5% раствор в изотоническом растворе глюкозы, натрия хлорида, 0,25% растворе новокаина - можно вводить повторно для продления наркоза.

Побочные эффекты: обладает сильным раздражающим действием, могут быть боли по ходу вены, флебиты и тромбофлебиты. Для предупреждения этих эффектов рекомендуется предварительно в вену ввести 0,5% раствор новокаина (10-20 мл).

Пропанидид - Propanididum, син.: Сомбревин.

Маслянистая жидкость, растворяется в изотоническом растворе натрия хлорида с добавлением специального растворителя. При внутривенном введении наркоз наступает через 20-40 секунд и длится 3-5 минут. Через 20-30 минут полностью исчезает депрессия. Препарат вводят в вену в 5% растворе в дозе 5-10 мг/кг, ослабленным больным и детям 2,5% раствор 3-4 мг/кг.

Применение: кратковременные болезненные манипуляции, операции, инструментальные исследования в хирургии и стоматологии.

Побочные эффекты: редки и кратковременны - одышка, тахикардия, тошнота, саливация.

Противопоказания: гемолитическая анемия, заболевания печени, почек, стенокардия, шок.

Форма выпуска: в ампулах по 10 мл 5% раствора.

Кетамин - Ketaminum, Ketalar*, Kalipsol*

Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде. При введении в вену в дозе 2 мг/кг наркоз наступает через 1-2 минуты и длится 10-15 минут; при в/м введении в дозе 6-8 мг/кг наркоз наступает через 5-8 минут, длится 30-40 минут. Наркоз неглубокий, тонус скелетных мышц, рефлексы сохраняются. Выводится в основном почками. Анальгезия сохраняется после пробуждения в течении 6-8 часов.

Применение: кратковременные болезненные манипуляции, операции, не требующие расслабления скелетной мускулатуры.

Побочные эффекты: повышение АД, тахикардия, при пробуждении - психические расстройства.

Противопоказания: нарушение мозгового кровообращения, гипертония, эклампсия, декомпенсация сердечной деятельности.

Форма выпуска: во флаконах по 10 мл 5% раствора и 20 мл 1% раствора.

Натрия оксибутират - Natrii oxybutyras

Натриевая соль гамма-оксимасляной кислоты, по химической структуре и фармакологическим свойствам сходна с естественным биогенным веществом гамма-аминомасляной кислотой, в отличие от которой, легко проникает через гемато-энцефалический барьер. Представляет собой белый кристаллический порошок, растворимый в воде.

В зависимости от дозы, оказывает седативный, снотворный, наркотический эффект. Подавляет условные рефлексы, двигательную активность, снижает температуру, повышает устойчивость сердца, мозга к гипоксии. Натрия оксибутират обладает большой широтой терапевтического действия, не оказывает угнетающего влияния на дыхание, сердечно-сосудистую систему, на функцию печени и почек.

Для получения наркоза внутривенно вводят из расчета 70-120 мг/кг, эффект наступает через 10-20 минут; при приеме внутрь 150-200 мг/кг - эффект через 30-60 минут. Наркоз длится до 4 часов, но анальгезия недостаточна. Как успокаивающее средство, назначают внутрь по 0,75 и как снотворное - по 1,5-2,0 г. Широко используется в качестве антигипоксанта с ноотропным эффектом.

Побочные эффекты: при быстром в/в введении могут быть судорожные подергивания языка, мускулатуры лица, конечностей, рвота, расстройства дыхания.

Противопоказания: гипокалиемия, миастения.

Форма выпуска: порошок, ампулы по 10 мл 20% раствора.

Сравнивая ингаляционные и неингаляционные наркозные препараты, следует отметить, что достоинствами первых являются: относительно малая токсичность, достаточная широта действия, управляемость наркозом - можно в любой момент усилить действие, ослабить или сосвем прекратить, если перестать вводить препарат. Однако, они ограничивают операционное поле, могут наносить психическую травму больному, использование их требует сложной наркозной аппаратуры, в этом состоят некоторые их недостатки.

Неингаляционные наркозные препараты удобны тем, что не ограничивают операционное поле (можно ввести различным путем), не вызывают возбуждение, вызывают быстрое наркозное действие. Но действуют кратковременно, недостаточно расслабляют мускулатуру, а главное, при их использовании невозможно управлять наркозом.

На практике для усиления действия наркозных средств проводят премедикацию, т.е. вначале вводят препараты, потенциирующие действие их: нейролептики, аналгетики, транквилизаторы. В этом случае уменьшается количество используемого наркозного препарата и его отрицательное действие. Применяется базис-наркоз.

Для базисного наркоза широко используются неингаляционные препараты, которые быстро вызывают наркоз, а затем на фоне их действия начинают вводить ингаляционные наркозные средства. Часто применяется смесь каких-либо двух наркозных препаратов - комбинированный (смешанный) наркоз, например, циклопропан с закисью азота, эфир с закисью азота. Для усиления действия наркозных средств, их иногда используют с мышечными релаксантами.

СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА

(проф. Степанюк Г.И.)

Это лекарственные препараты, способствующие наступлению сна, близкого к физиологическому. Они ускоряют наступление сна, нормализуют его глубину и продолжительность. Сон является процессом физиологического угнетения сознания, при котором повышается активность гипногенных (ответственных за сон) структур ЦНС (передний гипоталамус, таламус, ретикулярная формация нижнего отдела ствола) и снижается активирующее действие восходящей ретикулярной формации.

Различают 2 фазы сна: 1) медленный сон (медленное движение глазных яблок) - переднемозговой синхронизированный медленноволновой тип сна на ЭЭГ. Уровень АД, частота пульса при этом либо не изменяются, либо снижены. Мускулатура умеренно расслаблена, несколько повышена парасимпатическая импульсация. В эту стадию сна увеличивается содержание веществ с гипногенной активностью (пептид “дельта-сна”, серотонин, ГАМК).

2) быстрый сон (быстрое движение глазных яблок) - парадоксальный, десинхронизированный быстроволновой сон на ЭЭГ. Сопровождается сновидениями. Имеет место увеличение мозгового кровотока, снижение частоты пульса. Уровень АД и дыхания колеблются, тонус симпатической иннервации может повышаться.

За медленным сном (90 минут) идет быстрый (20 минут), затем цикл сна повторяется до 4-х раз. Оба вида сна необходимы человеку. Так, в период быстрого сна снимается чувство усталости; при его дефиците возникают нарушения, психозы.

Большинство снотворных средств нарушают нормальную цикличность сна и часто угнетают фазу быстрого сна.

Снотворные средства относятся к препаратам, которые угнетают ЦНС.

В малых дозах снотворные оказывают успокаивающее действие, в средних - снотворное, а в больших - вызывают наркоз и могут вызвать паралич дыхательного центра.

Требования, предъявляемые к снотворным:

Вызывать сон, близкий к физиологическому;

Обеспечивать быстрый и надежный снотворный эффект;

Быть безопасными для больного, а также для плода, поскольку снотворные часто назначают беременным женщинам.

Не снижать память, не угнетать дыхание.

Не вызывать привыкания, физической и психической зависимости.

На сегодняшний день в наибольшей мере отвечают этим требованиям снотворные препараты группы бензодиазепинов. Они вытеснили барбитураты (снотворные с наркотическим эффектом), которые длительное время считались основными средствами этой группы, однако у них выявлено много недостатков, снижающих их практическую ценность.

Условия, которые целесообразно соблюдать при назначении снотворных:

Принимать препараты в привычное для больного время отдыха;

Больной должен находиться в спокойном состоянии;

Если бессонница связана с болевым синдромом, то следует обязательно наряду со снотворным дать болеутоляющее средство;

Для более быстрого наступления сна препарат следует запивать теплым питьем.

Фармакологические свойства снотворных средств (помимо снотворного действия).

Седативное (успокаивающее) влияние на ЦНС - проявляется в дозах в 5-10 раз меньших от снотворных.

Сосудорасширяющее, гипотензивное.

Противосудорожное (фенобарбитал, хлоралгидрат и др.)

Наркозное действие - в дозах, превышающих снотворные (барбитураты).

Спазмолитическое действие на гладкомышечные органы (барбитураты).

Потенцирующее действие на другие препараты с аналогичными свойствами (нейролептики) и др.

Вызывать “индукцию” микросомальных ферментов печени, что способствует инактивации других лекарств - это характерно только барбитуратам.

Показания к применению: расстройства сна, невротические состояния; в качестве противосудорожных средств; гипертоническая болезнь (ранние стадии); для потенцирования действия нейролептиков, анальгетиков, наркозных средств и др.

Побочные эффекты: привыкание - данное осложнение обусловлено тем, что при систематическом употреблении снотворных их терапевтический эффект ослабевает и это влечет необходимость увеличения дозы препарата. Развитие толерантности связывают со способностью вызывать индукцию микросомальных ферментов печени, участвующих в инактивации этих препаратов. Привыкание носит перекрестный характер. С целью предупреждения привыкания надо делать перерывы в терапии снотворными и не назначать данные препараты без достаточных показаний.

Пристрастие - развитие наркомании. Длительное бесконтрольное применение снотворных может вызвать пристрастие к ним, т.е. лекарственную зависимость. Чаще это возникает с препаратами короткого и средней продолжительности действия. Вероятность этого осложнения возрастает с увеличением дозы препарата. Абстиненция (воздержание от приема препарата) проявляется раздражительностью, агрессивностью, бессонницей, тремором или судорогами. Могут быть рвота, падение давления, бред.

Лечение проводится в специальных психиатрических стационарах.

Аллергические реакции в виде кожных высыпаний, желтухи встречаются у 3-5% больных, систематически принимающих барбитураты (фенобарбитал).

Классификация снотворных:

Производные бензодиазепина - нитразепам (син. эуноктин, радедорм), триазолам (сомнетон), флунитразепам (рогипноль).

Производные барбитуровой кислоты (барбитураты) - фенобарбитал, этаминал-натрий, барбитал-натрий, циклобарбитал.

Снотворные других групп - бромизовал, метаквалон, зопирон (имован).

Нитразепам - nitrazepam. син.: эуноктин, берлидорм, радедорм.

По фармакологическим свойствам близок к транквилизаторам бензодиазепинового ряда. Помимо снотворного действия обладает транквилизирующим, анксиолитическим (противотревожным), миорелаксантным, противосудорожным.

Механизм действия обусловлен способностью препарата усиливать тормозное действие ГАМК в синапсах головного мозга, благодаря связыванию нитрозепама со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами. Усиливает действие других снотворных и анальгетиков. Под влиянием нитрозепама увеличивается глубина и продолжительность сна (до 6-8 часов).

Показания к применению: различного вида бессонницы; неврозы, психопатии; шизофрении (в комбинации с другими препаратами); маниакально-депрессивный синдром, большие эпилептические припадки; для премедикации.

Побочные эффекты: сонливость, вялость, нарушение координации движений, головная боль, оглушенность.

Противопоказания: беременность, поражение печени, почек, водителям транспорта. Недопустимо одновременное применение алкоголя.

Дозирование: в качестве снотворного - за полчаса до сна - 0,005-0,01 г; для детей - 0,00125-0,005 г на прием в зависимости от возраста.

Форма выпуска: таблетки по 0,005 и 0,01.

Барбитураты

Сама барбитуровая кислота снотворным эффектом не обладает, при замене атомов водорода в С5 положении алкиловыми радикалами получаются барбитураты с выраженным снотворным действием.

Механизм снотворного действия барбитуратов обусловлен угнетающим действием на активирующую ретикулярную формацию ствола мозга. Кроме того, барбитураты оказывают стимулирующее действие на ГАМК-ергические структуры. ГАМК является, как известно, тормозным медиатором ЦНС.

Барбитураты хорошо всасываются из ЖКТ. При этом быстрее всасываются натриевые соли (этаминал-натрий). Продолжительность действия у барбитуратов обусловлена степенью связывания (на 5-75%) с альбуминами плазмы крови, а также превращением в организме и выделением из него. Они легко проникают через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, могут переходить в молоко кормящих матерей. Биотрансформация их происходит в печени, выделение - почками.

Барбитураты делятся на:

Длительнодействующие препараты: фенобарбитал, барбитал-натрий, продолжительность снотворного эффекта - 7-8 часов.

Средней длительности действия: этаминал-натрий, циклобарбитал - 4-6 часов.

При повторном введении в организм барбитураты могут кумулировать. Это особенно выражено у препаратов длительного действия (фенобарбитал) и связано с их медленным выведением из организма. Под влиянием барбитуратов возникает дефицит фазы быстрого сна. При отмене препаратов возникает феномен “отдачи” - развивается вялость, разбитость, нарушение психомоторных реакций, внимания - такое состояние называют еще последействием.

Фенобарбитал - Phenobarbitalum

Обладает седативным, снотворным, противосудорожным и спазмолитическим свойствами.

Кроме этого широко применяется при эпилепсии, хорее и спастических параличах, т.к. сильнее других барбитуратов понижает возбудимость двигательных центров головного мозга. Хорошо сочетается с препаратами красавки, папаверином и другими спазмолитическими, гипотензивными средствами.

Дозирование: в качестве снотворного - назначают внутрь (взрослым) по 0,1-0,2 г на прием. Сон наступает через 30-60 минут и длится до 8 часов. Детям в зависимости от возраста по 0,005-0,0075 г на прием. В качестве успокаивающего и спазмолитического средства - по 0,01-0,05 г 2-3 раза в сутки. В качестве противосудорожного (при эпилепсии) - взрослым, начиная с дозы 0,05г 2 раза в сутки, постепенно повышая дозу до прекращения припадков, но не более 0,6 г в сутки.

Побочные эффекты: общее угнетение, повышенная сонливость, атаксия, понижение АД, кожные сыпи, сдвиги со стороны крови.

Противопоказания: тяжелые поражения печени и почек.

Высшие дозы: для взрослых внутрь - разовая 0,2 г, суточная - 0,5 г.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,05 и 0,1; для детей - 0,005.

Входит в состав следующих препаратов: БЕЛЛАТАМИНАЛ, ТЕПАФИЛЛИН, КОРВАЛОЛ.

Этаминал-натрий - aethaminalum-natrium

Применяется в качестве успокаивающего и снотворного средства, реже - в качестве наркозного средства.

Дозирование: в качестве снотворного средства назначают внутрь по 0,1-0,2 г (взрослым) и по 0,01-0,1 г детям в зависимости от возраста. Можно вводить ректально в клизмах по 0,2-0,3 г. Внутривенно вводят в виде 5% стерильного свежего раствора по 5-10 мл.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,1.

Бромизовал - bromizovalum

Обладает успокаивающим и слабым снотворным действием (в больших дозах).

Дозирование: в качестве снотворного - по 0,6-0,75 за полчаса до сна. Детям назначают при бессоннице, хорее, коклюше по 0,3-0,1-0,05 г на прием в зависимости от возраста.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,3.

метаквалон - methaqalone - Син.: дормоген, мотолон, дормотин.

Обладает снотворным, успокаивающим, противосудорожным свойствами, усиливает действие анальгетиков и нейролептиков.

При приеме внутрь сон наступает через 15-30 минут и продолжается 6-8 часов.

Дозирование: таблетку принимают за 0,5 часа до сна.

Побочные эффекты: изредка диспепсические явления.

Форма выпуска: таблетки по 0,2 г.

Противосудорожные средства

(проф. Степанюк Г.И.)

Противоэпилептические средства

Это группа препаратов, применяющихся для предупреждения и купирования судорог при эпилепсии.

По механизму действия их можно разделить на 3 группы:

1. Вещества, подавляющие в ЦНС возбудимость эпилептогенного очага - фенобарбитал, карбамазепин, дифенин, бромиды.

2. Вещества, угнетающие передачу возбуждения от очага к двигательным нейронам - хлоракон.

3. Препараты, нормализующие метаболические процессы при эпилепсии - натрия вальпроат (конвулекс), этосуксимид, ламотриджин.

Отдельную группу составляют препараты, которые используются для купирования судорожных состояний различного генеза, в т.ч. при эпилепсии - диазепам (седуксен), хлоралгидрат, фенобарбитал, клоназепам.

По выраженности клинического эффекта выделяют 4 основные группы противоэпилептических препаратов:

Средства для лечения больших судорожных припадков (grandmal) - фенобарбитал, дифенин, гексамидин, натрия вальпроат (конвулекс), карбамазепин, клоназепам.

Средства для купирования малых приступов эпилепсии и предупреждения их (petitmal) - этосуксимид (суксилеп), конвулекс, триметин, клоназепам.

Препараты, применяемые при психомоторных эквивалентах - дифенин, гексамидин, хлоракон.

Для купирования эпилептического статусв (длительно не прекращающихся больших судорожных припадков) - диазепам (седуксен), клоназепам (антелепсин).

Фенобарбитал- см. снотворные средства.

Дифенин - Dipheninum.

Форма выпуска: таблетки по 0,117 дифенина + 0,032г натрия гидрокарбоната.

Принимают внутрь после еды по 0,5-1 таблетки 2-3 раза в день. Детям 1/4-1 таблетку на прием в зависимости от возраста 2 раза в сутки.

Гексамидин - Hexamidinum.

Форма выпуска: таблетки по 0.125 и 0,25г принимают внутрь после еды по 0,125 (1 табл) с постепенным увеличением дозы до 0,5-1г.

Карбамазепин - Carbamazepinum., Син.: финлепсин, тегретол, зентол.

Показания: большие и смешанные формы эпилепсии, психомоторные эквиваленты.

Дозирование: внутрь после еды, начальная доза 0,1(1/2 табл) 1-2 раза в сутки с постепенным увеличением дозы до 0,4-1,2г в день (в 2-3 приема).

Форма выпуска: таблетки по 0,2 г

Хлоракон - Chloraconum.

Дозирование: принимается после еды, начальная доза 0,5г 4 раза в день с увеличением дозы до 4-6 г в сутки

Форма выпуска: таблетки по 0,25 и 0,5г.

Конвулекс - Сonvulex, Син.:Натрия вальпроат, ацедипрол, депаркин

Понижает возбудимость и судорожную готовность моторных зон коры головного мозга благодаря повышению содержания ГАМК в ЦНС путем ингибирования фермента трансферазы ГАМК.

Показания к применению: различные формы эпилепсии (большие, малые и смешанные формы), психомоторные эквиваленты.

Форма выпуска: таблетки по 0,15; 0,2; 0,3 и 0,5 г, а также капсулы.

Принимают внутрь после еды, начиная с дозы 0,3-0,6г в сутки в 2-3 приема, увеличивая ее постепенно до 0,9-1,5г в сутки.

Этосуксимид, Ethosuximidum, Син.: суксилеп, этомал, асамид, ронтон.

Дозирование: принимают после еды, начиная с дозы 0,25-0,5г в день с последующим увеличением до 0,75-1г в сутки (в 3-4 приема).

Формавыпуска: капсулы по 0,25г.

Ламотриджин - Lamotrigine*

Показания к применению: частичные и генерализованные эпилептические припадки.

Дозирование: взрослым и детям старше 12 лет по 0,05г 2 раза в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 0,2-0,4г в сутки.

Форма выпуска: таблетки по 0,05, 0,1 и 0,2г.

Купирование судорожного статуса

Диазепам - Diazepamum. Син.: седуксен, реланиум, валиум.

Применяют для купирования эпилептического статуса.

Дозирование: в/в взрослым 10-30 мг (1-3 ампулы). Детям 2-10 мг в зависимости от возраста. Повторную инъекцию (при необходимости) делают через 30-60 мин.

Форма выпуска: ампулы по 2 мл 0,5% раствора, таблетки по 0,005г, детям - 0,001 и 0,002г.

Клоназепам - Clonazepame* Син.: антегексин, ривотрил.

Обладает успокаивающим, миорелаксантным, транквилизирующим, противосудорожным действием.

Показания к применению: большие и малые судорожные припадки, судорожный статус.

Дозирование: лечение начинают с 0,5мг (1/2 табл) 3 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу до 4-8 мг в сутки.

Пик концентрации в плазме наблюдается через 1-2 часа после приема.

Не рекомендуется при беременности и в период лактации.

Форма выпуска: таблетки по 0,001 г.

2. Антипаркинсонические препараты

Болезнь Паркинсона - хроническое заболевание, при котором поражаются ядра экстрапирамидной системы. Болезнь проявляется регидностью мышц, тремором, скованностью движений (акинезией).

Одной из причин этого заболевания является снижение содержания дофамина в базальных ядрах и в черной субстанции. Дофамин, как известно, оказывает тормозящее влияние на neostriatum, участвующего в регуляции функции спинного мозга. Недостаток дофамина, по современным представлениям, является одной из наиболее вероятных причин двигательных нарушений при паркинсонизме. В связи с этим, один из основных путей фармакотерапии паркисонизма заключается в устранении дефицита дофамина. Для этих целей используют предшественник дофамина L-ДОФА (леводопа), проникающий (в отличии от дофамина) через тканевые барьеры и затем превращающийся в дофамин.

Второй путь лечения паркинсонизма - устранение создавшегося дисбаланса между дофаминергическими и холинергическими влияниями в ЦНС (последние при этом преобладают).

Для этих целей можно использовать центральные холиноблокаторы (циклодол и др.). Исходя из этого, антипаркинсонические вещества делят на:

1. Препараты, активирующие дофаминергические структуры: леводопа и мидантан.

2. Препараты, угнетающие холинергические влияния - циклодол.

Леводопа - Levodopa

Представляет собой левовращающий изомер диоксифенилаланина (ДОФА или DОРА) - предшественник дофамина. Большая часть введенного в организм препарата превращается в печени, почках, кишечнике в дофамин (путем декарбоксилирования).

Дозирование: принимают после еды, начальная доза 0,25г в сутки, дозу увеличивают через 2-3 дня на 0,25г до 3г в сутки.

Форма выпуска: капсулы и таблетки по 0,25 и 0,5г.

Наком - Nakom*

Препарат, содержащий леводопу и карбидопу. Карбидопа тормозит разрушение леводопы, ослабляет ее побочные эффекты.

Формавыпуска: таблетки по 100 штук в упаковке.

Показания к применению: такие же, как и леводопы.

Дозирование: начальная доза 1/2 - 1 таблетки 2 раза в сутки с постепенным увеличением дозы до 3-6 таблеток в сутки.

Форма выпуска: таблетки по 100 штук в упаковке.

Мадопар - Madopаr*

Это комбинация леводопы с бенсеразидом (ингибитор разложения леводопы).

Показания: такие же, как и леводопы.

Дозирование: вначале по 1 капсуле 3 раза в сутки, постепенно повышая дозу до 4-8 капсул в сутки.

Форма выпуска: капсулы.

Мидантан - Mudantanum.

Стимулирует выделение дофамина из нейрональных депо и одновременно повышает чувствительность дофаминергических рецепторов к дофамину.

Дозирование: начальная доза 0,05 - 0,1г 1-2 раза в сутки. Курс лечения 2-4 месяца.

Форма выпуска: таблетки по 0,1г.

Циклодол - Сyclodolum.

Обладает центральным и периферическим холинолитическим действием.

Применение: болезнь Паркинсона, экстрапирамидные нарушения, вызванные нейролептиками (аминазин и др.), спастические параличи, связанные с поражением экстрапирамидной системы.

Дозирование: принимают после еды, начальная доза 0,0005-0,001 в сутки, увеличивают суточную дозу постепенно до 0,005-0,006-0,01г, которую принимают в 2-3 приема.

Противопоказания: глаукома, фибриляция предсердий, болезни печени и почек (с осторожностью).

Форма выпуска: таблетки по 0,001; 0,002; 0,005г.

НЕЙРОЛЕПТИКИ

(проф. Столярчук А.А.)

Нейролептики - группа седативных средств, обладающих антипсихотическим действием (устраняют у психических больных возбуждение, бред, галюцинации), изменяют вегетативные функции (артериальное давление, интероцептивные рефлексы и др.), могут вызывать экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм и др. дискинезии). Изучение и внедрение в клинику нейролептиков началось с 1952 года, когда у аминазина и резерпина был обнаружен положительный эффект при лечении психических больных. Наиболее выражен нейролептический эффект у производных фенотиазина, у которых водород азота замещен диалкиламиноилкильными радикалами, и у производных бутирофенона.

Фармакокинетика производных фенотиазина и бутирофенона.

При приеме внутрь и при парэнтеральном введении они хорошо всасываются кровью, легко проникают через гематоэнцефалический барьер. В головном мозге сосредотачиваются преимущественно в подкорковых отделах - в среднем мозге, подбугровой области и в зрительном бугре. Обезвреживаясь в печени, фенотиазины окисляются с образованием сульфоксидов и медленно, до 20% введенной дозы, выводятся почками в течении суток. Производные бутирофенона превращаются во фторфенилуксусную кислоту. Галоперидол медленно метаболизируются и выводятся в течении 72 часов, дроперидол обезвреживается и выводится быстрее. Семап очень медленно метаболизируется, действие его продолжается до 7 дней.

Механизм действия. Производные фенотиазина и бутирофена близки по механизму действия. Они угнетают восходящую ретикулярную формацию, особенно адренергическое и холинергическое влияние. Это обусловлено следующими биохимическими взаимодействиями их с биологическими системами организма:

1) Блокируют адрено- и дофаминорецепторы;

2) Угнетают проницаемость клеточных мембран для электролитов и других биологически активных веществ;

3) Ингибирует тирозингидроксилазу, которая превращает тирозин в -ДОФА (диок сифенилаланин), т.е. нарушается синтез предшественника медиаторов дофамина и норадреналина.

4) Ингибируют кальмодулин - белок, переводящий Са++ в активную форму, т.е. тормозит естественную физиологическую функцию и энергообеспеченность клеток.

5) Уменьшают высвобождение левовращающих глутаминовой, аспарагиновой, хинолиновой аминокислот, которые взаимодействуют с N-метил-Д-аспартат-глутаминорецепторами и тем самым активируют нейроны.

Производные фенотиазина

Аминазин -Aminazinum, Chlorpromazinehydrochloride

Белый мелкокристаллический порошок, темнеет на свету, хорошо растворим в воде. Растворы обладают бактерицидным действием, раздражают ткани.

Оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие, сопровождающееся снижением общей психической активности, сонливостью, расслаблением скелетной мускулатуры. Аминазин усиливает действие снотворных, наркозных, центральных и местных болеутоляющих, противосудорожных средств. Обладает противорвотным и противоикотным действием, снижает температуру тела. Оказывает противогистаминное, периферическое адренолитическое и холинолитическое действие, что ведет к гипотензии и снижению мышечного тонуса. Уменьшает проницаемость капиляров, угнетает активность гиалуронидазы и кининов, таким путем проявляет противовоспалительное действие.

Показания к применению: В психиатрической клинике аминазин назначают при различных психических заболеваниях, сопровождающихся психическими расстройствами, возбуждением, при острых алкогольных психозах. В неврологии - при повышенном тонусе скелетной мускулатуры, эпилепсии. Применяют для потенцирования наркозных и болеутоляющих средств; для устранения рвоты у беременных. В кардиологии - при гипертонических кризах. Как противогистаминное средство при зудящихся дерматитах и других кожных заболеваниях.

Побочные эффекты: Оказывает местно-раздражающее действие при приеме внутрь и при парентеральном применении. В местах введения могут возникать инфильтраты. При инъекциях возможно падение артериального давления. Со стороны центральной нервной системы наблюдаются явления паркинсонизма, депрессия. Может быть нарушение функции печени, кроветворения (агранулоцитоз), аллергические реакции, диспепсические расстройства.

Противопоказания: заболевания печени, почек нарушения кроветворения, тромбоэмболические состояния, декомпенсация сердечной деятельности, ревмокардит, острые травмы мозга, язвенная болезнь (нельзя назначать препарат внутрь). Внутривенно вводят после предварительного растворения ампульного раствора в 20 мл 5% раствора глюкозы.

Форма выпуска: драже по 0,025, 0,05 и 0,1 г; в таблетках по 0,01; 2,5% раствор в ампулах по 1, 2, 5 и 10 мл.

Пропазин - Propazinum, Promazinehydrochloride

Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде; на свету порошок и растворы приобретают синевато-зеленый цвет.

По действию близок к аминазину, но слабее его оказывает влияние на центральную нервную систему, сильнее выражено противогистаминное действие. Применяется в тех же случаях, что и аминазин.

Побочные эффекты менее выражены и реже встречаются. Противопоказан в тех же случаях, что и аминазин.

Высшая разовая доза внутрь 0,25 г, суточная - 2 г, внутримышечно соответственно 0,15 и 1,2 г.

Форма выпуска: таблетки по 0,025 и 0,05 г и 2,5% раствор в ампулах по 2 мл.

Трифтазин -Triftazinum, Cтелазин - Stelazine

Белый или зеленовато-желтый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде, под влиянием света темнеет. По сравнению с аминазином, трифтазин оказывает более сильное антипсихотическое и противорвотное действие, но мало влияет на вегетативные функции, не оказывает противогистаминного, спазмолитического и противосудорожного действия. Не вызывает у больных выраженной слабости, оглушенности.

Применяется для лечения психотических состояний, алкогольных психозов, а также в качестве противорвотного средства.

Наиболее частыми побочными эффектами являются различные дискинезии, паркинсонизм, реже агранулоцитоз, поражения печени, аллергические реакции.

Противопоказания: тяжелые заболевания печени, почек, декомпенсация сердечной деятельности, заболевания кроветворной системы, беременность.

Форма выпуска таблетки по 0,001, 0,005, и 0,01 и 0,2% раствор в ампулах по 1 мл.

Mетофеназат - Metofenazate, ФренолонFrenolonum

Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде.

Антипсихотическое действие выражено слабо. Проявляет антидепрессивные свойства, устраняет ступорозно-депрессивные состояния, способствует восстановлению двигательной активности. Оказывает противогистаминное и гипотензивное действие, расширяет коронарные сосуды.

Побочные реакции: бессонница, головокружение, экстрапирамидные дискинезии, редко нарушения кроветворения, функций печени, аллергические реакции.

Противопоказания: заболевания печени, почек, нарушение кроветворения, проводимости в миокарде, эндокардит, беременность, лактация.

Форма выпуска таблетки по 0,005 г и 0,5% раствор в ампулах по 1 мл.

Левомепромазин - Levomepromazinum (Тизерцин - Tisercinum)

Желтоватый порошок, хорошо растворим в воде. Оказывает хорошо выраженное антипсихотическое, противорвотное действия; снижает артериальное давление, проявляет жаропонижающее и аналгезирующее действия.

Применяется при психомоторном возбуждении психических больных, алкогольномм психозе, как болеутоляющее средство при невритах лицевого, тройничного и др. нервов.

Побочные эффекты встречаются реже, чем при приеме аминазина, проявляются паркинсонизмом, общей слабостью, тахикардией, гипотонией, нарушением функции печени.

Противопоказания: сердечно-сосудистая недостаточность, нарушения функции печени, почек, кроветворения, эпилепсия, беременность, лактация.

Форма выпуска: таблетки (драже) по 0,025, 2,5% раствор в ампулах по 1 мл.

Хлорпротиксен - Clorprotixen

Желтый кристаллический порошок, растворим в воде. По химической структуре близок к аминазину. Оказывает антипсихотическое и седативное действия, обладает противорвотным и интидепрессивным свойствами, усиливает эффект анальгетиков и снотворных. Мало влияет на экстрапирамидную систему.

Применяется при психозах, в том числе и алкогольном, психоневрологических состояниях, как противорвотное средство.

Побочные эффекты: сонливость, гипотония, тахикардия, сухость во рту, нарушения функции печени, нарушения кроветворения, редко экстрапирамидные расстройства.

Противопоказания: эпилепсия, заболевания печени, нарушения кроветворения, паркинсонизмм, отравления алкоголемм, снотворными.

Форма выпуска: таблетки по 0,015 и 0,05, 2,5% раствор в ампулах по 1 мл.

ПРОИЗВОДНЫЕ БУТИРОФЕНОНА

Галоперидол- Haloperidolum

Белый кристаллический порошок, растворим в воде. Обладает сильным противорвотным и антипсихотическим действием, оказывает седативное действие, потенциирует наркозные, снотворные, болеутоляющие средства.

Применяется при возбуждении, галюцинациях у психических больных, при алкогольных психозах, при этом у больных препарат не вызывает вялости, апатии.

Назначается также как противорвотное средство и в хирургии в сочетании с наркозными и болеутоляющими препаратами.

Побочные действия. При приеме внутрь - тошнота, наиболее часто экстрапирамидные дискинезии, паркинсонизм, фотосенсибилизация, кожные высыпания.

Противопоказания: заболевания ЦНС, с экстрапирамидными нарушениями, сердечно-сосудистые заболевания, нарушение функции почек.

Форма выпуска таблетки по 0,0015 и 0,005, 0,2% раствор по 10 мл для приема внутрь каплями и 0,5% раствор в ампулах по 1 мл для инъекций.

Дроперидол - Droperidilum

Желтовато-кремовый кристаллический порошок, трудно растворимый в воде.

Оказывает сильное, но не продолжительное нейролептическое действие. Обладает противорвотным, противошоковым действием, усиливает болеутоляющий эффект местных и центральных болеутоляющих средств, блокируя альфа-адренорецепторы. Снижает артериальное давление, оказывает антиаритмический эффект.

Показания к применению: психомоторное возбуждение с галюцинациями у психических больных; в хирургии для премедикации при применении наркозных и местноанестезирующих препаратов, в сочетании с анальгетиками, иногда для купирования гипертонических кризов.

Побочные эффекты: дроперидол может вызывать угнетение дыхания, гипотонию.

Противопоказания: экстрапирамидные нарушения, сочетание с фентафеном недопустимо при кесаревом сечении - так как вызывается угнетение дыхательного центра у плода.

Форма выпуска 0,25% раствор по 5 и 10 мл в ампулах.

Особенно эффективна, как болеутоляющая и противошоковая смесь дроперидола с фентанилом. Выпускается препарат Таламонал (Thalamonal) в ампулах по 2 мл и флаконах по 10 мл, для инъекций. В 1 мл содержится 0,0025 г дроперидола и 0,00005 г фентанила.

Пенфлюридол - Penfluridole, Семап

По структуре близок к бутирофенону, относится к дифенилбутилпиперидинам.

При приеме внутрь хорошо всасывается, медленно метаболизируется, эффект после однократного приема сохраняется до 1-й недели. Оказывает антипсихотическое и противорвотное действия. Применяется в амбулаторных условиях в качестве поддерживающей терапии у больных, получавших нейролептики, страдающих шизофренией и др. психическими заболеваниями. Курс лечения может достигать до 2-х лет. Может вызывать чувство усталости, экстрапирамидные расстройства.

Противопоказания: Препарат противопоказан при депрессивных состояниях и экстрапирамидных расстройствах.

Форма выпуска таблетки по 0,02.

Находят применение нейролептики-производные других химических групп. Они отличаются от производных фенотиазина и бутерофенона по механизму действия и некоторыми показателями фармакодинамики.

Резерпин - Rezerpinum

Алкалоид, производный индола, выделенный из растения Rauwolfia serpentina, произростающего на юге и юго-востоке Азии. Белый или желтоватый мелкокристаллический порошок, трудно растворим в воде.

При приеме внутрь всасывается около 40% введенной дозы, белками крови связывается до 40% препарата. Основная часть резерпина метаболизируется в печени и выводится почками. Не всосавшийся в кишечнике препарат выводится с калом в течении 96 часов в неизмененном виде.

Резерпин способствует выходу норадреналина из гранул (депо) в цитоплазму, где он инактивируется моноаминоксидазой. Поступление медиатора в синаптическую щель уменьшается - ослабляется адренергическое влияние. Под влиянием резерпина происходит также уменьшение действия серотонина, депонирование которого нарушается, т.к. он тоже метаболизируется (инактивируется) моноаминоксидазой. Резерпин несколько повышает тонус парасимпатической нервной системы.

Нейролептическое действие резерпина выражено слабее, чем у производных фенотиазина и галоперидола. Однако он оказывает успокаивающее действие, способствует сну, потенциирует действие снотворных, вызывает гипотонический эффект, несколько снижает обмен веществ. Обладает гипотензивным действием, замедляет ритм сердечной деятельности, стимулирует выработку желудочного сока и перистальтику кишечника. Как нейротропное средство назначается при бессоннице, маниакальных состояниях, психомоторном возбуждении у психических больных, при алкогольных психозах.

Побочные действия: гиперемия слизистых оболочек, диспепсические расстройства, брадикардия, слабость, головокружение, кошмарные сновидения, бессонница.

Противопоказания: тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, нефросклероз, церебральный склероз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперсной кишки.

Форма выпуска таблетки по 0,0001 и 0,00025 г. За рубежом выпускается Pауседил в виде 0,1% и 0,25% растворов в ампулах по 1 мл.

Aзалептин - Azaleptinum, Клозапин - Klozapinum, Лепонекс

Производное дибензодиазепина, трициклическое соединение, желтый кристаллический порошок, растворим в воде.

Оказывает выраженное нейролептическое действие, не вызывает паркинсонизма, т.к. обладает не только адрено- и дофаминолитическим, но и холинолитическим действием. Оказывает снотворное и седативное действие. Применяется при галлюцинаторных, бредовых, психомоторных возбуждениях, при резистентности к другим нейролептикам.

Побочные действия: тахикардия, агранулоцитоз, коллаптоидные состояния.

Противопоказания: алкогольный и другие токсические психозы, эпилепсия, нарушение функции печени, почек, кроветворения, декомпенсация сердечной деятельности, глаукома, атония кишечника, гипертрофия предстательной железы, беременность (первые 3 месяца).

Форма выпуска таблетки по 0,025 и 0,1 г, 2,5% раствор в ампулах.

Риспердал - Risperdal*, Син.: Рисперидон - Risperidone

Белый порошок, производное бензизоксазола. Блокирует центральные дофаминергические и серотонинэргические рецепторы.

При приеме внутрь хорошо всасывается, с белками крови связывается около 88% принимаемой дозы, период полувыведения активного метаболита около 24 часов.

Назначается при острых и хронических психозах, сопровождающихся бредом, галюцинациями, агресивностью и другими расстройствами.

Побочные действия: диспепсические расстройства, слабость, сонливость, головная боль, беспокойство, тахикардия, редко - экстрапирамидные расстройства. Может увеличивать секрецию антидиуретического гормона, что приводит к увеличению веса, отечности.

Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату.

Выпускается в таблетках по 0,001; 0,002; 0,003 и 0,004 грамма.