Експериментальне обґрунтування доцільності використання супозиторіїв "Ліпропрост" для лікування проктитів та простатитів

Размещено на http://www.allbest.ru/

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ

НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

АВТОРЕФЕРАТ

дисертації на здобуття наукового ступеня

кандидата фармацевтичних наук

Експериментальне обґрунтування доцільності використання супозиторіїв «Ліпропрост» для лікування проктитів та простатитів

14.03.05 - фармакологія

Харків - 2012

Дисертацією є рукопис.

Робота виконана на кафедрі патологічної фізіології Національного фармацевтичного університету МОЗ України, м. Харків

Науковий керівник: доктор медичних наук, професор,

заслужений діяч науки і техніки України,

Березнякова Алла Іллівна,

Національний фармацевтичний університет

МОЗ України, м. Харків,

професор кафедри патологічної фізіології

Офіційні опоненти: доктор біологічних наук, доцент

Набока Ольга Іванівна,

Національний фармацевтичний університет

МОЗ України, м. Харків,

професор кафедри біологічної хімії

доктор медичних наук, професор

Киричок Людмила Трохимівна,

Харківський національний медичний університет

МОЗ України, м. Харків,

професор кафедри фармакології та медичної рецептури

Захист відбудеться «20» січня 2012 р. о ____ годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.605.03 при Національному фармацевтичному університеті за адресою: 61002, м. Харків, вул. Пушкінська, 53.

З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Національного фармацевтичного університету (61168, м. Харків, вул. Блюхера, 4).

Автореферат розісланий «19» грудня 2011 р.

Учений секретар спеціалізованої вченої ради доктор фармацевтичних наук, професорСахарова Т.С.

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність теми. Профілактика і лікування проктологічних і урологічних захворювань є однією з важливих проблем сучасної медицини. Згідно із статистичними даними захворювання прямої кишки мають тенденцію до збільшення. За останні роки захворюваність раком прямої кишки зросла на 16,2 %, а неспецифічним колітом і проктитами на 45 % (Давыдов М.Н., 2002; Золотухін С.Е., 2005; Тищук Е.А., 2004; Kumar C.M., 2007; Cohen, 2011).

Ще однією з найбільш складних і не вирішених проблем є раціональна терапія хронічного простатиту. За даними статистики на хронічний простатит страждає від 30 до 60 % чоловіків, більшість із них хворіють у віці від 20 до 40 років, а до 60 років захворюваність складає більше ніж 80 %. В Україні кожний третій чоловік середнього віку хворіє на простатит (Мазо Е.Б., 2002; Сегал А.С., 2003; Сивков А.В., 2004).

Існує велика кількість лікарських препаратів, різних лікарських форм та фармакологічних груп, які застосовуються для лікування проктитів та простатитів. Проте, забезпечення ефективного терапевтичного впливу на різні ланки патологічного процесу, притаманні зазначеним захворюванням, за рахунок комбінованих схем фармакотерапії призводить до виникнення серйозних ускладнень і розвитку побічних реакцій і, врешті решт, до зниження ефективності консервативної терапії.

Все вищенаведене обґрунтовує актуальність пошуку ефективних і не-токсичних субстанцій. У цьому плані привертають увагу комплекси природ-ного походження, особливо препарати з продуктів бджільництва, а саме: фе-нольний гідрофобний препарат прополісу (ФГПП) та ліпофільний екстракт пилку квіткового (ЛЕПК), які мають широкий спектр фармакологічної актив-ності: репаративну, знеболювальну, імуностимулювальну, загальнотонізу-вальну, нормалізуючу дію на гормональний баланс, що може забезпечити комплексний лікувальний вплив на перебіг захворювання (Михэилеску Н.Н., 1988; Тихонов А.И., 2006; Реуцкий И.А., 2007; Тихонов О.І., 1998; Yusuf Onlen et al., 2007; Elist J., 2006).

На фармацевтичному ринку України є широкий асортимент ректальних супозиторіїв. Переважна частина з них складається з лікарської сировини рослинного походження (екстракт беладони, календули, обліпихова олія), менша - містить синтетичні компоненти (диклофенак натрію, індометацин, парацетамол, піроксикам), але всі вони проявляють обмежений фармакотерапевтичний протизапальний ефект. Ректальні супозиторії іноземного виробництва («Ультрапрокт» та ін.) мають більш широкий спектр фармакологічної дії, який майже завжди обумовлений наявністю в їх складі стероїдних гормонів (Компендиум, 2010; Лекарственные препараты Украины, 2005). Наразі, на фармацевтичному ринку України відсутній комплексний, комбінований препарат, ефективний при лікуванні проктитів та простатитів одночасно.

Дані літератури про біологічну активність ФГПП та ЛЕПК, а також наявність вітчизняної сировинної бази обґрунтовують створення нового комплексного засобу на їх основі, для лікування проктитів та простатитів (Тихонов О. І.,2008; Яковлева Л.В., 2000).

Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертація виконана у рамках науково-дослідної програми Національного фармацевтичного університету з проблеми МОЗ України «Фармакологічне дослідження біологічно-активних речовин і лікарських засобів синтетичного та природного походження, їх застосування в медичній практиці» (№ держ. реєстрації 0103U000478).

Мета і завдання дослідження. Вивчення фармакологічної ефективнос-ті супозиторіїв «Ліпропрост» та обґрунтування їх терапевтичної ефективності при проктитах та простатитах.

Для досягнення зазначеної мети необхідно було вирішити такі завдання:

1. Визначити гостру токсичність і ефективну дозу супозиторіїв «Ліпропрост».

2. Вивчити антиексудативну дію супозиторіїв «Ліпропрост» у щурів на експериментальних моделях формалінового, карагенінового, декстринового, гістамінового та каолінового набряків при субплантарному та інтракутанному введенні.

3. Дослідити репаративні властивості супозиторіїв «Ліпропрост».

4. Виявити можливу загальнотоксичну дію супозиторіїв «Ліпропрост» в хронічному експерименті.

5. Визначити супутні види дії супозиторіїв «Ліпропрост».

6. Довести ефективність супозиторіїв «Ліпропрост» при лікуванні експериментальних гострих проктитів та простатитів.

7. Експериментально обґрунтувати доцільність використання супозиторіїв «Ліпропрост» в проктологічній та урологічній практиці.

Об'єкт дослідження - лікування проктитів та простатитів фармакотерапевтичними засобами.

Предмет дослідження - нові ректальні супозиторії «Ліпропрост» на основі продуктів бджільництва, як засіб терапії проктитів і простатитів в експерименті.

Методи дослідження. При виконанні дисертаційної роботи були використані фармакологічні, біохімічні, фізико-хімічні, гістологічні токсикологічні і статистичні методи дослідження.

Наукова новизна одержаних результатів. Вперше проведено дослідження нових комбінованих ректальних супозиторіїв «Ліпропрост» на основі продуктів бджільництва. Встановлено, що супозиторії «Ліпропрост» згідно класифікаційним таблицям К.К. Сидорова відносяться до класу відносно нешкідливих речовин з ефективною дозою 40 мг/кг., не чинять токсичного впливу на органи і системи в умовах хронічного експерименту.

Вперше вивчені протизапальні властивості супозиторіїв «Ліпропрост» на моделях гострого запалення, викликаного введенням різних флогогенних агентів (карагенін, декстран, формалін, гістамін, каолін). Доведено, що супозиторії «Ліпропрост» здатні інгібувати рівень біогенних амінів, циклооксигеназний і ліпооксигеназний метаболізм арахідонової кислоти, знижувати проникність судинної стінки.

Вперше доведено, що супозиторії «Ліпропрост» володіють високою репаративною активністю (у 2 рази підвищують міцність післяопераційного рубця, в 1,5 рази прискорюють процеси загоєння ран).

Вперше експериментально визначені супутні види фармакологічної дії супозиторіїв «Ліпропрост»: анальгетична і мембраностабілізувальна.

Доведена ефективність супозиторіїв «Ліпропрост» при лікуванні експериментальних гострих проктитів та простатитів, викликаних аплікацією ксилолом і скипидаром.

Практичне значення одержаних результатів. На підставі проведених досліджень встановлена ефективність комбінованих ректальних супозиторіїв «Ліпропрост» при лікуванні проктитів і простатитів, що дозволяє рекомендувати їх для подальшого клінічного вивчення.

Матеріали доклінічного вивчення супозиторіїв «Ліпропрост» включені в загальний звіт по їх вивченню для надання у ДФЦ МОЗ України.

Результати дисертаційної роботи впроваджено у навчальний процес і використовуються у лекційному курсі та практичних заняттях на кафедрах фармакології: Національного фармацевтичного університету, Вінницького національного медичного університету ім. М.І. Пирогова, Буковинського державного медичного університету, Івано-Франківського національного медичного університету.

Особистий внесок здобувача. Автором самостійно проведений патентно-інформаційний пошук, аналіз наукової літератури, визначені мета і завдання дослідження, відпрацьовані моделі, згідно яким особисто виконані експериментальні дослідження, проведена статистична обробка і аналіз отриманих результатів, сформульовані висновки, підготовлені роботи до друку, здійснено написання і оформлення дисертації. Гістоморфологічні дослідження проведені в патоморфологічній лабораторії ЦНДЛ Харківського національного медичного університету під керівництвом д.м.н., проф. Г.І. Губиної-Вакулик.

Апробація роботи. Основні положення і висновки дисертаційної роботи обговорені на науково-практичній конференції з міжнародною участю «Ліки-людині. Сучасні проблеми створення, дослідження й апробації лікарських засобів» (Харків, 2010), науково-практичній конференції «Актуальні питання клінічної лабораторної діагностики» (Харків, 2010), VІІ Національному з' їзді фармацевтів України «Фармація України. Погляд у майбутнє» (Харків, 2010), науково-практичній конференції з міжнародною участю «Ліки-людині». Сучасні проблеми створення, дослідження й апробації лікарських засобів» (Харків, 2011).

Публікації. За матеріалами дисертації опубліковано 11 наукових робіт, у тому числі 5 статей у наукових фахових журналах, 2 патенти на корисну модель: № 46384 від 25.12.09 р. та № 93582 від 25.02.11 р. «Лікувально-профілактичний засіб у формі ректальних супозиторіїв, 4 тези доповідей.

Структура та обсяг дисертації. Дисертаційна робота викладена на 162 сторінках машинописного тексту і складається із вступу, огляду літератури, опису матеріалів і методів досліджень, 5 розділів власних досліджень, аналі-зу та узагальнення результатів, висновків, списку посилань, який містить 179 джерел, серед яких 137 вітчизняних і ближнього зарубіжжя, 42 - іноземних. Робота ілюстрована 13 формулами, 12 рисунками та 35 таблицями.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

Матеріали та методи дослідження. Експериментальні дослідження виконані на 451 білих нелінійних щурах обох статей масою 180-220 г., 24 білих нелінійних мишах масою 18-20 г., вирощених у розпліднику віварію ЦНДЛ НФаУ (зав. лабораторією - д. фарм. н, проф. Л.В. Яковлева). Виконані дослідження не суперечать загальноприйнятим біоетичним нормам, проведені з дотриманням відповідних міжнародних положень щодо проведення експериментальних досліджень (протокол № 9 від 14.09.2011 р. комітету з біоетики НФаУ). Експерименти проведені в ЦНДЛ НФаУ, сертифікованій ДФЦ МОЗ України (свідоцтво № 34 від 29.12.2005 р.) і в патоморфологічній лабораторії ЦНДЛ Харківського національного медичного університету.

Об'єктом фармакологічних досліджень були ректальні супозиторії з умовною назвою «Ліпропрост», розроблені на кафедрі аптечної технології ліків НФаУ під керівництвом академіка Української АН, проф. Тихонова О. І.

Склад супозиторіїв:

- Фенольний гідрофобний препарат прополісу (ФГПП) - 0,1

- Ліпофільний екстракт пилку квіткового (ЛЕПК) - 0,05

- бутілоксианізол - 0,005

- пропіленгліколь - 0,30

- диметилсульфоксид - 0,04

- основа саломас: воск бджолиний (95:5) до - 3,0

Дози фенольного гідрофобного препарату прополісу та ліпофільного пилку квіткового, як діючих сполук досліджуваної лікарської форми, покладені в основу всіх кількісних розрахунків при подальшому вивченні супозиторіїв «Ліпропрост».

До складу супозиторіїв, крім ФГПП та ЛЕПК, входять допоміжні речовини для збільшення біодоступності (пропіленгліколь), активізації транспорту діючих речовин через слизові оболонки (диметилсульфоксид), уповільнення процесу окиснення ліпофільного екстракту пилку квіткового та жирової основи (бутілоксианізол).

Гостру токсичність супозиторіїв «Ліпропрост» вивчали на двох видах тварин (білих нелінійних мишах і білих нелінійних щурах різної статі) при двох шляхах введення (ректальному і пероральному). Ректально супозиторії вводили в дозах діючих компонентів 500, 1500, 2500, 3500 і 5000 мг/кг, перорально вводили в дозах від 500 до 3500 мг/кг (Стефанов А.В.,2002). Оцінку гострої токсичності проводили згідно загальноприйнятої класифікації К.К.Сидорова (1973).

Ефективну дозу (ЕД₅₀) супозиторіїв визначали на моделі площинної рани шкіри у щурів. В експерименті використовували супозиторії з різною концентрацією діючих речовин: 1,0 %, 2,5 %, 5,0 %, 7,5 %. ЕД₅₀ та її довірчі межі розраховували за методом «двох крапок» В.Ю. Урбаха (Штабский Б.М., 1980).

Антиексудативну активність вивчали при субплантарному та інтракутанному введенні флогогенів на різних моделях гострого запалення: карагеніновому, декстрановому, гістаміновому, каоліновому і формаліновому (Сернов Л.Н., 2000; Стефанов О.В., 2001). Обидва шляхи введення флогогенів використано у зв'язку з особливостями запального процесу у передміхуровій залозі (ПЗ) та слизовій оболонці прямої кишки.

Репаративні властивості препарату вивчали на двох моделях: асептичної та інфікованої лінійних різаних ран (Ляпунов Н.А., 1993; Коньков Д.Г., 2004). Оцінку ефективності нових супозиторіїв проводили на підставі ранотензіометрії з обчисленням репаративної активності. Як препарат порівняння було обрано супозиторії з олією обліпихи.

На моделі «оцтових корчів» (Стефанов О.В., 2001) визначали периферичний компонент анальгетичної дії препаратів, який пов'язаний з пригніченням біохімічних альгогенів: кінінів, простагландинів та біогенних амінів. Анальгетичну активність оцінювали за кількістю «корчів». Мембраностабілізувальну дію супозиторіїв «Ліпропрост» виявляли за допомогою методу спонтанного гемолізу еритроцитів у щурів (F.C. Jager, 1968).

Ефективність супозиторіїв «Ліпропрост» при запальних захворюваннях прямої кишки та простати вивчали на експериментальних моделях проктиту і простатиту з різними патогенетичними механізмами розвитку: феноловому проктиті за А.М. Ногаллером і Г.А. Трубниковим (Стефанов А.В., 2002; Яковлева Л.В., 2002), формаліновому проктиті (Яковлева Л.В., 2000), ксилоловому та скипидарному простатитах (Хейфец М.А. и др., 1999, Тиктинский О.Л., 1989).

Оцінку ефективності супозиторіїв при проктитах проводили за візуальним оглядом слизової оболонки прямої кишки, ректальною температурою та динамікою маси тіла, визначали стан слизової оболонки прямої кишки (довжина ураженої ділянки, площа некрозу, кількість крапкових крововиливів, наявність набряку, гіперемії). Гематологічні дослідження виконували згідно загальноприйнятим методам (Ослопов В.Н. и соавт., 2001). Ефективність лікування формалінового проктиту контролювали гістоморфологічним вивченням слизової оболонки прямої кишки (Луппа Х., 1980). Референс-препаратом було обрано супозиторії «Пропофен».

Оцінку ефективності при експериментальних простатитах проводили за показниками крові, масового коефіцієнта пухирчастої залози, біохімічними показниками крові та в гомогенаті простати, а також за гістоморфологічними показниками. Біохімічними показники були вміст малонового діальдегіду (МДА) (за методом біохемілюмінесценції по K. Jagi) та відновленого глутатіону (за методом, в основі якого є реакція сульфогідрильних груп з реактивом Еллмана). Патоморфологічні дослідження проводили на зрізах ПЗ, які виготовлялися й фарбувалися за методами, прийнятими в морфології. Препаратом порівняння обрали супозиторії «Просталін».

Про вплив супозиторіїв «Ліпропрост» на органи і системи при тривалому застосуванні судили за загальним станом тварин, динамікою маси тіла, показниками діяльності серцево-судинної системи, периферичної крові, функціонального стану печінки і нирок. Супозиторії вводили в дозах ЕД₅₀ (40 мг/кг), 5 ЕД₅₀ (200 мг/кг) і 10 ЕД₅₀ (400 мг/кг) один раз на день протягом 3-х місяців (Западнюк И.П., 2003; Сернов Л.Н., 2000). Дослідження показників електрокардіограми, периферичної крові, печінки, нирок проводили за загальноприйнятими методиками (Камышников В.С., 2009). Вивчення гонадотропної дії супозиторіїв «Ліпропрост» та їх вплив на репродуктивну функцію проводили згідно методичним рекомендаціям (Бариляк І. Р., 2001).

Статистичну обробку отриманих результатів проводили із застосуван-ням t-критерію Ст'юдента з поправкою Бонфероні (Гланс С. В., 1998; Сернов Л.Н. и соавт., 2000).

РЕЗУЛЬТАТИ ДОСЛІДЖЕНЬ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ

Першим етапом нашої роботи було визначення гострої токсичності та ефективної дози супозиторіїв «Ліпропрост». При дослідженні максимально припустимих доз (при ректальному і пероральному введенні) від 500 мг/кг до 5000 мг/кг маси тіла, жодна з тварин не загинула. Це дозволяє віднести супозиторії «Ліпропрост» до VІ класу токсичності сполук за класифікацією К.К.Сидорова (1973) (рівень відносно нешкідливих речовин).

У досліді, на моделі площинної рани у щурів, встановлено, що ефективна доза (ЕД₅₀) супозиторіїв «Ліпропрост», яка забезпечує найкоротший термін епітелізації рани, дорівнює 40 ± 14,8 мг/кг.

Наступним етапом роботи стало вивчення протизапальних властивостей супозиторіїв «Ліпропрост». Антиексудативну активність визначали на різних моделях гострого карагенінового, декстранового, гістамінового, каолінового і формалінового запалення при субплантарному та інтракутанному введенні. Встановлено, що супозиторії «Ліпропрост» зменшують запальний набряк, викликаний карагеніном на 42,2 % (p<0,05), декстраном на 36,3 % (p<0,05), формаліном на 34,4 % (p<0,05), каоліном на 20,6 % (p<0,05), гістаміном на 25,0 % (p<0,05) (рис.1).

З літературних джерел відомо, що активність субстанцій при карагеніновому набряку свідчить про можливість їх впливу на кініни, гістамін, простагландини (Дроговоз С.М. и соавт., 2001); ефективність при декстрановому набряку пов'язана з інгібуванням активності синтезу лейкотрієнів і, отже, впливом їх як на циклооксигеназний, так і ліпооксигеназний метаболізм арахідонової кислоти (Яковлева Л.В. и соавт., 2000; Шаповал О.Н., 2004). При формаліновому набряку ефективність проявляється пригніченням процесів перекисного окиснення ліпідів (ПОЛ), збереженням структурної цілісності мембрани, що сприяє зменшенню судинної проникності (Стефанов О.В., 2001).

Важливим механізмом розвитку запального набряку є судиннозміцнююча дія субстанцій та препаратів (Дроговоз С.М. та співав., 2001). Тому доцільним було з'ясувати присутність цього механізму в антиексудативному ефекті супозиторіїв, що вивчалися.

Рис. 1. Антиексудативна активність супозиторіїв "Ліпропрост" при субплантарному введенні флогогенів

* - р<0,05 відносно контролю

Вплив супозиторіїв «Ліпропрост» на проникність судин передньої стінки живота, визначали по швидкості фарбування папул, які утворювалися після введення флогогенів (формаліну, гістаміну, каоліну, декстрану і карагеніну в живіт щурів підшкірно). За умов попереднього введення супозиторіїв «Ліпропрост» проникність судинної стінки достовірно зменшувалась, однак найбільш виразний ефект вони виявили після ін'єкцій формаліну та карагеніну (у 3,0 рази в порівнянні з контролем), каоліну (у 2,6 рази).

Результати, які ми отримали при інтракутанному введенні флогогенів, такі самі, як і при субплантарному введенні. Це свідчить про здатність супозиторіїв «Ліпропрост» інгібувати рівень біогенних амінів (карагеніновий набряк), циклооксигеназний і ліпооксигеназний метаболізм арахідонової кислоти (декстрановий набряк), знижувати проникність судинної стінки (формаліновий, гістаміновий набряки).

Наступним етапом наших досліджень було вивчення репаративної активності на двох експериментальних моделях: асептичної та інфікованої лінійних різаних ран. У ході досліджень встановлено, що супозиторії «Ліпропрост» виявляють високу репаративну активність, а саме: збільшують на 7-у добу міцність післяопераційного рубця асептичних ран на 85,5 % (p<0,05), інфікованих ран - на 86,7 % (p<0,05). Показники репаративної активності були вище у супозиторіїв «Ліпропрост» у середньому на 10 % ніж у супозиторіїв з олією обліпихи (рис. 2).

Рис. 2. Вплив супозиторіїв «Ліпропрост» на міцність післяопераційного

рубця (ум. од.) різаної рани, (х±S_х, n=10)

* - р<0,05 відносно контролю

Проведені дослідження довели, що супозиторії «Ліпропрост» мають високі репаративні властивості, про що свідчать показники ранотензіометрії, морфології і біохімії репаративного процесу.

В наступній серії дослідів нами були вивчені деякі супутні види актив-ності супозиторіїв «Ліпропрост»: анальгетична і мембраностабілізувальна. Результати експериментів підтвердили наявність у супозиторіїв Ліпропрост» анальгетичної і мембраностабілізувальної активності, які не поступаються препаратам порівняння аналогічної дії - анальгіну, «Пропофену» та супози-торіям з олією обліпихи.

Оцінку ефективності лікування супозиторіями «Ліпропрост» проводили на моделях фенолового і формалінового проктитів (Стефанов О.В., 2001). У тварин із феноловим проктитом без лікування вже на 3-ю добу в крові спостерігався виражений лейкоцитоз, швидкість осідання еритроцитів (ШОЕ) була значно прискорена, реєстрували зсув лейкоцитарної формули вліво та збільшення кількості паличкоядерних лейкоцитів. Ці зміни в периферичній крові відбувалися протягом усього періоду експерименту (7 діб), що свідчить про тяжкість запального процесу (Лысикова М, 2004). На протязі експерименту спостерігали достовірне зниження маси тіла щурів на 12 %, підвищення ректальної температури на 2-3⁰С у порівнянні з інтактними тваринами.

При лікуванні фенолового проктиту супозиторіями «Ліпропрост» спостерігали регресію симптомів захворювання: більш швидке відновлення маси тіла та нормалізацію ректальної температури. Показники лейкоцитозу і ШОЕ наближалися до показників інтактних тварин ().

При візуальному огляді слизової оболонки реєстрували достовірне зменшення довжини ураженої ділянки прямої кишки в 2 рази, площі некрозу в 2,5 рази, кількості крапкових крововиливів у 1,9 рази в порівнянні із тваринами без лікування. Загальний стан слизової оболонки (в балах) був у 1,9 рази краще при лікуванні супозиторіями «Ліпропрост» і в 1,6 рази при лікуванні супозиторіями «Пропофен» відносно групи тварин без лікування (табл.1).

Таблиця 1 Показники стану слизової оболонки прямої кишки щурів при експериментальних проктитах на 3-ю добу лікування (х±S_х, n=10)

Умови досліду	Довжина ураженої ділянки, %	Площа некрозу, мм2	Кількість крапкових крововиливів	Стан слизової оболонки, бали
Феноловий проктит
Проктит, без лікування	58,8±3,56	17,0±1,2	8,8±0,75	6,7
Проктит + супозиторії «Ліпропрост»	30,0±2,43*	6,8±0,7*	4,5±0,71*	3,6
Проктит + супозиторії «Пропофен»	36,2±3,51*	8,1±0,8*	5,0±0,61*	4,2
Формаліновий проктит
Проктит, без лікування	58,6±6,85	18,75±0,98	9,35±1,53	7,2
Проктит + супозиторії «Ліпропрост»	29,6±3,62*	8,2±0,87*	2,8±0,64*	4,0
Проктит + супозиторії «Пропофен»	34,1±3,52*	9,3±0,94*	2,9±0,86*	4,0

Примітка: * - р<0,05 відносно проктиту без лікування

При формаліновому проктиті у групі тварин, які не отримували лікування, маса тіла залишилася менше на 16 % від вихідної. Показники ректальної температури на 3-ю добу в групі тварин із проктитом без лікування були значно вищими відносно інтактних тварин. У периферичній крові спостерігався зсув лейкоцитарної формули вліво та прискорене ШОЕ. Візуальний огляд слизової оболонки прямої кишки також підтвердив її порушення - стан слизової оболонки був 7,2 бали (табл. 1).

При лікуванні формалінового проктиту супозиторіями «Ліпропрост» на 3-5 добу експерименту маса тіла тварин знижувалась, проте застосування су- позиторіїв «Ліпропрост» приводило до нормалізації ректальної температури та сприяло відновленню маси тіла щурів (рис. 3, рис. 4).

Лікування супозиторіями «Ліпропрост» знизило показники лейкоцитозу на 3-ю добу в 1,9 рази, а на 10-у добу в 1,5 рази, у порівнянні з тваринами з проктитом, які не отримували лікування. Такі показники, як зсув лейкоцитарної формули вліво та прискорене ШОЕ, які спостерігалися на 3-ю добу, нормалізувалися по закінченні експерименту до рівня інтактних тварин.



Рис. 3. Вплив супозиторіїв "Ліпропрост" на масу тіла щурів при лікуванні формалінового проктиту

* - р<0,05 по відношенню до проктиту без лікування

Рис. 4. Вплив супозиторіїв "Ліпропрост" на ректальну температуру щурів при лікуванні формалінового проктиту

* р<0,05 по відношенню до інтактного контролю;

** - р<0,05 по відношенню до проктиту без лікування

Гістоморфологічне вивчення слизової оболонки прямої кишки при формаліновому проктиті підтвердило ефективність лікування супозиторіями «Ліпропрост». У контрольній групі були такі ознаки ушкодження й запалення, як набряк, гіперемія слизової оболонки та ерозія. У ділянках часткового руйнування стінки кишки відзначається повнокров'я судин, набряк тканини, збільшення ступеня лейкоцитарної інфільтрації з більшою кількістю еозинофілів. В експериментальній групі тварин, які одержували супозиторії «Ліпропрост», на 3-ю добу не відзначено ділянок істотними дефектами та некрозом слизової оболонки. Поверхневі епітеліоцити мали темні ядра і щільну цитоплазму з високим вмістом глікопротеїнів. У криптах - збільшена кількість келихоподібних клітин. Судини власної пластинки слизової оболонки повнокровні, а сама власна пластинка, досить густо інфільтрована макрофагами, лімфоцитами, еозинофілами. До 7-ї доби слизова оболонка регенерувала, продукція муцину інтенсифікована, муцин - яскраво Шик-позитивний. Власна пластинка слизової оболонки в поверхневому шарі більш густо інфільтрована, ніж у глибині слизової оболонки. На 7-у добу лікування супозиторіями «Ліпропрост» слизова оболонка прямої кишки ще має лейкоцитарний інфільтрат, але ступінь виразності його менший, ніж у попередні дні. Зустрічаються великі та багатоклітинні одиничні лімфоїдні фолікули.

Ефективність терапевтичної дії супозиторіїв «Ліпропрост» при простатитах вивчали на двох моделях: простатиті, викликаному аплікацією ксилолом на ПЗ та простатиті, викликаному ректальним уведенням скипидару. Локальний запальний процес у передміхуровій залозі підтвердився змінами у картині крові, прискореною ШОЕ. Про порушення функцій ПЗ свідчить достовірне зниження масового коефіцієнту сім'яних пухирців (МКСП), зменшення активності кислої фосфатази (КФ) в гомогенаті простати у тварин контрольної групи по відношенню до інтактних тварин. На активацію процесів ПОЛ, що призводять до порушення цілісності клітинних мембран і посилюють запальний процес в органі, вказує підвищений рівень МДА, як в сироватці крові (в 1,8 рази на 7-у добу та у 1,5 рази на 14-у добу), так і в гомогенаті ПЗ (у 2,2 рази на 7-у добу та у 1,4 рази на 14-у добу).

Під дією супозиторіїв «Ліпропрост» відбувалася нормалізація показників КФ простати, а за умов нормальної активності лужної фосфатази (ЛФ), фосфатазний індекс (ФІ) набував досить високих значень, що вказує на андрогенний ефект препарату. Лікування простатиту супозиторіями «Ліпропрост» сприяло пригніченню процесів ПОЛ та підвищенню активності антиоксидантної системи, про що свідчить рівень МДА, який у гомогенаті ПЗ зменшився у 1,7 рази на 7-у добу досліду (р?0,05) та у 1,3 рази на 14-у добу (р?0,05). Такі самі зміни відбувалися і в сироватці крові - в 1,2 рази на 7-у добу і 1,3 рази на 14-у добу експерименту (табл.2).

Таблиця 2 Вплив супозиторіїв «Ліпропрост» на біохімічні показники в гомогенаті передміхурової залози щурів на моделі ксилолового простатиту (х±S_х, n=10)

Умови досліду	ЛФ, ммоль/г•л	КФ, ммоль/гл	КФ/ЛФ	МДА, моль/г	ВГ ммоль/ммоль•л,
1	2	3	4	5	6
Інтактний контроль	3,30±0,19	2,40±0,21	0,72	28,1±1,14	1,01±0,04
7-ма доба
Простатит без лікування	4,11±0,19*	1,85±0,17	0,45	61,80±1,86*	0,70±0,01*
1	2	3	4	5	6
Простатит + супозиторії «Ліпропрост»	3,7±0,18	2,00±0,17	0,54	36,4±1,32*/**	0,89±0,03*
Простатит + супозиторії «Просталін»	3,9±0,20*	1,97±0,15	0,50	40,1±1,14*/**	0,87±0,02*
14-та доба
Простатит без лікування	3,75±0,18	1,91±0,12	0,50	39,3±0,6*	1,3±0,06*
Простатит + супозиторії «Ліпропрост»	3,28 ±0,2	2,38±0,20	0,72	30,1±1,04**	1,10±0,07**
Простатит + супозиторії «Просталін»	3,57±0,21	2,17±0,18	0,60	32,8±0,9*/**	1,25±0,04*

Примітка:

1. * - р?0,05 по відношенню до інтактного контролю;

2. ** - р?0,05 по відношенню до простатиту без лікування

Гістоморфологічне вивчення ПЗ щурів з експериментальним простатитом, викликаним аплікацією ксилолом, підтвердило ефективність лікування супозиторіями «Ліпропрост» та їх перевагу перед препаратом порівняння - супозиторіями «Просталін». Стан ПЗ при застосуванні супозиторіїв «Ліпропрост», почав стабілізуватися після 7-ї доби досліду: комірки стали більше мономорфні за розміром, але все ще спостерігалося зменшення висоти епітелію і набряк. На 14-у добу у всіх щурів, яким уводили супозиторії «Ліпропрост», практично повністю відновлювався тургор, об'єм та розмір і щільність розташування секреторних одиниць. Препарат порівняння також позитивно впливав на стан секреторних одиниць, меншою мірою. На 14-у добу досліду стан секреторних одиниць був значно кращим, ніж на 7-у добу, але не досягав того рівня відновлення, як при лікуванні супозиторіями «Ліпропрост».

При лікуванні скипидарного простатиту супозиторіями «Ліпропрост» вже на 7-у добу досліду спостерігалося достовірне зниження лейкоцитів та ШОЕ у крові щурів в 1,4 рази. Застосування супозиторіїв «Ліпропрост» призводило до достовірного зниження процесів ПОЛ. Так, рівень МДА знижувався в 1,7 рази (р<0,05), тоді як «Просталін» зменшував цей показник лише в 1,4 рази. Разом з цим спостерігалося підвищення активності антиоксидантної системи клітин простати, а саме показник відновленого глутатіону (ВГ) збільшився на 85 % (р<0,05). При застосуванні препарату порівняння цей показник підвищився на 100 % (р<0,05).

Важливим показником ефективності лікування супозиторіями «Ліпро-прост» стало дослідження МКСП на обох моделях. На моделі скипидарного простатиту встановлено, що під впливом супозиторіїв «Ліпропрост» вже на 7-у добу МКСП збільшувався в 1,8 рази, а референт-препарат приводив до підвищення цього показника у 1,5 рази в порівнянні з контрольною групою тварин (рис. 6). Аналогічні результати ми спостерігалися при ксилоловому простатиті у щурів (рис. 5).



Рис. 5. Вплив супозиторіїв «Ліпропрост» на показники масового коефіцієнта сім'яних пухирців щурів на моделі ксилолового простатиту.

* - р?0,05 по відношенню до інтактного контролю;

** - р?0,05 по відношенню до простатиту без лікування.

Рис. 6. Вплив супозиторіїв «Ліпропрост» на показники масового коефіцієнта сім'яних пухирців щурів на моделі скипидарного простатиту.

* - р?0,05 по відношенню до інтактного контролю;

** - р?0,05 по відношенню до простатиту без лікування

Визначення можливої загальнотоксичної дії супозиторіїв «Ліпропрост» на органи і системи тварин проводили протягом 3-х місяців. Отримані ре-зультати свідчать, що при тривалому застосуванні вони не викликають струк-турних і функціональних порушень з боку серця, нирок, печінки, системи периферичної крові та слизової оболонки прямої кишки. Також супозиторії «Ліпропрост» не виявляють гонадотропної дії та не впливають на репродук-тивну функцію щурів, про що свідчить відсутність патологічного впливу на функцію сперматогенезу та показники репродуктивної функції експеримент-тальних тварин.

Отримані результати проведених нами досліджень свідчать про те, що супозиторії «Ліпропрост» мають виразні протизапальні та репаративні властивості. Також вони ефективні при лікуванні експериментальних гострих проктитів і простатитів та нешкідливі при гострому та тривалому застосуванні.

ВИСНОВКИ

У дисертаційній роботі наведено експериментальне обґрунтування й нове рішення наукового завдання, спрямоване на підвищення ефективності фармакотерапії проктологічних та урологічних захворювань шляхом використання нових ректальних супозиторіїв «Ліпропрост» на основі продуктів бджільництва, які одночасно ефективні при проктитах та простатитах.

1. Супозиторії «Ліпропрост» при ректальному і пероральному шляхах уведення (в дозах від 500 мг/кг до 5000 мг/кг маси тіла тварини) належать до відносно нешкідливих (VI клас токсичності за класифікаційними таблицями К. К. Сидорова). ЕD₅₀ супозиторіїв «Ліпропрост» на моделі площинної рани становить 40 мг/кг.

2. Супозиторії «Ліпропрост» виявляють виражену антиексудативну активність на експериментальних моделях запалення у щурів, викликаного дією різних флогогенних агентів: формаліну, карагеніну, декстрану, гістаміну та каоліну. Досліджувані супозиторії пригнічують розвиток набряку у щурів від 20,5 % до 42,2 % (р<0,05). Антиексудативна активність супозиторіїв зумовлена їх впливом на рівень біогенних амінів, циклооксигеназний і ліпооксигеназний метаболізм арахідонової кислоти та зменшенням проникності судинної стінки.

3. Супозиторії «Ліпропрост» проявляють виражені репаративні властивості, які обумовлені міцністю післяопераційних рубців асептичної (репаративна активність 85,5 %) та інфікованої різаної лінійної рани (репаративна активність 86,7 %).

4. Визначені деякі супутні види дії супозиторіїв «Ліпропрост»: доведена анальгетична активність супозиторіїв «Ліпропрост», яка на 4% вища за препарат порівняння - супозиторії «Пропофен» та практично досягає рівня еталонного препарату - анальгіну, мембраностабілізувальна дія супозиторіїв «Ліпропрост» майже не поступається препарату порівняння - супозиторіям з олією обліпихи.

5. Доведена ефективність супозиторіїв «Ліпропрост» при лікуванні експериментальних проктитів: у порівнянні із тваринами без лікування було виявлене значне зменшення довжини ураженої ділянки у тварин, площі некрозу, кількості крапкових крововиливів. До завершення досліду показники периферичної крові, ректальної температури, маси тіла нормалізувалися. Ефективність супозиторіїв «Ліпропрост». при формаліновому проктиті підтвердили дані гістоморфологічного вивчення слизової оболонки прямої кишки.

6. Досліджувані супозиторії посилюють антиоксидантний захист при експериментальному простатиті викликаному аплікацією ксилола та ректальним уведенням скипидару. Про що свідчить нормалізація показників кислої фосфатази, високий фосфатазний індекс, пригнічення процесів ПОЛ (рівень малонового діальдегіду, який як у гомогенаті передміхурової залози, так і в сироватці крові зменшувався до кінця експерименту). При лікуванні скипидарного простатиту супозиторіями «Ліпропрост» вже на 7-му добу досліду спостерігалося достовірне зниження лейкоцитів та ШОЕ у крові щурів в 1,6 рази. Показники масового коефіцієнту сім'яних пухирців у щурів збільшувалися у 2 рази.

Гістоморфологічне вивчення передміхурової залози тварин з експериментальним простатитом викликаним аплікацією ксилолом підтвердив ефективність лікування супозиторіями «Ліпропрост» та їх перевагу перед референс-препаратом - супозиторіями «Просталін».

7. Супозиторії «Ліпропрост» при тривалому застосуванні не викликають структурних і функціональних порушень з боку серця, нирок, печінки, нервової системи та системи периферичної крові щурів та не впливають на репродуктивну функцію щурів.

8. На підставі проведених досліджень встановлена ефективність комбінованих ректальних супозиторіїв «Ліпропрост» при лікуванні проктитів та простатитів, що дозволяє рекомендувати їх для подальшого клінічного вивчення.

СПИСОК ПРАЦЬ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Тихонов О. І. Ефективність впливу супозиторіїв «Ліпропрост» на перебіг експериментального хронічного простатиту та проктиту, викликаних ректальним введенням фенолу / О. І. Тихонов, О. В. Біліченко, Т. В. Аверіна // Вісник Фармації. - 2009. - № 3(59). - С.71 - 80. (Внесок дисертанта - особисто проведено експериментальне дослідження, обробка отриманих результатів, їх оцінка, підготовлено матеріал до друку).

2. Аверіна Т. В. Ефективність впливу супозиторіїв «Ліпропрост» на перебіг експериментального фенолового проктиту / Т. В. Аверіна // Фармакологія та лікарська токсикологія. - 2009. - № 6(13). - С. 46 - 49. (Внесок дисертанта - особисто проведено експериментальне дослідження, обробка отриманих результатів, їх оцінка, підготовлено матеріал до друку).

3. Березнякова М. Є. Морфологічний контроль ефективності лікування формалінового проктиту супозиторіями «Ліпропрост» / М. Є. Березнякова, Т. В. Аверіна // Медична хімія. - 2010. -Т 12., № 3. - С. 118 - 120. (Внесок дисертанта - проведено статистичне опрацювання результатів, їх оцінка, підготовка матеріалу до друку).

4. Аверіна Т. В. Вплив супозиторіїв «Ліпропрост» на основі продуктів бджільництва на функціональний стан печінки у хронічному експерименті / Т. В. Аверіна, А. І. Березнякова // Український біофармацевтичний журнал. - 2010. - №6(11). - С. 37-40. (Внесок дисертанта - проведено експериментальне дослідження, розрахунок та аналіз отриманих даних, підготовлено матеріал до друку).

5. Березнякова М. Є. Простатопротекторна активність супозиторіїв «Ліпропрост» на моделі скипидарного простатиту / М. Є. Березнякова, Т. В. Аверіна // Запорожский медицинский журнал. - 2010. - Т. 12 №3. - С. 89-91 (Внесок дисертанта - проведено експериментальне дослідження, статистичне опрацювання результатів, їх оцінка, підготовка матеріалу до друку).

6. Пат. 46386 Україна, МПК А 61 К 9/02, А 61 К 35/64. Лікувально-профілактичний засіб у формі ректальних супозиторіїв / Тихонов О. І,. Біліченко О. В, Зубченко Т. М., Аверіна Т. В.; власник Національний фармацевтичний університет. - № 200904371; заявл. 05.05.2009; опубл. 25.12.2009, Бюл. № 24.

7. Пат. 93582 Україна, МПК А 61 К 9/02, А 61 К 35/64. Лікувально-профілактичний засіб у формі ректальних супозиторіїв / Тихонов О. І,. Біліченко О. В, Зубченко Т. М., Аверіна Т. В.; власник Національний фармацевтичний університет. - № а 200904372; заявл. 05.05.2009; опубл. 25.02.2011, Бюл. № 4

8. Аверіна Т. В. Морфофункціональний стан системи крові в умовах хронічного експерименту під впливом нових ректальних супозиторіїв на основі продуктів бджільництва / Т. В. Аверіна // Ліки-людині. Сучасні проблеми створення, вивчення та апробації лікарських засобів: матеріали ХХVIІ науково-практичної конференції з міжнародною участю. - м. Харків, 4 лютого 2010. - Х. : Вид-во НФаУ, 2010. - С. 4 (Внесок дисертанта - особисто проведено експериментальне дослідження, обробка отриманих результатів, їх оцінка, підготовлено матеріал до друку).

9. Аверіна Т. В. Дослідження нових ректальних супозиторіїв на основі продуктів бджільництва / Т. В. Аверіна, М. Є. Березнякова // Фармація України. Погляд у майбутнє: матеріали VIІ Національного з'їзду фармацевтів України. - Харків, 15-17 вересня 2010 р. - Т. 2. - С. 166. (Внесок дисертанта - особисто проведено експериментальне дослідження, обробка отриманих результатів, їх оцінка, підготовлено матеріал до друку).

10. Аверіна Т. В. Супозиторії «Ліпропрост» на основі продуктів бджільництва та їх ефективність при феноловому проктиті в експерименті / Т. В. Аверіна, Березнякова А. І // Актуальні питання клінічної лабораторної діагностики: матеріали науково-практичної конференції. - м. Харків, 25 листопада 2010. - С. 3. (Внесок дисертанта - особисто проведено експериментальне дослідження, обробка отриманих результатів, підготовлено матеріал до друку).

11. Аверіна Т. В. Антиексудативна та аналгетична активність супозиторіїв на основі продуктів бджільництва / Т. В. Аверіна, А. І. Березнякова // Ліки-людині. Сучасні проблеми створення, вивчення та апробації лікарських засобів: матеріали ХХVIІІ науково-практичної конференції з міжнародною участю. - м. Харків, 3 лютого 2011. - Х. : Вид-во НФаУ, 2011. - С. 4. (Внесок дисертанта - особисто проведено експериментальне дослідження, проведений аналіз літератури, підготовлено матеріал до друку).

ректальний супозиторій проктит бджільництво

АНОТАЦІЯ

Аверіна Т.В. Експериментальне обґрунтування доцільності використання супозиторіїв «Ліпропрост» для лікування проктитів та простатитів. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 14.03.05 - фармакологія. - Національний фармацевтичний університет МОЗ України, Харків, 2012.

Дисертаційна робота присвячена експериментальному обґрунтуванню використання нових ректальних супозиторіїв з умовною назвою «Ліпропрост» на основі продуктів бджільництва для лікування проктитів та простатитів. Визначено, що супозиторії «Ліпропрост» належать до відносно нетоксичних сполук з ефективною дозою 40 мг/кг.

Їх протизапальні властивості реалізуються за рахунок пригнічення біогенних амінів, циклооксигеназного та ліпооксигеназного метаболізму арахідонової кислоти, зниження проникності судинної стінки, впливу на процеси перекисного окиснення ліпідів та стан показників антиоксидантної системи. Встановлена висока репаративна активність на моделях післяопераційних рубців асептичної та інфікованої різаної рани.

Супозиторії «Ліпропрост» виявляють достовірний лікувальний ефект при терапії експериментальних гострих проктитів та простатитів.

Дослідження впливу супозиторіїв «Ліпропрост» на органи та системи в хронічному експерименті свідчать, що препарат «Ліпропрост» при тривалому застосуванні не викликає структурних і функціональних порушень з боку серця, нирок, печінки, нервової системи, не впливає на систему периферичної крові та на репродуктивну функцію щурів.

Ключові слова: супозиторії, продукти бджільництва, протизапальна дія, репаративна дія, експериментальний проктит, експериментальний простатит.

АННОТАЦИЯ

Аверина Т.В. Экспериментальное обоснование целесообразности использования суппозиториев "Липропрост" для лечения проктитов и простатитов - Рукопись.

Диссертация на соискание степени кандидата фармацевтических наук по специальности 14.03.05. - фармакология. Национальный фармацевтический университет МЗ Украины, Харьков, 2012 р.

Работа посвящена изучению механизмов противовоспалительного и репаративного действия новых ректальных суппозиториев «Липропрост» на основе продуктов пчеловодства. Определена острая токсичность при ректальном и пероральном путях введения в диапазоне доз от 500 мг/кг до 5000 мг/кг массы тела крыс. При этом гибели животных не наблюдалось, что позволило отнести суппозитории «Липропрост» к относительно безвредным веществам (VI класс токсичности по классификационным таблицам К.К.Сидорова (1973)). Эффективную дозу (ЕД₅₀) суппозиториев «Ліпропрост» определяли на модели плоскостной раны кожи у крыс. ЕД₅₀ была рассчитана по методу «двух точек» В. Ю. Урбаха и составила 40 мг/кг.

На моделях острого воспаления, вызванного субплантарным и интракутантным введением каррагенина, декстрана, формалина, каолина и гистамина была определена антиэкссудативная активность. На основании полученных данных с учетом известных механизмов развития воспалительной реакции на введение указанных флогогенов было установлено, что противовоспалительные свойства суппозиториев «Липропрост» реализуются за счет ингибирования биогенных аминов, циклооксигеназный и липооксигеназный метаболизм арахидоновой кислоты, и способность понижать проницаемость сосудистой стенки.

Доказана высокая репаративная активность суппозиториев «Липропрост» на моделях послеоперационных рубцов асептической и инфицированной резаной раны кожи (85,5 % та 86,7 %) (р<0,05).

Суппозитории «Липропрост» проявляют сопутствующие виды активности: анальгетическую и мембраностабилизирующую.

Оценку эффективности лечения суппозиториями «Липропрост» проводили на моделях острого проктита, вызванного ректальным введением фенола и формалина и острого простатита, вызванного аппликацией ксилолом и ректальным введением скипидара экспериментальным животным. Особое внимание было уделено состоянию слизистой прямой кишки. При ее визуальном осмотре длина пораженного участка у животных на фоне лечения суппозиториями была меньше в 2 раза, площадь некроза - в 2,5 раза, количество «точечных» кровоизлияний - в 1,9 раза (р<0,05), чем у животных без лечения. Данные, полученные при визуальном осмотре слизистой прямой кишки, сочетались с изменениями показателей периферической крови, ректальной температуры, массы тела и морфологическими исследованиями.

Об эффективности новых ректальных суппозиториев «Липропрост» при экспериментальных простатитах свидетельствует нормализация показателей кислой фосфатазы, высокий фосфатазный индекс, угнетение процессов перекисного окисления липидов (уровень малонового диальдегида, который в гомогенате предстательной железы и в сыворотке крови, уменьшался к концу эксперимента в 2 и 1,5 раза соответственно). При лечении ксилолового и скипидарного простатита суппозиториями "Липропрост" уже на 7-е сутки опыта наблюдалось достоверное снижение лейкоцитов и СОЭ в крови крыс в 1,6 раза. Показатель массового коэффициента семенных пузырьков у крыс увеличивался в 2 раза.

Определение влияния суппозиториев «Липропрост» на органы и системы в хроническом эксперименте проводили в дозах ЕД₅₀ (40 мг/кг), 5 ЕД₅₀ (200 мг/кг), 10 ЕД₅₀ (400 мг/кг) на протяжении 3-х месяцев. Согласно полученным результатам суппозитории «Липропрост» не вызывают структурных и функциональных нарушений со стороны сердца, почек, печени, системы периферической крови, слизистой прямой кишки, не проявляют гонадотропного действия и не оказывают негативного влияния на репродуктивную функцию крыс.

Ключевые слова: суппозитории, продукты пчеловодства, противовос-палительное действие, репаративное действие, экспериментальный проктит, экспериментальный простатит.

THE SUMMARY

Averina Tetiana. Experimental ground of expediency of the use of use of suppositories "Liproprost" for treatment of prostatitis and proctitis. - Manuscript.

A thesis for the Candidate of Pharmacy Degree in speciality 14.03.05. - pharmacology. National University of Pharmacy, Kharkiv, 2012.

Thesis is devoted to the use of new Experimental substantiation of rectal suppositories named "Liproprost" based on bee products for the treatment of prostatitis and proctitis. Determined that the suppositories "Liproprost" belong to a relatively non-toxic compounds with an effective dose of 40 mg / kg.

Anti-inflammatory properties are realized by the inhibition of biogenic amines, tsyklooksyhenaznoho lipooksyhenaznoho and metabolism of arachidonic acid, decreased permeability of the vascular wall, the impact on the processes of lipid peroxidation and antioxidant status parameters of the system.

Set high reparative activity on models of aseptic postoperative scars and infected wounds, cut, accelerate wound healing flat skin. Suppositories "Liproprost" find reliable therapeutic effect in the treatment of experimental acute proctitis and prostatites.

Key words: suppositories, bee products, anti-inflammatory properties, reparative properties, experimental proctitis, experimental prostatitis.

Размещено на Allbest.ru