Пути улучшения диагностики и лечения гепаторенального синдрома у больных острой абдоминальной хирургической патологией

Размещено на http://www.allbest.ru/

На правах рукописи

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Пути улучшения диагностики и лечения гепаторенального синдрома у больных острой абдоминальной хирургической патологией

14.00.27 - Хирургия

Климович Игорь Николаевич

Волгоград

2007

Работа выполнена на кафедре госпитальной хирургии Волгоградского государственного медицинского университета

Научные консультанты:

доктор медицинских наук, профессор Г.И.Жидовинов;

доктор медицинских наук, профессор И.Ф.Ярошенко.

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Дибиров Магомед Дибирович,

Московский государственный медико-стоматологический университет;

Доктор медицинских наук, профессор Петухов Виталий Анатольевич,

Российский государственный медицинский университет;

Доктор медицинских наук, профессор Гольбрайх Вячеслав Аркадьевич,

Волгоградский государственный медицинский университет.

Ведущая организация: Московский областной научно-исследовательский клинический институт им.Владимирского М.Ф.

Защита диссертации состоится «_______»__________________2007 г.

В_______ч._______мин, на заседании диссертационного Совета Д 208.008.03 при Волгоградском государственном медицинском университете (400131, г.Волгоград, пл.Павших борцов, 1)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета

Автореферат разослан «_______»__________________2007 г.

Ученый секретарь

диссертационного Совета,

доктор медицинских наук, профессор Л.Д.Вейсгейм

гепаторенальный синдром брюшной полость

Список сокращений

АПТВ Активированное парциальное тромбопластиновое время

АТ-III Антитромбин-III

ГРС Гепаторенальный синдром

КР Коэффициент ритмичности тощей и подвздошной кишок

КС Коэффициент сравнения тощей кишки к подвздошной кишке

НЭХОЛ Непрямое электрохимическое окисление лимфы

ОАсРП Острый аппендицитом с распространенным перитонитом

ОАХП Острая абдоминальная хирургическая патология

ОКНед Острая кишечная недостаточность

ООбтХ Острый обтурационный холецистит

ООТКН Острая обтурационная тонкокишечная непроходимость

ООКХ Острый осложненный калькулезный холецистит

ОХсМЖ Острый холецистит с механической желтухой

ПН Панкреонекроз

ПТИ Протромбиновый индекс

САТ Спонтанная агрегация тромбоцитов

СИИ Суммарный индекс интоксикации

СМЭС Суммарная мощность электрического сигнала тонкой кишки

СОД Супероксиддисмутаза

СФ Суммарная функция

Pri Прогностический индекс

ФАК Фибринолитическая активность крови

ЭАО Электрическая активность отделов ЖКТ (тощей кишки к подвздошной кишке)

ЭГЭГ Электрогастроэнтерография

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Частота развития гепаторенального синдрома (ГРС) в экстренной хирургии органов брюшной полости достигает 26-43% (Гальперин Э.И., 1988, 1989; Пиковский Д.Л., 1991; Гринев М.В., 2001; Иоскевич Н.Н., 2001; Майстренко Н.А., 2002; Чуйко С.Г., 2006; Ciesla D.J., 2005; Sanchez-Lozada R., 2005), а летальность, связанная с ним 35-88% (Шиманко И.И., 1993; Аскерханов Г.Р. и др, 2000; Белокуров Ю.Н. и др, 2000; Савельев В.С., 2004; Чуйко С.Г. и др., 2006; Marsh R., 2005; Mentula P. et al., 2005).

Во многом это зависит от скрытого, атипичного течения, что приводит к запоздалой диагностике ГРС и его лечению, когда уже в печени и почках наступают необратимые изменения (Канцалиев Л.Б. и др, 2000; Мумладзе Р.Б. и др, 2000; Гельфанд Б.Р. и др, 2001; Чикотеев С.П., 2002; Cheadle W.G. еt al., 2005; Padalino P. еt al., 2005; Shi C. еt al., 2005). Отсутствие в отечественной и иностранной литературе полного представления об основных механизмах развития ГРС сдерживает разработку способов ранней информативной диагностики и новых методов этиопатогенетического лечения.

В исследованиях, посвященных этой проблеме, практически отсутствуют работы, в которых проведен анализ частоты развития, течения и исходов ГРС у больных различными острыми хирургическими заболеваниями органов брюшной полости. В доступной литературе нами не было встречено работ, где рассматривались специфические особенности развития и течения ГРС, присущие только одному из острых хирургических заболеваний органов брюшной полости, не определена роль факторов риска его развития и, главное, своевременных методов их коррекции.

Некоторые авторы (Яковлев М.Ю. и др., 2000, 2005; Петухов В.А. и др., 2005; Berg R.D. еt al., 1999; Gun F. еt al., 2005; MacFie J. еt al., 2006), высказывают мнение, что при острых заболеваниях органов брюшной полости одним из первых в патологический процесс вовлекается кишечник.

Однако до настоящего времени у больных с различной острой абдоминальной хирургической патологией практически отсутствуют сведения по сравнительному клиническому и лабораторно-инструментальному мониторированию структурно-функциональных изменений кишечника, печени и почек. В этой связи возникает необходимость изучить патологические процессы, происходящие в кишечнике при острой абдоминальной хирургической патологии (ОАХП) и выяснить его роль в формировании ГРС.

По данным Ноздрачева Ю.И., (1995), Лычева В.Г. (1998) Dhainaut J.F. еt al. (2005), Vincent J.L. еt al. (2005) при печеночно-почечной дисфункции имеют место коагуологические нарушения по типу диссеминированого тромбообразования, которые во многом определяют патогенез ГРС (Marshall J.C., 2001; Yucesoy G. еt al., 2005). Однако не все стороны изменений в процессах гемостаза изучены до настоящего времени. В частности, неясным остается пусковой механизм развития каскада диссеминированного тромбообразования у больных острой абдоминальной хирургической патологией.

В настоящее время не существует единой классификации печеночно-почечной недостаточности у больных хирургического профиля. Печень и почки несут в себе сложнейшие функции, объединить нарушения которых весьма непростая задача для исследователей из любых отраслей медицины (Гальперин Э.И., 1978; Шиманко И.И. и др., 1993; Шулутко Б.И. и др., 1995). У больных острыми хирургическими заболеваниями эта задача усложняется тем, что ГРС при каждой нозологии имеет свое пусковое этиопатогенетическое звено и различные дополнительные факторы, отягощающие функциональное состояние печени и почек. Тем не менее, классификация любого заболевания или осложнения является основным руководством при формировании клинического диагноза, который в свою очередь диктует тактику лечения. В связи с этим возникает необходимость разработать классификацию ГРС.

Позитивные результаты лечения содружественного поражения печени и почек возможны лишь в тех случаях, когда развитие ГРС прогнозировано либо он распознан в самом начале его развития (Шевченко Ю.А., 2000, Родоман Г.В., 2005). Тем не менее, выработка новых критериев диагностики, прогнозирования и оценки степени тяжести ГРС еще далеки от своего решения.

Все выше изложенное свидетельствует об актуальности рассматриваемой проблемы и целесообразности углубленного изучения ГРС при различной острой абдоминальной хирургической патологии. Дефицит информации в научной литературе по методологии диагностики и лечения ГРС и высокая летальность, связанная с ним, послужили основанием для проведения данной работы.

Цель исследования

Улучшить результаты лечения ГРС у больных различной острой абдоминальной хирургической патологией на основе углубленного изучения его этиопатогенеза, клиники и совершенствования методов ранней диагностики.

Задачи исследования

1. Для изучения роли кишечника в патогенезе ГРС выполнить на экспериментальных моделях ОАХП параллельное динамическое исследование: а) морфологических изменений в печени, почках и кишечнике; б) нарушений функциональных проб печени и почек; в) коагуологических нарушений и уровня эндотоксемии в периферической венозной крови и непосредственно в крови и лимфе, оттекающих от кишечника.

2. Для уточнения роли острой кишечной недостаточности в патогенезе ГРС у больных с различной ОАХП провести параллельное мониторирование: а) клинической картины ГРС и острой кишечной недостаточности; б) функциональных проб печени и почек; в) сонографии печени, почек и тонкой кишки; г) электрогастроэнтерографии; д) коагуологических нарушений и уровня эндотоксемии в периферической венозной крови и в крови, оттекающей от кишечника; е) микробиоценоза тонкой кишки.

3. Разработать классификацию ГРС у больных острой абдоминальной хирургической патологией.

4. Провести анализ частоты развития и особенностей течения ГРС у больных различными острыми хирургическими заболеваниями органов брюшной полости.

5. Определить способы ранней диагностики и прогнозирования ГРС при различных острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости.

6. Разработать алгоритмы профилактики и этиопатогенетического лечения ГРС.

Научная новизна

1. На экспериментальных моделях ОАХП определена роль острой кишечной недостаточности в углублении морфофункциональных изменений печени и почек, в развитии и потенцировании ГРС. Изучены механизмы, повышающие системные коагуологические нарушения и эндотоксемию при формировании острой кишечной недостаточности.

2. На экспериментальном материале и в клинических исследованиях показано, что при различной ОАХП существует определенная последовательность и особенности вовлечения в патологический процесс кишечника, печени и почек.

3. В клинических исследованиях у больных ОАХП выявлены высокие количественные и хронологические связи между развитием ГРС и острой кишечной недостаточности.

4. Доказано, что клиническое течение и функциональные проявления ГРС многообразны зависят от вида патологического процесса и этиопатогенетических факторов его формирования, характера оперативного вмешательства, исходного состояния печени, почек и кишечника.

5. Разработана классификация ГРС у больных с различными острыми хирургическими заболеваниями органов брюшной полости с учетом основного и дополнительных этипатогенетических факторов его развития - острой кишечной недостаточности, перитонита и билиарной гипертензии, а также с учетом преимущественного поражения печени или почек, степени тяжести их недостаточности и времени развития ГРС от начала заболевания.

6. Выработаны новые критерии ранней диагностики ГРС у больных с различной острой абдоминальной хирургической патологией.

7. Разработаны новые подходы к проблемам профилактики и лечения ГРС, базирующихся на новой концепции многостороннего этиопатогенеза при каждом остром хирургическом заболевании органов брюшной полости.

Практическая значимость работы

1. У больных ОАХП получены новые сведения о роли кишечника в развитии и потенцировании ГРС, на основе которых скорректирована его профилактика и лечение.

2. Выработаны достоверные методы прогнозирования и ранней диагностики ГРС.

3. Разработанная классификация ГРС у больных с различными острыми хирургическими заболеваниями органов брюшной полости позволяет строить лечение с учетом многообразия этиопатогенетических факторов его развития, характера клинического течения, степени тяжести и преимущественного поражения органа.

4. Применение разработанных алгоритмов профилактики и лечения ГРС у больных с ОАХП дало возможность уменьшить переход легких форм в более тяжелые на 26%, снизить процент развития ГРС после операции с 38,8% до 33,5% и связанную с ГРС летальность на 2,1%.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных панкреонекрозом, острой обтурационной тонкокишечной непроходимостью (ООТКН) и острым аппендицитом с распространенным перитонитом (ОАсРП) наблюдается опережающее поражение кишечника с развитием острой кишечной недостаточности. Разгерметизация кишечника, как естественного резервуара эндотоксинов, потенцирует системные коагуологические нарушения и эндотоксемию, что существенно углубляет морфофункциональные изменения печени и почек, с течением времени приводит к срыву их компенсаторных способностей и развитию ГРС.

2. У больных острым осложненным холециститом (ООбтХ и ОХсМЖ) на начальных этапах заболевания роль кишечника в патогенезе ГРС менее значима по сравнению с больными панкреонекрозом, ООТКН и ОАсРП. Однако его отрицательная роль резко возрастает, когда с развитием перитонита или нарастающей механической желтухи начинает формироваться острая кишечная недостаточность.

3. Полученные новые сведения о патогенезе ГРС дают возможность проводить адекватную этиопатогенетическую коррекцию функций печени, почек и тонкой кишки до операции, во время операции и после оперативного вмешательства на фоне стандартной терапии ГРС.

4. Разработанная классификация ГРС у больных острой абдоминальной хирургической патологией позволяет использовать ее непосредственно в практической работе у пациентов с каждым отдельным острым хирургическим заболеванием органов брюшной полости и повышать эффективность лечения ГРС.

Апробация работы

Материалы исследований доложены на Всероссийской конференции хирургов посвященной 80-летию Р.П.Аскерханова. - 2000; Межрегиональной научно-практической конференции “Актуальные проблемы гепатологии”. Киров. - 2002; 53-ей научной конференции профессорско-преподавательского коллектива ВолГМУ. - 2003; Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Эфферентная, иммунокоррегирующая и интенсивная терапия в клинической практике». - Ижевск. - 2004; Волгоградском областном научном обществе хирургов. - 2004; Всероссийском съезде «Эндотоксикоз: природа, диагностика, принципы коррекции». - Волгоград. - 2005; Международном хирургическом конгрессе «Новые технологии в хирургии». - Ростов. ГМУ. - 2005; Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной хирургии». Астрахань. - 2006.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 60 печатных работ и получены 3 патента РФ на изобретения.

Внедрения

Полученные результаты исследований, а также предложенные методы диагностики, лечения и профилактики гепаторенального синдрома у больных острой абдоминальной хирургической патологией используются в лечебной работе клинических баз кафедр госпитальной хирургии Волгоградского медицинского университета (МУЗ ГКБ №25, МУЗ КБ №12, МУЗ КБ №5). Материалы исследований используются в научном и учебном процессе у студентов 3-6 курсов на кафедрах хирургии и патофизиологии.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 319 страницах машинописного текста и состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, иллюстрирована 36 рисунками и 127 таблицами. Указатель литературы содержит 188 отечественных и 135 иностранных источников.

Материалы и методы исследования

Экспериментальные исследования были проведены на 160 крысах (группы Wistar albino Glaxo, инбридинг F109, генотип «А») в возрасте 9 месяцев, массой 200-230 г и 12 беспородных собаках массой 5-6 кг обоего пола. В связи с отсутствием у крыс желчного пузыря острый холецистит моделировали на собаках, операции выполняли под внутривенным наркозом (тиопентал-натрий 5-10 мг/кг) с сохранением спонтанного дыхания. Под нембуталовым наркозом, выполняемым внутрибрюшинно (30-50 мг/кг), по общепринятым методикам на крысах моделировали панкреонекроз, острую обтурационную тонкокишечную непроходимость, острый аппендицит и механическую желтуху.

Было проведено 4 серии исследований: через 6 ч, 18, 30 и 42 ч. В указанные сроки после повторного нембуталового наркоза и срединной релапаротомии производили визуальную и прижизненную макроскопическую оценку появившимся изменениям в брюшной полости и в отдельных органах - печени, почках, поджелудочной железе, кишечнике, червеобразном отростке и желчном пузыре. Проводили раздельный забор проб крови из воротной и нижней полой вен, а также кишечной лимфы для сравнительного изучения функциональных проб печени и почек, гемостаза и уровня эндотоксемии. Для морфологических исследований производили изъятие печени, почек и тонкого кишечника. Изготовление микропрепаратов и общегистологические исследования проводили по общепринятым методикам (Саркисов Д.С., Перов Ю.Л., 1996). Препараты окрашивались гематоксилин-эозином, пикрофуксином по Ван Гизону и суданом III. Морфологические исследования проводились на кафедре патологической анатомии ВолГМУ д.м.н., профессором Новочадовым В.В.

Материалом для клинических исследований послужили 1057 больных с различной ОАХП, обследованных и оперированных в МУЗ КБ №25 г.Волгограда за период с 1998 по 2006 годы (табл.1). Исследования проведены простым открытым рандомизированным контролируемым способом.

Диагностическую и лечебную тактику, ее результаты рассматривали в 2 группах больных ОАХП: основной и контрольной. Отбор больных в группы наблюдений проводился в хронологическом порядке. Основной группой являлись 224(21,3%) больных, у которых был применен предложенные нами алгоритмы профилактики и лечения ГРС, построенный с учетом новых сведений о его патогенезе; контрольную группу составляли 833(78,7%) больных, получавших стандартную терапию ГРС.

Таблица 1.

Гепаторенальный синдром у больных ОАХП и связанная с ним летальность

Характер заболева-ний	Кол-во больных с ОАХП	Кол-во больных с ГРС	Летальность, связанная с ГРС	Общая летальность
		I ст. тяжести	II ст. тяжести	III ст. тяжести	Всего больных
ООбтХ	342(32,3%)	43(64,8%)	20(29,7%)	3(4,5%)	66(19,3%)	10(15,1%)	11(3,2%)
ОХсМЖ	212(20%)	64(65,3%)	26(26,5%)	8(8,2%)	98(46,2%)	11(11,2%)	13(6,1%)
Стер.ПН	195(18,4%)	53(63,1%)	26(31%)	5(5,9%)	84(43,1%)	21(25%)	27(13,8%)
Инфиц.ПН	44(4,2%)	22(50%)	15(34,1%)	7(15,9%)	44(100%)	19(43,1%)	19(43,1%)
ООТКН	13512,8%)	41(78,8%)	9(17,3%)	2(3,9%)	52(38,5%)	16(30,7%)	18(13,3%)
ОАсРП	129(12,2%)	44(81,5%)	7(12,9%)	3(5,6%)	54(41,8%)	4(7,4%)	5(3,8%)
Итого:	1057	267(67%)	103(25,8%)	28(7,2%)	398(37,6%)	81(20,3%)	93(8,8%)

На проведение экспериментальных и клинических исследований получено положительное заключение Локального Независимого Этического Комитета от 29.10.2003 года, протокол № 12 - 2003.

Комплексное клиническое и лабораторное обследование больных проводилось до операции и в 1-2 сут, 3-4 сут, 5-6 и 7-10 сут после операции.

У всех больных определяли психоневрологический статус, цвет кожного покрова и склер глаз, цвет мочи и кала, диурез, размеры и консистенцию печени, реакцию почек на пальпацию, тромбогеморрагические нарушения.

Функциональное состояние печени контролировалось определением в плазме крови общего билирубина и его прямой фракции, аланинамино-трансферазы, аспартатамино-трансферазы, щелочной фосфатазы, уроканиназы, общего белка и его фракций. Для контроля функционального состояния почек оценивали суточный и минутный диурез и изменения мочевого осадка. Определяли концентрацию мочевины и креатинина в крови и моче, рассчитывали клиренсы мочевины и креатинина, клубочковую фильтрацию и канальцевую реабсорбцию воды. У животных в эксперименте определяли мочевину и креатинин в плазме крови. Функциональные тесты печени и почек определялись по стандартным методикам (Меньшиков В.В., 1987).

Для оценки общей коагуляционной способности крови исследовали время рекальцификации и стандартизированный тест - активированное парциальное тромбопластиновое время, для оценки суммарной активности II, Y, YII факторов - протромбиновый индекс и тромбиновое время. Изучалось содержимое фибриногена и продуктов его деградации. Тесты выполняли по методикам, описанным в руководстве Балуды В.П. (1980) на турбидиметрическом гемокоагулометре СGL-2110 (Республика Беларусь, Минск). Для оценки антикоагулянтной способности крови исследовали уровень антитромбина-III в плазме (Abildgoard V., 1970). Спонтанную агрегацию тромбоцитов изучали при помощи анализатора агрегации модели 230-LA НПФ БИОЛА.. Фибринолитическую активность крови определяли экспресс-методом (XIIа-зависимый фибринолиз) диагностическими наборами НПО «РЕНАМ» г.Москва.

В качестве интегральных показателей развития эндотоксинемии определяли лейкоцитарный индекс интоксикации в крови (Кальф-Калиф Я.Я., 1941), уровень среднемолекулярных пептидов (Малахова М.Я., 1995), гидроперекиси липидов (Биленко М.В. с соавт., 1997) и диеновые конъюгаты (Владимиров Ю.А. с соавт., 1991).

Проницаемость эритроцитарных мембран изучали по степени мочевинного гемолиза эритроцитов (Михайлович В.А., Марусанов В.Е., 1993). Сорбционную способность эритроцитов оценивали по интенсивности сорбции метиленового синего мембраной эритроцита (Тогайбаев А.А., Кургузкин А.В., 1988).

Антиоксидантную активность изучали по значениям фермента супероксиддисмутазы (Костюк В.А., Потапович А.И., Ковалев Ж.В., 1990). Для определения состояния баланса регуляционной системы оксиданты-антиоксиданты рассчитывался оксидантно-антиоксидантный коэффициент через отношение гидроперекисей липидов к уровню супероксиддисмутазы.

Для большей информативности динамики морфометрических нарушений кишечника, печени и почек (в эксперименте), функциональных изменений печени и почек и уровня эндотоксемии проводилась их суммарная оценка, которая выражалась в баллах, вычисленных при помощи модульной формулы (Петри А. и др., 2003).

Состояние микробиоценоза верхних отделов тонкой кишки (аэробы, факультативные анаэробы, анаэробы, грибы) изучали на базе лаборатории дисбактериозов Противочумного института г.Волгограда. Результаты консультированы зав.лабораторией д.м.н. Лесовым В.П.

Структурные изменения печени, почек и кишечника оценивались при их ультразвуковом исследовании, выполняемом на аппаратах “HITACHI - EUB - 305”, “Aloka - 500” и “Sonoline SL-1”.

Моторно-эвакуаторные функции желудочно-кишечного тракта исследовались электрогастроэнтерографом ЭГЭГ-01К.

Статистическая обработка проведена общепринятыми для медико-биологических исследований методами (P=0.05) с помощью программного пакета EXEL 7.0 (Microsoft, USA) на IBM PC/AT.

Результаты исследований и их обсуждение

Экспериментальные исследования

Во время сравнительных экспериментальных исследований было обнаружено, что у животных с моделями панкреонекроза, ООТКН и ОАсРП биохимические и морфологические изменения по всем изученным позициям на всем протяжении эксперимента имели одну направленность и степень выраженности. Это позволило результаты их исследования интегрировать в одну группу.

Анализ результатов исследований показал, что у животных с моделями панкреонекроза, ООТКН и ОАсРП нарушения функций печени и почек постепенно развиваются после 6 ч и четко определяются лишь через 18 ч от начала эксперимента (рис.1).

Рис.1. Динамика показателей функционального состояния печени и почек у экспериментальных животных с моделями панкреонекроза, ООТКН и ОАсРП (n-60)

У животных с моделью острого обтурационного деструктивного холецистита (рис.2) изменения функциональных проб печени и почек достоверно начинали отмечаться лишь через 30 ч от начала эксперимента (P<0,05).

У животных с моделью механической желтухи изменения печеночных проб начинают наблюдаться с первых часов эксперимента, а после 18 ч регистрировались и нарушения почечных проб (рис.3).

У всех животных на всем протяжении эксперимента не отмечалось достоверной разницы в пробах взятых из нижней полой и воротной вен (Р<0,5).

Рис.2. Динамика показателей функционального состояния печени и почек у экспериментальных животных с моделью острого обтурационного деструктивного холецистита(n-12)

Рис.3. Динамика показателей функционального состояния печени и почек у экспериментальных животных с моделью механической желтухи (n-20)

У животных с моделями панкреонекроза, ООТКН и ОАсРП с первых часов эксперимента наблюдались достоверно более глубокие изменения (Р<0,01) в процессах свертывания и противосвертывания в крови, оттекающей от кишечника, по сравнению с кровью из нижней полой вены (табл.2).

У животных с моделями острого обтурационного деструктивного холецистита и механической желтухи, напротив, достоверные различия в гемостазиологическом профиле в различных регионах кровотока возникали лишь к завершению эксперимента.

При изучении параметров эндотоксемии в различных бассейнах крово - и лимфотока обнаружено, что у животных с моделями панкреонекроза, ООТНК и ОАсРП уровень эндотоксемии в крови из воротной вены, а особенно в кишечной лимфе, был достоверно выше (Р<0,01), чем в крови из нижней полой вены (рис.4). Лишь к 42 часам от начала эксперимента параметры эндотоксемии в изучаемых локусах уравнивались.

Таблица 2.

Показатели свертывания и противосвертывания в различных регионах кровотока у экспериментальных животных

Регионы кровотока	Время от начала эксперимента
	6 ч	18 ч	30 ч	42 ч
Панкреонекроз, ООТКН и ОАсРП (n-60)
Кровь из ниж- ней полой вены	Активация свертывания	Гипер- коагуляция	Iа ст. ДВС	II ст. ДВС
Кровь из воротной вены	Гипер-коагуляция	Iа ст. ДВС	Iб ст. ДВС	II ст. ДВС
Острый обтурационный деструктивный холецистит (n-12)
Кровь из ниж- ней полой вены	Активация свертывания	Гипер-коагуляция	Гипер-коагуляция	Iа ст. ДВС
Кровь из воротной вены	Активация свертывания	Гипер-коагуляция	Iа ст.ДВС	Iб ст. ДВС
	Механическая желтуха (n-20)
Кровь из нижней полой вены	Активация свертывания	Гипер-коагуляция	Гипер-коагуляция	Iа ст. ДВС
Кровь из воротной вены	Активация свертывания	Гипер-коагуляция	Iа ст.ДВС	Iб ст. ДВС

Примечание: 1. Активация свертывания - активация I и II фазы коагуляции;

2. Гиперкоагуляция - активация свертывания + депрессия фибринолиза;

3. Iа стадия ДВС-синдрома - гиперкоагуляция + сладж-синдром;

4. Iб стадия ДВС-синдрома - гиперкоагуляция + сладж-синдром + истощение основного антикоагулянта антитромбина-III;

5. II стадия ДВС-синдрома - истощение свертывающих факторов плазмы крови + тотальное потребления фибриногена + высокий фибринолиз + сладж-синдром.

Рис.4. Динамика суммарного индекса интоксикации у экспериментальных животных с моделями панкреонекроза, ООТКН и ОАсРП (n-60)

У животных с моделями острого обтурационного деструктивного холецистита (рис.5) и механической желтухи (рис.6) в отличии от животных с моделями панкреонекроза, ООТКН и ОАсРП, более высокий уровень эндотоксемии в крови и лимфе, оттекающих от кишечника, начинал определяться лишь через 30 ч от начала эксперимента.



Рис.5. Динамика суммарного индекса интоксикации у экспериментальных животных с моделью острого обтурационного деструктивного холецистита (n-12)

Рис.6. Динамика суммарного индекса интоксикации у экспериментальных животных с моделью механической желтухи (n-20)

Морфологические исследования показали, что у животных с моделями панкреонекроза, ООТКН и ОАсРП (рис.7) через 6 ч от начала эксперимента в слизистой тонкой кишки, в отличии от печени и почек, уже определяли умеренные морфоструктурные нарушения (I ст.). Наблюдалась десквамация энтероцитов слизистой в просвет тонкой кишки с обнажением базальной мембраны. К 18 ч патологические изменения в слизистой тонкой кишки углублялись (II ст.), в дальнейшем распространялись на все слои ее стенки (III ст.). В то же время в печени и почках незначительные морфологические изменения (I ст.) начинают появляться лишь к 18 ч, а выраженные изменения только к концу эксперимента (III ст.).

Рис.7. Степень морфоструктурных нарушений печени, почек и тонкой кишки у экспериментальных животных с моделями панкреонекроза, ООТКН и ОАсРП (n-60)

При этом в печени к завершению эксперимента наблюдалась картина сливных очаговых некрозов гепатоцитов с лизизом их ядер, а в почках обширные некротические изменения, как клубочкового, так и канальцевого аппарата с фибриноидным некрозом стенки артериол. На всем протяжении эксперимента отмечалась прямая корреляционная зависимость (r в пределах 0.675-0.988) между суммарным индексом интоксикации (СИИ) в крови, оттекающей от кишечника, и морфометрией стенки тонкой кишки (табл.3). Полученные данные свидетельствуют о тесной взаимосвязи повреждения стенки тонкой кишки и токсичности оттекающей от нее крови.

Таблица 3. Матрица корреляций суммарного индекса интоксикации в мезентериальной венозной крови и морфометрии тонкой кишки у животных с моделями панкреонекроза, ООТКН и ОАсРП

Объем повреждения клеточных элементов стенки тонкой кишки	Суммарный индекс интоксикации в мезентериальной крови
	6 ч	18 ч	30 ч	42 ч
энтероциты слизистой сосуды микроциркуляции миоциты нервные сплетения мезотелий брюшины	0.675 0.694 0.342 0.249 0.254	0.815 0.732 0.687 0.302 0.698	0.953 0.769 0.712 0.887 0.733	0.988 0.932 0.753 0.905 0.811

жирным шрифтом выделены сильные достоверные корреляционные связи (r>0.687)

Проведенный корреляционный анализ между СИИ в крови, оттекающей от кишечника, и морфометрии печени, почек показал, что через 18 ч от начала эксперимента степень морфоструктурных изменений печени, а через 30 ч и почек, начинали прямо коррелировать с показателями эндогенной интоксикации (r в пределах 0.667 - 0.937). В дальнейшем по ходу эксперимента обнаруженные корреляционные связи усиливались.

У животных с моделью острого обтурационного деструктивного холецистита морфоструктурные нарушения печени опережали изменения в почках и стенке тонкой кишки и к 30 ч от начала эксперимента соответствовали II ст., в то же время в почках и тонкой кишке наблюдались умеренные (I ст.) морфоструктурные изменения (рис.8). К завершению эксперимента морфоструктурные нарушения печени, почек и тонкой кишки становились равными (II ст.)



Рис.8. Степень морфоструктурных нарушений печени, почек и тонкой кишки у экспериментальных животных с моделью острого обтурационного деструктивного холецистита (n-12)

В отличие от животных с панкреонекрозом, ООТКН и ОАсРП через 42 ч от начала эксперимента в тканях печени и почек обнаруживалось преобладание дистрофических процессов над некротическими. В печени наблюдалась дистрофия гепатоцитов, ядра были сохранены и увеличены, в почках клетки нефротелия канальцевого и клубочкового аппаратов находились в состоянии вакуольной дистрофии. Высокие прямые корреляционные связи (r в пределах 0.658-943) между объемом поражения клеточных элементов стенки тонкой кишки и СИИ в крови, оттекающей от кишечника, начинали появляться через 30 ч от начала эксперимента (табл.4).

У животных с моделью механической желтухи (рис.9) динамика морфоструктурных нарушений печени, почек и тонкой кишки имела аналогичную тенденцию обнаруженную при моделировании острого холецистита и разнилась не достоверно (P>0,5). Отличием в морфоструктурных нарушениях печени, являлось расширение желчных капилляров с лимфоцитарной инфильтрацией вокруг них и появление желчных пигментов в клетках Купфера.

Таблица 4.

Матрица корреляций суммарного индекса интоксикации в мезентериальной венозной крови и морфометрии тонкой кишки у животных с моделью острого обтурационного деструктивного холецистита

Объем повреждения клеточных элементов стенки тонкой кишки	Суммарный индекс интоксикации в мезентериальной крови
	6 ч	18 ч	30 ч	42 ч
энтероциты слизистой сосуды микроциркуляции миоциты нервные сплетения мезотелий брюшины	0.658 0.699 0.215 0.187 0.211	0.765 0.731 0.235 0.206 0.378	0.883 0.893 0.799 0.255 0.842	0.943 0.873 0.896 0.779 0.810

жирным шрифтом выделены сильные достоверные корреляционные связи (r >0.658)

Рис.9. Степень морфоструктурных нарушений печени, почек и тонкой кишки у экспериментальных животных с моделью механической желтухи (n-20)

Наблюдались высокие прямые корреляционные связи (r в пределах 0.655-971) между объемом поражения клеточных элементов стенки тонкой кишки и СИИ в крови, оттекающей от кишечника (табл.5).

Резюмируя итоги эксперимента в целом, следует отметить, что при панкреонекрозе, ООТКН и ОАсРП наблюдается опережающее поражение кишечника по сравнению с поражением печени и почек. Разгерметизация кишечника, как естественного резервуара эндотоксинов, существенно потенцирует системные коагуологические нарушения и эндотоксемию, приводит к срыву компенсационных способностей печени и почек, что имеет важное этиопатогенетическое значение в развитии ГРС. У животных с острым обтурационным деструктивным холециститом и механической желтухой на начальных этапах заболевания негативная роль кишечника в развитии ГРС была менее значима, чем у животных с моделями острого панкреонекроза, ООТКН и ОАсРП.

Таблица 5.

Матрица корреляций суммарного индекса интоксикации в мезентериальной венозной крови и морфометрии тонкой кишки у животных с моделью механической желтухи

Объем повреждения клеточных элементов стенки тонкой кишки	Суммарный индекс интоксикации в мезентериальной крови
	6 ч	18 ч	30 ч	42 ч
энтероциты слизистой сосуды микроциркуляции миоциты нервные сплетения мезотелий брюшины	0.655 0.282 0.454 0.195 0.387	0.669 0.664 0.376 0.286 0.451	0.849 0.845 0.821 0.484 0.773	0.971 0.864 0.928 0.704 0.847

жирным шрифтом выделены сильные достоверные корреляционные связи (r >0.655)

Морфофункциональное состояние печени, а особенно почек, начинает резко ухудшаться с развитием острой кишечной недостаточности (ОКНед).

Клинические исследования

У 358(32,6%) больных ОАХП (табл.6) проведено параллельное мониторирование клинической картины, функциональных проб печени и почек, сонографии ЖКТ, электрогастроэнтерографии и микробиоценоза тонкой кишки.

Таблица 6.

Частота развития острой кишечной недостаточности и ГРС у больных различной острой абдоминальной хирургической патологией

Нозологии	Кол-во больных ОАХП	с ОКНед	с ГРС	ГРС у больных с ОКНед
Стерильный ПН	62(17,3%)	39(62,9%)	23(37,1%)	23(62,8%)
Инфиц. ПН	26(7,2%)	26(100%)	26(100%)	26(100%)
ООТКН	95(26,5%)	25(26,3%)	23(24,2%)	23(92%)
ОАсРП	46(12,8%)	37(80,4%)	23(50%)	23(62,2%)
ООбтХ	76(21,2%)	16(21,1%)	17(22,4%)	16(100%)
ОХсМЖ	53(14,8%)	12(22,6%)	13(24,5%)	12(100%)
Всего	358	155(43,6%)	125(34,9%)	123(79,3%)

О развитии острой кишечной недостаточности судили: а) по клинической картине (отсутствие кишечных шумов или их резкое ослабление, пневматоз, вздутие живота, неотхождение газов); б) данным сонографии тонкой кишки (увеличение диаметра тонкой кишки, утолщение стенки кишки, выраженной складчатости слизистой, резкое ослабление или отсутствие перистальтики, депонирование жидкости в просвете кишки); в) данным электрогастроэнтерографии [снижение суммарной мощности электрического сигнала тонкой кишки (СМЭС), электрической активности отделов ЖКТ - тощей кишки к подвздошной (ЭАО), коэффициента ритмичности тощей и подвздошной кишок (КР), коэффициента сравнения тощей кишки к подвздошной (КС)]; г) по изменению микробиоценоза тонкой кишки (замена резидентной микрофлоры тонкой кишки на бактериальные популяции аналогичные микрофлоре толстой кишки).

У 155(43,6%) из 358 обследованных пациентов с ОАХП сформировался синдром острой кишечной недостаточности, из них у 123(79,3%) диагностирован ГРС (табл.6, рис.10).



Рис.10. Частота развития ГРС у больных с острой кишечной недостаточностью (n-155) при ОАХП

Для уточнения механизмов отрицательного влияния острой кишечной недостаточности на функциональное состояние печени и почек во время операции выполнялся забор проб крови из воротной вены для исследования гемостаза и уровня эндотоксемии.

Анализ результатов исследования гемостаза показал, что у больных с острой кишечной недостаточностью, по сравнению с больными без нее, наблюдались выраженные различия в процессах гемокоагуляции в периферической и мезентериальной венозной крови (P<0,01). Как правило, у больных с острой кишечной недостаточностью в периферическом венозном кровотоке регистрировалась активация свертывания с депрессией фибринолиза, а в крови оттекающей от кишечника, наблюдались коагуологические изменения по типу ДВС-синдрома (P<0,01),

Изучение СИИ в различных регионах кровотока выявило более высокую (на 17,8+2,3%) токсичность крови, оттекающей от кишечника, по сравнению с кровью из периферического венозного кровотока (Р<0,05).

Следует отметить, что в изучаемых регионах кровотока наиболее выраженная разница в показателях гемокоагуляции и эндотоксемии обнаружилась у больных панкреонекрозом, а наименее у пациентов с острым обтурационным холециститом.

Параллельный мониторинг (табл.7) общеклинических и инструментальных исследований у больных с ОАХП позволил установить, что острая кишечная недостаточность в 80-85% случаев опережала развитие гепатонефропатий на 10-18 ч.

Таблица 7.

Параллельный мониторинг острой кишечной недостаточности и ГРС у больных острой абдоминальной хирургической патологией

Признаки	Кол-во больных	Время появления первых признаков ОКНед и ГРС с момента заболевания (в часах)
		14-18 ч	19-23 ч	24-28 ч	29-33 ч	34-38 ч
I. ОКНед 1.Клинические. 2. УЗИ. 3. ЭГЭГ.	155(43,6%)	- 56(36%) 89(57%)	27(17%) 107(69%) 138(89%)	86(55%) 127(82%) 143(92%)	115(74%) 129(83%) 145(94%)	142(91%) 155(100%) 155(100%)
II. ГРС 1.Клинические 2.Функц.пробы	123(34%)	- -	- -	- 32(26%)	12(10%) 74(59%)	36(29%) 107(86%)

Наиболее яркие инструментальные проявления острой кишечной недостаточности наблюдались в течении первых 4 суток после операции (табл.8).

Из 398 больных ОАХП ГРС I ст.тяжести развился в 208(52,3%) случаях, ГРС II ст. - в 103(25,8%) и ГРС III ст. - в 28(7,2%).

Основными клиническими симптомами у больных с ГРС I ст.тяжести являлись субиктеричность склер глаз, потемнение мочи, незначительное cнижение диуреза и тромботические нарушения в виде тромбофлебита поверхностных вен в области внутривенных инъекций.

У больных с ГРС II ст. присоединялись увеличение размеров печени, болезненность при пальпации почек, более выраженное снижение диуреза.

У пациентов c ГРС III ст., клиническая картина дополнялась нарушением психоневрологического статуса, явлениями геморрагического диатеза (петехии, гематомы в области инъекций, кровоточивость из десен и раны) и дополнительно кожным зудом у больных с механической желтухой. Наиболее яркие клинические проявления ГРС у больных острым осложненным калькулезным холециститом (ООбтХ и ОХсМЖ) наблюдались на 3-5 сут после операции, а у больных с панкреонекрозом, ООТКН и ОАсРП на 3-4 сут (P<0,01). При адекватном лечении наблюдалось постепенное обратное развитие клиники ГРС, в первую очередь со стороны почек. К 7-10 сут сохранялась симптоматика синдрома лишь в группе больных с тяжелой степенью ГРС, где продолжали определяться легкая желтушность склер глаз и кожного покрова, увеличение размеров печени.

Таблица.8

Динамика электроэнтерографических и сонографических показателей у больных с острой кишечной недостаточности (n-155) при ОАХП

Показатели	Норма	До операции	После операции
			1-2 сут	3-4 сут	5-6 сут	7-10 сут
Электроэнтерография, мкВ
СМЭС т.кишки	1,06+0,24	0,79+0,6	0,43+0,1 *	0,32+0,3 *	0,54+0,2	0,97+0,1
ЭАО: тощая кишка подвзд.кишка	0,22+0,4 0,84+0,12	0,15+0,02 0,64+0,06	0,14+0,02* 0,29+0,03*	0,13+0,03* 0,19+0,04*	0,20+0,01 0,34+0,03*	0,21+0,02 0,76+0,02
КР: тощая кишка подвзд.кишка	2,56+0,3 17,5+2,9	1,52+0,2 7,9+0,3*	0,99+0,06* 8,7+0,09*	1,02+0,1* 7,2+0,1*	1,61+0,1 12,8+0,2	2,09+0,2 14,2+0,2
КС: тощая кишка подвзд.кишка	0,45+0,07 0,13+0,02	0,19+0,02* 0,6+0,02*	0,13+0,02* 0,5+0,02*	0,17+0,03* 0,6+0,02*	0,28+0,03 0,10+0,02	0,35+0,03 0,11+0,02
Сонография тонкой кишки
Диаметр т. киш.	20 - 28 мм	29 - 31 мм	31 - 32 мм	30 - 32 мм	24 - 28 мм	20 - 28 мм
Толщ.стенки	3 - 4 мм	4,1-4,3 мм	4,4-4,7 мм	4,5-4,7 мм	3,5-4,1 мм	3 - 4 мм
Складч.слизист.	не выраж.	не выраж.	выражена	выражена	не выраж.	не выраж.
Перистальтика	равномерн.	ослаблена	отсутств.	ослаблена	равномерн	равномерн
Внутрипросв. депонир.жидк.	нет	есть	есть	есть	нет	нет

Примечание: * - показана степень достоверные отличий от нормальных показателей (Р>0,01)

У больных с летальными исходами наблюдалась, как правило, симптоматика ГРС III ст.

Следует отметить, что четкая клиническая верификация ГРС встречалась при средней и тяжелой степенях его течения, в то время как из 208 больных с ГРС I ст.тяжести у 59(27,5%) отсутствовала клиническая картина печеночно-почечной недостаточности.

Исследование функционального состояния печени показали, что у больных с ООбтХ нарушения функций печени протекали по типу синдрома печеночно-клеточной недостаточности, у больных с ОХсМЖ - по типу холестаза, а у больных с панкреонекрозом, ООТКН и ОАсРП - по типу синдрома цитолиза. При этом последовательность выпадения отдельных функций печени практически были идентичны у всех больных ОАХП.

У больных с ГРС I ст. до операции и в раннем послеоперационном периоде наблюдалось умеренное нарушение синтетической функции печени, сопровождающейся уменьшением выработки протромбинового комплекса (Р>0,01) и снижением уровня альбуминов (Р>0,01). Степень нарушения СФ печени выражалась ее угнетением до 5,9 баллов. При ГРС II ст. присоединялось нарушение выделительной функции с превалированием изменения пигментного обмена (Р>0,01). СФ печени составляла 6,0-10,1 балла. При ГРС III ст. резко снижалась детоксикационная функция печени, проявляющаяся блокадой макрофагальной системы и ее неспособностью к дезаминированию (Р>0,01). Степень нарушения СФ печени была свыше 10,1 балла.

Нарушение функций почек у всех больных ОАХП протекало по типу синдрома обратимой неанурической почечной недостаточности. Со стороны почек отмечалось последовательное ухудшение ее функций. При ГРС I ст. нарушения сводились к снижению концентрационной способности почек. Степень нарушения СФ почек выражалась ее угнетением до 5,9 баллов. ГРС II ст. сопровождался нарушением клубочковой фильтрации и присоединением мочевого синдрома. СФ почек составляла 6,0-10,1 балла, а при ГРС III ст. по причине тубулорексиса уменьшалась канальцевая реабсорбция воды. Степень нарушения СФ почек была свыше 10,1 балла.

Учитывая значительную роль печени в регуляции процессов гемокоагуляции, нами был проведен анализ гемостазиологического профиля у больных с ГРС. Обнаружено, что у пациентов с ГРС I ст. наблюдалась гиперкоагуляция вследствие выраженной активации плазменных факторов свертывания крови на фоне депрессии фибринолиза, у больных с ГРС II ст. присоединялись истощение антитромбина-III и высокая спонтанная агрегация тромбоцитов, что соответствовало гемостазиологическому профилю Iа-б стадии ДВС-синдрома. У больных с ГРС III ст. верифицировалась лабораторная картина II стадии ДВС-синдрома, сопровождающаяся истощением свертывающих факторов плазмы крови, тотальным потреблением фибриногена, высоким фибринолизом и сладж-синдромом. Формирование ГРС происходило на фоне уже имеющихся выраженных гемокоагуологических нарушений. Глубина поражения печени и почек коррелировала со степенью гемокоагуологических нарушений (табл.9).

Таблица 9

Матрица корреляций показателей свертывания и противосвертывания со степенями тяжести ГРС у больных ОАХП (n-398)

Степень тяжести ГРС	Показатели свертывания и противосвертывания
	Время. рекальц.	АПТВ	ПТИ	Фибри- ноген	Антитром-бин-III	САТ	ФАК
ГРС I	0.823	0.809	0.621	0.768	0.498	0.761	0.732
ГРС II	0.765	0.749	0.722	0.730	0.861	0.867	0.881
ГРС III	0.825	0.838	0.901	0.747	0.795	0.891	0.942

Жирным шрифтом выделены сильные корреляционные связи (r>0.680)

Анализ динамики эндогенной интоксикации показал, что при ГРС I ст.тяжести скорость образования токсических субстанций совпадала или незначительно превышала максимальные возможности печени и почек, однако уже нарушались процессы их иммобилизации, депонирования и биотрансформации. Отмечалось умеренное повышение концентрация среднемолекулярных пептидов (Р>0,05), гидроперекисей липидов и диеновых коньюгатов (Р>0,05). Также умеренно изменялся химизм эритроцитарных мембран (Р>0,05), однако при этом наблюдалось выраженное снижение супероксиддисмутазы (Р>0,05). В этой стадии токсическими продуктами являлись в основном продукты нормального обмена в высоких патологических концентрациях (билирубин, трансаминазы, креатинин, мочевина). СИИ повышался до 4,6-10,8 баллов (средняя степень).

При ГРС II ст. наработка токсических субстанций намного превышала сохранившиеся возможности дисфункционированных печени и почек. Нарушались механизмы экскреции печенью и почками продуктов вторичной токсической аутоагрессии, основными маркерами которой являлись резкое повышение концентрация белков острой фазы - среднемолекулярных пептидов (Р>0,01) и продуктов перекисного окисления липидов (Р>0,01). Отмечалось значительное нарушение баланса в регуляционной системе оксиданты-антиоксиданты (Р>0,01). СИИ был свыше 10,8 баллов (тяжелая степень).

При ГРС III ст. значительного прогрессирования вторичной токсической аутоагрессии не отмечалось (Р>0,5). Наблюдалось выраженное изменение мембранных характеристик эритроцитов в результате патологического их уплотнения, когда вслед за высокой проницаемостью эритроцитарной мембраны наступало резкое ее снижение и, соответственно, уменьшение сорбционной способности эритроцитов (Р>0,01). СИИ также наблюдался свыше 10,8 баллов (тяжелая степень).

СИИ у больных с ГРС II и III ст.тяжести на всем протяжении лечения был практически равным, что говорило о прогрессировании печеночно-почечной недостаточности уже вне зависимости от уровня эндотоксемии.

Наиболее высокий уровень эндотоксемии определялся у больных панкреонекрозом и ОАсРП (Р>0,01), затем у пациентов с ООТКН (Р>0,01) и менее всего у больных острым осложненным холециститом (Р>0,01).

Параметры эндотоксемии коррелировали (Р>0,01) с показателями функционального состояния печени и почек (рис.11, 12).

Ультразвуковое исследование печени, проведенное до операции и в послеоперационном периоде у 398(37,6%) больных с ГРС и 659(62,4%) пациентов без ГРС, позволило достоверно установить, что уже при поступлении у больных с ГРС имелись неровные контуры печени, значимое увеличение ее размеров: правой доли до 167+6 мм, левой до 74+4 мм (P>0,01).

Наблюдалось повышение эхогенности паренхимы печени (P>0,01), подчеркнутость венозного рисунка в ней (P>0,01), расширение воротной вены до 14,6+0,6 мм (P>0,05).

Ультразвуковое исследование почек показало увеличение их размеров: длины до 110+5 мм, ширины до 58+3 мм (P>0,01), толщины паренхимы до 26+2 мм (P>0,01). Кроме того происходило возрастание ПЧЛ-индекса до 2,39:1 (P>0,01) и снижение эхогенности паренхимы (P>0,01).

Ультразвуковые изменения печени у 294(73,9%) больных и почек у 261(65,6%) пациентов на 6-18 ч опережали появление нарушений их функционального состояния. Поэтому четкая корреляция (r>6.680) сонографических изменений печени и почек с их суммарными функциями наблюдалась лишь у больных с ОАХП, уже осложненным ГРС.

Анализ особенностей клинического течения ГРС показал, что у больных острым обтурационным холециститом он развивался после операции (табл.10), при этом у больных ОХсМЖ с длительностью билиарного блока свыше 7 сут, ГРС в 20(20,4%) случаев встречался уже до операции. Триггером к запуску механизма развития ГРС служили наркозная агрессия и операционная травма. Он имел в основном подострое клиническое течение и характеризовался преимущественным поражением печени. Более глубокое нарушение функций печени объяснялось тем, что длительный анамнез ЖКБ, приступы острого холецистита, задолго до операции приводили к формированию ее морфофункциональных изменений.

Таблица 10.

Особенности клинического течения ГРС у больных острой абдоминальной хирургической патологией

Особенности клинического течения	ОАХП
	ООбтХ (n-66)	ОХсМЖ (n-98)	Панкрео-некроз (n-128)	ООТКН (n-52)	ОАсРП (n-54)	Всего (n-398)
Время развития ГРС	До опер.	-	20(20,4%)	79(64,1%)	21(40,4%)	12(22.2%)	132(33%)
	После опер.	66(100%)	78(79,6%)	49(35,9%)	31(59,6%)	42(77,8%)	266(67%)
Клини-ческое течение	Сверхостр.	-	-	62(48%)	3(5,8%)	4(7,6%)	69(17%)
	Острое	4(6,1%)	7(7,1%)	66(51%)	44(84%)	50(92,4%)	171(43%)
	Подострое	62(94%)	91(92,8%)	-	5(9,6%)	-	158(40%)
Преимущ. поражение органа	Печень	66(100%)	98(100%)	24(19%)	7(13,5%)	9(16,7%)	204(51%)
	Почки	3(4,5%)	4(4,1%)	104(81%)	45(86%)	45(83,3%)	194(49%)
Манифест-ная карти- на ГРС	3-5 сут п/о	52(78,8%)	86(87,7%)	-	-	-	138(35%)
	3-4 сут п/о	8(12,1%)	12(12,2%)	104(82%)	48(92,3%)	49(85,1%)	221(55%)
	1-2 сут п/о	6(9,1%)	-	24(18%)	4(7,7%)	5(14,9%)	39(10%)

Менее выраженное поражение почек являлось следствием относительно невысокой эндотоксемии (рис.11).

Манифестную форму ГРС принимал на 3-5 сут после операции. Это объяснялось тем, что у больных ООбтХ осложненным перитонитом или у больных ОХсМЖ имеющим в анамнезе длительный билиарный блок (свыше 7 суток), в первые четверо суток после операции формировалась острая кишечная недостаточность. Дополнительная токсическая «атака» со стороны пораженной тонкой кишки, приводила к срыву компенсаторных возможностей печени и почек. При этом ГРС не сопровождался глубокими гомеостатическими нарушениями и достаточно хорошо подвергался медикаментозной коррекции.

У больных панкреонекрозом, ООТКН и ОАсРП в 112(47,8%) случаях ГРС развивался до операции вследствие значительной эндотоксемии, обусловленной самим характером патологии и уже в большинстве случаев сформировавшейся острой кишечной недостаточностью (табл.10, рис.12). ГРС характеризовался сверхострым и острым клиническим течением и преимущественным поражением почек. Печень до начала заболевания была интактна и несмотря на выраженную эндотоксемию, за счет высоких функциональных резервов и мощной макрофагальной системы, могла некоторое время находится в состоянии субкомпенсации. Почки представляют собой органы более «уязвимые» к воздействию продуктов дисметаболизма и коагуологическим нарушениям, к тому же они практически не обладают макрофагальной системой, вследствие чего сразу после срыва компенсаторных способностей печени наступало их более глубокое поражение (рис.9). Наиболее яркая клиническая картина и выраженные нарушения функций печени и почек наблюдались на 3-4 сут после операции. Причиной этому служила также острая кишечная недостаточность, купировать которую удавалось лишь на 5-6 сут послеоперационного периода. ГРС сопровождался глубокими гомеостатическими нарушениями и с трудом подвергался медикаментозной коррекции.

Известно, что у больных с острыми хирургическими заболеваниями органов брюшной полости основным этиопатогенетическим звеном ГРС является сама хирургическая патология. Наряду с основным звеном патогенеза мы изучили дополнительные патологические этиопатогенетические факторы, являющимися осложнениями основного заболевания, такие как острая кишечная недостаточность, перитонит и билиарная гипертензия. Наши исследования показали (табл.11), что присоединение к основному этиопатогенезу ГРС одного из дополнительных этиопатогенетических факторов увеличивало частоту развития печеночно-почечной недостаточности до 43,1%, а при наличии двух до 63%.