Аналитическая модель сердечно-сосудистой патологии у лиц позднего возраста

Размещено на http://www.allbest.ru//

Размещено на http://www.allbest.ru//

14.00.06 - Кардиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Аналитическая модель сердечно-сосудистой патологии у лиц позднего возраста

Череватова Ольга Михайловна

Саратов 2007

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Денисова Татьяна Петровна.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Подземельников Евгений Владимирович;

доктор медицинских наук Олейник Андрей Олегович.

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Российский ГМУ Минздрава РФ».

Защита диссертации состоится «____»_______________2007 г. в ________часов на заседании диссертационного совета Д 208.094.03 при ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава» по адресу: 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, 112.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава».

Автореферат разослан «_____» _____________ 2007 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат медицинских наук, доцент Бабиченко Н.Е.

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы

Многочисленные статистические данные свидетельствуют о возрастании распространенности сердечно-сосудистых заболеваний в старости, являющихся основной причиной высокой смертности и инвалидизации людей старшего возраста [Чазов Е.И. и соавт., 1999; Беленков Ю.Н., 2002; Till S.H., 1997; Patterson A.J., 2000; Priebe H.-J., 2000].

Важное место в проблеме здоровья всего населения занимает состояние сердечно-сосудистой системы [Чазов Е.И., и соавт., 1999; Беленков Ю.Н., 2002; Рибера-Касадо Дж.М., 1997]. Интерес к исследованию ее возрастных особенностей: структуры, функции, регуляции, - определяется тем, что изменения в этой области обусловливают нарушения функций различных органов и систем и в значительной мере определяют характер и темп старения организма. Как подчеркивается в «Руководстве по геронтологии» (Шабалин Н.Н., 2004), старение человека как физиологический процесс развивается неравномерно - на фоне угасания и ослабления одних механизмов и активизации других, включается важнейший фактор резервных возможностей организма - адаптация к новым условиям, связанным со старением, изменением функциональных систем организма.

Анемический синдром (АС) является состоянием, частота которого увеличивается с возрастом [Воробьев П.А., 2001]. Он может маскировать признаки серьезных заболеваний или сам быть причиной дисфункции множества систем вследствие хронической гипоксии [Воробьев А.И., 1982; Бердышева И.А. и соавт., 2001; Rasmussen M.L., 1981; Balducci L., 2003]. Высокая распространенность патологии внутренних органов в пожилом и старческом возрасте свидетельствует о тесной взаимосвязи старения, гипоксии и формирования патологии. Нередко все то, что было скрытым, допороговым, в старости приобретает повреждающее, угнетающее влияние. Недостаточное знание возрастных особенностей сердечно-сосудистой системы и течения сердечно-сосудистых заболеваний в условиях сенильной полиморбидности нередко является причиной неправильной или несвоевременной диагностики и неправильного лечения заболеваний сердца и сосудов у лиц старшей возрастной группы [Воробьев А.И., 1982; Рибера-Касадо Дж.М., 1997; Balducci L., 2003]. Все вышесказанное делает актуальным исследование возрастных особенностей сердечно-сосудистой патологии в условиях АС и возможность прогнозирования ее формирования в процессе старения.

Цель исследования:

Построение аналитической модели сердечно-сосудистой патологии у лиц позднего возраста.

Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи:

Провести сравнительный анализ изменений сердечного ритма в возрастном и биофизическом аспектах в условиях АС и без него у лиц старших возрастных групп.

Изучить частоту стенокардии, безболевой ишемии миокарда и хронической сердечной недостаточности у пациентов с АС и без него у лиц старших возрастных групп.

Изучить изменение артериального давления в возрастном и биофизическом аспектах при нормальном уровне гемоглобина и при его снижении. сердечный ишемия анемический

Оценить возможность прогнозирования тенденции сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов старших возрастных групп по характеру траектории «изображающей точки» в многомерном пространстве.

Разработать концепцию каскада формирования коморбидных состояний у лиц старших возрастных групп в условиях взаимного отягощения изменениями гемодинамической и эритроцитарной систем.

Научная новизна

Разработана новая аналитическая модель сердечно-сосудистой патологии у лиц позднего возраста, использование которой позволяет осуществлять индивидуальное научно-обоснованное ведение гериатрических пациентов с кардиоваскулярной патологией.

Доказано возрастзависимое увеличение частоты нарушений сердечного ритма, более значимое (в 1,5 раза) в условиях АС, происходящее со скоростью в 2 раза большей, чем в группе пациентов без АС.

Рост частоты встречаемости ХСН в условиях АС в 1,6 раза выявлен преимущественно в группах пациентов зрелого возраста и долгожителей. Максимальная скорость изменений частоты хронической сердечной недостаточности у лиц с АС в 1,5 раза выше, чем у больных без анемии во всех группах.

Установлено возрастзависимое повышение САД, степень которого у больных с АС достоверно ниже, чем у больных с нормальными значениями гемоглобина. Критическое состояние гемодинамической системы в условиях АС возникает на 10-15 лет раньше.

Возрастзависимое снижение ДАД статистически достоверно у всех обследованных больных, в группе лиц с АС оно более выражено в сравнении с пациентами без АС.

Доказаны возрастзависимое увеличение частоты стенокардии у всех обследованных больных и ее снижение более чем в 2 раза в условиях АС. Критическое состояние сердечно-сосудистой системы по параметру стенокардии у этих больных происходит на 13 лет позже по сравнению с лицами без анемии.

Выявлено возрастзависимое увеличение продолжительных эпизодов безболевой ишемии миокарда, статистически достоверное у лиц с АС.

Показаны потеря способности функциональных систем (гемодинамической и эритроцитарной) к фазовому переходу в условиях АС и стабилизация их в группах лиц без АС в области, соответствующей устойчивой патологии.

Научно-практическое значение

Результаты проведенного исследования позволяют оперативно проводить прогнозирование и риск-стратификацию старших возрастных групп по формированию осложнений сердечно-сосудистой патологии в условиях АС.

Аналитически обосновано участие АС в формировании полиморбидных состояний в старших возрастных группах.

Основные положения, выносимые на защиту:

Установлено возрастзависимое повышение САД, степень которого у больных с АС достоверно ниже, чем у больных с нормальными значениями гемоглобина. Критическое состояние гемодинамической системы в условиях АС возникает на 10-15 лет раньше, чем без него.

Возрастзависимое снижение ДАД статистически достоверно у всех обследованных больных; в группе лиц с АС оно более выражено в сравнении с пациентами без АС.

Возраст зависимое начало дестабилизации системы красной крови не зависит от наличия АС (61,9 vs 62,2 года). Существенно различается период «срыва адаптационных процессов»: у пациентов без АС это совпадает с началом периода долгожительства (от 88,6 до 91,1 года), в условиях АС это - календарный период начала старости (72,4-74,8 года). О возрастном срыве адаптационных процессов эритроцитарной системы свидетельствует появление нестабильности (ее поведение в многомерном фазовом пространстве) к старческому возрасту. Одним из ключевых моментов формирования коморбидных состояний в позднем возрасте является АС.

К моменту манифестации АС появляется и ускоряется клиническое проявление важнейших форм сердечно-сосудистой патологии (особенно безболевая ишемия миокарда, ХСН, нарушения ритма сердца), нарушающих перфузию тканей (способствующих гипоксии тканей и метаболическим расстройствам), а, следовательно, приводящих к нарастанию по тяжести АС.

Внедрение результатов исследования в практику

Материалы диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедрах геронтологии и гериатрии, терапии ФПК и ППС ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава» и в лечебной практике Саратовского областного госпиталя ветеранов войн. Материалы диссертационного исследования вошли в учебное пособие для клинических ординаторов, аспирантов и практических врачей «Анемический синдром в практике гериатра» с грифом УМО МЗ РФ.

Апробация диссертации

Результаты диссертационного исследования были обсуждены и одобрены на заседаниях Саратовского филиала Всероссийского общества геронтологов и гериатров (Саратов, 2005, 2006); на совместных заседаниях ученого совета Саратовского НИИ кардиологии и кафедры геронтологии и гериатрии ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава»; доложены на VI Всероссийской конференции ОССН «Сердечная недостаточность» (Москва, 2005); на Российском научном форуме «Мир людей с ограниченными возможностями» (Москва, 2005); на II Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертензия в практике врача-терапевта, невропатолога, кардиолога и эндокринолога» (Москва, 2006); на Х Международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни» (Москва, 2005); юбилейной научно-практической конференции, посвященной 20-летию первой в России кафедры гериатрии; на III Всероссийской научно-практической конференции «Общество, государство и медицина для пожилых» (Москва, 2006). По результатам диссертационного исследования опубликовано 10 печатных работ 1 монография, и 1 статья в журнале, рекомендованном для публикации результатов диссертационных исследований на соискание ученой степени кандидата медицинских наук ВАК РФ.

Материалы и методы

Проанализированы результаты наблюдения за больными, получившими обследование и лечение в Саратовском областном госпитале ветеранов войн за 5 лет (1999 - 2003гг.). Всего за изученный период времени в госпитале получили стационарное лечение 12654 человека. Критериями исключения стали: хронические воспалительные заболевания любой локализации в стадии обострения, онкологические заболевания, желудочно-кишечные кровотечения, туберкулез в анамнезе, ХПН любой степени выраженности.

Пожилых и старых пациентов, вошедших в исследование, было 7170 человек, зрелого возраста - 3971. Деление по возрасту проводилось по классификации ВОЗ (1995г.): зрелый возраст - 40-59 лет, пожилой - 60-74 года, старческий - 75 лет и больше, среди них - долгожители (90 лет и старше).

Данные заносились в формализованные истории болезни, учитывающие возраст, пол, наличие АС, АГ, ее уровень при поступлении и ее длительность в годах; наличие в анамнезе ИБС, ее формы и продолжительности, инсульта, мерцательной аритмии и ее формы.

Всем пациентам определялась гемограмма методом проточной цитоморфометрии «СИСТЕМА 9020» фирмы Serano-Beсker, позволяющей судить о количестве эритроцитов и гемоглобина, о среднем объеме эритроцита (MCV), среднем содержании гемоглобина в эритроците (MCH), средней концентрации гемоглобина в эритроците (MCHC). Цветной показатель определялся по формуле: ЦП = 0,03ЧНв (г/л)/эритроцитыЧ1012/л.

Все пациенты были разделены на две группы, в зависимости от наличия или отсутствия АС (табл. 1). АС определялся согласно критериям ВОЗ (1977г.) и рекомендациям Американского общества нефрологов (1999г.). АС соответствовал уровень гемоглобина ниже 120 г/л, независимо от гендерных признаков.

Таблица 1

Распределение больных различного возраста по наличию или отсутствию анемического синдрома

	Зрелый	Пожилой	Старческий	Долгожители	Всего
АС	+	-	+	-	+	-	+	-	+	-
Количество больных	548	3423	242	2302	542	4040	10	34	1342	9799
Проценты	40,8	34,9	18	23,6	40,5	41,2	0,7	0,3	100	100

Таблица 2

Возрастзависимые характеристики красной крови у больных с нормальным уровнем гемоглобина

	Зрелый	Пожилой	Старческий	Долгожители
Эритроциты	4,6 ± 0,3	4,5± 0,4	4,25 ± 0,3*	4,38 ± 0,5
Гемоглобин	142,3 ± 7,7*	130,0 ± 7,4*	133,5 ± 8,3	137,7 ± 7,8
ЦП	0,92 ± 0,04	0,89 ± 0,04*	0,92 ± 0,05	0,93 ± 0,05
MCV	83,9 ± 3,3*	87,8 ± 6,9*	92,0 ± 7,8*	95,2 ± 6,5*
MCH	30,9 ± 1,6	29,6 ± 1,3*	30,9 ± 2,0	31,2 ± 2,0
MCHC	36,9 ±1,1*	33,8 ±3,0	34,2 ± 3,6	34,2 ± 2,9
СОЭ	7,8 ± 4,8*	9,3 ± 4,6	10,7 ± 5,8	14,7 ± 7,5*

* - достоверность различия (р< 0,05)

Таблица 3

Возрастзависимые характеристики красной крови у больных с пониженными цифрами гемоглобина

	Зрелый	Пожилой	Старческий	Долгожители
Эритроциты	3,8 ± 0,4*	3,6 ± 0,4	3,5 ± 0,6	3,3 ± 0,5
Гемоглобин	107,5 ± 8,4*	103,0 ± 8,3*	98,6 ± 7,4*	90,8 ± 5,9*
ЦП	0,86 ± 0,07	0,86 ± 0,09*	0,91 ± 0,1	0,90 ± 0,06
MCV	89,8 ± 7,9*	84,5 ± 8,3*	90,2 ± 6,5*	97,7 ± 6,0*
MCH	28,7 ± 2,8	28,3 ± 2,6*	29,7 ± 3,5	30,3 ± 2,2*
MCHC	32,0 ± 2,5	32,9 ± 2,0	33,1 ± 1,9	35,4 ± 1,5*
СОЭ	10,65 ± 4,9*	16,7 ± 7,7	17,9 ± 6,6	16,8 ± 4,8

* - достоверность различия (р< 0,05)

Среди больных пожилого и старческого возраста АС встречался у 794 человек (11,1%); при этом распространенность АС среди больных пожилого возраста составила 9,5%; среди больных старческого возраста - 11,8%; среди долгожителей - 22,7%. Распространенность АС среди больных зрелого возраста составила 13,8%.

Всем пациентам проводились электрокардиографическое исследование в 12 стандартных отведениях, допплерэхокардиография с помощью аппарата Echo camera Siemens: Acuson ASPEN (Германия), Ultramark-9HDI (США), Xario Toshiba (Япония).

Определялись уровни креатинина, мочевины, общего холестерина, глюкозы крови с помощью аппарата Vitalab Flexor E 6002-190.

У 180 пациентов, включенных в исследование, проводилось Холтеровское мониторирование ЭКГ аппаратом «Кардиотехника-4000» в течение 24 часов. В соответствии со стандартным протоколом [Рябыкина Г.В., 2002] фиксировались наличие эпизодов ишемии, суммированное время ишемии, условия их возникновения (в покое или при нагрузке) и наличие и характер нарушений ритма сердца согласно градации, предложенной М.В. Кушаковским (1999).

Методы математического и статистического анализа

С целью получения аналитической картины состояния сердечно-сосудистой системы в условиях АС и без него дискретные статистические данные были аппроксимированы полиномами высокой степени методом наименьших квадратов. Вид зависимости изучаемых характеристик от времени определен в виде полиномов:

Х=ak tk

где t - время, измеряемое в годах, ак - постоянные.

Постоянные ак определялись по опытным данным X (t1), X (t2), … методом наименьших квадратов [Корн Г., 1968]. Степень полинома N выбиралась из тех соображений, чтобы полученная кривая хорошо ложилась на экспериментальные точки и была достаточно плавной.

Аналитическое выражение скорости изменения исследуемого параметра с учетом (1) имеет вид:

= =kaktk-1 .(2)

Следует заметить, что позволяет более детально анализировать «поведение» функции Х. Условие =0 позволяет точно и объективно определить моменты времени, в которые Х достигает максимальной или минимальной величины (определить экстремальные точки).

Соотношения (1), (2) использовались для создания программ, которые были необходимы в дальнейшей работе. В основу анализа целесообразно положить изучение поведения характеристик изучаемой системы (Xi) и скоростей изменения их во времени (i) с точки зрения физико-математической оценки динамики нелинейных систем [Андронов А.А. и др., 1959]. Поведение системы можно рассматривать как движение изображающей точки в многомерном пространстве Х1, Х2, и т.д. Ее «координаты» Х1 (tk), X2 (tk ), и т.д. определяют состояние системы в момент времени tk. Идея предлагаемой методики заключается в определении (по возможности) особых точек изучаемой системы и их характера. Параметры особой точки задаются условиями:

1= f1 (X, X, X, …) = 0(3)

2= f2 (X, X, X, …) = 0,

где X, X, …- значения параметров, при которых все скорости их изменения становятся равными нулю одновременно.

Использование понятия мгновенной скорости позволяет точно описывать состояние изучаемого параметра системы в любой момент времени, независимо от характера процесса. Для оценки поведения сложной системы целесообразно пользоваться методикой построения ее «фазового портрета». Суть этой методики заключается в следующем. Состояние нелинейной (неравновесной) динамической системы в момент времени t задается параметрами Х1(t), Х2(t). Поведение такой системы можно представить как движение «изображающей точки», имеющей «координаты» Х1(t), 1(t), Х2(t), 2(t), и т.д.

Для анализа поведения сложной системы целесообразно использовать фрагменты фазового портрета («проекции» фазовых траекторий), построенных на «поверхностях» Xi, i. Фактически используется методика, применяемая в реальном трехмерном пространстве. При этом наибольший интерес имеет поведение системы в окрестности особых точек, характер которых позволяет предсказать состояние системы в будущем [Волькенштейн В.В., 1988]. Так, например, если система не может далеко удалиться от особой точки, то эта точка описывает устойчивое состояние системы по Ляпунову [Корн Г., Корн Т., 1968].

Статистическая обработка данных включала в себя расчет параметров описательной статистики, проверку нормальности распределения (четырьмя методами: графическим (с помощью построения "графиков нормального распределения на вероятностной бумаге"), методом Колмогорова-Смирнова с поправкой Лиллиефорса, Шапиро-Уилка и по значимости показателей эксцесса и симметричности.произведена) и проверку статистических гипотез с использованием Критериев Вальда-Вольфовица, Колмогорова-Смирнова и U теста Манна-Уитни с помощью стандартных программ Microsoft Excel 2000 и STATISTICA 6.0 for Windows.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Нарушения ритма сердца у больных старших возрастных групп с АС и без него

У лиц с АС аритмия встречается в 42,6% случаев, что практически в 1,5 раза чаще, чем у лиц с нормальными значениями гемоглобина. При дальнейшем рассмотрении заметно, что наибольшее количество нарушений ритма сердца встречается в старческом возрасте, что совпадает с наблюдениями M. Kikuchi, T. Inagaki, N. Shinagawa (2001). Максимальная частота экстрасистолии (ЭС) независимо от топики также отмечается в группе больных старческого возраста.

Количество больных с мерцательной аритмией (МА) встречалось одинаково часто у лиц с нормальными цифрами гемоглобина и у лиц с пониженными его цифрами.

Временная зависимость нарушений сердечного ритма у больных без АС при старении имеет нелинейный характер, представляя собой кривую в виде гиперболы. Отмечено снижение частоты аритмии от зрелого возраста к пожилому с последующим ростом ее к старческому возрасту. У долгожителей частота аритмии вновь понижается.

Первая производная изменений частоты нарушений сердечного ритма имеет отрицательный знак до 58,4 года, меняя его затем на положительный до 61,4 года. Начиная с 61,4 года, скорость изменений частоты нарушений ритма сердца у больных, не имеющих АС, вновь приобретает отрицательное значение.



Частота аритмии, % а	Частота аритмии,% б
Частота экстрасистолии, % В	Частота экстрасистолии, % г
Частота мерцания предсердий, % Д	Частота мерцания предсердий, % е
Рис. 1. Фрагменты фазового портрета на плоскости «временная зависимость параметра - скорость изменений»: а - частота всех видов аритмии у лиц без АС; б - частота всех видов аритмии у лиц с АС; в - частота экстрасистолии у лиц без АС; г - частота экстрасистолии у лиц с АС; д - частота мерцания предсердий и пароксизмальных форм тахикардии у лиц без АС; е - частота мерцания предсердий и пароксизмальных форм тахикардии у лиц с АС

Фрагмент фазового портрета, построенного на плоскости: «временная зависимость частоты нарушений сердечного ритма - скорость этих изменений» у больных без АС представляет собой практически замкнутую кривую (рис. 1а). «Изображающая точка», испытывая воздействие центростремительной силы, описывает кривую в форме эллипса с отчетливым ее стремлением вернуться к исходным координатам. В нашем случае траектория точки приблизилась к ним, но затем их миновала.

Таким образом, функциональная система регуляции сердечного ритма по показателю его нарушения у больных без АС в процессе старения не имеет устойчивого положения. Определена отчетливая тенденция к закреплению патологического процесса. Указанное обстоятельство требует дальнейшего изучения для решения вопроса об отнесения аритмий к возрастзависимой патологии.

При анализе характеристики временной зависимости частоты аритмии в условиях АС заметно, что графическое выражение носит нелинейный характер и по форме кривая тоже напоминает гиперболу.

Первая производная частоты нарушений сердечного ритма имеет отрицательный знак до 59,0 лет. В промежутке от 59,0 до 82,4 лет скорость изменений имеет положительный знак.

Фрагмент фазового портрета, построенного на плоскости: «временная зависимость частоты аритмии - скорость ее изменений» в условиях АС выдает стремление системы регуляции сердечного ритма по показателю его нарушения к стабилизации, так как «изображающая точка» к периоду долгожительства находится вблизи исходных координат. Таким образом, АС способствует закреплению данного вида патологии в старших возрастных группах (рис. 1б).

Первая производная динамики экстрасистол у больных без АС протекает с отрицательной скоростью до 58,7 и после 82,2 года.

Фрагмент фазового портрета, построенного на плоскости: «временная зависимость частоты ЭС - скорость этих изменений» у больных без АС принципиально не отличается от такового при анализе изменений частоты аритмии в целом у лиц, не имеющих АС. Фазовый портрет демонстрирует потерю системой регуляции сердечного ритма устойчивости и закрепление ЭС как возрастопосредованного патологического процесса (рис. 1в).

Временная зависимость частоты ЭС у больных с пониженным уровнем гемоглобина представляет собой гиперболу: отмечалась тенденция к снижению частоты ЭС у больных зрелого возраста и долгожителей и к повышению их числа у лиц старческого возраста.

Первая производная частоты ЭС имеет отрицательный знак до 58,6 и после 80,4 года. От 58,6 до 80,4 года скорость изменений частоты ЭС положительна по знаку.

Фрагмент фазового портрета на плоскости «временная зависимость частоты ЭС- ее первая производная» в условиях АС представляет собой замкнутую петлю, однако движение «изображающей точки» продолжается как бы под воздействием центростремительной силы, и она приобретает тенденцию удаления за пределы исследуемого периода (рис. 1г).

Анализируя изменение частоты нарушений ритма сердца в виде мерцания предсердий у больных, не имеющих АС, выявлен нелинейный характер временной зависимости: снижение частоты мерцания предсердий у пациентов пожилого возраста и рост его частоты у больных старческого возраста.

Первая производная частоты мерцания предсердий у пациентов без АС меняет знак в 58,4 и 82,1 года.

Фрагмент фазового портрета на плоскости «временная зависимость частоты мерцания предсердий - ее первая производная» у больных без АС демонстрирует движение «изображающей точки», формирующей петлю, выдавая стремление системы к положению устойчивости (рис. 1д). Но движение точки не прекращено, и она уходит за пределы исследуемого периода.

Скорость изменений частоты трепетания-мерцания у пациентов с АС в графическом выражении сходна с параболой. До 50,6 года скорость изменений частоты мерцания предсердий течет с положительным знаком. С 50,6 до 68,7 года параметры первой производной соответствуют отрицательным значениям. После 68,7 года значения скорости положительны и увеличиваются со временем.

Фрагмент фазового портрета, построенного на плоскости «временная зависимость частоты мерцания предсердий - ее первая производная» представляет собой полностью разомкнутую кривую (рис. 1е).

В ходе исследования выявлено несомненное влияние анемии на частоту аритмического синдрома. Как было указано ранее, АС вызывает увеличение в 1,5 раза нарушений ритма сердца. Но влияние АС на топику и степень тяжести аритмии является сложным и малоизученным явлением. Нами была выполнена попытка более подробно проанализировать аритмический синдром у пациентов, имеющих как сниженный уровень гемоглобина, так и нормальный его уровень. У пациентов зрелого возраста АС преимущественно влияет на увеличение редких желудочковых ЭС, а также частых сочетанных предсердных и желудочковых ЭС. АС, вероятно, является одним из факторов усиления гипоксии, и в данном случае может играть триггерную роль в возникновении нарушений ритма сердца.

В пожилом возрасте влияние АС на аритмию можно проследить на примере увеличения частоты редких предсердных ЭС, частых желудочковых и редких сочетанных предсердных и желудочковых ЭС. Пожилой возраст является одним из самых уязвимых в процессе старения в плане прогноза жизни, поэтому возникновение различных по топике и степени тяжести аритмий свидетельствует о дисбалансе в сердечно-сосудистой системе под влиянием сенильной перестройки; именно в этой группе больных заметно увеличение частоты и степени тяжести желудочковых нарушений ритма, что косвенно говорит о начавшихся процессах перестройки миокарда желудочков в условиях хронической гипоксии и формирования сенильного сердца.

Влияние АС у больных старческого возраста прослеживается в виде учащения редких предсердных ЭС, а также желудочковых как редких, так и частых. Кроме того, значительно возрастает частота аритмии: отмечен наибольший процент предсердных, а также редких сочетанных предсердных и желудочковых ЭС среди всех групп больных. По-прежнему остается высоким процент частоты сочетанных предсердных и желудочковых частых ЭС у лиц старческого возраста. Вероятно, продолжающиеся процессы формирования сенильного сердца в условиях АС сопровождаются электрофизиологической неоднородностью миокарда.

У долгожителей картина влияния АС на топическое расположение ЭС и степень их тяжести несколько схожа с таковой у больных пожилого возраста: прослеживается такое же влияние на частоту предсердных и редких сочетанных предсердных и желудочковых ЭС. В целом количество предсердных редких ЭС у долгожителей является самым высоким среди всех групп больных. Частота предсердных частых ЭС остается на высоком уровне, как и у всей старшей возрастной группы пациентов. Количество желудочковых ЭС также велико, хотя и отмечена тенденция к снижению количества частых желудочковых ЭС по сравнению с другими возрастами.

Учитывая вышесказанное, АС как дополнительный фактор хронической гипоксии, играет важную роль в процессе возрастопосредованного повреждения миокарда.

АС оказывает влияние на частоту встречаемости мерцания предсердий и пароксизмальные нарушения ритма сердца. В зрелом возрасте чаще всего встречаются такие нарушения ритма, как эпизоды желудочковой тахикардии (ЖТ), редкие и частые; в этой возрастной группе выявлена самая высокая их частота.

Нарушения ритма сердца в пожилом возрасте по топике отличаются от других возрастных групп, они в большем проценте случаев локализуются в предсердиях: высокая частота постоянной формы МА, трепетания-мерцания и пароксизмов суправентрикулярной тахикардии (СПВТ), редких и частых. Выявлен достаточно большой процент частоты редких эпизодов ЖТ, хотя и меньший по сравнению с их частотой в зрелом возрасте. Следовательно, пожилой возраст является одним из самых уязвимых в плане прогноза жизни, что и подтверждается высокой частотой опасных видов нарушений сердечного ритма. За исключением частых пароксизмов мерцания предсердий и СПВТ на все указанные нарушения ритма распространяется отягощающее влияние АС, что совпадает с данными литературы [Kikuchi M. et al., 2001; Wellens H.J. et al., 1993].

У пациентов старческого возраста наблюдается самая большая частота мерцания предсердий и суправентрикулярных пароксизмальных нарушений ритма сердца. В этой группе больных наиболее заметно влияние АС на предсердные формы нарушения ритма. При этом обращает на себя внимание отсутствие влияния АС на желудочковые формы нарушения ритма у стариков, а также их достаточно высокий процент, что свидетельствует о грубых морфологических изменениях в миокарде к данному возрасту, а возможно, и о формировании сенильного сердца. Выявленные данные говорят о том, что сенильное сердце в ходе старения вместе с постепенной утратой функциональной ткани приобретает некоторую степень адаптации к хронической гипоксии.

У долгожителей заметна высокая частота МА, которая практически не зависит от влияния АС. Высказывалось мнение, что МА, вероятно, является нормой для сенильного сердца [Коркушко О.В., 1983; Rubart M., et al., 2001].

Рис.2. Частота встречаемости пароксизмальных нарушений ритма сердца среди больных разного возраста

Также видна высокая частота таких пароксизмальных нарушений сердечного ритма, как редкие пароксизмы СПВТ и редкие эпизоды ЖТ. Частота встречаемости трепетания и мерцания предсердий и пароксизмальных нарушений ритма сердца по возрастам представлены на рис. 2.

Таким образом, установлено достоверное увеличение частоты нарушений сердечного ритма у пациентов старческого возраста с АС в 1,5 раза по сравнению с группой больных без АС.

Смена знака скорости, как показатель критического состояния системы, генерации сердечного ритма происходит на 2-3 года раньше, чем аналогичный показатель эритроцитарной системы в группе лиц без АС. В условиях АС соотношение критических периодов системы регуляции сердечного ритма и системы красной крови более сложно и не всегда однозначно, что, вероятно, связано с длительным латентным периодом АС.

Стенокардия у больных старших возрастных групп в условиях АС и без него

Частота стенокардии независимо от возраста пациентов, имеющих АС, существенно меньше по сравнению с группой больных без АС. Исключение составляют долгожители, у которых стенокардия в группе с АС регистрировалась несколько чаще, чем в группе больных без анемии. Частота стенокардии у лиц без АС имела отчетливую тенденцию к увеличению к старческому возрасту. У долгожителей частота стенокардии снижалась, что, видимо, связано с формированием сенильного сердца.

В группе больных, имеющих сниженный уровень гемоглобина, частота стенокардии также растет, достигая постоянных значений у лиц пожилого и старческого возраста. В целом частота стенокардии у лиц, не имеющих АС, в два раза превышала частоту стенокардии у пациентов с АС (табл. 4).

Таблица 4

Сравнительная характеристика возрастзависимого изменения частоты стенокардии у больных с АС и без него.

Возраст	Зрелый	Пожилой	Старческий	Долгожители	Всего
АС	+	-	+	-	+	-	+	-	+	-
Стенокардия абс. цифры	53	1065	76	1423	177	2982	5	11	311	5481
%	9,7	31,1	31,4	61,8	32,7	73,8	50,0	32,4	23,2	55,9

Временная зависимость изменений частоты стенокардии у больных без АС в графическом выражении имела нелинейный характер. Видна отчетливая тенденция к росту показателя к старческому возрасту. У долгожителей отмечалась заметное снижение частоты стенокардии.

Первая производная изменений частоты стенокардии у лиц без АС имеет вид параболы, дважды пересекая нулевую ось в 51,5 и 77,4 года.

Фрагмент фазового портрета, построенного на плоскости: «временная зависимость частоты стенокардии - ее первая производная» у больных без АС представляет собой разомкнутую кривую, демонстрируя отсутствие равновесия в данной динамической системе (рис. 3а).

Временная зависимость частоты стенокардии у больных с АС в графическом выражении представляет собой кривую, по форме напоминающую гиперболу. Значения частоты стенокардии возрастают от зрелого возраста к пожилому, затем в пожилом и старческом возрасте почти одинаковы, создавая плато, и вновь значительно увеличиваются к периоду долгожительства.

Значения скорости изменений частоты стенокардии располагались в основном в области положительного знака. Графическое выражение первой производной имеет вид параболы и дважды пересекает нулевую ось, формируя критические ситуации в 64,5 и 75,4 года.

Фрагмент фазового портрета, построенного на плоскости: «временная зависимость частоты стенокардии - ее первая производная» представляет собой полностью разомкнутую кривую. В пожилом и старческом возрасте динамическая система формирует петлю, выдавая свое стремление к стабилизации (рис. 3б).

Сравнительная характеристика безболевой ишемии миокарда у пациентов старших возрастных групп в условиях анемического синдрома и без него

Известно, что часть ишемических изменений на ЭКГ у пациентов пожилого и старческого возраста протекает бессимптомно. Она выявляется у 2-5% населения в здоровой популяции и у 40-100% у больных стабильной и нестабильной стенокардией. Возможными причинами отсутствия болей являются повышение порога болевой чувствительности, нарушение проведения болевых импульсов у лиц старшей возрастной группы [Верткин А.Л., и соавт., 1995; Симерзин В.В., и соавт., 2002]. Неблагоприятным считается сочетание безболевой ишемии (БИМ) с различными формами ИБС, АГ, гипертрофией миокарда левого желудочка и др. БИМ встречается чаще у больных в зрелом и пожилом возрасте, имея отчетливую тенденцию к снижению у лиц старческого возраста (табл. 5).

Таблица 5

Сравнительная характеристика возрастзависимой частоты БИМ у пациентов старшей возрастной группы

Возраст	Зрелый	Пожилой	Старческий	Долгожители	Всего
АС	+	-	+	-	+	-	+	-	+	-
Безболевая ишемия, %	88,9	71,4	92,3	75,0	57,1	50,0	33,3	50,0	78,1	63,1

Временная зависимость частоты БИМ у больных с нормальными значениями гемоглобина в графическом изображении представляет собой гиперболическую кривую с увеличением значений ее в зрелом и пожилом возрасте с последующим снижением и стабилизацией у лиц старческого возраста и у долгожителей. Скорость изменений частоты БИМ с возрастом имеет положительные значения до 58,1 года и после 86,2 года.

Фрагмент фазового портрета, построенного на плоскости «временная зависимость частоты БИМ - скорость ее изменений» у больных без АС представляет собой незамкнутую кривую, которая в периоде конца старческого возраста и долгожителей демонстрирует тенденцию к стабилизации (рис.3в).



Частота стенокардии,% а Частота БИМ,% в	Частота стенокардии,% б Частота БИМ,% г
Частота ХСН,% д	Частота ХСН,% е
Рис. 3. Фрагменты фазового портрета на плоскости «временная зависимость частоты параметра от возраста - скорость изменений»: а - частота стенокардии у лиц без АС; б - частота стенокардии у лиц с АС; в - частота БИМ у лиц без АС; г - частота БИМ у лиц с АС; д - частота ХСН у лиц без АС; е - частота ХСН у лиц с АС

Временная зависимость частоты БИМ у пациентов с АС в графическом выражении представляет собой несколько выгнутую кривую с увеличением значений от зрелого возраста к пожилому с последующим прогрессивным снижением значений параметра. Первая производная этого процесса имеет положительный знак до 58,7 года.

Фрагмент фазового портрета, построенного на плоскости «временная зависимость частоты БИМ - ее скорость от возраста», у лиц с АС представляет собой полностью разомкнутую кривую. Данная динамическая система неустойчива (рис. 3г).

Таким образом, в процессе исследования выявлено возрастзависимое увеличение частоты стенокардии. Максимальная частота БИМ приходится на пожилой возраст с последующей отчетливой тенденцией к снижению у долгожителей. При этом частота стенокардии у больных, не имеющих АС, за исключением долгожителей, встречается чаще, чем у больных старших возрастных групп с АС. БИМ встречается чаще у лиц с АС. Данные динамические системы в многомерном фазовом пространстве демонстрируют крайнюю неустойчивость. Критическое состояние сердечно-сосудистой системы по параметру стенокардии у больных без АС происходит на 13 лет позже по сравнению с пациентами с АС. Кроме того, динамическая система изменений частоты стенокардии в многомерном фазовом пространстве в области значений пожилого и старческого возраста у лиц с АС демонстрировала попытку к стабилизации, в отличие от ее поведения у больных без АС. Перемена знака скорости изменений частоты БИМ у лиц с АС и без него происходит первый раз почти одинаково - в 58,1 года и 58,7 года. Но значения этого параметра разные - у лиц с АС она в 2 раза выше, чем у лиц без анемии. Затем у пациентов без АС с 86,2 года скорость становится положительной в отличие от пациентов с АС, у которых она имеет отрицательный знак до конца исследуемого возрастного периода. Динамические системы в обоих случаях крайне неустойчивы, хотя у больных без АС в старческом возрасте демонстрируют попытку к стабилизации в области устойчивой патологии.

Синдром хронической сердечной недостаточности у лиц старшей возрастной группы с АС и без него

По данным Фремингемского исследования, количество больных с ХСН удваивается за каждое последующее десятилетие, начиная с 50-летнего возраста, особенно значительно нарастая после 75 лет [Беленков Ю.Н., 2003; Kannel W., Belanger A., 1991]. Если у лиц до 65 лет распространенность ХСН составляет менее 1%, то после 65 лет она встречается уже более 5%. Многие исследователи занимались вопросами ремоделирования миокарда, приводящего к возникновению сердечной недостаточности у лиц с АС [Воробьев А.И., 1982; Арутюнов Г.П., 2003; Foley R.N. et al., 2000].

Частота ХСН старших возрастных групп имеет возрастзависимое увеличение как у пациентов с АС, так и без него (табл. 6). Однако у лиц с АС частота ХСН выше, чем у пациентов без анемии. Эти данные совпадают с данными литературы [Конев Ю.В., и соавт., 2001; Foley R.N. et al., 2000; O'Riordan E. et al., 2000].

Таблица 6

Частота хронической сердечной недостаточности у пациентов

старшей возрастной группы в условиях АС и без него

Возраст	Зрелый	Пожилой	Старческий	Долгожители	Всего
АС	+	-	+	-	+	-	+	-	+	-
ХСН Абс. цифры	214	940	99	902	286	1972	6	17	605	3831
%	39,1	27,5	40,9	39,2	52,8	48,8	60,0	51,2	45,1	39,1

В нашем исследовании ХСН у лиц зрелого возраста без АС встречается у каждого третьего больного, но к долгожительству синдром сердечной недостаточности выявлен у каждого второго больного. Как видно из данных, представленных на рис. 4, у больных пожилого и старческого возраста как с АС, так и без АС, значения частоты ХСН близки друг к другу, хотя у лиц с анемией частота больше.



Рис. 4. Частота ХСН у пациентов с АС и без него.

Фрагмент фазового портрета, построенного на плоскости «временная зависимость частоты ХСН - ее первая производная», представляет собой полностью разомкнутую кривую. Данная динамическая система крайне неустойчива (рис. 3д).

Временная зависимость частоты ХСН у пациентов с АС также имеет почти линейный характер с незначительным снижением показателей в зрелом возрасте. Далее, после 60 лет, отмечается рост значений изучаемого параметра.

Первая производная частоты ХСН представляет собой несколько выгнутую кривую, и с возрастом имеет отрицательные значения до 56,2 года, уходя после этого в зону положительных значений.

Фрагмент фазового портрета, построенного на плоскости «временная зависимость частоты ХСН - ее первая производная» у больных с АС представляет собой разомкнутую кривую, свидетельствуя о крайней неустойчивости динамической системы (рис. 3е).

Частота встречаемости ХСН в нашем исследовании имеет возрастзависимое увеличение как у пациентов с АС, так и у больных без него; в большей степени эти изменения выражены в группах зрелых лиц и долгожителей, т.е. связь аритмий и ХСН не прослеживается. При этом частота ХСН у лиц старших возрастных групп с АС превышает частоту ее у больных без АС. Гемодинамическая система в обоих случаях находится в неустойчивом состоянии. Скорость изменений частоты ХСН у лиц с АС в 1,5 раза больше, чем у больных без анемии. Как в первой, так и во второй группах ее значения в основном располагаются в зоне положительного знака.

Гипертензивный синдром в условиях АС и без него у пациентов позднего возраста

В зрелом возрасте АГ у больных с АС встречается чаще, чем у лиц без АС. В пожилом возрасте, напротив, лица без АС практически все имеют различную степень АГ. В старческом возрасте и у долгожителей частота встречаемости АГ почти одинакова. Тем не менее, заметен рост частоты АГ в процессе старения как у больных с АС, так и без него, с некоторой тенденцией к понижению ее частоты у долгожителей. Уровень систолического артериального давления (САД) у больных зрелого возраста, имеющих нормальные значения гемоглобина, достоверно (р<0,05) отличается от уровня САД у больных старших возрастных групп: пожилых, старых и долгожителей, при этом цифры САД у больных зрелого возраста в нашем исследовании соответствуют 1-й степени АГ. При дальнейшем анализе данных выявлено, что достоверных различий между отдельными группами больных старше 60 лет нет, хотя и имеется тенденция к понижению САД у долгожителей (табл. 7).

Таблица 7

Возрастзависимый уровень артериального давления у больных

с нормальными цифрами гемоглобина

	Зрелые	Пожилые	Старые	Долгожители
САД	149,7±7,6*	160,2±9,5	158,7±7,8	157,1±5,7
ДАД	91,4±6,3*	86,3±6,5	83,7±5,7	82,8±4,3
Пульсовое АД	58,3±8,2*	73,9±7,7	75,0±4,2	74,3±4,0
Длительность АД	13,2±6,7*	18,4±9,0	19,1±8,9	28,1±8,5*

*- достоверные различия (р<0,05)

Полученные данные соответствуют аналогичным данным в литературе, где указывается, что САД с возрастом увеличивается в связи с утратой сосудами эластических свойств и увеличением упругой вязкости сосудистой стенки [Коркушко О.В., 1983; Sear J.W., Higham H., 2002].

Уровень ДАД у больных зрелого возраста с нормальными значениями гемоглобина в нашем исследовании также соответствует гипертензии, а у больных старших возрастных групп происходит достоверное (р<0,05) снижение уровня ДАД (табл. 6). Хотя между группами гериатрических больных: пожилых, старых и долгожителей - статистически достоверного отличия не наблюдалось, тем не менее, отмечается отчетливая возрастзависимая тенденция к дальнейшему понижению ДАД. Данные литературы свидетельствуют об увеличении в процессе старения частоты изолированной систолической гипертензии, что и подтверждается в ходе нашего исследования [Чазов Е.И. и соавт., 1999; Alman K.G., Muir A., Howell S.J., et al. 1994].

Многие исследователи [Коркушко О.В., 1983; Sear J.W., Higham H., 2002] указывают на повышенный уровень САД у больных пожилого и старческого возраста, который влияет на состояние сосудистой стенки и быстрое прогрессирование заболеваний, связанных с этим состоянием.

Таблица 8

Возрастзависимый уровень артериального давления у больных с АС

	Зрелые	Пожилые	Старые	Долгожители
САД	154,1±8,2	155,7±8,3	154,6±7,8	154,6±4,5
ДАД	92,6±4,3*	85,6±6,1	85,4±7,8	82,0±6,8
Пульсовое АД	61,5±8,4*	70,2±8,7	69,3±9,9	72,6±8,1*
Длительность АД	13,9±8,1*	15,9±9,2	17,9±9,3	26,3±6,4*

*- достоверность различия (р<0,05)

У больных с пониженным уровнем гемоглобина в нашем исследовании значение САД достоверно не различается во всех возрастных группах и соответствует АГ 1-й степени, при этом видна тенденция к увеличению данного параметра к пожилому возрасту (табл. 8). Наши расходятся с данными литературы [Zacharski L.R., Chow B., Lavori P.W., 2000], согласно которым при АС у лиц молодого и зрелого возраста развивается гиперкинетический тип кровообращения, заключающийся в увеличении объемной и линейной скорости кровотока, среднего гемодинамического давления и периферического сосудистого сопротивления.

У больных с АС, также как и у пациентов с нормальным уровнем гемоглобина, прослеживается тенденция к снижению ДАД с возрастом (табл. 8). Однако различия достоверны у зрелых больных по отношению к старшим возрастным группам. Снижение происходит плавно: у лиц пожилого и старческого возраста формируется плато, где уровень ДАД почти одинаков, затем вновь снижение у долгожителей.

Временная зависимость САД в пределах старших возрастных групп имеет практически линейный характер, график имеет вид слегка выпуклой кривой. Первая производная динамики САД имеет вид параболы, при этом отмечено, что изменение САД протекает с отрицательной скоростью от 45 до 83,1 года. При этом нулевую ось кривая пересекает дважды: в возрасте 70 лет и 96,2 года, что свидетельствует о возникновении в этом возрасте экстремальных ситуаций в организме стареющего человека.

Фрагмент фазового портрета на плоскости «временная зависимость динамики САД- ее первая производная» у больных без АС представляет собой разомкнутую кривую и свидетельствует о том, что эта система находится в неустойчивом состоянии (рис. 5а). Однако в старческом и пожилом возрасте система делает попытку вернуться к исходному состоянию, формируя петлю. Ее дальнейшее поведение трудно предсказуемо: в равной степени вероятна стабилизация системы и ее полная неустойчивость.



САД, мм рт ст а	САД, мм рт ст б
ДАД, мм рт ст в	ДАД, мм рт ст г
Пульсовое давление, мм рт ст д	Пульсовое давление, мм рт ст е
Рис. 5. Фрагменты фазового портрета на плоскости «временная зависимость частоты параметра - скорость изменений»: а - САД у лиц без АС; б - САД у лиц с АС; в - ДАД у лиц без АС; г - ДАД у лиц с АС; д - пульсовое давление у лиц без АС; е - пульсовое давление у лиц с АС

В условиях АС временная зависимость САД принципиально не отличается от группы пациентов с нормальным уровнем гемоглобина.

Первая производная изменения значений САД в условиях АС имеет вид параболы, и отрицательный знак имеется от 45 лет до 87,1 года.

По сравнению с такими же больными без АС скорость динамики САД становится отрицательной на 5 лет раньше и продолжается на 3 года меньше, что связано с изменением гемодинамики в условиях АС и, соответственно, появлением осложнений.

Фрагмент фазового портрета, построенного на плоскости: «временная зависимость САД - скорость изменения САД» в условиях АС свидетельствует о том, что по данному параметру система в зрелом и пожилом возрасте крайне неустойчива. У стариков и долгожителей исследуемая система, совершая эллипсовидную траекторию, проявила отчетливое стремление в область особой точки с координатами (155мм рт ст; 0,15мм рт ст/год) (рис. 5б). Таким образом, была совершена попытка стабилизации системы гемодинамики.

Временная зависимость ДАД в группе больных без АС имеет практически линейный характер, но форму слегка вогнутой кривой, при этом первая производная расположена в зоне отрицательных значений. Судя по характеру графика, при расширении границ возраста исследуемых больных приблизительно в возрасте 100 лет он пересек бы нулевую ось. Отрицательный характер скорости может быть расценен как выражение противодействия гипертензивному синдрому или силы витаукта.

Фрагмент фазового портрета, построенного на плоскости: «временная зависимость ДАД - скорость изменения ДАД» у больных без АС свидетельствует о том, что гемодинамическая система крайне неустойчива, так как представляет собой полностью разомкнутую кривую, стремящуюся от центра (рис. 5в).

Временная зависимость ДАД у пациентов с АС имеет отчетливый нелинейный характер. С 45 до 65 лет происходит плавное снижение показателя с последующим формированием зоны стабильных значений на протяжении 22 лет. После чего ДАД имеет отчетливую тенденцию к снижению. Скорость динамики ДАД с возрастом имеет вид параболы. Первая производная нарастает с отрицательным знаком до 66,9 года. После этого скорость приобретает положительный знак до 78,2 года.

Фрагмент фазового портрета, построенного на плоскости: «временная зависимость ДАД - скорость этого процесса», представляет собой разомкнутую кривую. Вероятно, воздействие на систему, реализуемое по данному параметру, чрезмерно (рис. 5г).

Таким образом, выявлено возрастзависимое повышение САД, более выраженное у больных с нормальными значениями гемоглобина, чем у больных с АС. Снижение ДАД достоверно в обеих группах обследованных, однако в группе лиц без АС оно менее выражено в отличие от пациентов с низкими значениями гемоглобина. Гемодинамическая система в обеих группах имеет неустойчивое положение в многомерном фазовом пространстве и отражает к периоду долгожительства истощение запаса прочности. При этом смена знака скорости как маркера критического состояния системы в условиях АС происходит на 10-15 лет раньше.

Итак, АС нами расценивался как состояние раздражения стареющего организма, выводящего его из равновесия, как фактор дополнительной функциональной нагрузки не только на систему гемодинамики, но и на систему эритрона.

В основу исследования положено представление о сердечно-сосудистой системе в данных условиях как о целостном функциональном образовании, обладающем всеми свойствами биологической системы [Волькенштейн М.В., 1988; Захаров Ю.М., 1998; Киричук В.Ф., 2002]. Аналитическая формула исследования основана на том, все процессы в развивающемся организме, в том числе и в стареющем, имеют непрерывный характер, поэтому дискретные статистические и лабораторные данные аппроксимированы полиномами высокой степени. Степень полинома подбиралась эмпирически так, чтобы его графическое выражение точно и плавно ложилось на экспериментальные параметры. Возрастзависимое начало дестабилизации системы красной крови не зависит от наличия АС (61,9 vs 62,2 года). Существенно различается период «срыва адаптационных процессов»: у пациентов без АС это совпадает с началом периода долгожительства (от 88,6 до 91,1 года), в условиях АС период «срыва адаптационных процессов» - календарный период начала старости (72,4 - 74,8 года). О возрастном срыве адаптационных процессов эритроцитарной системы свидетельствует появление нестабильности (ее поведение в многомерном фазовом пространстве) к старческому возрасту. Выявленные ситуации напряжения в эритроцитарной системе четко сопряжены с возрастными периодами пожилого, старческого возраста и долгожительства; наиболее уязвимым оказался пожилой возраст.

Возрастзависимое увеличение частоты нарушений сердечного ритма, более значимое (в 1,5 раза) в условиях АС, происходит со скоростью в 2 раза большей, чем в группе пациентов без анемии. Если главной причиной роста аритмий в условиях АС являются гипоксия и гипоксемия, то логично ожидать роста в тех же условиях и частоты стенокардии. Вопреки ожиданиям нами получено возрастзависимое увеличение частоты стенокардии у всех обследованных больных, и ее снижение более чем в 2 раза в условиях АС.

Критическое состояние сердечно-сосудистой системы по параметру стенокардии у лиц с АС наступает на 13 лет позже по сравнению с лицами без АС. Более логичным выглядит возрастзависимое увеличение продолжительных эпизодов БИМ, статистически достоверное у лиц с АС. Дефицит эритропоэтина мог бы отчасти объяснить формирование электрофизиологической пестроты миокарда в условиях АС и тем самым более частое возникновение нарушений ритма сердца. В последние годы показано, что анемия при хронических заболеваниях, с которой мы в основном имеем дело, сопровождается высоким уровнем эритропоэтина, и данный механизм электрической нестабильности миокарда не находит своего применения.

Рост частоты встречаемости (в 1,6 раза) ХСН в условиях АС выявлен преимущественно в группах пациентов зрелого возраста и долгожителей. Могло возникнуть предположение о роли АС в формировании как аритмии, так и ХСН. Однако группы больных, в которых происходит значимая динамика указанных патологических синдромов, разные. Скорость изменений частоты ХСН у лиц с АС в 1,5 раза выше, чем у больных без АС во всех группах.

Таким образом, одним из ключевых моментов формирования коморбидных состояний в позднем возрасте является АС. К моменту его клинической манифестации появляется и ускоряется клиническое проявление важнейших форм сердечно-сосудистой патологии (особенно, БИМ, ХСН, нарушения ритма сердца), нарушающих перфузию тканей (способствующих гипоксии тканей и метаболическим расстройствам), а, следовательно, приводящих к нарастанию по тяжести АС.